Корреляция экспрессии транскрипционного фактора RARα и генов VEGFR3-зависимой сигнальной системы при множественной миеломе

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ , , ,

Калитин Н.Н.,  Буравцова  И.В.

ФГБНУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина», Каширское ш., д. 24, Москва, Российская Федерация, 115478

Для переписки: Николай Николаевич Калитин, канд. биол. наук, Каширское ш., д. 24, Москва, Российская Федерация, 115478; тел.: +7(499)324-17-69; e-mail: f.oskolov@mail.ru

Для цитирования: Калитин Н.Н., Буравцова И.В. Корреляция экспрессии транскрипционного фактора RARa и генов VEGFR3-зависимой сигнальной системы при множественной миеломе. Клиническая онкогематология. 2015;8(1):31–5.

РЕФЕРАТ

Обоснование. Полностью транс-ретиноевая кислота (ATRA) — естественный метаболит витамина А, способный регулировать экспрессию генов за счет взаимодействия с различными типами ядерных рецепторов ретиноевой кислоты (RAR). Показано, что это может приводить как к торможению роста опухолевых клеток in vivo и in vitro, так и способствовать увеличению их выживаемости. Так, в ряде работ было продемонстрировано, что один из субтипов RAR — RARa — может изменять экспрессию эндотелиальных факторов роста сосудов (VEGF), главным образом VEGF-А. Вместе с тем точные механизмы, благодаря которым осуществляется RARa-опосредованная регуляция экспрессии VEGF, в особенности VEGF-C и VEGF-D, а также их рецептора VEGFR3, все еще практически не изучены.

Методы. В работе были исследованы изменения экспрессии мРНК генов VEGF-C, VEGF-D и их рецептора VEGFR3 в группе из 17 больных множественной миеломой до и после лечения. В дальнейшем полученные данные были сопоставлены с изменениями экспрессии гена рецептора RARa.

Результаты. Обнаружено, что суммарные уровни экспрессии генов VEGF-C, VEGF-D и VEGFR3 были снижены в ответ на проведенную терапию. Изменения экспрессии этих генов коррелировали с изменениями экспрессии гена RARa.

Выводы. Корреляция между экспрессиями генов VEGF-C, VEGF-D, VEGFR3 и RARa может указывать на возможное участие белкового продукта гена RARa, транскрипционного фактора RARa, в регуляции экспрессии генов VEGFR3-зависимой сигнальной системы.

Научная значимость. Полученные результаты, возможно, описывают новый механизм регуляции экспрессии генов VEGF-C, VEGF-D и VEGFR3 с помощью транскрипционного фактора RARa.

Ключевые слова: множественная миелома, экспрессия генов, VEGFR3-зависимая система, RARa.

Получено: 27 августа 2014 г.

Принято в печать: 20 октября 2014 г.

Читать статью в PDFpdficon

ЛИТЕРАТУРА

  1. Neufeld G. Vascular endothelial growth factor (VEGF) and its receptors. FASEB J. 1999;13(1):9–22.
  2. Pugh CW, Ratcliffe PJ. Regulation of angiogenesis by hypoxia: role of the HIF system. Nat Med. 2003;9(6):677–84. doi: 10.1038/nm0603-677.
  3. Ristimaki A, Narko K, Enholm B, et al. Proinflammatory cytokines regulate expression of the lymphatic endothelial mitogen vascular endothelial growth factor-C. J Biol Chem. 1998;273(14):8413–8.
  4. Chambon P. A decade of molecular biology of retinoic acid receptors. FASEB J. 1996;10(9):940–54.
  5. Leid M, Kastner P, Chambon P. Multiplicity generates diversity in the retinoic acid signalling pathways. Trends Biochem Sci. 1992;17(10):427–33. doi: 10.1016/0968-0004(92)90014-z.
  6. Mangelsdorf DJ, Evans RM. The RXR heterodimers and orphan receptors. Cell. 1995;83(6):841–50. doi: 10.1016/0092-8674(95)90200-7.
  7. Delacroix L, Moutier E, Altobelli G, et al. Cell-specific interaction of retinoic acid receptors with target genes in mouse embryonic fibroblasts and embryonic stem cells. Mol Cell Biol. 2010;30(1):231–44. doi: 10.1128/mcb.00756-09.
  8. Eifert C, Sangster-Guity N, Yu LM, et al. Global gene expression profiles associated with retinoic acid-induced differentiation of embryonal carcinoma cells. Mol Reprod Dev. 2006;73(7):796–824. doi: 10.1002/mrd.20444.
  9. Maeno T, Tanaka T, Sando Y, et al. Stimulation of vascular endothelial growth factor gene transcription by all trans retinoic acid through Sp1 and Sp3 sites in human bronchioloalveolar carcinoma cells. Am J Respir Cell Mol Biol. 2002;26(2):246–53. doi: 10.1165/ajrcmb.26.2.4509.
  10. Tsuzuki S, Kitajima K, Nakano T, et al. Cross talk between retinoic acid signaling and transcription factor GATA-2. Mol Cell Biol. 2004;24(15):6824–36. doi: 10.1128/mcb.24.15.6824-6836.2004.
  11. Kappel A, Schlaeger TM, Flamme I, et al. Role of SCL/Tal-1, GATA, and its transcription factor binding sites for the regulation of flk-1 expression during murine vascular development. Blood. 2000;96(9):3078–85.
  12. Durie BGM, Salmon SE. A clinical staging system for multiple myeloma. Cancer. 1975;36(3):842–54. doi: 10.1002/1097-0142(197509)36:3<842::aid-cncr2820360303>3.0.co;2-u.
  13. Rajkumar SV, Leong T, Roche PC, et al. Prognostic value of bone marrow angiogenesis in multiple myeloma. Clin Cancer Res. 2000;6(8):3111–6.
  14. Vacca A, Ribatti D, Presta M, et al. Bone marrow neovascularization, plasma cell angiogenic potential, and matrix metalloproteinase-2 secretion parallel progression of human multiple myeloma. Blood. 1999;93(9):3064–73.
  15. Schafer G, Wissmann C, Hertel J, et al. Regulation of vascular endothelial growth factor D by orphan receptors hepatocyte nuclear factor-4A and chicken ovalbumin upstream promoter transcription factors 1 and 2. Cancer Res. 2008;68(2):457–66. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-07-5136.
  16. Калитин Н.Н., Какпакова Е.С., Карамышева А.Ф. Влияние ретиноевой кислоты на экспрессию мРНК генов факторов роста эндотелия сосудов VEGF и рецептора VEGFR1 в культурах клеток множественной миеломы человека. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2012;10:64–8.
    [Kalitin NN, Kakpakova ES, Karamysheva AF. Effect of retinoid acid on expression of mRNA in genes of vascular endothelial growth factor VEGF and VEGFR1 receptor in cultures of human multiple myeloma cells. Voprosy biologicheskoi, meditsinskoi i farmatsevticheskoi khimii. 2012;10:64–8. (In Russ)]