Владимирская Е.Б.
Для переписки: Елена Владимировна Владимирская, д-р мед. наук, профессор, заслуженный деятель наук России, Itamar Ben Avi str., 22/1, Jerusalem, Israel, 92348; тел.: +972(0)2 650-96-82; e-mail: regblood3@yandex.ru
Для цитирования: Владимирская Е.Б. Нормальное кроветворение и его регуляция. Клиническая онкогематология. 2015;8(2):109–19.
РЕФЕРАТ
Клеточная продукция нормального кроветворения очень высока. В основе поддержания постоянства количественного и качественного состава в каждом клеточном звене системы крови лежит соблюдение основного закона кинетики кроветворения: в единицу времени рождается и умирает одно и то же количество клеток. Клеточное равновесие в системе крови обеспечивается тремя уровнями системной организации кроветворения: стволовые клетки, ростовые факторы и стромальное микроокружение. Стволовые кроветворные клетки обладают способностью одновременно дифференцироваться во все виды клеток крови и пролиферировать для сохранения постоянства своего количественного состава, поскольку в постнатальный период отсутствует пополнение этого пула извне. При сокращении общего числа стволовых клеток ниже критической величины в результате токсического воздействия, например ионизирующего излучения или химиотерапии, стволовые клетки прекращают дифференцировку, сохраняя только способность к самообновлению до достижения их начальной клеточной массы. Именно этим объясняется цитопения после облучения и химиотерапии, а также высокая эффективность пересадки стволовых клеток в такой ситуации. Гемопоэтические ростовые факторы — гликопротеиды, их продуцируют различные клетки крови и стромального микроокружения. Ростовые факторы необходимы для реализации любой клеточной программы, однако тип ее зависит только от самой клетки — экспрессии цитокиновых рецепторов, особенностей формирования и проведения цитокиновых сигналов и генетической детерминации клетки. Кроветворный костный мозг располагается на трабекулах губчатых костей, покрытых стромальной тканью, состоящей из клеток и продуцируемого ими межуточного вещества. Гемопоэтическая функция стромального микроокружения реализуется через специфическое «прилипание» стволовых клеток, продукцию ростовых факторов и молекул межклеточного взаимодействия. Стромальное микроокружение играет также ведущую роль в избирательном выходе клеток из костного мозга в периферическую кровь. Важным методом диагностической оценки кроветворения является морфологическое исследование мазков пунктата костного мозга. Для этой цели разработаны так называемые костномозговые индексы — соотношение различных типов гемопоэтических клеток: индекс лейко/эритро, индекс созревания нейтрофилов, индекс созревания красных клеток. Оценка этих индексов с учетом клеточности костного мозга, состава периферической крови и клинических данных необходима для экспертного анализа кроветворения и адекватного диагностического заключения.
Ключевые слова: кроветворные стволовые клетки, регуляция кроветворения, гемопоэтические ростовые факторы, стромальное микроокружение, костномозговые индексы.
Получено: 13 октября 2014 г.
Принято в печать: 27 января 2015 г.
ЛИТЕРАТУРА
- Владимирская Е.Б. Механизмы кроветворения и лейкемогенеза. М.: Династия, 2007.
[Vladimirskaya EB. Mekhanizmy krovetvoreniya i leikemogeneza. (Mechanisms of hematopoiesis and leukemogenesis). Moscow: Dinastia Publ.; 2007. (In Russ)] - Дризе Н.И., Чертков И.Л. Стволовая кроветворная клетка. В кн.: Гериатрическая гематология. Заболевания системы крови в старших возрастных группах. Под ред. Л.Д. Гриншпун, А.В. Пивника. Т. 1. М.: Медиум, 2011. С. 11–20.
[Drize NI, Chertkov IL. Hematopoietic stem cell. In: Grinshpun LD, Pivnik AV, eds. Geriatricheskaya gematologiya. Zabolevaniya sistemy krovi v starshikh vozrastnykh gruppakh (Geriatric hematology. Hematological diseases in elderly population). Vol. 1. Moscow: Medium Publ.; 2011. pp. 11–20. (In Russ)] - Ningning He, Lu Zhang, Jian Cui, Zongjin Li. Bone marrow vascular niche: home for hematopoietic stem cells. Bone Marrow Res. 2014:128436. doi: 10.1155/2014/128436.
- Orkin SH, Zon LI. Hematopoiesis: an evolving paradigm for stem cell biology. Cell. 2008;132(4):631–44. doi: 10.1016/j.cell.2008.01.025.
- Pietras EM, Warr MR, Passegue E. Cell cycle regulation in hematopoietic stem cells. J Cell Biol. 2011;195(5):709–20. doi: 10.1083/jcb.201102131.
- Ceredig R, Rolink AG, Brown G. Models of haematopoiesis: seeing the wood for the trees. Nat Rev Immunol. 2009;9(4):293–300. doi: 10.1038/nri2525.