Л.Н. Тарасова1, С.Г. Владимирова1, В.В. Черепанова2
1 ФГБУН «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови» ФМБА России, ул. Красноармейская, д. 72, Киров, Российская Федерация, 610027
2 ГБУЗНО «Городская больница № 33», пр-т Ленина, д. 54, Нижний Новгород, Российская Федерация, 603122
Для переписки: Людмила Николаевна Тарасова, д-р биол. наук, профессор, ул. Красноармейская, д. 72, Киров, Российская Федерация, 610027; тел.: +7(8332)67-57-00; e-mail: vlsg@mail.ru
Для цитирования: Тарасова Л.Н., Владимирова С.Г., Черепанова В.В. Диагностическое значение С-реактивного белка как маркера инфекции у больных с впервые выявленными острыми миелоидными лейкозами. Клиническая онкогематология. 2015;8(4):442–446.
DOI: 10.21320/2500-2139-2015-8-4-442-446
РЕФЕРАТ
Цель. Установить диагностически значимый уровень С-реактивного белка (СРБ) как раннего маркера инфекции у больных с впервые выявленными острыми миелоидными лейкозами (ОМЛ), исследовать зависимость концентрации СРБ от количества лейкоцитов и бластных клеток крови.
Методы. СРБ определяли у 39 больных с впервые выявленным ОМЛ (17 мужчин, 22 женщины) в возрасте 20–76 лет (медиана 49 лет). Варианты ОМЛ по FAB-классификации: М0 — 2 пациента, М1 — 4, М2 — 23, М4 — 8 и М5 — 2.
Результаты. Концентрация СРБ у больных без симптомов инфекции (n = 16) находилась в пределах 0–43 мг/л (медиана 5,5 мг/л). Коэффициенты корреляции Спирмена между уровнем СРБ и количеством лейкоцитов и бластных клеток составили 0,664 (p = 0,006) и 0,473 (p = 0,062) соответственно. Полученные данные подтверждают активацию синтеза СРБ при развитии лейкоза. У пациентов с инфекцией и/или лихорадкой (n = 23) уровень СРБ был значимо выше, чем у лиц без инфекции (8–383 мг/л; медиана 81 мг/л). Корреляция между концентрацией СРБ и количеством лейкоцитов и бластных клеток отсутствовала. Следовательно, синтез СРБ в период манифестации ОМЛ значительно возрастает в ответ на инфекцию. В группах пациентов без инфекции и с инфекцией 95%-е доверительные интервалы равнялись 0–40 и 12–315 мг/л соответственно. Поскольку они перекрываются только в диапазоне 12–40 мг/л их можно трактовать как «серую зону». Концентрация СРБ, входящая в этот диапазон, дает основание предполагать у пациентов наличие инфекции. Уровень СРБ ниже 12 мг/л либо выше 40 мг/л с высокой долей вероятности свидетельствует об отсутствии либо наличии инфекционных осложнений соответственно.
Заключение. Таким образом, СРБ является доступным и информативным маркером инфекции у больных ОМЛ в период манифестации заболевания. Контроль его уровней позволит обоснованно начать своевременную антибактериальную терапию, а по динамике этого показателя можно судить об эффективности такого лечения.
Ключевые слова: острые миелоидные лейкозы, инфекционные осложнения, белки острой фазы, С-реактивный белок, бластные клетки, лейкоциты.
Получено: 20 апреля 2015 г.
Принято в печать: 22 октября 2015 г.
ЛИТЕРАТУРА
- Абдулкадыров К.М., Чуданова Т.В. Диагностика и лечение бактериальных и микотических инфекций у больных гемобластозами. Вестник гематологии. 2005;1(3):5–13.
[Abdulkadyrov KM, Chudanova TV. Diagnosis and treatment of bacterial and mycotic infections in patients with hemoblastoses. Vestnik gematologii. 2005;1(3):5–13. (In Russ)] - Галстян Г.М., Городецкий В.М., Шулутко Е.М. и др. Полиорганная патология при септическом шоке у больных с гемобластозами. Анестезиология и реаниматология. 2000;2:36–40.
[Galstyan GM, Gorodetskii VM, Shulutko EM, et al. Multiple organ impairment associated with septic shock in patients with hemoblastoses. Anesteziologiya i reanimatologiya. 2000;2:36–40. (In Russ)] - Черепанова В.В., Перевалова Н.Н., Тарасова Л.Н. и др. Нарушения гемостаза у больных острым миелобластным лейкозом в процессе полихимиотерапии. Гематология и трансфузиология. 2004;49(5):27–33.
[Cherepanova VV, Perevalova NN, Tarasova LN, et al. Impairment of hemostasis in patients with acute myeloblastic leukemia during polychemotherapy. Gematologiya i transfuziologiya. 2004;49(5):27–33. (In Russ)] - Паровичникова Е.Н., Савченко В.Г., Исаев В.Г. и др. Итоги многоцентрового рандомизированного исследования по лечению острых миелоидных лейкозов взрослых. Терапевтический архив. 2007;79(7):14–9.
[Parovichnikova EN, Savchenko VG, Isaev VG, et al. Results of multicenter, randomized study to treat acute myeloid leukemia in adults. Terapevticheskii arkhiv. 2007;79(7):14–9. (In Russ)] - Птушкин В.В., Багирова Н.С. Инфекционные осложнения у больных с онкогематологическими заболеваниями. В кн.: Клиническая онкогематология: руководство для врачей. Под ред. М.А. Волковой. М.: Медицина, 2001. С. 507–28.
[Ptushkin VV, Bagirova NS. Infectious complications in patients with oncohematological malignancies. In: Volkova MA, ed. Klinicheskaya onkogematologiya: rukovodstvo dlya vrachei. (Clinical oncohematology: manual for physicians.) Moscow: Meditsina Publ.; 2001. p. 507–28. (In Russ)] - Альес В.Ф., Миронов П.И., Шадчнев А.П. Этиология, эпидемиология и классификация сепсиса у детей. Анестезиология и реаниматология. 2002;1:63–6.
[Al’es VF, Mironov PI, Shadchnev AP. Etiology, epidemiology, and classification of sepsis in children. Anesteziologiya i reanimatologiya. 2002;1:63–6. (In Russ)] - Levy MN, Fink MP, Marshall JC, et al. 2001 SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS International Sepsis Definitions Conference. Crit Care Med. 2003;31(4):1250–6. doi: 10.1097/01.ccm.0000050454.01978.3b.
- Белобородова Н.В., Попов Д.А. Диагностическая ценность некоторых маркеров инфекции в раннем послеоперационном периоде у кардиохирургических больных. Анестезиология и реаниматология. 2005;3:45–9.
[Beloborodova NV, Popov DA. Diagnostic value of several infection markers during early postoperation period in cardiosurgical patients. Anesteziologiya i reanimatologiya. 2005;3:45–9. (In Russ)] - Миронов И.П., Цыденжапов Е.Ц., Михельсон В.А. Эволюция терминологии сепсиса у детей в последнее десятилетие. Анестезиология и реаниматология. 2006;1:69–73.
[Mironov IP, Tsydenzhapov ETs, Mikhel’son VA. Evolution of sepsis terminology in children over last decade. Anesteziologiya i reanimatologiya. 2006;1:69–73. (In Russ)] - Abraham E, Matthay MF, Dinarello CA. Consensus Conference Definitions For Sepsis, Septic Shock, Acute Lung Injury And Acute Respiratory Distress Syndrome: Time For A Reevaluation. Crit Care Med. 2000;28(1):232–5. doi: 10.1097/00003246-200001000-00039.
- Титов В.Н., Близнюков О.П. С-реактивный белок: физико-химические свойства, методы определения и диагностическое значение. Клиническая лабораторная диагностика. 2004;4:3–9.
[Titov VN, Bliznyukov OP. C-reactive protein: physico-chemical properties, test methods and diagnostic value. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika. 2004;4:3–9. (In Russ)] - Шепеленко А.Ф., Хацкевич В.Л., Лищенюк О.А. и др. Роль гуморальных маркеров активности воспаления в оценке адекватности стартовой антибактериальной химиотерапии внебольничной пневмонии. Военно-медицинский журнал. 2005;1:25–30.
[Shepelenko AF, Khatskevich VL, Lishchenyuk OA, et al. Role of humoral markers of activity of inflammation in assessment of starting antibacterial chemotherapy of community-acquired pneumonia. Voenno-meditsinskii zhurnal. 2005;1:25–30. (In Russ)] - Lopez JV, Rojo JM, Rodriguez OM, et al. Fever In Emergency Department: Screening For Severe Disease. Rev Clin Esp. 2008;208(3):130–4. doi: 10.1157/13115820.
- Тарасова Л.Н., Черепанова В.В., Мустафина Г.Н., Владимирова С.Г. С-реактивный белок как маркер инфекции у больных острым миелобластным лейкозом. Гематология и трансфузиология. 2009;54(5):27–31.
[Tarasova LN, Cherepanova VV, Mustafina GN, Vladimirova SG. C-reactive protein as marker of infection in patients with acute myeloblast leukemia. Gematologiya i transfuziologiya. 2009;54(5):27–31. (In Russ)] - Simon L, Gauvin F, Amre DK, et al. Serum procalcitinin and C-reactive protein levels as markers of bacterial infection: a systematic review and meta-analysis. Clin Bacter Dis. 2004;39:206–17. doi: 10.1086/421997.
- Владимирова С.Г., Тарасова Л.М., Скольская О.Ю., Черепанова В.В. С-реактивный белок как маркер тяжести инфекционного процесса у больных острым миелоидным лейкозом при нейтропении. Терапевтический архив. 2013;85(11):34–40.
[Vladimirova SG, Tarasova LM, Skol’skaya OYu, Cherepanova VV. C-reactive protein as marker of severity of infection in patients with acute myeloid leukemia in neutropenia. Terapevticheskii arkhiv. 2013;85(11):34–40. (In Russ)] - Владимирова С.Г., Тарасова Л.М., Докшина И.А., Черепанова В.В. Оценка чувствительности и специфичности метода определения С-реактивного белка при диагностике инфекционных осложнений у больных острым лимфобластным лейкозом, получающих химиотерапию. Клиническая лабораторная диагностика. 2014;59(11):17–21.
[Vladimirova SG, Tarasova LM, Dokshina IA, Cherepanova VV. Evaluation of sensitivity and specificity of test method for C-reactive protein in diagnosis of infectious complications in patients with acute lymphoblast leukemia on chemotherapy. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika. 2014;59(11):17–21. (In Russ)] - Антонов В.Г., Козлов В.К. Патогенез онкологических заболеваний: иммунные и биохимические феномены и механизмы. Внеклеточные и клеточные механизмы общей иммунодепрессии и иммунной резистентности. Цитокины и воспаление. 2004;3(1):8–19.
[Antonov VG, Kozlov VK. Pathogenesis on oncological diseases: immune and biological phenomena and mechanisms. Extracellular and cellular mechanisms of general immunosuppression and immune resistance. Tsitokiny i vospalenie. 2004;3(1):8–19. (In Russ)] - Kwaan HC. Double hazard of thrombophilia and bleeding in leukemia. Hematol ASH Educ Book. 2007;1:151–7. doi: 10.1182/asheducation-2007.1.151.
- Галстян Г.М., Берковский А.Л., Зуева А.В. и др. Фактор некроза опухоли, интерлейкин-6, эндотоксин и прокальцитонин при септическом шоке у больных с опухолевыми заболеваниями системы крови. Терапевтический архив. 2002;74(7):56–61.
[Galstyan GM, Berkovskii AL, Zueva AV, et al. Tumor necrosis factor, interleukin-6, endotoxin, and procalcitonin in septic shock in patients with hematological malignancies. Terapevticheskii arkhiv. 2002;74(7):56–61. (In Russ)] - Carrigan SD, Scott G, Tabrizian M. Toward resolving the challenges of sepsis diagnosis. Clin Chem. 2004;50(8):1301–14. doi: 10.1373/clinchem.2004.032144.
- Косякова Н.И., Прохоренко С.В., Прохоренко И.Р. Дисбаланс продукции цитокинов у больных тяжелым хирургическим сепсисом. Иммунология. 2005;5:319–21.
[Kosyakova NI, Prokhorenko SV, Prokhorenko IR. Disbalance of cytokine production in patients with severe surgical sepsis. Immunologiya. 2005;5:319–21. (In Russ)] - Козлов В.К. Дисфункция иммунной системы в патогенезе сепсиса: возможности диагностики. Цитокины и воспаление. 2006;5(2):15–28.
[Kozlov VK. Immune system dysfunction in pathogenesis of sepsis: possibilities of diagnosis. Tsitokiny i vospalenie. 2006;5(2):15–28. (In Russ)] - ГОСТ Р 53022. Технологии лабораторные клинические. Требования к качеству клинических лабораторных исследований. Часть 3. Правила оценки клинической информативности лабораторных тестов. М., 2008.
[GOST Р 53022. Clinical laboratory technologies. Requirements to quality of clinical laboratory investigations. Part 3. Guidelines for evaluation of clinical information value of lab tests. Moscow; 2008. (In Russ)] - Клясова Г.А. Антимикробная терапия. В кн.: Программное лечение заболеваний системы крови: сборник алгоритмов диагностики и протоколов лечения заболеваний системы крови. Под ред. В.Г. Савченко. М.: Практика, 2012. С. 829–53.
[Klyasova GA. Antimicrobial therapy. In: Savchenko VG, ed. Programmnoe lechenie zabolevanii sistemy krovi: sbornik algoritmov diagnostiki i protokolov lecheniya zabolevanii sistemy krovi. (Program treatment of hematological diseases: collection of algorithms of diagnosing and treatment protocols of hematological diseases.) Moscow: Praktika Publ.; 2012. p. 829–53. (In Russ)]