экспрессия pAKT1 и pSyk

Значение экспрессии активационных белков pAKT1, pSyk при диффузной В-крупноклеточной лимфоме

ЛИМФОИДНЫЕ ОПУХОЛИ , ,

Е.В. Ванеева, В.А. Росин, Д.А. Дьяконов, С.В. Самарина, И.В. Парамонов

ФГБУН «Кировский НИИ гематологии и переливания крови ФМБА», ул. Красноармейская, д. 72, Киров, Российская Федерация, 610027

Для переписки: Елена Викторовна Ванеева, ул. Красноармейская, д. 72, Киров, Российская Федерация, 610027; тел.: +7(922)975-23-34; e-mail: vaneeva.elena.vic@mail.ru

Для цитирования: Ванеева Е.В., Росин В.А., Дьяконов Д.А. и др. Значение экспрессии активационных белков pAKT1, pSyk при диффузной В-крупноклеточной лимфоме. Клиническая онкогематология. 2022;15(2):140–7.

DOI: 10.21320/2500-2139-2022-15-2-140-147

РЕФЕРАТ

Актуальность. Диффузная В-крупноклеточная лимфома (ДВКЛ) составляет 30–40 % всех неходжкинских лимфом взрослых. После иммунохимиотерапии R-CHOP у 40 % больных развиваются ранние рецидивы или наблюдается рефрактерное к лечению течение болезни. Параметры, используемые для оценки прогноза ДВКЛ, не всегда эффективны. В связи с этим проблема изучения дополнительных предикторов течения заболевания остается актуальной.

Цель. Оценить прогностическое значение экспрессии pAKT1 и рSyk при ДВКЛ.

Материалы и методы. В исследование включено 100 пациентов с впервые диагностированной ДВКЛ, получавших иммунохимиотерапию первой линии по схеме R-CHOP. С помощью иммуногистохимического и морфометрического методов определяли относительное количество опухолевых клеток, экспрессирующих pAKT1, pSyk. Пороговый уровень экспрессии указанных белков вычисляли с применением ROC-анализа. Взаимосвязь экспрессии белков с клиническими параметрами ДВКЛ анализировали с применением точного двустороннего критерия Фишера. 5-летние общую (ОВ) и выживаемость без прогрессирования (ВБП) рассчитывали по методу Каплана—Мейера (лог-ранговый тест).

Результаты. Высокая экспрессия pAKT1 была связана с распространенными стадиями ДВКЛ, международным прогностическим индексом более 2 баллов, концентрацией лактатдегидрогеназы в сыворотке выше нормальных значений, неудачами терапии по схеме R-CHOP, худшими показателями ОВ и ВБП. Взаимосвязи экспрессии рSyk с клиническими характеристиками лимфомы не установлено. Самая низкая 5-летняя ОВ (27,6 %) зафиксирована в наблюдениях с сочетанной гиперэкспрессией pAKT1 и pSyk (отношение рисков [ОР] 5,2; 95%-й доверительный интервал [95% ДИ] 2,49–10,9; p < 0,001). Аналогичная закономерность установлена и для ВБП (ОР 3,3; 95% ДИ 1,54–7,30; p = 0,002).

Заключение. Гиперэкспрессия pAKT1 служит информативным параметром, позволяющим прогнозировать неблагоприятное течение ДВКЛ. Сочетанная гиперэкспрессия маркеров pAKT1, рSyk связана с более низкими показателями ОВ и ВБП по сравнению с их изолированной экспрессией и другими вариантами коэкспрессии.

Ключевые слова: диффузная В-крупноклеточная лимфома, экспрессия pAKT1 и pSyk, общая выживаемость, выживаемость без прогрессирования.

Получено: 17 ноября 2021 г.

Принято в печать: 2 марта 2022 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Bahar T, Chowdhury ZZ, Rahman S, et al. Clinicopathological Correlation with Outcome of Diffuse Large B Cell Lymphoma: Experience in a Specialized Cancer Care Centre in Bangladesh. J Medicine. 2021;22(1):3–6. doi: 3329/jom.v22i1.51383.
  2. Самарина С.В., Лучинин А.С., Минаева Н.В. и др. Иммуногистохимический подтип и параметры международного прогностического индекса в новой модели прогноза диффузной B-крупноклеточной лимфомы. Клиническая онкогематология. 2019;12(4):385–90. doi: 21320/2500-2139-2019-12-4-385-390.
    [Samarina SV, Luchinin AS, Minaeva NV, et al. Immunohistochemical Subtype and Parameters of International Prognostic Index in the New Prognostic Model of Diffuse Large B-Cell Lymphoma. Clinical oncohematology. 2019;12(4):385–90. doi: 10.21320/2500-2139-2019-12-4-385-390. (In Russ)]
  3. Mondello P, Mian M, Frontline treatment of diffuse large B-cell lymphoma: Beyond R‐ Hematol Oncol. 2019;37(4):333–44. doi: 10.1002/hon.2613.
  4. Song JL, Wei XL, Zhang YK, et al. The prognostic value of the international prognostic index, the national comprehensive cancer network IPI and the age-adjusted IPI in diffuse large B cell lymphoma. Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi. 2018;39(9):739–44. doi: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2018.09.007.
  5. Roschewski M, Staudt LM, Wilson WH. Diffuse large B-cell lymphoma treatment approaches in the molecular era. Nat Rev Clin Oncol. 2014;11(1):12–23. doi: 10.1038/nrclinonc.2013.197.
  6. Alizadeh AA, Eisen MB, Davis RE, et al. Distinct types of diffuse large B-cell lymphoma identified by gene expression profiling. Nature. 2000;403(6769):503–11. doi: 10.1038/35000501.
  7. Расторгуев С.М., Королева Д.А., Булыгина Е.С. и др. Клиническое и прогностическое значение молекулярных маркеров диффузной В-крупноклеточной лимфомы. Клиническая онкогематология. 2019;12(1):95–100. doi: 10.21320/2500-2139-2019-12-1-95-100.
    [Rastorguev SM, Koroleva DA, Boulygina ES, et al. Clinical and Prognostic Value of Molecular Markers of Diffuse Large B-Cell Lymphoma. Clinical oncohematology. 2019;12(1):95–100. doi: 10.21320/2500-2139-2019-12-1-95-100. (In Russ)]
  8. Miao Yi, Medeiros LJ, Xu-Monette ZY, et al. Dysregulation of Cell Survival in Diffuse Large B Cell Lymphoma: Mechanisms and Therapeutic Targets. Front Oncol. 2019;9:107. doi: 3389/fonc.2019.00107.
  9. Seda V, Mraz M. B-cell receptor signalling and its crosstalk with other pathways in normal and malignant cells. Eur J Haematol. 2014;94(3):193–205. doi: 10.1111/ejh.12427.
  10. Никитин E.A. Передача сигнала через B-клеточный рецептор: механизмы и ингибиторы. Клиническая онкогематология. 2014;7(3):251–63.
    [Nikitin EA. B­Cell Receptor Signaling Pathway: Mechanisms and Inhibitors. Klinicheskaya onkogematologiya. 2014;7(3):251–63. (In Russ)]
  11. Wossning T, Herzog S, Kohler F, et al. Deregulated Syk inhibits differentiation and induces growth factor-independent proliferation of pre-B cells. J Exp Med. 2006;203(13):2829–40. doi: 10.1084/jem.20060967.
  12. Kumar А, Rajendran V, Sethumadhavan R, Purohit R. AKT Kinase Pathway: A Leading Target in Cancer Research. ScientificWorldJournal. 2013; 2013:756134. doi: 10.1155/2013/756134.
  13. Ванеева Е.В., Росин В.А., Дьяконов Д.А. и др. Значение экспрессии pAKT1 при диффузной В-крупноклеточной лимфоме. Бюллетень сибирской медицины. 2021;3:6–13.
    [Vaneeva EV, Rosin VA, D’yakonov DA, et al. Significance of pAKT1 expression in diffuse large B-cell lymphoma. Byulleten’ sibirskoi meditsiny. 2021;3:6–13. (In Russ)]
  14. Karmali R, Gordon LI. Molecular Subtyping in Diffuse Large B Cell Lymphoma: Closer to an Approach of Precision Therapy. Curr Treat Options Oncol. 2017;18(2):11. doi: 10.1007/s11864-017-0449-1.
  15. Wang X, Cao X, Sun R, et al. Clinical Significance of PTEN Deletion, Mutation, and Loss of PTEN Expression in De Novo Diffuse Large B-Cell Lymphoma. Neoplasia. 2018;20(6):574–93. doi: 10.1016/j.neo.2018.03.002.
  16. Wang J, Xu-Monette ZY, Jabbar KJ, et al. AKT Hyperactivation and the Potential of AKT-Targeted Therapy in Diffuse Large B-Cell Lymphoma. Am J Pathol. 2017;187(8):1700–16. doi: 10.1016/j.ajpath.2017.04.009.
  17. Hong JY, Hong ME, Choi MK, et al. The impact of activated p-AKT expression on clinical outcomes in diffuse large B-cell lymphoma: A clinicopathological study of 262 cases. Ann Oncol. 2014;25(1):182–8. doi: 10.1093/annonc/mdt530.