Лечение пациентов с впервые диагностированной диффузной В-крупноклеточной лимфомой: систематический обзор и метаанализ

ЛИМФОИДНЫЕ ОПУХОЛИ

А.С. Лучинин

ФГБУН «Кировский НИИ гематологии и переливания крови ФМБА», ул. Красноармейская, д. 72, Киров, Российская Федерация, 610027

Для переписки: Александр Сергеевич Лучинин, канд. мед. наук, ул. Красноармейская, д. 72, Киров, Российская Федерация, 610027; тел.: +7(919)506-87-86; e-mail: glivec@mail.ru

Для цитирования: Лучинин А.С. Лечение пациентов с впервые диагностированной диффузной В-крупноклеточной лимфомой: систематический обзор и метаанализ. Клиническая онкогематология. 2022;15(2):130–9.

DOI: 10.21320/2500-2139-2022-15-2-130-139

РЕФЕРАТ

Актуальность. До настоящего времени лечение по схеме R-CHOP-21 (ритуксимаб, циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизолон) — это стандартная терапевтическая опция у пациентов с впервые диагностированной диффузной В-крупноклеточной лимфомой (ДBКЛ). Однако примерно 40–50 % больных рефрактерны к данному лечению или у них возникают ранние рецидивы.

Материалы и методы. Выполнен систематический обзор и метаанализ с целью сравнить эффективность и безопасность различных режимов первой линии терапии у пациентов с ДBКЛ на основе опубликованных данных клинических исследований в период с 2014 по 2021 г.

Результаты. Проведен анализ результатов 22 клинических исследований с участием 9879 пациентов с ДBКЛ. Выполнено сравнение эффективности различных схем терапии с R-CHOP-21, а также оценка выживаемости без прогрессирования. Проведенный сетевой метаанализ показал, что в общей группе больных наиболее эффективными схемами первой линии терапии оказались VenR-CHOP (отношение рисков [ОР] 0,61; 95%-й доверительный интервал [95% ДИ] 0,37–1,00) и Pola-R-CHP (ОР 0,73; 95% ДИ 0,47–1,12). У пациентов с non-GCB (ABC) подтипом в возрасте менее 60 лет преимуществом по сравнению с R-CHOP-21 обладают схемы R-ACVBP (ОР 0,31; 95% ДИ 0,12–0,79) и IR-CHOP (ОР 0,56; 95% ДИ 0,36–0,86).

Заключение. Сегодня существуют альтернативные и более эффективные, чем R-CHOP-21, методы лечения больных с впервые диагностированной ДBКЛ. Однако их назначение должно быть строго персонализированным. К ним могут быть отнесены схемы IR-CHOP и R-ACVBP для пациентов с non-GCB (ABC) подтипом ДBКЛ в возрасте до 60 лет. Этот список может быть пополнен за счет новых лекарственных препаратов, таких как полатузумаб ведотин (эффективность подтверждена в рандомизированном клиническом исследовании) и венетоклакс (эффективность подтверждена в нерандомизированном клиническом исследовании).

Ключевые слова: диффузная В-крупноклеточная лимфома, метаанализ.

Получено: 24 ноября 2021 г.

Принято в печать: 7 марта 2022 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Liu Y, Barta SK. Diffuse large B-cell lymphoma: 2019 update on diagnosis, risk stratification, and treatment. Am J Hematol. 2019;94(5):604–16. doi: 10.1002/ajh.25460.
  2. Schmitz R, Wright GW, Huang DW, et al. Genetics and Pathogenesis of Diffuse Large B-Cell Lymphoma. N Engl J Med. 2018;378(15):1396–407. doi: 10.1056/NEJMoa1801445.
  3. Morin RD, Arthur SE, Hodson DJ. Molecular profiling in diffuse large B-cell lymphoma: why so many types of subtypes? Br J Haematol. 2021. doi: 10.1111/bjh.17811.
  4. Mondello P, Ansell SM. PHOENIX rises: Genomic-based therapies for diffuse large B cell lymphoma. Cancer Cell. 2021;39(12):1570–2. doi: 10.1016/j.ccell.2021.10.007.
  5. Mondello P, Mian M. Frontline treatment of diffuse large B-cell lymphoma: Beyond R-CHOP. Hematol Oncol. 2019;37(4):333–44. doi: 10.1002/hon.2613.
  6. Gonzalez-Barca E, Boumendil A, Blaise D, et al. Outcome in patients with diffuse large B-cell lymphoma who relapse after autologous stem cell transplantation and receive active therapy. A retrospective analysis of the Lymphoma Working Party of the European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT). Bone Marrow Transplant. 2020;55(2):393–9. doi: 10.1038/s41409-019-0650-x.
  7. Lekakis LJ, Moskowitz CH. The Role of Autologous Stem Cell Transplantation in the Treatment of Diffuse Large B-cell Lymphoma in the Era of CAR-T Cell Therapy. HemaSphere. 2019;3(6):e295. doi: 10.1097/HS9.0000000000000295.
  8. Sermer D, Batlevi C, Palomba ML, et al. Outcomes in patients with DLBCL treated with commercial CAR T cells compared with alternate therapies. Blood Adv. 2020;4(19):4669–78. doi: 10.1182/bloodadvances.2020002118.
  9. Lim MS, Elenitoba-Johnson KSJ. Precision Medicine for Diffuse Large B-cell Lymphoma. Clin Cancer Res. 2016;22(12):2829–31. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-0232.
  10. Vermaat JS, Pals ST, Younes A, et al. Precision medicine in diffuse large B-cell lymphoma: hitting the target. Haematologica. 2015;100(8):989–93. doi: 10.3324/haematol.2015.128371.
  11. Abramson J. Randomized Phase II/III Study of DA-EPOCH-R +/- Venetoclax in Previously Untreated Double Hit Lymphoma: Initial Results from Alliance A051701. ASH; 2021.
  12. Cortelazzo S, Tarella C, Gianni AM, et al. Randomized Trial Comparing R-CHOP Versus High-Dose Sequential Chemotherapy in High-Risk Patients With Diffuse Large B-Cell Lymphomas. J Clin Oncol. 2016;34(33):4015–22. doi: 10.1200/JCO.2016.67.2980.
  13. Tierney JF, Stewart LA, Ghersi D, et al. Practical methods for incorporating summary time-to-event data into meta-analysis. Trials. 2007;8:16. doi: 10.1186/1745-6215-8-16.
  14. Higgins JPT, Thompson SG. Quantifying heterogeneity in a meta-analysis. Stat Med. 2002;21(11):1539–58. doi: 10.1002/sim.1186.
  15. Higgins JPT, Thompson SG, Deeks JJ, Altman DG. Measuring inconsistency in meta-analyses. BMJ. 2003;327(7414):557–60. doi: 10.1136/bmj.327.7414.557.
  16. Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions. Available from: https://training.cochrane.org/handbook (accessed 13.02.2022).
  17. Riley RD, Higgins JPT, Deeks JJ. Interpretation of random effects meta-analyses. BMJ. 2011;342:d549. doi: 10.1136/bmj.d549.
  18. Jansen JP, Fleurence R, Devine B, et al. Interpreting indirect treatment comparisons and network meta-analysis for health-care decision making: report of the ISPOR Task Force on Indirect Treatment Comparisons Good Research Practices: part 1. Value Health. 2011;14(4):417–28. doi: 10.1016/j.jval.2011.04.002.
  19. Rucker G. Network meta-analysis, electrical networks and graph theory. Res Synth Methods. 2012;3(4):312–24. doi: 10.1002/jrsm.1058.
  20. Higgins JPT, Altman DG, Gotzsche PC, et al. The Cochrane Collaboration’s tool for assessing risk of bias in randomised trials. BMJ. 2011;343:d5928. doi: 10.1136/bmj.d5928.
  21. Abou-Setta AM, Beaupre LA, Jones CA, et al. Newcastle-Ottawa Scale Assessment of Cohort Studies. Agency for Healthcare Research and Quality (US); 2011.
  22. Bartlett NL, Wilson WH, Jung S-H, et al. Dose-Adjusted EPOCH-R Compared With R-CHOP as Frontline Therapy for Diffuse Large B-Cell Lymphoma: Clinical Outcomes of the Phase III Intergroup Trial Alliance/CALGB 50303. J Clin Oncol. 2019;37(21):1790–9. doi: 10.1200/JCO.18.01994.
  23. Davies A, Cummin TE, Barrans S, et al. Gene-expression profiling of bortezomib added to standard chemoimmunotherapy for diffuse large B-cell lymphoma (REMoDL-B): an open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2019;20(5):649–62. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30935-5.
  24. Hainsworth JD, Arrowsmith ER, McCleod M, et al. A randomized, phase 2 study of R-CHOP plus enzastaurin vs R-CHOP in patients with intermediate- or high-risk diffuse large B-cell lymphoma. Leuk Lymphoma. 2016;57(1):216–8. doi: 10.3109/10428194.2015.1045898.
  25. Hara T, Yoshikawa T, Goto H, et al. R-THP-COP versus R-CHOP in patients younger than 70 years with untreated diffuse large B cell lymphoma: A randomized, open-label, noninferiority phase 3 trial. Hematol Oncol. 2018;36(4):638–44. doi: 10.1002/hon.2524.
  26. Leonard JP, Kolibaba KS, Reeves JA, et al. Randomized Phase II Study of R-CHOP With or Without Bortezomib in Previously Untreated Patients With Non-Germinal Center B-Cell-Like Diffuse Large B-Cell Lymphoma. J Clin Oncol. 2017;35(31):3538–46. doi: 10.1200/JCO.2017.73.2784.
  27. Li X, Huang H, Xu B, et al. Dose-Dense Rituximab-CHOP versus Standard Rituximab-CHOP in Newly Diagnosed Chinese Patients with Diffuse Large B-Cell Lymphoma: A Randomized, Multicenter, Open-Label Phase 3 Trial. Cancer Res Treat. 2019;51(3):919–32. doi: 10.4143/crt.2018.230.
  28. Lugtenburg PJ, de Nully Brown P, van der Holt B, et al. Rituximab-CHOP With Early Rituximab Intensification for Diffuse Large B-Cell Lymphoma: A Randomized Phase III Trial of the HOVON and the Nordic Lymphoma Group (HOVON-84). J Clin Oncol. 2020;38(29):3377–87. doi: 10.1200/JCO.19.03418.
  29. Mian M, Wasle I, Gamerith G, et al. R-CHOP versus R-COMP: are they really equally effective? Clin Oncol (R Coll Radiol). 2014;26(10):648–52. doi: 10.1016/j.clon.2014.05.012.
  30. Molina TJ, Canioni D, Copie-Bergman C, et al. Young patients with non-germinal center B-cell-like diffuse large B-cell lymphoma benefit from intensified chemotherapy with ACVBP plus rituximab compared with CHOP plus rituximab: analysis of data from the Groupe d’Etudes des Lymphomes de l’Adulte/lymphoma study association phase III trial LNH 03-2B. J Clin Oncol. 2014;32(35):3996–4003. doi: 10.1200/JCO.2013.54.9493.
  31. Morschhauser F, Feugier P, Flinn IW, et al. A phase 2 study of venetoclax plus R-CHOP as first-line treatment for patients with diffuse large B-cell lymphoma. Blood. 2021;137(5):600–9. doi: 10.1182/blood.2020006578.
  32. Nowakowski GS, Chiappella A, Gascoyne RD, et al. ROBUST: A Phase III Study of Lenalidomide Plus R-CHOP Versus Placebo Plus R-CHOP in Previously Untreated Patients With ABC-Type Diffuse Large B-Cell Lymphoma. J Clin Oncol. 2021;39(12):1317–28. doi: 10.1200/JCO.20.01366.
  33. Nowakowski GS, Hong F, Scott DW, et al. Addition of Lenalidomide to R-CHOP Improves Outcomes in Newly Diagnosed Diffuse Large B-Cell Lymphoma in a Randomized Phase II US Intergroup Study ECOG-ACRIN E1412. J Clin Oncol. 2021;39(12):1329–38. doi: 10.1200/JCO.20.01375.
  34. Oberic L, Peyrade F, Puyade M, et al. Subcutaneous Rituximab-MiniCHOP Compared With Subcutaneous Rituximab-MiniCHOP Plus Lenalidomide in Diffuse Large B-Cell Lymphoma for Patients Age 80 Years or Older. J Clin Oncol. 2021;39(11):1203–13. doi: 10.1200/JCO.20.02666.
  35. Offner F, Samoilova O, Osmanov E, et al. Frontline rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, and prednisone with bortezomib (VR-CAP) or vincristine (R-CHOP) for non-GCB DLBCL. Blood. 2015;126(16):1893–901. doi: 10.1182/blood-2015-03-632430.
  36. Ohmachi K, Kinoshita T, Tobinai K, et al. A randomized phase 2/3 study of R-CHOP vs CHOP combined with dose-dense rituximab for DLBCL: the JCOG0601 trial. Blood Adv. 2021;5(4):984–93. doi: 10.1182/bloodadvances.2020002567.
  37. Sehn LH, Martelli M, Trneny M, et al. A randomized, open-label, Phase III study of obinutuzumab or rituximab plus CHOP in patients with previously untreated diffuse large B-Cell lymphoma: final analysis of GOYA. J Hematol Oncol. 2020;13(1):71. doi: 10.1186/s13045-020-00900-7.
  38. Seymour JF, Pfreundschuh M, Trneny M, et al. R-CHOP with or without bevacizumab in patients with previously untreated diffuse large B-cell lymphoma: final MAIN study outcomes. Haematologica. 2014;99(8):1343–9. doi: 10.3324/haematol.2013.100818.
  39. Tilly H. The POLARIX Study: Polatuzumab Vedotin with Rituximab, Cyclophosphamide, Doxorubicin, and Prednisone (pola-R-CHP) Versus Rituximab, Cyclophosphamide, Doxorubicin, Vincristine and Prednisone (R-CHOP) Therapy in Patients with Previously Untreated Diffuse Large B-Cell Lymphoma. ASH; 2021.
  40. Younes A, Sehn LH, Johnson P, et al. Randomized Phase III Trial of Ibrutinib and Rituximab Plus Cyclophosphamide, Doxorubicin, Vincristine, and Prednisone in Non-Germinal Center B-Cell Diffuse Large B-Cell Lymphoma. J Clin Oncol. 2019;37(15):1285–95. doi: 10.1200/JCO.18.02403.
  41. Zhang X-Y, Liang J-H, Wang L, et al. DA-EPOCH-R improves the outcome over that of R-CHOP regimen for DLBCL patients below 60 years, GCB phenotype, and those with high-risk IPI, but not for double expressor lymphoma. J Cancer Res Clin Oncol. 2019;145(1):117–27. doi: 10.1007/s00432-018-2771-9.
  42. Ichiki A, Carreras J, Miyaoka M, et al. Clinicopathological Analysis of 320 Cases of Diffuse Large B-cell Lymphoma Using the Hans Classifier. J Clin Exp Hematop. 2017;57(2):54–63. doi: 10.3960/jslrt.17029.
  43. Dubois S, Tesson B, Mareschal S, et al. Refining diffuse large B-cell lymphoma subgroups using integrated analysis of molecular profiles. EBioMedicine. 2019;48:58–69. doi: 10.1016/j.ebiom.2019.09.034.
  44. Hounsome L, Eyre TA, Ireland R, et al. Diffuse large B cell lymphoma (DLBCL) in patients older than 65 years: analysis of 3 year Real World data of practice patterns and outcomes in England. Br J Cancer. 2022;126(1):134–43. doi: 10.1038/s41416-021-01525-4.
  45. Cho M-C, Chung Y, Jang S, et al. Prognostic impact of germinal center B-cell-like and non-germinal center B-cell-like subtypes of bone marrow involvement in patients with diffuse large B-cell lymphoma treated with R-CHOP. Medicine. 2018;97(45):e13046. doi: 10.1097/MD.0000000000013046.
  46. Zhang M, Xu P, Wang L, et al. Genetic Subtype Guided Rituximab-Based Immunochemotherapy Improves Outcome in Newly Diagnosed Diffuse Large B-Cell Lymphoma: First Report of a Randomized Phase 2 Study. Hematol Oncol. 2021. doi: 10.1002/hon.26_2879.
  47. Tilly H, Flowers C, Friedberg JW, et al. POLARIX: A phase 3 study of polatuzumab vedotin (pola) plus R-CHP versus R-CHOP in patients (pts) with untreated DLBCL. J Clin Oncol. 2019;37(15_suppl):TPS7571. doi: 10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.TPS7571.
  48. Tilly H, Morschhauser F, Sehn LH, et al. Polatuzumab Vedotin in Previously Untreated Diffuse Large B-Cell Lymphoma. N Engl J Med. 2022;386(4):351–63. doi: 10.1056/NEJMoa2115304.