Гилтеритиниб — новая возможность в лечении рецидивов и рефрактерных острых миелоидных лейкозов с мутацией в гене FLT3: обзор литературы и описание трех собственных клинических наблюдений

МИЕЛОИДНЫЕ ОПУХОЛИ , ,

А.А. Шатилова1, И.Г. Будаева2, И.Е. Прокопьев2, Ю.В. Миролюбова1, Д.В. Рыжкова2, К.В. Богданов1, Т.С. Никулина2, А.В. Петров2, Т.В. Читанава1, Д.В. Моторин1, Е.Н. Точеная2, А.И. Решетова1, С.В. Ефремова2, Е.К. Антонов1, В.В. Иванов1, А.В. Петухов1, Ю.А. Алексеева2, Е.Г. Ломаиа1, Л.Л. Гиршова1

1 НЦМУ «Центр персонализированной медицины», ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России, ул. Аккуратова, д. 2, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197341

2 ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России, ул. Аккуратова, д. 2, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197341

Для переписки: Алексина Алексеевна Шатилова, ул. Аккуратова, д. 2, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197341; тел.: +7(911)476-35-58; e-mail: alexina-96@list.ru

Для цитирования: Шатилова А.А., Будаева И.Г., Прокопьев И.Е. и др. Гилтеритиниб — новая возможность в лечении рецидивов и рефрактерных острых миелоидных лейкозов с мутацией в гене FLT3: обзор литературы и описание трех собственных клинических наблюдений. Клиническая онкогематология. 2023;16(1):69–79.

DOI: 10.21320/2500-2139-2023-16-1-69-79

РЕФЕРАТ

Острые миелоидные лейкозы (ОМЛ) являются наиболее распространенными среди всех лейкозов у взрослых. Прогноз заболевания зависит от его генетического профиля. Мутация в гене FLT3, кодирующем FMS-подобную тирозинкиназу 3, которая встречается у 1/3 пациентов, обусловливает высокую частоту рецидивов. Прогноз у пациентов с рецидивами и рефрактерным течением FLT3-позитивных ОМЛ крайне неблагоприятный. Стандартная интенсивная терапия редко приводит к долгосрочному ответу. Появление ингибиторов тирозинкиназы первого и второго поколений, обладающих активностью против FLT3, изменило возможности лечения пациентов с данной мутацией. Гилтеритиниб — мощный ингибитор второго поколения, активный в отношении мутаций ITD и TKD, является новым эффективным и хорошо переносимым препаратом для лечения пациентов с рецидивами и рефрактерным течением FLT3-позитивного ОМЛ. Благодаря своей эффективности, низкой токсичности, хорошей управляемости этот препарат может применяться у всех пациентов, включая пожилых, с тяжелой сопутствующей патологией или осложнениями предшествующей терапии. Кроме того, препарат может использоваться в амбулаторных условиях. В настоящей публикации мы представляем три собственных наблюдения различных клинических ситуаций у пациентов с FLT3-позитивным ОМЛ, которым проводилась терапия гилтеритинибом в реальной клинической практике.

Ключевые слова: острые миелоидные лейкозы, FLT3, гилтеритиниб.

Получено: 16 сентября 2022 г.

Принято в печать: 12 декабря 2022 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Shallis RM, Wang R, Davidoff A, et al. Epidemiology of acute myeloid leukemia: Recent progress and enduring challenges. Blood Rev. 2019;36:70–87. doi: 10.1016/j.blre.2019.04.005.
  2. American Cancer Society. Key Statistics for Acute Myeloid Leukemia (AML). Available from: https://www.cancer.org/cancer/acute-myeloid-leukemia/about/key-statistics.html. (accessed 30.09.2022).
  3. Loowenberg B, Rowe JM. Introduction to the review series on advances in acute myeloid leukemia (AML). Blood. 2016;127(1):1. doi: 10.1182/blood-2015-10-662684.
  4. Fathi AT, Chen YB. The role of FLT3 inhibitors in the treatment of FLT3-mutated acute myeloid leukemia. Eur J Haematol. 2017;98(4):330–6. doi: 10.1111/ejh.12841.
  5. Kazi JU, Ronnstrand L. FMS-like Tyrosine Kinase 3/FLT3: From Basic Science to Clinical Implications. Physiol Rev. 2019;99(3):1433–66. doi: 10.1152/physrev.00029.2018.
  6. Nakao M, Yokota S, Iwai T, et al. Internal tandem duplication of the FLT3 gene found in acute myeloid leukemia. Leukemia. 1996;10(12):1911–8.
  7. Patel JP, Gonen M, Figueroa ME, et al. Prognostic relevance of integrated genetic profiling in acute myeloid leukemia. N Engl J Med. 2012;366(12):1079–89. doi: 10.1056/NEJMoa1112304.
  8. Yanada M, Matsuo K, Suzuki T, et al. Prognostic significance of FLT3 internal tandem duplication and tyrosine kinase domain mutations for acute myeloid leukemia: a meta-analysis. Leukemia. 2005;19(8):1345–9. doi: 10.1038/sj.leu.2403838.
  9. Gale RE, Green C, Allen C, et al. The impact of FLT3 internal tandem duplication mutant level, number, size, and interaction with NPM1 mutations in a large cohort of young adult patients with acute myeloid leukemia. Blood. 2008;111(5):2776–84. doi: 10.1182/blood-2007-08-109090.
  10. Choi EJ, Lee JH, Lee JH, et al. Comparison of anthracyclines used for induction chemotherapy in patients with FLT3-ITD-mutated acute myeloid leukemia. Leuk Res. 2018;68:51–6. doi: 10.1016/j.leukres.2018.03.006.
  11. Brunet S, Labopin M, Esteve J, et al. Impact of FLT3 internal tandem duplication on the outcome of related and unrelated hematopoietic transplantation for adult acute myeloid leukemia in first remission: a retrospective analysis. J Clin Oncol. 2012;30(7):735–41. doi: 10.1200/JCO.2011.36.9868.
  12. Chew S, Mackey MC, Jabbour E. Gilteritinib in the treatment of relapsed and refractory acute myeloid leukemia with a FLT3 mutation. Ther Adv Hematol. 2020;11:2040620720930614. doi: 10.1177/2040620720930614.
  13. Kennedy VE, Smith CC. FLT3 Mutations in Acute Myeloid Leukemia: Key Concepts and Emerging Controversies. Front Oncol. 2020;10:612880. doi: 10.3389/fonc.2020.612880.
  14. Short NJ, Kantarjian H, Ravandi F, Daver N. Emerging treatment paradigms with FLT3 inhibitors in acute myeloid leukemia. Ther Adv Hematol. 2019;10:2040620719827310. doi: 10.1177/2040620719827310.
  15. Stone RM, Mandrekar SJ, Sanford BL, et al. Midostaurin plus Chemotherapy for Acute Myeloid Leukemia with a FLT3 Mutation. N Engl J Med. 2017;377(5):454–64. doi: 10.1056/NEJMoa1614359.
  16. Ueno Y, Kaneko N, Saito R, et al. ASP2215, a novel FLT3/AXL inhibitor: Preclinical evaluation in combination with cytarabine and anthracycline in acute myeloid leukemia (AML). J Clin Oncol. 2014;32(15_suppl):7070. doi: 10.1200/jco.2014.32.15_suppl.7070.
  17. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Acute Myeloid Leukemia. Version 2.2022. Available from: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/aml.pdf. (accessed 20.06.2022).
  18. Ксоспата® (инструкция по медицинскому применению). Доступно по: https://grls.rosminzdrav.ru/InstrImg/2021/11/24/1475865/fab432db-24de-4e64–89bb-170602489d9f.pdf. Ссылка активна на 30.09.2022.
    [Xospata® (package insert). Available from: https://grls.rosminzdrav.ru/InstrImg/2021/11/24/1475865/fab432db-24de-4e64–89bb-170602489d9f.pdf. Accessed 30.09.2022. (In Russ)]
  19. Pulte ED, Norsworthy KJ, Wang Y, et al. FDA approval summary: gilteritinib for relapsed or refractory acute myeloid leukemia with a FLT3 mutation. Clin Cancer Res. 2021;27(13):3515–21. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-4271.
  20. Perl AE, Altman JK, Cortes J, et al. Selective inhibition of FLT3 by gilteritinib in relapsed or refractory acute myeloid leukaemia: a multicentre, first-in-human, open-label, phase 1–2 study. Lancet Oncol. 2017;18(8):1061–75. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30416-3.
  21. Perl AE, Altman JK, Cortes J, et al. Selective inhibition of FLT3 by gilteritinib in relapsed or refractory acute myeloid leukaemia: a multicentre, first-in-human, open-label, phase 1–2 study. Lancet Oncol. 2017;18(12):e711 [published correction]. Lancet Oncol. 2018;19(7):e335 [published correction]. Lancet Oncol. 2019;20(6):e293 [published correction].
  22. Perl AE, Hosono N, Montesinos P, et al. Clinical outcomes in patients with relapsed/refractory FLT3-mutated acute myeloid leukemia treated with gilteritinib who received prior midostaurin or sorafenib. Blood Cancer J. 2022;12(5):84. doi: 10.1038/s41408-022-00677-7.
  23. Tzogani K, Roshol H, Olsen HH, et al. The European Medicines Agency Review of Gilteritinib (Xospata) for the Treatment of Adult Patients with Relapsed or Refractory Acute Myeloid Leukemia with an FLT3 Mutation. Oncologist. 2020;25(7):e1070–e1076. doi: 10.1634/theoncologist.2019-0976.
  24. Wilson AJ, O’nions J, Subhan M. Successful remission induction therapy with gilteritinib in a patient with de novo FLT3-mutated acute myeloid leukaemia and severe COVID-19. Br J Haematol. 2020;190(4):e189–e191. doi: 10.1111/bjh.16962.
  25. Bocchia M, Carella AM, Mule A, et al. Therapeutic Management of Patients with FLT3 + Acute Myeloid Leukemia: Case Reports and Focus on Gilteritinib Monotherapy. Pharmgenomics Pers Med. 2022;15:393–407. doi: 10.2147/PGPM.S346688.
  26. Gilteritinib Plus Azacitidine Combination Shows Promise in Newly Diagnosed FLT3-Mutated AML. 2021;26(Suppl 1):S10. doi: 10.1002/onco.13652.
  27. Wang ES, Montesinos P, Minden MD, et al. Phase 3 Trial of Gilteritinib Plus Azacitidine Vs Azacitidine for Newly Diagnosed FLT3mut+ AML Ineligible for Intensive Chemotherapy. Blood. 2022;27;140(17):1845–57. doi: 10.1182/blood.2021014586.
  28. Short NJ, DiNardo CD, Daver N, et al. A Triplet Combination of Azacitidine, Venetoclax and Gilteritinib for Patients with FLT3-Mutated Acute Myeloid Leukemia: Results from a Phase I/II Study. Blood; 2021:138(Suppl 1):696. doi: 10.1182/blood-2021-153571.