Клиническое значение иммунофенотипирования клеток костного мозга при множественной миеломе

ЛИМФОИДНЫЕ ОПУХОЛИ , , , ,

О.Ю. Якимович, О.М. Вотякова, Н.В. Любимова, Н.Н. Тупицын

ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Каширское ш., д. 24, Москва, Российская Федерация, 115478

Для переписки: Оксана Юрьевна Якимович, аспирант, Каширское ш., д. 24, Москва, Российская Федерация, 115478; тел.: +7(499)324-28-54; e-mail: ronc_ramn@mail.ru

Для цитирования: Якимович О.Ю., Вотякова О.М., Любимова Н.В., Тупицын Н.Н. Клиническое значение иммунофенотипирования клеток костного мозга при множественной миеломе. Клиническая онкогематология. 2016;9(3):296-301.

DOI: 10.21320/2500-2139-2016-9-3-296-301

РЕФЕРАТ

Цель. Анализ взаимосвязи между экспрессией аберрантных маркеров CD45, CD19 и CD56 на плазматических клетках и клинико-лабораторными и прогностически значимыми показателями у больных множественной миеломой (ММ).

Методы. В настоящее исследование включены данные клинического анализа и иммунофенотипирования клеток костного мозга 64 больных ММ, наблюдавшихся в ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» МЗ РФ с 2004 по 2015 г. Проточную трехцветную цитометрию проводили с использованием диагностической панели первично меченных флюорохромами моноклональных антител (CD38-PerCP, CD138-FITC) и конъюгированных с РЕ-моноклональными антителами к CD45, CD19 и CD56.

Результаты. При сравнении средних значений общего количества клеток плазмоцитарного ряда, числа плазмобластов, проплазмоцитов и зрелых плазматических клеток по данным миелограммы, а также сопоставлении этих данных с уровнем экспрессии маркера CD19 выявлены определенные закономерности. Отмечена статистически значимая взаимосвязь CD19-негативного иммунофенотипа с более высоким уровнем как общего количества элементов плазмоцитарного ряда, так и молодых форм плазматических клеток. Выявлена статистически значимая корреляция CD19-негативного иммунофенотипа с более высоким уровнем С-реактивного белка — важного прогностического параметра при ММ. Кроме того, обнаружена взаимосвязь CD19-негативного фенотипа с более высоким числом (%) молодых форм нейтрофилов в крови, т. е. с более частым левым сдвигом в лейкоцитарной формуле. Для CD56-негативного фенотипа характерна плазмобластная морфология опухолевых клеток, а также наличие плазматических клеток в крови. Плазмоклеточный лейкоз чаще диагностируется у больных с СD56-негативным фенотипом опухолевых клеток. При CD45-негативном иммунофенотипе миеломных клеток в сравнении CD45-позитивным наблюдались более высокий уровень свободных легких цепей k-типа, протеинурия Бенс-Джонса, а также более высокий уровень креатинина в сыворотке.

Заключение. Исследование иммунофенотипа плазматических клеток при ММ имеет важное научно-практическое значение и требует дальнейшего изучения.

Ключевые слова: множественная миелома, аберрантный иммунофенотип плазматических клеток, маркеры CD45, CD19 и CD56, клинико-лабораторные показатели.

Получено: 17 марта 2016 г.

Принято в печать: 1 апреля 2016 г.

Читать статью в PDF pdficon

ЛИТЕРАТУРА

  1. Зуева Е.Е., Русанова Е.Б., Куртова А.В. Диагностика множественной миеломы и мониторинг эффективности терапии. Иммунология гемопоэза. 2008;5(2):44–56.
    [Zueva EE, Rusanova EB, Kurtova AV. Diagnosis of multiple myeloma and treatment efficacy monitoring. Immunologiya gemopoeza. 2008;5(2):44–56. (In Russ)]
  2. Bataille R, Jero G, Robillard N, et al. The phenotype of normal, reactive and malignant plasma cells. Identification of “many and multiple myelomas” and of new targets for myeloma therapy. Haematologica. 2006;91(9):1234–40.
  3. de Tute RM, Jack AS, Child JA, et al. A single-tube six-colour flow cytometry screening assay for the detection of minimal residual disease in myeloma. Leukemia. 2007;21(9):2046–9. doi: 10.1038/sj.leu.2404815.
  4. Johnsen HE, Bogsted М, Klausen TW, et al. Multiparametric flow cytometry profiling of neoplastic plasma cells in multiple myeloma. Cytometry B Clin Cytom. 2010;78В(5):338–47. doi: 10.1002/cyto.b.20523.
  5. Manzanera GM, San Miguel Izquierdo JF, de Matos OA. Immunophenotyping of plasma cells in multiple myeloma. Meth Mol Med. 2005;113:5–24. doi: 10.1385/1-59259-916-8:5.
  6. Mateo G, Castellanos M, Rasillo A, et al. Genetic abnormalities and patterns of antigenic expression in multiple myeloma. Clin Cancer Res. 2005;11(10):3661–7. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-04-1489.
  7. Ocqueteau M, Orfao A, Almeida J, et al. Immunophenotypic characterization of plasma cells from monoclonal gammopathy of undetermined significance patients. Implications for the differential diagnosis between MGUS and multiple myeloma. Am J Pathol. 1998;152(6):1655–65.
  8. Perez-Persona E, Vidriales MB, Mateo G, et al. New criteria to identify risk of progression in monoclonal gammopathy of uncertain significance and smouldering multiple myeloma based on multiparameter flow cytometry analysis of bone marrow plasma cells. Blood. 2007;110(7):2586–92. doi: 10.1182/blood-2007-05-088443.
  9. Rawstron AC, Davies FE, Das Gupta R, et al. Flow cytometric disease monitoring in multiple myeloma: The relationship between normal and neoplastic plasma cells predicts outcome after transplantation. Blood. 2002;100(9):3095–100. doi: 10.1182/blood-2001-12-0297.
  10. Rawstron AC, Orfao A, Beksac M, et al. Report of the European Myeloma Network on multiparametric flow cytometry in multiple myeloma and related disorders. Haematologica. 2008;93(3):431–8. doi: 10.3324/haematol.11080.
  11. Robillard N, Pellat-Deceunynck C, Bataille R. Phenotypic characterization of the human myeloma cell growth fraction. Blood. 2005;105(12):4845–8. doi: 10.1182/blood-2004-12-4700.
  12. San Miguel JF, Almeida J, Mateo G, et al. Immunophenotypic evaluation of the plasma cell compartment in multiple myeloma: A tool for comparing the efficacy of different treatment strategies and predicting outcome. Blood. 2002;99(5):1853–6. doi: 10.1182/blood.v99.5.1853.
  13. Sezer O, Heider U, Zavrski I, Possinger K. Differentiation of monoclonal gammopathy of undetermined significance and multiple myeloma using flow cytometric characteristics of plasma cells. Haematologica. 2001;86(8):837–43.
  14. Moreau P, Robillard N, Avet-Loiseau H, et al. Patients with CD45 negative multiple myeloma receiving high-dose therapy have a shorter survival than those with CD45 positive multiple myeloma. Haematologica. 2004;89(5):547–51.
  15. Pellat-Deceunynck C, Barille S, Jego G, et al. The absence of CD56 (NCAM) on malignant plasma cells is a hallmark of plasma cell leukemia and of a special subset of multiple myeloma. Leukemia. 1998;12(12):1977–82. doi: 10.1038/sj.leu.2401211.
  16. Jego G, Avet-Loiseau H, Robillard N, et al. Reactive plasmacytoses in multiple myeloma during hematopoietic recovery with G- or GM-CSF. Leuk Res. 2000;24(7):627–30. doi: 10.1016/s0145-2126(00)00033-3.
  17. Sarasquete ME, Garcia-Sanz R, Gonzalez D, et al. Minimal residual disease monitoring in multiple myeloma: a comparison between allelic-specific oligonucleotide real-time quantitative polymerase chain reaction and flow cytometry. Haematologica. 2005;90(10):1365–72.
  18. Ishikawa H, Tsuyama N, Abroun S, et al. Requirements of src family kinase activity associated with CD45 for myeloma cell proliferation by interleukin-6. Blood. 2002;99(6):2172–8. doi: 10.1182/blood.v99.6.2172.
  19. Robillard N, Wuilleme S, Lode L, et al. CD33 is expressed on plasma cells of a significant number of myeloma patients, and may represent a therapeutic target. Leukemia. 2005;19(11):2021–2. doi: 10.1038/sj.leu.2403948.
  20. Tassone P, Goldmacher VS, Neri P, et al. Cytotoxic activity of the maytansinoid immunoconjugate B-B4- DM1 against CD138+ multiple myeloma cells. Blood. 2004;104(12):3688–96. doi: 10.1182/blood-2004-03-0963.
  21. Treon SP, Raje N, Anderson KC. Immunotherapeutic strategies for the treatment of plasma cell malignancies. Semin Oncol. 2000;27(5):598–613.
  22. Тупицын Н.Н. Иммунология клеток крови. В кн.: Гематология. Национальное руководство. Под ред. О.А. Рукавицына. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. С. 70–8.
    [Tupitsyn NN. Blood cell immunology. In: Rukavitsyn OA, ed. Gematologiya. Natsional’noe rukovodstvo. (Hematology. National guidelines.) Moscow: GEOTAR-Media Publ.; 2015. pp. 70–8. (In Russ)]
  23. Менделеева Л.П., Вотякова О.М., Покровская О.С. и др. Национальные клинические рекомендации по диагностике и лечению множественной миеломы. Гематология и трансфузиология. 2014;59(приложение 3):1–37.
    [Mendeleeva LP, Votyakova OM, Pokrovskaya OS, et al. National clinical guidelines for diagnosis and treatment of multiple myeloma. Gematologiya i transfuziologiya. 2014;59(Suppl. 3):1–37. (In Russ)]
  24. Lin Р. Плазмоклеточная миелома. Прогресс в лечении множественной миеломы. Best Clin Pract, русское издание. 2009;2:11–6.
    [Lin P. Plasma cell myeloma. Progress in treatment of multiple myeloma. Best Clin Pract, Russian edition. 2009;2:11–6 (In Russ)]
  25. Вотякова О.М., Любимова Н.В., Турко Т.А. и др. Клиническое значение исследования свободных легких цепей иммуноглобулинов при множественной миеломе. Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. 2010;5(4):16–20.
    [Votyakova OM, Lyubimova NV, Turko TA, et al. Clinical implication of immunoglobulin free light chains study in patients with multiple myeloma. Vestnik RONTs im. N.N. Blokhina RAMN. 2010;5(4):16–20. (In Russ)]