гематологическая токсичность

Лучевая терапия в комбинированном лечении диффузной B-крупноклеточной лимфомы

КЛИНИКА, ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ЛИМФОИДНЫХ ОПУХОЛЕЙ , , ,

Ю.Н. Виноградова, Н.В. Ильин, Д.В. Ларинов, М.М. Ходжибекова, Н.А. Костеников, Л.И. Корытова

ФГБУ «Российский научный центр радиологии и хирургических технологий» МЗ РФ, Санкт-Петербург, Российская Федерация

РЕФЕРАТ

В исследование включено 86 первичных больных диффузной В-крупноклеточной лимфомой I–IV стадии в возрасте от 18 до 83 лет, получавших лечение по схеме (R)-СНОР и лучевую терапию в ЦНИРРИ (РНЦРХТ) в период с 2000 по 2012 г. Медиана наблюдения составила 42 мес. (диапазон 5–120 мес.). ПЭТ с 18F-ФДГ выполнена 45 больным. У всех пациентов изучали динамику гематологических показателей исходно, до и после лучевой терапии. После комбинированного лечения ремиссия достигнута у 80 (93 %) из 86 больных, полная и неуверенная или неподтвержденная/сомнительная полная — у 86 %, частичная — у 7 %. Прогрессирование заболевания в процессе первичной терапии наблюдали у 6 (7,0 %) пациентов. После этапа лекарственного лечения полная ремиссия констатирована лишь у 56 (65,1 %) пациентов. Дополнительная лучевая терапия способствовала увеличению частоты полного/неуверенного полного ответа на 21,9 %. Генерализованные рецидивы опухоли развились у 2 (2,5 %) из 80 больных. В группах пациентов, получавших облучение в разных режимах фракционирования, частота полного ответа не различалась. Показатели общей 5-летней, безрецидивной и выживаемости без прогрессирования составили 89,7 ± 3,9, 96,6 ± 2,4 и 85,4 ± 4,8 % соответственно. У 20,6 % больных, обследованных после этапа (иммуно-)химиотерапии, результаты ПЭТ-исследования были положительными. В то же время после лучевого этапа все обследованные в эти сроки больные оказались ПЭТ-отрицательными. При лучевой терапии гематологическая токсичность была в основном I–II степени, у 16–58 % больных прерывание лечения не требовалось. Нейтропения и тромбоцитопения встречались чаще при облучении больных 2 раза в день.

Ключевые слова: диффузная В-крупноклеточная лимфома, лучевая терапия, позитронная эмиссионная томография, гематологическая токсичность

Читать статью в PDFpdficon

Литература

  1. Friedberg J.W. Pros — R-CHOP is the current standard therapy for patients with advanced stage DLBCL. Hematol. Oncol. Special Issue: 12th International Conference on Malignant Lymphoma, Palazzo dei Congressi, Lugano, Switzerland, June 19–22, 2013; 31: Abstract 004.
  2. Miller T.P., Dahlberg S., Cassady J.R. et al. Chemotherapy alone compared with chemotherapy plus radiotherapy for localized intermediate and high grade non Hodgkin’s lymphoma. N. Engl. J. Med. 1998; 339: 21–6.
  3. Ng A.K., Mauch P.M. Role of radiation therapy in localized aggressive lymphoma. J. Clin. Oncol. 2007; 25: 757–9. 4. Gospodarowicz M.K. Radiotherapy in non-Hodgkin lymphomas. Ann. Oncol. 2008; 19(4): 47–50.
  4. Illidge T.X. When should radiotherapy be used in lymphoma? Ann. Oncol. 2011; 22(4): 57–60.
  5. Tilly H., Vitolo U., Walewski J. et al. Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL): ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann. Oncol. 2012; 23(7): 78–82.
  6. Асланиди И.П., Мухортова О.В., Шурупова И.В. и др. Позитронно- эмиссионная томография: уточнение стадии болезни при злокачественных лимфомах. Клин. онкогематол. 2010; 3(2): 119–29.[Aslanidi I.P., Mukhortova O.V., Shurupova I.V. i dr. Pozitronnoemissionnaya tomografiya: utochneniye stadii bolezni pri zlokachestvennykh limfomakh (Positron emission tomography: ascertaining disease stage in malignant lymphomas. In: Clin. oncohematol.). Klin. onkogematol. 2010; 3(2): 119–29.]
  7. Yahalom J., Mauch P. The involved field is back: issues in delineating the radiation field in Hodgkin’s disease. Ann. Oncol. 2002; 13(1): 79–83.
  8. Cheson B., Horning S., Coiffer B. et al. Report of an International Workshop to standardize Response Criteria for Non-Hodgkin’s Lymphomas. J. Clin. Oncol. 1999; 17(4): 1244–53.
  9. Cheson B., Pfistner B., Juweid M. et al. Revised response criteria for malignant lymphoma. J. Clin. Oncol. 2007; 25: 579–86.
  10. Cox J., Stetz J., Pajak T. Toxicity criteria of the Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) and European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC). Intern. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1995; 31: 1341–6.
  11. Morschhauser F. R-CHOP is not the standard for high-risk DLBCL. Hematological Oncology. Special Issue: 12th International Conference on Malignant Lymphoma, Palazzo dei Congressi, Lugano, Switzerland, June 19–22, 2013; 31: Abstrфсе 005.
  12. Zelenetz А.О., Abramson J.S., Advani R.H. et al. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology non Hodgkin’s lymphomas. J. Natl. Compr. Canc. Netw. 2010; 8: 288–334.
  13. Phan J., Mazloom A., Jeffrey Medeiros L. et al. Benefit of consolidative radiation therapy in patients with diffuse large В cell lymphoma treated with RCHOP chemotherapy. J. Clin. Oncol. 2010; 28: 4170–6.
  14. Bonnet С., Fillet G., Mournier N. et al. CHOP alone compared with CHOP plus radiotherapy for localised aggressive lymphoma in elderly patients a study by the Groupe d Etude des Lymphomes de l’ Adulte. J. Clin. Oncol. 2007; 25: 787–92.
  15. Dabaja B., Vanderplas A., Abel G. et al. Pole of radiation in patients with diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) in the rituximab era: a comprehensive analysis from the National Comprehensive Cancer Network (NCCN) lymphoma outcomes project. Hematol. Oncol. 2013; 31(1): 136.
  16. Zwick C., Held G., Ziepert M. et al. The role of radiotherapy to bulky disease in elderly patients with aggressive B-cell lymphoma. Results from two prospective trials of the DSHNHL. Hematol. Oncol. 2013; 31(1): 137.
  17. Sehn L.H., Klasa R., Shenkier T. et al. Long-term experience with PETguided consolidative radiation therapy (XRT) in patients with advanced stage diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) treated with R-CHOP. Hematol. Oncol. 2013; 31(1): 137.
  18. Gang A. O., Strom C., Pedersen M. et al. R-CHOEP-14 improves overall survival in young high-risk patients with diffuse large B-cell lymphoma compared with R-CHOP-14. A population-based investigation from the Danish Lymphoma Group. Ann. Oncol. 2012; 23(1): 147–53.
  19. Bosly A., Bron D., Van Hoof A. et al. Achievement of optimal average relative dose intensity and correlation with survival in diffuse large B-cell lymphoma patients treated with CHOP. Ann. Hematol. 2008; 87: 277–83.
  20. Pfreundschuh M., Schubert J., Ziepert M. et al. Six versus eight cycles of bi-weekly CHOP-14 with or without rituximab in elderly patients with aggressive CD20+ B-cell lymphomas: a randomized controlled trial (RICOVER-60). Lancet Oncol. 2008; 9(2): 105–16.
  21. Persky D.O., Unger J.M., Speir C.M. et al. Phase II study of rituximab plus 3 cycles of CHOP and involved field radiotherapy for patients with limited stage aggressive B cell lymphoma: Southwest Oncology Group Study 0014. J. Clin. Oncol. 2008; 26: 2258–63.
  22. Linch D. Today’s treatment of diffuse large B-cell lymphomas in adults. Hematol. Educ. (The education program for the annual congress of the EHA) 2011; 5: 210–6. 24. Jaeger U., TrnenyM., Melzer H. et al. Rituximab maintenance treatment versus observation in patients with aggressive B-cell lymphoma: results of the AGMT NHL13 trial. Hematol. Oncol. 2013; 31(1): 136.
  23. Swinnen L.J., Li H., Quon A. et al. Response-adapted therapy and predictive value of mid-treatment PET scanning for diffuse large B-cell lymphoma. ECOG study E3404. Hematol. Oncol. 2013; 31(1): 101.
  24. Mamot C., Klingbiel D., Renner C. Final results of a prospective evaluation of the predictive value of interim PET in patients with DLBCL under R-CHOP-14 (SAKK 38/07). Hematol. Oncol. 2013; 31(1): 100.
  25. Moskowitz C.H., Schoder H., Hamlin P.A. et al. Evaluation of dual tracer (FLT and FDG) PET imaging as part of risk-adapted therapy for patients (PTS) with advanced stage diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL). Hematol. Oncol. 2013; 31(1): 101.