аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК)

Влияние молекулярно-генетических и цитогенетических факторов на эффективность аллогенной трансплантации костного мозга у больных хроническим миелолейкозом

ТРАНСПЛАНТАЦИЯ КОСТНОГО МОЗГА , , ,

А.В. Горбунова, Т.Л. Гиндина, Е.В. Морозова, И.М. Бархатов, Н.Н. Мамаев, Б.В. Афанасьев

Институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, Санкт-Петербург, Российская Федерация

РЕФЕРАТ

Известно, что развитие резистентности к терапии ингибиторами тирозинкиназ (ИТК) у пациентов с хроническим миелолейкозом (ХМЛ) и прогрессирование заболевания связаны с различными молекулярно-биологическими и цитогенетическими факторами, в т. ч. появлением мутаций в киназном домене гена BCR-ABL, изменением в характере экспрессии генов BCR-ABL и EVI1, наличием дополнительных хромосомных нарушений. В данном ретроспективном исследовании оценено влияние этих факторов на эффективность аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК) у 35 больных ХМЛ с резистентностью к терапии ИТК. Показано, что наличие дополнительных хромосомных нарушений снижает частоту достижения полного молекулярного ответа после аллоТГСК. В отношении безрецидивной выживаемости неблагоприятным фактором прогноза служит высокий уровень экспрессии гена EVI1. Наличие мутаций в киназном домене гена BCR-ABL, связанных с резистентностью к ИТК, не оказывало влияния на общую и безрецидивную выживаемость, а также на частоту достижения полного молекулярного ответа в данной группе пациентов. В итоге у 9 из 10 пациентов, имевших мутацию T315I, был получен полный молекулярный ответ. Дополнительная стратификация пациентов в посттрансплантационный период с учетом молекулярно-генетических особенностей, в частности уровня экспрессии гена EVI1, может способствовать повышению эффективности противорецедивной терапии и улучшению результатов аллоТГСК.

Ключевые слова: хронический миелолейкоз (ХМЛ), аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК), BCR-ABL, EVI1.

Читать статью в PDFpdficon

Литература

  1. Oyekunle A., Klyuchnikov E., Ocheni S. et al. Challenges for allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in chronic myeloid leukemia in the era of tyrosine kinase inhibitors. Acta Haematol. 2011; 126(1): 30–9.
  2. Baccarani M., Cortes J., Pane F. et al. Chronic myeloid leukemia: an update of concepts and management recommendations of European LeukemiaNet. Clin. Oncol. 2009; 27(35): 6041–51.
  3. Soverini S., Hochhaus A., Nicolini F.E. et al. BCR-ABL kinase domain mutation analysis in chronic myeloid leukemia patients treated with tyrosine kinase inhibitors: recommendations from an expert panel on behalf of European LeukemiaNet. Blood 2011; 118(5): 1208–15.
  4. Cortes J.E., Kantarjian H., Shah N.P. et al. Ponatinib in refractory Philadelphia chromosome-positive leukemias. Engl. J. Med. 2012; 367(22): 2075–88.
  5. Hochhaus A., Kreil S., Corbin A.S. et al. Molecular and chromosomal mechanisms of resistance to imatinib (STI571) therapy. Leukemia 2002; 16: 2190–6.
  6. Wang Y., Cai D., Brendel C. et al. Adaptive secretion of granulocytemacrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) mediates imatinib and nilotinib resistance in BCR/ABL+ progenitors via JAK-2/STAT-5 pathway activation. Blood 2007; 109: 2147–55.
  7. Chu S., Holtz M., Gupta M. et al. BCR/ABL kinase inhibition by imatinib mesylate enhances MAP kinase activity in chronic myelogenous leukemia CD34+ cells. Blood 2004; 103: 3167–74.
  8. Burchert A., Wang Y., Cai D. et al. Compensatory PI3-kinase/Akt/mTOR activation regulates imatinib resistance development. Leukemia 2005; 19: 1774–82.
  9. Daghistani M., Marin D., Khorashad J.S. et al. EVI-1 oncogene expression predicts survival in chronic-phase CML patients resistant to imatinib treated with second-generation tyrosine kinase inhibitors. Blood 2010; 116(26): 6014–7.
  10. Мамаев Н.Н., Горбунова А.В., Гиндина Т.Л. и др. Лейкозы и миело- диспластические синдромы с экспрессией гена EVI1: теоретические и клинические аспекты. Клин. онкогематол. 2012; 5(4): 361–4. [Mamayev N.N., Gorbunova A.V., Gindina T.L. i dr. Leykozy i miyelodis_ plasticheskiye sindromy s vysokoy ekspressiyey gena EVI1: teoreticheskiye i klinicheskiye aspekty (Leukemias and myelodisplastic syndromes with high EVI1 gene expression: theoretical and clinical aspects. In: Clin. oncohematol.). Klin. onkogematol. 2012; 5(4): 361–4.]
  11. Groschel S., Lugthart S., Schlenk R.F. et al. High EVI1 expression predicts outcome in younger adult patients with acute myeloid leukemia and is associated with distinct cytogenetic abnormalities. Clin. Oncol. 2010; 28(12): 2101–7.