гены иммуноглобулиноподобных рецепторов киллерных клеток

KIR-генетические факторы и ответ на терапию ингибиторами тирозинкиназ при хроническом миелоидном лейкозе

ОБЗОРЫ , , ,

Е.В. Кузьмич1, И.Е. Павлова1, Л.Н. Бубнова1,2, С.С. Бессмельцев1

1 ФГБУ «Российский НИИ гематологии и трансфузиологии ФМБА России», ул. 2-я Советская, д. 16, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 191024

2 ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, ул. Льва Толстого, д. 6/8, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197022

Для переписки: Елена Витальевна Кузьмич, канд. биол. наук, ул. 2-я Советская, д. 16, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 191024; тел.: +7(921)912-52-07; e-mail: yelenakuzmich@gmail.com

Для цитирования: Кузьмич Е.В., Павлова И.Е., Бубнова Л.Н., Бессмельцев С.С. KIR-генетические факторы и ответ на терапию ингибиторами тирозинкиназ при хроническом миелоидном лейкозе. Клиническая онкогематология. 2023;16(2):119–27.

DOI: 10.21320/2500-2139-2023-16-2-119-127

РЕФЕРАТ

Разработка и внедрение в клиническую практику ингибиторов тирозинкиназ (ИТК) значительно улучшили прогноз у пациентов с хроническим миелоидным лейкозом (ХМЛ). Примерно 50 % пациентов, достигающих глубокого молекулярного ответа, могут быть кандидатами на безопасное прекращение приема ИТК. Несмотря на достигнутые результаты, до настоящего времени не существует надежных биомаркеров для прогнозирования ответа и сохранения ремиссии без лечения после прекращения приема ИТК. Поскольку ИТК не уничтожают лейкозные стволовые клетки, остающиеся потенциальным источником рецидива, важную роль при ХМЛ играют естественные киллеры (NK-клетки), обладающие противоопухолевой активностью. Функциональная активность NK-клеток определяется уровнем экспрессии и репертуаром иммуноглобулиноподобных рецепторов киллерных клеток (KIR). Современные исследования свидетельствуют о том, что KIR-генотип пациента оказывает влияние на возможность достижения раннего и глубокого молекулярных ответов на ИТК первого и второго поколений, выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость больных, а также сохранение ремиссии без лечения. На этом основании KIR-генетические факторы могут рассматриваться в качестве перспективных предикторов ответа на терапию ИТК у пациентов с ХМЛ. Ранние клинические исследования моноклональных антител, блокирующих ингибирующие KIR с целью повысить активность NK-клеток, показали приемлемые профиль безопасности и эффективность при некоторых гематологических заболеваниях (таких, как острый миелоидный лейкоз, множественная миелома, Т-клеточная лимфома) при использовании в комбинации с цитостатическими препаратами или противоопухолевыми моноклональными антителами. Определение KIR-генотипа при ХМЛ может способствовать разработке эффективных средств иммунотерапии этой злокачественной опухоли системы крови.

Ключевые слова: гены иммуноглобулиноподобных рецепторов киллерных клеток, ингибиторы тирозинкиназ, ремиссия без лечения, хронический миелоидный лейкоз.

Получено: 8 ноября 2022 г.

Принято в печать: 1 марта 2023 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Афанасьев Б.В., Абдуллаев А.О., Аль-Ради Л.С. и др. Хронический миелолейкоз. Клинические рекомендации, возрастная группа взрослые. М.: Ассоциация онкологов России, 2020. 87 с.
    [Afanasyev BV, Abdullaev AO, Al-Radi LS, et al. Khronicheskii mieloleikoz. Klinicheskie rekomendatsii, vozrastnaya gruppa vzroslye. (Chronic myeloid leukemia. Clinical guidelines for adult patients.) Moscow: Assotsiatsiya onkologov Rossii Publ.; 2020. 87 p. (In Russ)]
  2. Khoury JD, Solary E, Abla O, et al. The 5th edition of the World Health Organization Classification of Haematolymphoid Tumours: Myeloid and Histiocytic/Dendritic Neoplasms. Leukemia. 2022;36(7):1703–19. doi: 10.1038/s41375-022-01613-1.
  3. Jabbour E, Kantarjian H. Chronic myeloid leukemia: 2022 update on diagnosis, therapy, and monitoring. Am J Hematol. 2022;97(9):1236–56. doi: 10.1002/ajh.26642.
  4. Абдулкадыров К.М., Бессмельцев С.С., Рукавицын О.А. Лечение хронического миелолейкоза. СПб.: ЛЕКА, 1999. 152 с.
    [Abdulkadyrov KM, Bessmeltsev SS, Rukavitsyn OA. Lechenie khronicheskogo mieloleikoza. (Treatment of chronic myeloid ) Saint Petersburg: LEKA Publ.; 1999. 152 p. (In Russ)]
  5. Chopade P, Akard LP. Improving Outcomes in Chronic Myeloid Leukemia Over Time in the Era of Tyrosine Kinase Inhibitors. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2018;18(11):710–23. doi: 1016/j.clml.2018.06.029.
  6. Морозова Е.В., Власова Ю.Ю., БарабанщиковаМ.В. и др. Хронический миелоидный лейкоз: роль трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток в эру ингибиторов тирозинкиназ. Клиническая онкогематология. 2020;13(2):193–8. doi: 10.21320/2500-2139-2020-13-2-193-198.
    [Morozova EV, Vlasova YuYu, Barabanshchikova MV, et al. Chronic Myeloid Leukemia: Role of Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation in the Era of Tyrosine Kinase Inhibitors. Clinical oncohematology. 2020;13(2):193–8. doi: 10.21320/2500-2139-2020-13-2-193-198. (In Russ)]
  7. Mahon FX, Rea D, Guilhot J, et al. Discontinuation of imatinib in patients with chronic myeloid leukaemia who have maintained complete molecular remission for at least 2 years: the prospective, multicentre Stop Imatinib (STIM) trial. Lancet Oncol. 2010;11(11):1029–35. doi: 10.1016/S1470-2045(10)70233-3.
  8. Saussele S, Richter J, Guilhot J, et al. Discontinuation of tyrosine kinase inhibitor therapy in chronic myeloid leukaemia (EURO-SKI): a prespecified interim analysis of a prospective, multicentre, non-randomised, trial. Lancet Oncol. 2018;19(6):747–57. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30192-X.
  9. Closa L, Xicoy B, Zamora L, et al. Natural killer cell receptors and ligand variants modulate response to tyrosine kinase inhibitors in patients with chronic myeloid leukemia. HLA. 2022;99(2):93–104. doi: 10.1111/tan.14515.
  10. Абакушина Е.В., Кузьмина Е.Г., Коваленко Е.И. Основные свойства и функции NK-клеток человека. Иммунология. 2012;33(4):220–5.
    [Abakushina EV, Kuzmina EG, Kovalenko EI. The main characteristics and functions of human NK-cells. Immunologiya. 2012;33(4):220–5. (In Russ)]
  11. Falco M, Moretta L, Moretta A, Bottino C. KIR and KIR ligand polymorphism: a new area for clinical applications? Tissue Antigens. 2013;82(6):363–73. doi: 10.1111/tan.12262.
  12. Chiorean EG, Dylla SJ, Olsen K, et al. BCR/ABL alters the function of NK cells and the acquisition of killer immunoglobulin-like receptors (KIRs). Blood. 2003;101(9):3527–33. doi: 10.1182/blood-2002-04-1172.
  13. Соколова Ю.В., Бубнова Л.Н., Бессмельцев С.С. Строение и функции иммуноглобулиноподобных рецепторов киллерных клеток в норме и патологии. 2010;11:635–57.
    [Sokolova YuV, Bubnova LN, Bessmeltsev SS. Structure and functions of killer cell immunoglobulin-like receptors in normality and pathology. Medline. 2010;11:635–57. (In Russ)]
  14. Trowsdale J. Genetic and functional relationships between MHC and NK receptor genes. Immunity. 2001;15(3):363–74. doi: 10.1016/s1074-7613(01)00197-2.
  15. Marsh SGE, Parham P, Dupont B, et al. Killer-cell immunoglobulin-like receptors (KIR) nomenclature report, 2002. Immunogenetics. 2003;55(4):220–6. doi: 10.1007/s00251-003-0571-z.
  16. IPD-KIR Database. (Internet) Available from: https://www.ebi.ac.uk/ipd/kir/about/ (accessed 22.12.2022).
  17. Lanier LL. NK cell receptors. Annu Rev Immunol. 1998;16(1):359–93. doi: 10.1146/annurev.immunol.16.1.359.
  18. Vilches C, Parham P. KIR: diverse, rapidly evolving receptors of innate and adaptive immunity. Annu Rev Immunol. 2002;20:217–51. doi: 10.1146/annurev.immunol.20.092501.134942.
  19. Stern M, Ruggeri L, Capanni M, et al. Human leukocyte antigens A23, A24, and A32 but not A25 are ligands for KIR3DL1. Blood. 2008;112(3):708–10. doi: 10.1182/blood-2008-02-137521.
  20. Rajagopalan S, Long EO. KIR2DL4 (CD158d): an activation receptor for HLA-G. Front Immunol. 2012;3:258. doi: 10.3389/fimmu.2012.00258.
  21. Garcia-Beltran WF, Holzemer A, Martrus G, et al. Open conformers of HLA-F are high-affinity ligands of the activating NK-cell receptor KIR3DS1. Nat Immunol. 2016;17(9):1067–74. doi: 10.1038/ni.3513.
  22. Pierson BA, Miller JS. CD56+bright and CD56+dim natural killer cells in patients with chronic myelogenous leukemia progressively decrease in number, respond less to stimuli that recruit clonogenic natural killer cells, and exhibit decreased proliferation on a per cell basis. Blood. 1996;88(6):2279–87.
  23. Nakajima H, Zhao R, Lund TC, et al. The BCR/ABL transgene causes abnormal NK cell differentiation and can be found in circulating NK cells of advanced phase chronic myelogenous leukemia patients. J Immunol. 2002;168(2):643–50. doi: 10.4049/jimmunol.168.2.643.
  24. Mizoguchi I, Yoshimoto T, Katagiri S, et al. Sustained upregulation of effector natural killer cells in chronic myeloid leukemia after discontinuation of imatinib. Cancer Sci. 2013;104(9):1146–53. doi: 10.1111/cas.12216.
  25. Imagawa J, Tanaka H, Okada M, et al. DADI Trial Group. Discontinuation of dasatinib in patients with chronic myeloid leukaemia who have maintained deep molecular response for longer than 1 year (DADI trial): A multicentre phase 2 Lancet Haematol. 2015;2(12):528–35. doi: 10.1016/S2352-3026(15)00196-9.
  26. Marin D, Gabriel IH, Ahmad S, et al. KIR2DS1 genotype predicts for complete cytogenetic response and survival in newly diagnosed chronic myeloid leukemia patients treated with imatinib. Leukemia. 2012;26(2):296–302. doi: 10.1038/leu.2011.180.
  27. Kreutzman A, Juvonen V, Kairisto V, et al. Mono/oligoclonal T and NK cells are common in chronic myeloid leukemia patients at diagnosis and expand during dasatinib therapy. Blood. 2010;116(5):772–82. doi: 10.1182/blood-2009-12-256800.
  28. Ali S, Sergeant R, O’Brien SG, et al. Dasatinib may overcome the negative prognostic impact of KIR2DS1 in newly diagnosed patients with chronic myeloid leukemia. Blood. 2012;120(3):697–8. doi: 10.1182/blood-2012-04-421016.
  29. Kreutzman A, Jaatinen T, Greco D, et al. Killer-cell immunoglobulin-like receptor gene profile predicts good molecular response to dasatinib therapy in chronic myeloid leukemia. Exp Hematol. 2012;40(11):906–13. doi: 10.1016/j.exphem.2012.07.007.
  30. Ghio M, Contini P, Negrini S, et al. Soluble HLA-I-mediated secretion of TGF-beta1 by human NK cells and consequent down-regulation of anti-tumor cytolytic activity. Eur J Immunol. 2009;39(12):3459–68. doi: 10.1002/eji.200939728.
  31. Yeung DT, Tang C, Vidovic L, et al. KIR2DL5B genotype predicts outcomes in CML patients treated with response‐directed sequential imatinib/nilotinib strategy. Blood. 2015;126(25):2720–23. doi: 10.1182/blood-2015-07-655589.
  32. Dumas PY, Berard E, Breal K, et al. Killer immunoglobulin‐like receptor genotypes and chronic myeloid leukemia outcomes after imatinib cessation for treatment‐free remission. Cancer Med. 2019;8(11):4976–85. doi: 10.1002/cam4.2371.
  33. La Nasa G, Caocci G, Littera R, et al. Homozygosity for killer immunoglobin-like receptor haplotype A predicts complete molecular response to treatment with tyrosine kinase inhibitors in chronic myeloid leukemia patients. Exp Hematol. 2013;41(5):424– doi: 10.1016/j.exphem.2013.01.008.
  34. Caocci G, Martino B, Greco M, et al. Killer immunoglobulin-like receptors can predict TKI treatment-free remission in chronic myeloid leukemia patients. Exp Hematol. 2015;43(12):1015–8. doi: 10.1016/j.exphem.2015.08.004.
  35. Ureshino H, Shindo T, Kojima H, et al. Allelic Polymorphisms of KIRs and HLAs Predict Favorable Responses to Tyrosine Kinase Inhibitors in CML. Cancer Immunol Res. 2018;6(6):745– doi: 10.1158/2326-6066.CIR-17-0462.
  36. Verheyden S, Bernier M, Demanet C. Identification of natural killer cell receptor phenotypes associated with leukemia. Leukemia. 2004;18(12):2002–7. doi: 10.1038/sj.leu.2403525.
  37. Middleton D, Diler AS, Meenagh A, et al. Killer immunoglobulin-like receptors (KIR2DL2 and/or KIR2DS2) in presence of their ligand (HLA-C1 group) protect against chronic myeloid leukemia. Tissue Antigens. 2009;73(6):553–60. doi: 10.1111/j.1399-0039.2009.01235x.
  38. Naugler C, Liwski R. Human leukocyte antigen class I alleles and the risk of chronic myelogenous leukemia: a meta-analysis. Leuk Lymphoma. 2010;51(7):1288–92. doi: 10.3109/10428191003802340.
  39. Michor F, Hughes TP, Iwasa Y, et al. Dynamics of chronic myeloid leukaemia. Nature. 2005;435(7046):1267–70. doi: 10.1038/nature03669.
  40. Zhang B, Li M, McDonald T, et al. Microenvironmental protection of CML stem and progenitor cells from tyrosine kinase inhibitors through N-Cadherin and Wnt-b-catenin signaling. Blood. 2013;121(10):1824– doi: 10.1182/blood-2012-02-412890.
  41. Li Y, Sun R. Tumor immunotherapy: New aspects of natural killer cells. Chin J Cancer Res. 2018;30(2):173–96. doi: 10.21147/j.issn.1000-9604.2018.02.02.
  42. Khan M, Arooj S, Wang H. NK Cell-Based Immune Checkpoint Inhibition. Front Immunol. 2020;11: doi: 10.3389/fimmu.2020.00167.
  43. Campiotti L, Suter MB, Guasti L, et al. Imatinib discontinuation in chronic myeloid leukaemia patients with undetectable BCR-ABL transcript level: a systematic review and a meta-analysis. Eur J Cancer. 2017;77:48– doi: 10.1016/j.ejca.2017.02.028.