грибовидный микоз

Морфо-иммуногистохимические особенности различных стадий грибовидного микоза: обзор литературы

ОБЗОРЫ , ,

А.А. Шерстнев, А.М. Ковригина

ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Москва, Российская Федерация, 125167

Для переписки: Андрей Алексеевич Шерстнев, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Москва, Российская Федерация, 125167; e-mail: sherstnevandrejj@mail.ru

Для цитирования: Шерстнев А.А., Ковригина А.М. Морфо-иммуногистохимические особенности различных стадий грибовидного микоза: обзор литературы. Клиническая онкогематология. 2023;16(2):109–18.

DOI: 10.21320/2500-2139-2023-16-2-109-118

РЕФЕРАТ

Грибовидный микоз (ГМ) — наиболее распространенный вариант Т-клеточной лимфомы кожи. Патогенез ГМ до настоящего времени полностью не изучен. Дифференциальная диагностика заболевания, в особенности на ранних стадиях, сложна и представляет серьезную задачу. В настоящем обзоре литературы освещаются современные представления о патогенезе ГМ и методах диагностики данного заболевания.

Ключевые слова: грибовидный микоз, наивные Т-клетки, Т-хелперы, реактивное микроокружение.

Получено: 21 сентября 2022 г.

Принято в печать: 3 марта 2023 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Кохан М.М. Т-клеточные злокачественные лимфомы кожи: клинические и иммунологические аспекты диагностики, стадийного течения и терапии: Автореф. … д-ра мед. наук. М., 2002.
    [Kokhan MM. T-kletochnye zlokachestvennye limfomy kozhi: klinicheskie i immunologicheskie aspekty diagnostiki, stadiinogo techeniya i terapii. (Cutaneous T-cell malignant lymphomas: clinical and immunological aspects of diagnosis, stage course, and therapy.) [dissertation] Moscow; 2002. (In Russ)]
  2. Willemze R, Jaffe ES, Burg G, et al. WHO-EORTC classification for cutaneous lymphomas. Blood. 2005;105(10):3768–85. doi: 10.1182/blood-2004-09-3502.
  3. Korgavkar K, Xiong M, Weinstock М. Changing incidence trends of cutaneous T-cell lymphoma. JAMA Dermatol. 2013;149(11):1295–9. doi: 10.1001/jamadermatol.2013.5526.
  4. Imam MH, Shenoy PJ, Flowers CR, et al. Incidence and survival patterns of cutaneous T-cell lymphomas in the United States. Leuk Lymphoma. 2013;54(4):752–9. doi: 10.3109/10428194.2012.729831.
  5. Tan RH, Butterworth CM, McLaughlin H, et al. Mycosis fungoides—a disease of antigen persistence. Br J Dermatol. 1974;91(6):607–16. doi: 1111/j.1365-2133.1974.tb12449.x.
  6. Campbell JJ, Clark RA, Watanabe R, Kupper TS. Sezary syndrome and mycosis fungoides arise from distinct T-cell subsets: a biologic rationale for their distinct clinical behaviors. Blood. 2010;116(5):767–71. doi: 10.1182/blood-2009-11-251926.
  7. Berger CL, Hanlon D, Kanada D, et al. The growth of cutaneous T-cell lymphoma is stimulated by immature dendritic cells. 2002;99(8):2929–39. doi: 10.1182/blood.V99.8.2929.
  8. Wang L, Ni X, Covington K, et al. Genomic profiling of Sezary syndrome identifies alterations of key T cell signaling and differentiation genes. Nat Genet. 2015;47(12):1426–34. doi: 10.1038/ng.3444.
  9. Krejsgaard T, Willerslev-Olsen A, Lindahl LM, et al. Staphylococcal enterotoxins stimulate lymphoma-associated immune dysregulation. Blood. 2014;124(5):761–70. doi: 10.1182/blood-2014-01-551184.
  10. Gelfand JM, Shin DB, Neimann AL, et al. The risk of lymphoma in patients with psoriasis. J Invest Dermatol. 2006;126(10):2194–201. doi: 10.1038/sj.jid.5700410.
  11. Legendre L, Barnetche T, Mazereeuw-Hautier J, et al. Risk of lymphoma in patients with atopic dermatitis and the role of topical treatment: a systematic review and meta-analysis. J Am Acad Dermatol. 2015;72(6):992–1002. doi: 10.1016/j.jaad.2015.02.1116.
  12. Mirvish JJ, Pomerantz RG, Falo Jr LD, et al. Role of infectious agents in cutaneous T-cell lymphoma: facts and controversies. Clin Dermatol. 2013;31(4):423–31. doi: 10.1016/j.clindermatol.2013.01.009.
  13. Mirvish ED, Pomerantz RG, Geskin LJ. Infectious agents in cutaneous T-cell lymphoma. J Am Acad Dermatol. 2011;64(2):423–31. doi: 10.1016/j.jaad.2009.11.692.
  14. Белоусова И.Э., Самцов А.В. Федеральные клинические рекомендации по ведению больных лимфомами кожи. М., 2015. С. 13–25.
    [Belousova IE, Samtsov AV. Federalnye klinicheskie rekomendatsii po vedeniyu bolnykh limfomami kozhi. (Federal clinical guidelines for management of patients with cutaneous lymphomas.) Moscow; 2015. pp. 13–25. (In Russ)]
  15. Larocca C, Kupper T. Mycosis fungoides and sezary syndrome: an update. Hematol Oncol Clin. 2019;33(1):103–20. doi: 10.1016/j.hoc.2018.09.001.
  16. Agar NS, Wedgeworth E, Crichton S, et al. Survival outcomes and prognostic factors in mycosis fungoides/Sezary syndrome: validation of the revised International Society for Cutaneous Lymphomas/European Organisation for Research and Treatment of Cancer staging proposal. J Clin Oncol. 2010;28(31):4730–9. doi: 10.1200/jco.2009.27.7665.
  17. Sun G, Berthelot C, Li Y, Glass DA. Poor prognosis in non-Caucasian patients with early-onset mycosis fungoides. J Am Acad Dermatol. 2009;60(2):231–5. doi: 10.1016/j.jaad.2008.09.063.
  18. Talpur R, Singh L, Daulat S, et al. Long-term outcomes of 1,263 patients with mycosis fungoides and Sezary syndrome from 1982 to 2009. Clin Cancer Res. 2012;18(18):5051–60. doi: 10.1158/1078-0432.ccr-12-0604.
  19. Молочков А.В., Ковригина А.М., Кильдюшевский А.В., Караулов А.В. Лимфома кожи. М.: БИНОМ, 2012. 183 с.
    [Molochkov AV, Kovrigina AM, Kildyushevskii AV, Karaulov AV. Limfoma kozhi. (Cutaneous lymphoma.) Moscow: BINOM Publ.; 2012. 183 p. (In Russ)]
  20. Братцева Е.В., Ротанов С.В. Современные подходы к диагностике грибовидного микоза. Вестник дерматологии и венерологии. 2010;6:16–22.
    [Brattseva EV, Rotanov SV. Current approaches to the diagnosis of mycosis fungoides. Vestnik dermatologii i venerologii. 2010;6:16–22. (In Russ)]
  21. Guitart J, Kennedy J, Ronan S, et al. Histologic criteria for the diagnosis of mycosis fungoides: proposal for a grading system to standardize pathology reporting. J Cutan Pathol. 2001;28(4):174–83. doi: 10.1034/j.1600-0560.2001.028004174.x.
  22. Goteri G, Filosa A, Mannello B, et al. Density of neoplastic lymphoid infiltrate, CD8+ T cells, and CD1a+ dendritic cells in mycosis fungoides. J Clin Pathol. 2003;56(6):453–8. doi: 10.1136/jcp.56.6.453.
  23. Willemze R, Cerroni L, Kempf W, et al. The 2018 update of the WHO-EORTC classification for primary cutaneous lymphomas. Blood. 2019:133(16):1703–14. doi: 10.1182/blood.2019002852.
  24. Белоусова И.Э., Казаков Д.В., Криволапов Ю.А. Современные подходы к диагностике и лечению первичных лимфом кожи на основе новой ВОЗ-EORTC классификации. Т-клеточные лимфомы кожи. Архив патологии. 2007;69(5):11–7.
    [Belousova IE, Kazakov DV, Krivolapov YuA. Current approaches to the diagnosis and treatment of primary cutaneous lymphomas based on the new WHO-EORTC classification. Cutaneous T-cell lymphomas. Arkhiv patologii. 2007;69(5):11–7. (In Russ)]
  25. Поддубная И.В., Птушкин В.В., Белоусова И.Э. и др. Новые возможности системной терапии CD30+ первичных кожных Т-клеточных лимфом: резолюция. Современная онкология. 2020;22(2):79–81.
    [Poddubnaya IV, Ptushkin VV, Belousova IE, et al. New prospects for systemic treatment of primary cutaneous CD30+ T-cell lymphomas: resolution. Sovremennaya onkologiya. 2020;22(2):79–81. (In Russ)]
  26. Clark RA, Chong B, Mirchandani N, et al. The vast majority of CLA+ T cells are resident in normal skin. J Immunol. 2006;176(7):4431–9. doi: 10.4049/jimmunol.176.7.4431.
  27. Clark RA. Skin-resident T cells: the ups and downs of on site immunity. J Invest Dermatol. 2010;130(2):362–70. doi: 10.1038/jid.2009.247.
  28. Clark RA. Resident memory T cells in human health and disease. Sci Transl Med. 2015;7(269):269rv1. doi: 10.1126/scitranslmed.3010641.
  29. Watanabe R, Gehad A, Yang C, et al. Human skin is protected by four functionally and phenotypically discrete populations of resident and recirculating memory T cells. Sci Transl Med. 2015;7(279):279ra39. doi: 10.1126/scitranslmed.3010302.
  30. Golubovskaya V, Wu L. Different subsets of T cells, memory, effector functions, and CAR-T immunotherapy. Cancers. 2016;8(3):36. doi: 10.3390/cancers8030036.
  31. Sallusto F, Geginat J, Lanzavecchia A. Central memory and effector memory T cell subsets: function, generation, and maintenance. Annu Rev Immunol. 2004;22:745–63. doi: 10.1146/annurev.immunol.22.012703.104702.
  32. Butcher EC, Picker LJ. Lymphocyte homing and homeostasis. Science. 1996;272(5258):60–7. doi: 10.1126/science.272.5260.
  33. Wherry EJ, Teichgraber V, Becker TC, et al. Lineage relationship and protective immunity of memory CD8 T cell subsets. Nat Immunol. 2003;4(3):225–34. doi: 10.1038/ni889.
  34. Ma CS, Deenick EK, Batten M, Tangye SG. The origins, function, and regulation of T follicular helper cells. J Exp Med. 2012;209(7):1241–53. doi: 10.1084/jem.20120994.
  35. Deenick EK, Cindy SM, Brink R, et al. Regulation of T follicular helper cell formation and function by antigen presenting cells. Curr Opin Immunol. 2011;23(1):111–8. doi: 10.1016/j.coi.2010.10.007.
  36. Zhu J, Yamane H, Paul WE. Differentiation of effector CD4 T cell populations. Annu Rev Immunol. 2009;28:445–89. doi: 10.1146/annurev-immunol-030409-101212.
  37. Finotto S, Neurath MF, Glickman JN, et al. Development of spontaneous airway changes consistent with human asthma in mice lacking T-bet. Science. 2002;295(5553):336–8. doi: 10.1126/science.1065544.
  38. Bettelli E, Sullivan B, Szabo SJ, et al. Loss of T-bet, but not STAT1, prevents the development of experimental autoimmune encephalomyelitis. J Exp Med. 2004;200(1):79–87. doi: 10.1084/jem.20031819.
  39. Vowels BR, Lessin SR, Cassin M, et al. Th2 cytokine mRNA expression in skin in cutaneous T-cell lymphoma. J Invest Dermatol. 1994;103(5):669–73. doi: 10.1111/1523-1747.ep12398454.
  40. Miyagaki T, Sugaya M. Immunological milieu in mycosis fungoides and Sezary syndrome. J Dermatol. 2014;41(1):11–8. doi: 10.1111/1346-8138.12305.
  41. Hsi AC, Lee SJ, Rosman IS, et al. Expression of helper T cell master regulators in inflammatory dermatoses and primary cutaneous T-cell lymphomas: diagnostic implications. J Am Acad Dermatol. 2015;72(1):159–67. doi: 10.1016/j.jaad.2014.09.022.
  42. Sugaya M, Tokura Y, Hamada T, et al. Phase II study of iv interferon‐gamma in Japanese patients with mycosis fungoides. J Dermatol. 2014;41(1):50–6. doi: 10.1111/1346-8138.12341.
  43. Gu X, Wang Y, Zhang G, Li W, Tu P. Aberrant expression of BCL11B in mycosis fungoides and its potential role in interferon‐induced apoptosis. J Dermatol. 2013;40(8):596–605. doi: 10.1111/1346-8138.12160.
  44. Kataoka Y. Thymus and activation‐regulated chemokine as a clinical biomarker in atopic dermatitis. J Dermatol. 2014;41(3):221–9. doi: 10.1111/1346-8138.12440.
  45. Sugaya M, Morimura S, Suga H, Kawaguchi M. CCR 4 is expressed on infiltrating cells in lesional skin of early mycosis fungoides and atopic dermatitis. J Dermatol. 2015;42(6):613–5. doi: 10.1111/1346-8138.12852.
  46. Breitfeld D, Ohl L, Kremmer E, et al. Follicular B helper T cells express CXC chemokine receptor 5, localize to B cell follicles, and support immunoglobulin production. J Exp Med. 2000;192(11):1545–52. doi: 10.1084/jem.192.11.1545.
  47. Hardtke S, Ohl L, Forster R. Balanced expression of CXCR5 and CCR7 on follicular T helper cells determines their transient positioning to lymph node follicles and is essential for efficient B-cell help. Blood. 2005;106(6):1924–31. doi: 10.1182/blood-2004-11-4494.
  48. Krejsgaard T, Odum N, Geisler C, et al. Regulatory T cells and immunodeficiency in mycosis fungoides and Sezary syndrome. Leukemia. 2012;26(3):424–32. doi: 10.1038/leu.2011.237.
  49. Vonderheid EC, Pavlov I, Delgado JC, et al. Prognostic factors and risk stratification in early mycosis fungoides. Leuk Lymphoma. 2014;55(1):44–50. doi: 10.3109/10428194.2013.790541.
  50. Ungewickell A, Bhaduri A, Rios E, et al. Genomic analysis of mycosis fungoides and Sezary syndrome identifies recurrent alterations in TNFR2. Nat Genet. 2015;47(9):1056–60. doi: 10.1038/ng.3370.
  51. Zou W, Wolchok JD, Chen L. PD-L1 (B7-H1) and PD-1 pathway blockade for cancer therapy: Mechanisms, response biomarkers, and combinations. Sci Transl Med. 2016;8(328):328rv4. doi: 10.1126/scitranslmed.aad7118.
  52. Topalian SL, Drake CG, Pardoll DM. Immune checkpoint blockade: a common denominator approach to cancer therapy. Cancer Cell. 2015;27(4):450–61. doi: 10.1016/j.ccell.2015.03.001.
  53. Cetinozman F, Jansen PM, Vermeer MH, Willemze R. Differential expression of programmed death-1 (PD-1) in Sezary syndrome and mycosis fungoides. Arch Dermatol. 2012;148(12):1379–85. doi: 10.1001/archdermatol.2012.2089.
  54. Kantekure K, Yang Y, Raghunath P, et al. Expression patterns of the immunosuppressive proteins PD-1/CD279 and PD-L1/CD274 at different stages of cutaneous T-cell lymphoma (CTCL)/mycosis fungoides (MF). Am J Dermatopathol. 2012;34(1):126. doi: 10.1097/dad.0b013e31821c35cb.
  55. Togashi Y, Shitara K, Nishikawa H. Regulatory T cells in cancer immunosuppression—implications for anticancer therapy. Nat Rev Clin Oncol. 2019;16(6):356–71. doi: 10.1038/s41571-019-0175-7.
  56. Clark RA. Regulation gone wrong: a subset of Sezary patients have malignant regulatory T cells. J Invest Dermatol. 2009;129(12):2747–50. doi: 10.1038/jid.2009.290.
  57. Gholami MD, Kardar GA, Saeedi Y, et al. Exhaustion of T lymphocytes in the tumor microenvironment: significance and effective mechanisms. Cell Immunol. 2017;322:1–14. doi: 10.1016/j.cellimm.2017.10.002.
  58. Murray D, McMurray JL, Eldershaw S, et al. Progression of mycosis fungoides occurs through divergence of tumor immunophenotype by differential expression of HLA-DR. Blood Adv. 2019:3(4):519–30. doi: 10.1182/bloodadvances.2018025114.
  59. Vermeer MH, van Doorn R, Dukers D, et al. CD8+ T cells in cutaneous T-cell lymphoma: expression of cytotoxic proteins, Fas ligand, and killing inhibitory receptors and their relationship with clinical behavior. J Clin Oncol. 2001;19(23):4322–9. doi: 10.1200/jco.2001.19.23.4322.
  60. Goteri G, Filosa A, Mannello B, et al. Density of neoplastic lymphoid infiltrate, CD8+ T cells, and CD1a+ dendritic cells in mycosis fungoides. J Clin Pathol. 2003;56(6):453–8. doi: 10.1136/jcp.56.6.453.
  61. Hoppe RT, Medeiros LJ, Warnke RA, Wood GS. CD8-positive tumor-infiltrating lymphocytes influence the long-term survival of patients with mycosis fungoides. J Am Acad Dermatol. 1995;32(3):448–53. doi: 10.1016/0190-9622(95)90067-5.
  62. Gjerdrum LM, Woetmann A, Odum N, et al. FOXP3+ regulatory T cells in cutaneous T-cell lymphomas: association with disease stage and survival. Leukemia. 2007;21(12):2512–8. doi: 10.1038/sj.leu.2404913.
  63. Berger CL, Hanlon D, Kanada D, et al. The growth of cutaneous T-cell lymphoma is stimulated by immature dendritic cells. Blood. 2002;99(8):2929–39. doi: 10.1182/blood.v99.8.2929.
  64. Wong HK, Wilson AJ, Gibson HM, et al. Increased expression of CTLA-4 in malignant T cells from patients with mycosis fungoides–cutaneous T-cell lymphoma. J Invest Dermatol. 2006;126(1):212–9. doi: 10.1038/sj.jid.5700029.
  65. Querfeld C, Curran SA, Leung S, et al. T cells in CTCL have an exhausted phenotype while cutaneous dendritic cells display a normally activated mature phenotype. Blood. 2014;124(21):1695. doi: 10.1182/blood.v124.21.1695.1695.
  66. Sugaya M, Miyagaki T, Ohmatsu H, et al. Association of the numbers of CD163+ cells in lesional skin and serum levels of soluble CD163 with disease progression of cutaneous T cell lymphoma. J Dermatol Sci. 2012;68(1):45–51. doi: 10.1016/j.jdermsci.2012.07.007.
  67. Wu X, Schulte BC, Zhou Y, et al. Depletion of M2-like tumor-associated macrophages delays cutaneous T-cell lymphoma development in vivo. J Invest Dermatol. 2014;134(11):2814–22. doi: 10.1038/jid.2014.206.
  68. Jullie ML, Carlotti M, Vivot A Jr, et al. CD20 antigen may be expressed by reactive or lymphomatous cells of transformed mycosis fungoides: diagnostic and prognostic impact Am J Surg Pathol. 2013;37(12):1845–54. doi: 10.1097/pas.0000000000000091.
  69. Nelson BH. CD20+ B cells: the other tumor-infiltrating lymphocytes. J Immunol. 2010;185(9):4977–82. doi: 10.4049/jimmunol.1001323.
  70. Theurich S, Schlaak M, Steguweit H, et al. Targeting tumor-infiltrating B cells in cutaneous T-cell lymphoma. J Clin Oncol. 2016;34(12):e110–e116. doi: 10.1200/jco.2013.50.9471.
  71. Choi J, Goh G, Walradt T, et al. Genomic landscape of cutaneous T cell lymphoma. Nat Genet. 2015;47(9):1011–9. doi: 10.1038/ng.3356.
  72. Park J, Yang J, Wenzel AT, et al. Genomic analysis of 220 CTCLs identifies a novel recurrent gain-of-function alteration in RLTPR (p. Q575E). Blood. 2017;130(12):1430–40. doi: 10.1182/blood-2017-02-768234.
  73. Gonzalez BR, Zain J, Rosen ST, Querfeld C. Tumor microenvironment in mycosis fungoides and Sezary syndrome. Curr Opin Oncol. 2016;28(1):88–96. doi: 10.1097/CCO.0000000000000243
  74. Axelrod PI, Lorber B, Vonderheid EC. Infections complicating mycosis fungoides and Sezary syndrome. 1992;267(10):1354–8. doi: 10.1001/jama.267.10.1354.
  75. Netchiporouk E, Litvinov IV, Moreau L, et al. Deregulation in STAT signaling is important for cutaneous T-cell lymphoma (CTCL) pathogenesis and cancer progression. Cell Cycle. 2014;13(21):3331–5. doi: 10.4161/15384101.2014.965061.
  76. Kirsch IR, Watanabe R, O’Malley JT, et al. TCR sequencing facilitates diagnosis and identifies mature T cells as the cell of origin in CTCL. Science Transl Med. 2015;7(308):308ra158. doi: 10.1126/scitranslmed.aaa9122.
  77. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний. Под ред. И.В. Поддубной, В.Г. Савченко. М.: Буки Веди, 2016. С. 85–91.
    [Poddubnaya IV, Savchenko VG, eds. Rossiiskie klinicheskie rekomendatsii po diagnostike i lecheniyu limfoproliferativnykh zabolevanii. (Russian clinical guidelines on diagnosis and treatment of lymphoproliferative disorders.) Moscow: Buki Vedi Publ.; 2016. 85–91. (In Russ)]
  78. Сидорова Ю.В. Т-клеточная клональность в диагностике лимфопролиферативных заболеваний: Дис.… канд. мед. наук. М., 2004.
    [Sidorova YuV. T-kletochnaya klonalnost v diagnostike limfoproliferativnykh zabolevanii. (T-cell clonality in the diagnosis of lymphoproliferative) [dissertation] Moscow; 2004. (In Russ)]
  79. Olsen E, Vonderheid E, Pimpinelli N, et al. Revisions to the staging and classification of mycosis fungoides and Sezary syndrome: a proposal of the International Society for Cutaneous Lymphomas (ISCL) and the cutaneous lymphoma task force of the European Organization of Research and Treatment of Cancer (EORTC). Blood. 2007;110(6):1713–22. doi: 10.1182/blood-2008-02-142653.
  80. Scarisbrick JJ, Prince HM, Vermeer MH, et al. Cutaneous Lymphoma International Consortium study of outcome in advanced stages of mycosis fungoides and Sezary syndrome: effect of specific prognostic markers on survival and development of a prognostic model. J Clin Oncol. 2015;33(32):3766. doi: 10.1200/JCO.2015.61.7142.
  81. de Masson A, O’Malley JT, Elco CP, et al. High-throughput sequencing of the T cell receptor β gene identifies aggressive early-stage mycosis fungoides. Sci Transl Med. 2018;10(440):eaar5894. doi: 10.1126/scitranslmed.aar5894.
  82. Trautinger F, Eder J, Assaf C, et al. European Organisation for Research and Treatment of Cancer consensus recommendations for the treatment of mycosis fungoides/Sezary syndrome–Update 2017. Eur J Cancer. 2017;77:57–74. doi: 10.1016/j.ejca.2017.02.027.
  83. Олисова О.Ю., Сыдиков А.А., Чупров И.Н. и др. Эритродермическая форма грибовидного микоза: алгоритм диагностики и лечения. Клиническая онкогематология. 2018;11(4):295–302. doi: 10.21320/2500-2139-2018-11-4-295-302.
    [Olisova OYu, Sydikov AA, Chuprov IN, et al. Erythrodermic Mycosis Fungoides: The Algorithm of Diagnosis and Treatment. Clinical oncohematology. 2018;11(4):295–302. doi: 10.21320/2500-2139-2018-11-4-295-302. (In Russ)]
  84. Zinzani PL, Venturini F, Stefoni V, et al. Gemcitabine as single agent in pretreated T-cell lymphoma patients: evaluation of the long-term outcome. Ann Oncol. 2010;21(4):860–3. doi: 10.1093/annonc/mdp508.
  85. Hanel W, Briski R, Ross CW, et al. A retrospective comparative outcome analysis following systemic therapy in mycosis fungoides and Sezary syndrome. Am J Hematol. 2016;91(12):E491–E495. doi: 10.1002/ajh.24564.
  86. Damsky WE, Choi J. Genetics of cutaneous T cell lymphoma: from bench to bedside. Curr Treat Options Oncol. 2016;17(7):1–14. doi: 10.1007/s11864-016-0410-8.
  87. Weng WK, Armstrong R, Arai S, et al. Non-myeloablative allogeneic transplantation resulting in clinical and molecular remission with low Non-Relapse Mortality (NRM) in patients with advanced stage Mycosis Fungoides (MF) and Sezary Syndrome (SS). Blood. 2014;124(21):2544. doi: 10.1182/blood.v124.21.2544.2544.

 

Современные возможности оптимизации лечения грибовидного микоза и синдрома Сезари

НОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ , , , ,

Н.Г. Чернова1, О.А. Коломейцев2

1 ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Москва, Российская Федерация, 125167

2 ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Каширское ш., д. 24, Москва, Российская Федерация, 115478

Для переписки: Наталья Геннадьевна Чернова, канд. мед. наук, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Москва, Российская Федерация, 125167; тел.: +7(495)612-48-10; е-mail: ngchernova@mail.ru

Для цитирования: Чернова Н.Г., Коломейцев О.А. Современные возможности оптимизации лечения грибовидного микоза и синдрома Сезари. Клиническая онкогематология. 2018;11(1):34–41.

DOI: 10.21320/2500-2139-2018-11-1-34-41

РЕФЕРАТ

Цель. Оценить эффективность вориностата у больных с рецидивами и рефрактерным течением грибовидного микоза и синдрома Сезари.

Материалы и методы. С 2014 по 2017 г. наблюдали 21 больного с рефрактерным и прогрессирующим течением грибовидного микоза и синдрома Сезари, получавших вориностат ежедневно в дозе 400 мг внутрь однократно. Медиана возраста составила 62 года (диапазон 34–79 лет). Соотношение мужчин/женщин — 10:11. Медиана количества различных режимов предшествующей системной терапии составила 4 (диапазон 1–7). Прогрессирование опухолевого процесса перед началом терапии вориностатом после моно- и полихимиотерапии наблюдали у 85,7 % больных.

Результаты. В исследуемую группу включено 15 больных с грибовидным микозом и 6 — с синдромом Сезари. Ранние стадии первичных Т-клеточных лимфом кожи были диагностированы у 4 пациентов, поздние — у 17. Вориностат в монорежиме получало 17 больных. У 4 больных вориностат использовался в сочетании с метотрексатом или интерфероном-α. Медиана продолжительности приема вориностата составила 6 мес. (диапазон 1–38 мес.). Стабилизация опухолевого процесса отмечена у 47,6 % больных, объективный ответ — у 38,1 % (полный ответ наблюдался в 5 случаях, частичный — в 3), прогрессирование — у 14,3 %. Уменьшение интенсивности кожного зуда имело место у 38,1 % пациентов. Кожный зуд прекратился в 28,6 % случаев. В связи с развитием нежелательных явлений у 3 больных дозу вориностата корректировали, у 3 других — прием препарата прекращен. Терапию вориностатом продолжают 9 пациентов.

Заключение. Вориностат эффективен у пациентов с рефрактерным и прогрессирующим течением грибовидного микоза и синдрома Сезари, резистентных к различным видам наружной, моно- и полихимиотерапии, и позволяет увеличить продолжительность и улучшить качество жизни.

Ключевые слова: вориностат, грибовидный микоз, синдром Сезари, рефрактерное и прогрессирующее течение, первичные Т-клеточные лимфомы кожи.

Получено: 18 августа 2017 г.

Принято в печать: 1 декабря 2017 г.

Читать статью в PDF 

ЛИТЕРАТУРА

  1. Girardi M, Heald PW, Wilson LD. The pathogenesis of mycosis fungoides. N Engl J Med. 2004;350(19):1978–88. doi: 10.1056/NEJMra032810.
  2. Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, et al., eds. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. 4th edition. Lyon: IARC Press; 2008.
  3. Vose J, Armitage J, Weisenburger D. International peripheral T-cell and natural killer/T-cell lymphoma study: pathology findings and clinical outcomes. J Clin Oncol. 2008;26(25):4124–30. doi: 10.1200/JCO.2008.16.4558.
  4. Виноградова Ю.Е., Луценко И.Н., Кременецкая А.М. и др. Структура T/NK-клеточных лимфатических опухолей в Гематологическом научном центре РАМН. Проблемы гематологии и переливания крови. 2005;4:30–4. [Vinogradova YuE, Lutsenko IN, Kremenetskaya AM, et al. Distribution of T/NK cell lymphoma types in Hematology Research Centre. Problemy gematologii i perelivaniya krovi. 2005;4:30–4. (In Russ)]
  5. Willemze R, Jaffe ES, Burg G, et al. WHO-EORTC classification for cutaneous lymphomas. Blood. 2005;105(10):3768–85. doi: 10.1182/blood-2004-09-3502.
  6. Gemmill R. Cutaneous T-cell lymphoma. Semin Oncol Nurs. 2006;22(2):90–6. doi: 10.1016/j.soncn.2006.01.005.
  7. Olsen EA, Rook AH, Zic J, et al. Sezary syndrome: immunopathogenesis, literature review of therapeutic options, and recommendations for therapy by the United States Cutaneous Lymphoma Consortium (USCLC). J Am Acad Dermatol. 2011;64(2):352–404. doi: 10.1016/j.jaad.2010.08.037.
  8. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний. Под ред. И.В. Поддубной, В.Г. Савченко. М.: Буки Веди, 2016. С. 84–113. [Poddubnaya IV, Savchenko VG, eds. Rossiiskie klinicheskie rekomendatsii po diagnostike i lecheniyu limfoproliferativnykh zabolevanii. (Russian clinical guidelines in diagnosis and treatment of lymphoproliferative disorders) Moscow: Buki Vedi Publ.; 2016. pp. 84–113. (In Russ)]
  9. Stowell JC, Huot RI, Van Voast L. The synthesis of N-hydroxy-N’-phenyloctanediamide and its inhibitory effect on proliferation of AXC rat prostate cancer cells. J Med Chem. 1995;38(8):1411–3.
  10. Lai JP, Yu C, Moser CD, et al. SULF1 inhibits tumor growth and potentiates the effects of histone deacetylase inhibitors in hepatocellular carcinoma. Gastroenterology. 2006;130(7):2130–44. doi: 10.1053/j.gastro.2006.02.056.
  11. Marks PA. Discovery and development of SAHA as an anticancer agent. Oncogene. 2007;26(9)1351–6. doi: 10.1038/sj.onc.1210204.
  12. Duvic M, Talpur R, Ni X, et al. Phase 2 trial of oral vorinostat (suberoylanilide hydroxamic acid, SAHA) for refractory cutaneous T-cell lymphoma (CTCL). Blood. 2007;109(1):31–9. doi: 10.1182/blood-2006-06-025999.
  13. Olsen EA, Kim YH, Kuzel TM, et al. Phase IIb multicenter trial of vorinostat in patients with persistent, progressive, or treatment refractory cutaneous T-cell lymphoma. J Clin Oncol. 2007;25(21):3109–15. doi: 10.1200/JCO.2006.10.2434.
  14. Duvic M, Olsen EA, Breneman D, et al. Evaluation of the long-term tolerability and clinical benefit of vorinostat in patients with advanced cutaneous T-cell lymphoma. Clin Lymph Myel. 2009;9(6):412–6. doi: 10.3816/CLM.2009.n.082.
  15. Mann BS, Johnson JR, He K, et al. Vorinostat for treatment of cutaneous manifestations of advanced primary cutaneous T-cell lymphoma. Clin Cancer Res. 2007;13:2318–22. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-06-2672.

Лечение резистентных форм грибовидного микоза и синдрома Сезари

ЛИМФОИДНЫЕ ОПУХОЛИ , , , ,

Л.Г. Горенкова, Е.А. Пенская, С.К. Кравченко, А.М. Ковригина, Т.Н. Моисеева, А.И. Воробьев

ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России, Новый Зыковский пр-д, д. 4а, Москва, Российская Федерация, 125167

Для переписки: Лилия Гамилевна Горенкова, канд. мед. наук, Новый Зыковский пр-д, д. 4а, Москва, Российская Федерация, 125167; тел.: 8(495)612-23-61; e-mail: l.aitova@mail.ru

Для цитирования: Горенкова Л.Г., Пенская Е.А., Кравченко С.К. и др. Лечение резистентных форм грибовидного микоза и синдрома Сезари. Клиническая онкогематология. 2017;10(3):366–71.

DOI: 10.21320/2500-2139-2017-10-3-366-371

РЕФЕРАТ

Актуальность. Наиболее распространенными заболеваниями среди кожных Т-клеточных лимфом являются грибовидный микоз (ГМ) и его лейкозный вариант — синдром Сезари (СС). Эти злокачественные опухоли имеют хроническое прогредиентное течение. До настоящего времени эффективных методов терапии, особенно на поздних стадиях заболевания, нет.

Цель. Оценить лечение резистентных форм ГМ/СС гемцитабином в пролонгированном режиме после неэффективной предшествующей терапии.

Материалы и методы. В исследование включено 14 больных с резистентными формами ГМ/СС (10 — ГМ, 3 — СС, 1 — трансформация ГМ в крупноклеточную лимфому). Медиана возраста больных составила 62 года (диапазон 34–78 лет). Мужчин было 9, женщин — 7. Гемцитабин применялся в дозе 250 мг/м2 в виде 6–8-часовой инфузии 1 раз в неделю, цикл 21–28 дней.

Результаты. Общий ответ составил 79 % (полные ремиссии — 29 %, частичные ремиссии — 50 %). У 21 % больных результаты лечения соответствовали критериям стабилизации опухоли. Прогрессирование заболевания наблюдалось у 2 (14 %) пациентов. В настоящем исследовании показана перспективность применения гемцитабина в пролонгированном режиме у пациентов различных возрастных групп с поздними стадиями и резистентным течением ГМ/СС, получивших как минимум две линии предшествующей терапии без эффекта. Для оценки долгосрочных результатов необходимо дальнейшее продолжение исследования.

Заключение. Гемцитабин в пролонгированном режиме может быть методом выбора при резистентных формах ГМ/СС после неэффективной предшествующей терапии, в т. ч. у пожилых пациентов.

Ключевые слова: грибовидный микоз, синдром Сезари, лечение рефрактерных форм, гемцитабин, пролонгированная инфузия.

Получено: 6 декабря 2016 г.

Принято в печать: 17 марта 2017 г.

Читать статью в PDFpdficon

ЛИТЕРАТУРА

  1. Виноградова Ю.Е., Потекаев Н.С., Виноградов Д.Л. Лимфомы кожи: диагностика и лечение. М.: Практическая медицина, 2014. 176 с.
    [Vinogradova YuE, Potekaev NS, Vinogradov DL. Limfomy kozhi: diagnostika i lechenie. (Skin lymphomas: diagnosis and treatment.) Moscow: Prakticheskaya meditsina Publ.; 2014. 176 p. (In Russ)]
  2. Willemze R, Jaffe ES, Burg G, et al. WHO-EORTC classification for cutaneous lymphomas. Blood. 2005;105(10):3768–85. doi: 10.1182/blood-2004-09-3502.
  3. Olsen EA. Interferon in the treatment of cutaneous T-cell lymphoma. Dermatol Ther. 2003;16(4):311–21. doi: 10.1111/j.1396-0296.2003.01643.
  4. Zackheim HS, Kashani-Sabet M, McMillan A. Low-dose methotrexate to treat mycosis fungoides: a retrospective study in 69 patients. J Am Acad Dermatol. 2003;49(5):873–8. doi: 10.1016/s0190-9622(03)01591-3.
  5. Wollina U, Dummer R, Brockmeyer NH, et al. Multicenter study of pegylated liposomal doxorubicin in therapy for cutaneous T-cell lymphoma. Cancer. 2003;98(5):993– doi: 10.1002/cncr.11593.
  6. Zhang C, Duvic M. Treatment of cutaneous T-cell lymphoma with retinoids. Dermatol Ther. 2006;19(5):264–71. doi: 10.1111/j.1529-8019.2006.00083.
  7. Molin L, Thomsen K, Volden G, et al. Combination chemotherapy in the tumor stage of mycosis fungoides with cyclophosphamide, vincristine, vp-16, adriamycin and prednisolone (COP, CHOP, CAVOP):a report fro the Scandinavian mycosis fungoides study group. Acta Derm Venereol. 1980;60(6):542–4.
  8. Duvic M, Apisarnthanarax N, Cohen DS, et al. Analysis of long-term outcomes of combined modality therapy for cutaneous T-cell lymphoma. J Am Acad Dermatol. 2003;49(1):35–49. doi: 10.1067/mjd.2003.449.
  9. Hoppe RT, Harrison C, Tavallaee M, et al. Low-dose total skin electron beam therapy as an effective modality to reduce disease burden in patients with mycosis fungoides: results of a pooled analysis from 3 phase – II clinical trials. J Am Acad Dermatol. 2015;72(2):286–92. doi: 10.1016/j.jaad.2014.10.014.
  10. Zinzani PL, Baliva G, Magagnoli M, et al. Gemcitabine treatment in pretreated cutaneous T-cell lymphoma: experience in 44 patients. J Clin Oncol. 2000;18(13):2603–6. doi: 1200/jco.2000.18.13.2603.
  11. Marchi E, Alinari L, Tani M, et al. Gemcitabine as frontline treatment for cutaneous T cell lymphoma: phase II study of 32 patients. Cancer. 2005;104(11):2437–41. doi: 10.1002/cncr.21449.
  12. Duvic M, Talpur R, Wen S, et al. Phase II evaluation of gemcitabine monotherapy for cutaneous T-cell lymphoma. Clin Lymph Myel. 2006;7(1):51–8. doi: 10.3816/CLM.2006.n.039.
  13. Wu ZY, Guan HH, Lin ZX, et al. Combination of low-dose gemcitabine in 6-hour infusion and carboplatin is a favorable option for patients in poor performance status with advanced non-small cell lung cancer. J Chemother. 2014;26(5):306–11. doi: 10.1179/1973947813y.0000000139.
  14. Pollera CF, Ceribelli A, Crecco M, Oliva C. Prolonged infusion gemcitabine: a clinical phase I study at low- (300 mg/m2) and high-dose (875 mg/m2) levels. Invest New Drugs. 1997;15(2):115–21. doi: 10.1023/a:1005817024382.
  15. Maurel J, Zorrilla M, Puertolas T, et al. Phase I trial of weekly gemcitabine at 3-h infusion in refractory, heavily pretreated advanced solid tumors. Anticancer Drugs. 2001;12(9):713–7. doi: 10.1097/00001813-200110000-00001.
  16. Akrivakis K, Schmid P, Flath B, et al. Prolonged infusion of gemcitabine in stage IV breast cancer. Anticancer Drugs. 1999;10(6):525–32. doi: 10.1097/00001813-199907000-00003.
  17. Von Delius S, Lersch Ch, Schulte-Frohlinde E, et al. Phase II trial of weekly 24-hour infusion of gemcitabine in patients with advanced gallbladder and biliary tract carcinoma. BMC Cancer. 2005;5(1):61. doi: 10.1186/1471-2407-5-61.
  18. Eckel F, Schmelz R, Erdmann J, et al. Phase II trial of a 24-hour infusion of gemcitabine in previously untreated patients with advanced pancreatic adenocarcinoma. Cancer Invest. 2003;21(5):690–4. doi: 10.1081/cnv-120023767.
  19. Schmid P, Akrivakis K, Flath B, et al. A phase II trial of gemcitabine as prolonged infusion in metastatic breast cancer. Anticancer Drugs. 1999;10(7):625–31. doi: 10.1097/00001813-199908000-00001.
  20. Sezer O, Eucker J, Jakob C, et al. Achievement of complete remission in refractory Hodgkin’s disease with prolonged infusion of gemcitabine. Invest New Drugs. 2001;19(1):101–4.
  21. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний. Под ред. И.В. Поддубной, В.Г. Савченко. М.: Буки Веди, 2016. С. 85–91.
    [Poddubnaya IV, Savchenko VG, eds. Rossiiskie klinicheskie rekomendatsii po diagnostike i lecheniyu limfoproliferativnykh zabolevanii. (Russian clinical guidelines in diagnosis and treatment of lymphoproliferative disorders). Moscow: Buki Vedi Publ.; 2016. pp. 85–91. (In Russ)]
  22. Olsen E, Vonderheid E, Pimpineli N, et al. Revisions to the staging and classification of mycosis fungoides and Sezary syndrome: A proposal of the International Society for Cutaneous Lymphomas (ISCL) and the cutaneous lymphoma task force of the European Organization of Research and Treatment of Cancer (EORTC). Blood. 2007;110:1713–22. doi: 10.1182/blood-2008-02-142653.