Протокол ALL-IC BFM 2002: результаты лечения острого лимфобластного лейкоза у детей в рамках многоцентрового клинического исследования

ЛИМФОИДНЫЕ ОПУХОЛИ , ,

Т.Т. Валиев1, М.А. Шервашидзе1, И.В. Осипова2, Т.И. Бурлуцкая3, Н.А. Попова4, Н.С. Осмульская5, Г.А. Алескерова6, С.Л. Сабанцев7, З.С. Гордеева7, В.Ю. Смирнов8, О.А. Побережная8, С.Н. Юлдашева9, И.А. Бабич10, Н.А. Батманова1, С.Р. Варфоломеева1

1 НИИ детской онкологии и гематологии, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Каширское ш., д. 23, Москва, Российская Федерация, 115478

2 ГАУЗ «Детская республиканская клиническая больница Министерства здравоохранения Республики Татарстан», Оренбургский тракт, д. 140, Казань, Российская Федерация, 420138

3 ОГБУЗ «Детская областная клиническая больница», ул. Губкина, д. 44, Белгород, Российская Федерация, 308036

4 ГБУЗ «Волгоградский областной клинический онкологический диспансер», ул. Землячки, д. 78, Волгоград, Российская Федерация, 400138

5 БУЗОО «Областная детская клиническая больница», ул. Куйбышева, д. 77, Омск, Российская Федерация, 644001

6 Национальный центр онкологии Республики Азербайджан, ул. Г. Зардаби, д. 79б, Баку, Республика Азербайджан, AZ1011

7 ГБУ РМЭ «Йошкар-Олинская детская городская больница им. Л.И. Соколовой», ул. Волкова, д. 104, Йошкар-Ола, Российская Федерация, 424004

8 ГБУЗ «Калужская областная клиническая детская больница», ул. Вишневского, д. 1, Калуга, Российская Федерация, 248007

9 Институт неотложной и восстановительной хирургии им. В.К. Гусака, Ленинский пр-т, д. 47, Донецк, Донецкая Народная Республика, 83003

10 ГБУЗ «Областная детская больница», ул. Ленина, д. 311, Южно-Сахалинск, Российская Федерация, 693006

Для переписки: Тимур Теймуразович Валиев, д-р мед. наук, профессор, Каширское ш., д. 23, Москва, Российская Федерация, 115478; e-mail: timurvaliev@mail.ru

Для цитирования: Валиев Т.Т., Шервашидзе М.А., Осипова И.В. и др. Протокол ALL-IC BFM 2002: результаты лечения острого лимфобластного лейкоза у детей в рамках многоцентрового клинического исследования. Клиническая онкогематология. 2022;15(2):119–29.

DOI: 10.21320/2500-2139-2022-15-2-119-129

РЕФЕРАТ

Актуальность. Программы лечения острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) у детей, разработанные группой BFM (Berlin-Frankfurt-Munster) в 2002 г., остаются одними из наиболее эффективных в мире. Показатели многолетней (10–15 лет) общей выживаемости при ОЛЛ у детей превышают 90 %. Высокие результаты лечения ОЛЛ послужили основанием для включения протокола ALL-IC BFM 2002 в клинические рекомендации в 2020 г. (ID: 529).

Цель. Представить результаты лечения ОЛЛ у детей по протоколу ALL-IC BFM 2002 в рамках многоцентрового клинического исследования.

Материалы и методы. С 01.11.2003 по 12.10.2021 г. в многоцентровое ретроспективно-проспективное исследование включено 433 пациента в возрасте от 3 мес. до 21 года с впервые установленным ОЛЛ. Пациенты были в возрасте 0–12 (n = 344), 12–18 (n = 70) и старше 12 лет (n = 19). Всем больным терапия проводилась согласно протоколу ALL-IC BFM 2002. Показатели общей (ОВ), безрецидивной (БРВ) и бессобытийной выживаемости (БСВ) больных оценивались на 01.12.2021 г.

Результаты. У подавляющего большинства больных (97,9 %, n = 424) полная клинико-гематологическая ремиссия была достигнута к 33-му дню терапии по протоколу ALL-IC BFM 2002. 10-летняя ОВ составила 91,8 ± 1,5 %, БРВ — 87,4 ± 1,8 % и БСВ — 84,1 ± 1,9 %. Показатели 10-летней ОВ у больных в группах стандартного и промежуточного риска составили 92,8 ± 1,7 и 94,6 ± 2,6 % соответственно, тогда как у пациентов, стратифицированных в группу высокого риска рецидива ОЛЛ, — 71,1 ± 11,1 %.

Заключение. Протокол лечения ОЛЛ у детей ALL-IC BFM 2002 воспроизводим в федеральных и региональных клиниках. Результаты лечения ОЛЛ по протоколу ALL-IC BFM 2002 оказались впечатляющими. Они сопоставимы с таковыми в ведущих клиниках Европы и США. Для улучшения показателей выживаемости пациентов из группы высокого риска необходимы дополнительные риск-стратифицирующие критерии, одним из которых служит оценка минимальной остаточной болезни (МОБ). Определение МОБ стало основой выделения прогностических групп риска в протоколе ALL-IC BFM 2009, результаты которого будут представлены в 2022–2023 гг.

Ключевые слова: острый лимфобластный лейкоз, лечение, ALL-IC BFM 2002, дети.

Получено: 17 января 2022 г.

Принято в печать: 25 марта 2022 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Румянцев А.Г. Эволюция лечения острого лимфобластного лейкоза у детей: эмпирические, биологические и организационные аспекты. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2015;14(1):5–15.
    [Rumyantsev AG. Evolution of treatment of acute lymphoblastic leukemia in children: empirical, biological and organizational aspects. Voprosy gematologii/onkologii i immunopatologii v pediatrii. 2015;14(1):5–15. (In Russ)]
  2. Pinkel D. History and development of total therapy for acute lymphocytic leukemia. In: Murphy SB, Gilbert JR, eds. Leukemia research: advances in cell biology and treatment. New York: Elsevier Science Publ.; 1983. pp. 189–201.
  3. Riehm H, Gadner H, Henze G, et al. Acute lymphoblastic leukemia: treatment in three BFM studies (1970–1981). In: Murphy SB, Gilbert JR, eds. Leukemia research: advances in cell biology and treatment. New York: Elsevier Science Publ.; 1983. pp. 251–63.
  4. Langermann HJ, Henze G, Wulf M, Riehm H. Estimation of tumor cell mass in childhood acute lymphoblastic leukemia: prognostic significance and practical application. Klin 1982;194(4):209–13. doi: 10.1055/s-2008-1033807.
  5. Riehm H, Feickert HJ, Schrappe М, et al. Therapy results in five ALL-BFM studies since 1970: implications of risk factors for prognosis. Haematol Blood Transfus. 1987;30:139–46. doi: 10.1007/978-3-642-71213-5_21.
  6. Moricke A, Zimmermann M, Reiter A, et al. Long-term results of five consecutive trials in childhood acute lymphoblastic leukemia performed by the ALL-BFM study group from 1981 to 2000. Leukemia. 2010;24(2):265–84. doi: 10.1038/leu.2009.257.
  7. Sullivan МP, Chen Т, Dyment PG, et al. Equivalence of intrathecal chemotherapy and radiotherapy as central nervous system prophylaxis in children with acute lymphatic leukemia: a Pediatric Oncology Group study. Blood. 1982;60(4):948–58.
  8. Bleyer WA, Coccia PF, Sather HN, et al. Reduction of central nervous system leukemia with a pharmacokinetically derived intrathecal methotrexate dosage regimen. J Clin Oncol. 1983;1(5):317–25. doi: 10.1200/JCO.1983.1.5.317.
  9. Sackmann-Muriel F, Felice MS, Zubizarreta PA, et al. Treatment results in childhood acute lymphoblastic leukemia with a modified ALL-BFM’90 protocol: lack of improvement in high-risk group. Leuk Res. 1999;23(4):331–40. doi: 10.1016/s0145-2126(98)00162-3.
  10. Moricke A, Reiter A, Zimmermann M, et al. Risk-adjusted therapy of acute lymphoblastic leukemia can decrease treatment burden and improve survival: treatment results of 2169 unselected pediatric and adolescent patients enrolled in the trial ALL-BFM 95. 2008;111(9):4477–89. doi: 10.1182/blood-2007-09-112920.
  11. Stary J, Zimmermann M, Campbell M, et al. Intensive chemotherapy for childhood acute lymphoblastic leukemia: results of the randomized intercontinental trial ALL IC-BFM 2002. J Clin Oncol. 2014;32(3):174–84. doi: 10.1200/JCO.2013.48.6522.