Лечение рефрактерных форм острого лимфобластного лейкоза у детей и подростков: реиндукция ремиссии с последующей аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток

КЛИНИКА, ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ЛИМФОИДНЫХ ОПУХОЛЕЙ , , , , , ,

Е.В. Семёнова, Н.В. Станчева, С.Н. Бондаренко, В.Н. Вавилов, Д.А. Багге, О.В. Паина, С.В. Разумова, А.С. Боровкова, Т.А. Быкова, А.А. Рац, Л.С. Зубаровская, Б.В. Афанасьев

Институт Детской Гематологии и Трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет им. академика И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Российская Федерация

РЕФЕРАТ

Цель исследования: оценка эффективности программ химиотерапии, содержащих нуклеозидные аналоги (флударабин и неларабин) с последующим применением аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) при рефрактерных формах острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) у детей и подростков.

Материал и методы: Пациентам (n=33) в возрасте от 1 до 21 года (медиана – 11,5) с рецидивами и рефрактерными формами острого лимфобластного лейкоза с целью индукции ремиссии выполнена химиотерапия по схемам, содержащим флударабин (FLAG±Ida) (n=23) или неларабин (n=10). В последующем 24 пациентам в последующем проведена алло-ТГСК.

Результаты: Из 23 пациентов, получивших FLAG и FLAG-Ida полная ремиссия (ПР)  достигнута у 11 (48%). Среди 10 пациентов, которым провели лечение по схемам с неларабином, ПР получена у 7 (70%). Длительность ПР составила, в среднем, 4,9 мес (1-18 мес). Общая 3-х летняя выживаемость (ОВ) пациентов после алло-ТГСК, выполненной в ремиссии, составила 58%, в рецидиве – 8%, без алло-ТГСК – 0%.

Заключение: схемы химиотерапии, содержащие флударабин или неларабин, могут применяться  как этап подготовки с целью достижения ремиссии перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у детей и подростков с прогностически неблагоприятными формами острого лимфобластного лейкоза.

Ключевые слова: флударабин, неларабин, алло-ТГСК, острый лимфобластный лейкоз, резистентные формы, дети, подростки.

Читать статью в PDFpdficon

ЛИТЕРАТУРА

  1. Schrappe M., Reiter A., Ludwig W.D. et al. Improved outcome in childhood acute Lymphoblastic leukemia despite reduced use of antracyclines and cranial radiotherapy: results of trial ALL-BFM 90. Blood 2000; 95(11): 3310–22.
  2. Silverman L.B., Gelber R.D., Dalton V.K. et al. Improved outcome for children with acute lymphoblastic leukemia: results of Dana-Farber Consortium Protocol 91-01. Blood 2001; 97(5): 1211–8.
  3. Pui C.-H., Schrappe M., Ribeiro R.C., Niemeyer C.M. Childhood and adolescent lymphoid and myeloid leukemia. Hematology 2004; 84: 124–32.
  4. Pui C.H., Evans W.E. Treatment of acute lymphoblastic leukemia. N. Engl. J. Med. 2006; 354(2): 166–78.
  5. Chessells J.M., Veys P., Kempski H. et al. Long-term follow-up of relapsed childhood acute lymphoblastic leukaemia. Br. J. Haematol. 2003; 123: 396–405.
  6. Nguyen K., Devidas M., Cheng S.C. et al. Factors influencing survival after relapse from acute lymphoblastic leukemia: A Children’s Oncology Group study. Leukemia 2008; 22: 2142–50.
  7. Афанасьев Б.В., Зубаровская Л.С. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток крови. Детская онкология: Руководство. СПб., 2002: 90–108. [Afanas’ev B.V., Zubarovskaya L.S. Transplantatsiya gemopoeticheskikh stvolovykh kletok krovi. Detskaya onkologiya: Rukovodstvo (Hematopoietic stem cell transplantation. Pediatric oncology. Manual). , 2002: 90–108.]
  8. Румянцев А.Г., Масчан А.А. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей: Руководство для врачей. М., 2003. [Rumyantsev A.G., Maschan A.A. Transplantatsiya gemopoeticheskikh stvolovykh kletok u detei: Rukovodstvo dlya vrachei (Hematopoietic stem cell transplantation in children. Manual for medical practitioners)., 2003.]
  9. McCarthy A.J., Pitcher L.A., Hann I.M., Oakhill A. FLAG (fludarabine, high-dose cytarabine, and G-CSF) for refractory and high-risk relapsed acute leukemia in children. Med. Pediatr. Oncol. 1999; 32(6): 411–5.
  10. Yang S.W. et al. Dual mode of inhibition of purified DNA ligase from human cells by 9-β-D-arabinosyl-2-fluoroadenine triphosphate. J. Biol. Chem. 1992; 267: 2345–9.
  11. Ross S.P. et al. Fludarabine: a review of its pharmacological properties and therapeutic potential in malignancy. Drug 1993; 45: 737–59.
  12. Gandhi V. et al. Combination of fludarabine and arabinosyl-cytosine for the treatment of chronic lymphocytic leukemia: clinical efficacy and modulation of arabinosyl-cytosine pharmacology. Cancer Chem. Pharmacol. 1994; 34: 30–6.
  13. Tavil B., Aytac S., Balci Y.I. et al. Fludarabine, cytarabine, granulocyte colony-stimulating factor, and idarubicin (FLAG-IDA) for the treatment of children with poor-prognosis acute leukemia: the Hacettepe experience. Hematol. Oncol. 2010; 27(7): 517–28.
  14. Quarello P., Berger M., Rivetti E. et al. FLAG-liposomal doxorubicin (Myocet) regimen for refractory or relapsed acute leukemia pediatric patients. J. Pediatr. Hematol. Oncol. 2012; 34(3): 208–16.
  15. Berg S.L., Blaney S.M., Devidas M. et al. Phase II study of Nelarabine in children and young adults with refractory T-cell malignancies: a report from the Children’s Oncology Group. J. Clin. Oncol. 2005; 23(15): 3376–82.
  16. Commander L.A., Seif A.E., Insogna I.G., Susan R. Rheingold. Salvage therapy with nalarabine, etoposide and cyclophosphamide in relapsed/refractory paediatric T-cell lymphoblastic leukaemia and lymphoma. J. Haem. 2010; 150: 345–51.
  17. Trotti A., Colevas A.D. et al. CTCAE v3.0: development of a comprehensive grading system for the adverse effects of cancer treatment. Radiat. O 2007; 13: 176–81.