Новые маркеры прогрессирования хронического миелолейкоза

КЛИНИКА, ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ МИЕЛОИДНЫХ ОПУХОЛЕЙ , , ,

В.А. Мисюрин1,2, А.В. Мисюрин1,2, Л.А. Кесаева1,2, Ю.П. Финашутина1,2, Е.Н. Мисюрина2, И.Н. Солдатова1,2, А.А. Крутов2, Н.А. Лыжко1,2, Т.В. Ахлынина2, А.Е. Лукина3, Т.И. Колошейнова3, Н.В. Новицкая1, Е.Г. Аршанская4, Е.Г. Овсянникова5, Р.А. Голубенко6, В.А. Лапин7, Т.И. Поспелова8, В.А. Тумаков9, А.Ю. Барышников1

1 ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» РАМН, Москва, Российская Федерация

2 Медицинский центр ООО «ГеноТехнология», Москва, Российская Федерация

3 ФГБУ «Гематологический научный центр» МЗ РФ, Москва, Российская Федерация

4 Московский гематологический городской центр при ГКБ им. С.П. Боткина, Москва, Российская Федерация

5 Астраханская государственная медицинская академия, Астрахань, Российская Федерация

6 Орловская областная клиническая больница, Орел, Российская Федерация

7 Гематологический центр ЯОКБ № 1, Ярославль, Российская Федерация

8 Новосибирский государственный медицинский университет, Новосибирск, Российская Федерация

9 Ивановская ОКБ № 1, Иваново, Российская Федерация

РЕФЕРАТ

Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) отличается от Ph-негативных хронических миелопролиферативных заболеваний (хМПЗ) относительно более ранней трансформацией в поздние стадии, известные как фаза акселерации (ФА) и бластный криз (БК). В классификации ВОЗ 2008 г. хМПЗ обозначены как миелопролиферативные опухоли. Молекулярные механизмы прогрессии ХМЛ в настоящее время только начинают проясняться. Недавно было показано, что прогрессия некоторых злокачественных опухолей сопровождается активацией так называемых раково-тестикулярных генов (РТГ). Данная работа посвящена исследованию профиля экспрессии РТГ: GAGE1, NY-ESO-1, MAGEA1, SCP1, SEMG1, SPANXA1, SSX1 и PRAME — в крови первичных больных хМПЗ, а также в крови и костном мозге пациентов с ХМЛ в хронической фазе, ФА и БК. В результате проведенного исследования была обнаружена достоверная связь перехода ХМЛ в ФА и БК с активацией экспрессии данных генов.

Ключевые слова: раково-тескикулярные гены, PRAME, экспрессия генов, хронический миелоидный лейкоз, хронические миелопролиферативные заболевания.

Читать статью в PDFpdficon

ЛИТЕРАТУРА

  1. Dameshek W. Some speculations on the myeloproliferative syndromes. Blood 1951; 6(4): 372–5.
  2. Tefferi A., Vainchenker W. Myeloproliferative neoplasms: molecular pathophysiology, essential clinical understanding, and treatment strategies. J. Clin. Oncol. 2011; 29(5): 573–82.
  3. Rowley J.D. A new consistent chromosomal abnormality in chronic myelogenous leukaemia identified by quinacrine fluorescence and giemsa staining. Nature 1973; 243(5405): 290–3.
  4. Scott L.M., Tong W., Levine R.L. et al. JAK2 exon 12 mutations in polycythemia vera and idiopathic erythrocytosis. N. Engl. J. Med. 2007; 356(5): 459–68.
  5. Gabler K., Behrmann I., Haan C. JAK2 mutants (e.g., JAK2V617F) and their importance as drug targets in myeloproliferative neoplasms. JAKSTAT 2013; 2(3): 250–5.
  6. Deininger M.W., Goldman J.M., Melo J.V. The molecular biology of chronic myeloid leukemia. Blood 2000; 96(10): 3343–56.
  7. Мисюрин А.В. Молекулярный патогенез миелопролиферативных за- болеваний. Клин. онкогематол. 2009; 2(3): 201–9. [Misyurin A.V. Molecular pathogenesis of myeloproliferative disorders. Klin. onkogematol. 2009; 2(3): 201–9. (In Russ.)].
  8. Tutaeva V., Misurin A.V., RoZenberg J.M. et al. Application of prv-1 mrna expression level and Jak2v617f mutation for the differentiating between polycytemia vera and secondary erythrocytosis and assessment of treatment by interferon or hydroxyurea. Hematology 2007; 12(6): 473–9.
  9. Heaney M.L., Soriano G. Acute myeloid leukemia following a myeloproliferative neoplasm: clinical characteristics, genetic features and effects of therapy. Curr. Hematol. Malig. Rep. 2013; 8(2): 116–22.
  10. Turkina A.G., Zabotina T.N., Kusnetzov S.V. et al. Studies of some mechanisms of drug resistence in chronic myeloid leukemia (CML). Adv. Exper. Med. Biol. 1999; 457: 477–88.
  11. Kremenetskaya O.S., Logacheva N.P., Baryshnikov A.Y. et al. Distinct effects of various p53 mutants on differentiation and viability of human K562 leukemia cells. Oncol. Res. 1997; 9: 155–66.
  12. Turkina A.G., Baryshnikov A.Y., Sedyakhina N.P. et al. Studies of Pglycoprotein in chronic myelogenous leukaemia patients: Expression, activity and correlations with CD34 antigen. Br. J. Haematol. 1996; 92: 88–96.
  13. Stavrovskaya A.A., Sedyakhina N.P., Stromskaya T. et al. Prognastic value of P-glicoprotein and correlation with CD34 antigen. Br. J. Heamatol. 1998; 28(5–6): 469–82.
  14. Барышников А.Ю. Взаимодействие опухоли и иммунной системы организма. Практ. онкол. 2003; 4(3): 127–30. [Baryshnikov A.Yu. Interaction between tumor and immune system. Prakt. onkol. 2003; 4(3): 127–30. (In Russ.)].
  15. Барышников А.Ю. Принципы и практика вакцинотерапии рака. Бюл. СО РАМН 2004; 2: 59–63. [Baryshnikov A.Yu. Principles and practice of cancer vaccine-prophylaxis. Byul. SO RAMN 2004; 2: 59–63. (In Russ.)].
  16. Барышников А.Ю., Демидов Л.В., Михайлова И.Н., Петенко Н.Н. Современные проблемы биотерапии опухолей. Вестн. Моск. онкол. общ. 2008; 1: 6–10. [Baryshnikov A.Yu., Demidov L.V., Mikhaylova I.N., Petenko N.N. Current issues of biotherapy for tumors. Vestn. Mosk. onkol. obshch. 2008; 1: 6–10. (In Russ.)]. 17. Michailova I.N., Morozova L.Ph., Golubeva V.A. et al. Cancer/testis genes expression in human melanoma cell lines. Melanoma Res. 2008; 18(5): 303–13.
  17. Turkina A.G., Logacheva N.P., Stromskaya T.P. et al. Studies of some mechanisms of drug resistance in chronic myeloid leukemia (CML). 3rd International Symposium on Drug Resistance in Leukemia and Lymphoma. Amsterdam, 1998. Drug resistance in leukemia and lymphoma III Book Series: advances in experimental medicine and biology. Ed. by G.J.L. Kaspers, R. Pieters, A.J.P. Veerman. 1999: 457, 477–88.
  18. Lim S.H., Zhang Y., Zhang J. Cancer-testis antigens: the current status on antigen regulation and potential clinical use. Am. J. Blood Res. 2012; 2(1): 29–35.
  19. Гапонова Т.В., Менделеева Л.П., Мисюрин А.В., Варламова Е.В., Савченко В.Г. Экспрессия опухолеассоциированных генов PRAME, WT1 и XIAP у больных множественной миеломой. Онкогематол. 2009; 2: 52–7. [Gaponova T.V., Mendeleyeva L.P., Misyurin A.V., Varlamova Ye.V., Savchenko V.G. Expression of PRAME, WT1 and XIAP tumor-associated genes in patients with multiple myeloma. Onkogematol. 2009; 2: 52–7. (In Russ.)].
  20. Абраменко И.В., Белоус Н.И., Крячок И.А. и др. Экспрессия гена PRAME при множественной миеломе. Тер. арх. 2004; 7: 77–81. [Abramenko I.V., Belous N.I., Kryachok I.A., et al. Expression of PRAME gene in multiple myeloma. Ter. arkh. 2004; 7: 77–81. (In Russ.)].
  21. Radich J.P., Dai H., Mao M. et al. Gene expression changes associated with progression and response in chronic myeloid leukemia. Proc. Natl. Acad. Sci. U S A 2006; 103(8): 2794–9.
  22. Демидова И.А., Савченко В.Г., Ольшанская Ю.В. и др. Аллогенная трансплантация костного мозга после режимов кондиционирования по- ниженной интенсивности в терапии больных гемобластозами. Тер. арх. 2003; 75(7): 15–21. [Demidova I.A., Savchenko V.G., Olshanskaya Yu.V., et al. Allogeneic bone martrow transplantation after reduced-intensity conditioning regimens in management of patients with hematological malignancies. Ter. arkh. 2003; 75(7): 15–21. (In Russ.)].
  23. Anguille S., Van Tendeloo V.F., Berneman Z.N. Leukemia-associated antigens and their relevance to the immunotherapy of acute myeloid leukemia. Leukemia 2012; 26(10): 2186–96.
  24. Lichtenegger F.S., Schnorfeil F.M., Hiddemann W., Subklewe M. Current strategies in immunotherapy for acute myeloid leukemia. Immunotherapy 2013; 5(1): 63–78.