эффективность

Эффективность ибрутиниба в первой линии терапии у пациентов из группы высокого риска и во второй, третьей линиях при резистентном течении хронического лимфоцитарного лейкоза

ЛИМФОИДНЫЕ ОПУХОЛИ , , , , , ,

Н.В. Куркина1,2, Е.А. Репина1, П.В. Волкова1, А.А. Репин1

1 ФГБОУ ВО «Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева», ул. Большевистская, д. 68, Саранск, Российская Федерация, 430005

2 ГБУЗ РМ «Республиканская клиническая больница № 4», ул. Ульянова, д. 32, Саранск, Российская Федерация, 430032

Для переписки: Надежда Викторовна Куркина, канд. мед. наук, ул. Ульянова, д. 32, Саранск, Российская Федерация, 430032; тел.: +7(927)172-48-63; e-mail: nadya.kurckina@yandex.ru

Для цитирования: Куркина Н.В., Репина Е.А., Волкова П.В., Репин А.А. Эффективность ибрутиниба в первой линии терапии у пациентов из группы высокого риска и во второй, третьей линиях при резистентном течении хронического лимфоцитарного лейкоза. Клиническая онкогематология. 2023;16(2):209–12.

DOI: 10.21320/2500-2139-2023-16-2-209-212

РЕФЕРАТ

При выборе оптимальной специфической терапии хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ) наиболее обоснованным является выделение групп риска. Международный прогностический индекс для ХЛЛ учитывает такие параметры, как наличие неблагоприятных цитогенетических нарушений (del(17p)/del(11q) и/или мутаций в гене TP53), мутационный статус генов, кодирующих вариабельный регион тяжелых цепей иммуноглобулинов (IGHV). Немутантный V(H)-статус нередко ассоциируется с такими прогностически неблагоприятными генетическими маркерами, как del(17p)/del(11q), трисомия хромосомы 12 и мутации в гене TP53. Сочетание немутантного V(H)-статуса с неблагоприятными нарушениями кариотипа (del(17p)/del(11q)) ухудшает прогноз и показатели общей выживаемости. Кроме того, при ХЛЛ высокого риска отмечается недостаточная эффективность терапии с возможным развитием рефрактерности. Таргетная терапия (ингибиторы тирозинкиназы Брутона) как в первой линии, так и при резистентном течении ХЛЛ значительно повышает вероятность достижения долгосрочной ремиссии. В настоящей работе проведен сравнительный анализ клинико-гематологической эффективности и переносимости ибрутиниба в первой линии терапии ХЛЛ у пациентов из группы высокого риска, а также во второй, третьей линиях при резистентном течении ХЛЛ. Ибрутиниб демонстрирует высокую эффективность и низкую степень токсичности. Лечение ибрутинибом в первой линии приводит к достижению более быстрого ответа и эффективно снижает вероятность прогрессирования ХЛЛ. Ибрутиниб в качестве терапии второй-третьей линии позволяет преодолеть резистентность, не ухудшая качества жизни пациентов.

Ключевые слова: хронический лимфоцитарный лейкоз, группа высокого риска, делеция del(17p), мутация в гене TP53, ибрутиниб, эффективность, токсичность.

Получено: 9 октября 2022 г.

Принято в печать: 28 февраля 2023 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Wierda WG, Byrd JC, Abramson JS, et al. Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma, Version 4.2020, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2020;18(2):185–217. doi: 10.6004/jnccn.2020.0006.
  2. Hallek MJ, Cheson BD, Catovsky D, Caligaris-Cappio F. IwCLL guidelines for diagnosis, indications for treatment, response assessment, and supportive management of CLL. Blood. 2018;131(25):2745–60. doi: 10.1182/blood-2017-09-806398.
  3. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний. Под ред. И.В. Поддубной, В.Г. Савченко. М.: Буки Веди, 2018. С. 179–200.
    [Poddubnaya IV, Savchenko VG, eds. Rossiiskie klinicheskie rekomendatsii po diagnostike i lecheniyu limfoproliferativnykh zabolevanii. (Russian clinical guidelines on diagnosis and treatment of lymphoproliferative disorders.) Moscow: Buki Vedi Publ.; 2018. рp. 179–200. (In Russ)]
  4. The International CLL-IPI working group. An international prognostic index for patients with chronic lymphocytic leukaemia (CLL-IPI): a meta-analysis of individual patient data. Lancet Oncol. 2016;17(6):779–90. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30029-8.
  5. Pflug N, Bahlo J, Shanafelt T, Eichhorst B. Development of a comprehensive prognostic index for patients with chronic lymphocytic leukemia. 2014;12(4):49–62. doi: 10.1182/blood-2014-02-556399.
  6. Zenz T, Eichhorst B, Busch R, et al. TP53 mutation and survival in chronic lymphocytic leukemia. J Clin Oncol. 2010;28(29):4473–9. doi: 10.1200/JCO.2009.27.8762.
  7. Rossi D, Khiabanian H, Spina V, et al. Clinical impact of small TP53 mutated subclones in chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2014;123(14):2139–47. doi: 10.1182/blood-2013-11-539726.
  8. Никитин Е.А., Судариков А.Б. Хронический лимфолейкоз высокого риска: история, определение, диагностика и лечение. Клиническая онкогематология. 2013;6(1):59–67.
    [Nikitin EA, Sudarikov AB. High­risk chronic lymphocytic leukemia: history, definition, diagnosis, and management. Klinicheskaya onkogematologiya. 2013;6(1):59–67. (In Russ)]
  9. Strati P, Shanafelt TD. Monoclonal B-cell lymphocytosis and early-stage chronic lymphocytic leukemia: Diagnosis, natural history, and risk stratification. Blood. 2015;126(4):454–62. doi: 10.1182/blood-2015-02-585059.
  10. Burger JA, Tedeschi A, Barr PM, et al. Ibrutinib as initial therapy for patients with chronic lymphocytic leukemia. N Engl J Med. 2015;373(25):2425–37. doi: 10.1056/NEJMoa1509388.
  11. Woyach JA, Ruppert AS, Heerema NA, et al. Ibrutinib Regimens versus Chemoimmunotherapy in Older Patients with Untreated CLL. N Engl J Med. 2018;379(26):2517–28. doi: 10.1056/NEJMoa1812836.

Эффективность и токсичность индукционной терапии у пациентов с впервые диагностированным системным AL-амилоидозом: результаты проспективного одноцентрового клинического исследования

КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ , , , ,

И.Г. Рехтина, В.A. Хышова, М.В. Соловьев, Л.П. Менделеева

ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Москва, Российская Федерация, 125167

Для переписки: Виктория Александровна Хышова, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Москва, Российская Федерация, 125167; тел.: +7(983)413-02-00; e-mail: viktoria2102@icloud.com

Для цитирования: Рехтина И.Г., Хышова В.A., Соловьев М.В., Менделеева Л.П. Эффективность и токсичность индукционной терапии у пациентов с впервые диагностированным системным AL-амилоидозом: результаты проспективного одноцентрового клинического исследования. Клиническая онкогематология. 2023;16(2):166–73.

DOI: 10.21320/2500-2139-2023-16-2-166-173

РЕФЕРАТ

Цель. Оценить результаты индукционной терапии у пациентов с впервые диагностированным системным AL-амилоидозом (AL-А).

Материалы и методы. В проспективное одноцентровое клиническое исследование включено 60 пациентов (32 женщины, 28 мужчин) с впервые диагностированным системным AL-A I–IIIA стадии. Медиана возраста составила 59 лет (диапазон 34–74 года). В качестве терапии первой линии у 57 пациентов применялась программа BorСyDex (бортезомиб, циклофосфамид, дексаметазон). У 3 пациентов лечение проводилось по схеме RCd (леналидомид, циклофосфамид, дексаметазон). При недостаточной эффективности или выраженной токсичности пациентов (n = 24) переводили на вторую линию индукционной терапии леналидомидом или мелфаланом в сочетании с дексаметазоном. Высокодозная химиотерапия с трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (аутоТГСК) выполнена 11 (18 %) пациентам.

Результаты. Целевая степень гематологического ответа (полная ремиссия [ПР] и очень хорошая частичная ремиссия [охЧР]) на терапию BorCyDex достигнута у 62 % пациентов. В результате всех линий индукционной терапии, включая аутоТГСК, целевая степень ответа повысилась до 69 %, в т. ч. у 7/51 (14 %) — строгая ПР (сПР), у 8/51 (16 %) — ПР, у 20/51 (39 %) — охЧР. Почечный ответ после терапии BorCyDex констатирован у 10/38 (26 %) пациентов, сердечный — у 6/31 (19 %), печеночный — у 4/5 (80 %). После всех линий терапии с аутоТГСК органный ответ (по ≥ 1 органа) наблюдался у 15/46 (32 %) больных. Клинический ответ отмечался у всех пациентов при достижении сПР, у 67 % — при ПР, у 47 % — при охЧР (p = 0,04). При меньшей степени гематологического ответа клинического улучшения не наблюдалось. Медиана безрецидивной выживаемости (без признаков гематологического и клинического прогрессирования) при сроке наблюдения 36 мес. не достигнута. 3-летняя общая выживаемость составила 80 %. Летальность во время индукционной терапии составила 10 % (умерло 6 пациентов, в т. ч. 2 на фоне инфекции COVID-19). Планируемые 6 курсов BorCyDex удалось провести лишь у 13 (23 %) из 55 пациентов. Во время индукционной терапии по программе BorCyDex умерло 4 пациента. Терапия была досрочно прекращена у 7 (12 %) из 55 больных ввиду ее неэффективности, у 22 (39 %) — из-за развития тяжелой периферической и автономной полинейропатии. У 9/55 (16 %) пациентов отмечалось резкое нарастание NT-proBNP при достигнутом гематологическом ответе, что сопровождалось сердечно-сосудистыми осложнениями и послужило причиной отмены противоопухолевого лечения.

Заключение. Низкая обратимость органных дисфункций остается краеугольным камнем в проблеме лечения AL-A. Глубина гематологического ответа (достижение ПР) имеет основополагающее значение для достижения клинического эффекта. Полученные данные подтвердили высокую токсичность схемы BorCyDex у больных AL-A. Несмотря на достигнутые успехи в терапии AL-А, связанные с применением ингибиторов протеасом, необходимы новые, более эффективные подходы к лечению этого заболевания.

Ключевые слова: AL-амилоидоз, бортезомиб, леналидомид, эффективность, токсичность.

Получено: 31 октября 2022 г.

Принято в печать: 3 марта 2023 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Quock TP, Yan T, Chang E, et al. Epidemiology of AL amyloidosis: a real-world study using US claims data. Blood Adv. 2018;2(10):1046–53. doi: 10.1182/bloodadvances.2018016402.
  2. Hemminki K, Li Х, Forsti A, et al. Incidence and survival in non-hereditary amyloidosis in Sweden. BMC Public Health. 2012;12:974. doi: 10.1186/1471-2458-12-974.
  3. Sanchorawala V, Sun F, Quillen K, et al. Long-term outcome of patients with AL amyloidosis treated with high-dose melphalan and stem cell transplantation: 20-year experience. Blood. 2015;126(20):2345–7. doi: 10.1182/blood-2015-08-662726.
  4. Manwani R, Cohen O, Sharpley F, et al. A prospective observational study of 915 patients with systemic AL amyloidosis treated with upfront bortezomib. Blood. 2019;134(25):2271–80. doi: 10.1182/blood.2019000834.
  5. Gertz MA. How to manage primary amyloidosis. 2012;26(2):191–8. doi: 10.1038/leu.2011.219.
  6. Mikhael JR, Schuster SR, Jimenez-Zepeda VH, et al. Cyclophosphamide-bortezomib-dexamethasone (CyBorD) produces rapid and complete hematologic response in patients with AL amyloidosis. Blood. 2012;119(19):4391–4. doi: 10.1182/blood-2011-11-390930.
  7. Gertz MA. Immunoglobulin light chain amyloidosis: 2016 update on diagnosis, prognosis, and treatment. Am J Hematol. 2016;91(9):947–56. doi: 10.1002/ajh.24433.
  8. Palladini G, Sachchithanantham S, Milani P, et al. A European collaborative study of cyclophosphamide, bortezomib, and dexamethasone in upfront treatment of systemic AL amyloidosis. Blood. 2015;126(5):612–5. doi: 10.1182/blood-2015-01-620302.
  9. Shen KN, Feng J, Huang XF, et al. At least partial hematological response after first cycle of treatment predicts organ response and long-term survival for patients with AL amyloidosis receiving bortezomib-based treatment. Ann Hematol. 2017;96(12):2089–94. doi: 10.1007/s00277-017-3132-5.
  10. Dispenzieri A, Gertz MA, Kyle RA, et al. Serum cardiac troponins and N-terminal pro-brain natriuretic peptide: a staging system for primary systemic amyloidosis. J Clin Oncol. 2004;22(18):3751–7. doi: 10.1200/JCO.2004.03.029.
  11. Palladini G, Dispenzieri A, Gertz MA, et al. New criteria for response to treatment in immunoglobulin light chain amyloidosis based on free light chain measurement and cardiac biomarkers: impact on survival outcomes. J Clin Oncol. 2012;30(36):4541–9. doi: 10.1200/JCO.2011.37.7614.
  12. Palladini G, Hegenbart U, Milani P, et al. A staging system for renal outcome and early markers of renal response to chemotherapy in AL amyloidosis. Blood. 2014;124(15):2325–32. doi: 10.1182/blood-2014-04-570010.
  13. Dittrich T, Bochtler T, Kimmich C, et al. AL amyloidosis patients with low amyloidogenic free light chain levels at first diagnosis have an excellent prognosis. Blood. 2017;130(5):632–42. doi: 10.1182/blood-2017-02-767475.
  14. Milani P, Basset M, Russo F, et al. Patients with light-chain amyloidosis and low free light-chain burden have distinct clinical features and outcome. Blood. 2017;130(5):625–31. doi: 10.1182/blood-2017-02-767467.
  15. Kumar S, Dispenzieri A, Lacy MQ, et al. Revised prognostic staging system for light chain amyloidosis incorporating cardiac biomarkers and serum free light chain measurements. J Clin Oncol. 2012;30(9):989–95. doi: 10.1200/JCO.2011.38.5724.
  16. Comenzo RL, Reece D, Palladini G, et al. Consensus guidelines for the conduct and reporting of clinical trials in systemic light-chain amyloidosis. Leukemia. 2012;26(11):2317–25. doi: 10.1038/leu.2012.100.
  17. Palladini G, Kastritis E, Maurer MS, et al. Daratumumab plus CyBorD for patients with newly diagnosed AL amyloidosis: safety run-in results of ANDROMEDA. Blood. 2020;136(1):71–80. doi: 10.1182/blood.2019004460.
  18. Wechalekar A, Foard D, Rannagan L, et al. Characteristics and outcomes of 714 patients with systemic al amyloidosis – analysis of a prospective observational study (ALCHEMY study) [abstract]. Haematologica. 2014;99:221.
  19. Dispenzieri A, Dingli D, Kumar SK, et al. Discordance between serum cardiac biomarker and immunoglobulin-free light-chain response in patients with immunoglobulin light-chain amyloidosis treated with immune modulatory drugs. Am J Hematol. 2010;85(10):757–9. doi: 10.1002/ajh.21822.
  20. Dinner S, Witteles W, Afghahi A, et al. Lenalidomide, melphalan and dexamethasone in a population of patients with immunoglobulin light chain amyloidosis with high rates of advanced cardiac involvement. Haematologica. 2013;98(10):1593–9. doi: 10.3324/haematol.2013.084574.

Изменения качества жизни у пациентов с хронической иммунной тромбоцитопенией в процессе терапии ромиплостимом, его эффективность и безопасность в условиях реальной клинической практики: результаты многоцентрового наблюдательного исследования

КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ , , , ,

Т.И. Ионова1,2, О.Ю. Виноградова3,4,5, Т.В. Шелехова6, Д.Г. Шерстнев6, А.В. Пройдаков7, Е.В. Лыюрова7, М.М. Панкрашкина3, Л.А. Муха3, Е.Е. Маркова3, Н.В. Новицкая3, Т.И. Поспелова8, Т.Н. Бабаева8, Н.Б. Булиева9, Г.Б. Кучма10, Е.А. Андреевская11, Е.Е. Зинина12, М.В. Фролова13, К.Б. Тризна14, И.Л. Шестопалова15, Т.В. Шнейдер16, С.А. Волкова17, С.Г. Захаров18, И.И. Мулина19, И.Е. Соловьева19, А.А. Мясников20, А.А. Кучин20, Л.Б. Хворостенко21, Н.М. Порфирьева1, Т.П. Никитина1,2, В.В. Птушкин3,4,5, С.В. Грицаев22

1 РОО «Межнациональный центр исследования качества жизни», ул. Артиллерийская, д. 1, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 191014

2 Клиника высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова, ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет», наб. р. Фонтанки, д. 154, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 198103

3 Московский городской гематологический центр, ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.П. Боткина ДЗМ», 2-й Боткинский пр-д, д. 5, Москва, Российская Федерация, 125284

4 ФГАОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, ул. Островитянова, д. 1, Москва, Российская Федерация, 117997

5 ФГБУ «НМИЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России, ул. Саморы Машела, д. 1, Москва, Российская Федерация, 117997

6 ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Минздрава России, ул. Большая Казачья, д. 112, Саратов, Российская Федерация, 410012

7 ГУ «Коми республиканский онкологический диспансер», Нювчимское ш., д. 46, Сыктывкар, Республика Коми, Российская Федерация, 167904

8 ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Красный пр-т, д. 52, Новосибирск, Российская Федерация, 630091

9 ФГАОУ ВО «Балтийский федеральный университет им. И. Канта», ул. Александра Невского, д. 14, Калининград, Российская Федерация, 236041

10 ФГБОУ ВО «Оренбургский государственный медицинский университет» Минздрава России, ул. Советская, д. 6, Оренбург, Российская Федерация, 460000

11 ГУЗ «Краевая клиническая больница № 1», ул. Коханского, д. 7, Чита, Российская Федерация, 672038

12 Центр клинико-диагностический (гематологии), БУ ХМАО-Югры «Сургутская окружная клиническая больница», ул. Энергетиков, д. 14, Сургут, Российская Федерация, 628408

13 БУЗ ВО «Вологодская областная клиническая больница», ул. Лечебная, д. 17, Вологда, Российская Федерация, 160002

14 ОГАУЗ «Томская областная клиническая больница», ул. И. Черных, д. 96, Томск, Российская федерация, 634063

15 КГБУЗ «Краевая клиническая больница № 1 им. С.И. Сергеева», ул. Краснодарская, д. 9, Хабаровск, Российская Федерация, 680009

16 ГБУЗ «Ленинградская областная клиническая больница», Луначарского пр-т, д. 45, корп. 1, лит. А, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 194291

17 ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России, пл. Минина и Пожарского, д. 10/1, Нижний Новгород, Российская Федерация, 603005

18 ГБУЗ МО «МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского», ул. Щепкина, д. 61/2, Москва, Российская Федерация, 129110

19 ГАУ «Республиканская больница № 1 — Национальный центр медицины», Сергеляхское ш., д. 4, Якутск, Республика Саха (Якутия), Российская Федерация, 677008

20 ГБУЗ РК «Республиканская клиническая больница им. В.А. Баранова», ул. Пирогова, д. 3, Петрозаводск, Республика Карелия, Российская Федерация, 185002

21 ГБУЗ ТО «Областная клиническая больница № 1», ул. Котовского, д. 55, Тюмень, Российская Федерация, 625023

22 ФГБУ «Российский НИИ гематологии и трансфузиологии ФМБА России», ул. 2-я Советская, д. 16, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 191024

Для переписки: Татьяна Павловна Никитина, канд. мед. наук, ул. Артиллерийская, д. 1, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 191014; тел.: +7(962)710-1712; e-mail: tnikitina_74@mail.ru

Для цитирования: Ионова Т.И., Виноградова О.Ю., Шелехова Т.В. и др. Изменения качества жизни у пациентов с хронической иммунной тромбоцитопенией в процессе терапии ромиплостимом, его эффективность и безопасность в условиях реальной клинической практики: результаты многоцентрового наблюдательного исследования. Клиническая онкогематология. 2023;16(2):154–65.

DOI: 10.21320/2500-2139-2023-16-2-154-165

РЕФЕРАТ

Цель. Изучение качества жизни у пациентов с хронической иммунной тромбоцитопенией (ИТП) в процессе терапии ромиплостимом, оценка эффективности и безопасности препарата в условиях реальной клинической практики.

Материалы и методы. В исследовании участвовали взрослые пациенты с подтвержденным диагнозом хронической ИТП, имеющие показания для терапии ромиплостимом. Оценку клинических показателей, качества жизни по опросникам RAND SF-36 и FACT-Th6, а также слабости по опроснику FACIT-Fatigue проводили до начала лечения ромиплостимом и через 3, 6, 12 мес. после его начала. Также больные заполняли анкету удовлетворенности пациента лечением на всех точках исследования после начала терапии. Анализ клинической эффективности ромиплостима включал оценку ответа на лечение и время его достижения. Для анализа изменений качества жизни и слабости в процессе наблюдения применяли метод обобщенных оценочных уравнений (GEE). Определяли значимые изменения уровня слабости у пациентов и сопоставляли эту информацию по результатам оценки больными и врачами.

Результаты. В исследование включено 60 больных хронической ИТП, получавших ромиплостим в условиях реальной клинической практики (средний возраст 51,9 года, 70 % женщин). Медиана количества тромбоцитов до начала терапии ромиплостимом — 18,5 × 109/л (межквартильный интервал 10,8–22,3 × 109/л). Геморрагический синдром при включении в исследование имелся у 90 % больных. Общий ответ на терапию ромиплостимом составил 98,3 % (полный ответ достигнут у 93,3 % больных). Через 6 мес. терапии ответ сохранялся у 89,5 % пациентов. Геморрагический синдром полностью купирован через 3 мес. терапии у 81 % больных, через 6 мес. — у 93 %. Медиана времени до достижения ответа — 4,4 нед. (95%-й доверительный интервал 3,6–5,3 нед.). Нежелательные явления I–II степени, связанные с ромиплостимом, выявлены у 6,7 % больных. В процессе терапии ромиплостимом продемонстрирована выраженная положительная динамика качества жизни по всем шкалам общего опросника SF-36 и согласно специальному опроснику FACT-Th6 (p < 0,001). Наиболее отчетливое улучшение отмечалось по шкалам ролевого физического и ролевого эмоционального функционирования. Продемонстрировано существенное уменьшение слабости уже через 3 мес. лечения с сохранением дальнейшей положительной динамики через 6 и 12 мес. терапии ромиплостимом (p < 0,001). Доля больных, испытывающих значительное влияние слабости на разные аспекты функционирования, существенно уменьшилась в процессе терапии ромиплостимом. Подавляющее большинство пациентов (85 %) удовлетворены лечением. Выявлены расхождения между пациентами и врачами в оценках уровня слабости в процессе лечения.

Заключение. Результаты настоящего многоцентрового наблюдательного исследования свидетельствуют о высокой эффективности и безопасности ромиплостима у больных хронической ИТП в условиях реальной клинической практики. Терапия ромиплостимом сопровождается значительным улучшением качества жизни и снижением слабости у пациентов. Для улучшения контроля состояния больных и совершенствования пациент-ориентированной медицинской помощи при ИТП в условиях реальной клинической практики целесообразна оценка качества жизни и уровня слабости с использованием стандартизованных опросников.

Ключевые слова: хроническая иммунная тромбоцитопения, качество жизни, ромиплостим, эффективность, безопасность, данные реальной клинической практики.

Получено: 21 октября 2022 г.

Принято в печать: 1 марта 2023 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Меликян А.Л., Пустовал Е.И., Цветаева Н.В. и др. Национальные клинические рекомендации по диагностике и лечению идиопатической тромбоцитопенической пурпуры (первичной иммунной тромбоцитопении) у взрослых (редакция 2018 г.) [электронный документ]. Доступно по: https://npngo.ru/uploads/media_document/283/5eb37419-9276-4e9a-b075-0e26a788f623.pdf. Ссылка активна на 20.10.2022.
    [Melikyan AL, Pustoval EI, Tsvetaeva NV, et al. National clinical guidelines on diagnosis and treatment of idiopathic thrombocytopenic purpura (primary immune thrombocytopenia) in adults (edition 2018). (Internet) Available from: https://npngo.ru/uploads/media_document/283/5eb37419-9276-4e9a-b075-0e26a788f623.pdf. Accessed 10.2022. (In Russ)]
  2. Rodeghiero F, Stasi R, Gernsheimer T, et al. Standardization of terminology, definitions and outcome criteria in immune thrombocytopenic purpura of adults and children: Report from an international working group. Blood. 2009;113(11):2386–93. doi: 10.1182/blood-2008-07-162503.
  3. Vianelli N, Auteri G, Buccisano F, et al. Refractory primary immune thrombocytopenia (ITP): current clinical challenges and therapeutic perspectives. Ann Hematol. 2022;101:963–78. doi: 10.1007/s00277-022-04786-y.
  4. Trotter P, Hill QA. Immune thrombocytopenia: improving quality of life and patient outcomes. Patient Relat Outcome Meas. 2018;9:369–84. doi: 10.2147/PROM.S140932.
  5. Efficace F, Mandelli F, Fazi P, et al. Health-related quality of life and burden of fatigue in patients with primary immune thrombocytopenia by phase of disease. Am J Hematol. 2016;91(10):995–1001. doi: 10.1002/ajh.24463.
  6. Tarniceriu CC, Rudeanu SA, Delianu C, et al. Quality of Life Today in Patients with Chronic Immune Thrombocytopenic Purpura. Res Pract Thromb Haemost. 2020;4(Suppl 1): Abstract PB1479.
  7. Cooper N, Kruse A, Kruse C, et al. Immune thrombocytopenia (ITP) World Impact Survey(I-WISh): Impact of ITP on health-related quality of life. Am J Hematol. 2021;96(2):199–207. doi: 10.1002/ajh.26036.
  8. Kruse C, Kruse A, DiRaimo J. Immune thrombocytopenia: the patient’s perspective. Ann Blood. 2021;6:9. doi: 10.21037/aob-20-57.
  9. Newton JL, Reese JA, Watson SI, et al. Fatigue in adult patients with primary immune thrombocytopenia. Eur J Haematol. 2011;86(5):420–9. doi: 10.1111/j.1600-0609.2011.01587.x.
  10. Hill OA, Newland AC. Fatigue in immune thrombocytop Br J Haematol. 2015;170(2):141–9. doi: 10.1111/bjh.13385.
  11. Yang R, Yao H, Lin L, et al. Health-Related Quality of Life and Burden of Fatigue in Chinese Patients with Immune Thrombocytopenia: A Cross-Sectional Study. Indian J Hematol Blood Transfus. 2020;36(1):104–11. doi: 10.1007/s12288-019-01124-7.
  12. Neunert CE, Cooper N. Evidence-based management of immune thrombocytopenia: ASH guideline update. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2018;2018(1):568–75. doi: 10.1182/asheducation-2018.1.568.
  13. Neunert C, Terrell DR, Arnold DM, et al. American Society of Hematology 2019 guidelines for immune thrombocytopenia. Blood Adv. 2019;3(23):3829–66. doi: 10.1182/bloodadvances.2019000966.
  14. Matzdorff A, Meyer O, Ostermann H, et al. Immune Thrombocytopenia – Current Diagnostics and Therapy: Recommendations of a Joint Working Group of DGHO, OGHO, SGH, GPOH, and DGTI. Oncol Res Treat. 2018;41(Suppl 5):1–30. doi: 10.1159/000492187.
  15. European Medicines Agency. Reflection paper on the regulatory guidance for the use of health-related quality of life (HRQL) measures in the evaluation of medicinal products. (Internet) Available from: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2009/09/WC500003637.pdf. (accessed 20.10.2022).
  16. S. Department of Health and Human Services FDA Center for Drug Evaluation and Research; U.S. Department of Health and Human Services FDA Center for Biologics Evaluation and Research; U.S. Department of Health and Human Services FDA Center for Devices and Radiological Health. Guidance for industry: patient-reported outcome measures: use in medical product development to support labeling claims: draft guidance. Health Qual Life Outcomes. 2006;4:79. doi: 10.1186/1477-7525-4-79.
  17. Kuter DJ, Bussel JB, Lyons RM, et al. Efficacy of romiplostim in patients with chronic immune thrombocytopenic purpura: A double-blind randomised controlled trial. Lancet. 2008;371(9610):395–403. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60203-2.
  18. Bussel JB, Kuter DJ, Pullarkat V, et al. Safety and efficacy of long-term treatment with romiplostim in thrombocytopenic patients with chronic ITP. Blood. 2009;113(10):2161–71. doi: 10.1182/blood-2008-04-150078.
  19. Kuter DJ, Rummel M, Boccia R, et al. Romiplostim or standard of care in patients with immune thrombocytopenia. N Engl J Med. 2010;363(20):1889–99. doi: 10.1056/NEJMoa1002625.
  20. Cooper N, Terrinoni I, Newland A. The efficacy and safety of romiplostim in adult patients with chronic immune thrombocytopenia. Ther Adv Hematol. 2012;3(5):291–8. doi: 10.1177/2040620712453596.
  21. George JN, Mathias SD, Go RS, et al. Improved quality of life for romiplostim-treated patients with chronic immune thrombocytopenic purpura: results from two randomized, placebo-controlled trials. Br J Haematol. 2008;144(3):409–15. doi: 10.1111/j.1365-2141.2008.07464.x.
  22. Kuter DJ, Mathias SD, Rummel M, et al. Health-related quality of life in nonsplenectomized immune thrombocytopenia patients receiving romiplostim or medical standard of care. Am J Hematol. 2012;87(5):558–61. doi: 10.1002/ajh.23163.
  23. Sanz MA, Aledort L, Mathias SD, et al. Analysis of EQ-5D scores from two phase 3 clinical trials of romiplostim in the treatment of immune thrombocytopenia (ITP). Value Health. 2011;14(1):90–6. doi: 10.1016/j.jval.2010.10.017.
  24. Rovo A, Cantoni N, Samii K, et al. Real-world impact of primary immune thrombocytopenia and treatment with thrombopoietin receptor agonists on quality of life based on patient-reported experience: Results from a questionnaire conducted in Switzerland, Austria, and Belgium. PLoS ONE. 2022;17(4):e0267342. doi: 10.1371/journal.pone.0267342.
  25. Caocci G, Efficace F, Mulas O, et al. Health-related quality of life profile of patients with immune thrombocytopenia in the real life is impaired by splenectomy. Ann Hematol. 2022;101(4):749–54. doi: 10.1007/s00277-021-04750-2.
  26. Hays RD, Sherbourne CD, Mazel RM. User’s Manual for Medical Outcomes Study (MOS) Core measures of health-related quality of life, Santa Monica, Calif.: RAND Corporation, MR-162-RC, 1995. (Internet) Available from: https://www.rand.org/pubs/monograph_reports/MR162.html (accessed 20.10.2022).
  27. Snyder CF, Mathias SD, Cella D, et al. Health-related quality of life of immune thrombocytopenic purpura patients: results from a web-based survey. Curr Med Res Opin. 2008;24(10):2767–76. doi: 10.1185/03007990802377461.
  28. Cella D, Beaumont JL, Webster KA, et al. Measuring the concerns of cancer patients with low platelet counts: the Functional Assessment of Cancer Therapy–Thrombocytopenia (FACT-Th) questionnaire. Support Care Cancer. 2006;14(12):1220–31. doi: 10.1007/s00520-006-0102-1.
  29. Yellen SB, Cella DF, Webster K, et al. Measuring fatigue and other anemia-related symptoms with the Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT) measurement system. J Pain Symptom Manage. 1997;13(2):63–74. doi: 10.1016/s0885-3924(96)00274-6.
  30. Cella D, Johansson P, Ueda Y, et al. Clinically Important Difference for the FACIT-Fatigue Scale in Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria: A Derivation from International PNH Registry Patient Data. Blood. 2021;138(1):1952. doi: 10.1182/blood-2021-153127.
  31. Atkinson MJ, Sinha A, Hass SL, et al. Validation of a general measure of treatment satisfaction, the Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication (TSQM), using a national panel study of chronic disease. Health Qual Life Outcomes. 2004;2:12. doi: 10.1186/1477-7525-2-12.
  32. Common Terminology Criteria for Adverse Evens (CTCAE 4) Version 4.0. (Internet) Available from: https://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE/CTCAE_4.03/CTCAE_4.03_2010-06-14_QuickReference_8.5х11.pdf (accessed 20.10.2022).
  33. Mouelhi Y, Jouve E, Castelli C, et al. How is the minimal clinically important difference established in health-related quality of life instruments? Review of anchors and methods. Health Qual Life Outcomes. 2020;18(1):136. doi: 10.1186/s12955-020-01344-w.
  34. Зотова И.И., Грицаев С.В., Шилова Е.Р. и др. Агонисты рецептора тромбопоэтина в лечении идиопатической тромбоцитопенической пурпуры (первичной иммунной тромбоцитопении): эффективность и безопасность в повседневной клинической практике. Клиническая онкогематология. 2017;10(1):93–100. doi: 10.21320/2500-2139-2017-10-1-93-100.
    [Zotova II, Gritsaev SV, Shilova ER, et al. Thrombopoietin Receptor Agonists in Treatment of Idiopathic Thrompocytopenic Purpura (Primary Immune Thrombocytopenia): Efficacy and Safety in Everyday Clinical Practice. Clinical oncohematology. 2017;10(1):93–100. doi: 10.21320/2500-2139-2017-10-1-93-100. (In Russ)]
  35. Птушкин В.В., Виноградова О.Ю., Панкрашкина М.М. и др. Агонисты рецептора тромбопоэтина в лечении хронической резистентной первичной иммунной тромбоцитопении: эффективность и безопасность в повседневной клинической практике. Терапевтический архив. 2018;90(7):70–6. doi: 10.26442/terarkh201890770-76.
    [Ptushkin VV, Vinogradova OYu, Pankrashkina MM, et al. Thrombopoietin Receptor Agonists in the Treatment of Chronic Resistant Primary Immune Thrombocytopenia: Efficacy and Safety Data in Real Clinical Practice. Terapevticheskii arkhiv. 2018;90(7):70–6. doi: 10.26442/terarkh201890770-76. (In Russ)]
  36. Контиевский И.Н., Голенков А.К. Эффективность агонистов тромбопоэтиновых рецепторов: ромиплостим, элтромбопаг у больных с рецидивирующей первичной иммунной тромбоцитопенией. Вестник гематологии. 2019;15(4):8–13.
    [Kontievskii IN, Golenkov AK. Efficacy of thrombopoetin receptor agonists romiplostim, eltrombopag in patients with relapsed primary immune thrombocytopenia. Vestnik gematologii. 2019;15(4):8–13. (In Russ)]
  37. Kuter DJ, Bussel JB, Newland A, et al. Long-term treatment with romiplostim in patients with chronic immune thrombocytopenia: safety and efficacy. Br J Haematol. 2013;161(3):411–23. doi: 10.1111/bjh.12260.
  38. Forsythe A, Schneider J, Pham T, et al. Real-world evidence on clinical outcomes in immune thrombocytopenia treated with thrombopoietin receptor agonists. J Comp Eff Res. 2020;9(7):447–57. doi: 10.2217/cer-2019-0177.

Ибрутиниб в первой линии терапии хронического лимфоцитарного лейкоза у пациентов из группы высокого риска: описание собственных клинических наблюдений

ЛИМФОИДНЫЕ ОПУХОЛИ , , , , ,

Н.В. Куркина, Е.А. Репина

ФГБОУ ВО «Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева», ул. Большевистская, д. 68, Саранск, Российская Федерация, 430005

Для переписки: Надежда Викторовна Куркина, канд. мед. наук, ул. Ульянова, д. 26А, Саранск, Российская Федерация, 430032; тел.: +7(927)172-48-63; e-mail: nadya.kurckina@yandex.ru

Для цитирования: Куркина Н.В., Репина Е.А. Ибрутиниб в первой линии терапии хронического лимфоцитарного лейкоза у пациентов из группы высокого риска: описание собственных клинических наблюдений. Клиническая онкогематология. 2021;14(4):488–95.

DOI: 10.21320/2500-2139-2021-14-4-488-495

РЕФЕРАТ

Важное значение при выборе оптимальной специфической терапии хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ) имеет определение групп риска. Международный прогностический индекс ХЛЛ учитывает наличие неблагоприятных цитогенетических аномалий del(17p), del(11q) и/или мутаций гена TP53, а также мутационный статус генов вариабельного региона тяжелой цепи иммуноглобулинов (IGHV). Отсутствие мутаций IGHV-генов нередко связано с такими прогностически неблагоприятными генетическими маркерами, как del(17p), del(11q), трисомия хромосомы 12 и мутации TP53. Подобные сочетания ухудшают прогноз и показатели общей выживаемости. Кроме того, при ХЛЛ высокого риска отмечается невысокая эффективность терапии с возможным развитием рефрактерности. Использование ингибитора тирозинкиназы Брутона у этой категории пациентов в первой линии терапии значительно повышает вероятность достижения долгосрочной ремиссии. В настоящей работе проведен анализ клинико-гематологической эффективности и переносимости ибрутиниба в первой линии терапии ХЛЛ у пациентов из группы высокого риска. Ибрутиниб демонстрирует высокую эффективность и низкую степень токсичности. Применение ибрутиниба в первой линии терапии позволяет эффективно снизить вероятность прогрессирования ХЛЛ, что особенно важно у пациентов с высоким риском, т. е. с делецией 17p, мутацией гена TP53.

Ключевые слова: хронический лимфоцитарный лейкоз, группа высокого риска, делеция 17p, мутация гена TP53, ибрутиниб, эффективность, токсичность.

Получено: 15 марта 2021 г.

Принято в печать: 30 августа 2021 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Wierda WG, Byrd JC, Abramson JS, et al. Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma, Version 4.2020, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2020;18(2):185–217. doi: 10.6004/jnccn.2020.0006.
  2. Hallek MJ, Cheson BD, Catovsky D, Caligaris-Cappio F. IwCLL guidelines for diagnosis, indications for treatment, response assessment, and supportive management of CLL. Blood. 2018;131(25):2745–60. doi: 1182/blood-2017-09-806398.
  3. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний. Под ред. И.В. Поддубной, В.Г. Савченко. М.: Буки Веди, 2018. С. 179–200.
    [Poddubnaya IV, Savchenko VG, eds. Rossiiskie klinicheskie rekomendatsii po diagnostike i lecheniyu limfoproliferativnykh zabolevanii. (Russian clinical guidelines on diagnosis and treatment of lymphoproliferative disorders.) Moscow: Buki Vedi Publ.; 2018. 179–200. (In Russ)]
  4. Fischer K, Bahlo J, Fink AM, et al. Long-term remissions after FCR chemoimmunotherapy in previously untreated patients with CLL: Updated results of the CLL8 trial. Blood. 2016;127(2):208–15. doi: 1182/blood-2015-06-651125.
  5. Thompson PA, Tam CS, O’Brien SM, et al. Fludarabine, cyclophosphamide, and rituximab treatment achieves long-term disease-free survival in IGHV—mutated chronic lymphocytic leukemia. 2016;127(3):303–9. doi: 10.1182/blood-2015-09-667675.
  6. Hallek M, Fischer K, Fingerle-Rowson G, et al. Addition of rituximab to fludarabine and cyclophosphamide in patients with chronic lymphocytic leukaemia: A randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2010;376(9747):1164–74. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61381-5.
  7. International CLL-IPI working group. An international prognostic index for patients with chronic lymphocytic leukaemia (CLL-IPI): a meta-analysis of individual patient data. Lancet Oncol. 2016;17(6):779–90. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30029-8.
  8. Pflug N, Bahlo J, Shanafelt T, Eichhorst B. Development of a comprehensive prognostic index for patients with chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2014;12(4):49–62. doi: 1182/blood-2014-02-556399.
  9. Zenz T, Eichhorst B, Busch R, et al. TP53 mutation and survival in chronic lymphocytic leukemia. J Clin Oncol. 2010;28(29):4473–9. doi: 10.1200/JCO.2009.27.8762.
  10. Rossi D, Khiabanian H, Spina V, et al. Clinical impact of small TP53 mutated subclones in chronic lymphocytic leukemia. 2014;123(14):2139–47. doi: 10.1182/blood-2013-11-539726.
  11. Никитин Е.А., Судариков А.Б. Хронический лимфолейкоз высокого риска: история, определение, диагностика и лечение. Клиническая онкогематология. 2013;6(1):59–67.
    [Nikitin EA, Sudarikov AB. High­risk chronic lymphocytic leukemia: history, definition, diagnosis, and management. Klinicheskaya onkogematologiya. 2013;6(1):59–67. (In Russ)]
  12. Strati P, Shanafelt TD. Monoclonal B-cell lymphocytosis and early-stage chronic lymphocytic leukemia: Diagnosis, natural history, and risk stratification. Blood. 2015;126(4):454–62. doi: 10.1182/blood-2015-02-585059.
  13. Burger JA, Tedeschi A, Barr PM, et al. Ibrutinib as initial therapy for patients with chronic lymphocytic leukemia. N Engl J Med. 2015;373(25):2425–37. doi: 10.1056/NEJMoa1509388.
  14. Woyach JA, Ruppert AS, Heerema NA, et al. Ibrutinib Regimens versus Chemoimmunotherapy in Older Patients with Untreated CLL. N Engl J Med. 2018;379(26):2517–28. doi: 10.1056/NEJMoa1812836.

Эффективность, безопасность и переносимость гемтузумаба озогамицина в комбинации с FLAG/FLAG-Ida или азацитидином при рецидивах и рефрактерном течении острого миелобластного лейкоза

МИЕЛОИДНЫЕ ОПУХОЛИ , , , , , , ,

И.Г. Будаева, Д.В. Зайцев, А.А. Шатилова, Е.Н. Точеная, А.В. Петров, Р.И. Вабищевич, Д.В. Моторин, Р.Ш. Бадаев, Д.Б. Заммоева, В.В. Иванов, С.В. Ефремова, К.В. Богданов, Ю.В. Миролюбова, Т.С. Никулина, Ю.А. Алексеева, А.Ю. Зарицкий, Л.Л. Гиршова

ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России, ул. Аккуратова, д. 2, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197341

Для переписки: Ирина Гармаевна Будаева, ул. Аккуратова, д. 2, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197341; тел.: +7(931)351-07-06; e-mail: irina2005179@mail.ru

Для цитирования: Будаева И.Г., Зайцев Д.В., Шатилова А.А. и др. Эффективность, безопасность и переносимость гемтузумаба озогамицина в комбинации с FLAG/FLAG-Ida или азацитидином при рецидивах и рефрактерном течении острого миелобластного лейкоза. Клиническая онкогематология. 2021;14(3):299–307.

DOI: 10.21320/2500-2139-2021-14-3-299-307

РЕФЕРАТ

Цель. Оценить эффективность, безопасность и переносимость гемтузумаба озогамицина (ГО) в комбинации с химиотерапией FLAG/FLAG-Ida или азацитидином у пациентов с рецидивами и рефрактерным течением острого миелобластного лейкоза (ОМЛ) в реальной клинической практике.

Материалы и методы. В исследование включено 32 пациента (16 мужчин, 16 женщин). Медиана возраста составила 44 года (диапазон 23–83 года). Среди них было 15 (46,8 %) пациентов с рефрактерным течением ОМЛ и 17 (53,2 %) — с рецидивами. ГО в комбинации с режимами FLAG/FLAG-Ida использовался у 15 (46,8 %) пациентов, в комбинации с азацитидином — у 17 (53,2 %). Безопасность терапии оценивалась согласно шкале CTCAE v. 5.0.

Результаты. Частота общего ответа, включающего полную ремиссию (ПР), ПР МОБ–, ПР с неполным восстановлением показателей крови, морфологически свободный от лейкоза статус, составила 59,4 % (19/32). Рефрактерность наблюдалась у 31,25 % (10/32) пациентов. Ранняя летальность составила 9,4 % (3/32). Общий ответ в группе с азацитидином составил 64,7 % (11/17), с FLAG/FLAG-Ida — 53,3 % (8/15). У 4 (80 %) из 5 пациентов с рефрактерностью к предшествующему лечению по схеме FLAG достигнут ответ после терапии ГО + азацитидин. У 58,9 % (10/17) пациентов после терапии ГО + азацитидин удалось выполнить трансплантацию аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК). Частота инфузионных осложнений ГО в группах статистически значимо не различалась (p = 0,72) и составила 46,7 % (7/15) (40 % — I–II степени, 6,7 % — III степени) в группе ГО + FLAG/FLAG-Ida и 35,3 % (6/17) (29,4 % — I–II степени, 5,9 % — IV степени) в группе ГО + азацитидин. В группе ГО + FLAG/FLAG-Ida 5 (33,3 %) пациентов имели серьезные нежелательные явления (СНЯ) в виде сепсиса. В группе ГО + азацитидин СНЯ отмечались у 6 (35,3 %) пациентов: 4 (66,6 %) — сепсис, 1 (16,7 %) — острая сердечно-сосудистая недостаточность, 1 (16,7 %) — острая дыхательная недостаточность. Медиана (диапазон) длительности нейтропении IV степени тяжести составила 23 (10–39) дня, нейтропении III степени — 24 (11–38) дня, тромбоцитопении IV степени — 21 (11–41) день, III степени — 26 (16–45) дней, I–II степени — 25 (22–45) дней. Длительность тромбоцитопении была более продолжительной у пациентов, получавших ГО + FLAG/FLAG-Ida, однако статистически значимых различий не отмечено. Случаев веноокклюзионной болезни печени не зарегистрировано. Медиана общей выживаемости (ОВ) в целом по обеим группам (n = 32) составила 31,4 мес., безрецидивной (n = 21) — 13,3 мес. В группе пациентов с эффективным лечением медиана ОВ не достигнута. В группе без эффекта этот показатель составил 18 мес. (p = 0,0442).

Заключение. Комбинации ГО с химиотерапией FLAG/FLAG-Ida или азацитидином оказались эффективными у пациентов с рецидивами и рефрактерным течением ОМЛ. Возможность достижения ремиссии не зависела от принадлежности к группе риска по ELN, пола, возраста, уровня экспрессии CD33, числа предшествующих линий терапии, количества рецидивов. Комбинация ГО + азацитидин оказалась эффективной, безопасной и вполне переносимой у пациентов, рефрактерных к предшествующей высокодозной химиотерапии, а также при отягощенном соматическом статусе по ECOG. Это позволило в последующем выполнить аллоТГСК у данной категории больных. Частота развития гематологической и негематологической токсичности, длительность восстановления показателей крови статистически значимо не различались в обеих группах. Тромбоцитопения была более продолжительной в группе ГО + FLAG/FLAG-Ida, что согласуется с литературными данными. Эффективное лечение на основе ГО при рецидивах и рефрактерном течении ОМЛ существенно улучшает показатели ОВ: при сроке наблюдения 36 мес. медиана не достигнута.

Ключевые слова: острый миелобластный лейкоз, рецидив, рефрактерность, гемтузумаб озогамицин, режимы FLAG/FLAG-Ida, азацитидин, эффективность, безопасность, токсичность.

Получено: 5 февраля 2021 г.

Принято в печать: 15 мая 2021 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Wang ES, Aplenc R, Chirnomas D, et al. Safety of gemtuzumab ozogamicin as monotherapy or combination therapy in an expanded-access protocol for patients with relapsed or refractory acute myeloid leukemia. Leuk Lymphoma. 2020;61(12):1965–2973. doi: 10.1080/10428194.2020.1742897.
  2. Dombret H, Gardin C. An update of current treatments for adult acute myeloid leukemia. Blood. 2016;127(1):53–61. doi: 10.1182/blood-2015-08-604520.
  3. Kouchkovsky I, Abdul-Hay M. Acute myeloid leukemia: a comprehensive review and 2016 update. Blood Cancer J. 2016;6(7):e441. doi: 10.1038/bcj.2016.50.
  4. Sievers EL, Larson RA, Stadtmauer EA, et al. Efficacy and safety of gemtuzumab ozogamicin in patients with CD33-positive acute myeloid leukemia in first relapse. J Clin Oncol. 2001;19(13):3244–54. doi: 10.1200/JCO.2001.19.13.3244.
  5. Zein N, Poncin M, Nilakantan R, et al. Calicheamicin gamma 1I and DNA: molecular recognition process responsible for site-specificity. Science. 1989;244(4905):697–9. doi: 10.1126/science.2717946.
  6. Linenberger ML. CD33-directed therapy with gemtuzumab ozogamicin in acute myeloid leukemia: progress in understanding cytotoxicity and potential mechanisms of drug resistance. Leukemia. 2005;19(2):176–82. doi: 10.1038/sj.leu.2403598.
  7. Sievers EL, Appelbaum FR, Spielberger RT, et al. Selective ablation of acute myeloid leukemia using antibody-targeted chemotherapy: A phase I study of an anti-CD33 calicheamicin immunoconjugate. Blood. 1999;93(11):3678–84. doi: 10.1182/blood.v93.11.3678.411k24_3678_3684.
  8. Bross PF, Beitz J, Chen G, et al. Approval summary: gemtuzumab ozogamicin in relapsed acute myeloid leukemia. Clin Cancer Res. 2001;7(6):1490–6.
  9. Deangelo DJ, Liu D, Stone R, et al. Preliminary report of a phase 2 study of gemtuzumab ozogamicin in combination with cytarabine and daunorubicin in patients < 60 years of age with de novo acute myeloid leukemia. Proceed Am Soc Clin Oncol. 2003: Abstract 2325.
  10. Petersdorf SH, Kopecky KJ, et al. A phase 3 study of gemtuzumab ozogamicin during induction and postconsolidation therapy in younger patients with acute myeloid leukemia. Blood. 2013;121(24):4854–60. doi: 10.1182/blood-2013-01-466706.
  11. Caron PC, Jurcic JG, Scott AM, et al. A phase 1B trial of humanized monoclonal antibody M195 (anti-CD33) in myeloid leukemia: specific targeting without immunogenicity. Blood. 1994;83(7):1760–8. doi: 10.1182/blood.v83.7.1760.bloodjournal8371760.
  12. Castaigne S, Pautas C, Terre C, et al. Effect of gemtuzumab ozogamicin on survival of adult patients with de-novo acute myeloid leukaemia (ALFA-0701): a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet. 2012;379(9825):1508–16. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60485-1.
  13. Lambert J, Pautas С. Terre Ch, et al. Gemtuzumab ozogamicin for de novo acute myeloid leukemia: final efficacy and safety updates from the open-label, phase III ALFA-0701 trial. Haematologica. 2019;104(1):113–9. doi: 10.3324/haematol.2018.188888.
  14. Amadori S, Suciu S, Selleslag D, et al. Gemtuzumab ozogamicin versus best supportive care in older patients with newly diagnosed acute myeloid leukemia unsuitable for intensive chemotherapy: results of the randomized phase III EORTC-GIMEMA AML-19 trial. J Clin Oncol. 2016;34(9):972–9. doi: 10.1200/jco.2015.64.0060.
  15. Taksin AL, Legrand O, Raffoux E, et al. High efficacy and safety profile of fractionated doses of Mylotarg as induction therapy in patients with relapsed acute myeloblastic leukemia: a prospective study of the alfa group. Leukemia. 2007;21(1):66–71. doi: 10.1038/sj.leu.2404434.
  16. Debureaux P-E, Labopin М, Mamez A-C, et al. Fractionated gemtuzumab ozogamicin in association with high dose chemotherapy: a bridge to allogeneic stem cell transplantation in refractory and relapsed acute myeloid leukemia. Bone Marrow Transplant. 2019;55(2):452–60. doi: 10.1038/s41409-019-0690-2.
  17. Chevallier P, Delaunay J, Turlure P, et al. Long-term disease-free survival after gemtuzumab, intermediate-dose cytarabine, and mitoxantrone in patients with CD33(+) primary resistant or relapsed acute myeloid leukemia. J Clin Oncol. 2008;26(32):5192–7. doi: 10.1200/jco.2007.15.9764.
  18. Medeiros BC, Tanaka TN, Balaian L, et al. A Phase I/II Trial of the Combination Azacitidine and Gemtuzumab Ozogamicin for Treatment of Relapsed Acute Myeloid Leukemia. Clin Lymphoma Myel Leuk. 2018;18(5):346–352.e5. doi: 10.1016/j.clml.2018.02.017.
  19. Walter RB, Medeiros BC, Gardner KM, et al. Gemtuzumab ozogamicin in combination with vorinostat and azacitidine in older patients with relapsed or refractory acute myeloid leukemia: a phase I/II study. Haematologica. 2013;99(1):54–9. doi: 10.3324/haematol.2013.096545.
  20. Arain S, Christian S, Patel PR. Safety and efficacy of gemtuzumab ozogamicin and venetoclax in patients with relapsed or refractory CD33+ acute myeloid leukemia: A phase Ib study. J Clin Oncol. 2020;38(15_suppl):TPS7566. doi: 10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.TPS7566.
  21. Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, et al. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. 2016;127(20):2391–405. doi: 10.1182/blood-2016-03-643544.
  22. Dohner H, Elihu H, Estey EH, et al. Diagnosis and management of acute myeloid leukemia in adults: recommendations from an international expert panel, on behalf of the European LeukemiaNet. Blood. 2010;115(3):453–74. doi: 10.1182/blood-2009-07-235358.
  23. Зайцев Д.В., Гиршова Л.Л., Иванов В.В. и др. Гемтузумаб озогамицин в лечении пациентов с рефрактерным течением острого миелоидного лейкоза, находящихся в критическом состоянии (описание 3 клинических наблюдений). Клиническая онкогематология. 2020;13(1):67–74. doi: 10.21320/2500-2139-2020-13-1-67-74.
    [Zaitsev DV, Girshova LL, Ivanov VV, et al. Gemtuzumab Ozogamicin in the Treatment of Critical Patients with Refractory Acute Myeloid Leukemia (3 Case Reports). Clinical oncohematology. 2020;13(1):67–74. doi: 10.21320/2500-2139-2020-13-1-67-74. (In Russ)]
  24. Stone RM, Moser B, Sanford B, et al. High dose cytarabine plus gemtuzumab ozogamicin for patients with relapsed or refractory acute myeloid leukaemia: Cancer and Leukaemia Group B study 19902. Leuk Res. 2011;35(3):329–33. doi: 10.1016/j.leukres.2010.07.017.
  25. Hosono N, Ookura M, Araie H, et al. Clinical outcomes of gemtuzumab ozogamicin for relapsed acute myeloid leukemia: single-institution experience. Int J Hematol. 2020;113(3):362–9. doi: 10.1007/s12185-020-03023-4.
  26. Будаева И.Г., Гиршова Л.Л., Овсянникова Е.Г. и др. Прогнозирование эффективности режима FLAG ± Ida у пациентов с рецидивами и рефрактерным течением острых миелоидных лейкозов. Клиническая онкогематология. 2019;12(3):289–96. doi: 10.21320/2500-2139-2019-12-3-289-296.
    [Budaeva IG, Girshova LL, Ovsyannikova EG, et al. Prediction of FLAG ± Ida Regimen Efficacy in Patients with Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia. Clinical oncohematology. 2019;12(3):289–96. doi: 10.21320/2500-2139-2019-12-3-289-296. (In Russ)]
  27. Chantepie SP, Reboursiere E, Mear JB, et al. Gemtuzumab ozogamicin in combination with intensive chemotherapy in relapsed or refractory acute myeloid leukemia. Leuk Lymphoma. 2015;56(8):2326–30. doi: 3109/10428194.2014.986478.
  28. Burnett AK, Russell NH, Hills RK, et al. Addition of gemtuzumab ozogamicin to induction chemotherapy improves survival in older patients with acute myeloid leukemia. J Clin Oncol. 2012;30(32):3924–31. doi: 10.1200/jco.2012.42.2964.

 

 

Генфатиниб® при хронической фазе хронического миелолейкоза в условиях рутинной клинической практики

КЛИНИКА, ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ МИЕЛОИДНЫХ ОПУХОЛЕЙ , , , ,

Т.В. Чагорова1, В.В. Яблокова2, П.А. Боркина3, Н.А. Пряникова3

1 ГБУЗ «Областной онкологический диспансер», Пенза, Российская Федерация

2 ГБУЗ ЯО «Областная клиническая больница», Ярославль, Российская Федерация

3 Представительство частной компании с ограниченной ответственностью «ГЕНФА ЛТД» (Великобритания) в Москве, Москва, Российская Федерация

РЕФЕРАТ

В статье приводятся результаты применения препарата Генфатиниб® (иматиниба мезилат) в условиях рутинной клинической практики в ГБУЗ «Областной онкологический диспансер» (Пенза) и ГБУЗ ЯО «Областная клиническая больница» (Ярославль). В указанных лечебно-профилактических учреждениях амбулаторное лечение препаратом проводилось 62 пациентам с хроническим миелолейкозом в хронической фазе (ХМЛ ХФ) c апреля 2012 г. по апрель 2013 г. Пациенты были распределены на две группы: в первой — Генфатиниб® назначался в качестве первичного лечения сразу после установления диагноза ХМЛ ХФ; во второй — Генфатиниб® применялся после ранее проведенного лечения Гливеком®. Основной задачей работы была оценка эффективности (частоты достижения полного и частичного клинико-гематологического, цитогенетического, а также молекулярного ответов), токсичности и безопасности Генфатиниба®. Было показано, что лечение Генфатинибом® не сопровождалось ухудшением гематологического, цитогенетического и молекулярного ответов у пациентов, ранее получавших Гливек®. У пациентов, получавших Генфатиниб® в качестве первичной терапии, отмечалось достижение полного клинико-гематологического ответа к 3–5 мес. лечения, цитогенетического и молекулярного ответов — к 3–6 мес., что подтверждает эффективность препарата. Спектр нежелательных явлений, зарегистрированных на фоне терапии Генфатинибом®, был сопоставим с таковым при терапии Гливеком®.

Ключевые слова: хронический миелолейкоз, хроническая фаза, Генфатиниб®, эффективность, безопасность.

Читать статью в PDFpdficon

Литература

  1. Туркина А.Г. Хронический миелолейкоз. Руководство по гематологии. М.: Ньюмед, 2003: 251–64. [Turkina A.G. Khronicheskiy miyeloleykoz. Rukovodstvo po gematologii (Chronic myeloid leukemia. Manual on hematology). M.: Nyumed, 2003: 251–64.]
  2. Хронический миелоидный лейкоз у взрослых. Национальный клини- ческий протокол. Кишинев, 2009: 7. [Khronicheskiy miyeloidnyy leykoz u vzroslykh. Natsionalnyy klinicheskiy protokol (Chronic myeloid leukemia in adults. National clinical protocol). Kishinev, 2009: 7]
  3. Туркина Г.А., Виноградова О.Ю., Хорошко Н.Д., Воробьев А.И. До- стижения в диагностике и лечении больных хроническим миелолейкозом в Российской Федерации (2004–2008 гг.). Бюлл. сибир. мед. 2008; 3: 76–80. Федерации (2004–2008 гг.). Бюлл. сибир. мед. 2008; 3: 76–80. [Turkina G.A., Vinogradova O.Yu., Khoroshko N.D., Vorobyev A.I. Dostizheniya v diagnostike i lechenii bolnykh khronicheskim miyeloleykozom v Rossiyskoy Federatsii (2004–2008 gg.) (Achievements in diagnosis and management of patients with chronic myeloid leukemia in Russian Federation (2004–2008). In: Bull. of Siber. med.). Byull. sibir. med. 2008; 3: 76–80]
  4. Виноградова О.Ю. Клиническая эволюция хронического миелолей- коза в процессе лечения ингибиторами тирозинкиназ: Автореф. дис. ¼ д-ра мед. наук. М., 2011: 7. [Vinogradova O.Yu. Klinicheskaya evolyutsiya khronicheskogo miyeloleykoza v protsesse lecheniya ingibitorami tirozinkinaz: Avtoref. dis. ¼ d-ra med. nauk (Clinical evolution of chronic myeloid leukemia during therapy with tyrosinekinase inhibitors: Author’s summary of dissertation for the degree of DSci). M., 2011: 7.]
  5. Виноградова О.Ю., Туркина А.Г., Хорошко Н.Д. Организация терапии хронического миелолейкоза. Первый общероссийский регистр больных хроническим миелолейкозом: анализ и перспективы. Журн. ONCOLOGY. RU® (Период. науч.-практ., реценз. электр. изд.) 2009: 1–17. [Vinogradova O.Yu., Turkina A.G., Khoroshko N.D. Organizatsiya terapii khronicheskogo miyeloleykoza. Pervyy obshcherossiyskiy registr bolnykh khronicheskim miyeloleykozom: analiz i perspektivy (Organization of therapy for chronic myeloid leukemia. First all-Russian register of patients with chronic myeloid leukemia: analysis and prospects. In: Journ. ONCOLOGY.RU® (Period. scientif-and-pract. peer-reveiwed ed.)). Zhurn. ONCOLOGY.RU® (Period. nauch.-prakt., retsenz. elektr. izd.) 2009: 1–17.]
  6. Куцев С.И. Генетический мониторинг таргетной терапии хрониче- ского миелоидного лейкоза: Автореф. дис. ¼ д-ра мед. наук. М., 2009: 3. [Kutsev S.I. Geneticheskiy monitoring targetnoy terapii khronicheskogo miyeloidnogo leykoza: Avtoref. dis. ¼ d-ra med. nauk (Genetic monitoring of target therapy for chronic myeloid leukemia: Author’s summary of dissertation for the degree of DSci). M., 2009: 3.]
  7. Стахина О.В., Туркина А.Г., Гусарова Г.А. и др. Отдаленные резуль- таты выживаемости больных в поздней хронической фазе Ph+ хрониче- ского миелолейкоза при лечении иматиниба мезилатом (Гливек®). Вестн. гематол. 2009; 5(2): 42. [Stakhina O.V., Turkina A.G., Gusarova G.A. i dr. Otdalennyye rezultaty vyzhivayemosti bolnykh v pozdney khronicheskoy faze Ph+ khronicheskogo miyeloleykoza pri lechenii imatiniba mezilatom (Glivek®) (Long-term survival of patients with late-stage chronic phase Ph+ chronic myeloid leukemia treated with imatinib mesylate (Gleevek®). In: Bull. of hematol.). Vestn. gematol. 2009; 5(2): 42.]
  8. Куцев С.И., Шатохин Ю.В. Влияние перерывов терапии иматинибом на достижение цитогенетического и молекулярного ответов у больных хроническим миелолейкозом. Казан. мед. журн. 2009; 90(6): 827–31. [Kutsev S.I., Shatokhin Yu.V. Vliyaniye pereryvov terapii imatinibom na dostizheniye tsitogeneticheskogo i molekulyarnogo otvetov u bolnykh khronicheskim miyeloleykozom (Impact of interruptions in imatinib therapy on achievement of cytogenetic and molecular responses in patients with chronic myeloid leukemia. In: Kazan. med. journ.). Kazan. med. zhurn. 2009; 90(6): 827–31.]
  9. Ковалева Л.Г., Соколова М.А., Виноградова О.Ю. и др. Результаты многоцентрового исследования терапии гливеком больных хроническим ми- елолейкозом в хронической фазе. Гематол. и трансфузиол. 2007; 52(2): 13–7. [Kovaleva L.G., Sokolova M.A., Vinogradova O.Yu. i dr. Rezultaty mnogo tsentrovogo issledovaniya terapii glivekom bolykh khronicheskim miyeloleykozom v khronicheskoy faze (Results of multicenter study of Gleevek therapy in patients with chronic phase chronic myeloid leukemia. In: Hematol. & transfusiol.). Gematol. i transfuziol. 2007; 52(2): 13–7.]

 

Эффективность и токсичность лечения больных с лимфомой Ходжкина промежуточного риска: результаты многоцентрового рандомизированного исследования

КЛИНИКА, ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ЛИМФОИДНЫХ ОПУХОЛЕЙ , , ,

Крячок И.А. 1, Амдиев  А.А.2,Титоренко  И.Б. 1, Алексик Е.М. 1, Ульянченко  Е.О.1,  Новосад О.И.1,  Филоненко Е.С.1, Касич М.И. 2, Киселева М.Я. 2

1 Национальный институт рака, ул. Ломоносова, д. 33/43, Киев, Украина, 03022

2 ГБУЗ «Крымский республиканский онкологический клинический диспансер им. В.М. Ефетова», ул. Беспалова, д. 49а, Симферополь, Российская Федерация, 295023

Для переписки: Алим Анварович Амдиев, ул. Беспалова, д. 49а, Симферополь, Российская Федерация, 295023; тел.: +38(0652)60-22-09; e-mail: amdiev@gmail.com

Для цитирования: Крячок И.А., Амдиев А.А., Титоренко И.Б. и др. Эффективность и токсичность лечения больных с лимфомой Ходжкина промежуточного риска: результаты многоцентрового рандомизированного исследования. Клиническая онкогематология. 2015;8(3):281–6.

РЕФЕРАТ

Цель. Изучение эффективности и токсичности различных схем лечения больных с лимфомой Ходжкина промежуточного риска.

Методы. В работе представлены непосредственные результаты комбинированного лечения 103 больных лимфомой Ходжкина промежуточного риска (стадии IIА и IIB с наличием одного и более факторов неблагоприятного прогноза течения заболевания). Лечение проводилось в Национальном институте рака (г. Киев) и Крымском онкологическом диспансере (г. Симферополь) с 2009 по 2014 г. Пациенты были разделены на две группы. В 1-й группе (n = 55) проводилась терапия 6хВЕАСОРР-esc, во 2-й (n = 48) — 2хВЕАСОРР-esc + 4хABVD с последующей лучевой терапией на вовлеченные зоны в дозе 30–36 Гр в обеих группах. Группу контроля составили 53 больных с IIA и IIB стадиями, получавшими лечение в период с 2000 по 2008 г. по схеме 6хABVD с последующей лучевой терапией на вовлеченные зоны в дозе 30–36 Гр. Оценивалась непосредственная эффективность терапии, а также ее токсичность.

Результаты. При лимфоме Ходжкина промежуточного риска программы 6хВЕАСОРР-esc и 2хBEACOPP-esc + 4хABVD являются эффективным подходом к лечению данной категории больных в сравнении со стандартной терапией по схеме ABVD. Непосредственная общая эффективность лечения пациентов с лимфомой Ходжкина промежуточного риска по программе 2хBEACOPP-esc + 4хABVD с последующей лучевой терапией составила 95,83 %, а по программе 6хВЕАСОРР-esc — 96,36 %, что значительно выше, чем в контрольной группе (83,02 %; p < 0,05). Выраженность токсичности в группе 2хBEACOPP-esc + 4хABVD была ниже, чем в группе 6хВЕАСОРР-esc (63,19 и 83,03 % соответственно; p < 0,001).

Заключение. Лечение больных лимфомой Ходжкина промежуточного риска с использованием 2хВЕАСОРР-esc + 4хABVD по эффективности сопоставимо с режимом 6хBEACOPP-esc, однако имеет лучший профиль токсичности.

Ключевые слова: лимфома Ходжкина, химиотерапия, эффективность, токсичность.

Получено: 31 марта 2015 г.

Принято в печать: 31 мая 2015 г.

Читать статью в PDFpdficon

ЛИТЕРАТУРА

  1. Diehl V, ed. 25 Years German Hodgkin Study Group. Medizin & Wissen; 2004.
  2. Демина Е.А. Лимфома Ходжкина: от Томаса Ходжкина до наших дней. Клиническая онкогематология. 2008;1(2):114–8.
    [Demina EA. Hodgkin’s lymphoma: from Thomas Hodgkin till present days. Klinicheskaya onkogematologiya. 2008;1(2):114–8. (In Russ)]
  3. Diehl V, Franklin J, Pfreundschuh M, et al. Standard and increased-dose BEACOPP chemotherapy compared with COPP-ABVD for advanced Hodgkin’s disease. N Engl J Med. 2003;348(24):2386–95. doi: 10.1056/nejmoa022473.
  4. Федоренко З.П., Гайсенко А.В., Гулак Л.О. [та ін.] Рак в Украiні, 2009–2010. Захворюваність, смертність, показники діяльності онкологічноi служби. Бюл. Національного канцер-ре’стру Украiни. 2011;12:73–4.
    [Fedorenko ZP, Gaisenko AV, Gulak LO, et al. Cancer in Ukraine, 2009–2010. Morbidity and mortality rates and cancer service performance indicators. Byulleten’ Natsіonal’nogo kantser-re’stru Ukraini. 2011;12:73–4. (In Ukr.)]
  5. Engert A, Diehl V, Franklin J, et al. Escalated-dose BEACOPP in the treatment of patients with advanced-stage Hodgkin’s lymphoma: 10 years of follow-up of the GHSG HD9 Study. J Clin Oncol. 2009;27(27):4548–54. doi: 10.1200/jco.2008.19.8820.
  6. Lister TA. Staging for Hodgkin’s disease. Semin Oncol. 1990;17(6):696–703.
  7. Aleman BM, Raemaekers JM, Tirelli U, et al. Involved-field radiotherapy for advanced Hodgkin’s lymphoma. N Engl J Med. 2003;348(24):2396–406. doi: 10.1056/nejmoa022628.
  8. Bonadonna G, Zucali R, Monfardini S, et al. Combination chemotherapy of Hodgkin’s disease with adriamycin, bleomycin, vinblastine, and imidazole carboxamide versus MOPP. Cancer. 1975;36(1):252–9. doi: 10.1002/1097-0142(197507)36:1<252::aid-cncr2820360128>3.0.co;2-7.
  9. Bonadonna G, Bonfante V, Viviani S, et al. ABVD plus subtotal nodal versus involved-field radiotherapy in early-stage Hodgkin’s disease: long-term results. J Clin Oncol. 2004;22(14):2835–41. doi: 10.1200/jco.2004.12.170.
  10. Engert A, Plutschow A, Eich HT, et al. Reduced Treatment Intensity in Patients with Early-Stage Hodgkin’s Lymphoma. N Engl J Med. 2010;363(7):640–52. doi: 10.1056/nejmoa1000067.
  11. Horning SJ. Risk, cure and complications in advanced Hodgkin disease. ASH Educ Program. 2007;1:197–203. doi: 10.1182/asheducation-2007.1.197.
  12. Horning SJ, Hoppe RT, Advani R, et al. Efficacy and late effects of Stanford V chemotherapy and radiotherapy in untreated Hodgkin’s disease: mature data in early and advanced stage patients. Blood. 2004;104:92a, abstract 308.
  13. Diehl V, Haverkamp H, Mueller RP, et al. Eight Cycles of BEACOPP escalated compared with 4 cycles of BEACOPP escalated followed by 4 cycles of BEACOPP baseline with or without radiotherapy in patients in advanced stage Hodgkin lymphoma (HL): final analysis of the randomised HD12 trial of the German Hodgkin Study Group (GHSG). Blood. 2008;112(11): Abstract 1558.
  14. Sieber M, Bredenfeld H, Josting А, et al. 14-day variant of the bleomycin, etoposide, doxorubicin, cyclophosphamide, vincristine, procarbazine, and prednisone regimen in advanced stage Hodgkin’s lymphoma: results of a pilot study of the German Hodgkin’s Lymphoma Study Group. J Clin Oncol. 2003;21(9):1734–9. doi: 10.1200/jco.2003.06.028.
  15. Engert A, Haverkamp H, Kobe C, et al. Reduced-intensity chemotherapy and PET-guided radiotherapy in patients with advanced stage Hodgkin’s lymphoma (HD15 trail): a randomised, open-label, phase 3 non-inferiority trail. The Lancet. 2012;379(9828):1791–9. doi: 10.1016/s0140-6736(11)61940-5.
  16. Cheson BD, Pfistner B, Juweid ME, et al. Revised response criteria for malignant lymphoma. J Clin Oncol. 2007;25(5):579–86. doi: 10.1200/jco.2006.09.2403.
  17. Engert A, Franklin J, Eich HT, et al. Two cycles of ABVD plus extended field radiotherapy is superior to radiotherapy alone in early-favorable Hodgkin lymphoma: final results of the GHSG HD7 Trial. J Clin Oncol. 2007;10(10):3495–502. doi: 10.1200/jco.2006.07.0482.
  18. Engert A, Diehl V, Pluetschow A, et al. Two cycles of ABVD followed by involved field radiotherapy with 20 Gray (Gy) the new standard of care in the treatment of patients with early-stage Hodgkin lymphoma: final analysis of the randomized German Hodgkin Study Group (GHSG) HD10. Blood. 2009;114: Abstract 716.
  19. Diehl V, Franklin J, Pfistner B, Engert A. German Hodgkin Study Group. Ten-year results of a German Hodgkin Study Group randomized trial of standart and increased dose BEACOPP chemotherapy for advanced Hodgkin lymphoma (HD9). J Clin Oncol (Meeting Abstracts). 2007;25(Suppl 18):LBA8015.

Лечение распространенных стадий лимфомы Ходжкина: обзор литературы

ОБЗОРЫ , , , ,

А.А. Леонтьева, Е.А. Демина

ФГБНУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина», Каширское ш., д. 24, Москва, Российская Федерация, 115478

Для переписки: Анна Александровна Леонтьева, аспирант, Каширское ш., д. 24, Москва, Российская Федерация, 115478; тел.: +7(499)324-90-89; e-mail: aurevoir-nut@yandex.ru

Для цитирования: Леонтьева А.А., Демина Е.А. Лечение распространенных стадий лимфомы Ходжкина: обзор литературы. Клиническая онкогематология. 2015;8(3):255–66.

РЕФЕРАТ

В последнее десятилетие крупные исследовательские центры в Европе и США, имеющие большие базы данных, провели комплексный анализ эффективности лечебных программ, поздних осложнений терапии и показателей длительной выживаемости больных с распространенными стадиями лимфомы Ходжкина. Этот анализ позволил разработать и предложить практической медицине новые программы, отличающиеся большей эффективностью, и начать поиск менее токсичных вариантов лечения. Однако в отечественной литературе такой комплексный анализ не представлен. Имеющиеся публикации и научные исследования освещают лишь отдельные аспекты диагностики и лечения лимфомы Ходжкина, или в них выборочно обсуждаются проблемы осложнений. Предлагаемый обзор позволяет читателю проследить путь, пройденный в лечении распространенных стадий лимфомы Ходжкина за 75 лет — от абсолютно пессимистического прогноза до современных высоких результатов с дальнейшим совершенствованием терапии этой злокачественной опухоли.

Ключевые слова: лимфома Ходжкина, распространенные стадии, лечение, эффективность, токсичность.

Получено: 20 февраля 2015 г.

Принято в печать: 28 мая 2015 г.

Читать статью в PDFpdficon

ЛИТЕРАТУРА

  1. Hodgkin T. On some morbid appearances of the absorbent glands and spleen. Med Chir Trans. 1832;17:68–114. doi: 10.1177/095952873201700106.
  2. Bonadonna G. Historical review of Hodgkin’s disease. Br J Haematol. 2000;110(3):504–11. doi: 10.1046/j.1365-2141.2000.02197.x.
  3. Diehl V, guest ed. Bailliere’s Clinical Haematology. International Practice and Research. Hodgkin’s Disease. London, Philadelphia, Sydney: Bailliere Tindall; 1996.
  4. Переслегин И.А., Филькова Е.М. Лимфогранулематоз. М.: Медицина, 1975.
    [Pereslegin IA, Fil‘kova EM. Limfogranulematoz. (Lymphogranulomatosis.) Moscow: Meditsina Publ.; 1975. (In Russ)]
  5. Sternberg C. Uber eine Eigenartige, unter dem Bilde der Pseudoleukemie verlaufende Tuberkulose des lymphatische Apparates. Zschr F Heilkunde. 1898;19:21–90.
  6. Reed D. On the pathological changes in Hodgkin’s disease, with especial reference to its relation to tuberculosis. Johns Hopkins Hosp Bull. 1902;10:133–96.
  7. Diehl V, ed. 25 Years German Hodgkin Study Group. Medizin & Wissen; 2004.
  8. Hjalgrim H, Askling J, Sorensen P, et al. Risk of Hodgkin’s disease and other cancer after infectious mononucleosis. J Natl Cancer Inst. 2000;92(18):1522–8. doi: 10.1093/jnci/92.18.1522.
  9. Демина Е.А. Современная терапия первичных больных лимфомой Ходжкина: Автореф. дис. ¼ д-ра мед. наук. М., 2006.
    [Demina EA. Sovremennaya terapiya pervichnykh bol’nykh limfomoi Khodzhkina. (Modern management of primary Hodgkin’s lymphoma patients.) [dissertation] Moscow; 2006. (In Russ)]
  10. Lukes RJ, Butler JJ, Hicks ED. Natural history of Hodgkin’s disease as related to its pathologic picture. Cancer. 1966;19(3):317–44. doi: 10.1002/1097-0142(196603)19:3<317::aid-cncr2820190304>3.0.co;2-o.
  11. Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, et al, eds. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. 4th edition. Lyon: IARC Press; 2008.
  12. Engert A, Horning SJ, eds. Hematologic malignancies: Hodgkin lymphoma. A Comprehensive Update on Diagnostics and Clinics. Berlin, Heidelberg: Springer; 2011. pp. 65–76.
  13. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2009 г. Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. 2011;22(3, прил. 1).
    [Davydov MI, Aksel’ EM. Cancer statistica in Russia and CIS in 2009. Vestnik RONTs im. N.N. Blokhina RAMN. 2011;22(3 Suppl 1). (In Russ)]
  14. Granger W, Whitaker R. Hodgkin’s disease in bone with special reference to periosteal reaction. Br J Radiol. 1967;40(480):939–48. doi: 10.1259/0007-1285-40-480-939.
  15. Bichel J. The alcohol-intolerance syndrome in Hodgkin’s disease. Acta Med Scand. 1959;164(2):105–12. doi: 10.1111/j.0954-6820.1959.tb00168.x.
  16. James AH. Hodgkin’s disease with and without alcohol-induced pain. A clinical and histological comparison. Q J Med. 1960;29:47–66.
  17. Winiwarter A. Du lymphome malin et du lymphosarcome et de leur traitement. Arch F Arch Klin Chir. 1875;18:98–102.
  18. Pussey WA. Cases of sarcoma and of Hodgkin’s disease treated by exposures to X-rays: preliminary report. JAMA. 1902;98:166–9. doi: 10.1001/jama.1902.62480030024001h.
  19. Gilbert R. La roengentherapie de la granulematise maligne. J Radiol Electrol. 1925;9:509–14.
  20. Демина Е.А. Лимфома Ходжкина: от Томаса Ходжкина до наших дней. Клиническая онкогематология. 2008;1(2):114–8.
    [Demina EA. Hodgkin’s lymphoma: from Thomas Hodgkin till present days. Klinicheskaya onkogematologiya. 2008;1(2):114–8. (In Russ)]
  21. Hoppe RT, Hanlon A, Hanks G, et al. Progress in treatment of Hodgkin’s disease in the United States, 1973 versus 1983: the patterns of care study. Cancer. 1994;74(12):3198–203. doi: 10.1002/1097-0142(19941215)74:12<3198::aid-cncr2820741219>3.0.co;2-9.
  22. Hoppe RT. Radiation therapy in the management of Hodgkin’s disease. Semin Oncol. 1990;17(6):704–15.
  23. Peters MV. A study of survivals in Hodgkin’s disease treated radiologically. Am J Roent. 1950;63:299–311.
  24. Kaplan H. The radical radiotherapy of Hodgkin’s disease. Radiology. 1962;78(4):553–61. doi: 10.1148/78.4.553.
  25. Самочатова Е.В., Владимирская Е.Б., Жесткова Н.М. и др. Болезнь Ходжкина у детей. М.: Алтус, 1997.
    [Samochatova EV, Vladimirskaya EB, Zhestkova NM, et al. Bolezn’ Khodzhkina u detei. (Hodgkin’s disease in children.) Moscow: Altus Publ.; 1997. (In Russ)]
  26. Hoppe RT, Mauch PT, Armitage JO, et al. Hodgkin Lymphoma. 2nd edition. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 2007.
  27. Prosnitz LR, Farber LR, Fisher JJ, et al. Long term remissions with combined modality therapy for advanced Hodgkin’s disease. Cancer. 1976;37(6):2826–33. doi: 10.1002/1097-0142(197606)37:6<2826::aid-cncr2820370638>3.0.co;2-f.
  28. Goodman LS, Wintrobe MM, Dameshek W, et al. Nitrogen mustard therapy; use of methyl-bis (beta-chloroethyl) amine hydrochloride and tris (beta-chloroethyl) amine hydrochloride for Hodgkin’s disease, lymphosarcoma, leukemia and certain allied and miscellaneous disorders. J Am Med Assoc. 1946;132:126–32.
  29. DeVita VT Jr, Carbone PP. Treatment of Hodgkin’s disease. Med Ann Dist Columbia. 1967;36(4):232–4.
  30. DeVita VT, Serpick AA, et al. Combination chemotherapy in the treatment of advanced Hodgkin’s disease. Ann Intern Med. 1970;73(6):881–95. doi: 10.7326/0003-4819-73-6-881.
  31. Longo DL, Young RC, Wesley M, et al. Twenty years of MOPP therapy for Hodgkin’s disease. J Clin Oncol. 1986;4:1295–306.
  32. Bonadonna G, Valagussa P, Santoro A. Alternating non-cross-resistant combination chemotherapy or MOPP in stage IV Hodgkin’s disease. A report of 8-year results. Ann Intern Med. 1986;104(6):739–46. doi: 10.7326/0003-4819-104-6-739.
  33. Даценко П.В., Паньшин Г.А., Сотников В.М. и др. Новые программы комбинированного лечения лимфомы Ходжкина. Онкогематология. 2007;4:27–35.
    [Datsenko PV, Pan’shin GA, Sotnikov VM, et al. New programs of combined treatment of Hodgkin’s lymphoma. Onkogematologiya. 2007;4:27–35. (In Russ)]
  34. Goldman AJ, Goldie JH. A mathematic model for relating the drug sensitivity of tumors to their spontaneous mutation rate. Cancer Treat Rep. 1979;63(11–12):1727–33.
  35. Santoro A, Bonadonna G, Valagussa P, et al. Long-term results of combined chemotherapy-radiotherapy approach in Hodgkin’s disease: superiority of ABVD plus radiotherapy versus MOPP plus radiotherapy. J Clin Oncol. 1987;5(1):27–37.
  36. Canellos GP, Anderson JR, Propert KJ, et al. Chemotherapy of advanced Hodgkin’s disease with MOPP, ABVD, or MOPP alternating with ABVD. N Engl J Med. 1992;327(21):1478–84. doi: 10.1056/nejm199211193272102.
  37. Stefan DC, Stones D. How much does it cost to treat children with Hodgkin lymphoma in Africa? Leuk Lymphoma. 2009;50(2):196–9. doi: 10.1080/10428190802663205.
  38. Canellos GP, Niedzwiecki D. Long-term follow-up of Hodgkin’s disease trial. N Engl J Med. 2002;346(18):1417–8. doi: 10.1056/nejm200205023461821.
  39. Mauch PV, Armitage JO, Diehl V, et al. Hodgkin’s disease. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 1999.
  40. Specht L. Prognostic factors in Hodgkin’s disease. Cancer Treat Rev. 1991;18(1):21–53. doi: 10.1016/0305-7372(91)90003-i.
  41. DeVita VT, Hellman S, Rosenberg SA. Cancer. Principles & Practice of Oncology. 4th edition. Philadelphia; 1993;1819–58.
  42. Richardson SE, McNamara C. The management of classical Hodgkin’s lymphoma: past, present, and future. Adv Hematol. 2011;2011:865870. doi: 10.1155/2011/865870.
  43. Horning SJ, Hoppe RT, Breslin S, et al. Stanford V and radiotherapy for locally extensive and advanced Hodgkin’s disease: mature results of a prospective clinical trial. J Clin Oncol. 2002;20(3):630–7. doi: 10.1200/jco.20.3.630.
  44. Hoskin PJ, Lowry L, Horwich A, et al. Randomized comparison of the Stanford V regimen and ABVD in the treatment of advanced Hodgkin’s Lymphoma: United Kingdom National Cancer Research Institute Lymphoma Group Study ISRCTN 64141244. J Clin Oncol. 2009;27(32):5390–6. doi: 10.1200/jco.2009.23.3239.
  45. Diehl V, Franklin J, Pfreundschuh M, et al. Standard and increased-dose BEACOPP chemotherapy compared with COPP-ABVD for advanced Hodgkin’s disease. N Engl J Med. 2003;348(24):2386–95. doi: 10.1056/nejmoa022473.
  46. Engert A, Diehl V, Franklin J, et al. Escalated-dose BEACOPP in the treatment of patients with advanced-stage Hodgkin’s lymphoma: 10 years of follow-up of the GHSG HD9 study. J Clin Oncol. 2009;27(27):4548–54. doi: 10.1200/jco.2008.19.8820.
  47. Ларина Ю.В., Миненко С.В., Биячуев Э.Р. и др. Лечение распространенных форм лимфомы Ходжкина у подростков и молодых взрослых. Проблема эффективности и токсичности. Онкогематология. 2014;1:11–8.
    [Larina YuV, Minenko SV, Biyachuev ER, et al. Treatment of advance stage Hodgkin’s lymphomas in adolescents and young adults. Efficacy and toxicity problem. Onkogematologiya. 2014;1:11–8. (In Russ)]
  48. Hasenclever D, Diehl V. A prognostic score for advanced Hodgkin’s disease. International Prognostic Factors Project on Advanced Hodgkin’s Disease. N Engl J Med. 1998;339(21):1506–14.
  49. Diehl V. German Hodgkin Study Group. Haematologica. 2007;92(s5):21, abstract I071.
  50. Богатырева Т.И., Столбовой А.В., Копп М.Ю. и др. Лимфома Ходжкина: трудности на пути реализации стандартов лечения и их преодоление. Врач. 2011;12:34–40.
    [Bogatyreva TI, Stolbovoi AV, Kopp MYu, et al. Hodgkin’s lymphoma: difficulties in implementing treatment standards and ways to overcome them. Vrach. 2011;12:34–40. (In Russ)]
  51. Капланов К.Д., Шипаева А.Л., Васильева В.А. и др. Эффективность программ химиотерапии первой линии при различных стадиях лимфомы Ходжкина. Клиническая онкогематология. 2012;5(1):22–9.
    [Kaplanov KD, Shipaeva AL, Vasil’eva VA, et al. Efficacy of first line chemotherapy programs for different stages of Hodgkin’s lymphomas. Klinicheskaya onkogematologiya. 2012;5(1):22–9. (In Russ)]
  52. Borchmann P, Diehl V, Goergen H, et al. Combined modality treatment with intensified chemotherapy and dose-reduced involved field radiotherapy in patients with early unfavourable Hodgkin Lymphoma: final analysis of the German Hodgkin Study Group HD 11 trial. Blood. 2009;114:299–300.
  53. Thomas J, Ferm C, Noordijk E, et al. Results of the EORTC-GELA H9 randomized trials: the H9-F trials (comparing 3 radiation dose levels) and H9-U trials (comparing 3 chemotherapy schemes) in patients with favorable or unfavorable early stage Hodgkin’s lymphoma (HL). Haematologica. 2007;92(s5):27.
  54. Skoetz N, Trelle S, Rancea M, et al. Effect of initial treatment strategy on survival of patients with advanced-stage Hodgkin’s lymphoma: a systematic review and network meta-analysis. Lancet Oncol. 2013;14(10):943–52. doi: 10.1016/s1470-2045(13)70341-3.
  55. Kobe C, Dietlein M, Franklin J, et al. Positron emission tomography has a high negative predictive value for progression or early relapse for patients with residual disease after first-line chemotherapy in advanced-stage Hodgkin lymphoma. Blood. 2008;112(10):3989–94. doi: 10.1182/blood-2008-06-155820.
  56. Chesson B, Pfistner B, Juweid M, et al. Revised response criteria for malignant lymphoma. J Clin Oncol. 2007;25(5):579–86. doi: 10.1200/jco.2006.09.2403.
  57. Juweid ME, Stroobants S, Hoekstra OS, et al. Use of positron emission tomography for response assessment of lymphoma: consensus of the Imaging Subcommittee of International Harmonization Project in Lymphoma. J Clin Oncol. 2007;25(5):571–8. doi: 10.1200/jco.2006.08.2305.
  58. Шахтарина С.В., Павлов В.В., Даниленко А.А., Афанасова Н.В. Лечение больных лимфомой Ходжкина с локальными стадиями: опыт медицинского радиологического научного центра. Онкогематология. 2007;4:36–46.
    [Shakhtarina SV, Pavlov VV, Danilenko AA, Afanasova NV. Treatment of patients with local stages Hodgkin’s lymphomas: experience of medical radiological scientific center. Onkogematologiya. 2007;4:36–46. (In Russ)]
  59. Gallamini A, Hutchings M, Rigacci I, et al. Early interim FDG-PET overshadows the prognostic role of IPS in advanced-stage Hodgkin’s lymphoma treated by conventional ABVD therapy. Haematologica. 2007;32(s5): Abstract C022.
  60. Hoppe RT. Hodgkin’s disease: Second cancer after treatment Hodgkin’s disease: Complications of therapy and excess mortality. Ann Oncol. 1997;8(1):115.
  61. Шахтарина С.В., Даниленко А.А., Павлов В.В. Злокачественные новообразования у больных лимфомой Ходжкина после лучевой терапии по радикальной программе и комбинированной химиолучевой терапии. Клиническая онкогематология. 2008;1(3):246–51.
    [Shakhtarina SV, Danilenko AA, Pavlov VV. Malignant neoplasms in Hodgkin’s lymphoma patients after radiation therapy (according to radical program) and combined chemoradiation therapy. Klinicheskaya onkogematologiya. 2008;1(3):246–51. (In Russ)]
  62. Ильин Н.В., Виноградова Ю.Н. Поздние осложнения терапии больных лимфомой Ходжкина. Практическая онкология. 2007;8(2):96–101.
    [Il’in NV, Vinogradova YuN. Delayed treatment complications in Hodgkin’s lymphoma patients. Prakticheskaya onkologiya. 2007;8(2):96–101. (In Russ)]
  63. Поддубная И.В. Неходжкинские лимфомы. В кн.: Клиническая онкогематология. Под ред. М.А. Волковой. М.: Медицина, 2007. C. 724–71.
    [Poddubnaya IV. Non-Hodgkin’s lymphomas. In: Volkova MA, ed. Klinicheskaya onkogematologiya. (Clinical oncohematology.) Moscow: Meditsina Publ.; 2007. pp. 724–71. (In Russ)]
  64. Поддубная И.В. Обоснование лечебной тактики при неходжкинских лимфомах. Современная онкология. 2002;4(1):3–7.
    [Poddubnaya IV. Rationale for therapeutic management of non-Hodgkin’s lymphoma. Sovremennaya onkologiya. 2002;4(1):3–7. (In Russ)]
  65. Federico M, Luminari S, Iannitto E, et al. ABVD compared with BEACOPP compared with CEC for the initial treatment of patients with advanced Hodgkin’s lymphoma: results from the HD2000 Gruppo Italiano per lo Studio dei Limfomi Trial. J Clin Oncol. 2009;27(5):805–11. doi: 10.1200/jco.2008.17.0910.
  66. Engert A, Haverkamp H, Kobe C, et al. Reduced-intensity chemotherapy and PET-guided radiotherapy in patients with advanced stage Hodgkin’s lymphoma (HD15 trial): a randomised, open-label, phase 3 non-inferiority trial. The Lancet. 2012;379(9828):1791–9. doi: 10.1016/S0140-6736(11)61940-5.
  67. Bovelli D, Plataniotis G, Roila F. Кардиологическая токсичность химиотерапевтических препаратов и заболевания сердца, обусловленные проведением лучевой терапии. В кн.: Минимальные клинические рекомендации Европейского общества медицинской онкологии. М., 2010. C. 423–33.
    [Bovelli D, Plataniotis G, Roila F. Cardiac toxicity of chemotherapeutic agents and radiotherapy-associated heart diseases. In: Minimal’nye klinicheskie rekomendatsii Evropeiskogo obshchestva meditsinskoi onkologii. (European Society for Medical Oncology (ESMO) Minimum Clinical Recommendations.) Moscow; 2010. pp. 423–33. (In Russ)]
  68. Поддубная И.В., Орел Н.Ф. Кардиотоксичность. В кн.: Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний. Под ред. Н.И. Переводчиковой. М.: Практическая медицина, 2011. С. 435–6.
    [Poddubnaya IV, Orel NF. Cardiac toxicity. In: Perevodchikova NI, ed. Rukovodstvo po khimioterapii opukholevykh zabolevanii. (Guidelines for chemotherapy of tumors.) Moscow: Prakticheskaya Meditsina Publ.; 2011. pp. 435–6. (In Russ)]
  69. Емелина Е.И. Состояние сердечно-сосудистой системы у больных лимфопролиферативными заболеваниями, получавших антрациклиновые антибиотики: Дис. ¼ канд. мед. наук. М., 2007. С. 10–36.
    [Emelina EI. Sostoyanie serdechno-sosudistoi sistemy u bol’nykh limfoproliferativnymi zabolevaniyami, poluchavshikh antratsiklinovye antibiotiki. (Condition of the cardiovascular system inpatients with lymphoproliferative disorders treated with anthracycline antibiotics.) [dissertation] Moscow; 2007. pp. 10–36. (In Russ)]
  70. Матяш М.Г., Кравчук Т.Л., Высоцкая В.В. и др. Индуцированная антрациклинами кардиотоксичность: механизмы развития и клинические проявления. Сибирский онкологический журнал. 2008;6(30):66–75.
    [Matyash MG, Kravchuk TL, Vysotskaya VV, et al. Anthracycline-induced cardiac toxicity: mechanisms of development and clinical manifestations. Sibirskii onkologicheskii zhurnal. 2008;6(30):66–75. (In Russ)]
  71. Семенова А.Е. Кардио- и нейротоксичность противоопухолевых препаратов (патогенез, клиника, профилактика и лечение). Практическая онкология. 2009;10(3):168–76.
    [Semenova AE. Cardiac and neurotoxicity of anti-tumor agents (pathogenesis, clinical presentation, prevention, and treatment). Prakticheskaya onkologiya. 2009;10(3):168–76. (In Russ)]
  72. Brana I, Tabernero J. Cardiotoxicity. Ann Oncol. 2010;21(Suppl 7):173–9. doi: 10.1093/annonc/mdq295.
  73. Гендлин Г.Е., Сторожаков Г.И., Шуйкова К.В. и др. Острые сердечно-сосудистые события во время применения противоопухолевых химиопрепаратов: клинические наблюдения. Клиническая онкогематология. 2011;4(2):155–64.
    [Gendlin GE, Storozhakov GI, Shuikova KV, et al. Acute cardiovascular events during treatment with anti-tumor chemotherapeutic agents: clinical observations. Klinicheskaya onkogematologiya. 2011;4(2):155–64. (In Russ)]
  74. Allen A. The cardiotoxicity of chemotherapeutic drugs. Semin Oncol. 1992;19(5):529–42.
  75. Gewlling M, Mertens L, Moerman P, et al. Idiopathic restrictive cardiomyopathy in childhood. Eur Heart J. 1996;17(9):1413–20. doi: 10.1093/oxfordjournals.eurheartj.a015076.
  76. Матяш М.Г., Кравчук Т.Л., Высоцкая В.В. и др. Неантрациклиновая кардиотоксичность. Сибирский онкологический журнал. 2009;5(35):73–82.
    [Matyash MG, Kravchuk TL, Vysotskaya VV, et al. Non-anthracycline-related cardiac toxicity. Sibirskii onkologicheskii zhurnal. 2009;5(35):73–82. (In Russ)]
  77. Escoto H, Ringewald J, Kalpatthi R. Etoposide-related cardiotoxicity in a child with haemophagocytic lymphohistiocytosis. J Cardiol Young. 2010;20(1):105–7. doi: 10.1017/s1047951109991272.
  78. Calvo-Romero JM, Fernandez-Soria-Pantoja R, Arrebola-Garcia JD. Ischemic heart disease associated with vincristine and doxorubicin chemotherapy. Ann Pharmacother. 2001;35(11):1403–5. doi: 10.1345/aph.10358.
  79. Bovelli D, Plataniotis G, Roila F. Cardiotoxicity of chemotherapeutic agents and radiotherapy-related heart disease: ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol. 2010;21(Suppl 5):277–82. doi: 10.1093/annonc/mdq200.
  80. Meirow D, Lewis H, Nugent D, Epstein M. Subclinical depletion of primordial follicular reserve in mice treated with cyclophosphamide: clinical importance and proposed accurate investigative tool. Hum Reprod. 1999;14(7):1903–7. doi: 10.1093/humrep/14.7.1903.
  81. Шахтарина С.В., Даниленко А.А., Щелконогова Л.Н., Павлов В.В. Беременность, роды и состояние здоровья детей, родившихся у женщин с лимфомой Ходжкина после лучевого или комбинированного химиолучевого лечения. Клиническая онкогематология. 2012;5(3):218–24.
    [Shakhtarina SV, Danilenko AA, Shchelkonogova LN, Pavlov VV. Pregnancy, delivery, and health state of children born to women with Hodgkin’s lymphoma after radiation or combined chemoradiation therapy. Klinicheskaya onkogematologiya. 2012;5(3):218–24. (In Russ)]
  82. Familiary G, Caggiani A, Nottola SA, et al. Ultrastructure of human ovarian primordial follicles after combination chemotherapy for Hodgkin’s disease. Hum Reprod. 1993;8(12):2080–7.
  83. Zhang Y, Xiao Z, Wang Y, et al. Gonadotropin-releasing hormone for preservation of ovarian function during chemotherapy in lymphoma patients of reproductive age: a summary based on 434 patients. PLoS One. 2013;8(11):e80444. doi: 10.1371/journal.pone.0080444.
  84. Huser M, Crha I, Ventruba P, et al. Prevention of ovarian function damage by a GnRh analogue during chemotherapy in Hodgkin lymphoma patients. Hum Reprod. 2008;23(4):863–8. doi: 10.1093/humrep/den005.
  85. Kulkarni SS, Sastry PS, Saikia TK, et al. Gonadal function following ABVD therapy for Hodgkin’s disease. J Clin Oncol. 1997;20(4):354–7. doi: 10.1097/00000421-199708000-00006.
  86. Пивник А.В., Расстригин Н.А., Моисеева Т.Н. и др. Результаты лечения лимфогранулематоза по протоколу МОРР-ABVD в сочетании с лучевой терапией (десятилетнее наблюдение). Терапевтический архив. 2006;8:57–62.
    [Pivnik AV, Rasstrigin NA, Moiseeva TN, et al. Results of treatment of lymphogranulematosis according to the МОРР-ABVD protocol in combination with radiation therapy (10-year follow-up). Terapevticheskii arkhiv. 2006;8:57–62. (In Russ)]
  87. Redman JR, Bajorunas DR, Goldstein MC, et al. Semen cryopreservation and artificial insemination for Hodgkin’s disease. J Clin Oncol. 1987;5(2):233–8.
  88. Винокуров А.А., Варфоломеева С.Р., Тарусин Д.И. Гонадотоксичность терапии лимфомы Ходжкина у подростков и молодых мужчин: актуальность проблемы и пути решения (обзор литературы). Онкогематология. 2011;2:12–8.
    [Vinokurov AA, Varfolomeeva SR, Tarusin DI. Gonadal toxicity of treatment for Hodgkin’s lymphoma in adolescents and young adults: topicality of the problem and ways of its solution (literature review). Onkogematologiya. 2011;2:12–8. (In Russ)]
  89. Sieniawski M, Reineke T, Nogova L, et al. Fertility in male patients with advanced Hodgkin’s lymphoma treated with BEACOPP: a report of the German Hodgkin Study Group (GHSG). Blood. 2008;111(1):71–6. doi: 10.1182/blood-2007-02-073544.
  90. Винокуров А.А., Варфоломеева С.Р., Тарусин Д.И., Моисеева Т.Н. Оценка гонадотоксичности терапии по схеме ВЕАСОРР-14 у молодых мужчин, излеченных от лимфомы Ходжкина. Клиническая онкогематология. 2011;4(3):235–9.
    [Vinokurov AA, Varfolomeeva SR, Tarusin DI, Moiseeva TN. Evaluation of gonadal toxicity of ВЕАСОРР-14 treatment regimen in young males cured from Hodgkin’s lymphoma. Klinicheskaya onkogematologiya. 2011;4(3):235–9. (In Russ)]
  91. Даниленко А.А., Шахтарина С.В., Афанасова Н.В., Павлов В.В. Изменения в легких у больных лимфомой Ходжкина после химиотерапии по схемам СОРР, ABVD, ВЕАСОРР и облучения средостения в суммарной очаговой дозе 20–30 Грей. Клиническая онкогематология. 2010;3(4):354–8.
    [Danilenko AA, Shakhtarina SV, Afanasova NV, Pavlov VV. Changes in lugs of patients with Hodgkin’s lymphoma after chemotherapy according to СОРР, ABVD, ВЕАСОРР and radiation of mediastinum (total focal dose of 20–30 Gray). Klinicheskaya onkogematologiya. 2010;3(4):354–8. (In Russ)]
  92. Даценко П.В. Сбалансированное сочетание лучевого и лекарственного компонентов при комплексном лечении лимфогранулематоза: Автореф. дис. ¼ д-ра мед. наук. М., 2004.
    [Datsenko PV. Sbalansirovannoe sochetanie luchevogo i lekarstvennogo komponentov pri kompleksnom lechenii limfogranulematoza. (Balanced combination of radiation and chemotherapy in complex treatment of lymphogranulematosis.) [dissertation] Moscow; 2004. (In Russ)]
  93. Duggan DB, Petroni GR, Johnson JL, et al. Randomized comparison of ABVD and MOPP/ABV hybrid for the treatment of advanced Hodgkin’s disease: Report of an intergroup trial. J Clin Oncol. 2003;21(4):607–14. doi: 10.1200/jco.2003.12.086.
  94. Diehl V, Franklin J, Pfreundschuh M, et al. Standard and increased dose BEACOPP chemotherapy compared with COPP-ABVD for advanced Hodgkin’s disease. N Engl J Med. 2003;348(24):2386–95. doi: 10.1056/nejmoa022473.
  95. Onuma T, Holland JF, Hosi S, et al. Microbiological assay of bleomycin: inactivation, tissue distribution, and clearance. Cancer. 1974;33(5):1230–8. doi: 10.1002/1097-0142(197405)33:5<1230::aid-cncr2820330507>3.0.co;2-c.
  96. Santrach PJ, Askin FB, Wells RJ, et al. Nodular form of bleomycin-related pulmonary injury in patients with osteogenic sarcoma. Cancer. 1989;64(4):806–11. doi: 10.1002/1097-0142(19890815)64:4<806::aid-cncr2820640407>3.0.co;2-x.
  97. Holoye PY, Luna MH, Mackay B, et al. Bleomycin hypersensitivity pneumonitis. Ann Intern Med. 1978;88(1):47–9. doi: 10.7326/0003-4819-88-1-47.
  98. Martin WG, Ristow KM, Habermann TM, et al. Bleomycin pulmonary toxicity has a negative impact on the outcome of patients with Hodgkin’s lymphoma. J Clin Oncol. 2005;23(30):7614–20. doi: 10.1200/jco.2005.02.7243.
  99. Carlson RW, Sikic BJ. Continuous infusion or bolus injection in cancer chemotherapy. Ann Intern Med. 1983;99(6):823–33. doi: 10.7326/0003-4819-99-6-823.
  100. Samuals MI, Johnson PE, Holoye PY, et al. Large-dose bleomycin therapy and pulmonary toxicity. JAMA. 1976;235(11):1117–20. doi: 10.1001/jama.1976.03260370025026.
  101. Catravas LD, Laza JS, Dobuker KJ, et al. Pulmonary endothelial dysfunction in the presence or absence of interstitial injury induced by intratracheally injected bleomycin in rabbits. Am Rev Respir Dis. 1983;128(4):740–6.
  102. Simpson AB, Paul J, Graham J, et al. Fatal bleomycin pulmonary toxicity in the west of Scotland 1991–95; a review of patients with germ cells tumors. Br J Cancer. 1998;78(8):1061–6. doi: 10.1038/bjc.1998.628.
  103. Lower EE, Strohofer S, Baughman RP. Bleomycin causes alveolar macrophages from cigarette smokers to release hydrogen peroxide. Am J Med Sci. 1988;295(3):193–7. doi: 10.1097/00000441-198803000-00006.
  104. Boll B, Gorgen H, Fuchs M, et al. Feasibility and efficacy of ABVD in elderly Hodgkin lymphoma patients: analysis of two randomized prospective multicenter trials of the German Hodgkin Study Group (HD10 and HD11). Blood (ASH Annual Meeting Abstracts). 2010;116:418.
  105. Proctor SJ, Wilkinson J, Culligan D, et al. Comparative clinical responses of three chemotherapy schedules (VEPEMB, ABVD, CLVPP) in 175 Hodgkin lymphoma patients over 60 YS evaluated as part of the SHIELD (Hodgkin Elderly) study. Ann Oncol. 2011;22(4):117–8.
  106. Evens AM, Hong F, Gordon LI, et al. Efficacy and tolerability of ABVD and Stanford V for Elderly Advanced-Stage Hodgkin-Lymphoma (HL): analysis from the Phase III Randomized US Intergroup Trial E2496. Ann Oncol. 2011;22(4):118.
  107. Behringer K, Goergen H, Borchmann P, et al. Impact of bleomycin and dacarbazine within the ABVD regimen in the treatment of early-stage favorable Hodgkin lymphoma: final results of the GHSG HD13 trial. EHA. 2014: Abstract S1290.
  108. Hirsch A, Vander EN, Straus DJ, et al. Effect of ABVD chemotherapy with and without mantle or mediastinal irradiation on pulmonary function and symptoms in early-stage Hodgkin’s disease. J Clin Oncol. 1996;14(4):1297–305.
  109. Horning SJ, Adhikary A, Rizk N, et al. Effect of treatment for Hodgkin’s disease on pulmonary function: results of a prospective study. J Clin Oncol. 1994;12(2):297–305.
  110. Kaplan HS. Hodgkin’s Disease. 2nd edition. Cambridge: Harvard University Press; 1980.
  111. Prosnitz LR, Farber LR, Fisher JJ, et al. Long term remissions with combined modality therapy for advanced Hodgkin’s disease. Cancer. 1976;37(6):2826–33. doi: 10.1002/1097-0142(197606)37:6<2826::aid-cncr2820370638>3.0.co;2-f.
  112. Mauch PV, Armitage JO, Diehl V, et al, eds. Hodgkin’s disease. Philadelphia; 1999.
  113. Brincker H, Bentzen SM. A re-analysis of available dose-response and time-dose data in Hodgkin’s disease. J Radiother Oncol. 1994;30(3):227–30. doi: 10.1016/0167-8140(94)90462-6.
  114. Loeffler M, Diehl V, Pfreundschuh M, et al. Dose-response relationship of complementary radiotherapy following four cycles of combination chemotherapy in intermediate-stage Hodgkin’s disease. J Clin Oncol. 1997;15(6):2275–87. doi: 10.1016/s1278-3218(98)89074-4.
  115. Ярмоненко С.П., Вайнсон А.А. Радиобиология человека и животных. М.: Высшая школа, 2004.
    [Yarmonenko SP, Vainson AA. Radiobiologiya cheloveka i zhivotnykh. (Radiobiology of human and animal.) Moscow: Vysshaya shkola Publ.; 2004. (In Russ)]
  116. Jakobsson PA, Littbrand B. Fractionation scheme with low individual tumor doses and high total dose. Actа Radiol Ther Phys Biol. 1973;12(4):337–46. doi: 10.3109/02841867309131099.
  117. Акимов А.А., Ильин Н.В. Некоторые биологические аспекты лимфомы Ходжкина и новые подходы к ее терапии. Вопросы онкологии. 2003;49(1):31–40.
    [Akimov AA, Il’in NV. Some biological aspects of Hodgkin’s lymphoma and new approaches to its treatment. Voprosy onkologii. 2003;49(1):31–40. (In Russ)]
  118. Hall EJ. Clinical response of normal tissues. In: Hall EJ, ed. Radiobiology for the Radiologist. 5th edition. Philadelphia: Lippincott Williams &Wilkins, 2000. pp. 352.
  119. Ильин Н.В., Виноградова Ю.Н., Николаева Е.Н., Смирнова Е.В. Значение мультифракционирования дозы радиации при первичном лучевом лечении больных лимфомой Ходжкина. Онкогематология. 2007;4:47–52.
    [Il’in NV, Vinogradova YuN, Nikolaeva EN, Smirnova EV. Value of multifractionation radiotherapy dose for primary treatment of patients with Hodgkin’s lymphoma. Onkogematologiya. 2007;4:47–52. (In Russ)]
  120. Magagnoli M, Marzo K, Balzarotti M, et al. Dimension of Residual CT Scan Mass in Hodgkin’s Lymphoma (HL) Is a Negative Prognostic Factor in Patients with PET Negative After Chemo +/– Radiotherapy. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts). 2011;118:93.
  121. Russo F, Corazzelli G, Frigeri F, et al. A phase II study of dose-dense and dose-intense ABVD (ABVDDD-DI) without consolidation radiotherapy in patients with advanced Hodgkin lymphoma. Br J Haematol. 2014;166(1):118–29. doi: 10.1111/bjh.12862.
  122. Laskar S, Kumar DP, Khanna N, et al. Radiation therapy for early stage unfavorable Hodgkin lymphoma: is dose reduction feasible? Leuk Lymphoma. 2014;55(10):2356–61. doi: 10.3109/10428194.2013.871631.
  123. Boll B, Bredenfeld H, Gorgen H, et al. Phase 2 study of PVAG (prednisone, vinblastine, doxorubicin, gemcitabine) in elderly patients with early unfavorable or advanced stage Hodgkin lymphoma. Blood. 2011;118(24):6292–8. doi: 10.1182/blood-2011-07-368167.
  124. Younes A, Oki Y, McLaughlin P, et al. Phase 2 study of rituximab plus ABVD in patients with newly diagnosed classical Hodgkin lymphoma. Blood. 2012;119(18):4123–8. doi: 10.1182/blood-2012-01-405456.
  125. Engert A, Haverkamp H, Kobe C, et al. Reduced-intensity chemotherapy and PET-guided radiotherapy in patients with advanced stage Hodgkin’s lymphoma (HD15 trial): a randomised, open-label, phase 3 non-inferiority trial. The Lancet. 2012;379(9828):1791–9. doi: 10.1016/s0140-6736(11)61940-5.
  126. Younes A, Connors JM, Park S, et al. Brentuximab vedotin combined with ABVD or AVD for patients with newly diagnosed Hodgkin’s lymphoma: a phase 1, open-label, dose-escalation study. Lancet Oncol. 2013;14(13):1348–56. doi: 10.1016/s1470-2045(13)70501-1.
  127. Demina EA, Tumyan GS, Stroyakovskiy DL. Treatment results of six cycles EACOPP-14 ± RT in advanced stage Hodgkin lymphoma. Multicenters study in Russia. 9th International Symposium on Hodgkin Lymphoma, Cologne, Germany, October 12–15, 2013. Haematologica. 2013;98(2): Abstract P013.
  128. Демина Е.А. Дискуссионные вопросы лечения распространенных стадий лимфомы Ходжкина. Материалы XVII Российского онкологического конгресса, Москва, 12–14 ноября 2013 г. Злокачественные опухоли. 2013;2:19–22.
    [Demina EA. Controversial issues of treatment of advanced stage Hodgkin’s lymphoma. (Materials of XVII Russian oncological congress, Moscow, November 12–14, 2013.) Zlokachestvennye opukholi. 2013;2:19–22. (In Russ)]
  129. Younes A, Gopal AK, Smith SE. еt al. Smith еt al. Results of a Pivotal Phase II Study of Brentuximab Vedotin for Patients With Relapsed or Refractory Hodgkin’s Lymphoma. J Clin Oncol. 2012;30(18):2183–9. doi: 10.1200/jco.2011.38.0410.
  130. LaCasce A, Bociek RG, Matous J, et al. Brentuximab Vedotin in Combination with Bendamustine for Patients with Hodgkin Lymphoma who are Relapsed or Refractory after Frontline Therapy. Blood. 2014;124(21): Abstract 293.
  131. Connors J, Ansell S, Park SI, et al. Brentuximab Vedotin Combined with ABVD or AVD for Patients with Newly Diagnosed Advanced Stage Hodgkin Lymphoma: Long Term Outcomes. Blood. 2014;124(21): Abstract 292.
  132. Borchmann P, Eichenauer D, Pluetschow A, et al. Targeted BEACOPP variants in patients with newly diagnosed advanced stage classical Hodgkin lymphoma: interim results of a randomized phase II study. Blood. 2013;122(21): Abstract 4344.
  133. Armand P, Ansell SM, Lesokhin AM, et al. Nivolumab in Patients with Relapsed or Refractory Hodgkin Lymphoma – Preliminary Safety, Efficacy and Biomarker Results of a Phase I Study. Blood. 2014;124(21): Abstract 289.
  134. Moskowitz CH, Ribrag V, Michot J, et al. PD-1 Blockade with the Monoclonal Antibody Pembrolizumab (MK-3475) in Patients with Classical Hodgkin Lymphoma after Brentuximab Vedotin Failure: Preliminary Results from a Phase 1b Study. Blood. 2014;124(21): Abstract 290.
  135. Lesokhin AM, Ansell SM, Armand P, et al. Preliminary Results of a Phase I Study of Nivolumab (BMS-936558) in Patients with Relapsed or Refractory Lymphoid Malignancies. Blood. 2014;124(21): Abstract 291.