диффузная В-крупноклеточная лимфома

Свободно циркулирующая ДНК в плазме у пациентов с диффузной В-крупноклеточной лимфомой и В-клеточной лимфомой высокой степени злокачественности (‘double hit’/’triple hit’)

ЛИМФОИДНЫЕ ОПУХОЛИ , , ,

С.Ю. Смирнова, Е.Е. Никулина, Н.Г. Габеева, Д.А. Королева, С.А. Татарникова, А.К. Смольянинова, Э.Г. Гемджян, Е.Е. Звонков, А.Б. Судариков

ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Москва, Российская Федерация, 125167

Для переписки: Светлана Юрьевна Смирнова, канд. мед. наук, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Москва, Российская Федерация, 125167; тел.: +7(926)879-65-94; e-mail: smirnova-s-ju@yandex.ru

Для цитирования: Смирнова С.Ю., Никулина Е.Е., Габеева Н.Г. и др. Свободно циркулирующая ДНК в плазме у пациентов с диффузной В-крупноклеточной лимфомой и В-клеточной лимфомой высокой степени злокачественности («double hit»/«triple hit»). Клиническая онкогематология. 2023;16(2):200–8.

DOI: 10.21320/2500-2139-2023-16-2-200-208

РЕФЕРАТ

Цель. Исследование концентрации свободно циркулирующей ДНК плазмы (сцДНКп) и В-клеточной клональности у пациентов с диффузной В-крупноклеточной лимфомой (ДВКЛ) и В-клеточной лимфомой высокой степени злокачественности до начала и на различных этапах противоопухолевой терапии, а также связи полученных данных с клинико-лабораторными параметрами.

Материалы и методы. В анализ включены 23 больных ДВКЛ и 7 здоровых доноров (ЗД). Плазму получали из цельной крови центрифугированием, сцДНКп выделяли коммерческим набором Qiagen (Германия). Концентрацию сцДНКп определяли на флюориметре Qubit (США). В-клеточную клональность оценивали путем исследования генов иммуноглобулинов (протокол BIOMED-2) в биоптате опухолевой ткани и материале костного мозга (трепанобиопсия), полученных при постановке диагноза, а также в сцДНКп в 5 контрольных точках: до противоопухолевого лечения, после 1, 2, 3 и 4 курсов терапии.

Результаты. У всех больных ДВКЛ до начала терапии концентрация сцДНКп была достоверно выше, чем у ЗД. После 1 курса иммунохимиотерапии отмечено значимое увеличение концентрации сцДНКп. После 2-го и последующих курсов наблюдалось постепенное снижение концентрации сцДНКп. После 4-го курса противоопухолевого лечения средняя концентрация сцДНКп оказалась сопоставимой с таковой у ЗД. У 95 % больных В-клеточная клональность в сцДНКп соответствовала обнаруженной в материале опухоли. После 1-го курса иммунохимиотерапии В-клеточная клональность выявлена у 50 % больных, после 2-го курса — у 15 %. Только у 1 пациентки В-клеточная клональность сохранялась после 3-го и 4-го курсов терапии. У ЗД В-клеточной клональности в сцДНКп не выявлено. До лечения корреляции концентрации сцДНКп и В-клеточной клональности в сцДНКп с возрастом, полом, распространенностью опухолевого процесса, наличием или отсутствием экстранодальных поражений, индексом пролиферативной активности Ki-67, концентрацией лактатдегидрогеназы не установлено.

Заключение. СцДНКп у пациентов со злокачественными гематологическими опухолями представляет собой интересный, легкодоступный, но малоизученный биологический материал. Любые исследования сцДНКп требуют длительного динамического анализа, стандартизации методов сбора, хранения и обработки получаемых при ее изучении данных. В перспективе, по мере накопления информации, сцДНК может стать важным диагностическим маркером опухолевой гетерогенности и надежным предиктором развития рецидива.

Ключевые слова: свободно циркулирующая ДНК, плазма, диффузная В-крупноклеточная лимфома, В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности, жидкостная биопсия.

Получено: 5 октября 2022 г.

Принято в печать: 3 марта 2023 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Swerdlow SH, Steven H, Campo E, et al. (eds) WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. Revised 4th edition. Lyon: IARC Press; 2017.
  2. Pfreundschuh M, Kuhnt E, Trumper L, et al. CHOP-like chemotherapy with or without rituximab in young patients with good-prognosis diffuse large-B-cell lymphoma: 6-year results of an open-label randomised study of the MabThera International Trial (MInT) Group. Lancet Oncol. 2011;12(11):1013–22. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70235-2.
  3. Reddy A, Zhang J, Davis NS, et al. S. Genetic and Functional Drivers of Diffuse Large B Cell Lymphoma. Cell. 2017;171(2):481–494.e15. doi: 10.1016/j.cell.2017.09.027.
  4. Chapuy B, Stewart C, Dunford AJ, et al. Molecular subtypes of diffuse large B cell lymphoma are associated with distinct pathogenic mechanisms and Nat Med. 2018;24(5):679–90. doi: 10.1038/s41591-018-0016-8.
  5. Schmitz R, Wright GW, Huang DW, et al. Genetics and pathogenesis of diffuse large B-cell lymphom N Engl J Med. 2018;378(15):1396–407. doi: 10.1056/NEJMoa1801445.
  6. Eichenauer DA, Aleman BMP, Andre M, et al. Hodgkin lymphoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2018;29(Suppl 4):iv19– doi: 10.1093/annonc/mdy080.
  7. Cwynarski K, Marzolini MAV, Barrington SF, et al. The management of primary mediastinal B-cell lymphoma: a British Society for Haematology Good Practice Paper. Br J Haematol. 2019;185(3):402– doi: 10.1111/bjh.15731.
  8. Brink I, Reinhardt MJ, Hoegerle S, et al. Increased metabolic activity in the thymus gland studied with 18F-FDG PET: age dependency and frequency after chemotherapy. J Nucl Med. 2001;42(4):591–5.
  9. Cohen JB, Behera M, Thompson CA, Flowers CR. Evaluating surveillance imaging for diffuse large B-cell lymphoma and Hodgkin lymphoma. Blood. 2017;129(5):561– doi: 10.1182/blood-2016-08-685073.
  10. Chien SH, Liu CJ, Hu YW, et al. Frequency of surveillance computed tomography in non-Hodgkin lymphoma and the risk of secondary primary malignancies: A nationwide population-based study. Int J Cancer. 2015;137(3):658–65. doi: 10.1002/ijc.29433.
  11. Thompson CA, Charlson ME, Schenkein E, et al. Surveillance CT scans are a source of anxiety and fear of recurrence in long-term lymphoma survivors. Ann Oncol. 2010;21(11):2262– doi: 10.1093/annonc/mdq215.
  12. Roschewski M, Dunleavy K, Pittaluga S, et al. Circulating tumour DNA and CT monitoring in patients with untreated diffuse large B-cell lymphoma: a correlative biomarker study. Lancet Oncol. 2015;16(5):541–9. doi: 10.1016/S1470-2045(15)70106-3.
  13. Kurtz DM, Scherer F, Jin MC, et al. Circulating Tumor DNA Measurements As Early Outcome Predictors in Diffuse Large B-Cell Lymphoma. J Clin Oncol. 2018;36(28):2845– doi: 10.1200/JCO.2018.78.5246.
  14. Гаврилина О.А., Звонков Е.Е., Судариков А.Б. и др. Детекция В-клеточной клональности в костном мозге при диффузной В-крупноклеточной лимфоме. Гематология и трансфузиология. 2015;60(2):26–31.
    [Gavrilina OA, Zvonkov EE, Sudarikov AB, et al. Detection of bone marrow B-cell clonality in diffuse large B-cell lymphoma. Gematologiya i transfuziologiya. 2015;60(2):26–31. (In Russ)]
  15. Hohaus S, Giachelia M, Massini G, et al. Cell-free circulating DNA in Hodgkin’s and non-Hodgkin’s lymphomas. Ann Oncol. 2009;20(8):1408–13. doi: 10.1093/annonc/mdp006.
  16. Kristensen LS, Hansen JW, Kristensen SS, et al. Aberrant methylation of cell-free circulating DNA in plasma predicts poor outcome in diffuse large B cell lymphoma. Clin Epigenet. 2016;8(1):95. doi: 10.1186/s13148-016-0261-y.
  17. Li M, Jia Y, Xu J, et al. Assessment of the circulating cell-free DNA marker association with diagnosis and prognostic prediction in patients with lymphoma: a single-center experience. Ann Hematol. 2017;96(8):1343– doi: 10.1007/s00277-017-3043-5.
  18. Li M, Xu C. Circulating Cell-free DNA Utility for the Surveillance of Patients with Treated Diffuse Large B-cell Lymphoma. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2017;29(9):637– doi: 10.1016/j.clon.2017.03.008.
  19. Armand P, Oki Y, Neuberg DS, et al. Detection of circulating tumour DNA in patients with aggressive B-cell non-Hodgkin lymphoma. Br J Haematol. 2013;163(1):123–6. doi: 10.1111/bjh.12439.
  20. Bo J, Sun L, Wang W, et al. Novel diagnostic biomarker for patients with Non-Hodgkin’s Lymphoma by IgH gene rearrangement. J Cancer Res Ther. 2016;12(2):903–8. doi: 10.4103/0973-1482.157345.
  21. He J, Wu J, Jiao Y, et al. IgH gene rearrangements as plasma biomarkers in Non-Hodgkin’s lymphoma patients. Oncotarget. 2011;2(3):178–85. doi: 10.18632/oncotarget.235.
  22. Herrera AF, Kim HT, Kong KA, et al. Next-generation sequencing-based detection of circulating tumour DNA After allogeneic stem cell transplantation for lymphoma. Br J Haematol. 2016;175(5):841– doi: 10.1111/bjh.14311.
  23. Hossain NM, Dahiya S, Le R, et al. Circulating tumor DNA assessment in patients with diffuse large B-cell lymphoma following CAR T-cell therapy. Leuk Lymphoma. 2019;60(2):503– doi: 10.1080/10428194.2018.1474463.
  24. Kurtz DM, Green MR, Bratman SV, et al. Noninvasive monitoring of diffuse large B-cell lymphoma by immunoglobulin high-throughput sequencing. Blood. 2015;125(24):3679–87. doi: 10.1182/blood-2015-03-635169.
  25. Scherer F, Kurtz DM, Newman AM, et al. Distinct biological subtypes and patterns of genome evolution in lymphoma revealed by circulating tumor DNA. Sci Transl Med. 2016;8(364):364ra155. doi: 10.1126/scitranslmed.aai8545.
  26. Zhong L, Huang WF. Better detection of Ig heavy chain and TCRγ gene rearrangement in plasma cell-free DNA from patients with non-Hodgkin Lymphoma. Neoplasma. 2010;57(6):507–11. doi: 10.4149/neo_2010_06_507.
  27. Alcaide M, Yu S, Bushell K, et al. Multiplex Droplet Digital PCR Quantification of Recurrent Somatic Mutations in Diffuse Large B-Cell and Follicular Lymphoma. Clin Chem. 2016;62(9):1238–47. doi: 10.1373/clinchem.2016.255315.
  28. Assouline SE, Nielsen TH, Yu S, et al. Phase 2 study of panobinostat with or without rituximab in relapsed diffuse large B-cell lymphoma. Blood. 2016;128(2):185–94. doi: 10.1182/blood-2016-02-699520.
  29. Bohers E, Viailly PJ, Becker S, et al. Non-invasive monitoring of diffuse large B-cell lymphoma by cell-free DNA high-throughput targeted sequencing: analysis of a prospective cohort. Blood Cancer J. 2018;8(8):74. doi: 10.1038/s41408-018-0111-6.
  30. Bohers E, Viailly PJ, Dubois S, et al. Somatic mutations of cell-free circulating DNA detected by next-generation sequencing reflect the genetic changes in both germinal center B-cell-like and activated B-cell-like diffuse large B-cell lymphomas at the time of diagnosis. Haematologica. 2015;100(7):e280–е28 doi: 10.3324/haematol.2015.123612.
  31. Camus V, Sarafan-Vasseur N, Bohers E, et al. Digital PCR for quantification of recurrent and potentially actionable somatic mutations in circulating free DNA from patients with diffuse large B-cell lymphoma. Leuk Lymphoma. 2016;57(9):2171–9. doi: 10.3109/10428194.2016.1139703.
  32. Rossi D, Diop F, Spaccarotella E, et al. Diffuse large B-cell lymphoma genotyping on the liquid biopsy. Blood. 2017;129(14):1947– doi: 10.1182/blood-2016-05-719641.
  33. Bessi L, Viailly PJ, Bohers E, et al. Somatic mutations of cell-free circulating DNA detected by targeted next-generation sequencing and digital droplet PCR in classical Hodgkin lymphoma. Leuk Lymphoma. 2019;60(2):498–502. doi: 10.1080/10428194.2018.1492123.
  34. Kurtz DM. Prognostication with circulating tumor DNA: is it ready for prime time? Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2019;2019(1):47–52. doi: 10.1182/hematology.2019000013.
  35. Rossi D, Kurtz DM, Roschewski M, et al. The development of liquid biopsy for research and clinical practice in lymphomas: Report of the 15-ICML workshop on ctDNA. Hematol Oncol. 2020;38(1):34– doi: 10.1002/hon.2704.
  36. Sriram D, Lakhotia R, Fenske TS. Measurement of circulating tumor DNA to guide management of patients with lymphoma. Clin Adv Hematol Oncol. 2019;17(9):509–
  37. Wu FT, Lu L, Xu W, Li JY. Circulating tumor DNA: clinical roles in diffuse large B cell lymphoma. Ann Hematol. 2019;98(2):255– doi: 10.1007/s00277-018-3529-9.
  38. Arzuaga-Mendez J, Prieto-Fernandez E, Lopez-Lopez E, et al. Cell-free DNA as a biomarker in diffuse large B-cell lymphoma: A systematic review. Crit Rev Oncol Hematol. 2019;139:7–15. doi: 10.1016/j.critrevonc.2019.04.013.
  39. Deeren D, Van Der Linden M, Dedeurwaerdere F, et al. Circulating cell-free DNA for response evaluation of intravascular lymphoma. Ann Hematol. 2019;98(8):2021– doi: 10.1007/s00277-019-03677-z.
  40. Mandel P, Meyais P. Les acides nucleiques du plasma sanguin chez l’homme [Nuclear Acids In Human Blood Plasma]. C R Seances Soc Biol Fil. 1948;142(3–4):241–3.
  41. Stroun M, Anker P, Maurice P, et al. Neoplastic characteristics of the DNA found in the plasma of cancer patients. Oncology. 1989;46(5):318–22. doi: 10.1159/000226740.
  42. Siravegna G, Mussolin B, Venesio T, et al. How liquid biopsies can change clinical practice in oncology. Ann Oncol. 2019;30(10):1580– doi: 10.1093/annonc/mdz227.
  43. Maco M, Kupcova K, Herman V, et al. Circulating tumor DNA in Hodgkin lymphoma. Ann Hematol. 2022;101(11):2393–403. doi: 10.1007/s00277-022-04949-x.
  44. Van Dongen JJ, Langerak AW, Bruggemann M, et al. Design and standardization of PCR primers and protocols for detection of clonal immunoglobulin and T-cell receptor gene recombinations in suspect lymphoproliferations: report of the BIOMED-2 Concerted Action BMH4-CT98-3936. Leukemia. 2003;17(12):2257–317. doi: 10.1038/sj.leu.2403202.
  45. Langerak AW, Groenen PJ, van Krieken JHJm, van Dongen J Immunoglobulin/T-cell receptor clonality diagnostics. Expert Opin Med Diagn. 2007;1(4):451–61. doi: 10.1517/17530059.1.4.451.

Значение экспрессии активационных белков pAKT1, pSyk при диффузной В-крупноклеточной лимфоме

ЛИМФОИДНЫЕ ОПУХОЛИ , ,

Е.В. Ванеева, В.А. Росин, Д.А. Дьяконов, С.В. Самарина, И.В. Парамонов

ФГБУН «Кировский НИИ гематологии и переливания крови ФМБА», ул. Красноармейская, д. 72, Киров, Российская Федерация, 610027

Для переписки: Елена Викторовна Ванеева, ул. Красноармейская, д. 72, Киров, Российская Федерация, 610027; тел.: +7(922)975-23-34; e-mail: vaneeva.elena.vic@mail.ru

Для цитирования: Ванеева Е.В., Росин В.А., Дьяконов Д.А. и др. Значение экспрессии активационных белков pAKT1, pSyk при диффузной В-крупноклеточной лимфоме. Клиническая онкогематология. 2022;15(2):140–7.

DOI: 10.21320/2500-2139-2022-15-2-140-147

РЕФЕРАТ

Актуальность. Диффузная В-крупноклеточная лимфома (ДВКЛ) составляет 30–40 % всех неходжкинских лимфом взрослых. После иммунохимиотерапии R-CHOP у 40 % больных развиваются ранние рецидивы или наблюдается рефрактерное к лечению течение болезни. Параметры, используемые для оценки прогноза ДВКЛ, не всегда эффективны. В связи с этим проблема изучения дополнительных предикторов течения заболевания остается актуальной.

Цель. Оценить прогностическое значение экспрессии pAKT1 и рSyk при ДВКЛ.

Материалы и методы. В исследование включено 100 пациентов с впервые диагностированной ДВКЛ, получавших иммунохимиотерапию первой линии по схеме R-CHOP. С помощью иммуногистохимического и морфометрического методов определяли относительное количество опухолевых клеток, экспрессирующих pAKT1, pSyk. Пороговый уровень экспрессии указанных белков вычисляли с применением ROC-анализа. Взаимосвязь экспрессии белков с клиническими параметрами ДВКЛ анализировали с применением точного двустороннего критерия Фишера. 5-летние общую (ОВ) и выживаемость без прогрессирования (ВБП) рассчитывали по методу Каплана—Мейера (лог-ранговый тест).

Результаты. Высокая экспрессия pAKT1 была связана с распространенными стадиями ДВКЛ, международным прогностическим индексом более 2 баллов, концентрацией лактатдегидрогеназы в сыворотке выше нормальных значений, неудачами терапии по схеме R-CHOP, худшими показателями ОВ и ВБП. Взаимосвязи экспрессии рSyk с клиническими характеристиками лимфомы не установлено. Самая низкая 5-летняя ОВ (27,6 %) зафиксирована в наблюдениях с сочетанной гиперэкспрессией pAKT1 и pSyk (отношение рисков [ОР] 5,2; 95%-й доверительный интервал [95% ДИ] 2,49–10,9; p < 0,001). Аналогичная закономерность установлена и для ВБП (ОР 3,3; 95% ДИ 1,54–7,30; p = 0,002).

Заключение. Гиперэкспрессия pAKT1 служит информативным параметром, позволяющим прогнозировать неблагоприятное течение ДВКЛ. Сочетанная гиперэкспрессия маркеров pAKT1, рSyk связана с более низкими показателями ОВ и ВБП по сравнению с их изолированной экспрессией и другими вариантами коэкспрессии.

Ключевые слова: диффузная В-крупноклеточная лимфома, экспрессия pAKT1 и pSyk, общая выживаемость, выживаемость без прогрессирования.

Получено: 17 ноября 2021 г.

Принято в печать: 2 марта 2022 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Bahar T, Chowdhury ZZ, Rahman S, et al. Clinicopathological Correlation with Outcome of Diffuse Large B Cell Lymphoma: Experience in a Specialized Cancer Care Centre in Bangladesh. J Medicine. 2021;22(1):3–6. doi: 3329/jom.v22i1.51383.
  2. Самарина С.В., Лучинин А.С., Минаева Н.В. и др. Иммуногистохимический подтип и параметры международного прогностического индекса в новой модели прогноза диффузной B-крупноклеточной лимфомы. Клиническая онкогематология. 2019;12(4):385–90. doi: 21320/2500-2139-2019-12-4-385-390.
    [Samarina SV, Luchinin AS, Minaeva NV, et al. Immunohistochemical Subtype and Parameters of International Prognostic Index in the New Prognostic Model of Diffuse Large B-Cell Lymphoma. Clinical oncohematology. 2019;12(4):385–90. doi: 10.21320/2500-2139-2019-12-4-385-390. (In Russ)]
  3. Mondello P, Mian M, Frontline treatment of diffuse large B-cell lymphoma: Beyond R‐ Hematol Oncol. 2019;37(4):333–44. doi: 10.1002/hon.2613.
  4. Song JL, Wei XL, Zhang YK, et al. The prognostic value of the international prognostic index, the national comprehensive cancer network IPI and the age-adjusted IPI in diffuse large B cell lymphoma. Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi. 2018;39(9):739–44. doi: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2018.09.007.
  5. Roschewski M, Staudt LM, Wilson WH. Diffuse large B-cell lymphoma treatment approaches in the molecular era. Nat Rev Clin Oncol. 2014;11(1):12–23. doi: 10.1038/nrclinonc.2013.197.
  6. Alizadeh AA, Eisen MB, Davis RE, et al. Distinct types of diffuse large B-cell lymphoma identified by gene expression profiling. Nature. 2000;403(6769):503–11. doi: 10.1038/35000501.
  7. Расторгуев С.М., Королева Д.А., Булыгина Е.С. и др. Клиническое и прогностическое значение молекулярных маркеров диффузной В-крупноклеточной лимфомы. Клиническая онкогематология. 2019;12(1):95–100. doi: 10.21320/2500-2139-2019-12-1-95-100.
    [Rastorguev SM, Koroleva DA, Boulygina ES, et al. Clinical and Prognostic Value of Molecular Markers of Diffuse Large B-Cell Lymphoma. Clinical oncohematology. 2019;12(1):95–100. doi: 10.21320/2500-2139-2019-12-1-95-100. (In Russ)]
  8. Miao Yi, Medeiros LJ, Xu-Monette ZY, et al. Dysregulation of Cell Survival in Diffuse Large B Cell Lymphoma: Mechanisms and Therapeutic Targets. Front Oncol. 2019;9:107. doi: 3389/fonc.2019.00107.
  9. Seda V, Mraz M. B-cell receptor signalling and its crosstalk with other pathways in normal and malignant cells. Eur J Haematol. 2014;94(3):193–205. doi: 10.1111/ejh.12427.
  10. Никитин E.A. Передача сигнала через B-клеточный рецептор: механизмы и ингибиторы. Клиническая онкогематология. 2014;7(3):251–63.
    [Nikitin EA. B­Cell Receptor Signaling Pathway: Mechanisms and Inhibitors. Klinicheskaya onkogematologiya. 2014;7(3):251–63. (In Russ)]
  11. Wossning T, Herzog S, Kohler F, et al. Deregulated Syk inhibits differentiation and induces growth factor-independent proliferation of pre-B cells. J Exp Med. 2006;203(13):2829–40. doi: 10.1084/jem.20060967.
  12. Kumar А, Rajendran V, Sethumadhavan R, Purohit R. AKT Kinase Pathway: A Leading Target in Cancer Research. ScientificWorldJournal. 2013; 2013:756134. doi: 10.1155/2013/756134.
  13. Ванеева Е.В., Росин В.А., Дьяконов Д.А. и др. Значение экспрессии pAKT1 при диффузной В-крупноклеточной лимфоме. Бюллетень сибирской медицины. 2021;3:6–13.
    [Vaneeva EV, Rosin VA, D’yakonov DA, et al. Significance of pAKT1 expression in diffuse large B-cell lymphoma. Byulleten’ sibirskoi meditsiny. 2021;3:6–13. (In Russ)]
  14. Karmali R, Gordon LI. Molecular Subtyping in Diffuse Large B Cell Lymphoma: Closer to an Approach of Precision Therapy. Curr Treat Options Oncol. 2017;18(2):11. doi: 10.1007/s11864-017-0449-1.
  15. Wang X, Cao X, Sun R, et al. Clinical Significance of PTEN Deletion, Mutation, and Loss of PTEN Expression in De Novo Diffuse Large B-Cell Lymphoma. Neoplasia. 2018;20(6):574–93. doi: 10.1016/j.neo.2018.03.002.
  16. Wang J, Xu-Monette ZY, Jabbar KJ, et al. AKT Hyperactivation and the Potential of AKT-Targeted Therapy in Diffuse Large B-Cell Lymphoma. Am J Pathol. 2017;187(8):1700–16. doi: 10.1016/j.ajpath.2017.04.009.
  17. Hong JY, Hong ME, Choi MK, et al. The impact of activated p-AKT expression on clinical outcomes in diffuse large B-cell lymphoma: A clinicopathological study of 262 cases. Ann Oncol. 2014;25(1):182–8. doi: 10.1093/annonc/mdt530.

Лечение пациентов с впервые диагностированной диффузной В-крупноклеточной лимфомой: систематический обзор и метаанализ

ЛИМФОИДНЫЕ ОПУХОЛИ

А.С. Лучинин

ФГБУН «Кировский НИИ гематологии и переливания крови ФМБА», ул. Красноармейская, д. 72, Киров, Российская Федерация, 610027

Для переписки: Александр Сергеевич Лучинин, канд. мед. наук, ул. Красноармейская, д. 72, Киров, Российская Федерация, 610027; тел.: +7(919)506-87-86; e-mail: glivec@mail.ru

Для цитирования: Лучинин А.С. Лечение пациентов с впервые диагностированной диффузной В-крупноклеточной лимфомой: систематический обзор и метаанализ. Клиническая онкогематология. 2022;15(2):130–9.

DOI: 10.21320/2500-2139-2022-15-2-130-139

РЕФЕРАТ

Актуальность. До настоящего времени лечение по схеме R-CHOP-21 (ритуксимаб, циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизолон) — это стандартная терапевтическая опция у пациентов с впервые диагностированной диффузной В-крупноклеточной лимфомой (ДBКЛ). Однако примерно 40–50 % больных рефрактерны к данному лечению или у них возникают ранние рецидивы.

Материалы и методы. Выполнен систематический обзор и метаанализ с целью сравнить эффективность и безопасность различных режимов первой линии терапии у пациентов с ДBКЛ на основе опубликованных данных клинических исследований в период с 2014 по 2021 г.

Результаты. Проведен анализ результатов 22 клинических исследований с участием 9879 пациентов с ДBКЛ. Выполнено сравнение эффективности различных схем терапии с R-CHOP-21, а также оценка выживаемости без прогрессирования. Проведенный сетевой метаанализ показал, что в общей группе больных наиболее эффективными схемами первой линии терапии оказались VenR-CHOP (отношение рисков [ОР] 0,61; 95%-й доверительный интервал [95% ДИ] 0,37–1,00) и Pola-R-CHP (ОР 0,73; 95% ДИ 0,47–1,12). У пациентов с non-GCB (ABC) подтипом в возрасте менее 60 лет преимуществом по сравнению с R-CHOP-21 обладают схемы R-ACVBP (ОР 0,31; 95% ДИ 0,12–0,79) и IR-CHOP (ОР 0,56; 95% ДИ 0,36–0,86).

Заключение. Сегодня существуют альтернативные и более эффективные, чем R-CHOP-21, методы лечения больных с впервые диагностированной ДBКЛ. Однако их назначение должно быть строго персонализированным. К ним могут быть отнесены схемы IR-CHOP и R-ACVBP для пациентов с non-GCB (ABC) подтипом ДBКЛ в возрасте до 60 лет. Этот список может быть пополнен за счет новых лекарственных препаратов, таких как полатузумаб ведотин (эффективность подтверждена в рандомизированном клиническом исследовании) и венетоклакс (эффективность подтверждена в нерандомизированном клиническом исследовании).

Ключевые слова: диффузная В-крупноклеточная лимфома, метаанализ.

Получено: 24 ноября 2021 г.

Принято в печать: 7 марта 2022 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Liu Y, Barta SK. Diffuse large B-cell lymphoma: 2019 update on diagnosis, risk stratification, and treatment. Am J Hematol. 2019;94(5):604–16. doi: 10.1002/ajh.25460.
  2. Schmitz R, Wright GW, Huang DW, et al. Genetics and Pathogenesis of Diffuse Large B-Cell Lymphoma. N Engl J Med. 2018;378(15):1396–407. doi: 10.1056/NEJMoa1801445.
  3. Morin RD, Arthur SE, Hodson DJ. Molecular profiling in diffuse large B-cell lymphoma: why so many types of subtypes? Br J Haematol. 2021. doi: 10.1111/bjh.17811.
  4. Mondello P, Ansell SM. PHOENIX rises: Genomic-based therapies for diffuse large B cell lymphoma. Cancer Cell. 2021;39(12):1570–2. doi: 10.1016/j.ccell.2021.10.007.
  5. Mondello P, Mian M. Frontline treatment of diffuse large B-cell lymphoma: Beyond R-CHOP. Hematol Oncol. 2019;37(4):333–44. doi: 10.1002/hon.2613.
  6. Gonzalez-Barca E, Boumendil A, Blaise D, et al. Outcome in patients with diffuse large B-cell lymphoma who relapse after autologous stem cell transplantation and receive active therapy. A retrospective analysis of the Lymphoma Working Party of the European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT). Bone Marrow Transplant. 2020;55(2):393–9. doi: 10.1038/s41409-019-0650-x.
  7. Lekakis LJ, Moskowitz CH. The Role of Autologous Stem Cell Transplantation in the Treatment of Diffuse Large B-cell Lymphoma in the Era of CAR-T Cell Therapy. HemaSphere. 2019;3(6):e295. doi: 10.1097/HS9.0000000000000295.
  8. Sermer D, Batlevi C, Palomba ML, et al. Outcomes in patients with DLBCL treated with commercial CAR T cells compared with alternate therapies. Blood Adv. 2020;4(19):4669–78. doi: 10.1182/bloodadvances.2020002118.
  9. Lim MS, Elenitoba-Johnson KSJ. Precision Medicine for Diffuse Large B-cell Lymphoma. Clin Cancer Res. 2016;22(12):2829–31. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-0232.
  10. Vermaat JS, Pals ST, Younes A, et al. Precision medicine in diffuse large B-cell lymphoma: hitting the target. Haematologica. 2015;100(8):989–93. doi: 10.3324/haematol.2015.128371.
  11. Abramson J. Randomized Phase II/III Study of DA-EPOCH-R +/- Venetoclax in Previously Untreated Double Hit Lymphoma: Initial Results from Alliance A051701. ASH; 2021.
  12. Cortelazzo S, Tarella C, Gianni AM, et al. Randomized Trial Comparing R-CHOP Versus High-Dose Sequential Chemotherapy in High-Risk Patients With Diffuse Large B-Cell Lymphomas. J Clin Oncol. 2016;34(33):4015–22. doi: 10.1200/JCO.2016.67.2980.
  13. Tierney JF, Stewart LA, Ghersi D, et al. Practical methods for incorporating summary time-to-event data into meta-analysis. Trials. 2007;8:16. doi: 10.1186/1745-6215-8-16.
  14. Higgins JPT, Thompson SG. Quantifying heterogeneity in a meta-analysis. Stat Med. 2002;21(11):1539–58. doi: 10.1002/sim.1186.
  15. Higgins JPT, Thompson SG, Deeks JJ, Altman DG. Measuring inconsistency in meta-analyses. BMJ. 2003;327(7414):557–60. doi: 10.1136/bmj.327.7414.557.
  16. Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions. Available from: https://training.cochrane.org/handbook (accessed 13.02.2022).
  17. Riley RD, Higgins JPT, Deeks JJ. Interpretation of random effects meta-analyses. BMJ. 2011;342:d549. doi: 10.1136/bmj.d549.
  18. Jansen JP, Fleurence R, Devine B, et al. Interpreting indirect treatment comparisons and network meta-analysis for health-care decision making: report of the ISPOR Task Force on Indirect Treatment Comparisons Good Research Practices: part 1. Value Health. 2011;14(4):417–28. doi: 10.1016/j.jval.2011.04.002.
  19. Rucker G. Network meta-analysis, electrical networks and graph theory. Res Synth Methods. 2012;3(4):312–24. doi: 10.1002/jrsm.1058.
  20. Higgins JPT, Altman DG, Gotzsche PC, et al. The Cochrane Collaboration’s tool for assessing risk of bias in randomised trials. BMJ. 2011;343:d5928. doi: 10.1136/bmj.d5928.
  21. Abou-Setta AM, Beaupre LA, Jones CA, et al. Newcastle-Ottawa Scale Assessment of Cohort Studies. Agency for Healthcare Research and Quality (US); 2011.
  22. Bartlett NL, Wilson WH, Jung S-H, et al. Dose-Adjusted EPOCH-R Compared With R-CHOP as Frontline Therapy for Diffuse Large B-Cell Lymphoma: Clinical Outcomes of the Phase III Intergroup Trial Alliance/CALGB 50303. J Clin Oncol. 2019;37(21):1790–9. doi: 10.1200/JCO.18.01994.
  23. Davies A, Cummin TE, Barrans S, et al. Gene-expression profiling of bortezomib added to standard chemoimmunotherapy for diffuse large B-cell lymphoma (REMoDL-B): an open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2019;20(5):649–62. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30935-5.
  24. Hainsworth JD, Arrowsmith ER, McCleod M, et al. A randomized, phase 2 study of R-CHOP plus enzastaurin vs R-CHOP in patients with intermediate- or high-risk diffuse large B-cell lymphoma. Leuk Lymphoma. 2016;57(1):216–8. doi: 10.3109/10428194.2015.1045898.
  25. Hara T, Yoshikawa T, Goto H, et al. R-THP-COP versus R-CHOP in patients younger than 70 years with untreated diffuse large B cell lymphoma: A randomized, open-label, noninferiority phase 3 trial. Hematol Oncol. 2018;36(4):638–44. doi: 10.1002/hon.2524.
  26. Leonard JP, Kolibaba KS, Reeves JA, et al. Randomized Phase II Study of R-CHOP With or Without Bortezomib in Previously Untreated Patients With Non-Germinal Center B-Cell-Like Diffuse Large B-Cell Lymphoma. J Clin Oncol. 2017;35(31):3538–46. doi: 10.1200/JCO.2017.73.2784.
  27. Li X, Huang H, Xu B, et al. Dose-Dense Rituximab-CHOP versus Standard Rituximab-CHOP in Newly Diagnosed Chinese Patients with Diffuse Large B-Cell Lymphoma: A Randomized, Multicenter, Open-Label Phase 3 Trial. Cancer Res Treat. 2019;51(3):919–32. doi: 10.4143/crt.2018.230.
  28. Lugtenburg PJ, de Nully Brown P, van der Holt B, et al. Rituximab-CHOP With Early Rituximab Intensification for Diffuse Large B-Cell Lymphoma: A Randomized Phase III Trial of the HOVON and the Nordic Lymphoma Group (HOVON-84). J Clin Oncol. 2020;38(29):3377–87. doi: 10.1200/JCO.19.03418.
  29. Mian M, Wasle I, Gamerith G, et al. R-CHOP versus R-COMP: are they really equally effective? Clin Oncol (R Coll Radiol). 2014;26(10):648–52. doi: 10.1016/j.clon.2014.05.012.
  30. Molina TJ, Canioni D, Copie-Bergman C, et al. Young patients with non-germinal center B-cell-like diffuse large B-cell lymphoma benefit from intensified chemotherapy with ACVBP plus rituximab compared with CHOP plus rituximab: analysis of data from the Groupe d’Etudes des Lymphomes de l’Adulte/lymphoma study association phase III trial LNH 03-2B. J Clin Oncol. 2014;32(35):3996–4003. doi: 10.1200/JCO.2013.54.9493.
  31. Morschhauser F, Feugier P, Flinn IW, et al. A phase 2 study of venetoclax plus R-CHOP as first-line treatment for patients with diffuse large B-cell lymphoma. Blood. 2021;137(5):600–9. doi: 10.1182/blood.2020006578.
  32. Nowakowski GS, Chiappella A, Gascoyne RD, et al. ROBUST: A Phase III Study of Lenalidomide Plus R-CHOP Versus Placebo Plus R-CHOP in Previously Untreated Patients With ABC-Type Diffuse Large B-Cell Lymphoma. J Clin Oncol. 2021;39(12):1317–28. doi: 10.1200/JCO.20.01366.
  33. Nowakowski GS, Hong F, Scott DW, et al. Addition of Lenalidomide to R-CHOP Improves Outcomes in Newly Diagnosed Diffuse Large B-Cell Lymphoma in a Randomized Phase II US Intergroup Study ECOG-ACRIN E1412. J Clin Oncol. 2021;39(12):1329–38. doi: 10.1200/JCO.20.01375.
  34. Oberic L, Peyrade F, Puyade M, et al. Subcutaneous Rituximab-MiniCHOP Compared With Subcutaneous Rituximab-MiniCHOP Plus Lenalidomide in Diffuse Large B-Cell Lymphoma for Patients Age 80 Years or Older. J Clin Oncol. 2021;39(11):1203–13. doi: 10.1200/JCO.20.02666.
  35. Offner F, Samoilova O, Osmanov E, et al. Frontline rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, and prednisone with bortezomib (VR-CAP) or vincristine (R-CHOP) for non-GCB DLBCL. Blood. 2015;126(16):1893–901. doi: 10.1182/blood-2015-03-632430.
  36. Ohmachi K, Kinoshita T, Tobinai K, et al. A randomized phase 2/3 study of R-CHOP vs CHOP combined with dose-dense rituximab for DLBCL: the JCOG0601 trial. Blood Adv. 2021;5(4):984–93. doi: 10.1182/bloodadvances.2020002567.
  37. Sehn LH, Martelli M, Trneny M, et al. A randomized, open-label, Phase III study of obinutuzumab or rituximab plus CHOP in patients with previously untreated diffuse large B-Cell lymphoma: final analysis of GOYA. J Hematol Oncol. 2020;13(1):71. doi: 10.1186/s13045-020-00900-7.
  38. Seymour JF, Pfreundschuh M, Trneny M, et al. R-CHOP with or without bevacizumab in patients with previously untreated diffuse large B-cell lymphoma: final MAIN study outcomes. Haematologica. 2014;99(8):1343–9. doi: 10.3324/haematol.2013.100818.
  39. Tilly H. The POLARIX Study: Polatuzumab Vedotin with Rituximab, Cyclophosphamide, Doxorubicin, and Prednisone (pola-R-CHP) Versus Rituximab, Cyclophosphamide, Doxorubicin, Vincristine and Prednisone (R-CHOP) Therapy in Patients with Previously Untreated Diffuse Large B-Cell Lymphoma. ASH; 2021.
  40. Younes A, Sehn LH, Johnson P, et al. Randomized Phase III Trial of Ibrutinib and Rituximab Plus Cyclophosphamide, Doxorubicin, Vincristine, and Prednisone in Non-Germinal Center B-Cell Diffuse Large B-Cell Lymphoma. J Clin Oncol. 2019;37(15):1285–95. doi: 10.1200/JCO.18.02403.
  41. Zhang X-Y, Liang J-H, Wang L, et al. DA-EPOCH-R improves the outcome over that of R-CHOP regimen for DLBCL patients below 60 years, GCB phenotype, and those with high-risk IPI, but not for double expressor lymphoma. J Cancer Res Clin Oncol. 2019;145(1):117–27. doi: 10.1007/s00432-018-2771-9.
  42. Ichiki A, Carreras J, Miyaoka M, et al. Clinicopathological Analysis of 320 Cases of Diffuse Large B-cell Lymphoma Using the Hans Classifier. J Clin Exp Hematop. 2017;57(2):54–63. doi: 10.3960/jslrt.17029.
  43. Dubois S, Tesson B, Mareschal S, et al. Refining diffuse large B-cell lymphoma subgroups using integrated analysis of molecular profiles. EBioMedicine. 2019;48:58–69. doi: 10.1016/j.ebiom.2019.09.034.
  44. Hounsome L, Eyre TA, Ireland R, et al. Diffuse large B cell lymphoma (DLBCL) in patients older than 65 years: analysis of 3 year Real World data of practice patterns and outcomes in England. Br J Cancer. 2022;126(1):134–43. doi: 10.1038/s41416-021-01525-4.
  45. Cho M-C, Chung Y, Jang S, et al. Prognostic impact of germinal center B-cell-like and non-germinal center B-cell-like subtypes of bone marrow involvement in patients with diffuse large B-cell lymphoma treated with R-CHOP. Medicine. 2018;97(45):e13046. doi: 10.1097/MD.0000000000013046.
  46. Zhang M, Xu P, Wang L, et al. Genetic Subtype Guided Rituximab-Based Immunochemotherapy Improves Outcome in Newly Diagnosed Diffuse Large B-Cell Lymphoma: First Report of a Randomized Phase 2 Study. Hematol Oncol. 2021. doi: 10.1002/hon.26_2879.
  47. Tilly H, Flowers C, Friedberg JW, et al. POLARIX: A phase 3 study of polatuzumab vedotin (pola) plus R-CHP versus R-CHOP in patients (pts) with untreated DLBCL. J Clin Oncol. 2019;37(15_suppl):TPS7571. doi: 10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.TPS7571.
  48. Tilly H, Morschhauser F, Sehn LH, et al. Polatuzumab Vedotin in Previously Untreated Diffuse Large B-Cell Lymphoma. N Engl J Med. 2022;386(4):351–63. doi: 10.1056/NEJMoa2115304.

Фармакоэкономический анализ комбинированной иммунохимиотерапии R-DA-EPOCH и R-mNHL-BFM-90 у пациентов с прогностически неблагоприятной диффузной В-крупноклеточной лимфомой в рамках рандомизированного многоцентрового клинического исследования ДВККЛ-2015

ЛИМФОИДНЫЕ ОПУХОЛИ ,

М.О. Багова1, А.У. Магомедова1, С.К. Кравченко1, Р.И. Ягудина2, В.Г. Серпик2, С.М. Куликов1, Ю.А. Чабаева1

1 ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Москва, Российская Федерация, 125167

2 ФГБНУ «Национальный НИИ общественного здоровья им. Н.А. Семашко», ул. Воронцово поле, д. 12, стр. 1, Москва, Российская Федерация, 105064

Для переписки: Мадина Олеговна Багова, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Moсква, Российская Федерация, 125167; тел.: +7(938)913-43-83; e-mail: mbagova89@mail.ru

Для цитирования: Багова М.О., Магомедова А.У., Кравченко С.К. и др. Фармакоэкономический анализ комбинированной иммунохимиотерапии R-DA-EPOCH и R-mNHL-BFM-90 у пациентов с прогностически неблагоприятной диффузной В-крупноклеточной лимфомой в рамках рандомизированного многоцентрового клинического исследования ДВККЛ-2015. Клиническая онкогематология. 2021;14(3):321–32.

DOI: 10.21320/2500-2139-2021-14-3-321-332

РЕФЕРАТ

Цель. Фармакоэкономический анализ комбинированной иммунохимиотерапии R-DA-EPOCH и R-mNHL-BFM-90 у пациентов с прогностически неблагоприятной диффузной В-крупноклеточной лимфомой в рамках рандомизированного многоцентрового клинического исследования ДВККЛ-2015.

Материалы и методы. С сентября 2018 г. по февраль 2020 г. фармакоэкономический анализ проведен на основании данных, полученных в результате лечения 22 пациентов, включенных в рандомизированное многоцентровое клиническое исследование ДВККЛ-2015. В настоящей работе оценивались результаты лечения только одного центра — ФГБУ «НМИЦ гематологии» МЗ РФ. Из 22 больных у 14 проводилась индукционная терапия по программе R-DA-EPOCH, а у 8 — блоковое лечение R-mNHL-BFM-90. В группе R-DA-EPOCH в последующем терапию второй линии получило 5 (36 %) из 14 пациентов с частичной ремиссией либо прогрессированием заболевания. После программы R-mNHL-BFM-90 необходимости назначения схем второй линии не возникло. На первом этапе проводилась оценка эффективности сравниваемых схем индукционной терапии. Следующий этап фармакоэкономического исследования заключался в анализе только прямых медицинских затрат на все противоопухолевое лечение. В дальнейшем проведен анализ в формате «затраты-эффективность», что позволило оценить объем финансовых ресурсов, необходимых для достижения 1 случая полной ремиссии (ПР). Построена фармакоэкономическая модель «дерево решений».

Результаты. ПР достигнута у всех 8 больных (100 %), получавших блоковую терапию R-mNHL-BFM-90. ПР в группе R-DA-EPOCH достигнута только у 9 (64 %) из 14 пациентов. Среднее значение общих затрат на достижение 1 случая ПР у 1 пациента на всех этапах диагностики и противоопухолевого лечения с учетом оборота койки (индукция, схема второй линии, полное сопроводительное обеспечение) при применении схемы R-mNHL-BFM-90 составило 1 640 757 рублей, а на 1 пациента из группы R-DA-EPOCH — 1 469 878 рублей. Однако совокупные затраты на лечение по схеме R-DA-EPOCH вместе с противоопухолевой терапией второй и последующих линий и сопроводительным обеспечением составили 2 896 519 рублей и превысили таковые в группе R-mNHL-BFM-90. Благодаря своей большей эффективности иммунохимиотерапия R-mNHL-BFM-90 позволяет исключить дополнительные затраты на противоопухолевую терапию второй и последующих линий, а также сопроводительное лечение.

Заключение. Интенсивная индукционная блоковая иммунохимиотерапия R-mNHL-BFM-90 у больных ДВКЛ с признаками неблагоприятного прогноза более эффективна в сравнении с R-DA-EPOCH и позволяет существенно уменьшить совокупные финансовые затраты. Такая возможность предоставляется за счет полного исключения затрат на противоопухолевую терапию второй линии и сопроводительное обеспечение, включая трансфузии компонентов крови.

Ключевые слова: диффузная В-крупноклеточная лимфома, фармакоэкономический анализ, анализ «затраты-эффективность».

Получено: 26 марта 2021 г.

Принято в печать: 13 июня 2021 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Gascoyne RD, Campo E, Jaffe ES, et al. High-grade B-cell lymphoma. In: Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, et al. (eds). WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. Revised 4th edition. Lyon: IARC Press; 2017. pp. 291–7.
  2. Магомедова А.У., Кравченко С.К., Кременецкая А.М. и др. Эффективность курса СНОР-21 в терапии диффузной В-крупноклеточной лимфосаркомы. Терапевтический архив. 2005;77(7):58–61.
    [Magomedova AU, Kravchenko SK, Kremenetskaya AM, et al. The efficacy of CHOP-21 in the treatment of diffuse large B-cell lymphosarcoma. Terapevticheskii arkhiv. 2005;77(7):58–61. (In Russ)]
  3. Wilson WH, Dunleavy K, Pittaluga S, et al. Phase II study of dose-adjusted EPOCH-rituximab in untreated diffuse large B-cell lymphoma with analysis of germinal center and post-germinal center biomarkers. J Clin Oncol. 2008;26(16):2717–24. doi: 10.1200/jco.2007.13.1391.
  4. Bartlett NL, Wilson WH, Jung SH, et al. Dose-adjusted EPOCH-R compared with R-CHOP as frontline therapy for diffuse large B-cell lymphoma: clinical outcomes of the phase III intergroup trial alliance/CALGB 50303. J Clin Oncol. 2019;37(21):1790–9. doi: 10.1200/jco.18.01994.
  5. Purroy N, Bergua J, Gallur L, et al. Long-term follow-up of dose-adjusted EPOCH plus rituximab (DA-EPOCH-R) in untreated patients with poor prognosis large B-cell lymphoma. A phase II study conducted by the Spanish PETHEMA Group. Br J Haematol. 2014;169(2):188–98. doi: 10.1111/bjh.13273.
  6. Pfreundschuh M, Trumper L, Osterborg A, et al. CHOP-like chemotherapy plus rituximab versus CHOP-like chemotherapy alone in young patients with good-prognosis diffuse large-B-cell lymphoma: a randomised controlled trial by the MabThera International Trial (MInT) Group. Lancet Oncol. 2006;7(5):379–91. doi: 10.1016/s1470-2045(06)70664-7.
  7. Qualls D, Abramson JS. Advances in risk assessment and prophylaxis for central nervous system relapse in diffuse large B-cell lymphoma. Haematol. 2019;104(1):25–34. doi: 3324/haematol.2018.195834.
  8. Gleeson M, Counsell N, Cunningham D, et al. Central nervous system relapse of diffuse large B-cell lymphoma in the rituximab era: results of the UK NCRI R-CHOP-14 versus 21 trial. J Ann Oncol. 2017;28(10):2511–6. doi: 10.1093/annonc/mdx353.
  9. Boehme V, Schmitz N, Zeynalova S, et al. CNS events in elderly patients with aggressive lymphoma treated with modern chemotherapy (CHOP-14) with or without rituximab: an analysis of patients treated in the RICOVER-60 trial of the German High-Grade Non-Hodgkin Lymphoma Study Group (DSHNHL). Blood. 2009;113(17):3896–902. doi: 10.1182/blood-2008-10-182253.
  10. Cunningham D, Hawkes EA, Jack A, et al. Rituximab plus cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisolone in patients with newly diagnosed diffuse large B-cell non-Hodgkin lymphoma: a phase 3 comparison of dose intensification with 14-day versus 21-day cycles. Lancet. 2013;381(9880):1817–26. doi: 10.1016/s0140-6736(13)60313-x.
  11. Gisselbrecht C, Glass B, Mounier N, et al. R-ICE versus R-DHAP in relapsed patients with CD20 diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) followed by autologous stem cell transplantation: CORAL study. J Clin Oncol. 2009;27(15):8509. doi: 10.1200/jco.2009.27.15_suppl.8509.
  12. Магомедова А.У., Кравченко С.К., Кременецкая А.М. и др. Девятилетний опыт лечения больных диффузной В-крупноклеточной лимфосаркомой. Терапевтический архив. 2011;83(7):5–10.
    [Magomedova AU, Kravchenko SK, Kremenetskaya AM, et al. Nine-year experience in the treatment of patients with diffuse large B-cell lymphosarcoma. Terapevticheskii arkhiv. 2011;83(7):5–10. (In Russ)]
  13. Дорохина Е.И. Отдаленные результаты и токсичность высокодозной химиотерапии взрослых больных диффузной В-крупноклеточной лимфомой по модифицированной программе NHL-BFM-90: Дис.… канд. мед. наук. М., 2016. 90 c.
    [Dorokhina EI. Otdalennye rezul’taty i toksichnost’ vysokodoznoi khimioterapii vzroslykh bol’nykh diffuznoi В-krupnokletochnoi limfomoi po modifitsirovannoi programme NHL-BFM-90. (Long-term results and toxicity of high-dose chemotherapy in adult patients with diffuse large B-cell lymphoma according to the modified NHL-BFM-90 program.) [dissertation] Moscow; 2016. 90 p. (In Russ)]
  14. Крысанов И.С. Применение фармакоэкономических и фармакоэпидемиологических подходов к фармакотерапии неходжкинских лимфом. Биомедицина. 2006;4:40.
    [Krysanov IS. Pharmacoeconomic and pharmacoepidemiological approaches to pharmacotherapy of non-Hodgkin’s lymphomas. 2006;4:40. (In Russ)]
  15. Ягудина Р.И., Серпик В.Г., Сороковиков И.В. Методологические основы анализа «затраты-эффективность». Фармакоэкономика: теория и практика. 2014;2(2):23–7.
    [Yagudina RI, Serpik VG, Sorokovikov IV. Methodological foundations of cost-effectiveness analysis. Farmakoekonomika: teoriya i praktika. 2014;2(2):23–7. (In Russ)]
  16. Ягудина Р.И., Серпик В.Г. Методология анализа затрат. Фармакоэкономика: теория и практика. 2016;4(2):3–14.
    [Yagudina RI, Serpik VG. Cost analysis methodology. Farmakoekonomika: teoriya i praktika. 2016;4(2):3–14. (In Russ)]
  17. Крысанов И.С., Ягудина Р.И., Моисеева Т.Н. Оценка стоимости лечения заболевания (на примере диффузной В-крупноклеточной лимфосаркомы). Вестник Росздравнадзора. 2008;4:34–9.
    [Krysanov IS, Yagudina RI, Moiseeva TN. Cost of disease treatment: a case of diffuse large B-cell lymphosarcoma. Vestnik Roszdravnadzora. 2008;4:34–9. (In Russ)]
  18. Магомедова А.У., Мисюрина А.Е., Ковригина А.М. Протокол лечения взрослых больных диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомой. В кн.: Алгоритмы диагностики и протоколы лечения заболеваний системы крови. Под ред. В.Г. Савченко. М.: Практика, 2018. Т. 2. С. 557–82.
    [Magomedova AU, Misyurina AE, Kovrigina AM. Treatment protocol for adult patients with diffuse large B-cell lymphoma. In: Savchenko VG, ed. Algoritmy diagnostiki i protokoly lecheniya zabolevanii sistemy krovi. (Diagnostic algorithms and treatment protocols in hematological diseases.) Moscow: Praktika Publ.; 2018. 2. pр. 557–582. (In Russ)]
  19. Blay B, Gomez F, Sebban C, et al. The International Prognostic Index correlates to survival in patients with aggressive lymphoma in relapse: analysis of the PARMA trial. Parma Group. Blood. 1998;92(10):3562–8.
  20. Chau I, Webb A, Catovsky D, et al. An oxaliplatin-based chemotherapy in patients with relapsed or refractory intermediate and high-grade non-Hodgkin’s lymphoma. Br J Haematol. 2001;115(4):786–92. doi: 10.1046/j.1365-2141.2001.03181.x.
  21. Cortelazzo S, Rambaldi A, Rossi A, et al. Intensification of salvage treatment with high-dose sequential chemotherapy improves the outcome of patients with refractory or relapsed aggressive non-Hodgkin’s lymphoma. Br J Haematol. 2001;114(2):333–41. doi: 1046/j.1365-2141.2001.02955.x.
  22. Vitolo U, Trneny M, Belada D, et al. Obinutuzumab or rituximab plus CHOP in patients with previously untreated diffuse large B-cell lymphoma: final results from an open-label, randomized phase 3 study (GOYA). Blood. 2016;128(22):470. doi: 10.1182/blood.v128.22.470.470.
  23. Chiappella A, Martelli M, Angelucci E, et al. Rituximab-dose-dense chemotherapy with or without high-dose chemotherapy plus autologous stem-cell transplantation in high-risk diffuse large B-cell lymphoma (DLCL04): final results of a multicentre, open-label, randomised, controlled, phase 3 study. Lancet Oncol. 2017;18(8):1076–88. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30444-8.
  24. Stiff PJ, Unger JM, Cook JR, et al. Autologous transplantation as consolidation for aggressive non-Hodgkin’s lymphoma. N Engl J Med. 2013;369(18):1681–90. doi: 10.1056/nejmoa1301077.
  25. Wang HI, Smith A, Aas E, et al. Treatment cost and life expectancy of diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL): a discrete event simulation model on a UK population-based observational cohort. Eur J Health Econ. 2017;18(2):255–67. doi: 10.1007/s10198-016-0775-4.
  26. Lee RC, Zou D, Demetrick DJ, et al. Costs Associated with Diffuse Large B-Cell Lymphoma Patient Treatment in a Canadian Integrated Cancer Care Center. Value Health. 2008;11(2):221–30. doi: 10.1111/j.1524-4733.2007.00227.x.

Значение экспрессии белка PD-L1 в комбинированной прогностической модели диффузной В-крупноклеточной лимфомы

ЛИМФОИДНЫЕ ОПУХОЛИ , ,

С.В. Самарина1, Н.Ю. Семенова2, Н.В. Минаева1, Д.А. Дьяконов1, В.А. Росин1, Е.В. Ванеева1, С.В. Грицаев2

1 ФГБУН «Кировский НИИ гематологии и переливания крови ФМБА», ул. Красноармейская, д. 72, Киров, Российская Федерация, 610027

2 ФГБУ «Российский НИИ гематологии и трансфузиологии ФМБА России», ул. 2-я Советская, д. 16, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 191024

Для переписки: Светлана Валерьевна Самарина, ул. Красноармейская, д. 72, Киров, Российская Федерация, 610027; тел.: +7(8332)25-46-88; e-mail: samarinasv2010@mail.ru

Для цитирования: Самарина С.В., Семенова Н.Ю., Минаева Н.В. и др. Значение экспрессии белка PD-L1 в комбинированной прогностической модели диффузной В-крупноклеточной лимфомы. Клиническая онкогематология. 2021;14(3):308–14.

DOI: 10.21320/2500-2139-2021-14-3-308-314

РЕФЕРАТ

Цель. Изучить значение экспрессии белка PD-L1 в комбинированной прогностической модели диффузной В-крупноклеточной лимфомы (ДВКЛ) у пациентов, получавших индукционную иммунохимиотерапию R-СHOP.

Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ данных 85 пациентов с ДВКЛ. Медиана возраста составила 59 лет (1–3-й квартиль 29–83 года). Каждый пациент получил не менее 2–6 курсов иммунохимиотерапии R-СHOP. Медиана длительности наблюдения составила 17 мес. Оптимальный порог отсечения для оценки доли опухолевых клеток, экспрессирующих белок PD-L1, определяли с помощью метода машинного обучения САRT (Classification and Regression Tree).

Результаты. Пациенты распределены на три группы с учетом риска по прогностическим критериям IPI и иммуногистохимического подтипа (алгоритм Ханса) методом машинного обучения CART. В 1-й группе с иммуногистохимическим подтипом GCB и любым риском по IPI, кроме высокого, низкая экспрессия PD-L1, оцениваемая по числу экспрессирующих опухолевых клеток ДВКЛ, обнаружена у 21 (84 %) пациента, избыточная — у 4 (16 %). 2-летняя выживаемость без прогрессирования (ВБП) составила 76 % при низкой экспрессии PD-L1 (медиана не достигнута). У 4 больных с избыточной экспрессией белка продолжительность жизни от постановки диагноза ДВКЛ составила 4, 16, 2 и 6 мес. соответственно. Во 2-й группе с иммуногистохимическим подтипом non-GCB и любым риском по IPI, кроме высокого, низкая экспрессия PD-L1 выявлена у 27 (67,5 %) пациентов, высокая — у 13 (32,5 %). При анализе 2-летней ВБП не обнаружено статистически значимых различий в группах с разным относительным числом опухолевых клеток, экспрессирующих РD-L1, — 46 и 49 % соответственно (p = 0,803). При низкой (< 24,5 % опухолевых клеток) экспрессии PD-L1 показатели 2-летней общей выживаемости (ОВ) были лучше, чем у пациентов с гиперэкспрессией (≥ 24,5 % опухолевых клеток) белка, — 87 vs 52 % соответственно (p = 0,049). В 3-й группе c высоким риском по IPI независимо от иммуногистохимического подтипа доля клеток, экспрессирующих биомаркер PD-L1 выше порогового уровня (≥ 24,5 %), выявлена у 9 (45 %) больных, низкая экспрессия белка — у 11 (55 %). У всех пациентов из 3-й группы с гиперэкспрессией PD-L1 зарегистрирован летальный исход. При низкой экспрессии белка доля пациентов, остающихся под наблюдением, составила 46 % (p = 0,002). У всех больных из группы с высокой экспрессией PD-L1 продолжительность жизни не превышала 2 лет. У обследуемых с низкой экспрессией PD-L1 2-летняя ОВ составила 66 % (p = 0,008).

Заключение. Гиперэкспрессия PD-L1 опухолевыми клетками ДВКЛ в комбинации с высоким риском прогрессирования по IPI и non-GCB-подтипом опухоли коррелирует с худшими показателями ОВ и ВБП. Вероятно, это связано с недостаточной эффективностью индукционной иммунохимиотерапии R-СHOP у пациентов с высоким IPI-риском. Такое предположение дает основание рассматривать число экспрессирующих PD-L1 опухолевых клеток в качестве важного дополнительного критерия стратификации пациентов с ДВКЛ на группы риска. Не исключено, что добавление нового параметра к уже известным позволит дифференцированно подходить к выбору тактики противоопухолевого лечения в дебюте этой агрессивной лимфомы.

Ключевые слова: диффузная В-крупноклеточная лимфома, экспрессия PD-L1, общая выживаемость, выживаемость без прогрессирования.

Получено: 29 января 2021 г.

Принято в печать: 15 мая 2021 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Non-Hodgkin’s lymphomas. Version 4. 2020. Available from: https://www.nccn.org/patients/guidelines/content/PDF/nhl-diffuse-patient.pdf (accessed 29.01.2021).
  2. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний. Под ред. И.В. Поддубной, В.Г. Савченко. М.: Буки Веди, 2018.
    [Poddubnaya IV, Savchenko VG, eds. Rossiiskie klinicheskie rekomendatsii po diagnostike i lecheniyu limfoproliferativnykh zabolevanii. (Russian clinical guidelines on diagnosis and treatment of lymphoproliferative disorders.) Moscow: Buki Vedi Publ.; 2018. (In Russ)]
  3. Friedberg JW. Relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2011;2011(1):498–505. doi: 10.1182/asheducation-2011.1.498.
  4. Teras LR, DeSantis CE, Cerhan JR, et al. 2016 US lymphoid malignancy statistics by World Health Organization subtypes. CA Cancer J Clin. 2016;66(6):443–59. doi: 10.3322/caac.21357.
  5. Tilly H, Vitolo U, Walewski J, et al. Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL): ESMO clinical practice guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2012;23(Suppl 7):vii78–vii82. doi: 10.1093/annonc/mds273.
  6. Wight JC, Chong G, Grigg AP, et al. Prognostication of diffuse large B-cell lymphoma in the molecular era: moving beyond the IPI. Blood Rev. 2018;32(5):400–15. doi: 10.1016/j.blre.2018.03.005.
  7. Shipp MA, Harrington DP, Anderson JR, et al. A predictive model for aggressive non-Hodgkin’s lymphoma. N Engl J Med. 1993;329(14):987–94. doi: 10.1056/NEJM199309303291402.
  8. Coiffier B, Sarkozy C. Diffuse large B-cell lymphoma: R-CHOP failure-what to do? Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2016;2016(1):366–78. doi: 10.1182/asheducation-2016.1.366.
  9. Vassilakopoulos TP, Chatzidimitriou C, Asimakopoulos JV, et al. Immunotherapy in Hodgkin Lymphoma: Present Status and Future Strategies. Cancers. 2019;11(8):1071. doi: 10.3390/cancers11081071.
  10. Vardhana S, Younes A. The immune microenvironment in Hodgkin lymphoma: T cells, B cells, and immune checkpoints. Haematologica. 2016;101(7):794–802. doi: 10.3324/haematol.2015.132761.
  11. Keir ME, Butte MJ, Freeman GJ, Sharpe AH. PD-1 and its ligands in tolerance and immunity. Annu Rev Immunol. 2008;26(1):677–704. doi: 10.1146/annurev.immunol.26.021607.090331.
  12. Kiyasu J, Miyoshi H, Hirata A, et al. Expression of programmed cell death ligand 1 is associated with poor overall survival in patients with diffuse large B-cell lymphoma. Blood. 2015;126(19):2193–201. doi: 10.1182/blood-2015-02-629600.
  13. Kwon D, Kim S, Kim PJ, et al. Clinicopathological analysis of programmed cell death 1 and programmed cell death ligand 1 expression in the tumour microenvironments of diffuse large B cell lymphomas. Histopathology. 2016;68(7):1079–89. doi: 10.1111/his.12882.
  14. Wu C, Zhu Y, Jiang J, et al. Immunohistochemical localization of programmed death-1 ligand-1 (PD-L1) in gastric carcinoma and its clinical significance. Acta Histochem. 2006;108(1):19–24. doi: 10.1016/j.acthis.2006.01.003.
  15. Zou W, Wolchok JD, Chen L. PD-L1 (B7-H1) and PD-1 pathway blockade for cancer therapy: mechanisms, response biomarkers, and combinations. Sci Transl Med. 2016;8(328):328rv. doi: 10.1126/scitranslmed.aad7118.
  16. Hu L-Y, Xu X-L, Rao H-L, et al. Expression and clinical value of programmed cell death-ligand 1 (PD-L1) in diffuse large B cell lymphoma: a retrospective study. Chin J Cancer. 2017;36(1):94. doi: 10.1186/s40880-017-0262-z.
  17. Chen J, Jiang CC, Jin L, Zhang XD. Regulation of PD-L1: a novel role of pro-survival signalling in cancer. Ann Oncol. 2016;27(3):409–16. doi: 10.1093/annonc/mdv615.
  18. Ключагина Ю.И., Соколова З.А., Барышникова М.А. Роль рецептора PD1 и его лигандов PDL1 и PDL2 в иммунотерапии опухолей. Онкопедиатрия. 2017;4(1):49–55. doi: 10.15690/onco.v4i1684.
    [Klyuchagina YuI, Sokolova ZA, Baryshnikova MA. Role of PD-1 receptor and its ligands PD-L1 and PD-L2 in cancer immunotherapy. Onkopediatriya. 2017;4(1):49–55. doi: 10.15690/onco.v4i1.1684. (In Russ)]
  19. Pardoll DM. The blockade of immune checkpoints in cancer immunotherapy. Nat Rev Cancer. 2012;12(4):252–64. doi: 10.1038/nrc3239.
  20. Naidoo J, Page DB, Li BT, et al. Toxicities of the anti-PD-1 and anti-PD-L1 immune checkpoint antibodies. Ann Oncol. 2015;26(12):2375–91. doi: 10.1093/annonc/mdv383.
  21. Thompson RH, Kuntz SM, Leibovich BC, et al. Tumor B7-H1 is associated with poor prognosis in renal cell carcinoma patients with long-term follow-up. Cancer Res. 2006;66(7):3381–5. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-05-4303.
  22. Xie M, Huang X, Ye X, Qian W. Prognostic and clinicopathological significance of PD-1/PD-L1 expression in the tumor microenvironment and neoplastic cells for lymphoma. Intern Immunopharmacol. 2019;77:105999. doi: 10.1016/j.intimp.2019.105999.
  23. Самарина С.В., Лучинин А.С., Минаева Н.В. идр. Иммуногистохимический подтип и параметры международного прогностического индекса в новой модели прогноза диффузной B-крупноклеточной лимфомы. Клиническая онкогематология. 2019;12(4):385–90. doi: 10.21320/2500-2139-2019-12-4-385-390.
    [Samarina SV, Luchinin AS, Minaeva NV, et al. Immunohistochemical Subtype and Parameters of International Prognostic Index in the New Prognostic Model of Diffuse Large B-Cell Lymphoma. Clinical oncohematology. 2019;12(4):385–90. doi: 10.21320/2500-2139-2019-12-4-385-390. (In Russ)]
  24. Xing W, Dresser K, Zhang R, et al. PD-L1 expression in EBV-negative diffuse large B-cell lymphoma: clinicopathologic features and prognostic implications. Oncotarget. 201613;7(37):59976–86. doi: 10.18632/oncotarget.11045.
  25. Younes A, Burke J, Cheson B, et al. Safety and efficacy of atezolizumab in combination with rituximab plus chop in previously untreated patients with diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL): updated analysis of a phase I/II study. 2018;132(Suppl 1):2969. doi: 10.1182/blood-2018-99-116678.

Лимфомы с первичным поражением желудка

ОБЗОРЫ , ,

А.А. Даниленко, С.В. Шахтарина, Н.А. Фалалеева

Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба, филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, ул. Королева, д. 4, Калужская обл., Обнинск, Российская Федерация, 249036

Для переписки: Анатолий Александрович Даниленко, д-р мед. наук, ул. Королева, д. 4, Калужская обл., Обнинск, Российская Федерация, 249036; тел.: +7(909)250-18-10; e-mail: danilenkoanatol@mail.ru

Для цитирования: Даниленко А.А., Шахтарина С.В., Фалалеева Н.А. Лимфомы с первичным поражением желудка. Клиническая онкогематология. 2020;13(1): 95–103.

DOI: 10.21320/2500-2139-2020-13-1-95-103

РЕФЕРАТ

Лимфомы с первичным поражением желудка (ЛППЖ) встречаются чаще лимфом с вовлечением какого-либо другого органа и охватывают широкий спектр иммуноморфологических вариантов — от индолентной из клеток маргинальной зоны до агрессивной диффузной В-крупноклеточной лимфомы. ЛППЖ не имеют характерных клинических проявлений, в связи с чем в ряде случаев может быть установлен ошибочный диагноз. Вследствие редкости ЛППЖ многие связанные с ними вопросы до сих пор остаются не решенными, что нашло отражение в настоящем обзоре.

Ключевые слова: лимфомы с первичным поражением желудка, диффузная В-крупноклеточная лимфома, MALT-лимфома, Helicobacter pylori.

Получено: 29 июля 2019 г.

Принято в печать: 5 декабря 2019 г.

Читать статью в PDF

ЛИТЕРАТУРА

  1. Groves F, Linet M, Travis L, Devesa S. Cancer surveillance series: non-Hodgkin’s lymphoma incidence by histologic subtype in the United States from 1978 through 1995. J Natl Cancer Inst. 2000;92(15):1240–51. doi: 10.1093/jnci/92.15.1240.

  2. Chiu B, Weisenburger D. An update of the epidemiology of non-Hodgkin’s lymphoma. Clin Lymphoma. 2003;4(3):161–8. doi: 10.3816/clm.2003.n.025.

  3. Ghimire P, Wu GY, Zhu L. Primary gastrointestinal lymphoma. World J Gastroenterol. 2011;17(6):697–707. doi: 10.3748/wjg.v17.i6.697.

  4. Al-Akwaa AM, Siddiqui N, Al-Mofleh IA. Primary gastric lymphoma. World J Gastroenterol. 2004;10(1):5–11. doi: 10.3748/wjg.v10.i1.5.

  5. Ohkura Y, Lee S, Kaji D, et al. Spontaneous perforation of primary gastric malignant lymphoma: a case report and review of the literature. World J Surg Oncol. 2015;13(1):35. doi: 10.1186/s12957-015-0458-0.

  6. Ahmed N. 23 years of the discovery of Helicobacter pylori: Is the debate over? Ann Clin Microbiol Antimicrob. 2005;4(1):17. doi: 10.1186/1476-0711-4-17.

  7. Mommersteeg MC, Yu J, Peppelenbosch MP, Fuhler GM. Genetic host factors in Helicobacter pylori-induced carcinogenesis: Emerging new paradigms. Biochim Biophys Acta Rev Cancer. 2018;1869(1):42–52. doi: 10.1016/j.bbcan.2017.11.003.

  8. Wotherspoon AC, Ortiz-Hidalgo C, Falzon MR, Isaacson PG. Helicobacter pylori-associated gastritis and primary B-cell gastric lymphoma. Lancet. 1991;338(8776):1175–6. doi: 10.1016/0140-6736(91)92035-z.

  9. Zullo A, Hassan C, Ridola L, et al. Gastric MALT lymphoma: old and new insights. Ann Gastroenterol. 2014;27(1):27–33.

  10. Nakamura S, Sugiyama T, Matsumoto T, et al. Long-term clinical outcome of gastric MALT lymphoma after eradication of Helicobacter pylori: a multicentre cohort follow-up study of 420 patients in Japan. Gut. 2012;61(4):507–13. doi: 10.1136/gutjnl-2011-300495.

  11. Craig VJ, Cogliatti SB, Arnold I, et al. B-cell receptor signaling and CD40 ligand-independent T cell help cooperate in Helicobacter-induced MALT lymphomagenesis. Leukemia. 2010;24(6):1186–96. doi: 10.1038/leu.2010.76.

  12. Hussell T, Isaacson PG, Crabtree JE, Spencer J. Helicobacter pylori-specific tumour-infiltrating T cells provide contact dependent help for the growth of malignant B cells in low-grade gastric lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue. J Pathol. 1996;178(2):122–7. doi: 10.1002/(sici)1096-9896(199602)178:2<122::aid-path486>3.0.co;2-d.

  13. Hussell T, Isaacson PG, Crabtree JE, et al. The response of cells from low-grade B-cell gastric lymphomas of mucosa-associated lymphoid tissue to Helicobacter pylori. Lancet. 1993;342(8871):571–4. doi: 10.1016/0140-6736(93)91408-e.

  14. Sugizaki K, Tari A, Kitadai Y, et al. Anti-Helicobacter pylori therapy in localized gastric mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma: A prospective, nationwide, multicenter study in Japan. Helicobacter. 2018;23(2):e12474. doi: 10.1111/hel.12474.

  15. Saito M, Masutani M, Mabe K, et al. Regression of gastric de novo diffuse large B-cell lymphoma following Helicobacter pylori eradication: a case report. Acta Gastroenterol Belg. 2016;79(3):367–9.

  16. Verduzco-Rodriguez L, Ramirez-Perez F, Clendenin RM, Cruz Lara LA. H. pylori-associated gastric lymphoma: Complete remission in an HIV-positive patient treated with HAART and H. pylori eradication therapy. Rev Gastroenterol Mex. 2017;82(1):92–4. doi: 10.1016/j.rgmxen.2016.05.001.

  17. Kuo SH, Yeh KH, Wu MS, et al. Helicobacter pylori eradication therapy is effective in the treatment of early-stage H pylori-positive gastric diffuse large B-cell lymphomas. Blood. 2012;119(21):4838–44. doi: 10.1182/blood-2012-01-404194.

  18. Cui X, Zhou T, Jiang D, et al. Clinical manifestations and endoscopic presentations of gastric lymphoma: a multicenter seven year retrospective survey. Rev Esp Enferm Dig. 2017;109(8):566–71. doi: 10.17235/reed.2017.4882/2017.

  19. Малихова О.А., Поддубный Б.К., Кувшинов Ю.П., Фролова И.П. Роль новейших технологий в эндоскопической диагностике и оценке эффективности лечения лимфом желудка. Современная онкология. 2005;7(3):111–7.

    [Malikhova OA, Poddubnyi BK, Kuvshinov YuP, Frolova IP. The role of novel technologies in endoscopic diagnosis and efficacy evaluation of gastric lymphoma treatment. Sovremennaya onkologiya. 2005;7(3):111–7. (In Russ)]

  20. Малихова О.А., Поддубный Б.К., Поддубная И.В., Концева А.Ю. Неходжкинские лимфомы желудка, современное состояние проблемы. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2010;9:33–7.

    [Malikhova OA, Poddubnyi BK, Poddubnaya IV, Kontseva AYu. Gastric non-Hodgkin’s lymphomas, state of the art. Eksperimental’naya i klinicheskaya gastroenterologiya. 2010;9:33–7. (In Russ)]

  21. Малихова О.А., Поддубная И.В., Черкес Л.В. и др. Эндоскопическая и эндосонографическая диагностика неходжкинских лимфом желудка. Клиническая онкогематология. 2012;5(4):305–15.

    [Malikhova OA, Poddubnaya IV, Cherkes LV, et al. Endoscopic and endosonographic diagnosis of gastric non-Hodgkin’s lymphomas. Klinicheskaya onkogematologiya. 2012;5(4):305–15. (In Russ)]

  22. Vetro C, Chiarenza A, Romano A, et al. Prognostic assessment and treatment of primary gastric lymphomas: how endoscopic ultrasonography can help in tailoring patient management. Clin Lymph Myel Leuk. 2014;14(3):179–85. doi: 10.1016/j.clml.2013.10.010.

  23. Park YH, Kim WS, Bang SM, et al. What is stage II in high-grade primary gastric lymphoma? How to define the range of “localized disease”. Leuk Res. 2007;31(8):1039–43. doi: 10.1016/j.leukres.2006.08.021.

  24. Toyoshima O, Nishizawa T, Sakitani K, et al. Serum anti-Helicobacter pylori antibody titer and its association with gastric nodularity, atrophy, and age: A cross-sectional study. World J Gastroenterol. 2018;24(35):4061–8. doi: 10.3748/wjg.v24.i35.4061.

  25. Liu H, Ruskon-Fourmestraux A, Lavergne-Slove A, et al. Resistance of t(11;18) positive gastric mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma to Helicobacter pylori eradication therapy. Lancet. 2001;357(9249):39–40. doi: 10.1016/S0140-6736(00)03571-6.

  26. Levy M, Copie-Bergman C, Gameiro C, et al. Prognostic value of translocation t(11;18) in tumoral response of low-grade gastric lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue type to oral chemotherapy. J Clin Oncol. 2005;23(22):5061–6. doi: 10.1200/JCO.2005.05.660.

  27. Rohatiner A, d’Amore F, Coiffier B, et al. Report on a workshop convened to discuss the pathological and staging classifications of gastrointestinal tract lymphoma. Ann Oncol. 1994;5(5):397–400. doi: 10.1093/oxfordjournals.annonc.a058869.

  28. Koch P, del Valle F, Berdel WE, et al. Primary gastrointestinal non-Hodgkin’s lymphoma: I. Anatomic and histologic distribution, clinical features, and survival data of 371 patients registered in the German Multicenter Study GIT NHL 01/92. J Clin Oncol. 2001;19(18):3861–73. doi: 10.1200/jco.2001.19.18.3861.

  29. Ruskone-Fourmestraux A, Dragosics B, Morgner A, et al. Paris staging system for primary gastrointestinal lymphomas. Gut. 2003;52(6):912–3. doi: 10.1136/gut.52.6.912.

  30. Bartlett DL, Karpeh MS Jr, Filippa DA, Brennan MF. Long-term follow-up after curative surgery for early gastric lymphoma. Ann Surg. 1996;223(1):53–62. doi: 10.1097/00000658-199601000-00008.

  31. Selcukbiricik F, Tural D, Elicin O, et al. Primary Gastric Lymphoma: Conservative treatment modality is not inferior to surgery for early-stage disease. ISRN Oncol. 2012;2012:1–6. doi: 10.5402/2012/951816.

  32. Koch P, del Valle F, Berdel WE, et al. Primary gastrointestinal non-Hodgkin’s lymphoma: II. Combined surgical and conservative or conservative management only in localized gastric lymphoma – results of the prospective German Multicenter Study GIT NHL 01/92. J Clin Oncol. 2001;19(18):3874–83. doi: 10.1200/jco.2001.19.18.3874.

  33. Binn M, Ruskone-Fourmestraux A, Lepage E, et al. Surgical resection plus chemotherapy versus chemotherapy alone: comparison of two strategies to treat diffuse large B-cell gastric lymphoma. Ann Oncol. 2003;14(12):1751–7. doi: 10.1093/annonc/mdg495.

  34. Aviles A, Nambo MJ, Neri N, et al. The role of surgery in primary gastric lymphoma: results of a controlled clinical trial. Ann Surg. 2004;240(1):44–50. doi: 10.1097/01.sla.0000129354.31318.f1.

  35. Aviles A, Nambo MJ, Neri N, et al. Mucosa-associated lymphoid tissue (MALT) lymphoma of the stomach: results of a controlled clinical trial. Med Oncol. 2005;22(1):57–62. doi: 10.1385/mo:22:1:057.

  36. Spectre G, Libster D, Grisariu S, et al. Bleeding, obstruction, and perforation in a series of patients with aggressive gastric lymphoma treated with primary chemo-therapy. Ann Surg Oncol. 2006;13(11):1372–8. doi: 10.1245/s10434-006-9069-x.

  37. Неред С.Н., Шаленков В.А., Стилиди И.С., Поддубная И.В. Хирургическое и консервативное лечение осложненных форм неходжкинских лимфом желудка. Онкология. 2012;1:28–32.

    [Nered SN, Shalenkov VA, Stilidi IS, Poddubnaya IV. Surgical and conservative treatment of complicated forms of gastric non-Hodgkin’s lymphomas. Onkologiya. 2012;1:28–32. (In Russ)]

  38. Kayali S, Aloe R, Bonaguri C, et al. Non-invasive tests for the diagnosis of helicobacter pylori: state of the art. Acta Biomed. 2018;89(Suppl 8):58–64. doi: 10.23750/abm.v89i8-S.7910.

  39. Fuccio L, Laterza L, Zagari RM, et al. Treatment of Helicobacter pylori infection. BMJ. 2008;337:a1454. doi: 10.1136/bmj.a1454.

  40. Zullo A, Hassan C, Andriani A, et al. Eradication Therapy for Helicobacter pylori in Patients With Gastric MALT lymphoma: a pooled data analysis. Am J Gastroenterol. 2009;104(8):1932–7. doi: 10.1038/ajg.2009.314.

  41. Wundisch T, Thiede C, Morgner A, et al. Long-term follow-up of gastric MALT lymphoma after Helicobacter pylori eradication. J Clin Oncol. 2005;23(31):8018–24. doi: 10.1200/JCO.2005.02.3903.

  42. Stathis A, Chini C, Bertoni F, et al. Long-term outcome following Helicobacter pylori eradication in a retrospective study of 105 patients with localized gastric marginal zone B-cell lymphoma of MALT type. Ann Oncol. 2009;20(6):1086–93. doi: 10.1093/annonc/mdn760.

  43. Fallone CA, Chiba N, van Zanten SV, et al. The Toronto consensus for the treatment of Helicobacter pylori infection in adults. Gastroenterology. 2016;151(1):51–69.e14. doi: 10.1053/j.gastro.2016.04.006.

  44. Copie-Bergman C, Gaulard P, Lavergne-Slove A, et al. Proposal for a new histological grading system for post-treatment evaluation of gastric MALT lymphoma. Gut. 2003;52(11):1656. doi: 10.1136/gut.52.11.1656.

  45. Debraekeleer A, Remaut H. Future perspective for potential Helicobacter pylori eradication therapies. Fut Microbiol. 2018;13(6):671–87. doi: 10.2217/fmb-2017-0115.

  46. Thung I, Aramin H, Vavinskaya V, et al. Review article: the global emergence of Helicobacter pylori antibiotic resistance. Aliment Pharmacol Ther. 2016;43(4):514–33. doi: 10.1111/apt.13497.

  47. Hu Y, Zhu Y, Lu NH. Primary antibiotic resistance of Helicobacter pylori in China. Digest Dis Sci. 2017;62(5):1146–54. doi: 10.1007/s10620-017-4536-8.

  48. Malfertheiner P, Megraud F, O’Morain CA, et al. Management of Helicobacter pylori infection – the Maastricht V/Florence Consensus Report. Gut. 2017;66(1):6–30. doi: 10.1136/gutjnl-2016-312288.

  49. Tseng YY, Liou JM, Hsu TL, et al. Development of bacterial transglycosylase inhibitors as new antibiotics: moenomycin A treatment for drug-resistant Helicobacter pylori. Bioorg Med Chem Lett. 2014;24(11):2412–4. doi: 10.1016/j.bmcl.2014.04.041.

  50. Nishizawa T, Suzuki H. Mechanisms of Helicobacter pylori antibiotic resistance and molecular testing. Front Mol Biosci. 2014;1:1–19. doi: 10.3389/fmolb.2014.00019.

  51. Hill C, Guarner F, Reid G, et al. Expert consensus document. The International Scientific Association for Probiotics and Prebiotics consensus statement on the scope and appropriate use of the term probiotic. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2014;11(8):506–14. doi: 10.1038/nrgastro.2014.66.

  52. McFarland LV, Huang Y, Wang L, Malfertheiner P. Systematic review and meta-analysis: multi-strain probiotics as adjunct therapy for Helicobacter pylori eradication and prevention of adverse events. United Eur Gastroenterol J. 2016;4(4):546–61. doi: 10.1177/2050640615617358.

  53. Lorca GL, Wadstrom T, Valdez GF, Ljungh A. Lactobacillus acidophilus autolysins inhibit Helicobacter pylori in vitro. Curr Microbiol. 2001;42(1):39–44. doi: 10.1007/s002840010175.

  54. Pinchuk IV, Bressollier P, Verneuil B, et al. In vitro anti-Helicobacter pylori activity of the probiotic strain Bacillus subtilis 3 is due to secretion of antibiotics. Antimicrob Agents Chemother. 2001;45(11):3156–61. doi: 10.1128/AAC.45.11.3156-3161.2001.

  55. Chenoll E, Casinos B, Bataller E, et al. Novel probiotic Bifidobacterium bifidum CECT 7366 strain active against the pathogenic bacterium Helicobacter pylori. Appl Environ Microbiol. 2011;77(4):1335–43. doi: 10.1128/AEM.01820-10.

  56. Asano N, Iijima K, Koike T, et al. Helicobacter pylori-negative gastric mucosa-associated lymphoid tissue lymphomas: a review. World J Gastroenterol. 2015;21(26):8014–20. doi: 10.3748/wjg.v21.i26.8014.

  57. Zucca E, Copie-Bergman C, Ricardi U, et al. Gastric marginal zone lymphoma of MALT type: ESMO clinical practice guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2013;24(Suppl 6):144–8. doi: 10.1093/annonc/mdt343.

  58. Olszewski AJ, Castillo JJ. Comparative outcomes of oncologic therapy in gastric extranodal marginal zone (MALT) lymphoma: analysis of the SEER-Medicare database. Ann Oncol. 2013;24(5):1352–9. doi: 10.1093/annonc/mds644.

  59. Zucca E, Conconi A, Laszlo D, et al. Addition of rituximab to chlorambucil produces superior event-free survival in the treatment of patients with extranodal marginal-zone B-cell lymphoma: 5-year analysis of the IELSG-19 randomized study. J Clin Oncol. 2013;31(5):565–72. doi: 10.1200/JCO.2011.40.6272.

  60. Zucca E, Conconi A, Martinelli G, et al. Final results of the IELSG-19 randomized trial of mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma: improved event-free and progression-free survival with rituximab plus chlorambucil versus either chlorambucil or rituximab monotherapy. J Clin Oncol. 2017;35(17):1905–12. doi: 10.1200/JCO.2016.70.6994.

  61. Streubel B, Ye H, Du MQ, et al. Translocation t(11;18)(q21;q21) is not predictive of response to chemotherapy with 2CdA in patients with gastric MALT lymphoma. Oncology. 2004;66(6):476–80. doi: 10.1159/000079502.

  62. Поддубная И.В., Пробатова Н.А., Ковригина А.М. и др. Первичные MALT-лимфомы желудка различной степени злокачественности: проблемы диагностики и тактики лечения. Современная онкология. 1999;1(1):10–3.

    [Poddubnaya IV, Probatova NA, Kovrigina AM, et al. Primary gastric MALT lymphomas of various tumor grades: diagnosis challenges and treatment tactics. Sovremennaya onkologiya. 1999;1(1):10–3. (In Russ)]

  63. Поддубная И.В. Неходжкинские лимфомы. В кн.: Клиническая онкогематология. Под ред. М.А Волковой. М.: Медицина, 2001. С. 336–75.

    [Poddubnaya IV. Non-Hodgkin’s lymphomas. In: Volkova MA, ed. Klinicheskaya onkogematologiya. (Clinical oncohematology.) Moscow: Meditsina Publ.; 2001. pp. 336–75. (In Russ)]

  64. Поддубная И.В., Османов Е.А., Москаленко О.А. и др. Клинические аспекты MALT-лимфом. Вестник Московского онкологического общества. 2009;10:5–6.

    [Poddubnaya IV, Osmanov EA, Moskalenko OA, et al. Clinical aspects of MALT lymphomas. Vestnik Moskovskogo onkologicheskogo obshchestva. 2009;10:5–6. (In Russ)]

  65. Wirth A, Gospodarowicz M, Aleman BM, et al. Long-term outcome for gastric marginal zone lymphoma treated with radiotherapy: a retrospective, multi-centre, International Extranodal Lymphoma Study Group study. Ann Oncol. 2013;24(5):1344–51. doi: 10.1093/annonc/mds623.

  66. Ruskone-Fourmestraux A, Matysiak-Budnik T, Fabiani B, et al. Exclusive moderate-dose radiotherapy in gastric marginal zone B-cell MALT lymphoma: results of a prospective study with a long term follow-up. Radiother Oncol. 2015;117(1):178–82. doi: 10.1016/j.radonc.2015.08.029.

  67. Paydas S. Helicobacter pylori eradication in gastric diffuse large B cell lymphoma. World J Gastroenterol. 2015;21(13):3773–6. doi: 10.3748/wjg.v21.i13.3773.

  68. Coiffier B, Lepage E, Briere J, et al. CHOP chemotherapy plus rituximab compared with CHOP alone in elderly patients with diffuse large-B-cell lymphoma. N Engl J Med. 2002;346(4):235–42. doi: 10.1056/nejmoa011795.

  69. Coiffier B, Thieblemont C, Van Den Neste E, et al. Long-term outcome of patients in the LNH-98.5 trial, the first randomized study comparing rituximab-CHOP to standard CHOP chemotherapy in DLBCL patients: a study by the Groupe d’Etudes des Lymphomes de l’Adulte. Blood. 2010;116(12):2040–5. doi: 10.1182/blood-2010-03-276246.

  70. Aviles A, Castaneda C, Cleto S, et al. Rituximab and chemotherapy in primary gastric lymphoma. Cancer Biother Radiopharm. 2009;24(1):25–8. doi: 10.1089/cbr.2008.0507.

  71. Leopardo D, Di Lorenzo G, De Renzo A, et al. Efficacy of rituximab in gastric diffuse large B cell lymphoma patients. World J Gastroenterol. 2010;16(20):2526–30. doi: 10.3748/wjg.v16.i20.2526.

  72. Sohn BS, Kim SM, Yoon DH, et al. The comparison between CHOP and R-CHOP in primary gastric diffuse large B cell lymphoma. Ann Hematol. 2012;91(11):1731–9. doi: 10.1007/s00277-012-1512-4.

  73. Martinelli G, Gigli F, Calabrese L, et al. Early stage gastric diffuse large B-cell lymphomas: results of a randomized trial comparing chemotherapy alone versus chemotherapy + involved field radiotherapy. Leuk Lymphoma. 2009;50(6):925–31. doi: 10.1080/10428190902912478.

  74. Tanaka T, Shimada K, Yamamoto K, et al. Retrospective analysis of primary gastric diffuse large B cell lymphoma in the rituximab era: a multicenter study of 95 patients in Japan. Ann Hematol. 2012;91(3):383–90. doi: 10.1007/s00277-011-1306-0.

  75. Виноградова Ю.Н., Ильин Н.В. Лучевая терапия в комбинированном лечении неходжкинских лимфом. Злокачественные опухоли. 2015;4(спецвыпуск 2):44–8. doi: 10.18027/2224-5057-2015-4s2-44-48.

    [Vinogradova JN, Ilyin NV. Radiation therapy in the combined treatment of non-Hodgkin’s lymphomas. Malignant tumors. 2015;4(special issue 2):44–8. doi: 10.18027/2224-5057-2015-4s2-44-48. (In Russ)]

  76. Паньшин Г.А., Измайлов Т.Р. Роль радиотерапии в лечении первичных неходжкинских лимфом желудка. Трудный пациент. 2018;16(11):54–6. doi: 10.24411/2074-1995-2018-10032.

    [Panshin GA, Izmailov TR. The role of radiotherapy in the treatment of primary non-Hodgkin’s stomach lymphomas. Trudnyi patsient. 2018;16(11):54–6. doi: 10.24411/2074-1995-2018-10032. (In Russ)]

  77. Pfreundschuh M, Christofyllakis K, Altmann B, et al. Radiotherapy to bulky disease PET-negative after immunochemotherapy in elderly DLBCL patients: results of a planned interim analysis of the first 187 patients with bulky disease treated in the OPTIMAL>60 study of the DSHNHL. J Clin Oncol. 2017;35(15 Suppl):7506. doi: 10.1200/jco.2017.35.15_suppl.7506.

  78. Каприн А.Д., Галкин В.Н., Жаворонков Л.П. и др. Синтез фундаментальных и прикладных исследований — основа обеспечения высокого уровня научных результатов и внедрения их в медицинскую практику. Радиация и риск. 2017;26(2):26–40.

    [Kaprin AD, Galkin VN, Zhavoronkov LP, et al. Synthesis of fundamental and applied research is the basis for ensuring a high level of scientific results and their implementation into medical practice. Radiatsiya i risk. 2017;26(2):26–40. (In Russ)]

  79. Каприн А.Д., Мардынский Ю.С., Смирнов В.П. и др. К истории развития лучевой терапии (часть I). Biomedical Photonics. 2019;8(1):52–62. doi: 10.24931/2413-9432-2019-8-1-52-62.

    [Kaprin AD, Mardinskiy YS, Smirnov VP, et al. The history of radiation therapy (part I). Biomedical Photonics. 2019;8(1):52–62. doi: 10.24931/2413-9432-2019-8-1-52-62. (In Russ)]

Иммуногистохимический подтип и параметры международного прогностического индекса в новой модели прогноза диффузной B-крупноклеточной лимфомы

ЛИМФОИДНЫЕ ОПУХОЛИ , , , ,

С.В. Самарина1, А.С. Лучинин1, Н.В. Минаева1, И.В. Парамонов1, Д.А. Дьяконов1, Е.В. Ванеева1, В.А. Росин1, С.В. Грицаев2

1 ФГБУН «Кировский НИИ гематологии и переливания крови ФМБА », ул. Красноармейская, д. 72, Киров, Российская Федерация, 610027

2 ФГБУ «Российский НИИ гематологии и трансфузиологии ФМБА», ул. 2-я Советская, д. 16, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 191024

Для переписки: Светлана Валерьевна Самарина, ул. Красноармейская, д. 72, Киров, Российская Федерация, 610027; тел.: +7(912)732-47-56; e-mail: samarinasv2010@mail.ru

Для цитирования: Самарина С.В., Лучинин А.С., Минаева Н.В. и др. Иммуногистохимический подтип и параметры международного прогностического индекса в новой модели прогноза диффузной B-крупноклеточной лимфомы. Клиническая онкогематология. 2019;12(4):385–90.

DOI: 10.21320/2500-2139-2019-12-4-385-390

РЕФЕРАТ

Цель. Разработать комплексную модель прогнозирования течения диффузной В-крупноклеточной лимфомы (ДВКЛ) с использованием иммуногистохимического подтипа опухоли и параметров международного прогностического индекса (IPI).

Материалы и методы. Из 104 больных ДВКЛ в базе данных критериям включения соответствовал 81 (77,9 %). Медиана возраста составила 58 лет (диапазон 23–83 года). Все больные получали лечение по схеме R-СНОР. Для создания прогностической модели общей выживаемости (ОВ) больных ДВКЛ использовали метод машинного обучения — деревья классификации и регрессии. Анализ ОВ проводился по методу Каплана—Мейера. Для сравнения кривых выживаемости применяли лог-ранговый критерий и отношение рисков (ОР). Статистической значимостью любого теста считался полученный двусторонний уровень p < 0,05.

Результаты. Согласно построенной модели, выделены три группы пациентов: 1-я — группа низкого риска (сочетание низкого, промежуточного низкого и промежуточного высокого риска по IPI и GCB-подтипа); 2-я — группа промежуточного риска (сочетание низкого, промежуточного низкого и промежуточного высокого риска по IPI и non-GCB-подтипа); 3-я — группа высокого риска (независимо от подтипа). В группе низкого риска (n = 26) 2-летняя ОВ за исследуемый период составила 100 %. В группе промежуточного риска (n = 34) медиана ОВ не достигнута, 2-летняя ОВ составила 74 %, ожидаемая 5-летняя ОВ — 68 %. В группе высокого риска (n = 21) медиана ОВ была 25 мес., 2-летняя ОВ — 46 %, ожидаемая 5-летняя ОВ — 37 % (p < 0,0001, лог-ранговый критерий). ОР, рассчитанное для группы высокого риска по сравнению с группами низкого и промежуточного, составило 5,1 (95%-й доверительный интервал 2,1–12,1; p = 0,0003).

Заключение. Предложена новая комбинированная система прогноза ДВКЛ, включающая в себя параметры риска по IPI и иммуногистохимический подтип опухоли по алгоритму Ханса. Данная прогностическая система может использоваться в клинической практике для стратификации больных с ДВКЛ и подбора риск-адаптированной терапии.

Ключевые слова: диффузная В-крупноклеточная лимфома, общая выживаемость, прогноз, международный прогностический индекс, машинное обучение.

Получено: 18 марта 2019 г.

Принято в печать: 27 августа 2019 г.

Читать статью в PDF

ЛИТЕРАТУРА

  1. Martellia M, Ferrerib AJM, Agostinellic C, et al. Diffuse large B-cell lymphoma. Crit Rev Oncol Hematol. 2013;87(2):146–71. doi: 10.1016/j.critrevonc.2012.12.009.

  2. Lynch RC, Gratzinger D, Advani RH. Clinical Impact of the 2016 Update to the WHO Lymphoma Classification. Curr Treat Options Oncol. 2017;18(7):45. doi: 10.1007/s11864-017-0483-z.

  3. Li X, Huang H, Xu B, et al. Dose-Dense Rituximab-CHOP versus Standard Rituximab-CHOP in Newly Diagnosed Chinese Patients with Diffuse Large B-Cell Lymphoma: A Randomized, Multicenter, Open-Label Phase 3 Trial. Cancer Res Treat. 2019;51(3):919–32. doi: 10.4143/crt.2018.230.

  4. Coiffier B, Lepage E, Briere J, et al. CHOP chemotherapy plus rituximab compared with CHOP alone in elderly patients with diffuse large-B-cell lymphoma. N Engl J Med. 2002;346(4):235–42. doi: 10.1056/NEJMoa011795.

  5. Castellino A, Chiappella A, LaPlant BR, et al. Lenalidomide plus R-CHOP21 in newly diagnosed diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL): long-term follow-up results from a combined analysis from two phase 2 trials. Blood Cancer J. 2018;8(11):108. doi: 10.1038/s41408-018-0145-9.

  6. Sharman JP, Forero-Torres A, Costa LJ, et al. Obinutuzumab plus CHOP is effective and has a tolerable safety profile in previously untreated, advanced diffuse large B-cell lymphoma: the phase II GATHER study. Leuk Lymphoma. 2018;60(4):894–903. doi: 10.1080/10428194.2018.1515940.

  7. Kameoka Y, Akagi T, Murai K, et al. Safety and efficacy of high-dose ranimustine (MCNU) containing regimen followed by autologous stem cell transplantation for diffuse large B-cell lymphoma. Int J Hematol. 2018;108(5):510–5. doi: 10.1007/s12185-018-2508-1.

  8. Sehn LH, Berry B, Chhanabhai M, et al. The revised International Prognostic Index (R-IPI) is a better predictor of outcome than the standard IPI for patients with diffuse large B-cell lymphoma treated with R-CHOP. Blood. 2007;109(5):1857–61. doi: 10.1182/blood-2006-08-038257.

  9. Biccler J, Eloranta S, de Nully Brown P, et al. Simplicity at the cost of predictive accuracy in diffuse large B-cell lymphoma: a critical assessment of the R-IPI, IPI, and NCCN-IPI. Cancer Med. 2018;7(1):114–22. doi: 10.1002/cam4.1271.

  10. Shipp MA, Harrington DP, Anderson JR, et al. A predictive model for aggressive non-Hodgkin’s lymphoma. N Engl J Med. 1993;329(14):987–94. doi: 10.1056/NEJM199309303291402.

  11. Li JM, Wang L, Shen Y, et al. Rituximab in combination with CHOP chemotherapy for the treatment of diffuse large B cell lymphoma in Chinese patients. Annals Hematol. 2007;86(9):639–45. doi: 10.1007/s00277-007-0320-8.

  12. Alizadeh AA, Eisen MB, Davis RE, et al. Distinct types of diffuse large B-cell lymphoma identified by gene-expression profiling. Nature. 2000;403(6769):503–51. doi: 10.1038/35000501.

  13. Wang KL, Chen C, Shi PF, et al. Prognostic Value of Morphology and Hans Classification in Diffuse Large B Cell Lymphoma. Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi. 2018;26(4):1079–85. doi: 10.7534/j.issn.1009-2137.2018.04.023.

  14. Rashidi A, Oak E, Carson KR, et al. Outcomes with R-CEOP for R-CHOP-ineligible patients with diffuse large B-cell lymphoma are highly dependent on cell of origin defined by Hans criteria. Leuk Lymphoma. 2016;57(5):1191–3. doi: 10.3109/10428194.2015.1096356.

  1. Ye ZY, Cao YB, Lin TY, Lin HL. Subgrouping and outcome prediction of diffuse large B-cell lymphoma by immunohistochemistry. Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi. 2007;36(10):654–9.

  1. Montalban C, Diaz-Lopez A, Martin A, et al. Differential prognostic impact of GELTAMO-IPI in cell of origin subtypes of Diffuse Large B Cell Lymphoma as defined by the Hans algorithm. Br J Haematol. 2018;182(4):534–41. doi: 10.1111/bjh.15446.

  2. Tibiletti MG, Martin V, Bernasconi B, et al. BCL2, BCL6, MYC, MALT 1, and BCL10 rearrangements in nodal diffuse large B-cell lymphomas: a multicenter evaluation of a new set of fluorescent in situ hybridization probes and correlation with clinical outcome. Hum Pathol. 2009;40(5):645–52. doi: 10.1016/j.humpath.2008.06.032.

  3. Jaglal MV, Peker D, Tao J, Cultrera JL. Double and Triple Hit Diffuse Large B Cell Lymphomas and First Line Therapy. Blood. 2012;120:4885 [abstract].

  4. Kim M, Suh C, Kim J, Hong JY. Difference of Clinical Parameters between GCB and Non-GCB Subtype DLBCL. Blood. 2017;130:5231 [abstract].

  5. Da Costa CBT. Machine Learning Provides an Accurate Classification of Diffuse Large B-Cell Lymphoma from Immunohistochemical Data. J Pathol Inform. 2018;9(1):21. doi: 10.4103/jpi.jpi_14_18.

  6. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний. Под ред. И.В. Поддубной, В.Г. Савченко. М.: Буки Веди, 2016.

    [Poddubnaya IV, Savchenko VG, eds. Rossiiskie klinicheskie rekomendatsii po diagnostike i lecheniyu limfoproliferativnykh zabolevanii. (Russian clinical guidelines on diagnosis and treatment of lymphoproliferative disorders). Moscow: Buki Vedi Publ.; 2016. (In Russ)]

  7. Leval L, Harris NL. Variability in immunophenotype in diffuse large B-cell lymphoma and it‘s clinical relevance. Histopathol. 2003;43(6):509–28. doi: 10.1111/j.1365-2559.2003.01758.x.

  8. Skarbnik AP, Donato ML. Safety and Efficacy Data for Combined Checkpoint Inhibition with Ipilimumab (Ipi) and Nivolumab (Nivo) As Consolidation Following Autologous Stem Cell Transplantation (ASCT) for High-Risk Hematological Malignancies. Blood. 2018;132:256.

  9. Matsuki E, Younes A. Checkpoint Inhibitors and Other Immune Therapies for Hodgkin and Non-Hodgkin Lymphoma. Curr Treat Options Oncol. 2016;17(6):31. doi: 10.1007/s11864-016-0401-9.

  10. Kaneko H, Tsutsumi Y, Fujino T, et al. Favorable event free-survival of high-dose chemotherapy followed by autologous hematopoietic stem cell transplantation for higher risk diffuse large B-cell lymphoma in first complete remission. Hematol Rep. 2015;7(2):5812 [abstract]. doi: 10.4081/hr.2015.5812.

Первичные лимфомы костей: долгосрочные результаты проспективного одноцентрового исследования

ЛИМФОИДНЫЕ ОПУХОЛИ , ,

А.К. Смольянинова, Н.Г. Габеева, В.Е. Мамонов, С.А. Татарникова, Л.Г. Горенкова, Д.С. Бадмаджапова, А.М. Ковригина, Э.Г. Гемджян, Е.Е. Звонков

ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, Новый Зыковский пр-д, д. 4а, Москва, Российская Федерация, 125167

Для переписки: Анна Константиновна Смольянинова, канд. мед. наук, Новый Зыковский пр-д, д. 4а, Москва, Российская Федерация, 125167; тел.: +7(495)612-23-61, +7(926)912-31-16; e-mail: annmo8@mail.ru

Для цитирования: Смольянинова А.К., Габеева Н.Г., Мамонов В.Е. и др. Первичные лимфомы костей: долгосрочные результаты проспективного одноцентрового исследования. Клиническая онкогематология. 2019;12 (3):247–62.

doi: 10.21320/2500-2139-2019-12-3-247-262

РЕФЕРАТ

Актуальность. Первичные лимфомы костей (ПЛК) относятся к редким экстранодальным лимфатическим опухолям. Более чем в 90 % наблюдений они представлены диффузной В-крупноклеточной лимфомой (ДВКЛ). Эффективность стандартной иммунохимиотерапии R-CHOP при локальной (IЕ) стадии ПЛК составляет более 90 %. В то же время при наличии таких факторов неблагоприятного прогноза (ФНП), как множественное поражение костей (IVЕ стадия), повышение активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ), В-симптомы, большой размер опухоли, отмечается снижение эффективности R-CHOP. Оптимального режима противоопухолевого лечения для больных ПЛК с ФНП в настоящее время нет. Мы предлагаем у данной категории пациентов проводить первичную интенсифицированную многокомпонентную химиотерапию.

Цель. Оценить долгосрочные результаты проспективного одноцентрового исследования по применению высокодозной программы mNHL-BFM-90 у больных с первичной ДВКЛ костей и ФНП.

Материалы и методы. В исследование включено 33 пациента с первичной ДВКЛ костей, наблюдавшихся в ФГБУ «НМИЦ гематологии» с 2006 по 2018 г. Медиана возраста больных составила 44 года (диапазон 16–78 лет). Оценивались основные клинические, лабораторные, рентгенологические и МР-характеристики опухоли, показатели выживаемости, факторы прогноза.

Результаты. ФНП выявлены у 29 (88 %) пациентов, из них распространенная (˃ IE) стадия была у 20 (61 %) больных, повышение активности ЛДГ — у 20 (59 %), В-симптомы — у 15 (45 %), большой размер опухоли — у 23 (71 %). Высокодозное противоопухолевое лечение по программе mNHL-BFM-90 проведено 27 из 33 больных. Общая и выживаемость без прогрессирования за 5 лет составили 92 %. Ни один из ФНП не оказал статистически значимого влияния на показатели выживаемости.

Заключение. Применение высокодозной программы mNHL-BFM-90 при ПЛК, характеризующихся неблагоприятным прогнозом, позволяет достичь длительные ремиссии у 92 % пациентов. Мы рекомендуем mNHL-BFM-90 в качестве терапии выбора у прогностически неблагоприятной группы больных с ПЛК.

Ключевые слова: первичная лимфома костей, диффузная В-крупноклеточная лимфома, высокодозная интенсифицированная многокомпонентная программа mNHL-BFM-90.

Получено: 25 января 2019 г.

Принято в печать: 12 мая 2019 г.

Читать статью в PDF

ЛИТЕРАТУРА

  1. Matikas A, Briasoulis A, Tzannou I, et al. Primary bone lymphoma: a retrospective analysis of 22 patients treated in a single tertiary center. Acta Haematol. 2013;130(4):291–6. doi: 10.1159/000351051.

  2. Bacci G, Jaffe N, Emiliani E, et al. Therapy for primary non-Hodgkin’s lymphoma of bone and a comparison of results with Ewing’s sarcoma. Ten year’s experience at the Istituto Ortopedico Rizzoli. Cancer. 1986;57(8):1468–72. doi: 10.1002/1097-0142(19860415)57:8<1468::aid-cncr2820570806>3.0.co;2-0.

  3. Fidias P, Spiro I, Scobczak ML, et al. Long-term results of combined modality therapy in primary bone lymphomas. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1999;45(5):1213–8. doi: 10.1016/s0360-3016(99)00305-3.

  4. Lewis VO, Primus G, Anastasi J, et al. Oncologic outcomes of primary lymphomas of bone in adults. Clin Orthop Rel Res. 2003;415:90–7. doi: 10.1097/01.blo.0000093901.12372.ad.

  5. Ostrowski ML, Unni KK, Banks PM, et al. Malignant Lymphoma of Bone. Cancer. 1986;58(12):2646–55. doi: 10.1002/1097-0142(19861215)58:12<2646::aid-cncr2820581217>3.0.co;2-u.

  6. Ramadan KM, Shenkier T, Sehn LH, et al. A clinicopathological retrospective study of 131 patients with primary bone lymphoma: a population-based study of successively treated cohorts from the British Columbia Cancer Agency. Ann Oncol. 2006;18(1):129–35. doi: 10.1093/annonc/mdl329.

  7. Ueda T, Aozasa K, Ohsawa M, et al. Malignant lymphomas of bone in Japan. Cancer. 1989;64(11):2387–92. doi: 10.1002/1097-0142(19891201)64:11<2387::aid-cncr2820641132>3.0.co;2-1.

  8. Звонков Е.Е., Красильникова Б.Б., Махиня В.А. и др. Первый опыт применения модифицированной программы NHL-BFM-90 у взрослых больных первичной диффузной В-крупноклеточной лимфосаркомой желудка с неблагоприятным прогнозом. Терапевтический архив. 2006;78(7):38–46.

    [Zvonkov EE, Krasil’nikova BB, Makhinya VА, et al. Pilot experience with the modified program NHL—BFM—90 in adult patients with primary diffuse large В-cell gastric lymphosarcoma with unfavorable prognosis. Terapevticheskii arkhiv. 2006;78(7):38–46. (In Russ)]

  9. Кравченко С.К., Барях Е.А., Замятина В.И. и др. Высокодозная терапия лимфомы Беркитта у больных старше 40 лет. Терапевтический архив. 2008;80(7):9–18.

    [Kravchenko SK, Baryakh EA, Zamyatina VI, et al. High—dose therapy of Berkitt’s lymphoma in patients over 40 years of age. Terapevticheskii arkhiv. 2008;80(7):9–18. (In Russ)]

  10. Магомедова А.У., Кравченко С.К., Кременецкая А.М. и др. Модифицированная программа NHL-BFM-90 для лечения больных диффузной В-крупноклеточной лимфосаркомой. Терапевтический архив. 2006;78(10):44–7.

    [Magomedova AU, Kravchenko SK, Kremenetskaya AM, et al. The modified program NHL-BFM-90 in the treatment of patients with diffuse large B-cell lymphosarcoma. Terapevticheskii arkhiv. 2006;78(10):44–7. (In Russ)]

  11. Горенкова Л.Г., Кравченко С.К., Мисюрин А.В. и др. Клиническая и молекулярная оценки эффективности высокодозной химиотерапии при анаплазированной Т-крупноклеточной АЛК-позитивной лимфоме у взрослых. Гематология и трансфузиология. 2012;57(3):43.

    [Gorenkova LG, Kravchenko SK, Misyurin AV, et al. Clinical and molecular evaluation of the efficacy of high-dose chemotherapy in adult patients with anaplastic large T-cell ALK-positive lymphoma. Gematologiya i transfuziologiya. 2012;57(3):43. (In Russ)]

  12. Морозова А.К., Звонков Е.Е., Кременецкая А.М. и др. Первый опыт применения модифицированной программы NHL-BFM-90 при лечении первичной диффузной B-крупноклеточной лимфосаркомы костей и мягких тканей с факторами неблагоприятного прогноза. Терапевтический архив. 2009;81(7):61–5.

    [Morozova AK, Zvonkov EE, Kremenetskaya AM, et al. Initial experience with using modified NHL-BFM-90 program in management of primary diffuse large B-cell lymphosarcoma of bones and soft tissues with unfavorable prognostic factors. Terapevticheskii arkhiv. 2009;81(7):61–5. (In Russ)]

  13. Морозова А.К., Звонков Е.Е., Мамонов В.Е. и др. Первичные лимфатические опухоли костей и мягких тканей: сравнительная оценка результатов лечения. Терапевтический архив. 2012;84(7):42–9.

    [Morozova AK, Zvonkov EE, Mamonov VE, et al. Primary lymphomas of bones and soft tissues: comparative assessment of treatment results. Terapevticheskii arkhiv. 2012;84(7):42–9. (In Russ)]

  14. Gill P, Wenger D, Inwards D. Primary lymphomas of bone. Clin Lymph Myel. 2005;6(2):140–2. doi: 10.3816/CLM.2005.n.041.

  15. Cheson BD, Horning SJ, Coiffier B, et al. Report of an international workshop to standardize response criteria for non-Hodgkin’s lymphomas. NCI Sponsored International Working Group. J Clin Oncol. 1999;17(4):1244. doi: 10.1200/JCO.1999.17.4.1244.

  16. Juweid ME, Wiseman GA, Vose JM, et al. Response assessment of aggressive non-Hodgkin’s lymphoma by integrated International Workshop Criteria and fluorine-18-fluorodeoxyglucose positron emission tomography. J Clin Oncol. 2005;23(21):4652–61. doi: 10.1200/JCO.2005.01.891.

  17. Cheson BD, Pfistner B, Juweid ME, et al. Revised response criteria for malignant lymphoma. J Clin Oncol. 2007; 25(5):579–86. doi: 10.1200/JCO.2006.09.2403.

  18. Juweid ME, Stroobants S, Hoekstra OS, et al. Use of positron emission tomography for response assessment of lymphoma: consensus of the Imaging Subcommittee of International Harmonization Project in Lymphoma. J Clin Oncol. 2007;25(5):571–8. doi: 10.1200/JCO.2006.08.2305.

  19. Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 3.0 (CTCAE). Published August 9, 2006. Available at: http://ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/electronic_applications/docs/ctcaev3.pdf. (accessed 14.04.2019).

  20. Hans CP, Weisenburger DD, Greiner TC, et al. Confirmation of the molecular classification of diffuse large B-cell lymphoma by immunohistochemistry using a tissue microarray. Blood. 2004;103(1):275–82. doi: 10.1182/blood-2003-05-1545.

  21. Messina C, Ferreri AJ, Govi S, et al. Clinical features, management and prognosis of multifocal primary bone lymphoma: a retrospective study of the international Extranodal Lymphoma Study Group (the IELSG 14 study). Br J Haematol. 2014;164(6):834–40. doi: 10.1111/bjh.12714.

  22. Reddy N, Greer JP. Primary bone lymphoma: a set of unique problems in management. Leuk 2009;51(1):1–2. doi: 10.3109/10428190903470877.

  23. Baar J, Burkes R, Bell R, et al. Primary Non-Hodgkin’s Lymphoma of Bone. A clinicopathologic study. Cancer. 1994;73(4):1194–9. doi: 10.1002/1097-0142(19940215)73:4<1194::aid-cncr2820730412>3.0.co;2-r.

  24. Bacci G, Ferraro A, Casadei R, et al. Primary lymphoma of bone: Long term results in patients treated with vincristine–adriamycin–cyclophosphamide and local radiation. J Chemother. 1991;3(3):189–93. doi: 10.1080/1120009x.1991.11739091.

  25. Jones D, Kraus MD, Dorfman DM. Lymphoma presenting as a solitary bone lesion. Am J Clin Pathol. 1999;111(2):171–8. doi: 10.1093/ajcp/111.2.171.

  26. Limb D, Dreghorn C, Murphy JK, Mannion R. Primary lymphoma of bone. Int Orthop. 1994;18(3):180–3. doi: 10.1007/bf00192476.

  27. Govi S, Christie D, Messina C, et al. The clinical features, management and prognostic effects of pathological fractures in a multicenter series of 373 patients with diffuse large B-cell lymphoma of the bone. Ann Oncol. 2013;25(1):176–81. doi: 10.1093/annonc/mdt482.

  28. Pilorge S, Harel S, Ribrag V, et al. Primary bone diffuse large B-cell lymphoma: a retrospective evaluation on 76 cases from French institutional and LYSA studies. Leuk Lymphoma. 2016;57(12):2820–6. doi: 10.1080/10428194.2016.1177180.

  29. Christie DR, Barton MB, Bryant G, et al. Osteolymphoma (primary bone lymphoma): An Australian review of 70 cases. Australasian Radiation Oncology Lymphoma Group (AROLG). Aust N Z J Med. 1999;29(2):214–9. doi: 10.1111/j.1445-5994.1999.tb00686.x.

  30. Santini D, Vincenzi B, Hannon RA, et al. Phase II trial evaluating the palliative benefit of second-line zoledronic acid in breast cancer patients with either a skeletal-related event or progressive bone metastases despite first-line bisphosphonate therapy. J Clin Oncol. 2006;24(30):4895–900. doi: 10.1200/JCO.2006.05.9212.

  31. Shoji H, Miller TR. Primary reticulum cell sarcoma of bone: Significance of clinical features upon the prognosis. Cancer. 1971;28(5):1234–44. doi: 10.1002/1097-0142(1971)28:5<1234::aid-cncr2820280522>3.0.co;2-l.

  32. Hayase E, Kurosawa M, Suzuki H, et al. Primary Bone Lymphoma: A Clinical Analysis of 17 Patients in a Single Institution. Acta Haematol. 2015;134(2):80–5. doi: 10.1159/000375437.

  33. Tao R, Allen PK, Rodriguez A, et al. Benefit of consolidative radiation therapy for primary bone diffuse large B-cell lymphoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2015;92(1):122–9. doi: 10.1016/j.ijrobp.2015.01.014.

  34. Ali SM, Demers LM, Leitzel K, et al. Baseline serum NTx levels are prognostic in metastatic breast cancer patients with bone-only metastasis. Ann Oncol. 2004;15(3):455–9. doi: 10.1093/annonc/mdh089.

  35. Doll C, Wulff B, Rossler J, et al. Primary B-cell lymphoma of bone in children. Eur J Pediatr. 2001;160(4):239–42. doi: 10.1007/s004310000711.

  36. Dosoretz DE, Murphy GF, Raymond AK, et al. Radiation Therapy for Primary Lymphoma of Bone. Cancer. 1983;51(1):44–6. doi: 10.1002/1097-0142(19830101)51:1<44::aid-cncr2820510111>3.0.co;2-d.

  37. Kransdorf MJ. Malignant soft-tissue tumors in a large referral population: distribution of diagnoses by age, sex, and location. Am J Roentgenol. 1995;164(1):129–34. doi: 10.2214/ajr.164.1.7998525.

  38. Wang CC. Treatment of primary reticulum-cell sarcoma of bone by radiation. N Engl J Med. 1968;278(24):1331–2. doi: 10.1056/NEJM196806132782407.

  39. Jacobs AJ, Michels R, Stein J, et al. Socioeconomic and demographic factors contributing to outcomes in patients with primary lymphoma of bone. J Bone Oncol. 2015;4(1):32–6. doi: 10.1016/j.jbo.2014.11.002.

  40. Dos Santos TM, Zumarraga JP, Reaes FM, et al. Primary bone lymphomas: retrospective analysis of 42 consecutive cases. Acta Ortop Bras. 2018;26(2):103–7. doi: 10.1590/1413-785220182602185549.

  41. Wu H, Zhang L, Shao M, Sokol L, et al. Prognostic Significance Of Soft Tissue Involvement, International Prognostic Index In Primary Bone Lymphoma: A Single Institutional Experience. Br J Haematol. 2014;166(1):60-8. doi: 10.1111/bjh.12841.

  42. Zhang HY, Zhu J, Song YQ, et al. Clinical characterization and outcome of primary bone lymphoma: a retrospective study of 61 Chinese patients. Sci Rep. 2016;6(1):28834. doi: 10.1038/srep28834.

  43. Alencar A, Pitcher D, Byrne G at al. Primary bone lymphoma – the University of Miami Experience. Leuk Lymphoma. 2009;51(1):39–49. doi. 10.3109/10428190903308007.

  44. Kim SY, Shin DY, Lee SS. Clinical characteristics and outcomes of primary bone lymphoma in Korea. Korean J Hematol. 2012;47(3): 213–8. doi: 10.5045/kjh.2012.47.3.213.

  45. Held G, Zeynalova S, Murawski N, et al. Impact of rituximab and radiotherapy on outcome of patients with aggressive B-cell lymphoma and skeletal involvement. J Clin Oncol. 2013;31(32):4115–22. doi: 10.1200/JCO.2012.48.0467.

  46. Zhu Y, Yue C, Wu B, et al. Clinical characteristics and outcomes of 31 patients with primary bone lymphoma. Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. 2013;33(3):444–7.

  47. Barbieri E, Cammellin C, Mauro F et al. Primary Non-Hodgkin lymphoma of the bone: treatment and analysis of prognostic factors. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004;59(3):760–4. doi: 10.1016/j.ijrobp.2003.11.020.

  48. Fairbanks RK, Bonner JA, Inwards CY, et al. Treatment stage 1E primary lymphoma of bone. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1994;28(2):363–72. doi. 10.1016/0360-3016(94)90059-0.

  49. Marshall DT, Amdur RJ, Scarborough MT, et al. Stage 1E primary non Hodgkin’s lymphoma of bone. Clin Orthop Rel Res. 2002;405:216–22. doi: 10.1097/00003086-200212000-00028.

  50. Remier RR, Chabner BA, Yong RC, et al. Lymphoma Presenting in Bone. Results of Histopathology, Staging, and Therapy. Ann Intern Med. 1977;87(1):50–5. doi: 10.7326/0003-4819-87-1-50.

  51. Singh Т, Satheesh С, Lakshmaiah С, et al. Primary bone lymphoma: A report of two cases and review of the literature. J Cancer Res Ther. 2010;6(3):296–8. doi: 10.4103/0973-1482.73366.

  52. Coley BL, Higinbotham NL, Groesbeck HP. Primary reliculum-cell sarcoma of bone. Radiology. 1950;55(5):641–58. doi: 10.1148/55.5.641.

  53. Francis KC, Higinbotham NL, Coley BL. Primary reticulum cell sarcoma of bone; report of 44 cases. Surg Gynecol Obstet. 1954;99(2):142–6.

  54. Badoo S, Sidhu GS. Primary Bone Lymphoma (PBL): Impact Of Novel Treatment On Need For Radiation Therapy (RT), a Population Based Study. Blood. 2013;122(21):3059.

  55. Гаврилина О.А., Звонков Е.Е., Паровичникова Е.Н. и др. Лечение больных диффузной В-крупноклеточной лимфомой с факторами неблагоприятного прогноза по протоколу R-DA-EPOCH/R-HMA: первые результаты российского пилотного многоцентрового исследования. Гематология и трансфузиология. 2016;61(1, прил. 1):38.

    [Gavrilina OA, Zvonkov EE, Parovichnikova EN, et al. Treatment of diffuse large B-cell lymphoma patients with poor prognosis factors using R-DA-EPOCH/R-HMA regimen: first results of the Russian pilot multi-center trial. Gematologiya i transfuziologiya. 2016;61(1, Suppl 1):38. (In Russ)]

  56. Meignan M, Barrington S, Itti E, et al. Report on the 4th international workshop on positron emission tomography in lymphoma held in Menton, France, 3–5 October 2012. Leuk 2014;55(1):31–7. doi: 10.3109/10428194.2013.802784.

  57. Rigacci L, Kovalchuk S, Berti V, et al. The use of Deauville 5-point score could reduce the risk of false-positive fluorodeoxyglucose-positron emission tomography in the posttherapy evaluation of patients with primary bone lymphomas. W J Nucl Med. 2018;17(3):157–65. doi: 10.4103/wjnm.WJNM_42_17.

  58. Cheson BD, Fisher RI, Barrington SF, et al. Recommendations for initial evaluation, staging, and response assessment of Hodgkin and non-Hodgkin lymphoma: The Lugano classification. J Clin Oncol. 2014;32(27):3059–67. doi: 1200/JCO.2013.54.8800.

  59. Reddy N, Greer JP. Primary bone lymphoma: a set of unique problems in management. Leuk 2009;51(1):1–2. doi: 10.3109/10428190903470877.

  60. Borst AJ, States LJ, Reilly AF, et al. Determining response and recurrence in pediatric B-cell lymphomas of the bone. Pediatr Blood Cancer. 2013;60(8):1281–6. doi: 10.1002/pbc.24523.

  61. Ferreri AJ, Reni M, Ceresoli GL, et al. Therapeutic management with adriamycin-containing chemotherapy and radiotherapy of monostotic and polyostotic primary non-Hodgkin’s lymphoma of bone in adults. Cancer Invest. 1998;16(8):554–61. doi: 10.3109/07357909809032885.

  62. Messina C, Christie D, Zucca E, et al. Primary and secondary bone lymphomas. Cancer Treat Rev. 2015;41(3):235–46. doi: 10.1016/j.ctrv.2015.02.001.

  63. Tomita N, Yokoyama M, Yamamoto W, et al. Central nervous system event in patients with diffuse large B-cell lymphoma in the rituximab era. Cancer Sci. 2012;103(2):245–51. doi: 10.1111/j.1349-7006.2011.02139.x.

  64. Seymour JF. Extra-nodal lymphoma in rare localisations: bone, breast and testes. Hematol Oncol. 2013;31(Suppl 1):60–3. doi: 10.1002/hon.2081.

  65. Guirguis HR, Cheung MC, Mahrous M, et al. Impact of central nervous system (CNS) prophylaxis on the incidence and risk factors for CNS relapse in patients with diffuse large B-cell lymphoma treated in the rituximab era: a single center experience and review of the literature. Br J Haematol. 2012;159(1):39–49. doi: 10.1111/j.1365-2141.2012.09247.x.

  66. Dosoretz DE, Raymond AK, Murphy GF, et al. Primary lymphoma of bone. The relationship of morphologic diversity to clinical behavior. Cancer. 1982;50(5):1009–14. doi: 10.1002/1097-0142(19820901)50:5<1009::aid-cncr2820500532>3.0.co;2-0.

  67. Rathmell AJ, Gospodarowicz MK, Sutcliffe SB, et al. Localised lymphoma of bone: prognostic factors and treatment recommendations. The Princess Margaret Hospital Lymphoma Group. Br J Cancer. 1992;66(3):603–6. doi: 10.1038/bjc.1992.322.

  68. Dubey P, Ha CS, Besa PC, et al. Localized primary malignant lymphoma of bone. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1997;37(5):1087–93. 10.1016/S0360-3016(97)00106-5.

  69. Gianelli U, Patriarca C, Moro A, et al. Lymphomas of the bone: a pathological and clinical study of 54 cases. Int J Surg Pathol 2002;10(4):257–66. doi: 1177/106689690201000403.

  70. Zinzani PL, Carrillo G, Ascani S, et al. Primary bone lymphoma: experience with 52 patients. Haematologica. 2003;88(3):280–5.

  71. Bayrakci K, Yildiz Y, Saglik Y, et al. Primary lymphoma of bones. Int Orthop. 2001;25(2):123–6. doi: 10.1007/s002640100224.

  72. Horsman JM, Thomas J, Hough R, Hancock BW. Primary bone lymphoma: a retrospective analysis. Int J Oncol. 2006;28(6):1571–5. doi: 10.3892/ijo.28.6.1571.

  73. Catlett JP, Williams SA, O’Connor SC, et al. Primary lymphoma of bone: an institutional experience. Leuk 2008;49(11):2125–32. doi: 10.1080/10428190802404030.

  74. Heyning FH, Hogenndoorn PC, Kramer MH, et al. Primary lymphoma of bone: extranodal lymphoma with favourable survival independent of germinal centre, post-germinal centre or indeterminate phenotype. J Clin Pathol. 2009;62(9):820–4. doi: 10.1136/jcp.2008.063156.

  75. Jawad MU, Schneiderbauer MM, Min ES, et al. Primary Lymphoma of Bone in Adult Patients. Cancer. 2010;116(4):871–9. doi: 10.1002/cncr.24828.

  76. Nasiri MR, Varshoee F, Mohtashami S, et al. Primary bone lymphoma: a clinicopathological retrospective study of 28 patients in a single institution. J Res Med Sci. 2011;16(6):814–20.

  77. Christie DR, Dear K, Le T, et al. Limited chemotherapy and shrinking field radiotherapy for Osteolymphoma (primary bone lymphoma): results from the trans-Tasman Radiation Oncology Group 99.04 and Australasian Leukaemia and Lymphoma Group LY02 prospective trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011;80(4):1164–70. doi: 10.1016/j.ijrobp.2010.03.036.

  78. Cai L, Stauder MC, Zhang YJ, et al. Early-stage primary bone lymphoma: a retrospective, multicenter rare cancer network (RCN) study. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012;83(1):284–91. doi: 10.1016/j.ijrobp.2011.06.1976.

  79. Ventre BM, Ferreri AJM, Gospodarowicz M, et al. Clinical features, management, and prognosis of an international series of 161 patients with limited-stage diffuse large B-cell lymphoma of the bone (the IELSG-14 study). Oncologist. 2014;19(3):291–8. doi: 10.1634/theoncologist.2013-0249.

  80. Jamshidi K, Jabalameli MD, Hoseini MG, et al. Stage IE Primary Bone Lymphoma: Limb Salvage for Local Recurrence. Arch Bone Jt Surg. 2015;3(1):39–44.

  81. Ayed BC, Laabidi S, Said N, et al. Primary bone lymphoma: tunisian multicentric retrospective study about 32 cases. Tunis Med. 2018;96(5):269–72.

Результаты анализа регионального регистра пациентов с диффузной В-крупноклеточной лимфомой: факторы риска и проблемы иммунохимиотерапии

ЛИМФОИДНЫЕ ОПУХОЛИ , , , , , , ,

К.Д. Капланов1,2, Н.П. Волков1, Т.Ю. Клиточенко1, И.В. Матвеева1, А.Л. Шипаева1, М.Н. Широкова 1, Н.В. Давыдова3, Э.Г. Гемджян4, Д.С. Абрамов5, Д.М. Коновалов5, Г.Л. Снигур2, Н.А. Редькина1

1 ГБУЗ «Волгоградский областной клинический онкологический диспансер», ул. Землячки, д. 78, Волгоград, Российcкая Федерация, 400138

2 ГБУ «Волгоградский медицинский научный центр», ул. Рокоссовского, д. 1Г, Волгоград, Российcкая Федерация, 400081

3 ГУЗ «Консультативно-диагностическая поликлиника № 2», ул. Ангарская, д. 114А, Волгоград, Российcкая Федерация, 400081

4 ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, Новый Зыковский пр-д, д. 4а, Москва, Российская Федерация, 125167

5 ФГБУ «НМИЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России, ул. Саморы Машела, д. 1, Москва, Российская Федерация, 117997

Для переписки: Камиль Даниялович Капланов, канд. мед. наук, ул. Землячки, д. 78, Волгоград, Российcкая Федерация, 400138; e-mail: kamilos@mail.ru

Для цитирования: Капланов К.Д., Волков Н.П., Клиточенко Т.Ю. и др. Результаты анализа регионального регистра пациентов с диффузной В-крупноклеточной лимфомой: факторы риска и проблемы иммунохимиотерапии. Клиническая онкогематология. 2019;12(2):154–64.

DOI: 10.21320/2500-2139-2019-12-2-154-164

РЕФЕРАТ

Актуальность и цели. Не менее 1/3 больных с диффузной B-крупноклеточной лимфомой (ДВКЛ) демонстрируют резистентность к терапии первой линии. Возможности иммунохимиотерапии R-CHOP признаются неудовлетворительными у пациентов из группы высокого риска. Использование опций, предполагающих увеличение дозоинтенсивности лечения или включение аутоТГСК в первую линию, не подкреплено результатами контролируемых исследований. В этом контексте в настоящей работе рассматриваются возможности, проблемы и неудачи терапии первой линии с учетом длительного наблюдения за популяцией пациентов с ДВКЛ в Волгоградской области.

 Материалы и методы. С 2004 по 2017 г. в популяционный регистр отделения гематологии ГБУЗ «Волгоградский областной клинический онкологический диспансер» были включены все первичные больные ДВКЛ — 492 человека: 235 (48 %) мужчин, 257 (52 %) женщин, в возрасте 18–88 лет. Средний и медиана возраста составили 59 и 61 год соответственно. Терапию CHOP получило 206 (42 %) больных, R-CHOP — 223 (45 %). Другие режимы, включая программы NHL-BFM-90 и R-DA-EPOCH, применялись только у 63 (13 %) пациентов. Терапию второй и третьей линий получило 145 (30 %) и 54 (11 %) больных соответственно. Значение международного прогностического индекса (IPI) и иммуноморфологических показателей оценивалось в многофакторном регрессионном анализе Кокса. Фармакоэкономический аспект неудач терапии первой линии был проанализирован с помощью модели Маркова.

Результаты. Улучшение результатов терапии ДВКЛ при использовании иммунохимиотерапии R-CHOP прежде всего очевидно в группах хорошего и промежуточного прогноза, где показатели 5-летней общей выживаемости (ОВ) составляют 90 и 69 % соответственно. Результаты R-CHOP расцениваются как неудовлетворительные в группе высокого риска: 5-летняя ОВ составила 38 %. Фармакоэкономический анализ подтверждает преимущество стратегии иммунохимиотерапии в сравнении с периодом «до ритуксимаба» по показателям «добавленных лет жизни» (LYG) и отношения «затраты-эффективность лечения» (ICER). Среди иммуноморфологических параметров, влияющих на результаты иммунотерапии, следует отметить экспрессию опухолевыми клетками bcl-2. В группе с экспрессией bcl-2 > 50 % 5-летняя ОВ составила 61 % при медиане 88 мес., бессобытийная выживаемость (БСВ) — 52 % при медиане 62 мес. В группе без экспрессии bcl-2 выше порогового уровня 5-летние ОВ и БСВ составили 88 и 75 % соответственно, медианы не достигнуты. При коэкспрессии c-myc и bcl-2 показатели БСВ и ОВ оказались худшими: 5-летняя БСВ — 29 % с медианой 6 мес., 5-летняя ОВ — 31 % с медианой 15 мес.

Заключение. Результаты анализа реальной практики свидетельствуют о необходимости новых опций терапии первой линии при ДВКЛ для пациентов с высоким риском и внедрения новых дискриминирующих прогностических факторов, в т. ч. не зависящих от IPI.

Ключевые слова: диффузная В-крупноклеточная лимфома, R-CHOP, иммунохимиотерапия, выживаемость, фармакоэкономика, модель Маркова, «добавленные годы жизни» (LYG), «затраты-эффективность» (ICER).

Получено: 16 июля 2018 г.

Принято в печать: 10 января 2019 г.

Читать статью в PDF 

ЛИТЕРАТУРА

  1. Armitage JO, Weisenburger DD. New approach to classifying non-Hodgkin’s lymphomas: clinical features of the major histologic subtypes. Non-Hodgkin’s Lymphoma Classification Project. J Clin Oncol. 1998;16(8):2780–95. doi: 10.1200/JCO.1998.16.8.2780.

  2. Smith A, Howell D, Patmore R, et al. Incidence of haematological malignancy by sub-type: a report from the Haematological Malignancy Research Network. Br J Cancer. 2011;105(11):1684–92. doi: 10.1038/bjc.2011.450.

  3. Cunningham D, Hawkes EA, Jack A, et al. Rituximab plus cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisolone in patients with newly diagnosed diffuse large B-cell non-Hodgkin lymphoma: a phase 3 comparison of dose intensification with 14-day versus 21-day cycles. Lancet. 2013;381(9880):1817–26. doi: 10.1016/S0140-6736(13)60313-X.

  4. Ziepert, M, Hasenclever D, Kuhnt E, et al. Standard international prognostic index remains a valid predictor of outcome for patients with aggressive CD20+ B-cell lymphoma in the rituximab era. J Clin Oncol. 2010;28(14):2373–80. doi: 10.1200/JCO.2009.26.2493.

  5. Swerdlow SH, Campo E, Pileri SA, et al. The 2016 revision of the World Health Organization classification of lymphoid neoplasms. Blood. 2016;127(20):2375–90. doi: 10.1182/blood-2016-01-643569.

  6. Sehn LH, Gascoyne RD. Diffuse large B-cell lymphoma: optimizing outcome in the context of clinical and biologic heterogeneity. Blood. 2015;125(1):22–32. doi: 10.1182/blood-2014-05-577189.

  7. Tilly H, Gomes da Silva M, Vitolo U, et al. Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL): ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2015;26(Suppl 5):v116–25. doi: 10.1093/annonc/mdv304.

  8. Prochazka KT, Melchardt T, Posch F, et al. NCCN-IPI score-independent prognostic potential of pretreatment uric acid levels for clinical outcome of diffuse large B-cell lymphoma patients. Br J Cancer. 2016;115(10):1264–72. doi: 10.1038/bjc.2016.325.

  9. Montalban C, Diaz-Lopez A, Dlouhy I, et al. Validation of the NCCN-IPI for diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL): the addition of beta2-microglobulin yields a more accurate GELTAMO-IPI. Br J Haematol. 2017;176(6):918–28. doi: 10.1111/bjh.14489.

  10. Wight J, Chong G, Grigg A, et al. Prognostication of diffuse large B-cell lymphoma in the molecular era: moving beyond the IPI. Blood. 2018;32(5):400–15. doi: 10.1016/j.blre.2018.03.005.

  11. Khor S, Beca J, Krahm M, et al. Real world costs and cost-effectiveness of Rituximab for diffuse large B-cell lymphoma patients: A population-based analysis. BMC Cancer. 2014;14(1):586. doi: 10.1186/1471-2407-14-586.

  12. Van Keep M, Gairy K, Seshagiri D, et al. Cost-effectiveness analysis of bortezomib in combination with rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine and prednisone (VR-CAP) in patients with previously untreated mantle cell lymphoma. BMC Cancer. 2016;16(1):598. doi: 10.1186/s12885-016-2633-2.

  13. Капланов К.Д., Шипаева А.Л., Васильева В.А. и др. Международный прогностический индекс при распространенных стадиях лимфомы Ходжкина в условиях современной терапии. Клиническая онкогематология. 2013;6(3):294–302.

    [Kaplanov KD, Shipaeva AL, Vasil’eva VA, et al. International prognostic score in advanced Hodgkin’s lymphoma. Klinicheskaya onkogematologiya. 2013;6(3):294–302. (In Russ)]

  14. Капланов К.Д., Шипаева А.Л., Васильева В.А. и др. Эффективность программ химиотерапии первой линии при различных стадиях лимфомы Ходжкина. Клиническая онкогематология. 2012;5(1):22–9.

    [Kaplanov KD, Shipaeva AL, Vasil’eva VA, et al. Efficacy of first line chemotherapy programs for different stages of Hodgkin’s lymphomas. Klinicheskaya onkogematologiya. 2012;5(1):22–9. (In Russ)]

  15. Капланов К.Д., Волков Н.П., Клиточенко Т.Ю. и др. Первая линия терапии лимфомы из клеток зоны мантии: анализ эффективности и клинико-экономическая оценка. Клиническая онкогематология. 2018;11(2):150–9. doi: 10.21320/2500-2139-2018-11-2-150-159.

    [Kaplanov KD, Volkov NP, Klitochenko TYu, et al. First-Line Treatment of Mantle-Cell Lymphoma: Analysis of Effectiveness and Cost-Effectiveness. Clinical oncohematology. 2018;11(2):150–9. doi: 10.21320/2500-2139-2018-11-2-150-159. (In Russ)]

  16. Abner EL, Charnigo RJ, Kryscio RJ, et al. Markov chains and semi-Markov models in time-to-event analysis. J Biom Biostat. 2013;S1:e001. doi: 10.4172/2155-6180.S1-e001.

  17. Wyndham W, Jung sin-Ho, Brandelyn P, et al. Phase III Randomized Study of R-CHOP Versus DA-EPOCH-R and Molecular Analysis of Untreated Diffuse Large B-Cell Lymphoma: CALGB/Alliance 50303. Blood. 2016;128:469.

  18. The International Non-Hodgkin’s Lymphoma Prognostic Factors Project. A predictive model for aggressive non-Hodgkin’s lymphoma. N Engl J Med. 1993;329(14):987–94. doi: 10.1056/NEJM199309303291402.

  19. Wang HI, Smith A, Aas E, et al. Treatment cost and life expectancy of diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL): a discrete event simulation model on a UK population-based observational cohort. Eur J Health Econ. 2017;18(2):255–67. doi: 10.1007/s10198-016-0775-4.

  20. Gisselbrecht C, Glass B, Mounier N, et al. Salvage regimens with autologous transplantation for relapsed large B-cell lymphoma in the rituximab era. J Clin Oncol. 2010; 28(27):4184–90. doi: 10.1200/JCO.2010.28.1618.

  21. Gisselbrecht C, Schmitz N, Mounier N, et al. Rituximab maintenance therapy after autologous stem-cell transplantation in patients with relapsed CD20(+) diffuse large B-cell lymphoma: final analysis of the collaborative trial in relapsed aggressive lymphoma. J Clin Oncol. 2012;30(36):4462–9. doi: 10.1200/JCO.2012.41.9416.

  22. Crump M, Neelapu SS, Farooq U, et al. Outcomes in refractory diffuse large B-cell lymphoma: results from the international SCHOLAR-1 study. Blood. 2017;130(16):1800–8. doi: 10.1182/blood-2017-11-817775.

  23. Sehn LH, Berry B, Chhanabhai M, et al. The revised International Prognostic Index (R-IPI) is a better predictor of outcome than the standard IPI for patients with diffuse large B-cell lymphoma treated with R-CHOP. Blood. 2007;109(5):1857–61. doi: 10.1182/blood-2006-08-038257.

  24. Gang AO, Pedersen M, d’Amore F, et al. A clinically based prognostic index for diffuse large B-cell lymphoma with a cut-off at 70 years of age significantly improves prognostic stratification: population-based analysis from the Danish Lymphoma Registry. Leuk Lymphoma. 2015;56(9):2556–62. doi: 10.3109/10428194.2015.1010078.

  25. Zhou Z, Sehn LH, Rademaker AW, et al. An enhanced International Prognostic Index (NCCN-IPI) for patients with diffuse large B-cell lymphoma treated in the rituximab era. Blood 2014;123(6):837–42. doi: 10.1182/blood-2014-06-583476.

  26. Royston P, Altman DG, Sauerbrei W. Dichotomizing continuous predictors in multiple regression: a bad idea. Stat Med. 2006;25(1):127–41. doi: 10.1002/sim.2331.

  27. Harrell FE. Regression modeling strategies. New York: Springer-Verlag; 2001. doi: 10.1007/978-1-4757-3462-1.

  28. Biccler J, Eloranta S, de Nully Brown P, et al. Simplicity at the cost of predictive accuracy in diffuse large B-cell lymphoma: a critical assessment of the R-IPI, IPI, and NCCN-IPI. Cancer Med. 2018;7(1):114–22. doi: 10.1002/cam4.1271.

  29. Johnson NA, Slack GW, Savage KJ, et al. Concurrent expression of MYC and BCL2 in diffuse large B-cell lymphoma treated with rituximab plus cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone. J Clin Oncol. 2012;30(28):3452–9. doi: 10.1200/JCO.2011.41.0985.

  30. Schneider KMС, Banks PM, Collie AM, et al. Dual expression of MYC and BCL2 proteins predicts worse outcomes in diffuse large B-cell lymphoma. Leuk Lymphoma. 2016;57(7):1640–8. doi: 10.3109/10428194.2015.1101099.

  31. Barrans SL, Evans PA, O’Connor SJ, et al. The t(14;18) is associated with germinal center-derived diffuse large B-cell lymphoma and is a strong predictor of outcome. Clin Cancer Res. 2003;9(6):2133–9.

  32. Tsuyama N, Sakata S, Baba S, et al. BCL2 expression in DLBCL: reappraisal of immunohistochemistry with new criteria for therapeutic biomarker evaluation. Blood. 2017;130(4):489–500. doi: 10.1182/blood-2016-12-759621.

  33. Burton C, Barrans S, Ahmed S, et al. Cross-Platform validation of gene expression profiling (GEP) based cell of origin classification in a clinical laboratory setting. Hematol Oncol. 2017;35(S2):107. doi: 10.1002/hon.2437_96.

Клинико-гематологические показатели прогноза ответа на терапию первой линии у пациентов с диффузной В-крупноклеточной лимфомой

ЛИМФОИДНЫЕ ОПУХОЛИ , , ,

С.В. Самарина1, Е.Л. Назарова1, Н.В. Минаева1, Е.Н. Зотина1, И.В. Парамонов1, С.В. Грицаев2

1 ФГБУН «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови ФМБА», ул. Красноармейская, д. 72, Киров, Российская Федерация, 610027

2 ФГБУ «Российский НИИ гематологии и трансфузиологии ФМБА», ул. 2-я Советская, д. 16, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 191024

Для переписки: Светлана Валерьевна Самарина, ул. Красноармейская, д. 72, Киров, Российская Федерация, 610027; e-mail: samarinasv2010@mail.ru

Для цитирования: Самарина С.В., Назарова Е.Л., Минаева Н.В. и др. Клинико-гематологические показатели прогноза ответа на терапию первой линии у пациентов с диффузной В-крупноклеточной лимфомой. Клиническая онкогематология. 2019;12(1):68–72.

DOI: 10.21320/2500-2139-2019-12-1-68-72

РЕФЕРАТ

Цель. Оценить прогностическое значение клинико-гематологических показателей, используемых в повседневной работе врача-гематолога для разделения больных диффузной В-крупноклеточной лимфомой (ДВКЛ) на группы риска, и обосновать необходимость поиска новых факторов прогноза.

Методы. В исследование включен 101 пациент с впервые диагностированной ДВКЛ в возрасте 18–80 лет (медиана 58 лет). Женщин было 53, мужчин — 48. В качестве терапии первой линии пациенты получали программу R-CHOP. В зависимости от ответа на терапию все больные разделены на 4 группы: с полным ответом (ПО; n = 58), частичным ответом (ЧО; n = 15), резистентностью к первой линии терапии (n = 19), ранними рецидивами (РР; n = 9). Медиана наблюдения за больными составила 22 мес. (диапазон 2–120 мес.).

Результаты. При оценке влияния возраста на эффективность терапии по схеме R-СНОР в первой линии значимой разницы в частоте ответов у пациентов моложе и старше 65 лет не установлено. Выявлены статистически значимые различия при анализе двух параметров международного прогностического индекса (IPI; стадия заболевания, экстранодальные поражения) и В-симптомов в группах с ПО и резистентным течением заболевания. При этом статистически значимой разницы по этим же показателям в группах с ПО и РР не обнаружено. Медиана 2-летней безрецидивной выживаемости у больных с ПО не была достигнута. У пациентов с ЧО она составила 12 мес. Медиана 2-летней общей выживаемости у больных с ПО, ЧО и РР не была достигнута, а у пациентов с резистентным течением ДВКЛ она составила 10 мес.

Заключение. Результаты проведенного исследования подтверждают прогностическую значимость факторов, используемых для разделения больных ДВКЛ на группы риска. Вместе с тем вариабельность клинического течения заболевания, особенно при низком показателе IPI, свидетельствует о необходимости поиска новых прогностических параметров, связанных с течением ДВКЛ.

Ключевые слова: диффузная В-крупноклеточная лимфома, прогноз, индукционная терапия, выживаемость.

Получено: 5 июня 2018 г.

Принято в печать: 3 декабря 2018 г.

Читать статью в PDF 

ЛИТЕРАТУРА

  1. Teras LR, DeSantis CE, Cerhan JR, et al. 2016 US lymphoid malignancy statistics by World Health Organization subtypes. CA: Cancer J Clin. 2016;66(6):443–59. doi: 10.3322/caac.21357.

  2. Tilly H, Vitolo U, Walewski J, et al. Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL): ESMO clinical practice guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2012;23(Suppl 7):vii78–82. doi: 10.1093/annonc/mds273.

  3. Friedberg JW. Relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma. Hematology. 2011;2011(1):498–505. doi: 10.1182/asheducation-2011.1.498.

  4. Coiffier B, Sarkozy C. Diffuse large B-cell lymphoma: R-CHOP failure-what to do? Hematology. 2016;2016(1):366–78. doi: 10.1182/asheducation-2016.1.366.

  5. Sant M, Minicozzi P, Mounier M, et al. Survival for haematological malignancies in Europe between 1997 and 2008 by region and age: results of EUROCARE-5, a population-based study. Lancet Oncol. 2014;15(9):931–42. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70282-7.

  6. Menard G, Dulong J, Nguyen TT, et al. Lenalidomide treatment restores in vivo T сell activity in relapsed/refractory FL and DLBCL. Blood. 2017;130(Suppl 1):729.

  7. Westin JR, Oki Y, Nastoupil L, et al. Lenalidomide and obinutuzumab with CHOP for newly diagnosed diffuse large B-cell lymphoma: final phase I/II results. Blood. 2017;130(Suppl 1):189.

  8. Петухов А.В., Маркова В.А., Моторин Д.В. и др. Получение CAR T-лимфоцитов, специфичных к CD19, и оценка их функциональной активности in vitro. Клиническая онкогематология. 2018;11(1):1–9. doi: 10.21320/2500-2139-2018-11-1-1-9.

    [Petukhov AV, Markova VA, Motorin DV, et al. Manufacturing of CD19 Specific CAR T-Cells and Evaluation of their Functional Activity in Vitro. Clinical oncohematology. 2018;11(1):1–9. doi: 10.21320/2500-2139-2018-11-1-1-9. (In Russ)]

  9. Sehn LH, Berry B, Chhanabhai M, et al. The revised International Prognostic Index (R-IPI) is a better predictor of outcome than the standard IPI for patients with diffuse large B-cell lymphoma treated with R-CHOP. Blood. 2007;109(5):1857–61. doi: 10.1182/blood-2006-08-038257.

  10. International Non-Hodgkin’s Lymphoma Prognostic Factors Project. A predictive model for aggressive non-Hodgkin’s lymphoma. N Engl J Med. 1993;329(14):987–94. doi: 10.1056/nejm199309303291402.

  11. Cheson BD, Horning SJ, Coiffier B, et al. Report of an international workshop to standardize response criteria for non Hodgkin’s lymphomas. NCI Sponsored International Working Group. J Clin Oncol. 1999;17(4):1244. doi: 10.1200/jco.1999.17.4.1244.

  12. Cheson BD, Pfistner B, Juweid ME, et al. Revised response criteria for malignant lymphoma. J Clin Oncol. 2007;25(5):579–86. doi: 10.1200/jco.2006.09.2403.

  13. Kurtz D, Scherer F, Jin M, et al. Development of a dynamic model for personalized risk assessment in large B-cell lymphoma. Blood. 2017;130(Suppl 1):826.

  14. Hamadani M, Hari PN, Zhang Y, et al. Early failure of frontline rituximab-containing chemoimmunotherapy in diffuse large B cell lymphoma does not predict futility of autologous hematopoietic cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2014;20(11):1729–36.

  15. Crump M, Kuruvilla J, Couban S, et al. Randomized comparison of gemcitabine, dexamethasone, and cisplatin versus dexamethasone, cytarabine, and cisplatin chemotherapy before autologous stem-cell transplantation for relapsed and refractory aggressive lymphomas: NCIC-CTG LY.12. J Clin Oncol. 2014;32(31):3490–6. doi: 10.1200/jco.2013.53.9593.

  16. Van Den Neste E, Schmitz N, Mounier N, et al. Outcome of patients with relapsed diffuse large B-cell lymphoma who fail second-line salvage regimens in the International CORAL study. Bone Marrow Transplant. 2016;51(1):51–7. doi: 10.1038/bmt.2015.213.

  17. Crump M, Neelapu SS, Farooq U, et al. Outcomes in refractory diffuse large B-cell lymphoma: results from the international SCHOLAR-1 study. Blood. 2017;130(16):1800–8. doi: 10.1182/blood-2017-03-769620.

  18. Fang X, Xiu B, Yang Z, et al. The expression and clinical relevance of PD-1, PD-L1, and TP63 in patients with diffuse large B-cell lymphoma. Medicine (Baltimore). 2017;96(15):e6398. doi: 10.1097/MD.0000000000006398.

  19. Ключагина Ю.И., Соколова З.А., Барышникова М.А. Роль рецептора PD1 и его лигандов PDL1 и PDL2 в иммунотерапии опухолей. Онкопедиатрия. 2017;4(1):49–55. doi: 10.15690/onco.v4i1.1684.

    [Klyuchagina YuI, Sokolova ZA, Baryshnikova MA. Role of PD-1 Receptor and Its Ligands PD-L1 and PD-L2 in Cancer Immunotherapy. Onkopediatria. 2017;4(1):49–55. doi: 10.15690/onco.v4i1.1684. (In Russ)]

  20. Hayano A, Komohara Y, Takashima Y, et al. Programmed cell death ligand 1 expression in primary central nervous system lymphomas: a clinicopathological study. Anticancer Res. 2017;37(10):5655–66. doi: 10.21873/anticanres.12001.

  21. Alizadeh AA, Eisen MB, Davis RE, et al. Distinct types of diffuse large B-cell lymphoma identified by gene expression profiling. Nature. 2000;403(6769):503–11. doi: 10.1038/35000501.

  22. Alizadeh AA, Gentles AJ, Alencar AJ, et al. Prediction of survival in diffuse large B-cell lymphoma based on the expression of 2 genes reflecting tumor and microenvironment. Blood. 2011;118(5):1350–8. doi: 10.1182/blood-2011-03-345272.

  23. Amin AD, Peters TL, Li L, et al. Diffuse large B-cell lymphoma: can genomics improve treatment options for a curable cancer? Mol Case Stud. 2017;3(3):a001719. doi: 10.1101/mcs.a001719.