Бортезомиб в программной терапии рецидивов и рефрактерных форм острого лимфобластного лейкоза у детей

ЛИМФОИДНЫЕ ОПУХОЛИ , , ,

Н.А. Батманова, М.А. Шервашидзе, А.В. Попа, Л.Ю. Гривцова, И.Н. Серебрякова, Г.Л. Менткевич

ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Каширское ш., д. 24, Москва, Российская Федерация, 115478

Для переписки: Наталья Андреевна Батманова, Каширское ш., д. 24, Москва, Российская Федерация, 115478; тел.: +7(925)321-26-42; e-mail: Batmanova_nataly@mail.ru

Для цитирования: Батманова Н.А., Шервашидзе М.А., Попа А.В. и др. Бортезомиб в программной терапии рецидивов и рефрактерных форм острого лимфобластного лейкоза у детей. Клиническая онкогематология. 2017;10(3):381–9.

DOI: 10.21320/2500-2139-2017-10-3-381-389

РЕФЕРАТ

Актуальность и цели. Несмотря на существенные успехи в лечении острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) у детей, рецидивы и рефрактерность к стандартной химиотерапии — основная причина неудач в лечении данной категории больных. Включение бортезомиба в программную терапию рецидивов ОЛЛ с целью изменить чувствительность бластных клеток, возможно, станет одним из путей излечения пациентов. Цель — оценить эффективность и токсичность противорецидивных протоколов ALL REZ BFM 95/96 без включения бортезомиба и COG AALL07P1 с включением бортезомиба при рецидивах и рефрактерных ОЛЛ у детей.

Материалы и методы. В исследование включено 54 ребенка с подтвержденным рецидивом ОЛЛ различных локализаций. С 1995 по 2011 г. лечение по протоколу ALL REZ BFM 95/96 без бортезомиба проведено 26 больным. С 2011 по 2016 г. лечение по программе COG AALL07P1 c бортезомибом получило 28 детей.

Результаты. Непосредственная эффективность лечения была существенно выше у больных, получивших лечение по программе с бортезомибом, — 85,7 vs 57,6 % после индукционной химиотерапии по протоколу ALL REZ BFM 95/96. При оценке отдаленных результатов лечения (безрецидивная, бессобытийная, общая выживаемость) между группами больных значимых различий не выявлено. Бессобытийная выживаемость больных с изолированными костномозговыми рецидивами на срок 2 года составила 20,3 ± 17,5 %. Переносимость программы была приемлемой, осложнения развивались в период миелосупрессии и не были связаны с введением бортезомиба.

Заключение. Интенсификация индукционной химиотерапии при повторной ремиссии по программе COG AALL07P1 c включением бортезомиба позволяет увеличить количество полных ремиссий, включая МОБ-отрицательные.

Ключевые слова: острый лимфобластный лейкоз, рефрактерность, рецидивы, бортезомиб.

Получено: 24 февраля 2017 г.

Принято в печать: 2 мая 2017 г.

Читать статью в PDFpdficon

ЛИТЕРАТУРА

  1. Менткевич Г.Л., Маякова С.А. Лейкозы у детей. М.: Практическая медицина, 2009. 346 с.
    [Mentkevich GL, Mayakova SA. Leikozy u detei. (Leukemia in children.) Moscow: Prakticheskaya meditsina Publ.; 2009. 346 p. (In Russ)]
  2. Goto H. Childhood relapsed acute lymphoblastic leukemia: biology and recent treatment progress. Pediatr Intern. 2015;57(6):1059–66. doi: 10.1111/ped.12837.
  3. Pui CH, Carroll WL, Meshinchi S, Arceci R.J. Biology, risk stratification and therapy of pediatric acute leukemias: an update. J Clin Oncol. 2011;29(36):551–65. doi: 10.1200/JCO.2010.30.7405.
  4. Pui CH, Evans EW. A 50-year journey to cure childhood acute lymphoblastic leukemia. Semin Hematol. 2013;50(3):185–96. doi: 10.1053/j.seminhematol.2013.06.007.
  5. Bailey LC, Lange BJ, Rheingold SR, Bunin N.J. Bone-marrow relapse in pediatric acute lymphoblastic leukaemia. Lancet Oncol. 2008;9(9):873–83. doi: 10.1016/S1470-2045(08)70229-8.
  6. Bhojwani D, Pui CH. Relapsed childhood acute lymphoblastic leukaemia. Lancet Oncol. 2013;14(6):205–17. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70580-6.
  7. Bhatla T. The biology of relapsed acute lymphoblastic leukemia: opportunities for therapeutic interventions. J Pediatr Hematol Oncol. 2014;36(6):413–8. doi: 10.1097/MPH.0000000000000179.
  8. Raetz AE, Bhatla T. Where do we stand in the treatment of relapsed acute lymphoblastic leukemia? Am Soc Hematol Educ Program. 2012;2012:129–36. doi: 10.1182/asheducation-2012.1.129.
  9. Gaynon PS. Childhood acute lymphoblastic leukaemia and relapse. Br J Haematol. 2005;131(5):579–87. doi: 10.1111/j.1365-2141.2005.05773.x.
  10. MacKezie A, Kasner M. Therapeutic developments in acute lymphoblastic leukemia. Blood Lymph Cancer: Targets Ther. 2012;2:145–58. doi: 10.2147/BLCTT.S24990.
  11. Ko RH, Barnette P, Bostrom B, et al. Outcome of patients treated for relapsed or refractory acute lymphoblastic leukemia: a therapeutic advances in childhood leukemia consortium study. J Clin Oncol. 2010;28(4):648–54. doi: 10.1200/JCO.2009.22.2950.
  12. Milano A, Perry F, Caponigro F. The ubiquitin-proteasome system as a molecular target in solid tumors: an update on bortezomib. Onco Targets Ther. 2009;2:171–8. doi: 10.2147/OTT.S4503.
  13. Brown RE. Morphoproteomics and bortezomib/dexamethasone-induced response in relapsed acute lymphoblastic leukemia. Ann Clin Lab Sci. 2004;34(2):203–5.
  14. Du Xiao-Li, Chen Qi. Recent advancement of bortezomib in acute lymphoblastic leukemia treatment. Acta Haematol. 2013;129(4):207–14. doi: 10.1159/000345260.
  15. Horton TM. Bortezomib interactions with chemotherapy agents in acute leukemia in vitro. Cancer Chemother Pharmacol. 2006;58(13):13–23. doi: 10.1007/s00280-005-0135-z.
  16. Messinger Y, Gaynon P, Raetz E, et al. Phase I study of bortezomib combined with chemotherapy in children with relapsed childhood acute lymphoblastic leukemia (ALL): a report from the therapeutic advances in childhood leukemia (TACL) consortium. Pediatr Blood Cancer. 2010;55(2):254–9. doi: 10.1002/pbc.22456.
  17. Messinger YH, Gaynon PS, Sposto R, et al. Bortezomib with chemotherapy is highly active in advanced B-precursor acute lymphoblastic leukemia: Therapeutic Advances in Childhood Leukemia & Lymphoma (TACL) Study. Blood. 2012;120(2):285–90. doi: 10.1182/blood-2012-04-418640.