Механизм пониженной гемолитической активности бесфосфорных алкильных катионных глицеролипидов: исследование на модельных мембранах

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ , , , ,

А.А. Маркова1, С.А. Окороченков2, Н.В. Плявник3, А.А. Штиль1

1 ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН», Москва, Российская Федерация

2 Institute of Molecular and Translational Medicine, Palacky University, Czech Republic

3 ФГБОУ ВПО «Московский государственный университет тонких химических технологий им. М.В. Ломоносова», Москва, Российская Федерация

Для цитирования: Маркова А.А., Окороченков С.А., Плявник Н.В., Штиль А.А. Механизм пониженной гемолитической активности бесфосфорных алкильных катионных глицеролипидов: исследование на модельных мембранах. Клин. онкогематол. 2014; 7(3): 278–81.

РЕФЕРАТ

Бесфосфорные алкильные катионные глицеролипиды вызывают гибель опухолевых клеток при минимальном повреждении эритроцитов. В работе установлено, что низкая гемолитическая активность обусловлена слабой способностью указанных соединений нарушать целостность липосом, моделирующих состав клеточных мембран. Слабая гемолитическая активность определяет преимущество бесфосфорных алкильных катионных глицеролипидов перед фосфорсодержащим липидом эдельфозином, вызывающим гемолиз.

Ключевые слова: бесфосфорные алкильные катионные глицеролипиды, эдельфозин, модельные липосомы, карбоксифлюоресцеин, гемолиз.

Принято в печать: 5 мая 2014 г.

Читать статью в PDFpdficon

ЛИТЕРАТУРА

  1. Duclos R., Hwa Hwoy C., Abdelmageed O. et al. Syntheses of racemic and nearly optically pure ether lipids and evaluation of in vitro antineoplastic activities. J. Med. Chem. 1994; 37: 4147–54.
  2. Naseer A., Bok Hee B., Jongki H. et al. Additional bioactive lyso-PAF congeners from the sponge Spirastrella abata. J. Nat. Prod. 2001; 6: 533–5.
  3. Ahmad I., Filep J., Franklin J. et al. Enhanced therapeutic effects of liposome-associated 1-O-octadecyl-2-O-methyl-sn-glycero-3-phosphocholine. Cancer Res. 1997; 57: 1915–21.
  4. Busto J., del Canto-Janes E., Goni F. et al. Combination of the anti-tumor cell ether lipid edelfosine with sterols abolishes haemolytic side effects of the drug. J. Chem. Biol. 2008; 1(1–4): 89–94.
  5. Mayhew E., Ahmad I., Bhatia S. et al. Stability of association of 1-O-octadecyl-2-O-methyl-sn-glycero-3-phosphocholine with liposomes is composition dependent. Biochim. Biophys. Acta. 1997; 1329: 139–48.
  6. Perkins W.R., Dause R.B., Li X. et al. Combination of antitumor ether lipid with lipids of complementary molecular shape reduces its hemolytic activity. Biochim. Biophys. Acta. 1997; 1327: 61–8.
  7. Плявник Н.В., Крамарева Т.В., Серебренникова Г.А. Синтез катионных алкильных глицеролипидов с гетероциклическими азотистыми основаниями в качестве полярного домена. Биоорган. хим. 2011; 37(4): 552–8.  [Plyavnik N.V., Kramareva T.V., Serebrennikova G.A. Synthesis of cationic alkyl glycerolipids with heterocyclic nitrous bases as a polar domain. Bioorgan. khim. 2011; 37(4): 552–8. (In Russ.)].
  8. Маркова A.A., Плявник Н.В., Плетнева М.В., Серебренникова Г.А., Штиль А.А. Противоопухолевые бесфосфорные алкильные катионные глицеролипиды с гетероциклическими полярными доменами вызывают значительно меньший гемолиз, чем препарат-прототип эдельфозин. Клин. онкогематол. 2012; 5(2): 141–3.  [Markova A.A., Plyavnik N.V., Pletneva M.V., Serebrennikova G.A., Shtil’ A.A. Anti-tumor non-phosphorous alkyl cationic glycerolipids with heterocyclic polar domains cause significantly less hemolysis than the prototype drug edelfosine. Klin. onkogematol. 2012; 5(2): 141–3. (In Russ.)].
  9. Стоилова Т.Б., Дуцева Е.А., Пашковская А.А. и др. Различные типы ионных каналов, индуцированные в липидных мембранах производными грамицидина А, несущими на С-конце катионную последовательность. Биоорган. хим. 2007; 33(5): 511–9. [Stoilova T.B., Duceva E.A., Pashkovskaja A.A. et al. Different types of ion channels induced in lipid membranes by gramicidin A derivatives bearing a cationic sequence on their C-terminus. Bioorgan. him. 2007; 33(5): 511–9. (In Russ.)].