гилтеритиниб

Гилтеритиниб — новая возможность в лечении рецидивов и рефрактерных острых миелоидных лейкозов с мутацией в гене FLT3: обзор литературы и описание трех собственных клинических наблюдений

МИЕЛОИДНЫЕ ОПУХОЛИ , ,

А.А. Шатилова1, И.Г. Будаева2, И.Е. Прокопьев2, Ю.В. Миролюбова1, Д.В. Рыжкова2, К.В. Богданов1, Т.С. Никулина2, А.В. Петров2, Т.В. Читанава1, Д.В. Моторин1, Е.Н. Точеная2, А.И. Решетова1, С.В. Ефремова2, Е.К. Антонов1, В.В. Иванов1, А.В. Петухов1, Ю.А. Алексеева2, Е.Г. Ломаиа1, Л.Л. Гиршова1

1 НЦМУ «Центр персонализированной медицины», ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России, ул. Аккуратова, д. 2, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197341

2 ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России, ул. Аккуратова, д. 2, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197341

Для переписки: Алексина Алексеевна Шатилова, ул. Аккуратова, д. 2, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197341; тел.: +7(911)476-35-58; e-mail: alexina-96@list.ru

Для цитирования: Шатилова А.А., Будаева И.Г., Прокопьев И.Е. и др. Гилтеритиниб — новая возможность в лечении рецидивов и рефрактерных острых миелоидных лейкозов с мутацией в гене FLT3: обзор литературы и описание трех собственных клинических наблюдений. Клиническая онкогематология. 2023;16(1):69–79.

DOI: 10.21320/2500-2139-2023-16-1-69-79

РЕФЕРАТ

Острые миелоидные лейкозы (ОМЛ) являются наиболее распространенными среди всех лейкозов у взрослых. Прогноз заболевания зависит от его генетического профиля. Мутация в гене FLT3, кодирующем FMS-подобную тирозинкиназу 3, которая встречается у 1/3 пациентов, обусловливает высокую частоту рецидивов. Прогноз у пациентов с рецидивами и рефрактерным течением FLT3-позитивных ОМЛ крайне неблагоприятный. Стандартная интенсивная терапия редко приводит к долгосрочному ответу. Появление ингибиторов тирозинкиназы первого и второго поколений, обладающих активностью против FLT3, изменило возможности лечения пациентов с данной мутацией. Гилтеритиниб — мощный ингибитор второго поколения, активный в отношении мутаций ITD и TKD, является новым эффективным и хорошо переносимым препаратом для лечения пациентов с рецидивами и рефрактерным течением FLT3-позитивного ОМЛ. Благодаря своей эффективности, низкой токсичности, хорошей управляемости этот препарат может применяться у всех пациентов, включая пожилых, с тяжелой сопутствующей патологией или осложнениями предшествующей терапии. Кроме того, препарат может использоваться в амбулаторных условиях. В настоящей публикации мы представляем три собственных наблюдения различных клинических ситуаций у пациентов с FLT3-позитивным ОМЛ, которым проводилась терапия гилтеритинибом в реальной клинической практике.

Ключевые слова: острые миелоидные лейкозы, FLT3, гилтеритиниб.

Получено: 16 сентября 2022 г.

Принято в печать: 12 декабря 2022 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Shallis RM, Wang R, Davidoff A, et al. Epidemiology of acute myeloid leukemia: Recent progress and enduring challenges. Blood Rev. 2019;36:70–87. doi: 10.1016/j.blre.2019.04.005.
  2. American Cancer Society. Key Statistics for Acute Myeloid Leukemia (AML). Available from: https://www.cancer.org/cancer/acute-myeloid-leukemia/about/key-statistics.html. (accessed 30.09.2022).
  3. Loowenberg B, Rowe JM. Introduction to the review series on advances in acute myeloid leukemia (AML). Blood. 2016;127(1):1. doi: 10.1182/blood-2015-10-662684.
  4. Fathi AT, Chen YB. The role of FLT3 inhibitors in the treatment of FLT3-mutated acute myeloid leukemia. Eur J Haematol. 2017;98(4):330–6. doi: 10.1111/ejh.12841.
  5. Kazi JU, Ronnstrand L. FMS-like Tyrosine Kinase 3/FLT3: From Basic Science to Clinical Implications. Physiol Rev. 2019;99(3):1433–66. doi: 10.1152/physrev.00029.2018.
  6. Nakao M, Yokota S, Iwai T, et al. Internal tandem duplication of the FLT3 gene found in acute myeloid leukemia. Leukemia. 1996;10(12):1911–8.
  7. Patel JP, Gonen M, Figueroa ME, et al. Prognostic relevance of integrated genetic profiling in acute myeloid leukemia. N Engl J Med. 2012;366(12):1079–89. doi: 10.1056/NEJMoa1112304.
  8. Yanada M, Matsuo K, Suzuki T, et al. Prognostic significance of FLT3 internal tandem duplication and tyrosine kinase domain mutations for acute myeloid leukemia: a meta-analysis. Leukemia. 2005;19(8):1345–9. doi: 10.1038/sj.leu.2403838.
  9. Gale RE, Green C, Allen C, et al. The impact of FLT3 internal tandem duplication mutant level, number, size, and interaction with NPM1 mutations in a large cohort of young adult patients with acute myeloid leukemia. Blood. 2008;111(5):2776–84. doi: 10.1182/blood-2007-08-109090.
  10. Choi EJ, Lee JH, Lee JH, et al. Comparison of anthracyclines used for induction chemotherapy in patients with FLT3-ITD-mutated acute myeloid leukemia. Leuk Res. 2018;68:51–6. doi: 10.1016/j.leukres.2018.03.006.
  11. Brunet S, Labopin M, Esteve J, et al. Impact of FLT3 internal tandem duplication on the outcome of related and unrelated hematopoietic transplantation for adult acute myeloid leukemia in first remission: a retrospective analysis. J Clin Oncol. 2012;30(7):735–41. doi: 10.1200/JCO.2011.36.9868.
  12. Chew S, Mackey MC, Jabbour E. Gilteritinib in the treatment of relapsed and refractory acute myeloid leukemia with a FLT3 mutation. Ther Adv Hematol. 2020;11:2040620720930614. doi: 10.1177/2040620720930614.
  13. Kennedy VE, Smith CC. FLT3 Mutations in Acute Myeloid Leukemia: Key Concepts and Emerging Controversies. Front Oncol. 2020;10:612880. doi: 10.3389/fonc.2020.612880.
  14. Short NJ, Kantarjian H, Ravandi F, Daver N. Emerging treatment paradigms with FLT3 inhibitors in acute myeloid leukemia. Ther Adv Hematol. 2019;10:2040620719827310. doi: 10.1177/2040620719827310.
  15. Stone RM, Mandrekar SJ, Sanford BL, et al. Midostaurin plus Chemotherapy for Acute Myeloid Leukemia with a FLT3 Mutation. N Engl J Med. 2017;377(5):454–64. doi: 10.1056/NEJMoa1614359.
  16. Ueno Y, Kaneko N, Saito R, et al. ASP2215, a novel FLT3/AXL inhibitor: Preclinical evaluation in combination with cytarabine and anthracycline in acute myeloid leukemia (AML). J Clin Oncol. 2014;32(15_suppl):7070. doi: 10.1200/jco.2014.32.15_suppl.7070.
  17. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Acute Myeloid Leukemia. Version 2.2022. Available from: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/aml.pdf. (accessed 20.06.2022).
  18. Ксоспата® (инструкция по медицинскому применению). Доступно по: https://grls.rosminzdrav.ru/InstrImg/2021/11/24/1475865/fab432db-24de-4e64–89bb-170602489d9f.pdf. Ссылка активна на 30.09.2022.
    [Xospata® (package insert). Available from: https://grls.rosminzdrav.ru/InstrImg/2021/11/24/1475865/fab432db-24de-4e64–89bb-170602489d9f.pdf. Accessed 30.09.2022. (In Russ)]
  19. Pulte ED, Norsworthy KJ, Wang Y, et al. FDA approval summary: gilteritinib for relapsed or refractory acute myeloid leukemia with a FLT3 mutation. Clin Cancer Res. 2021;27(13):3515–21. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-4271.
  20. Perl AE, Altman JK, Cortes J, et al. Selective inhibition of FLT3 by gilteritinib in relapsed or refractory acute myeloid leukaemia: a multicentre, first-in-human, open-label, phase 1–2 study. Lancet Oncol. 2017;18(8):1061–75. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30416-3.
  21. Perl AE, Altman JK, Cortes J, et al. Selective inhibition of FLT3 by gilteritinib in relapsed or refractory acute myeloid leukaemia: a multicentre, first-in-human, open-label, phase 1–2 study. Lancet Oncol. 2017;18(12):e711 [published correction]. Lancet Oncol. 2018;19(7):e335 [published correction]. Lancet Oncol. 2019;20(6):e293 [published correction].
  22. Perl AE, Hosono N, Montesinos P, et al. Clinical outcomes in patients with relapsed/refractory FLT3-mutated acute myeloid leukemia treated with gilteritinib who received prior midostaurin or sorafenib. Blood Cancer J. 2022;12(5):84. doi: 10.1038/s41408-022-00677-7.
  23. Tzogani K, Roshol H, Olsen HH, et al. The European Medicines Agency Review of Gilteritinib (Xospata) for the Treatment of Adult Patients with Relapsed or Refractory Acute Myeloid Leukemia with an FLT3 Mutation. Oncologist. 2020;25(7):e1070–e1076. doi: 10.1634/theoncologist.2019-0976.
  24. Wilson AJ, O’nions J, Subhan M. Successful remission induction therapy with gilteritinib in a patient with de novo FLT3-mutated acute myeloid leukaemia and severe COVID-19. Br J Haematol. 2020;190(4):e189–e191. doi: 10.1111/bjh.16962.
  25. Bocchia M, Carella AM, Mule A, et al. Therapeutic Management of Patients with FLT3 + Acute Myeloid Leukemia: Case Reports and Focus on Gilteritinib Monotherapy. Pharmgenomics Pers Med. 2022;15:393–407. doi: 10.2147/PGPM.S346688.
  26. Gilteritinib Plus Azacitidine Combination Shows Promise in Newly Diagnosed FLT3-Mutated AML. 2021;26(Suppl 1):S10. doi: 10.1002/onco.13652.
  27. Wang ES, Montesinos P, Minden MD, et al. Phase 3 Trial of Gilteritinib Plus Azacitidine Vs Azacitidine for Newly Diagnosed FLT3mut+ AML Ineligible for Intensive Chemotherapy. Blood. 2022;27;140(17):1845–57. doi: 10.1182/blood.2021014586.
  28. Short NJ, DiNardo CD, Daver N, et al. A Triplet Combination of Azacitidine, Venetoclax and Gilteritinib for Patients with FLT3-Mutated Acute Myeloid Leukemia: Results from a Phase I/II Study. Blood; 2021:138(Suppl 1):696. doi: 10.1182/blood-2021-153571.

Фармакоэкономический анализ применения гилтеритиниба в лечении взрослых пациентов с рецидивами и рефрактерным течением острых миелоидных лейкозов с мутацией гена FLT3

МИЕЛОИДНЫЕ ОПУХОЛИ , , ,

А.С. Колбин1,2, Ю.М. Гомон1, Ю.Е. Балыкина2, М.А. Проскурин2

1  ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, ул. Льва Толстого, д. 6/8, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197022

2  ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет», Университетская наб., д. 7/9, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 199034

Для переписки: Юлия Михайловна Гомон, д-р мед. наук, ул. Льва Толстого, д. 6/8, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197022; тел.: +7(911)960-62-68; e-mail: gomonmd@yandex.ru

Для цитирования: Колбин А.С., Гомон Ю.М., Балыкина Ю.Е., Проскурин М.А. Фармакоэкономический анализ применения гилтеритиниба в лечении взрослых пациентов с рецидивами и рефрактерным течением острых миелоидных лейкозов с мутацией гена FLT3. Клиническая онкогематология. 2022;15(1):85–96.

DOI: 10.21320/2500-2139-2022-15-1-85-96

РЕФЕРАТ

Актуальность. Появление в клинической практике FLT3-таргетных лекарственных средств (ЛС) изменило подходы к ведению пациентов с острыми миелоидными лейкозами (ОМЛ) с FLT3-мутацией. Одним из них является гилтеритиниб, одобренный FDA в 2018 г. в качестве средства выбора для лечения взрослых пациентов с рецидивами и рефрактерным ОМЛ с мутацией FLT3.

Цель. Оценка экономической целесообразности использования гилтеритиниба для лечения взрослых пациентов с рецидивами и рефрактерным течением ОМЛ с мутацией FLT3.

Материалы и методы. Проведено фармакоэкономическое моделирование с построением марковской модели и модели «дерева решений». Рассчитан инкрементный показатель «затраты-эффективность» (ICER) относительно показателя эффективности «общая выживаемость». Его значения соотнесены со значениями данного показателя, рассчитанными для выбранного в качестве референтного ЛС венетоклакса, который используется в этой же популяции пациентов как препарат первой линии при наличии противопоказаний к проведению высокодозной химиотерапии и уже включен в перечень жизненно важных ЛС. Проведен анализ влияния на бюджет.

Результаты. Продемонстрировано, что применение гилтеритиниба является не только более эффективной в отношении общей выживаемости пациентов (медиана 9,3 vs 5,6 мес.), но и более затратной (7 408 108 vs 1 685 356 р. в год) стратегией в сравнении с применяемыми в настоящее время режимами полихимиотерапии. В то же время разница в значениях ICER с венетоклаксом составила +4,89 % общих затрат. Анализ влияния на бюджет показал, что суммарная экономическая нагрузка от внедрения гилтеритиниба в клиническую практику за 3 года составит 8 628 658 505 р.

Заключение. Применение гилтеритиниба для лечения взрослых пациентов с рецидивами и рефрактерным течением ОМЛ с мутацией FLT3 экономически приемлемо и целесообразно.

Ключевые слова: гилтеритиниб, FLT3-мутация, острые миелоидные лейкозы, фармакоэкономика, инкрементный показатель «затраты-эффективность».

Получено: 8 июля 2021 г.

Принято в печать: 21 ноября 2021 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Клинические рекомендации «Острые миелоидные лейкозы» (электронный документ). М., 2020 г. Доступно по: https://oncology-association.ru/files/clinical-guidelines-2020/ostrye_mieloidnye_lejkozy.pdf. Ссылка активна на 16.06.2021.
    [Klinicheskie rekomendatsii “Ostrye mieloidnye leikozy”. (Clinical guidelines “Acute myeloid leukemias”.) (Internet) Moscow; 2020. Available from: https://oncology-association.ru/files/clinical-guidelines-2020/ostrye_mieloidnye_lejkozy.pdf. (accessed 16.06.2021) (In Russ)]
  2. Серегин Г.З., Лифшиц А.В., Валиев Т.Т. Таргетные препараты в лечении острых миелоидных лейкозов у детей. Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2020;7(3):78–85. doi: 10.21682/2311-1267-2020-7-3-78-85.
    [Seregin GZ, Lifshits AV, Valiev TT. Targeted drugs in the treatment of acute myeloid leukemia in children. Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology. 2020;7(3):78–85. doi: 10.21682/2311-1267-2020-7-3-78-85. (In Russ)]
  3. Stone RM, Mandrekar SJ, Sanford BL, et al. Midostaurin plus Chemotherapy for Acute Myeloid Leukemia with a FLT3 Mutation. N Engl J Med. 2017;377(5):454–64. doi: 10.1056/NEJMoa1614359.
  4. Cornelissen JJ, Gratwohl A, Schlenket RF, et The European LeukemiaNet AML Working Party consensus statement on allogeneic HSCT for patients with AML in remission: An integrated-risk adapted approach. Nat Rev Clin Oncol. 2012;9(10):579–90. doi: 10.1038/nrclinonc.2012.150.
  5. Peri AE, Martinelli G, Cortes JE, et al. Gilteritinib or Chemotherapy for Relapsed or Refractory FLT3-Mutated AML. N Engl J Med. 2019;381(18):1728–40. doi: 10.1056/NEJMoa1902688.
  6. Центр экспертизы контроля качества медицинской помощи. Методические рекомендации по проведению сравнительной клинико-экономической оценки лекарственного препарата (электронный документ). М., 2018. Доступно по: https://rosmedex.ru/wp-content/uploads/2019/06/MR-KE%60I_novaya-redaktsiya_2018-g.pdf. Ссылка активна на 16.06.2021.
    [Tsentr ekspertizy kontrolya kachestva meditsinskoi pomoshchi. Metodicheskie rekomendatsii po provedeniyu sravnitel’noi kliniko-ekonomicheskoi otsenki lekarstvennogo preparate. (Center for Expertise of Healthcare Quality Control. Methodological guidelines for comparative clinical and economic evaluation of drugs.) (Internet) Available from: https://rosmedex.ru/wp-content/uploads/2019/06/MR-KE%60I_novaya-redaktsiya_2018-g.pdf. (accessed 16.06.2021) (In Russ)]
  7. Государственный реестр лекарственных средств (электронный документ). Доступно по: http://grls.rosminzdrav.ru/default.aspx. Ссылка активна на 16.06.2021.
    [Gosudarstvennyi reestr lekarstvennykh sredstv. (State Register of Drugs.) (Internet) Available from: http://grls.rosminzdrav.ru/default.aspx. (accessed 16.06.2021) (In Russ)]
  8. Российский фармацевтический портал (электронный документ). Доступно по: https://www.pharmindex.ru/ Ссылка активна на 16.06.2021.
    [Rossiyskiy farmacevticheskiy portal. (Russian Pharmaceutics Portal.) (Internet) Available from: https://www.pharmindex.ru/ (accessed 16.2021) (In Russ)]
  9. Постановление Правительства от 07.12.2019 № 1610 «О программе государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи на 2020 г. и на плановый период 2021 и 2022 гг.».
    [Government decree 1610 dated 07.12.2019. On the program of state guarantees of free healthcare provision for 2020 and for the planning period of 2021 and 2022. (In Russ)]
  10. Методические рекомендации по способам оплаты медицинской помощи за счет средств обязательного медицинского страхования (электронный документ). Доступно по: https://rosmedex.ru/wp-content/uploads/2019/07/Metod-rekomendatsii-red.ot-02.07.2019.pdf. Ссылка активна на 16.06.2021.
    [Metodicheskie rekomendacii po sposobam oplaty medicinskoy pomoschi za schet sredstv obyazatelnogo strahovaniya. (Methodological guidelines for methods of medical care payment covered by compulsory health insurance.) (Internet) Available from: https://rosmedex.ru/wp-content/uploads/2019/07/Metod-rekomendatsii-red.ot-02.07.2019.pdf. (accessed 16.06.2021) (In Russ)]
  11. Приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ «Об утверждении стандарта медицинской помощи больным миелоидным лейкозом (миелолейкозом), лейкозом уточненного клеточного типа». М., 2006.
    [Decree of the Ministry of Health and Social Development of the Russian Federation. On the approval of the medical care standard for patients with myeloid leukemia and leukemia of a specified cell type. Moscow; 2006. (In Russ)]
  12. Прейскурант платных медицинских услуг ФГБУ РосНИИГТ ФМБА России (электронный документ). Доступно по: http://www.bloodscience.ru/patient/price/ Ссылка активна на 16.06.2021.
    [Preiskurant platnykh meditsinskikh uslug FGBU RosNIIGT FMBA Rossii. (Price list for paid medical services of the Russian Research Institute of Hematology and Transfusiology.) (Internet) Available from: http://www.bloodscience.ru/patient/price/ (accessed06.2021) (In Russ)]
  13. Приказ Минздрава № 345н и Минтруда № 372н «Положение об организации оказания паллиативной медицинской помощи, включая порядок взаимодействия медицинских организаций, организаций социального обслуживания и общественных объединений, иных некоммерческих организаций, осуществляющих свою деятельность в сфере охраны здоровья». М., 2019.
    [Decree No. 345n of the Ministry of Health and No. 372n of the Ministry of Labor of the Russian Federation. On the organization of palliative services with interaction of healthcare providers, social services, non-governmental associations, and other non-commercial organizations involved in healthcare. Moscow; 2019. (In Russ)]
  14. Федеральный закон от 24.11.1995 № 181 «О социальной защите инвалидов в Российской Федерации».
    [Federal Law No. 181 dated 24.11.1995. On social protection of people with disabilities in the Russian Federation. (In Russ)]
  15. Joshi N, Hensen M, Patel S et al. Health State Utilities for Acute Myeloid Leukaemia: A Time Trade-off Study. PharmacoEconomics. 2019;37(1):85–92. doi: 10.1007/s40273-018-0704-8.
  16. National Cancer Institute Surveillance, Epidemiology, and End Results Program: Cancer stat facts: leukemia—acute myeloid leukemia. Available from: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/amyl.html. (accessed 16.06.2021).
  17. Dombret H, Seymour JF, Butrym A, et al. International phase 3 study of azacitidine vs conventional care regimens in older patients with newly diagnosed AML with > 30% blasts. Blood. 2015;126(3):291–9. doi: 10.1182/blood-2015-01-621664.
  18. Kantarjian HM, Thomas XG, Dmoszynska A, et al. Multicenter, randomized, open-label, phase III trial of decitabine versus patient choice, with physician advice, of either supportive care or low-dose cytarabine for the treatment of older patients with newly diagnosed acute myeloid leukemia. J Clin Oncol. 2012;30(21):2670– doi: 10.1200/JCO.2011.38.9429.
  19. Burnett AK, Milligan D, Prentice AG, et al. A comparison of low-dose cytarabine and hydroxyurea with or without all-trans retinoic acid for acute myeloid leukemia and high-risk myelodysplastic syndrome in patients not considered fit for intensive treatment. Cancer. 2007;109(6):1114–24. doi: 10.1002/cncr.22496.
  20. DiNardo CD, Jonas BA, Pullarkat V, et al. Azacitidine and Venetoclax in Previously Untreated Acute Myeloid Leukemia. N Engl J Med. 2020;383(7):617–29. doi: 10.1056/NEJMoa2012971.
  21. DiNardo CD, Pratz K, Pullarkat V, et al. Venetoclax combined with decitabine or azacitidine in treatment-naive, elderly patients with acute myeloid leukemia. Blood. 2019;133(1):7–17. doi: 10.1182/blood-2018-08-868752.
  22. Wei AH, Strickland SA Jr, Hou J-Z, et al. Venetoclax Combined With Low-Dose Cytarabine for Previously Untreated Patients With Acute Myeloid Leukemia: Results From a Phase Ib/II Study. J Clin Oncol. 2019;37(15):1277–84. doi: 10.1200/JCO.18.01600.
  23. Konopleva M, Pollyea DA, Potluri J, et al. Efficacy and Biological Correlates of Response in a Phase II Study of Venetoclax Monotherapy in Patients with Acute Myelogenous Leukemia. Cancer Discov. 2016;6(10):1106–17. doi: 10.1158/2159-8290.CD-16-0313.