ЛИМФОИДНЫЕ ОПУХОЛИ

Значение дополнительных иммунологических маркеров в диагностике минимальной остаточной болезни при множественной миеломе

ЛИМФОИДНЫЕ ОПУХОЛИ , , , ,

Е.Э. Толстых1, О.С. Чувадар2, А.А. Семенова1, Н.А. Купрышина1, О.П. Колбацкая1, Ю.И. Ключагина1, О.А. Коломейцев1, Г.С. Тумян1, Н.Н. Тупицын1

1 ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Каширское ш., д. 24, Москва, Российская Федерация, 115478

2 ООО «Центр клинической онкологии и гематологии», ул. Семашко, д. 4а, Симферополь, Республика Крым, Российская Федерация, 295026

Для переписки: Николай Николаевич Тупицын, д-р мед. наук, профессор, Каширское ш., д. 24, Москва, Российская Федерация, 115478; тел.: +7(925)537-15-82; e-mail: nntca@yahoo.com

Для цитирования: Толстых Е.Э., Чувадар О.С., Семенова А.А. и др. Значение дополнительных иммунологических маркеров в диагностике минимальной остаточной болезни при множественной миеломе. Клиническая онкогематология. 2022;15(4):388–95.

DOI: 10.21320/2500-2139-2022-15-4-388-395

РЕФЕРАТ

Актуальность. Известно, что популяция неопухолевых плазматических клеток в костном мозге здоровых лиц весьма гетерогенна. Среди них может обнаруживаться небольшое количество плазмоцитов CD19–, CD56+, CD45–, отличающих их от основной массы нормальных клеток плазмоцитарного ряда отсутствием экспрессии CD19, CD45 и наличием экспрессии CD56. Именно это обстоятельство вносит определенные сложности в мониторинг минимальной остаточной болезни (МОБ) при множественной миеломе (ММ), поскольку необходимо проводить сопоставление аберрантных и нормальных плазматических клеток. По этой причине представляется чрезвычайно актуальным исследование ряда дополнительных диагностических маркеров: CD27, CD28, CD117 и CD81.

Цель. Изучение роли дополнительных диагностических маркеров (CD27, CD28, CD117 и CD81) МОБ у больных ММ на различных этапах течения заболевания.

Материалы и методы. В настоящее исследование включено 62 больных ММ в возрасте 31–76 лет (медиана 58 лет); женщин было 25, мужчин — 37. Анализу подвергнуты морфологические и иммунофенотипические особенности плазматических клеток костного мозга. Методом определения МОБ служила 8-цветная проточная цитометрия на проточном цитометре FACSCanto II (США) в соответствии с критериями EuroFlow.

Результаты. Иммунофенотип плазматических клеток на этапе первичной диагностики ММ оценен у всех 62 больных с использованием двух 8-цветных панелей, рекомендованных консорциумом EuroFlow (2012). В соответствии с данными первичного иммунофенотипирования МОБ определялась на основании изучения как основных диагностических маркеров плазматических клеток (CD38, CD138, CD45, CD56, CD19), так и дополнительных (CD27, CD28, CD117 и CD81). Исследование проводилось в основном после индукционной терапии по достижении ремиссии. Установлено, что частота МОБ-положительных результатов при пороговом уровне аберрантных плазматических клеток более 0,01 % была следующей: по CD27 — 91 %, CD28 — 90,6 %, CD117 — 87 %, CD81 — 96,7 %. Соответственно МОБ-отрицательные случаи по маркеру CD27 составили 9 %, CD28 — 9,4 %, CD117 — 13 %, CD81 — 3,3 %.

Заключение. Применение комплекса дополнительных маркеров CD27, CD28, CD117, CD81 позволяет более достоверно с учетом экспрессии основных антигенов CD38, CD138, CD45, CD56, CD19 установить МОБ-статус при ММ: отрицательный либо положительный.

Ключевые слова: множественная миелома, минимальная остаточная болезнь, плазматические клетки, костный мозг, многоцветная проточная цитометрия.

Получено: 2 марта 2022 г.

Принято в печать: 30 августа 2022 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, et al. (eds) WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. Revised 4th edition. Lyon: IARC Press; 2017.
  2. Rajkumar SV, Dimopoulos MA, Palumbo A, et al. International Myeloma Working Group updated criteria for the diagnosis of multiple myeloma. Lancet Oncol. 2014;15(12):e538–e548. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70442-5.
  3. Злокачественные новообразования в России в 2019 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2020. 252 с.
    [Kaprin AD, Starinskii VV, Shakhzadova AO, eds. Zlokachestvennye novoobrazovaniya v Rossii v 2019 godu (zabolevaemost’ i smertnost’). (Malignant neoplasms in Russia in 2019 (incidence and mortality.) Moscow: MNIOI im. P.A. Gertsena — filial FGBU “NMITs radiologii” Publ.; 252 p. (In Russ)]
  4. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний. Под ред. И.В. Поддубной, В.Г. Савченко. М.: Буки Веди, 2018. 324 с.
    [Poddubnaya IV, Savchenko VG, eds. Rossiiskie klinicheskie rekomendatsii po diagnostike i lecheniyu limfoproliferativnykh zabolevanii. (Russian clinical guidelines on diagnosis and treatment of lymphoproliferative disorders.) Moscow: Buki Vedi Publ.; 2018. 324 р. (In Russ)]
  5. van Dongen JJ, Lhermitte L, Bottcher S, et al. EuroFlow antibody panels for standardized n-dimentional flow cytometric immunophenotyling of normal, reactive and malignant leukocytes. Leukemia. 2012;26(9):1908–75. doi: 10.1038/leu.2012.120.
  6. Flores-Montero J, de Tute R, Paiva B, et al. Immunophenotype of normal vs. myeloma plasma cells: Toward antibody panel specifications or MRD detection in multiple myeloma. Cytometry B Clin Cytom. 2016;90(1):61–72. doi: 10.1002/cyto.b.21265.
  7. Mateo G, Montalban MA, Vidriales MB, et al. Prognostic value of immunophenotyping in multiple myeloma: a study by the PETHEMA/GEM cooperative study groups on patients uniformly treated with high-dose therapy. J Clin Oncol. 2008;26(16):2737–44. doi: 10.1200/JCO.2007.15.4120.
  8. Chen F, Hu Y, Wang X, et al. Expression of CD81 and CD117 in plasma cell myeloma and the relationship to prognosis. Cancer Med. 2018;7(12):5920–7. doi: 10.1002/cam4.1840.

Прогностическое значение иммунофенотипических особенностей плазматических клеток у пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой, получавших лечение на основе ингибитора протеасомы первого поколения бортезомиба

ЛИМФОИДНЫЕ ОПУХОЛИ , , , , ,

Г.Н. Салогуб1, Е.Б. Русанова2, М.В. Горчакова2, Е.А. Белякова3

1 ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России, ул. Аккуратова, д. 2, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197341

2 ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, ул. Льва Толстого, д. 6/8, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197022

3 ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, ул. Кирочная, д. 41, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 191015

Для переписки: Галина Николаевна Салогуб, д-р мед. наук, ул. Аккуратова, д. 2, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197341; e-mail: salogub@bk.ru

Для цитирования: Салогуб Г.Н., Русанова Е.Б., Горчакова М.В., Белякова Е.А. Прогностическое значение иммунофенотипических особенностей плазматических клеток у пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой, получавших лечение на основе ингибитора протеасомы первого поколения бортезомиба. Клиническая онкогематология. 2022;15(4):377–87.

DOI: 10.21320/2500-2139-2022-15-4-377-387

РЕФЕРАТ

Цель. Оценить с помощью методов проточной цитометрии (ПЦ) и световой микроскопии количество плазматических клеток (ПК) в костном мозге и их иммунофенотип. Проанализировать клиническое и прогностическое значение полученных данных у пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой (ММ), получавших лечение на основе ингибитора протеасомы первого поколения бортезомиба.

Материалы и методы. В исследование включено 153 пациента с впервые диагностированной ММ, проходивших лечение с последующим наблюдением в ПСПбГМУ им. И.П. Павлова в период с 2007 по 2017 г. Медиана возраста пациентов 69 лет. В качестве индукционной терапии у 115 пациентов применялись схемы на основе ингибитора протеасомы первого поколения бортезомиба. Для определения иммунофенотипического профиля ПК использовались моноклональные антитела CD19, CD20, CD27, CD38, CD45, CD56, CD138, CD117. Иммунофенотипирование ПК в костном мозге проводили методом ПЦ на приборе Cytomics FC500 (Beckman Coulter, США).

Результаты. Значительных различий в моноклональной продукции отдельных классов и типов тяжелых и/или легких цепей иммуноглобулинов у больных с различным фенотипом не выявлено. При иммунофенотипическом профиле миеломных клеток CD20+CD27–преобладала секреция моноклональной цепи κ над λ. В целом секреция легких цепей чаще отмечалась при ММ CD20+, реже — при ММ CD56+. При экспрессии CD56 чаще наблюдалась секреция IgAλ, а при экспрессии CD117 — IgAκ. Наихудшие показатели выживаемости оказались у пациентов с иммунофенотипом ПК CD27–CD56–. Поздние стадии заболевания по системе ISS на этапе первичной диагностики ММ чаще характеризовались фенотипом CD45–CD27–CD56+.

Заключение. Особенности иммунофенотипа ПК, выявленные по результатам ПЦ, могут использоваться у пациентов с ММ для определения прогноза и оптимизации терапии.

Ключевые слова: множественная миелома, проточная цитометрия, бортезомиб, иммунофенотипический профиль, плазматические клетки, общая выживаемость, выживаемость без прогрессирования.

Получено: 22 мая 2022 г.

Принято в печать: 28 августа 2022 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Saxe D, Seo E-J, Bergeron MB, Han J-Y. Recent advances in cytogenetic characterization of multiple myeloma. Int J Lab Hematol. 2019;41(1):5–14. doi: 10.1111/ijlh.12882.
  2. Johnsen HE, Bogsted M, Klausen TW, et al. Multiparametric flow cytometry profiling of neoplastic plasma cells in multiple myeloma. Cytometry B Clin Cytom. 2010;78(5):338–47. doi: 10.1002/cyto.b.20523.
  3. Dispenzieri A, Kumar S. Treatment for high-risk smoldering myeloma. N Engl J Med. 2013;369(18):1762–5. doi: 10.1056/NEJMc1310911#SA1.
  4. Rajkumar SV, Dimopoulos MA, Palumbo A, et al. International Myeloma Working Group updated criteria for the diagnosis of multiple myeloma. Lancet Oncol. 2014;15(12):538–48. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70442-5.
  5. Dimopoulos MA, Sonneveld P, Leung N, et al. International Myeloma Working Group Recommendations for the Diagnosis and Management of Myeloma-Related Renal Impairment. J Clin Oncol. 2016;34(13):1544–57. doi: 10.1200/JCO.2015.65.0044.
  6. Flores-Montero J, de Tute R, Paiva B, et al. Immunophenotype of normal vs. myeloma plasma cells: toward antibody panel specifications for MRD detection in multiple myeloma. Cytometry B Clin Cytom. 2016;90(1):61–72. doi: 10.1002/cyto.b.21265.
  7. Flores-Montero J, Sanoja-Flores L, Paiva B, et al. Next Generation Flow for highly sensitive and standardized detection of minimal residual disease in multiple myeloma. Leukemia. 2017;31(10):2094–103. doi: 10.1038/leu.2017.29.
  8. Kumar SK, Kimlinger T, Morice W. Immunophenotyping in multiple myeloma and related plasma cell disorders. Best Pract Res Clin Haematol. 2010;23(3):433–51. doi: 10.1016/j.beha.2010.09.002.
  9. Kumar S, Rajkumar SV, Kimlinger T, et al. CD45 expression by bone marrow plasma cells in multiple myeloma: clinical and biological correlations. Leukemia. 2005;19(8):1466–70. doi: 10.1038/sj.leu.2403823.
  10. Iriyama N, Miura K, Hatta Y, et al. Clinical effect of immunophenotyping on the prognosis of multiple myeloma patients treated with bortezomib. Oncol Lett. 2017;13(5):3803–8. doi: 10.3892/ol.2017.5920.
  11. Grigoriadis G, Gilbertson M, Came N, et al. Is CD20 positive plasma cell myeloma a unique clinicopathological entity? A study of 40 cases and review of the literature. Pathology. 2012;44(6):552–6. doi: 10.1097/PAT.0b013e3283583f5d.
  12. Arana P, Paiva B, Cedena MT, et al. Prognostic value of antigen expression in multiple myeloma: a PETHEMA/GEM study on 1265 patients enrolled in four consecutive clinical trials. Leukemia. 2018;32(4):971–8. doi: 10.1038/leu.2017.320.
  13. Li Z, Xu Y, An G, et al. The characteristics of 62 cases of CD20-positive multiple myeloma. 2015;36(1):44–8. doi: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2015.01.011.
  14. Shen C, Xu H, Alvarez X, et al. Reduced expression of CD27 by collagenase treatment: implications for interpreting B cell data in tissue. PLoS One. 2015;10(3):213–20. doi: 10.1371/journal.pone.0116667.
  15. Moreau P, Robillard N, Jego G, et al. Lack of CD27 in myeloma delineates different presentation and outcome. Br J Haematol. 2006;132(2):168–70. doi: 10.1111/j.1365-2141.2005.05849.x.
  16. Lok R, Golovyan D, Smith J. Multiple myeloma causing interstitial pulmonary infiltrates and soft-tissue plasmacytoma. Respir Med Case Rep. 2018;24:155–7. doi: 10.1016/j.rmcr.2018.05.023.
  17. Klimiene I, Radzevicius M, Matuzeviciene R, et al. Adhesion molecule immunophenotype of bone marrow multiple myeloma plasma cells impacts the presence of malignant circulating plasma cells in peripheral blood. Int J Lab Hematol. 2021;43(3):403–8. doi: 10.1111/ijlh.13387.
  18. Khallaf SM, Yousof EA, Ahmed EH, et al. Prognostic value of CD56 expression in multiple myeloma. Res Oncol. 2020;16(1):6–1. doi: 10.21608/resoncol.2020.24758.1091.
  19. Yoshida T, Ri M, Kinoshita S, et al. Low expression of neural cell adhesion molecule, CD56, is associated with low efficacy of bortezomib plus dexamethasone therapy in multiple myeloma. PLoS One. 2018;13(5):e0196780. doi: 10.1371/journal.pone.0196780.
  20. Baughn LB, Sachs Z, Noble-Orcutt KE, et al. Phenotypic and functional characterization of a bortezomib resistant multiple myeloma cell line by flow and mass cytometry. Leuk Lymphoma. 2017;58(8):1931–40. doi: 10.1080/10428194.2016.1266621.
  21. Pan Y, Wang H, Tao Q, et al. Absence of both CD56 and CD117 expression on malignant plasma cells is related with a poor prognosis in patients with newly diagnosed multiple myeloma. Leuk Res. 2016;40:77–82. doi: 10.1016/j.leukres.2015.11.003.
  22. Chen F, Hu Y, Wang X, et al. Expression of CD81 and CD117 in plasma cell myeloma and the relationship to prognosis. Cancer Med. 2018;7(12):5920–7. doi: 10.1002/cam4.1840.
  23. Wang H, Zhou X, Zhu JW. Association of CD117 and HLA-DR expression with shorter overall survival and/or progression-free survival in patients with multiple myeloma treated with bortezomib and thalidomide combination treatment without transplantation. Oncol Lett. 2018;16(5):5655–66. doi: 10.3892/ol.2018.9365.
  24. Skerget M, Skopec B, Zadnik V, et al. CD56 Expression is an important prognostic factor in multiple myeloma even with bortezomib induction. Acta Haematol. 2018;139(4):228–34. doi: 10.1159/000489483.
  25. Raja KR, Kovarova L, Hajek R. Review of phenotypic markers used in flow cytometric analysis of MGUS and MM, and applicability of flow cytometry in other plasma cell disorders. Br J Haematol. 2010;149(3):334–51. doi: 10.1111/j.1365-2141.2010.08121.x.
  26. Sahara N, Takeshita A, Shigeno K, et al. Clinicopathological and prognostic characteristics of CD56-negative multiple myeloma. Br J Haematol. 2002;117(4):882–5. doi: 10.1046/j.1365-2141.2002.03513.x.

Множественная миелома: нюансы диагностики и мониторинга минимальной остаточной болезни методом многоцветной проточной цитометрии

ЛИМФОИДНЫЕ ОПУХОЛИ , , ,

И.В. Гальцева, К.А. Никифорова, Ю.О. Давыдова, Н.М. Капранов, М.В. Соловьев, Е.Н. Паровичникова, Л.П. Менделеева

ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Москва, Российская Федерация, 125167

Для переписки: Ксения Александровна Никифорова, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Москва, Российская Федерация, 125167; тел.: +7(495)612-62-21; e-mail: nikiforovaksenya@gmail.com

Для цитирования: Гальцева И.В., Никифорова К.А., Давыдова Ю.О. и др. Множественная миелома: нюансы диагностики и мониторинга минимальной остаточной болезни методом многоцветной проточной цитометрии. Клиническая онкогематология. 2022;15(4):365–76.

DOI: 10.21320/2500-2139-2022-15-4-365-376

РЕФЕРАТ

Оценка минимальной остаточной болезни (МОБ) методом многоцветной проточной цитометрии (МПЦ) — активно развивающееся направление лабораторных исследований. В последние годы оно приобрело особую ценность для врачей-гематологов. Хотя исследование плазматических клеток у больных множественной миеломой с помощью МПЦ достаточно хорошо стандартизовано, существуют различия в методиках пробоподготовки материала для исследования, в используемых сочетаниях моноклональных антител, а также анализе цитометрических данных. В настоящей статье обобщены основные международные и отечественные данные об исследовании плазматических клеток методом МПЦ; представлен собственный опыт анализа МОБ при множественной миеломе за последние несколько лет.

Ключевые слова: минимальная остаточная болезнь, множественная миелома, многоцветная проточная цитометрия, гейтирование, иммунофенотипирование.

Получено: 24 мая 2022 г.

Принято в печать: 10 августа 2022 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Rajkumar SV, Dimopoulos MA, Palumbo A, et al. International Myeloma Working Group updated criteria for the diagnosis of multiple myeloma. Lancet Oncol. 2014;15(12):e538–e548. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70442-5.
  2. Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О. и др. Злокачественные новообразования в России в 2019 году (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2020.
    [Kaprin AD, Starinskii VV, Shakhzadova AO, et al. Zlokachestvennye novoobrazovaniya v Rossii v 2019 godu (zabolevaemost’ i smertnost’). (Malignant neoplasms in Russia in 2019 (incidence and mortality.) Moscow: MNIOI im. P.A. Gertsena — filial FGBU “NMITs radiologii” Publ.; 2020. (In Russ)]
  3. Соловьев М.В., Менделеева Л.П., Алексеева А.Н. и др. Эффективность терапии множественной миеломы в России (результаты многоцентрового проспективного исследования). Гематология и трансфузиология. 2020;65(1):103–4.
    [Solov’ev MV, Mendeleeva LP, Alekseeva AN, et al. The efficacy of multiple myeloma therapy in Russia (results of a multi-center prospective study). Gematologiya i transfuziologiya. 2020;65(1):103–4. (In Russ)]
  4. Rajkumar SV. Multiple myeloma: 2016 update on diagnosis, risk-stratification, and management. Am J Hematol. 2016;91(7):719–34. doi: 10.1002/ajh.24402.
  5. Kumar S, Paiva B, Anderson KC, et al. International Myeloma Working Group consensus criteria for response and minimal residual disease assessment in multiple myeloma. Lancet Oncol. 2016;17(8):e328–e346. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30206-6.
  6. Paiva B, Vidriales M-B, Mateo G, et al. The persistence of immunophenotypically normal residual bone marrow plasma cells at diagnosis identifies a good prognostic subgroup of symptomatic multiple myeloma patients. Blood. 2009;114(20):4369–72. doi: 10.1182/blood-2009-05-221689.
  7. Rawstron AC, Child JA, de Tute RM, et al. Minimal residual disease assessed by multiparameter flow cytometry in multiple myeloma: impact on outcome in the Medical Research Council Myeloma IX Study. J Clin Oncol. 2013;31(20):2540–7. doi: 10.1200/JCO.2012.46.2119.
  8. Martinez-Lopez J, Lahuerta JJ, Pepin F, et al. Prognostic value of deep sequencing method for minimal residual disease detection in multiple myeloma. Blood. 2014;123(20):3073–9. doi: 10.1182/blood-2014-01-550020.
  9. Korde N, Mailankody S, Roschewski M, et al. Minimal Residual Disease (MRD) Testing in Newly Diagnosed Multiple myeloma (MM) Patients: A Prospective Head-to-Head Assessment of Cell-Based, Molecular, and Molecular-Imaging Modalities. Blood. 2014;124(21):2105. doi: 10.1182/blood.V124.21.2105.2105.
  10. Avet-Loiseau H, Corre J, Lauwers-Cances V, et al. Evaluation of Minimal Residual Disease (MRD) By Next Generation Sequencing (NGS) Is Highly Predictive of Progression Free Survival in the IFM/DFCI 2009 Trial. Blood. 2015;126(23):191. doi: 10.1182/blood.V126.23.191.191.
  11. Гальцева И.В., Менделеева Л.П., Давыдова Ю.О. и др. Исследование минимальной остаточной болезни методом многоцветной проточной цитофлуориметрии у больных множественной миеломой после трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток. Онкогематология. 2017;12(2):62–9. doi: 10.17650/1818-8346-2017-12-2-62-69.
    [Galtseva IV, Mendeleeva LP, Davydova YuO, et al. Study of minimal residual disease by multicolor flow cytometry in multiple myeloma after autologous hematopoietic stem cell transplantation. Oncohematology. 2017;12(2):62–9. doi: 10.17650/1818-8346-2017-12-2-62-69. (In Russ)]
  12. Соловьев М.В., Менделеева Л.П., Покровская О.С. и др. Множественная миелома: поддерживающая терапия после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в зависимости от минимальной остаточной болезни. Терапевтический архив. 2017;89(7):25–31. doi: 10.17116/terarkh201789725-31.
    [Solovyev MV, Mendeleeva LP, Pokrovskaia OS, et al. Multiple myeloma: Maintenance therapy after autologous hematopoietic stem cell transplantation, depending on minimal residual disease. Terapevticheskii arkhiv. 2017;89(7):25–31. doi: 10.17116/terarkh201789725-31. (In Russ)]
  13. Munshi NC, Avet-Loiseau H, Anderson KC, et al. A large meta-analysis establishes the role of MRD negativity in long-term survival outcomes in patients with multiple myeloma. Blood Adv. 2020;4(23):5988–99. doi: 10.1182/BLOODADVANCES.2020002827.
  14. Stetler-Stevenson M, Paiva B, Stoolman L, et al. Consensus guidelines for myeloma minimal residual disease sample staining and data acquisition. Cytometry B Clin Cytom. 2016;90(1):26–30. doi: 10.1002/cyto.b.21249.
  15. Менделеева Л.П., Вотякова О.М., Рехтина И.Г. и др. Множественная миелома: Клинические рекомендации [электронный документ]. Доступно по: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/144_1. Ссылка активна на 24.05.2022.
    [Mendeleeva LP, Votyakova OM, Rekhtina IG, et al. Multiple Myeloma: Clinical Guidelines [Internet]. Available from: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/144_1. Accessed 24.05.2022. (In Russ)]
  16. Менделеева Л.П., Покровская О.С. Множественная миелома. Клиническая онкогематология. 2009;2(1):96–8.
    [Mendeleeva LP, Pokrovskaya OS. Multiple myeloma. Klinicheskaya onkogematologiya. 2009;2(1):96–8. (In Russ)]
  17. Менделеева Л.П., Вотякова О.М., Покровская О.С. и др. Национальные клинические рекомендации по диагностике и лечению множественной миеломы. Гематология и трансфузиология. 2016;61(1, прил. 2):1–24. doi: 10.18821/0234-5730-2016-61-1-S2-1-24.
    [Mendeleeva LP, Votyakova OM, Pokrovskaya OS, et al. National clinical guidelines on diagnosis and treatment of multiple myeloma. Gematologiya i transfuziologiya. 2016;61(1, Suppl 2):1–24. doi: 10.18821/0234-5730-2016-61-1-S2-1-24. (In Russ)]
  18. Bergstrom DJ, Kotb R, Louzada ML, et al. Consensus Guidelines on the Diagnosis of Multiple Myeloma and Related Disorders: Recommendations of the Myeloma Canada Research Network Consensus Guideline Consortium. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2020;20(7):e352–e367. doi: 10.1016/j.clml.2020.01.017.
  19. Kumar SK, Callander NS, Adekola K, et al. Multiple Myeloma, Version 3.2021, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Cancer Netw. 2020;18(12):1685–717. doi: 10.6004/jnccn.2020.0057.
  20. Perez-Persona E, Vidriales M-B, Mateo G, et al. New criteria to identify risk of progression in monoclonal gammopathy of uncertain significance and smoldering multiple myeloma based on multiparameter flow cytometry analysis of bone marrow plasma cells. Blood. 2007;110(7):2586–92. doi: 10.1182/blood-2007-05-088443.
  21. Hogan KA, Chini CCS, Chini EN. The Multi-faceted Ecto-enzyme CD38: Roles in Immunomodulation, Cancer, Aging, and Metabolic Diseases. Front Immunol. 2019;10:1187. doi: 10.3389/FIMMU.2019.01187.
  22. Marti GE, Rawstron AC, Ghia P, et al. Diagnostic criteria for monoclonal B-cell lymphocytosis. Br J Haematol. 2005;130(3):325–32. doi: 10.1111/j.1365-2141.2005.05550.x.
  23. Flores-Montero J, de Tute R, Paiva B, et al. Immunophenotype of normal vs. myeloma plasma cells: Toward antibody panel specifications for MRD detection in multiple myeloma. Cytometry B Clin Cytom. 2016;90(1):61–72. doi: 10.1002/CYTO.B.21265.
  24. Bataille R, Jego G, Robillard N, et al. The phenotype of normal, reactive and malignant plasma cells. Identification of “many and multiple myelomas” and of new targets for myeloma therapy. Haematologica. 2006;91(9):1234–40.
  25. Tembhare PR, Yuan CM, Venzon D, et al. Flow cytometric differentiation of abnormal and normal plasma cells in the bone marrow in patients with multiple myeloma and its precursor diseases. Leuk Res. 2014;38(3):371–6. doi: 10.1016/J.LEUKRES.2013.12.007.
  26. Arroz M, Came N, Lin P, et al. Consensus guidelines on plasma cell myeloma minimal residual disease analysis and reporting. Cytometry B Clin Cytom. 2016;90(1):31–9. doi: 10.1002/cyto.b.21228.
  27. Peceliunas V, Janiulioniene A, Matuzeviciene R, Griskevicius L. Six color flow cytometry detects plasma cells expressing aberrant immunophenotype in bone marrow of healthy donors. Cytometry B Clin Cytom. 2011;80B(5):318–23. doi: 10.1002/cyto.b.20601.
  28. Rawstron AC, Orfao A, Beksac M, et al. Report of the European Myeloma Network on multiparametric flow cytometry in multiple myeloma and related disorders. Haematologica. 2008;93(3):431–8. doi: 10.3324/HAEMATOL.11080.
  29. Manasanch EE, Salem DA, Yuan CM, et al. Flow cytometric sensitivity and characteristics of plasma cells in patients with multiple myeloma or its precursor disease: influence of biopsy site and anticoagulation method. Leuk Lymphoma. 2015;56(5):1416. doi: 10.3109/10428194.2014.955020.
  30. Stetler-Stevenson M, Ahmad E, Barnett D, et al. Clinical Flow Cytometric Analysis of Neoplastic Hematolymphoid Cells; Approved Guideline, CLSI Document H43-A2. 2nd edn. Wayne: Clinical and Laboratory Standards Institute; 2007.
  31. Гальцева И.В., Давыдова Ю.О., Капранов Н.М. и др. Способ оценки качества аспирата костного мозга в процессе проведения мониторинга минимальной резидуальной болезни при множественной миеломе. Патент РФ № 2639382/21.12.2017. Бюлл. № 36. Доступно по: https://findpatent.ru/patent/263/2639382.html. Ссылка активна на 09.04.2022.
    [Galtseva IV, Davydova YuO, Kapranov NM, et al. Sposob otsenki kachestva aspirata kostnogo mozga v protsesse provedeniya monitoringa minimalnoi rezidualnoi bolezni pri mnozhestvennoi mielome. Patent RUS No. 2639382/21.12.2017. Byul. No. 36. Available from: https://findpatent.ru/patent/263/2639382.html. Accessed 09.04.2022. (In Russ)]
  32. Rawstron AC. Immunophenotyping of Plasma Cells. Curr Protoc Cytom. 2006;36(1). doi: 10.1002/0471142956.cy0623s36.
  33. Britt Z, O’Donahue M, Mills D. Surface staining for kappa and lambda, how many washes are sufficient? You might be surprised. Available from: http://www.cytometry.org/public/newsletters/eICCS-6–3/article2.php. (accessed 24.05.2022).
  34. Flores-Montero J, Sanoja-Flores L, Paiva B, et al. Next Generation Flow for highly sensitive and standardized detection of minimal residual disease in multiple myeloma. Leukemia. 2017;31(10):2094–103. doi: 10.1038/LEU.2017.29.
  35. Paiva B, Gutierrez NC, Rosinol L, et al. High-risk cytogenetics and persistent minimal residual disease by multiparameter flow cytometry predict unsustained complete response after autologous stem cell transplantation in multiple myeloma. Blood. 2012;119(3):687–91. doi: 10.1182/blood-2011-07-370460.
  36. Puig N, Sarasquete ME, Balanzategui A, et al. Critical evaluation of ASO RQ-PCR for minimal residual disease evaluation in multiple myeloma. A comparative analysis with flow cytometry. Leukemia. 2014;28(2):391–7. doi: 10.1038/leu.2013.217.

Плазмобластная лимфома с первичным поражением костного мозга у пациента с ВИЧ-отрицательным статусом: обзор литературы и собственное клиническое наблюдение

ЛИМФОИДНЫЕ ОПУХОЛИ , , , , ,

М.В. Фирсова, М.В. Соловьев, А.М. Ковригина, Л.П. Менделеева

ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Москва, Российская Федерация, 125167

Для переписки: Майя Валерьевна Фирсова, канд. мед. наук, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Москва, Российская Федерация, 125167; e-mail: firs-maia@yandex.ru

Для цитирования: Фирсова М.В., Соловьев М.В., Ковригина А.М., Менделеева Л.П. Плазмобластная лимфома с первичным поражением костного мозга у пациента с ВИЧ-отрицательным статусом: обзор литературы и собственное клиническое наблюдение. Клиническая онкогематология. 2022;15(4):356–64.

DOI: 10.21320/2500-2139-2022-15-4-356-364

РЕФЕРАТ

Актуальность. Плазмобластная лимфома (ПБЛ) — это редкий вариант В-крупноклеточной лимфомы. Заболевание, как правило, связано с ВИЧ-инфекцией, а среди заболевших превалируют лица мужского пола. Наиболее часто очаг опухолевого поражения локализуется в полости рта. ПБЛ характеризуется агрессивным течением, низкими показателями отдаленной выживаемости.

Цель. Сообщение о клиническом наблюдении редкой локализации ПБЛ с первичным поражением костного мозга у 19-летнего пациента с ВИЧ-отрицательным статусом.

Материалы и методы. Диагностика заболевания оказалась сложной задачей и базировалась на результатах многоэтапного комплексного иммуногистохимического исследования трепанобиоптата костного мозга.

Результаты. Интенсивная блоковая полихимиотерапия по протоколу mNHL-BFM-90 в сочетании с бортезомибом и даратумумабом привела к достижению ремиссии, благодаря чему была реализована последовательная трансплантация аутологичных, а затем — аллогенных гемопоэтических стволовых клеток. К сожалению, отсутствие иммунного контроля аллогенного трансплантата над опухолью не позволяет говорить об успехе проведенной терапии. Иными словами, не удалось достичь реакции «трансплантат против опухоли». Больной умер через 11 мес. после постановки диагноза по причине прогрессирования опухоли. Необходимо патолого-анатомическое заключение.

Заключение. Безусловно, требуются новые подходы к лечению этого сложного заболевания. Изучение механизмов, лежащих в основе патогенеза ПБЛ, вероятно, будет способствовать лучшему пониманию биологии опухоли и персонализированному подбору противоопухолевой терапии.

Ключевые слова: плазмобластная лимфома, CD38, бортезомиб, даратумумаб, аутоТГСК, аллоТГСК, костный мозг.

Получено: 4 мая 2022 г.

Принято в печать: 30 августа 2022 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Delecluse HJ, Anagnostopoulos I, Dallenbach F, et al. Plasmablastic lymphomas of the oral cavity: a new entity associated with the human immunodeficiency virus infection. Blood. 1997;89(4):1413–20.
  2. Salmon SE, Dalton WS, Grogan TM, et al. Multidrug-resistant myeloma: laboratory and clinical effects of verapamil as a chemosensitizer. Blood. 1991;78(1):44–50.
  3. Castillo JJ, Bibas M, Miranda RN. The biology and treatment of plasmablastic lymphoma. Blood. 2015;125(15):2323–30. doi: 10.1182/blood-2014-10-567479.
  4. Castillo JJ, Winer ES, Stachurski D, et al. HIV-negative plasmablastic lymphoma: Not in the mouth. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2011;11(2):185–9. doi: 10.1016/j.clml.2011.03.008.
  5. Natkunam Y. The biology of the germinal center. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2007:210–5. doi: 10.1182/asheducation-2007.1.210.
  6. Chan TD, Brink R. Affinity-based selection and the germinal center response. Immunol Rev. 2012;247(1):11–23. doi: 10.1111/j.1600-065X.2012.01118.x.
  7. Spender LC, Inman GJ. Inhibition of germinal centre apoptotic programmes by Epstein-Barr virus. Adv Hematol. 2011;2011:829525. doi: 10.1155/2011/829525.
  8. Kilger E, Kieser A, Baumann M, Hammerschmidt W. Epstein-Barr virus-mediated B-cell proliferation is dependent upon latent membrane protein 1, which simulates an activated CD40 receptor. EMBO J. 1998;17(6):1700–9. doi: 10.1093/emboj/17.6.1700.
  9. Vega F, Chang CC, Medeiros LJ, et al. Plasmablastic lymphomas and plasmablastic plasma cell myelomas have nearly identical immunophenotypic profiles. Mod Pathol. 2005;18(6):806–15. doi: 10.1038/modpathol.3800355.
  10. Morscio J, Dierickx D, Nijs J, et al. Clinicopathologic comparison of plasmablastic lymphoma in HIV-positive, immunocompetent, and posttransplant patients: Single-center series of 25 cases and meta-analysis of 277 reported cases. Am J Surg Pathol. 2014;38(7):875–86. doi: 10.1097/PAS.0000000000000234.
  11. Shaarani MA, Shackelford RE, Master SR, et al. Plasmablastic Lymphoma, a Rare Entity in Bone Marrow with Unusual Immunophenotype and Challenging Differential Diagnosis. Case Rep Hematol. 2019;2019:1586328. doi: 10.1155/2019/1586328.
  12. Chang CC, Zhou X, Taylor JJ, et al. Genomic profiling of plasmablastic lymphoma using array comparative genomic hybridization (aCGH): Revealing significant overlapping genomic lesions with diffuse large B-cell lymphoma. J Hematol Oncol. 2009;2:47. doi: 10.1186/1756-8722-2-47.
  13. Cattaneo C, Re A, Ungari M, et al. Plasmablastic lymphoma among human immunodeficiency virus-positive patients: Results of a single center’s experience. Leuk Lymphoma. 2015;56(1):267–9. doi: 10.3109/10428194.2014.911867.
  14. Castillo JJ, Furman M, Beltran BE, et al. Human immunodeficiency virus-associated plasmablastic lymphoma: Poor prognosis in the era of highly active antiretroviral therapy. Cancer. 2012;118 (21):5270–7. doi: 10.1002/cncr.27551.
  15. Schommers P, Wyen C, Hentrich M, et al. Poor outcome of HIV-infected patients with plasmablastic lymphoma: Results from the German AIDS-related lymphoma cohort study. AIDS. 2013;27(5):842–5. doi: 10.1097/QAD.0b013e32835e069d.
  16. Armstrong R, Bradrick J, Liu YC. Spontaneous Regression of an HIV-Associated Plasmablastic Lymphoma in the Oral Cavity: A Case Report. J Oral Maxillofac Surg. 2007;65(7):1361–4. doi: 10.1016/j.joms.2005.12.039.
  17. Nasta SD, Carrum GM, Shahab I, et al. Regression of a plasmablastic lymphoma in a patient with HIV on highly active antiretroviral therapy. Leuk Lymphoma. 2002;43(2):423–6. doi: 10.1080/10428190290006260.
  18. Castillo J, Pantanowitz L, Dezube BJ. HIV-associated plasmablastic lymphoma: Lessons learned from 112 published cases. Am J Hematol. 2008;83(10):804–9. doi: 10.1002/ajh.21250.
  19. NCCN Guidelines В-Cell Lymphomas. Version 3.2022. Available from: https://www.nccn.org/guidelines/guidelines-detail?category=1&id=1480 (accessed 06.06.2022).
  20. Валиев Т.Т., Барях Е.А. Эволюция взглядов на диагностику и лечение лимфомы Беркитта. Клиническая онкогематология. 2014;7(1):46–56.
    [Valiev TT, Baryakh EA. Evolution of concepts for diagnosis and treatment of Burkitt’s lymphoma. Klinicheskaya onkogematologiya. 2014;7(1):46–56. (In Russ)]
  21. Валиев Т.Т. Лимфома Беркитта у детей: 30 лет терапии. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2020;99(4):35–41. doi: 10.24110/0031-403X-2020-99-4-35-42.
    [Valiev TT. Burkitt lymphoma in children: 30-year treatment expirience. Pediatria n.a. G.N. Speransky. 2020;99(4):35–41. doi: 10.24110/0031-403X-2020-99-4-35-42. (In Russ)]
  22. Lopez A, Abrisqueta P. Plasmablastic lymphoma: current perspectives. Blood Lymphat Cancer. 2018;8:63–70. doi: 10.2147/BLCTT.S142814.
  23. Liu JJ, Zhang L, Ayala E, et al. Human immunodeficiency virus (HIV)-negative plasmablastic lymphoma: A single institutional experience and literature review. Leuk Res. 2011;35(12):1571–7. doi: 10.1016/j.leukres.2011.06.023.
  24. Al-Malki MM, Castillo JJ, Sloan JM, Re A. Hematopoietic Cell Transplantation for Plasmablastic Lymphoma: A Review. Biol Blood Marrow Transplant. 2014;20(12):1877–84. doi: 10.1016/j.bbmt.2014.06.009.
  25. Bibas M, Grisetti S, Alba L, et al. Patient with HIV-associated plasmablastic lymphoma responding to bortezomib alone and in combination with dexamethasone, gemcitabine, oxaliplatin, cytarabine, and pegfilgrastim chemotherapy and lenalidomide alone. J Clin Oncol. 2010;28(34):e704–е708. doi: 10.1200/JCO.2010.30.0038.
  26. Saba NS, Dang D, Saba J, et al. Bortezomib in plasmablastic lymphoma: A case report and review of the literature. Onkologie. 2013;36(5):287–91. doi: 10.1159/000350325.
  27. Pretscher D, Kalisch A, Wilhelm M, Birkmann J. Refractory plasmablastic lymphoma—a review of treatment options beyond standard therapy. Ann Hematol. 2017;96(6):967–70. doi: 10.1007/s00277-016-2904-7.
  28. Sharma P, Sreedharanunni S, Koshy A, et al. Plasmablastic lymphoma of bone marrow: Report of a rare case and immunohistochemistry based approach to the diagnosis. Indian J Pathol Microbiol. 2019;62(1):107–10. doi: 10.4103/IJPM.IJPM_180_18.
  29. Алгоритмы диагностики и протоколы лечения заболеваний системы крови. Под ред. В.Г. Савченко. М.: Практика, 2018. Т. 2. 1255 с.
    [Savchenko VG, ed. Algoritmy diagnostiki i protokoly lecheniya zabolevanii sistemy krovi. (Diagnostic algorithms and treatment protocols in hematological diseases.) Moscow: Praktika; 2018. Vol. 2. 1255 p. (In Russ)]
  30. Dittus C, Sarosiek S. A case of HIV-negative plasmablastic lymphoma of the bone marrow with a unique immunophenotype. Clin Case Rep. 2017;5(6):902–4. doi: 10.1002/ccr3.878.
  31. Marvyin K, Tjonnfjord EB, Breland UM, Tjonnfjord GE. Transformation to plasmablastic lymphoma in CLL upon ibrutinib treatment. BMJ Case Rep. 2020;13(9):e235816. doi: 10.1136/bcr-2020-235816.

Опыт применения ингибитора B-RAF-киназы вемурафениба в лечении волосатоклеточного лейкоза

ЛИМФОИДНЫЕ ОПУХОЛИ , , , , ,

Л.С. Аль-Ради, С.Ю. Смирнова, Т.Н. Моисеева, И.С. Пискунова, Л.В. Пластинина, Д.В. Новикова, Э.Г. Гемджян, Г.М. Галстян

ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Москва, Российская Федерация, 125167

Для переписки: Светлана Юрьевна Смирнова, канд. мед. наук, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Москва, Российская Федерация, 125167; тел.: +7(926)879-65-94; e-mail: smirnova-s-ju@yandex.ru

Для цитирования: Аль-Ради Л.С., Смирнова С.Ю., Моисеева Т.Н. и др. Опыт применения ингибитора B-RAF-киназы вемурафениба в лечении волосатоклеточного лейкоза. Клиническая онкогематология. 2022;15(4):349–55.

DOI: 10.21320/2500-2139-2022-15-4-349-355

РЕФЕРАТ

Актуальность. В арсенал стандартного и эффективного лечения волосатоклеточного лейкоза (ВКЛ) входят аналоги пурина, интерферон-α (ИФН-α) и спленэктомия. Особой клинической проблемой остаются первично-резистентное течение ВКЛ и ранние рецидивы (в течение 2–3 лет после достижения ремиссии). Миелотоксичность кладрибина, медленная реализация эффекта ИФН-α делают невозможным применение этих препаратов при глубокой нейтропении/агранулоцитозе (особенно при наличии инфекционных осложнений), а также у пациентов с аллергическими реакциями/непереносимостью ИФН-α.

Цель. Представить собственный опыт применения ингибитора B-RAF-киназы вемурафениба при ВКЛ с мутацией BRAFV600E у пациентов с резистентным течением болезни и наличием противопоказаний к стандартной терапии.

Материалы и методы. В исследование включено 39 больных ВКЛ в возрасте 24–78 лет (медиана 55 лет). Женщин было 13, мужчин — 26. ВКЛ устанавливали в соответствии с рекомендациями ВОЗ 2017 г. Вемурафениб применяли в дозе 240 мг 1–2 раза в сутки в течение 3 мес. Анализу подвергнуты три группы пациентов: с ранними рецидивами и резистентным течением ВКЛ (n = 7), с глубокой нейтропенией/агранулоцитозом (с наличием инфекционных осложнений и без таковых, n = 29), с непереносимостью ИФН-α (n = 3).

Результаты. У 6 (86 %) из 7 пациентов 1-й группы (с ранними рецидивами и резистентным течением ВКЛ) проведен полный курс терапии, включавшей вемурафениб с последующей стандартной химиотерапией кладрибином и далее с введением ритуксимаба с целью консолидации. Полная ремиссия достигнута у 5 (71 %) пациентов, частичная — у 1 (14 %). У 7-го пациента эффекта не достигнуто. У 28 (97 %) из 29 пациентов 2-й группы с глубокой нейтропенией/агранулоцитозом получен эффект с восстановлением показателей гемограммы, что позволило в дальнейшем провести базовый курс лечения кладрибином. У 1 пациента вемурафениб оказался неэффективным. У 3 пациентов из 3-й группы с непереносимостью ИФН-α вемурафениб применялся в качестве предшествующего этапа перед проведением курса кладрибина. После терапии кладрибином у 2 (67 %) пациентов достигнута полная ремиссия, у 1 (33 %) — частичная.

Заключение. При ВКЛ с мутацией BRAFV600E вемурафениб в малых дозах может быть эффективным у пациентов с рецидивами и резистентным течением болезни, а также в период глубокой нейтропении с угрожающими жизни инфекционными осложнениями. Кроме того, вемурафениб используется при непереносимости ИФН-α в качестве предшествующего этапа лечения ВКЛ с мутацией BRAFV600E перед проведением базового курса кладрибина.

Ключевые слова: волосатоклеточный лейкоз, ингибитор B-RAF-киназы, вемурафениб, резистентное течение, рецидивы, агранулоцитоз, инфекционные осложнения.

Получено: 25 апреля 2022 г.

Принято в печать: 2 сентября 2022 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Swerdlow SH, Campo E, Pileri SA, et al. The 2016 revision of the World Health Organization classification of lymphoid neoplasms. Blood. 2016;127(20):2375–90. doi: 10.1182/blood-2016-01-643569.
  2. Grever MR. How I treat hairy cell leukemia. Blood. 2010;115(1):21–8. doi: 10.1182/blood-2009-06-195370.
  3. Алгоритмы диагностики и протоколы лечения заболеваний системы крови. Под ред. В.Г. Савченко. М.: Практика, 2018. Т. 2. С. 363–84.
    [Savchenko VG, ed. Algoritmy diagnostiki i protokoly lecheniya zabolevanii sistemy krovi. (Diagnostic algorithms and treatment protocols in hematological diseases.) Moscow: Praktika; 2018. Vol. 2. pр. 363–84. (In Russ)]
  4. Аль-Ради Л.С. Волосатоклеточный лейкоз: особенности течения, современная тактика терапии: Дис.… канд. мед. наук. М., 2008.
    [Al-Radi LS. Volosatokletochnyi leikoz: osobennosti techeniya, sovremennaya taktika terapii. (Hairy cell leukemia: clinical features, current treatment strategy.) [dissertation] Moscow; 2008. (In Russ)]
  5. Piro LD, Carrera CJ, Carson DA, Beutler E. Lasting remissions in hairy-cell leukemia induced by a single infusion of 2-chlorodeoxyadenosine. N Engl J Med. 1990;322(16):1117–21. doi: 10.1056/NEJM199004193221605.
  6. Tallman MS, Hakimian D, Variakojis D, et al. A single cycle of 2-chlorodeoxyadenosine results in complete remission in the majority of patients with hairy cell leukemia. Blood. 1992;80(9):2203–9.
  7. Tiacci E, Trifonov V, Schiavoni G, et al. BRAF mutations in hairy-cell leukemia. N Engl J Med. 2011;364(24):2305–15. doi: 10.1056/NEJMoa1014209.
  8. Grever MR, Abdel-Wahab O, Andritsos LA, et al. Consensus guidelines for the diagnosis and management of patients with classic hairy cell leukemia. Blood. 2017;129(5):553–60. doi: 10.1182/blood-2016-01-689422.
  9. Tiacci E, Schiavoni G, Martelli MP, et al. Constant activation of the RAF-MEK-ERK pathway as a diagnostic and therapeutic target in hairy cell leukemia. Haematologica. 2013;98(9):635–9. doi: 10.3324/haematol.2012.078071.
  10. Урнова Е.С., Аль-Ради Л.С., Кузьмина Л.А. и др. Успешное применение вемурафениба у больного с резистентной формой волосатоклеточного лейкоза. Терапевтический архив. 2013;85(7):76–8.
    [Urnova ES, Al’-Radi LS, Kuz’mina LA, et al. Successful use of vemurafenib in a patient with resistant hairy cell leukemia. Terapevticheskii arkhiv. 2013;85(7):76–8. (In Russ)]
  11. Dietrich S, Zenz T. BRAF inhibitor therapy in HCL. Best Pract Res Clin Haematol. 2015;28(4):246–52. doi: 10.1016/j.beha.2015.10.001.
  12. Fiskus W, Mitsiades N. B-Raf inhibition in the clinic: present and future. Annu Rev Med. 2016;67(1):29–43. doi: 10.1146/annurev-med-090514-030732.
  13. Dietrich S, Glimm H, Andrulis M, et al. BRAF inhibition in refractory hairy-cell leukemia. N Engl J Med. 2012;366(21):2038–40. doi: 10.1056/NEJMc1202124.
  14. Shallis RM, Patel TH, Podoltsev NA, et al. Disseminated, yet dissembled: Rare infections behind the veil of classical hairy cell leukemia. Leuk Res. 2020;90:106315. doi: 10.1016/j.leukres.2020.106315.
  15. Maurer H, Haas P, Wengenmayer T, et al. Successful vemurafenib salvage treatment in a patient with primary refractory hairy cell leukemia and pulmonary aspergillosis. Ann Hematol. 2014;93(8):1439–40. doi: 10.1007/s00277-013-1987-7.
  16. Peyrade F, Re D, Ginet C, et al. Low-dose vemurafenib induces complete remission in a case of hairy-cell leukemia with a V600E Haematologica. 2013;98(2):e20–e22. doi: 10.3324/haematol.2012.082404.
  17. Robak T, Wolska A, Robak P. Potential breakthroughs with investigational drugs for hairy cell leukemia. Expert Opin Investig Drugs. 2015;24(11):1419–31. doi: 10.1517/13543784.2015.1081895.
  18. Jain P, Polliack A, Ravandi F. Novel therapeutic options for relapsed hairy cell leukemia. Leuk Lymphoma. 2015;56(8):2264–72. doi: 10.3109/10428194.2014.1001988.
  19. Sarvaria A, Topp Z, Saven A. Current therapy and new directions in the treatment of hairy cell leukemia: a review. JAMA Oncol. 2016;2(1):123–9. doi: 10.1001/jamaoncol.2015.4134.
  20. Dearden CE, Else M, Catovsky D. Long-term results for pentostatin and cladribine treatment of hairy cell leukemia. Leuk Lymphoma. 2011;52(Suppl 2):21–4. doi: 10.3109/10428194.2011.565093.
  21. Goodman GR, Burian C, Koziol JA, Saven A. Extended follow-up of patients with hairy cell leukemia after treatment with cladribine. J Clin Oncol. 2003;21(5):891–6. doi: 10.1200/JCO.2003.05.093.
  22. Tadmor T. Purine Analog Toxicity in Patients With Hairy Cell Leukemia. Leuk Lymphoma. 2011;52(Suppl 2):38–42. doi: 10.3109/10428194.2011.565097.
  23. Epperla N, Pavilack M, Olufade T, et al. Adverse event rates and economic burden associated with purine nucleoside analogs in patients with hairy cell leukemia: a US population-retrospective claims analysis. Orphanet J of Rare Dis. 2020;15(1):47. doi: 10.1186/s13023-020-1325-9.
  24. Dasanu CA, Ichim TE, Alexandrescu DT. Inherent and iatrogenic immune defects in hairy cell leukemia: revisited. Expert Opin Drug Saf. 2010;9(1):55–9. doi: 10.1517/14740330903427951.
  25. Golomb HM, Hadad LJ. Infectious complications in 127 patients with hairy cell leukemia. Am J Hematol 1984;16(4):393–401. doi: 10.1002/ajh.2830160410.
  26. Kraut E. Infectious complications in hairy cell leukemia. Leuk Lymphoma. 2011;52(Suppl 2):50–2. doi: 10.3109/10428194.2011.570819.
  27. Damaj G, Kuhnowski F, Marolleau JP, et al. Risk factors for severe infections in patients with hairy cell leukemia: a long-term study of patients. Eur J Haematol. 2009;83(3):246–50. doi: 10.1111/j.1600-0609.2009.01259.x.
  28. Аль-Ради Л.С., Моисеева Т.Н., Смирнова С.Ю., Шмаков Р.Г. Волосатоклеточный лейкоз и беременность. Терапевтический архив. 2017;89(7):99–104.
    [Al’-Radi LS, Moiseeva TN, Smirnova SYu, Shmakov RG. Hairy cell leukemia and pregnancy. Terapevticheskii arkhiv. 2017;89(7):99–104. (In Russ)]
  29. Волкова М.А. Волосатоклеточный лейкоз. В кн.: Клиническая онкогематология. Руководство для врачей, 2-е изд. Под ред. М.А. Волковой. М.: Медицина, 2007. С. 819–34.
    [Volkova MA. Hairy cell leukemia. In: Volkova MA, ed. Klinicheskaya onkogematologiya. Rukovodstvo dlya vrachei. (Clinical oncohematology. A physician’s manual.) 2nd edition. Moscow: Meditsina Publ.; 2007. pр. 819–34. (In Russ)]
  30. Bohn JP, Gastl G, Steurer M. Long-term treatment of hairy cell leukemia with interferon-α: still a viable therapeutic option. MEMO. 2016;9:63–5. doi: 10.1007/s12254-016-0269-1.
  31. Аль-Ради Л.С., Пивник А.В. Особенности течения и современная тактика терапии волосатоклеточного лейкоза. Клиническая онкогематология. 2009;2(2):111–20.
    [Al’-Radi LS, Pivnik AV. Clinical features and current strategy of hairy cell leukemia treatment. Klinicheskaya onkogematologiya. 2009;2(2):111–20. (In Russ)]
  32. Thompson J, Tallman MS, Pulliack A. Past and present role of interferon in hairy cell leukemia. In: Tallmlan MS, Pulliack A, eds. Advances in Blood Disorders. Vol. 5. UK: Harwood academic Publishers; 2000. рр. 127–39.
  33. Скопец А.А., Корнилов И.А., Афонин Е.С. Роль экстракорпоральной мембранной оксигенации в терапии легионеллезной пневмонии у пациентки с волосатоклеточным лейкозом. Инновационная медицина Кубани. 2019;(3):44–8. doi: 10.35401/2500-0268-2019-15-3-44-48.
    [Skopets AA, Kornilov IA, Afonin ES. Importance of extracorporeal membrane oxygenation (ECMO) in therapy for legionella pneumonia in patient with hairy-cell leucosis. Innovative Medicine of Kuban. 2019;(3):44–8. doi: 10.35401/2500-0268-2019-15-3-44-48. (In Russ)]
  34. Галстян Г.М., Баженов А.В., Данишян К.И. и др. Роль спленэктомии в лечении острой дыхательной недостаточности у больной волосатоклеточным лейкозом. Гематология и трансфузиология. 2017;62(1):51–4.
    [Galstyan GM, Bazhenov AV, Danishyan KI, et al. The role of splenectomy in the treatment of acute respiratory distress in a female patient with hairy cell leukemia. Gematologiya i transfuziologiya. 2017;62(1):51–4. (In Russ)]
  35. Smirnova SY, Al-Radi LS, Moiseeva TN, et al. Inhibitor of BRAF(V600E) mutation as a treatment option for hairy cell leukemia with deep neutropenia and infectious complications. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2021;21(7):427–30. doi: 10.1016/j.clml.2021.02.005
  36. Tiacci E, Park JH, De Carolis L, et al. Targeting Mutant BRAF in Relapsed or Refractory Hairy-Cell Leukemia. N Engl J Med. 2015;373(18):1733–47. doi: 10.1056/NEJMoa1506583.
  37. Tiacci E, De Carolis L, Simonetti E, et al. Vemurafenib plus Rituximab in Refractory or Relapsed Hairy-Cell Leukemia. N Engl J Med. 2021;384(19):1810–23. doi: 10.1056/NEJMoa2031298.
  38. Bohn JP, Pircher A, Wanner D, et al. Low-dose Vemurafenib in hairy cell leukemia patients with active infection. Am J Hematol. 2019;94(6):E180–E182. doi: 10.1002/ajh.25474.
  39. Shenoi DP, Andritsos AL, Blachly JS. Classic hairy cell leukemia complicated by pancytopenia and severe infection: a report of 3 cases treated with vemurafenib. Blood Adv. 2019;3(2):116–8. doi: 10.1182/bloodadvances.2018027466.
  40. Dietrich S, Hullein S, Hundemer M, et al. Continued response off treatment after BRAF inhibition in refractory hairy cell leukemia. J Clin Oncol. 2013;31(19):e300–e303. doi: 10.1200/JCO.2012.45.9495.
  41. Robert C, Arnault JP, Mateus C. RAF inhibition and induction of cutaneous squamous cell carcinoma. Curr Opin Oncol. 2011;23(2):177–82. doi: 10.1097/CCO.0b013e3283436e8c.
  42. Zimmer L, Hillen U, Livingstone E, et al. Atypical melanocytic proliferations and new primary melanomas in patients with advanced melanoma undergoing selective BRAF inhibition. J Clin Oncol. 2012;30(19):2375–83. doi: 10.1200/JCO.2011.41.1660.

Прогностическое значение степени инфильтрации опухолевой ткани CD15-позитивными гранулоцитами при нодулярном склерозе классической лимфомы Ходжкина

ЛИМФОИДНЫЕ ОПУХОЛИ , ,

Е.А. Перфилова, Д.А. Дьяконов, М.С. Минаев

ФГБУН «Кировский НИИ гематологии и переливания крови ФМБА», ул. Красноармейская, д. 72, Киров, Российская Федерация, 610027

Для переписки: Елена Александровна Перфилова, канд. ветеринар. наук, ул. Красноармейская, д. 72, Киров, Российская Федерация, 610027; тел.: +7(996)896-08-67; e-mail: lperf78@gmail.com

Для цитирования: Перфилова Е.А., Дьяконов Д.А., Минаев М.С. Прогностическое значение степени инфильтрации опухолевой ткани CD15-позитивными гранулоцитами при нодулярном склерозе классической лимфомы Ходжкина. Клиническая онкогематология. 2022;15(3):253–8.

DOI: 10.21320/2500-2139-2022-15-3-253-258

РЕФЕРАТ

Классическая лимфома Ходжкина (кЛХ), вариант с нодулярным склерозом, является одним из самых распространенных злокачественных лимфопролиферативных заболеваний у лиц молодого возраста. Опухоль принадлежит к числу потенциально излечимых. Тем не менее на фоне успешного применения стандартных методов терапии отмечается развитие первичной резистентности или рецидивов. В настоящее время многие исследователи сосредоточены на изучении роли опухолевого микроокружения в прогнозе течения и риска прогрессирования кЛХ с целью выявить новые терапевтические мишени. В представленном исследовании мы установили, что относительное количество CD15-позитивных гранулоцитов у пациентов с благоприятным течением заболевания статистически значимо меньше, чем у пациентов с рефрактерностью к лечению. Выявлен пороговый уровень клеток опухолевого микроокружения, экспрессирующих CD15, равный 8 %. Полученные данные позволяют определить прогностическое значение CD15-позитивных гранулоцитов при нодулярном склерозе кЛХ и представить этот пул клеток как потенциальную терапевтическую мишень.

Ключевые слова: классическая лимфома Ходжкина, нодулярный склероз, гранулоциты CD15, микроокружение опухоли.

Получено: 8 апреля 2022 г.

Принято в печать: 17 июня 2022 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Демина Е.А., Тумян Г.С., Моисеева Т.Н. Лимфома Ходжкина. Клинические рекомендации. Современная онкология. 2020;22(2):6–33.
    [Demina EA, Tumyan GS, Moiseeva TN. Hodgkin’s lymphoma. Clinical guidelines. Sovremennaya onkologiya. 2020;22(2):6–33. (In Russ)]
  2. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний. Под ред. И.В. Поддубной, В.Г. Савченко. М.: Буки Веди, 2018. 356 с.
    [Poddubnaya IV, Savchenko VG, eds. Rossiiskie klinicheskie rekomendatsii po diagnostike i lecheniyu limfoproliferativnykh zabolevanii. (Russian clinical guidelines on diagnosis and treatment of lymphoproliferative disorders.) Moscow: Buki Vedi Publ.; 2018. 356 р. (In Russ)]
  3. Мочкин Н.Е., Н.Е., Саржевский В.О., Дубинина Ю.Н. и др. Результаты лечения классической лимфомы Ходжкина, включающего высокодозную химиотерапию с трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток, в НМХЦ им. Н.И. Пирогова. Клиническая онкогематология. 2018;11(3):234–40. doi: 10.21320/2500-2139-2018-11-3-234-240.
    [Mochkin NE, Sarzhevskii VO, Dubinina YuN, et. al. Outcome of Classical Hodgkin’s Lymphoma Treatment Based on High-Dose Chemotherapy and Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation: The Experience in the NI Pirogov Russian National Medical Center of Surgery. Clinical oncohematology. 2018;11(3):234–40. doi: 10.21320/2500-2139-2018-11-3-234-240. (In Russ)]
  4. Беляева Е.С., Сусулева Н.А., Валиев Т.Т. Значение интенсивной химиотерапии для лечения детей с распространенными стадиями лимфомы Ходжкина. РМЖ. Мать и дитя. 2020;3(2):149–54. doi: 10.32364/2618-8430-2020-3-2-149-154.
    [Belyaeva ES, Susuleva NA, Valiev TT. The importance of intensive chemotherapy for advanced Hodgkin lymphoma in children. Russian Journal of Woman and Child Health. 2020;3(2):149–54. doi: 10.32364/2618-8430-2020-3-2-149-154. (In Russ)]
  5. Олейник Е.К., Шибаев М.И., Игнатьев К.С. Микроокружение опухоли: формирование иммунного профиля. Медицинская иммунология. 2020;22(2):207–20.
    [Oleinik EK, Shibaev MI, Ignat’ev KS. Tumor microenvironment: the formation of the immune profile. Meditsinskaya immunologiya. 2020;22(2):207–20. (In Russ)]
  6. Sionov RV, Fridlender ZG, Granot Z. The Multifaceted Roles Neutrophils Play in the Tumor Microenvironment. Cancer Microenviron. 2015;8(3):125–58. doi: 10.1007/s12307-014-0147-5.
  7. Uribe-Querol E, Rosales C. Neutrophils in Cancer: Two Sides of the Same Coin. J Immunol Res. 2015;2015:983698. doi: 10.1155/2015/983698.
  8. Лисяный Н.И., Лисяный А.А. Нейтрофилы и онкогенез. Клиническая онкология. 2018;8(1):40–5.
    [Lisyanyi NI, Lisyanyi AA. Neutrophils and oncogenesis. Klinicheskaya onkologiya. 2018;8(1):40–5. (In Russ)]
  9. Потапнев М.П., Гущина Л.М., Мороз Л.А. Фенотипическая и функциональная гетерогенность субпопуляций нейтрофилов в норме и при патологии. Иммунология. 2019;5:84–96.
    [Potapnev MP, Gushchina LM, Moroz LA. Phenotypic and functional heterogeneity of neutrophil subpopulations in norm and pathology. Immunologiya. 2019;5:84–96. (In Russ)]
  10. Слуханчук Е.В. NETs и онкологический процесс. Акушерство, гинекология и репродукция. 2021;15(1):107–16. doi: 17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2021.204.
    [Slukhanchuk EV. NETs and oncologic process. Akusherstvo, ginekologia i reprodukcia. 2021;15(1):107–16. doi: 10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2021.204. (In Russ)]
  11. Fridlender ZG, Albelda SM. Tumor-associated neutrophils: Friend or foe? Carcinogenesis. 2012;33(5):949–55. doi: 10.1093/carcin/bgs123.
  12. Francischetti IMB, Alejo JC, Sivanandham R, et al. Neutrophil and Eosinophil Extracellular Traps in Hodgkin Lymphoma. HemaSphere. 2021;5(9):e633. doi: 10.1097/HS9.0000000000000633.
  13. Romano A, Pavoni C, Di Raimondo F, et al. The neutrophil to lymphocyte ratio (NLR) and the presence of large nodal mass are independent predictors of early response: A subanalysis of the prospective phase II PET-2-adapted HD0607 trial. Cancer Med. 2020;9(23):8735–46. doi: 10.1002/cam4.3396.
  14. Manfroi B, Moreaux J, Righini C, et al. Tumor-associated neutrophils correlate with poor prognosis in diffuse large B-cell lymphoma patients. Blood Cancer J. 2018;8(7):66. doi: 10.1038/s41408-018-0099-y.

Качество жизни пациентов и эффективность лечения рецидивов/рефрактерной множественной миеломы по трехкомпонентной схеме IxaRd: результаты многоцентрового пилотного исследования в условиях реальной клинической практики

ЛИМФОИДНЫЕ ОПУХОЛИ , , , ,

Т.И. Ионова1,2, О.Ю. Виноградова3,4,5, Ю.Б. Кочкарева3, Е.Е. Маркова3, К.Д. Капланов6, М.Н. Широкова6,7, Т.В. Шелехова8, А.Н. Леванов8, А.В. Копылова9, О.Ю. Ли10, Т.А. Митина11, О.А. Рукавицын12, П.И. Симашова12, Л.В. Анчукова13, Е.Н. Бабич14, С.А. Волкова15, Д.Б. Дашеева16, М.В. Демченкова17, С.К. Дубов18, Т.В. Есенина19, Л.Е. Иванова17, Т.Л. Кравчук20, Е.В. Римашевская21, М.Т. Савинова22, Н.О. Сараева23, Н.М. Порфирьева1, Т.П. Никитина1,2, В.В. Птушкин3

1 РОО «Межнациональный центр исследования качества жизни», ул. Артиллерийская, д. 1, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 191014

2 Клиника высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова, ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет», наб. р. Фонтанки, д. 154, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 198103

3 Московский городской гематологический центр, ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.П. Боткина» ДЗМ, 2-й Боткинский проезд, 5, Москва, Российская Федерация, 125284

4 ФГАОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, ул. Островитянова, д. 1, Москва, Российская Федерация, 117997

5 ФГБУ «НМИЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России, ул. Саморы Машела, д. 1, Москва, Российская Федерация, 117997

6 ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.П. Боткина» ДЗМ, 2-й Боткинский проезд, 5, Москва, Российская Федерация, 125284

7 ГБУЗ «Волгоградский областной клинический онкологический диспансер», ул. Землячки, д. 78, Волгоград, Российская Федерация, 400138

8 ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Минздрава России, ул. Большая Казачья, д. 112, Саратов, Российская Федерация, 410012

9 ГУЗ «Липецкая городская больница № 3 “Свободный сокол”», ул. Ушинского, д. 10, Липецк, Российская Федерация, 398007

10 ГБУЗ «Сахалинская областная клиническая больница», пр-т Мира, д. 430, Южно-Сахалинск, Российская Федерация, 693004

11 ГБУЗ МО «МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского», ул. Щепкина, д. 61/2, Москва, Российская Федерация, 129110

12 ФГБУ «Главный военный клинический госпиталь им. акад. Н.Н. Бурденко» Минобороны России, Госпитальная пл., д. 3, Москва, Российская Федерация, 105094

13 БУЗ ВО «Вологодская областная клиническая больница», ул. Лечебная, д. 17, Вологда, Российская Федерация, 160002

14 БУ ХМАО-Югры «Окружная клиническая больница», ул. Калинина, д. 40, Ханты-Мансийск, Российская Федерация, 628011

15 ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России, пл. Минина и Пожарского, д. 10/1, Нижний Новгород, Российская Федерация, 603005

16 ГУЗ «Забайкальский краевой онкологический диспансер», ул. Ленинградская, д. 104, Чита, Российская Федерация, 672027

17 ГБУЗ «Областной онкологический диспансер», ул. Фрунзе, д. 32, Иркутск, Российская Федерация, 664035

18 ГБУЗ «Краевая клиническая больница № 2», ул. Русская, д. 55, Владивосток, Российская Федерация, 690105

19 ГАУЗ АО «Амурская областная клиническая больница», ул. Воронкова, д. 26, Благовещенск, Российская Федерация, 675000

20 ФГБУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр», Кооперативный пер., д. 5, Томск, Российская Федерация, 634009

21 ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, ул. Смольная, д. 38, Москва, Российская Федерация, 125445

22 ГАУЗ «Городская клиническая больница № 16», ул. Гагарина, д. 121, Казань, Республика Татарстан, Российская Федерация, 420039

23 ГБУЗ «Иркутская ордена “Знак Почета” областная клиническая больница», Юбилейный микрорайон, д. 100, Иркутск, Российская Федерация, 664079

Для переписки: Татьяна Павловна Никитина, канд. мед. наук, ул. Артиллерийская, д. 1, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 191014; тел.: +7(962)710-17-12; e-mail: qolife@mail.ru

Для цитирования: Ионова Т.И., Виноградова О.Ю., Кочкарева Ю.Б. и др. Качество жизни пациентов и эффективность лечения рецидивов/рефрактерной множественной миеломы по трехкомпонентной схеме IxaRd: результаты многоцентрового пилотного исследования в условиях реальной клинической практики. Клиническая онкогематология. 2022;15(3):240–52.

DOI: 10.21320/2500-2139-2022-15-3-240-252

РЕФЕРАТ

Цель. Изучить показатели качества жизни (КЖ) и спектр симптомов, а также удовлетворенность лечением у пациентов с рецидивами/рефрактерной множественной миеломой (р/р ММ) на фоне трехкомпонентного режима терапии иксазомибом в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном (IxaRd). Оценить эффективность и безопасность терапии по схеме IxaRd в условиях реальной клинической практики.

Материалы и методы. В исследование включено 40 пациентов старше 18 лет из 18 ЛПУ РФ с подтвержденным диагнозом р/р ММ, которые получили как минимум одну линию предшествующей терапии и которым показано лечение по схеме IxaRd. Оценку клинических показателей, КЖ по опроснику RAND SF-36 и симптомов по опроснику ESAS-R проводили до начала терапии IxaRd и через 1, 3, 6, 9, 12, 15 и 18 мес. после ее начала. Кроме того, заполнялась анкета удовлетворенности пациента лечением во всех точках исследования после начала терапии. Анализ клинической эффективности IxaRd включал оценку ответа на лечение согласно IMWG-2011, а также длительности ответа, общей выживаемости (ОВ) и выживаемости без прогрессирования (ВБП). Анализ безопасности режима IxaRd включал регистрацию нежелательных явлений (НЯ), в т. ч. серьезных (СНЯ). Для анализа изменений КЖ и симптомов в процессе наблюдения применяли метод обобщенных уравнений оценки (GEE). Для определения клинически значимых изменений рассчитывали величину эффекта (ES).

Результаты. В исследование включено 40 пациентов с р/р ММ (средний возраст 63 ± 9 года, 65 % женщин). Медиана длительности заболевания до начала терапии IxaRd составила 55 мес. (диапазон 2–99 мес.). У 60 % больных была IIIA–IIIB стадия р/р ММ по Durie—Salmon. При медиане длительности терапии IxaRd 7,5 мес. ответ на лечение получен у 71,8 % пациентов. Полный ответ составил 7,7 %, строгий полный ответ — 2,6 %, очень хороший частичный ответ — 5,1 %, частичный ответ — 30,8 %, малый ответ — 25,6 %. Стабилизация заболевания зарегистрирована у 15,4 % больных, прогрессирование болезни — у 10,3 %, включая иммунохимический рецидив у 1 пациента. Медиана длительности ответа составила 16,3 мес. (95%-й доверительный интервал [95% ДИ] 15,4–17,3 мес.), медиана ВБП — 10,6 мес. (95% ДИ 6,3–16,3 мес.). Медиана ОВ не достигнута; 1-летняя ОВ при расчете длительности жизни от начала терапии IxaRd составила 85,2 % (95% ДИ 71–99 %). НЯ на фоне терапии IxaRd зарегистрированы у 55 % пациентов, СНЯ — у 3 (7,5 %). Констатирована положительная динамика КЖ в процессе терапии IxaRd. Улучшение КЖ было значимым по шкалам физического функционирования, ролевого физического функционирования, общего здоровья, жизнеспособности и психического здоровья по сравнению с исходными показателями. Кроме того, выявлено существенное уменьшение выраженности боли, усталости и тошноты. В целом 87,5 % пациентов удовлетворены трехкомпонентным режимом терапии IxaRd.

Заключение. Результаты настоящего пилотного исследования позволили продемонстрировать эффективность и безопасность трехкомпонентного режима терапии IxaRd (все препараты для приема внутрь) в реальной клинической практике при р/р ММ с точки зрения пациентов и врачей. Наши данные свидетельствуют о важности учета мнения пациента при оценке эффективности проводимого лечения.

Ключевые слова: множественная миелома, рецидивы, рефрактерное течение, иксазомиб, качество жизни, реальная клиническая практика.

Получено: 16 марта 2022 г.

Принято в печать: 6 июня 2022 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Менделеева Л.П., Вотякова О.М., Рехтина И.Г. и др. Множественная миелома. Современная онкология. 2020;22(4):6–28. doi: 10.26442/18151434.2020.4.200457.
    [Mendeleeva LP, Votiakova OM, Rekhtina IG., et al. Multiple myeloma. Journal of Modern Oncology. 2020;22(4):6–28. doi: 26442/18151434.2020.4.200457. (In Russ)]
  2. Dimopoulos MA, Moreau P, Terpos E, et al. Multiple myeloma: EHA-ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2021;32(3):309–22. doi: 10.1016/j.annonc.2020.11.014.
  3. Costa LJ, Omel J, Brown EE. Recent Trends in Multiple Myeloma Incidence and Survival By Age, Race and Ethnicity in the US. Blood. 2016;128(22):4774. doi: 10.1182/blood.V128.22.4774.4774.
  4. Bazarbachi AH, Al Hamed R, Malard F, et al. Relapsed refractory multiple myeloma: a comprehensive overview. Leukemia. 2019;33:2343–57. doi: 10.1038/s41375-019-0561-2.
  5. Novik A, Salek S, Ionova T (eds). Guidelines. Patient-reported outcomes in hematology. Genoa: Forum service editore; 2012. 203 p.
  6. Sonneveld P, Verelst SG, Lewis P, et al. Review of health-related quality of life data in multiple myeloma patients treated with novel agents. Leukemia. 2013;27(10):1959–69. doi: 10.1038/leu.2013.185.
  7. Kvam AK, Waage A. Health-related quality of life in patients with multiple myeloma – does it matter? Haematologica. 2015;100(6):704–5. doi: 10.3324/haematol.2015.127860.
  8. Nielsen LK, Jarden M, Andersen CL, et al. A systematic review of health-related quality of life in longitudinal studies of myeloma patients. Eur J Haematol. 2017;99(1):3–17. doi: 10.1111/ejh.12882.
  9. Galinsky J, Richard S. Patient Reported Outcome Measures (PROMs) in myeloma: are they fit for the future? 2018. Myeloma UK; 2018.
  10. Sonneveld P, De Witb E, Moreau P. How have evolutions in strategies for the treatment of relapsed/refractory multiple myeloma translated into improved outcomes for patients? Cri Rev Oncol Hematol. 2017;112:153–70. doi: 10.1016/j.critrevonc.2017.02.007.
  11. Cook G, Zweegman S, Mateos MV, et al. A question of class: treatment options for patients with relapsed and/or refractory multiple myeloma. Crit Rev Oncol Hematol. 2018;121:74–89. doi: 10.1016/j.critrevonc.2017.11.016.
  12. Tabayashi T. Management of multiple myeloma in the relapsed/refractory patient. Rinsho Ketsueki. 2019;60(9):1257–64. doi: 10.11406/rinketsu.60.1257.
  13. Рехтина И.Г., Менделеева Л.П. Эффективность помалидомидсодержащих программ у больных множественной миеломой при рефрактерности к леналидомиду. Онкогематология. 2019;14(1):8–13. doi: 10.17650/1818-8346-2019-14-1-8-13.
    [Rekhtina IG, Mendeleeva LP. Efficiency of pomalidomide therapy in patients with multiple myeloma refractory to lenalidomide. Oncohematology 2019;14(1):8–13. doi: 10.17650/1818-8346-2019-14-1-8-13. (In Russ)]
  14. Жеребцова В.А., Воробьев В.И., Гемджян Э.Г. и др. Карфилзомиб, леналидомид и дексаметазон в терапии рецидивов и рефрактерного течения множественной миеломы в реальной клинической практике. Терапевтический архив. 2021;93(7):785–92. doi: 10.26442/00403660.2021.07.200956.
    [Zherebtsova VA, Vorobyev VI, Gemdzhian EG, et al. Carfilzomib, lenalidomide and dexamethasone in relapsed/refractory multiple myeloma patients: the real-life experience. Terapevticheskii arkhiv. 2021;93(7):785–92. doi: 10.26442/00403660.2021.07.200956. (In Russ)]
  15. Moreau P, Masszi T, Grzasko N, et al. Oral Ixazomib, Lenalidomide, and Dexamethasone for Multiple Myeloma. N Engl J Med. 2016;374(17):1621–34. doi: 10.1056/NEJMoa1516282.
  16. Brayer J, Baz R. The potential of ixazomib, a second generation proteasome inhibitor, in the treatment of multiple myeloma. Ther Adv Hematol. 2017;8(7):209–20. doi: 10.1177/2040620717710171.
  17. Richardson PG, Kumar S, Laubach JP, et al. New developments in the management of relapsed/refractory multiple myeloma – the role of ixazomib. J Blood Med. 2017;8:107–21. doi: 10.2147/jbm.s102328.
  18. Семочкин С.B. Иксазомиб в лечении рецидивирующей множественной миеломы. Медицинский совет. 2018;10:84–91. doi: 10.21518/2079-701X-2018-10-84-91.
    [Semochkin SV. Ixazomib in the treatment of relapsed multiple myeloma. Meditsinskiy sovet. 2018;10:84–91. doi: 10.21518/2079-701X-2018-10-84-91. (In Russ)]
  19. Ludwig H, Ponisch W, Knop S, et al. Quality of life in patients with relapsed/refractory multiple myeloma during ixazomib-thalidomide-dexamethasone induction and ixazomib maintenance therapy and comparison to the general population. Leuk Lymphoma. 2020;61(2):377–86. doi: 10.1080/10428194.2019.1666381.
  20. Пядушкина Е.А., Деркач Е.В., Игнатьева В.И. и др. Организационно-экономические аспекты применения триплетов в терапии рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломы в условиях российского здравоохранения. ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2021;14(2):136–50. doi: 10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2021.098.
    [Pyadushkina ЕА, Derkach ЕV, Ignatyeva VI, et al. Organizational and economic aspects of triplet therapy of relapsed/refractory multiple myeloma in the Russian healthcare setting. FARMAKOEKONOMIKA. Modern Pharmacoeconomics and Pharmacoepidemiology. 2021;14(2):136–50. doi: 10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2021.098. (In Russ)]
  21. Davies F, Rifkin R, Costello C, et al. Real-world comparative effectiveness of triplets containing bortezomib (B), carfilzomib (C), daratumumab (D), or ixazomib (I) in relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM) in the US Ann Hematol. 2021;100:2325–37. doi: 10.1007/s00277-021-04534-8.
  22. Terpos E, Ramasamy K, Maouche N, et al. Real-world effectiveness and safety of ixazomib-lenalidomide-dexamethasone in relapsed/refractory multiple myeloma. Ann Hematol. 2020;99(5):1049–61. doi: 10.1007/s00277-020-03981-z.
  23. Yang Y, Xia ZJ, Zhang WH, et al. The efficacy and safety profile of ixazomib/lenalidomide/dexamethasone in relapsed/refractory multiple myeloma: a multicenter real-world study in China. Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi. 2021;42(8):628–34. doi: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2021.08.003.
  24. Hajek R, Minarik J, Straub J, et al. Ixazomib-lenalidomide-dexamethasone in routine clinical practice: effectiveness in relapsed/refractory multiple myeloma. Future Oncol. 2021;17(19):2499–512. doi: 10.2217/fon-2020-1225.
  25. Varga G, Nagy Z, Demeter J, et al. Real World Efficacy and Safety Results of Ixazomib Lenalidomide and Dexamethasone Combination in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma: Data Collected from the Hungarian Ixazomib Named Patient Program. Pathol Oncol Res. 2019;25(4):1615–20. doi: 10.1007/s12253-019-00607-2.
  26. Менделеева Л.П., Вотякова О.М., Покровская О.С. и др. Национальные клинические рекомендации по диагностике и лечению множественной миеломы. Гематология и трансфузиология. 2016;61(1, прил. 2):1–24. doi: 10.18821/0234-5730-2016-61-1-S2-1-24.
    [Mendeleeva LP, Votyakova OM, Pokrovskaya OS, et al. National clinical guidelines on diagnosis and treatment of multiple myeloma. Gematologiya i transfuziologiya. 2016;61(1, Suppl 2):1–24. doi: 10.18821/0234-5730-2016-61-1-S2-1-24. (In Russ)]
  27. Durie BGM, Salmon SE. A clinical staging system for multiple myeloma. Correlation of measure myeloma cell mass with presenting clinical features, response to treatment, and survival. Cancer. 1975;36(3):842–54. doi: 10.1002/1097-0142(197509)36:3<842::aid-cncr2820360303>3.0.co;2-u.
  28. Greipp PR, San Miguel JF, Durie BG, et al. International Staging System for Multiple Myeloma. J Clin Oncol. 2005;23(15):3412–20. doi: 10.1200/JCO.2005.04.242.
  29. Rajkumar SV, Harousseau J-L, Durie B, et al. Consensus recommendations for the uniform reporting of clinical trials: report of the International Myeloma Workshop Consensus Panel 1. 2011;117(18):4691–5. doi: 10.1182/blood-2010-10-299487.
  30. Common Terminology Criteria for Adverse Evens (CTCAE 4) Version 4.0. Available from: https://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE/CTCAE4.032010-06-14QuickReference5х7.pdf (accessed 28.03.2022).
  31. Charlson ME, Pompei P, Ales KL, MacKenzie CR. A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation. J Chronic Dis. 1987;40(5):373–83. doi: 10.1016/0021-9681(87)90171-8.
  32. Hays RD, Sherbourne CD, Mazel RM. User’s manual for medical outcomes study (MOS) core measures of health-related quality of life. RAND Corporation, 1995; MR-162-RC. Available from: www.rand.org (accessed 28.03.2022).
  33. Novik AA, Ionova TI, Kishtovich AV, et al. Stratification of patients using QoL parameters by the method of integral profiles. Quality Life Res. 2003;12(7):770.
  34. Bruera E, Kuehn N, Miller MJ, et al. The Edmonton Symptom Assessment System (ESAS): a simple method of the assessment of palliative care patients. J Palliat Care. 1991;7:6–9.
  35. Watanabe SM, Nekolaichuk C, Beaumont C, et al. A multi-centre comparison of two numerical versions of the Edmonton Symptom Assessment System in palliative care patients. J Pain Symptom Manage. 2011;41(2):456–68. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2010.04.020.
  36. Atkinson MJ, Sinha A, Hass SL, et al. Validation of a general measure of treatment satisfaction, the Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication (TSQM), using a national panel study of chronic disease. Health Qual Life Outcomes. 2004;2:12. doi: 10.1186/1477-7525-2-12.
  37. Morris SB, DeShon RP. Combining effect size estimates in meta-analysis with repeated measures and independent-groups designs. Psychol Methods. 2002;7(1):105–25. doi: 10.1037/1082-989x.7.1.105.
  38. Angst F, Aeschlimanna A, Angst J. The minimal clinically important difference raised the significance of outcome effects above the statistical level, with methodological implications for future studies. J Clin Epidemiol. 2017;82:128–36. doi: 10.1016/j.jclinepi.2016.11.016.
  39. Revicki D, Hays RD, Cella DE, Sloan J. Recommended methods for determining responsiveness and minimally important differences for patient-reported outcomes. J Clin Epidemiol. 2008;61(2):102–9. doi: 10.1016/j.jclinepi.2007.03.012.
  40. Виноградова О.Ю., Птушкин В.В., Черников М.В. и др. Эпидемиология множественной миеломы в городе Москва. Терапевтический архив. 2019;91(7):83–92. doi: 10.26442/00403660.2019.07.000305.
    [Vinogradova OYu, Ptushkin VV, Chernikov MV, et al. Epidemiology of multiple myeloma in city Moscow. Terapevticheskii arkhiv. 2019;91(7):83–92. doi: 10.26442/00403660.2019.07.000305. (In Russ)]
  41. Семочкин С.В. Длительная непрерывная терапия как новая стратегия лечения рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломы. Онкогематология. 2020;15(2):29–41. doi: 10.17650/1818-8346-2020-15-2-29-41.
    [Semochkin SV. Long-term continuous treatment as a new strategy for relapsed or refractory multiple myeloma. Oncohematology. 2020;15(2):29–41. doi: 10.17650/1818-8346-2020-15-2-29-41. (In Russ)]
  42. Семочкин С.В. Новые ингибиторы протеасомы в терапии множественной миеломы. Онкогематология. 2019;14(2):29–40. doi: 10.17650/1818-8346-2019-14-2-29-40.
    [Semochkin SV. New proteasome inhibitors in the management of multiple myeloma. Oncohematology. 2019;14(2):29–40. doi: 10.17650/1818-8346-2019-14-2-29-40. (In Russ)]
  43. Pozzi S, Bari A, Pecherstorfer M, Vallet S. Management of Adverse Events and Supportive Therapy in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma. Cancers. 2021;13(19):4978. doi: 10.3390/cancers13194978.

Эффективность и безопасность комбинации Pola-BR при рецидивах и резистентном течении агрессивных В-клеточных неходжкинских лимфом: российское многоцентровое исследование

ЛИМФОИДНЫЕ ОПУХОЛИ , , ,

О.Г. Смыкова1, А.А. Семенова2, Ю.Б. Черных3, Т.А. Митина3, А.В. Кильдюшевский3, С.К. Кравченко4, А.Е. Мисюрина4, А.У. Магомедова4, Е.А. Барях5, С.В. Самарина6, Н.П. Волков1, В.В. Маркелов1, П.В. Коцелябина1, Л.В. Федорова1, К.В. Лепик1, Е.В. Кондакова1, Л.В. Стельмах1, В.В. Байков1, Н.Б. Михайлова1, И.С. Моисеев1, Г.С. Тумян2, Е.А. Османов2, А.Д. Кулагин1

1 НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, ул. Льва Толстого, д. 6/8, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197022

2 ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Каширское ш., д. 24, Москва, Российская Федерация, 115478

3 ГБУЗ МО «МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского», ул. Щепкина, д. 61/2, Москва, Российская Федерация, 129110

4 ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Москва, Российская Федерация, 125167

5 ГБУЗ «Городская клиническая больница № 52 ДЗМ», ул. Пехотная, д. 3, Москва, Российская Федерация, 123182

6 ФГБУН «Кировский НИИ гематологии и переливания крови ФМБА», ул. Красноармейская, д. 72, Киров, Российская Федерация, 610027

Для переписки: Олеся Геннадьевна Смыкова, ул. Льва Толстого, д. 6/8, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197022; тел: +7(981)144-67-95; e-mail: olesya.gen@gmail.com

Для цитирования: Смыкова О.Г., Семенова А.А., Черных Ю.Б. и др. Эффективность и безопасность комбинации Pola-BR при рецидивах и резистентном течении агрессивных В-клеточных неходжкинских лимфом: российское многоцентровое исследование. Клиническая онкогематология. 2022;15(3):232–9.

DOI: 10.21320/2500-2139-2022-15-3-232-239

РЕФЕРАТ

Цель. Анализ первого опыта использования полатузумаба ведотина в комбинации с бендамустином и ритуксимабом (Pola-BR) в клинической практике профильных учреждений РФ.

Материалы и методы. Проведено проспективное многоцентровое исследование, в которое включено 39 пациентов с рецидивами и резистентным течением агрессивных В-клеточных неходжкинских лимфом (В-НХЛ): 31 (79 %) пациент с диффузной В-крупноклеточной лимфомой, 7 (18 %) — с первичной медиастинальной (тимической) В-крупноклеточной лимфомой и 1 (3 %) — с лимфомой «серой» зоны. Было 20 мужчин и 19 женщин в возрасте 19–69 лет (медиана 43 года). Все больные получали терапию по схеме Pola-BR: бендамустин 90 мг/м2 в 1-й и 2-й дни, ритуксимаб 375 мг/м2 в 1-й день и полатузумаб ведотин 1,8 мг/кг в 1-й день каждого 21-дневного цикла. 19 пациентов получили лечение в полном объеме — 6 курсов. ПЭТ-КТ выполняли до начала терапии и после 2, 4 и 6-го циклов Pola-BR. Противоопухолевый ответ оценивался в соответствии с критериями Lugano-2014. Профиль токсичности изучался путем регистрации нежелательных явлений согласно критериям NCI CTCAE, версия 5.0.

Результаты. Объективный ответ на терапию, согласно критериям Lugano-2014, констатирован у 24 (61,5 %) пациентов: полный — у 19 (48,7 %), частичный — у 5 (12,8 %). Стабилизация как лучший ответ на терапию зарегистрирована у 3 (7,7 %) пациентов, у 12 (30,8 %) пациентов отмечалось прогрессирование заболевания. Ко времени анализа данных медиана наблюдения составила 16,8 мес. (диапазон 5,3–24,2 мес.). 2-летняя общая выживаемость (ОВ) составила 44 % (95%-й доверительный интервал [95% ДИ] 24–62 %), медиана ОВ — 20,8 мес. 2-летняя выживаемость без прогрессирования (ВБП) составила 27 % (95% ДИ 12–43 %), медиана ВБП — 7,3 мес. Нежелательные явления III–IV степени включали анемию (n = 4; 10,3 %), нейтропению (n = 15; 38,5 %), тромбоцитопению (n = 3; 7,7 %), фебрильную нейтропению (n = 2; 5,1 %). У 2 пациентов с гепатитом В в анамнезе выявлена реактивация вируса на фоне терапии Pola-BR. Случаев периферической нейропатии не наблюдалось.

Заключение. Результаты, полученные в реальной клинической практике, соответствуют опубликованным в литературе данным и демонстрируют, что лечение на основе полатузумаба ведотина (схема Pola-BR) имеет управляемый профиль токсичности и является перспективным методом противоопухолевого воздействия при рецидивах и резистентном течении агрессивных В-НХЛ.

Ключевые слова: полатузумаб ведотин, агрессивные В-НХЛ, рецидивы, резистентное течение, результаты лечения.

Получено: 13 марта 2022 г.

Принято в печать: 8 июня 2022 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Armitage JO, Weisenburger DD. New approach to classifying non-Hodgkin’s lymphomas: Clinical features of the major histologic subtypes. Non-Hodgkin’s Lymphoma Classification Project. J Clin Oncol. 1998;16(8):2780–95. doi: 10.1200/JCO.1998.16.8.2780.
  2. Swerdlow SH, Campo E, Pileri SA, et al. The 2016 revision of the World Health Organization classification of lymphoid neoplasms. 2016;127(20):2375–90. doi: 10.1182/blood-2016-01-643569.
  3. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний. Под ред. И.В. Поддубной, В.Г. Савченко. М.: Буки Веди, 2018.
    [Poddubnaya IV, Savchenko VG, eds. Rossiiskie klinicheskie rekomendatsii po diagnostike i lecheniyu limfoproliferativnykh zabolevanii. (Russian clinical guidelines on diagnosis and treatment of lymphoproliferative disorders.) Moscow: Buki Vedi Publ.; 2018. (In Russ)]
  4. Бабичева Л.Г., Поддубная И.В. Первая линия терапии агрессивных неходжкинских лимфом в российской клинической практике: данные исследования EQUILIBRIUM. Онкогематология. 2020;15(2):10–8. doi: 10.17650/1818-8346-2020-15-2-10-18.
    [Babicheva LG, Poddubnaya IV. The first-line therapy of aggressive non-Hodgkin’s lymphomas in Russian clinical practice: data from the EQUILIBRIUM study. Oncohematology. 2020;15(2):10–8. doi: 10.17650/1818-8346-2020-15-2-10-18. (In Russ)]
  5. Coiffier B, Thieblemont C, Van Den Neste E, et al. Long-term outcome of patients in the LNH-98.5 trial, the first randomized study comparing rituximab-CHOP to standard CHOP chemotherapy in DLBCL patients: a study by the Groupe d’Etudes des Lymphomes de l’Adulte. Blood. 2010;116(12):2040–5. doi: 10.1182/blood-2010-03-276246.
  6. Gisselbrecht C, Glass B, Mounier N, et al. Salvage regimens with autologous transplantation for relapsed large B-cell lymphoma in the rituximab era. J Clin Oncol. 2010;28(27):4184–90. doi: 10.1200/JCO.2010.28.1618.
  7. Crump M, Neelapu SS, Farooq U, et al. Outcomes in refractory diffuse large B-cell lymphoma: Results from the international SCHOLAR-1 study. Blood. 2017;130(16):1800–8. doi: 10.1182/blood-2017-03-769620.
  8. Vardhana S, Hamlin PA, Yang J, et al. Outcomes of Relapsed and Refractory Primary Mediastinal (Thymic) Large B Cell Lymphoma Treated with Second-Line Therapy and Intent to Transplant. Biol Blood Marrow Transplant. 2018;24(10):2133–8. doi: 10.1016/j.bbmt.2018.06.009.
  9. Dunleavy K, Wilson WH. Primary mediastinal B-cell lymphoma and mediastinal gray zone lymphoma: do they require a unique therapeutic approach? 2015;125(1):33–9. doi: 10.1182/blood-2014-05-575092.
  10. Dornan D, Bennett F, Chen Y, et al. Therapeutic potential of an anti-CD79b antibody-drug conjugate, anti-CD79b-vc-MMAE, for the treatment of non-Hodgkin lymphoma. 2009;114(13):2721–9. doi: 10.1182/blood-2009-02-205500.
  11. Pfeifer M, Zheng B, Erdmann T, et al. Anti-CD22 and anti-CD79B antibody drug conjugates are active in different molecular diffuse large B-cell lymphoma subtypes. 2015;29(7):1578–86. doi: 10.1038/leu.2015.48.
  12. Polivy® (Polatuzumab vedotin-piiq) for injection, for intravenous use. Available from: https://www.gene.com/download/pdf/polivy_prescribing.pdf (accessed 24.03.2022).
  13. Palanca-Wessels MC, Czuczman M, Salles G, et al. Safety and activity of the anti-CD79B antibody-drug conjugate polatuzumab vedotin in relapsed or refractory B-cell non-Hodgkin lymphoma and chronic lymphocytic leukaemia: a phase 1 study. Lancet Oncol. 2015;16(6):704–15. doi: 10.1016/S1470-2045(15)70128-2.
  14. Morschhauser F, Flinn IW, Advani R, et al. Polatuzumab vedotin or pinatuzumab vedotin plus rituximab in patients with relapsed or refractory non-Hodgkin lymphoma: final results from a phase 2 randomised study (ROMULUS). Lancet Haematol. 2019;6(5):e254–e265. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30026-2.
  15. Vacirca JL, Acs PI, Tabbara IA, et al. Bendamustine combined with rituximab for patients with relapsed or refractory diffuse large B cell lymphoma. Ann Hematol. 2014;93(3):403–9. doi: 10.1007/s00277-013-1879-x.
  16. Sehn LH, Herrera AF, Flowers CR, et al. Polatuzumab Vedotin in Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma. J Clin Oncol. 2020;38(2):155–65. doi: 10.1200/JCO.19.00172.
  17. Sehn LH, Hertzberg M, Opat S, et al. Polatuzumab vedotin plus bendamustine and rituximab in relapsed/refractory DLBCL: survival update and new extension cohort data. Blood Adv. 2022;6(2):533–43. doi: 10.1182/bloodadvances.2021005794.
  18. Cheson BD, Fisher RI, Barrington SF, et al. Recommendations for initial evaluation, staging, and response assessment of Hodgkin and non-Hodgkin lymphoma: the Lugano classification. J Clin Oncol. 2014;32(27):3059–68. doi: 10.1200/JCO.2013.54.8800.
  19. Tilly H, Morschhauser F, Sehn LH, et al. Polatuzumab Vedotin in Previously Untreated Diffuse Large B-Cell Lymphoma. N Engl J Med. 2022;386(4):351–63. doi: 10.1056/NEJMoa2115304.

Оценка потери гетерозиготности в STR-локусах опухолевой ДНК у пациентов с плазмоцитомами при множественной миеломе на основе молекулярного анализа сложных архивных образцов опухоли

ЛИМФОИДНЫЕ ОПУХОЛИ , ,

Е.Е. Никулина1, М.В. Фирсова1, Н.В. Рисинская1, Я.А. Кожевникова2, М.В. Соловьев1, Т.В. Абрамова1, Т.Н. Обухова1, А.М. Ковригина1, А.Б. Судариков1, Л.П. Менделеева1

1 ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Москва, Российская Федерация, 125167

2 Факультет фундаментальной медицины, ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова, Ломоносовский пр-т, д. 27-1, Москва, Российская Федерация, 119192

Для переписки: Елена Евгеньевна Никулина, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Москва, Российская Федерация, 125167; e-mail: lenysh2007@rambler.ru

Для цитирования: Никулина Е.Е., Фирсова М.В., Рисинская Н.В. и др. Оценка потери гетерозиготности в STR-локусах опухолевой ДНК у пациентов с плазмоцитомами при множественной миеломе на основе молекулярного анализа сложных архивных образцов опухоли. Клиническая онкогематология. 2021;15(2):156–66.

DOI: 10.21320/2500-2139-2022-15-2-156-166

РЕФЕРАТ

Актуальность. Множественная миелома (ММ) — злокачественная опухоль системы крови, субстратом которой являются плазматические клетки. Иногда при ММ отмечается появление костных и внекостных опухолей — плазмоцитом. Парафиновый блок, содержащий субстрат плазмоцитомы, — ценный материал, который можно использовать для изучения молекулярно-биологических характеристик опухоли. Методом, позволяющим одновременно оценить степень деградации ДНК и дать интегральную оценку стабильности генома опухоли, является STR-профилирование.

Цель. Дать характеристику STR-профилей ДНК плазмоцитом, выделенной из архивных образцов, оценить интегральную стабильность генома опухоли относительно контрольной ДНК пациентов.

Материалы и методы. В ретроспективное исследование включено 10 пациентов с ММ, осложненной плазмоцитомой (7 женщин, 3 мужчины) в возрасте 34–62 года (медиана 53,5 года), которые находились на лечении в ФГБУ «НМИЦ гематологии» МЗ РФ с 2013 по 2021 г. У всех 10 пациентов удалось выделить парные образцы ДНК опухоли/контроля.

Результаты. В работе сделан первый шаг к масштабному молекулярно-генетическому исследованию ММ, собраны первые данные о потере гетерозиготности (ПГ) в геноме плазмоцитом. У всех 10 пациентов выявлены варианты ПГ с разной аллельной нагрузкой, которые предполагают делецию/количественно нейтральную ПГ либо дупликацию одного из двух аллелей, затрагивающие 1–8 STR-локусов. Наблюдалась тенденция к большему числу локусов с ПГ в субстрате плазмоцитом из группы с рецидивами ММ по сравнению с плазмоцитомами, выявленными в дебюте заболевания. При анализе данных отмечена часто встречающаяся ПГ (4 из 10 случаев) на следующих хромосомах: 1 (1q42), 6 (6q14), 7 (7q21.11), 13 (13q31.1), 21 (21q21.1).

Заключение. Представленная работа демонстрирует эффективность молекулярного анализа ДНК, выделенной из сложного архивного материала парафиновых блоков плазмоцитом.

Ключевые слова: множественная миелома, плазмоцитома, потеря гетерозиготности, STR-профилирование.

Получено: 25 октября 2021 г.

Принято в печать: 28 января 2022 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Rajkumar SV, Dimopoulos MA, Palumbo A, et al. International Myeloma Working Group updated criteria for the diagnosis of multiple myeloma. Lancet Oncol. 2014;15(12):e538–е548. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70442-5.
  2. Rosinol L, Beksac M, Zamagni E, et al. Expert review on soft-tissue plasmacytomas in multiple myeloma: definition, disease assessment and treatment considerations. Br J Haematol. 2021;194(3):496–507. doi: 10.1111/bjh.17338.
  3. Blade J, de Larrea FC, Rosinol L, et al. Soft-tissue plasmacytomas in multiple myeloma: incidence, mechanisms of extramedullary spread, and treatment approach. J Clin Oncol. 2011;29(28):3805–12. doi: 10.1200/JCO.2011.34.9290.
  4. Weinstock M, Ghobrial IM. Extramedullary multiple myeloma. Leuk Lymphoma. 2013;54(6):1135–41. doi: 10.3109/10428194.2012.740562.
  5. Mitsiades CS, McMillin DW, Klippel S, et al. The role of the bone marrow microenvironment in the pathophysiology of myeloma and its significance in the development of more effective therapies. Hematol Oncol Clin North Am. 2007;21(6):1007–34. doi: 10.1016/j.hoc.2007.08.007.
  6. Vande Broek I, Vanderkerken K, Van Camp B, Van Riet I. Extravasation and homing mechanisms in multiple myeloma. Clin Exp Metastasis. 2008;25(4):325–34. doi: 10.1007/s10585-007-9108-4.
  7. Dahl IM, Rasmussen T, Kauric G, Husebekk A. Differential expression of CD56 and CD44 in the evolution of extramedullary myeloma. Br J Haematol. 2002;116(2):273–7. doi: 10.1046/j.1365-2141.2002.03258.x.
  8. Фирсова М.В., Менделеева Л.П., Ковригина А.М. и др. Экспрессия молекулы адгезии CD56 на опухолевых плазматических клетках в костном мозге как фактор прогноза при множественной миеломе. Клиническая онкогематология. 2019;12(4):377–84. doi: 10.21320/2500-2139-2019-12-4-377-384.
    [Firsova MV, Mendeleeva LP, Kovrigina AM, et al. Expression of Adhesion Molecule CD56 in Tumor Plasma Cells in Bone Marrow as a Prognostic Factor in Multiple Myeloma. Clinical oncohematology. 2019;12(4):377–84. doi: 10.21320/2500-2139-2019-12-4-377-384. (In Russ)]
  9. Paydas S, Zorludemir S, Baslamisli F, et al. Vascular endothelial growth factor (VEGF) expression in plasmacytoma. Leuk Lymphoma. 2002;43(1):139–43. doi: 10.1080/10428190210203.
  10. Rasche L, Chavan SS, Stephens OW, et al. Spatial genomic heterogeneity in multiple myeloma revealed by multi-region sequencing. Nat Commun. 2017;8(1):1–11. doi: 10.1038/s41467-017-00296-y.
  11. Weinstock M, Aljawai Y, Morgan EA, et al. Incidence and clinical features of extramedullary multiple myeloma in patients who underwent stem cell transplantation. Br J Haematol. 2015;169(6):851–8. doi: 10.1111/bjh.13383.
  12. Firsova MV, Mendeleeva LP, Kovrigina AM, et al. Plasmacytoma in patients with multiple myeloma: morphology and immunohistochemistry. BMC Cancer. 2020;20(1):346. doi: 10.1186/s12885-020-06870-w.
  13. Beroukhim R, Mermel CH, Porter D, et al. The landscape of somatic copy-number alteration across human cancers. Nature. 2010;463(7283):899–905. doi: 10.1038/nature08822.
  14. Sidorova JV, Biderman BV, Nikulina EE, Sudarikov AB. A simple and efficient method for DNA extraction from skin and paraffin-embedded tissues applicable to T-cell clonality assays. Exp Dermatol. 2012;21(1):57–60. doi: 10.1111/j.1600-0625.2011.01375.x.
  15. Григорук О.Г., Пупкова Е.Э., Базулина Л.М., Лазарев А.Ф. Проведение молекулярно-генетических исследований с использованием ДНК клеток опухоли, полученных из цитологических препаратов. Лабораторная служба. 2017;6(1):23–8. doi: 10.17116/labs20176123-28.
    [Grigoruk OG, Pupkova EE, Bazulina LM, Lazarev AF. The execution of molecular genetic tests using DNA of tumor cells obtained from cytologic preparations. Laboratory Service. 2017;6(1):23–8. doi: 10.17116/labs20176123-28. (In Russ)]
  16. Сидорова Ю.В., Сорокина Т.В., Бидерман Б.В. и др. Определение минимальной остаточной болезни у больных В-клеточным хроническим лимфолейкозом методом пациент-специфичной ПЦР. Клиническая лабораторная диагностика. 2011;12:22–35.
    [Sidorova YuV, Sorokina TV, Biderman BV, et al. Minimal residual disease detection in patients with B-cell chronic lymphocytic leukemia by patient-specific PCR. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika. 2011;12:22–35. (In Russ)]
  17. Вязовская Н.С., Русинова Г.Г., Азизова Т.В. и др. Возможность выделения ДНК из архивных тканей, полученных при аутопсии, для молекулярно-генетических исследований. Архив патологии. 2014;76(2):46–7.
    [Vyazovskaya NS, Rusinova GG, Azizova TV, et al. Possibility of DNA isolation from archived autopsy tissues for molecular genetic studies. Arkhiv patologii. 2014;76(2):46–7. (In Russ)]
  18. Ваганова А.Н. Гистотехнические решения для повышения качества препаратов нуклеиновых кислот, выделенных из парафиновых блоков. Гены и клетки. 2014;9(2):96–101.
    [Vaganova AN. Histotechnical solutions for quality improvement of nucleic acid specimens isolated from paraffin blocks. Geny i kletki. 2014;9(2):96–101. (In Russ)]
  19. Gouveia GR, Ferreira SC, Ferreira JE, et al. Comparison of two methods of RNA extraction from formalin-fixed paraffin-embedded tissue specimens. Biomed Res Int. 2014;2014:151724. doi: 10.1155/2014/151724.
  20. Liu Y, Jelloul F, Zhang Y, et al. Genetic Basis of Extramedullary Plasmablastic Transformation of Multiple Myeloma. Am J Surg Pathol. 2020;44(6):838–48. doi: 10.1097/PAS.0000000000001459.
  21. Chapman MA, Lawrence MS, Keats JJ, et al. Initial genome sequencing and analysis of multiple myeloma. Nature. 2011;471(7339):467–72. doi: 10.1038/nature09837.
  22. Lohr JG, Stojanov P, Carter SL, et al. Widespread genetic heterogeneity in multiple myeloma: implications for targeted therapy. Cancer Cell. 2014;25(1):91–101. doi: 10.1016/j.ccr.2013.12.015.
  23. Rasmussen T, Kuehl M, Lodahl M, et al. Possible roles for activating RAS mutations in the MGUS to MM transition and in the intramedullary to extramedullary transition in some plasma cell tumors. Blood. 2005;105(1):317–23. doi: 10.1182/blood-2004-03-0833.
  24. Hu Y, Chen W, Wang J. Progress in the identification of gene mutations involved in multiple myeloma. Onco Targets Ther. 2019;12:4075–80. doi: 10.2147/OTT.S205922.
  25. Broderick P, Chubb D, Johnson DC, et al. Common variation at 3p22.1 and 7p15.3 influences multiple myeloma risk. Nat Genet. 2011;44(1):58–61. doi: 10.1038/ng.993.
  26. Barwick BG, Gupta VA, Vertino PM, Boise LH. Cell of Origin and Genetic Alterations in the Pathogenesis of Multiple Myeloma. Front Immunol. 2019;10:1121. doi: 10.3389/fimmu.2019.01121.
  27. Walker BA, Leone PE, Jenner MW, et al. Integration of global SNP-based mapping and expression arrays reveals key regions, mechanisms, and genes important in the pathogenesis of multiple myeloma. Blood. 2006;108(5):1733–43. doi: 10.1182/blood-2006-02-005496.
  28. Pawlyn C, Loehr A, Ashby C, et al. Loss of heterozygosity as a marker of homologous repair deficiency in multiple myeloma: a role for PARP inhibition? Leukemia. 2018;32(7):1561–6. doi: 10.1038/s41375-018-0017-0.
  29. Kim M, Lee SH, Kim J, et al. Copy number variations could predict the outcome of bortezomib plus melphalan and prednisone for initial treatment of multiple myeloma. Genes Chromosomes Cancer. 2015;54(1):20–7. doi: 10.1002/gcc.22213.

Экспрессия ROR-1 в диагностике и мониторинге минимальной остаточной болезни при хроническом лимфолейкозе

ЛИМФОИДНЫЕ ОПУХОЛИ ,

Е.В. Почтарь1, С.А. Луговская1, Е.В. Наумова1, Е.А. Дмитриева2, В.В. Долгов1

1 ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, ул. Баррикадная, д. 2/1, Москва, Российская Федерация, 125993

2 ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.П. Боткина ДЗМ», 2-й Боткинский пр-д, д. 5, Москва, Российская Федерация, 125284

Для переписки: Евгений Владимирович Почтарь, ул. Верхняя Масловка, д. 12, кв. 53, Москва, Российская Федерация, 127083; тел.: +7(917)550-06-38; e-mail: pochtar_ev@mail.ru

Для цитирования: Почтарь Е.В., Луговская С.А., Наумова Е.В. и др. Экспрессия ROR-1 в диагностике и мониторинге минимальной остаточной болезни при хроническом лимфолейкозе. Клиническая онкогематология. 2022;15(2):148–55.

DOI: 10.21320/2500-2139-2022-15-2-148-155

РЕФЕРАТ

Актуальность. Учитывая тот факт, что некоторые В-клеточные лимфопролиферативные заболевания имеют сходные морфологические и фенотипические характеристики, а также несмотря на известный фенотип опухолевых клеток, в настоящее время продолжается поиск новых диагностических маркеров, экспрессия которых остается стабильной при лечении пациентов с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) и может быть использована как в диагностике, так и в оценке остаточной опухолевой популяции. Одним из таких маркеров является ROR-1.

Цель. Оценка экспрессии и возможность использования маркера ROR-1 на В-лимфоцитах в динамике течения и мониторинге минимальной остаточной болезни (МОБ) при ХЛЛ.

Материалы и методы. Гематологические и иммунофенотипические исследования проведены у 110 пациентов с ХЛЛ (50 — с первично выявленным заболеванием, 60 — на фоне терапии). Дополнительно обследованы 20 пациентов с реактивным лимфоцитозом и 32 донора. Экспрессию ROR-1 на В-лимфоцитах оценивали на проточном цитометре FACS Canto II с использованием следующей панели моноклональных антител: CD45, CD19, CD20, ROR-1.

Результаты. Исследование показало, что ROR-1 практически не экспрессируется на нормальных и реактивных В-лимфоцитах и определяется на 100 % опухолевых клеток ХЛЛ как в начале заболевания, так и на фоне проводимой терапии. Экспрессия ROR-1 не изменяется при лечении ХЛЛ и может быть использована не только для диагностики ХЛЛ, но и для определения МОБ. Для оценки МОБ у пациентов с ХЛЛ использовались образцы аспирата костного мозга (n = 64) и периферической крови (n = 6) двумя методами: согласно стандартизованному протоколу, рекомендованному ERIC (European Research Initiative on CLL) в 2007 г., на проточном цитометре FACS Canto II (BD Biosciences) и с использованием набора DuraClone RE CLB (Beckman Coulter) на проточном цитометре Navious (Beckman Coulter).

Заключение. Сравнение двух методов оценки МОБ: стандартизованного (ERIC) и набора DuraClone RE CLB (Beckman Coulter), включавшего ROR-1, показало высокую их корреляцию (r = 0,9936.)

Ключевые слова: ROR-1, хронический лимфолейкоз, минимальная остаточная болезнь.

Получено: 27 декабря 2021 г.

Принято в печать: 18 марта 2022 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, et al. (eds) WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. Revised 4th edition. Lyon: IARC Press; 2016.
  2. Daneshmanesh AH, Mikaelsson E, Jeddi-Tehrani M, et al. Ror1, a cell surface receptor tyrosine kinase is expressed in chronic lymphocytic leukemia and may serve as a putative target for therapy. Int J Cancer. 2008;123(5):1190–5. doi: 10.1002/ijc.23587.
  3. Bing C, Ghia EM, Liguang C, et al. High-level ROR1 associates with accelerated disease progression in chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2016;128(25):2931–40. doi: 10.1182/blood-2016-04-712562.
  4. Hasan MK, Yu J, Widhopf GF, et al. Wnt5a induces ROR1 to recruit DOCK2 to activate Rac1/2 in chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2018;132(2):170–8. doi: 10.1182/blood-2017-12-819383.
  5. Hasan MK, Rassenti L, Widhopf GF, et al. Wnt5a causes ROR1 to complex and activate cortactin to enhance migration of chronic lymphocytic leukemia cells. Leukemia. 2019;33(3):653–61. doi: 10.1038/s41375-018-0306-7.
  6. Hanahan D, Weinberg RA. Hallmarks of cancer: the next generation. Cell. 2011;144(5):646–74. doi: 10.1016/j.cell.2011.02.013.
  7. Yu J, Chen L, Cui B, et al. Wnt5a induces ROR1/ROR2 heterooligomerization to enhance leukemia chemotaxis and proliferation. J Clin Invest. 2016;126(2):585–98. doi: 10.1172/JCI83535.
  8. Janovska P, Poppova L, Plevova K, et al. Autocrine signaling by Wnt-5a deregulates chemotaxis of leukemic cells and predicts clinical outcome in chronic lymphocytic leukemia. Clin Cancer Res. 2016;22(2):459–69. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-15-0154.
  9. Kauck M, Plevova K, Pavlov S, et al. The planar cell polarity pathway drives pathogenesis of chronic lymphocytic leukemia by the regulation of B-lymphocyte migration. Cancer Res. 2013;73(5):1491–501. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-12-1752.
  10. Barna G, Mihalik R, Timar B, et al. ROR1 expression is not a unique marker of CLL. Hematol Oncol. 2011;29(1):17–21. doi: 10.1002/hon.948.
  11. Hojjat-Farsangi M, Moshfegh A, Daneshmanesh AH, et al. The receptor tyrosine kinase ROR1 an oncofetal antigen for targeted cancer therapy. Semin Cancer Biol. 2014;29:21–31. doi: 10.1016/j.semcancer.2014.07.005.
  12. Shabani M, Asgarian-Omran H, Jeddi-Tehrani M, et al. Overexpression of orphan receptor tyrosine kinase Ror1 as a putative tumor-associated antigen in Iranian patients with acute lymphoblastic leukemia. Tumour Biol. 2007;28(6):318–26. doi: 10.1159/000121405.
  13. Baskar S, Kwong KY, Hofer T, et al. Unique cell surface expression of receptor tyrosine kinase ROR1 in human B-cell chronic lymphocytic leukemia. Clin Cancer Res. 2008;14(2):396–404. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-07-1823.
  14. Fukuda T, Chen L, Endo T, et al. Antisera induced by infusions of autologous Ad-CD154-leukemia B cells identify ROR1 as an oncofetal antigen and receptor for Wnt5a. Proc Natl Acad Sci USA. 2008;105(8):3047–52. doi: 10.1073/pnas.0712148105.
  15. Borcherding N, Kusner D, Liu GH, et al. ROR1, an embryonic protein with an emerging role in cancer biology. Protein Cell. 2014;5(7):496–502. doi: 10.1007/s13238-014-0059-7.
  16. Chen Y, Chen L, Yu J, et al. Cirmtuzumab blocks Wnt5a/ROR1 stimulation of NF-κB to repress autocrine STAT3 activation in chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2019;134(13):1087–94. doi: 10.1182/blood.2019001366.
  17. Миролюбова Ю.В., Тимофеева Н.С., Барт В.А. и др. Орфанный рецептор ROR1 для детекции минимальной остаточной болезни при хроническом лимфолейкозе. Медицинский алфавит. 2020;5:19–24. doi: 10.33667/2078-5631-2020-5-19-24.
    [Mirolyubova YuV, Timofeeva NS, Bart VA, et al. Orphan receptor ROR1 for detection of minimal residual disease in chronic lymphocytic leukemia. Medical alphabet. 2020;5:19–24. doi: 10.33667/2078-5631-2020-5-19-24. (In Russ)]
  18. Хронический лимфолейкоз. Современная диагностика и лечение. Руководство для клиницистов. Под ред. Е.А. Никитина. М.: Буки-Веди, 2021. 436 с.
    [Nikitin EA, ed. Khronicheskii limfoleikoz. Sovremennaya diagnostika i lechenie. Rukovodstvo dlya klinitsistov. (Chronic Lymphocytic Leukemia. Current methods of diagnosis and treatment. A Clinician’s Manual.) Moscow: Buki-Vedi Publ.; 2021. 436 p. (In Russ)]
  19. Rawstron AC, Villamor N, Ritgen M, et al. International standardized approach for flow cytometric residual disease monitoring in chronic lymphocytic leukaemia. 2007;21(5):956–64. doi: 10.1038/sj.leu.2404584.
  20. Rawstron AC, Fazi C, Agathangelidis A, et al. A complementary role of multiparameter flow cytometry and high-throughput sequencing for minimal residual disease detection in chronic lymphocytic leukemia: an European Research Initiative on CLL study. Leukemia. 2016;30(4):929–36. doi: 10.1038/leu.2015.313.
  21. Rawstron AC, Kreuzer KA, Soosapilla A, et al. Reproducible diagnosis of chronic lymphocytic leukemia by flow cytometry: an European Research Initiative on CLL (ERIC) & European Society for Clinical Cell Analysis (ESCCA) Harmonization project. Cytometry B Clin Cytom. 2018;94(1):121–8. doi: 10.1002/cyto.b.21595.
  22. Zalcberg I, D’Andreaa MG, Monteiroa L, et al. Multidisciplinary diagnostics of chronic lymphocytic leukemia: European Research Initiative on CLL – ERIC recommendations. Hematol Transfus Cell Ther. 2020;42(3):269–74. doi: 10.1016/j.htct.2019.07.006.
  23. Bento L, Correia R, de Sousa F, et al. Performance of eight-color dry antibody reagent in the detection of minimal residual disease in chronic lymphocytic leukemia samples. Cytometry B Clin Cytom. 2020;98(6):529–35. doi: 10.1002/cyto.b.21875.
  24. Roche Announces Data at EHA2021 Reinforcing Efficacy of Venclexta/Venclyxto Combinations in Chronic Lymphocytic Leukaemia And Acute Myeloid Leukaemia. 2021. Available from: https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2021-06-11b.htm (accessed 24.01.2022).
  25. Миролюбова Ю.В., Стадник Е.А. Клиническая значимость достижения МОБ-негативности у больных хроническим лимфолейкозом. Современная онкология. 2018;20(1):17–22. doi: 10.26442/1815-1434_20.1.17-22.
    [Mirolyubova YuV, Stadnik EA. Clinical significance of the achievement of MRD-negativity in patients with chronic lymphocytic leukemia. Journal of Modern Oncology. 2018;20(1):17–22 doi: 10.26442/1815-1434_20.1.17-22. (In Russ)]
  26. Al-Shawi R, Ashton SV, Underwood C, et al. Expression of the Ror1 and Ror2 receptor tyrosine kinase genes during mouse development. Dev Genes Evol. 2001;211(4):161–71. doi: 10.1007/s004270100140.
  27. Zhang S, Chen L, Wang-Rodriguez J, et al. The onco-embryonic antigen ROR1 is expressed by a variety of human cancers. Am J Pathol. 2012;181(6):1903–10. doi: 10.1016/j.ajpath.2012.08.024.
  28. Klein U, Tu Y, Stolovitzky GA, et al. Gene expression profiling of B cell chronic lymphocytic leukemia reveals a homogeneous phenotype related to memory B cells. J Exp Med. 2001;194(11):1625–38. doi: 10.1084/jem.194.11.1625.
  29. Rosenwald A, Alizadeh AA, Widhopf G, et al. Relation of gene expression phenotype to immunoglobulin mutation genotype in B cell chronic lymphocytic leukemia. J Exp Med. 2001;194(11):1639–47. doi: 10.1084/jem.194.11.1639.
  30. Mahadevan D, Choi J, Cooke L, et al. Gene Expression and Serum Cytokine Profiling of Low Stage CLL Identify WNT/PCP, Flt-3L/Flt-3 and CXCL9/CXCR3 as Regulators of Cell Proliferation, Survival and Migration. Hum Genomics Proteomics. 2009;2009:453634. doi: 10.4061/2009/453634.