Инфекционные осложнения при различных программах противоопухолевой терапии у больных множественной миеломой

ОСЛОЖНЕНИЯ ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ЛЕЧЕНИЯ , ,

А.А. Новикова, Г.А. Клясова, Е.О. Грибанова, В.В. Рыжко, Т.А. Туполева, Л.П. Менделеева, В.Г. Савченко

ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, Новый Зыковский пр-д, д. 4а, Москва, Российская Федерация, 125167

Для переписки: Анна Александровна Новикова, Новый Зыковский пр-д, д. 4а, Москва, Российская Федерация, 125167; тел.: +7(916)873-15-72; e-mail: annanovikova11@mail.ru

Для цитирования: Новикова А.А., Клясова Г.А., Грибанова Е.О. и др. Инфекционные осложнения различных программ противоопухолевой терапии у больных множественной миеломой. Клиническая онкогематология. 2019;12(2):231-9

DOI: 10.21320/2500-2139-2019-12-2-231-239

РЕФЕРАТ

Цель. Изучить структуру инфекционных осложнений и факторы, связанные с их развитием, при современных программах противоопухолевой терапии у больных множественной миеломой (ММ).

Материалы и методы. Исследование включало больных ММ, которым проводилось лечение с января 2013 г. по август 2018 г. по программам, включавшим бортезомиб, леналидомид, бендамустин. Программы, содержавшие талидомид, мелфалан, и интенсивные курсы противоопухолевой терапии были объединены в одну группу как «другие».

Результаты. В исследование включено 174 больных (82 мужчины, 92 женщины; медиана возраста 61 год) с впервые диагностированной ММ (медиана наблюдения 5,6 мес.). Всего проведено 1362 курса противоопухолевой терапии, из них 895 на основе бортезомиба (n = 174), 306 — леналидомида (n = 68), 63 — бендамустина (n = 22) и 98 курсов, составивших категорию «другие» (n = 34). Инфекционные осложнения развились у 129 (74,1 %) больных ММ в период 344 (25,3 %) курсов противоопухолевого лечения. Частота инфекций при курсах, содержавших бортезомиб (24,4 %), леналидомид (20,3 %) и бендамустин (27 %), была сопоставимой и преобладала при программах, входивших в категорию «другие» (48 %; р < 0,01). В структуре инфекционных осложнений основными были пневмонии (54,9 %), далее следовали инфекции мочевых путей (24,7 %) и герпесвирусные инфекции (22,9 %). Герпесвирусные инфекции преобладали при содержавших бортезомиб курсах (29,8 %; p < 0,05). Статистически значимыми факторами (р < 0,05), связанными с развитием инфекций, были лейкопения, наличие центрального венозного катетера (ЦВК), потребность в гемотрансфузиях, прогрессирование или рецидив ММ.

Заключение. Частота инфекций у больных ММ при программах лечения, включавших бортезомиб, леналидомид и бендамустин, была сопоставимой, но оказалась существенно выше при курсах противоопухолевой терапии, отнесенных к категории «другие». Основным инфекционным осложнением была пневмония. Герпесвирусные инфекции преобладали на фоне программ, содержавших бортезомиб. Факторами, связанными с развитием инфекций при всех программах противоопухолевой терапии, были лейкопения, наличие ЦВК, потребность в гемотрансфузиях, прогрессирование или рецидив ММ.

Ключевые слова: множественная миелома, инфекционные осложнения, факторы риска.

Получено: 26 января 2019 г.

Принято в печать: 29 марта 2019 г.

Читать статью в PDF 

ЛИТЕРАТУРА

  1. Mateos MV, Ocio EM, San Miguel JF. Novel generation of agents with proven clinical activity in multiple myeloma. Semin Oncol. 2013;40(5):618–33. doi: 10.1053/j.seminoncol.2013.07.005.

  2. Kurtin SE, Bilotti E. Novel agents for the treatment of multiple myeloma: proteasome inhibitors and immunomodulatory agents. J Adv Pract Oncol. 2013;4(5):307–21. doi: 10.6004/jadpro.2013.4.5.3.

  3. Diehl V, Cheson BD. Bendamustine in the treatment of hematologic malignancies. Introduction. Semin Oncol. 2002;29(4, Suppl 13):1–3.

  4. Gentile M, Vigna E, Recchia AG, et al. Bendamustine in multiple myeloma. Eur J Haematol. 2015;95(5):377–88. doi: 10.1111/ejh.12609.

  5. Klein NC, Go CH-U, Cunha BA. Infections associated with steroid use. Infect Dis Clin N Am. 2001;15(2):423–32. doi: 10.1016/s0891-5520(05)70154-9.

  6. Менделеева Л.П., Покровская О.С., Рехтина И.Г. Протокол диагностики и лечения множественной миеломы. В кн.: Алгоритмы диагностики и протоколы лечения заболеваний системы крови. Под ред. В.Г. Савченко. М.: Практика, 2018. Т. 2. С. 405–96.

    [Mendeleeva LP, Pokrovskaya OS, Rekhtina IG. Diagnosis and treatment protocol in multiple In: Savchenko VG, ed. Algoritmy diagnostiki i protokoly lecheniya zabolevanii sistemy krovi. (Diagnostic algorithms and treatment protocols for blood system diseases.) Moscow: Praktika Publ.; 2018. Vol. 2. pp. 405–96. (In Russ)]

  7. Nucci M, Anaissie E. Infections in patients with multiple myeloma in the era of high-dose therapy and novel agents. Clin Infect Dis. 2009;49(8):1211–25. doi: 10.1086/605664.

  8. Teh BW, Harrison SJ, Allison CC, et al. Predicting risk of infection in patients with newly diagnosed multiple myeloma: utility of immune profiling. Front Immunol. 2017;8:1247. doi: 10.3389/fimmu.2017.01247.

  9. Rajkumar SV, Dimopoulos MA, Palumbo A, et al. International Myeloma Working Group updated criteria for the diagnosis of multiple myeloma. Lancet Oncol. 2014;15(12):e538–e548. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70442-5.

  10. Durie BG, Salmon SE. A clinical staging system for multiple myeloma. Correlation of measured myeloma cell mass with presenting clinical features, response to treatment and survival. Cancer. 1975;36(3):842–54. doi: 10.1002/1097-0142(197509)36:3<842::aid-cncr2820360303>3.0.co;2-u.

  11. Greipp PR, San Miguel J, Durie BG, et al. International staging system for multiple myeloma. J Clin Oncol. 2005;23(15):3412–20. doi: 10.1200/JCO.2005.04.242.

  12. Rajkumar SV, Richardson P, San Miguel JF. Guidelines for determination of the number of prior lines of therapy in multiple myeloma. Blood. 2015;126(7):921–22. doi: 10.1182/blood-2015-05-647636.

  13. Клясова Г.А., Охмат В.А. Антимикробная терапия. В кн.: Алгоритмы диагностики и протоколы лечения заболеваний системы крови. Под ред. В.Г. Савченко. М.: Практика, 2018. Т. 2. С. 1067–113.

    [Klyasova GA, Okhmat VA. Antimicrobial therapy. In: Savchenko VG, ed. Algoritmy diagnostiki i protokoly lecheniya zabolevanii sistemy krovi. (Diagnostic algorithms and treatment protocols for blood system diseases.) Moscow: Praktika Publ.; 2018. Vol. 2. pp. 1067–113. (In Russ)]

  14. Teh BW, Harrison SJ, Wort LJ, et al. Risks, severity and timing of infections in patients with multiple myeloma a longitudinal cohort study in the era of immunomodulatory drug therapy. Br J Haematol. 2015;171(1):100–8. doi: 10.1111/bjh.13532.

  15. Valkovic T, Gacic V, Ivandic J, et al. Infections in hospitalised patients with multiple myeloma: main characteristics and risk factors. Turk J Hematol. 2015;32(3):234–42. doi: 10.4274/tjh.2013.0173.

  16. de la Rubia J, Cejalvo MJ, Ribas P. Infectious complications in patients with newly diagnosed multiple myeloma: A complication from the past? Leuk Lymphoma. 2015;57(2):258–68. doi: 10.3109/10428194.2015.1088647.

  17. Ying L, YinHui T, Yunliang Z, Sun H. Lenalidomide and the risk of serious infection in patients with multiple myeloma: a systematic review and meta-analysis. Oncotarget. 2017;8(28):46593–600. doi: 10.18632/oncotarget.16235.

  18. Ponisch W, Mitrou PS, Merkle K, et al. Treatment of Bendamustine and Prednisone in patients with newly diagnosed multiple myeloma results in superior complete response rate, prolonged time to treatment failure and improved quality of life compared to treatment with Melphalan and Prednisone – a randomized phase III study of the East German Study Group of Hematology and Oncology (OSHO). J Cancer Res Clin Oncol. 2006;132(4):205–12. doi: 10.1007/s00432-005-0074-4.

  19. Blimark C, Holmberg E, Mellqvist UH, et al. Multiple myeloma and infections: a population-based study on 9253 multiple myeloma patients. Haematologica. 2015;100(1):107–13. doi: 10.3324/haematol.2014.107714.

  20. Teh BW, Slavin MA, Harrison SJ, Worth LJ. Prevention of viral infections in patients with multiple myeloma: the role of antiviral prophylaxis and immunization. Expert Rev Anti Infect Ther. 2015;13(11):1325–36. doi: 10.1586/14787210.2015.1083858.

  21. Li J, Li Y, Huang B, et al. Drug-induced modulation of T lymphocytes as a potential mechanism of susceptibility to infections in patients with multiple myeloma during bortezomib therapy. Cell Biochem Biophys. 2015;71(1):457–64. doi: 10.1007/s12013-014-0224-x.

  22. Kim SJ, Kim K, Kim BS, et al. Bortezomib and the increased incidence of herpes zoster in patients with multiple myeloma. Clin Lymph Myel. 2008;8(4):237–40. doi: 10.3816/CLM.2008.n.031.