Моноклональные антитела: от создания до клинического применения

Ю.И. Будчанов

ГБОУ ВПО «Тверской медицинский университет», ул. Советская, д. 4, Тверь, Российская Федерация, 170000

Для переписки: Юрий Иванович Будчанов, 1-й пер. Красной Слободы, д. 3, Тверь, Российская Федерация, 170001; e-mail: budjur@mail.ru

Для цитирования: Будчанов Ю.И. Моноклональные антитела: от создания до клинического применения. Клиническая онкогематология. 2016;9(3):237-44.

DOI: 10.21320/2500-2139-2016-9-3-237-244


РЕФЕРАТ

Создание моноклональных антител (МКА) привело к революционным достижениям в диагностике и лечении онкогематологических заболеваний. В обзоре рассматриваются история создания, новые улучшенные технологии получения моноклональных антител на примере анти-CD20-МКА, распознающих различные эпитопы антигена CD20 и обладающих повышенной противоопухолевой активностью. Инженерные модификации должны помочь понять эффекторные механизмы использования новых анти-CD20-МКА и направлены на дальнейшее улучшение результатов лечения.


Ключевые слова: моноклональные антитела, ритуксимаб, офатумумаб, обинутузумаб, гибридомная технология.

Получено: 13 января 2016 г.

Принято в печать: 17 марта 2016 г.

Читать статью в PDFpdficon


ЛИТЕРАТУРА

  1. Kohler G, Milstein C. Continuous cultures of fused cells secreting antibody of predefined specificity. Nature. 1975;256(5517):495–7. doi: 10.1038/256495a0.
  2. Galfre G. Antibodies to major histocompatibility antigens produced by hybrid cell lines. Nature. 1977;266(5602):550–2. doi: 10.1038/266550a0.
  3. Гордеева О.Б., Семикина Е.Л. Современные возможности определения группы крови и резус-принадлежности в педиатрической практике. Вопросы диагностики в педиатрии. 2010;2(4):9–16.
    [Gordeeva OB, Semikina EL. Current capabilities of the blood group and Rhesus factor typing in pediatric practice. Voprosy diagnostiki v pediatrii. 2010;2(4):9–16. (In Russ)]
  4. Рагимов А.А., Дашкова Н.Г. Трансфузионная иммунология. М.: МИА, 2004. С. 270.
    [Ragimov AA, Dashkova NG. Transfuzionnaya immunologiya. (Transfusion immunology.) Moscow: MIA Publ.; 2004. pp. 270. (In Russ)]
  5. Freedman A. Follicular lymphoma: 2014 update on diagnosis and management. Am J Hematol. 2014;89(4):429–36. doi: 10.1002/ajh.23674.
  6. Preijers FW, Huys E, Moshaver B. OMIP-010: a new 10-color monoclonal antibody panel for polychromatic immunophenotyping of small hematopoietic cell samples. Cytometry A. 2012;81A(6):453–5. doi: 10.1002/cyto.a.22056.
  7. Тупицын Н.Н., Гривцова Л.Ю., Купрышина Н.А. Иммунодиагностика опухолей крови на основании многоцветных (8 цветов панелей) европейского консорциума по проточной цитометрии (EURO-FLOW). Иммунология гемопоэза. 2015;13(1):31–62.
    [Tupitsyn NN, Grivtsova LYu, Kupryshina NA. Haematopoietic malignancies immune diagnostics based on Euroflow Consortium proposals: 8-color flow cytometry. Immunologiya gemopoeza. 2015;13(1):31–62. (In Russ)]
  8. Тупицын Н.Н. Иммунология клеток крови. В кн.: Гематология. Национальное руководство. Под ред. О.А. Рукавицына. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. С. 69–79.
    [Tupitsyn NN. Blood cell immunology. In: Rukavitsyn OA, ed. Gematologiya. Natsional’noe rukovodstvo. (Hematology. National guidelines.) Moscow: GEOTAR-Media Publ.; 2015. pp. 69–79. (In Russ)]
  9. Carter PJ. Potent antibody therapeutics by design. Nat Rev Immunol. 2006;6:343–57. doi: 10.1038/nri1837.
  10. Riley JK, Sliwkowski MX. CD20: a gene in search of a function. Semin Oncol. 2000;27(12):17–24.
  11. Tedder TF, Engel P. CD20: a regulator of cell-cycle progression of B lymphocytes. Immunol Today. 1994;15(9):450–4. doi: 10.1016/0167-5699(94)90276-3.
  12. Renaudineau Y, Devauchelle-Pensec V, Hanrotel C, et al. Monoclonal anti-CD20 antibodies: mechanisms of action and monitoring of biological effects. Joint Bone Spine. 2009;76(5):458–63. doi: 10.1016/j.jbspin.2009.03.010.
  13. Martin P, Furman RR, Coleman M, Leonard JP. Phase I to III trials of anti-B cell therapy in non-Hodgkin’s lymphoma. Clin Cancer Res. 2007;13(18):5636–42. doi: 10.1158/1078-0432.ccr-07-1085.
  14. St Clair EW. Novel targeted therapies for autoimmunity. Curr Opin Immunol. 2009;21(6):648–57. doi: 10.1016/j.coi.2009.09.008.
  15. Gurcan H, Keskin D, Stern J, et al. A review of the current use of rituximab in autoimmune diseases. Int Immunopharmacol. 2009;9(1):10–25. doi: 10.1016/j.intimp.2008.10.004.
  16. Castillo-Trivino T, Braithwaite D, Bacchetti P, Waubant E. Rituximab in relapsing and progressive forms of multiple sclerosis: a systematic review. PLoS One. 2013;8(7):e66308. doi: 10.1371/journal.pone.0066308.
  17. Otukesh H, Hoseini R, Rahimzadeh N, Fazel M. Rituximab in the treatment of nephrotic syndrome: a systematic review. Iran J Kidney Dis. 2013;7(4):249–56. doi: 10.13172/2053-0293-1-1-480.
  18. Morrison VA. Immunosuppression associated with novel chemotherapy agents and monoclonal antibodies. Clin Infect Dis. 2014;59(5):360–4. doi: 10.1093/cid/ciu592.
  19. Rosman Z, Shoenfeld Y, Zandman-Goddard G. Biologic therapy for autoimmune diseases: an update. BMC Med. 2013;11(1):88. doi: 10.1186/1741-7015-11-88.
  20. Bhandari PR, Pai VV. Novel applications of Rituximab in dermatological disorders. Indian Dermatol Online J. 2014;5(3):250–9. doi: 10.4103/2229-5178.137766.
  21. Cang S, Mukhi N, Wang K, Liu D. Novel CD20 monoclonal antibodies for lymphoma therapy. J Hematol Oncol. 2012;5(1):64. doi: 10.1186/1756-8722-5-64.
  22. Rioufol C, Salles G. Obinutuzumab for chronic lymphocytic leukemia. Expert Rev Hematol. 2014;7(5):533–43. doi: 10.1586/17474086.2014.953478.
  23. Owen CJ, Stewart DA. Obinutuzumab for the treatment of patients with previously untreated chronic lymphocytic leukemia: overview and perspective. Ther Adv Hematol. 2015;6(4):161–70. doi: 10.1177/2040620715586528.
  24. Shah A. Obinutuzumab: A Novel Anti-CD20 Monoclonal Antibody for Previously Untreated Chronic Lymphocytic Leukemia. Ann Pharmacother. 2014;48(10):1356–61. doi: 10.1177/1060028014543271.
  25. Golay J, Da Roit F, Bologna L, et al. Glycoengineered CD20 antibody obinutuzumab activates neutrophils and mediates phagocytosis through CD16B more efficiently than rituximab. Blood. 2013;122(20):3482–91. doi: 10.1182/blood-2013-05-504043.
  26. Shah A. New developments in the treatment of chronic lymphocytic leukemia: role of obinutuzumab. Ther Clin Risk Manage. 2015;11:1113–22. doi: 10.2147/TCRM.S71839.
  27. Cerquozzi S, Owen C. Clinical role of obinutuzumab in the treatment of naive patients with chronic lymphocytic leukemia. Biol Targ Ther. 2015;9:13–22. doi: 10.2147/BTT.S61600.
  28. Seiter K, Mamorska-Dyga A. Obinutuzumab treatment in the elderly patient with chronic lymphocytic leukemia. Clin Interv Aging. 2015;12(10):951–61. doi: 10.2147/cia.s69278.
  29. Алексеев С.М., Капланов К.Д., Иванов Р.А., Черняева Е.В. Современный подход к разработке и исследованию биоаналогов на примере первого российского препарата моноклональных антител — Ацеллбия® (ритуксимаб). Исследования и практика в медицине. 2015;2(1):8–12. doi: 10.17709/2409-2231-2015-2-1-8-12.
    [Alekseev SM, Kaplanov KD, Ivanov RA, Chernyaeva EV. Current approach to development of biosimilar products containing monoclonal antibodies as an active substance – non-clinical studies of the first Russian rituximab biosimilar, Acellbia®. Research’n Practical Medicine Journal. 2015;2(1):8–12. doi: 10.17709/2409-2231-2015-2-1-8-12. (In Russ)]
  30. Tada M, Tatematsu K-I, Ishii-Watabe A, et al. Characterization of anti-CD20 monoclonal antibody produced by transgenic silkworms (Bombyx mori). mAbs. 2015;7(6):1138–50. doi: 10.1080/19420862.2015.1078054.
  31. Gonzalez-Gonzalez E, Alvarez MM, Marquez-Ipina AR, et al. Anti-Ebola therapies based on monoclonal antibodies: current state and challenges ahead. Crit Rev Biotechnol. 2015;26:1–16. doi: 10.3109/07388551.2015.1114465.