химиотерапия

Преодоление гепатотоксичности метотрексата: роль тритерпеноидов

ФУНДАМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ , , , ,

Б.А. Фролов1, О.В. Калинина1, А.В. Кириллова1, А.А. Штиль2

 

1 ГБОУ ВПО «Оренбургская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения РФ, Оренбург, Российская Федерация

2 ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» РАМН, Москва, Российская Федерация

РЕФЕРАТ

Проблема гепатотоксичности лекарственных средств, используемых в химиотерапии солидных и гематологических опухолей, остается актуальной. В обзоре приведен анализ молекулярных механизмов и клинических проявлений структурно-функциональных нарушений в печени при проведении химиотерапии. Особое внимание уделено изменениям, вызываемым метотрексатом — одним из базовых противоопухолевых препаратов в онкогематологии. Обсуждается возможность ограничения гепатотоксичности метотрексата с помощью природных соединений — тритерпеноидов. Приводятся данные о спектре их биологической активности, включая противоопухолевый, противовоспалительный, иммунотропный, антиоксидативный и органопротективный эффекты. Милиацин (3-b-метокси-D18-олеанен) — тритерпеноид растительного происхождения — рассматривается как перспективное средство для защиты печени от токсического воздействия метотрексата. Милиацин не изменяет фармакокинетику и противоопухолевую активность метотрексата.

Ключевые слова: метотрексат, тритерпеноиды, гепатотоксичность, химиотерапия, онкогематологические заболевания.

Читать статью в PDFpdficon

ЛИТЕРАТУРА

  1. Иванова А.А. Влияние модифицированных витаминов с антиоксидантным действием на эффективность и токсичность противоопухолевой терапии в эксперименте: Автореф. дис. … канд. мед. наук. Томск, 2010. [Ivanova A.A. Vliyanie modifitsirovannykh vitaminov s antioksidantnym deistviem na effektivnost’ i toksichnost’ protivoopukholevoi terapii v eksperimente: Avtoref. dis. … kand. med. nauk (Influence of the modified anti-oxidative vitamins on the cancer treatment effectiveness and toxicity in experiments. Author’s summary of dissertation for the degree of Candidate of medical sciences). Tomsk, 2010.]
  2. Ramadori G., Cameron S. Effects of systemic chemotherapy on the liver. Ann. Hepatol. 2010; 9(2): 133–43.
  3. Грек О.Р., Мишенина С.В., Пупышев А.Б. Протективное действие энтеросгеля на лизосомы печени крыс при введении комплекса цитостатических препаратов. Бюлл. эксп. биол. мед. 2002; 134(10): 413–7. [Grek O.R., Mishenina S.V., Pupyshev A.B. Protektivnoe deistvie enterosgelya na lizosomy pecheni krys pri vvedenii kompleksa tsitostaticheskikh preparatov (Protective effects of enterosgel on rats’ liver lysosomes with administration of cytostatic drug complexes). Byull. eksp. biol. med. 2002; 134(10): 413–7.]
  4. Ратькин А.В., Саратиков А.С., Чучалин В.С. и др. Гепатопротекторы препятствуют токсическому действию циклофосфана на печень крыс при ССl4-гепатите. Эксп. клин. фармакол. 2005; 5: 47–50. [Rat’kin A.V., Saratikov A.S., Chuchalin V.S. i dr. Gepatoprotektory prepyatstvuyut toksicheskomu deistviyu tsiklofosfana na pechen’ krys pri SSl4-gepatite (Hepatoprotectors preventing toxicological effect of cyclophosphane on rats’ liver with ССl4-hepatitis). klin. farmakol. 2005; 5: 47–50.]
  5. Молодых О.П., Лушникова Е.Л., Клинникова М.Г., Непомнящих Л.М. Структурная реорганизация печени крыс при цитотоксическом действии доксорубицина. Бюлл. эксп. биол. мед. 2006; 141(5): 579–85. [Molodykh O.P., Lushnikova E.L., Klinnikova M.G., Nepomnyashchikh L.M. Strukturnaya reorganizatsiya pecheni krys pri tsitotoksicheskom deistvii doksorubitsina (Restructurization of rats’ liver under cytotoxicity of doxorubicin). Byull. eksp. biol. med. 2006; 141(5): 579–85.]
  6. Карева Н.П., Ефремов А.Е., Логева М.И. и др. Модификация токсического действия противоопухолевых препаратов под влиянием миллиметровых волн в эксперименте. Патол. физиол. эксп. тер. 2007; 4: 19–21. [Kareva N.P., Efremov A.E., Logeva M.I. i dr. Modifikatsiya toksicheskogo deistviya protivoopukholevykh preparatov pod vliyaniem millimetrovykh voln v eksperimente (Anti-cancer drugs toxicity modification as an effect of millimetre waves in experiments). Patol. fiziol. eksp. ter. 2007; 4: 19–21.]
  7. Rodriguez-Frias E.A., Lee W.M. Cancer chemotherapy I: hepatocellular injury. Clin. Liver Dis. 2007; 11(3): 641–62.
  8. Ермолаева Л.А. Гепатотоксичность противоопухолевых препаратов растительного происхождения паклитаксела и этопозида и ее фармакологическая коррекция: Автореф. дис. … канд. мед. наук. Томск, 2008а. [Ermolaeva L.A. Gepatotoksichnost’ protivoopukholevykh preparatov rastitel’nogo proiskhozhdeniya paklitaksela i etopozida i ee farmakologicheskaya korrektsiya: Avtoref. dis. … kand. med. nauk (Hepatoxicity of anti-cancer drugs with paclitaxel and etoposide herbal preparation and its pharmacological correction. Author’s summary of dissertation for the degree of Candidate of medical sciences). Tomsk, 2008a.]
  9. Carvalho C., Santos R.X., Cardosos S. et al. Doxorubicin: the good, the bad and the ugly effect. Curr. Med. Chem. 2009; 16(25): 3267–85.
  10. Казюлин А.Н., Вельмер Л.З., Королева И.А. Проблемы гепатотоксичности при проведении химиотерапии онкологических заболеваний и методы ее коррекции. Фарматека 2010; 17: 82–90. [Kazyulin A.N., Vel’mer L.Z., Koroleva I.A. Problemy gepatotoksichnosti pri provedenii khimioterapii onkologicheskikh zabolevanii i metody ee korrektsii (Hepatoxicity issues of chemotherapy of oncological diseases and methods of its correction). Farmateka 2010; 17: 82–90.]
  11. Кинзирская Ю.А., Богуш Т.А., Остапчук Н.В., Фисенко В.Г. Гепатотоксическое действие лекарственных препаратов некоторых фармакологических групп. Клин. мед. 2003; 66(4): 56–9. [Kinzirskaya Yu.A., Bogush T.A., Ostapchuk N.V., Fisenko V.G. Gepatotoksicheskoe deistvie lekarstvennykh preparatov nekotorykh farmakologicheskikh grupp (Hepatoxical effects of drugs belonging to some pharmacologic classes). Klin. med. 2003; 66(4): 56–9.]
  12. Гершанович М.Л., Филов В.А., Акимов М.А., Акимов А.А. Введение в фармакотерапию злокачественных опухолей. СПб.: Сатис, 1999. [Gershanovich M.L., Filov V.A., Akimov M.A., Akimov A.A. Vvedenie v farmakoterapiyu zlokachestvennykh opukholei (Introduction to pharmacotherapy of cancer). SPb.: Satis, 1999.]
  13. Куценко С.А. Основы токсикологии. СПб., 2002. [Kutsenko S.A. Osnovy toksikologii (Fundamentals of toxicology). , 2002.]
  14. Куркумов И.А. Лекарственное поражение печени при лечении онкогематологических заболеваний. Клин. онкогематол. 2010; 3(1): 60–7. [Kurkumov I.A. Lekarstvennoe porazhenie pecheni pri lechenii onkogematologicheskikh zabolevanii (Drug induced liver injury in the treatment of oncohematological diseases). Klin. onkogematol. 2010; 3(1): 60–7.]
  15. Сибиряк С.В., Вахитов В.А., Курчатова Н.Н. Цитохром Р-450 и иммунная система. Уфа: Гилем, 2003. [Sibiryak S.V., Vakhitov V.A., Kurchatova N.N. Tsitokhrom R-450 i immunnaya sistema (Cytochrome P-450 and immune system). Ufa: Gilem, 2003.]
  16. Сибиряк С.В., Черешнев В.А., Симбирцев А.С. и др. Цитокиновая регуляция биотрансформации ксенобиотиков и эндогенных соединений. Екатеринбург: УрО РАН, 2006. [Sibiryak S.V., Chereshnev V.A., Simbirtsev A.S. i dr. Tsitokinovaya regulyatsiya biotransformatsii ksenobiotikov i endogennykh soedinenii (Cytokine regulation of biotransformation of xenobiotics and endogenous compounds). Ekaterinburg: UrO RAN, 2006.]
  17. Непомнящих Г.И., Дюбанова Г.А., Непомнящих Д.Л. и др. Универсальные структурные маркеры гепатотоксического воздействия лекарственных препаратов. Бюлл. СO РАМН 2008; 6: 86–92. [Nepomnyashchikh G.I., Dyubanova G.A., Nepomnyashchikh D.L. i dr. Universal’nye strukturnye markery gepatotoksicheskogo vozdeistviya lekarstvennykh preparatov (Universal markers of hepatotoxic influence of medical agents). Byull. SO RAMN 2008; 6: 86–92.]
  18. Avelis A., Guzman R., Talavera A. et al. Randomized study for the treatment of adult advanced Hodgkin’s disease: epirubicin, vinblastin, bleomycinand dacarbazine (EVBD) versus mitoxantrone, vinblastine and dacarbazine (MVBD). Med. Pediatr. Oncol. 1994; 22(3): 168–72.
  19. Bessho F., Kinumaki H., Yokota S. et al. Liver function studies in children with acute lymphocytic leukemia after cessation of therapy. Med. Pediatr. Oncol. 1994; 23(2): 111–5.
  20. Ларионова В.Б., Горожанская Э.Г., Коломейцев О.А. Гепатотоксичность лекарственных препаратов у онкологических больных. Вестн. интенс. тер. 2004; 3: 1–10. [Larionova V.B., Gorozhanskaya E.G., Kolomeitsev O.A. Gepatotoksichnost’ lekarstvennykh preparatov u onkologicheskikh bol’nykh (Drug-induced hepatotoxity in cancer patients). Vestn. intens. ter. 2004; 3: 1–10.]
  21. Bak M., Czerniak M., Kicinska-Krogulska M. Toxic liver injuries–a current view on pathogenesis. Part I. Med. Pract. 2011; 62: 47–55.
  22. Городецкий В.М. Осложнения противоопухолевой терапии. Гематол. трансфузиол. 1998; 43(1): 11–5. [Gorodetskii V.M. Oslozhneniya protivoopukholevoi terapii (Anticancer therapy complications). Gematol. transfuziol. 1998; 43(1): 11–5.]
  23. Шульпекова Ю.О. Лекарственные поражения печени. Врач 2010; спец. вып.: 4–8. [Shul’pekova Yu.O. Lekarstvennye porazheniya pecheni (Drug-induced liver injuries). Vrach 2010; spets. vyp.: 4–8.]
  24. Rubbia-Brandt L. Hepatic lesions induced by systemic chemotherapy for digestive cancer. Ann. Pathol. 2010; 30(6): 421–5.
  25. Pessaux P. Chemotherapy’s hepatotoxicity: what is the impact on surgery? J. Chir. (Paris) 2010; 147(1): 7–11.
  26. Богуш Т.А., Цейлин Г.Я., Бухпы А.Ф. Скорость метаболизма антипирина у онкологических больных при проведении специфической терапии. Вопр. онкол. 1992; 38(4): 1288–93. [Bogush T.A., Tseilin G.Ya., BukhpyF. Skorost’ metabolizma antipirina u onkologicheskikh bol’nykh pri provedenii spetsificheskoi terapii (The rate of antipyrine metabolism in cancer patients administered specific therapy). Vopr. onkol. 1992; 38(4): 1288–93.]
  27. Богуш Т.А., Богуш Е.А. Уменьшение токсичности противоопухолевых препаратов путь к повышению эффективности лечения злокачественных опухолей. Вопр. онкол. 1995; 41(2): 52–3. [Bogush T.A., Bogush E.A. Umen’shenie toksichnosti protivoopukholevykh preparatov put’ k povysheniyu effektivnosti lecheniya zlokachestvennykh opukholei (Decrease of toxicity of anticancer drugs and increase of effectiveness of cancer treatment). Vopr. onkol. 1995; 41(2): 52–3.]
  28. Богуш Т.А., Богуш Е.А., Дурнов Л.А., Сыркин А.Б. Снижение токсичности и повышение эффективности противоопухолевой химиотерапии путем коррекции активности монооксигеназ печени: от эксперимента в клинику. Вестн. РАМН 2002; 1: 37–42. [Bogush T.A., Bogush E.A., Durnov L.A., Syrkin A.B. Snizhenie toksichnosti i povyshenie effektivnosti protivoopukholevoi khimioterapii putem korrektsii aktivnosti monooksigenaz pecheni: ot eksperimenta v kliniku (Decrease of toxicity of anticancer drugs and increase of effectiveness of antineoplastic chemotherapy by correcting the activity of liver monooxygenases: from the experiment to the clinical practice). Vestn. RAMN 2002; 1: 37–42.]
  29. Parke D., Ioannides C., Lewis D. The role of the cytochrome P 450 in the detoxication and activation of drugs and other chemicals. Can. J. Physiol. Pharmacol. 1991; 69: 537–49.
  30. Арчаков А.И. Микросомальное окисление. М.: Наука, 1975. [Archakov A.I. Mikrosomal’noe okislenie (Microsomal oxidation). M.: Nauka, 1975.]
  31. Davydov D. Microsomal monooxygenasis in apoptosis: another target for cytochrome C signaling. Trends Biochem. Sci. 2001; 26: 155–60.
  32. Меньщикова Е.Б., Зенков Н.К., Ланкин В.З. Окислительный стресс при воспалении. Окислительный стресс. Патологические состояния и заболевания. Новосибирск: АРТА, 2008: 13–36. [Men’shchikova E.B., Zenkov N.K., Lankin V.Z. Okislitel’nyi stress pri vospalenii. Okislitel’nyi stress. Patologicheskie sostoyaniya i zabolevaniya (Oxidative stress in inflammation. Oxidative Pathological states and diseases). Novosibirsk: ARTA, 2008: 13–36.]
  33. Олейник А.В. Влияние циклофосфана на перекисное окисление липидов. Вопр. онкол. 1985; XXXI(7): 97–101. [Oleinik A.V. Vliyanie tsiklofosfana na perekisnoe okislenie lipidov (Effect of cyclophosphane on lipid peroxidation). Vopr. onkol. 1985; XXXI(7): 97–101.]
  34. Гольдберг Е.Д., Фомина Т.И., Ветошкина Т.В. Морфология печени в ранние и отдаленные сроки после введения противоопухолевых препаратов. Бюлл. эксп. биол. мед. 1998; 126(11): 561–5. [Gol’dberg E.D., Fomina T.I., Vetoshkina T.V. Morfologiya pecheni v rannie i otdalennye sroki posle vvedeniya protivoopukholevykh preparatov (Early and late changes in liver morphology after administration of antineoplastic agents). Byull. eksp. biol. med. 1998; 126(11): 561–5.]
  35. Stankiewicz A., Skrzydlewska E., Makiela M. Effects of amifostine on liver oxidative stress caused by cyclophosphamide administration to rats. Drug Metabol. Drug Interact. 2002; 19(2): 67–82.
  36. Карпова Г.В., Фомина Т.И., Ветошкина Т.В. Гепатотоксичность противоопухолевых препаратов. Вестн. РАМН. 2009; 11: 17–20. [Karpova G.V., Fomina T.I., Vetoshkina T.V. Gepatotoksichnost’ protivoopukholevykh preparatov (Hepatotoxity of antineoplastic agents). Vestn. RAMN. 2009; 11: 17–20.]
  37. Микуляк Н.И., Кинзирская Ю.А. Экспериментальное изучение показателей перекисного окисления липидов при воздействии доксорубицина и мексидола. Вестн. Волгоградского гос. мед. ун-та. 2011; 1: 101–3. [Mikulyak N.I., Kinzirskaya Yu.A. Eksperimental’noe izuchenie pokazatelei perekisnogo okisleniya lipidov pri vozdeistvii doksorubitsina i meksidola (Experimental study of lipid peroxidation as exposed to doxorubicin and mexidol). Vestn. Volgogradskogo gos. med. un-ta. 2011; 1: 101–3.]
  38. Grattagliano I., Bonfrate L., Diogo C.V. Biochemical mechanisms in drug-induced liver injury: certainties and doubts. World J. Gastroenterol. 2009; 15(39): 4865–76.
  39. Богуш Т.А. Монооксигеназы печени и действие противоопухолевых препаратов: Автореф. дис. … д-ра мед. наук. М., 1985. [Bogush T.A. Monooksigenazy pecheni i deistvie protivoopukholevykh preparatov: Avtoref. dis. … d-ra med. nauk (Liver monooxygenase and effect of antineoplastic agents. Author’s summary of dissertation for the degree of Candidate of medical sciences). M., 1985.]
  40. Perry M.C. Chemotherapeutic agents and hepatotoxicity. Semin. Oncol. 1992: 551–3.
  41. Lindros K.D. Zonation of cytochrome P 450 expression. Drug metabolism and toxicity in liver. Gen. Pharmacol. 1997; 28(2): 191–6.
  42. McDonnell M.E., Braverman L.E., Patel K.P. Drug-related hepatotoxicity. N. Engl. J. Med. 2006; 354: 2191–3.
  43. Фаульхабер Г.Д. Иммуносупрессивные средства. В кн.: Иммуносупрессивная терапия. Под ред. Д. Нелиуса: Пер. с нем. Под ред. В.А. Насонова. М.: Медицина, 1984: 46–52. [Faulhaber H.D. Immuno-supressives. In: Immunosuppressive therapy. Ed. by Nelius (Russ. ed. H.D. Faulhaber. Immunosupressivnye sredstva. V kn.: Immunosupressivnaya terapiya. Pod red. D. Neliusa: Per. s nem. pod red. V.A. Nasonova). M.: Meditsina, 1984: 46–52.]
  44. Чекман И.С. Справочник по клинической фармакологии и фармакотерапии. Под ред. И.С. Чекмана, А.П. Полещука, О.А. Пятака. Киев: Здоров’я, 1986: 482–3. [Chekman I.S. Spravochnik po klinicheskoi farmakologii i farmakoterapii. Pod red. I.S. Chekmana, A.P. Poleshchuka, O.A. Pyataka (Clinical pharmacology and pharmacotherapy reference book. Ed. by I.S. Chekman, A.P. Poleshchuk, O.A. Pyatak). Kiev: Zdorov’ya, 1986: 482–3.]
  45. Машковский М.Д. Лекарственные средства, 10-е изд. М.: Медицина, 1987. Т. 2: 451–2. [Mashkovskii M.D. Lekarstvennye sredstva, 10-e izd (Pharmaceuticals. 10th ed.). M.: Meditsina, 1987. T. 2: 451–2.]
  46. Люльман Х., Мор К., Хайн Л. Наглядная фармакология: Пер. с нем. М.: Мир, 2008: 308–10. [Lullmann H., Mohr K., Hein L. Atlas of pharmacology (Russ. ed. Lyul’man Kh., Mor K., Khain L. Naglyadnaya farmakologiya). M.: Mir, 2008: 308–10.]
  47. Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Фолиевая кислота. Биологическая химия, 3-е изд. М.: Медицина, 1998: 230–2. [Berezov T.T., Korovkin B.F. Folievaya kislota. Biologicheskaya khimiya, 3-e izd. (Folic acid. Biological chemistry, 3d ed.). M.: Meditsina, 1998: 230–2.]
  48. Воронцов И.Н., Грешилов М.М., Белоусова А.К., Герасимова Г.К. О математическом описании и исследовании закономерностей функционирования цикла фолиевой кислоты. Биохимия 1980; 45(1): 83–97. [Vorontsov I.N., Greshilov M.M., Belousova A.K., Gerasimova G.K. O matematicheskom opisanii i issledovanii zakonomernostei funktsionirovaniya tsikla folievoi kisloty (Mathematical description and study of the folic acid cycle reactions). Biokhimiya 1980; 45(1): 83–97.]
  49. Белоусова А.К., Герасимова Г.К., Воронцов И.Н., Грешилов М.М. Оценка биохимических критериев чувствительности опухолевых клеток к метотрексату с помощью методов математического моделирования. Биохимия 1980; 45(4): 609–21. [Belousova A.K., Gerasimova G.K., Vorontsov I.N., Greshilov M.M. Otsenka biokhimicheskikh kriteriev chuvstvitel’nosti opukholevykh kletok k metotreksatu s pomoshch’yu metodov matematicheskogo modelirovaniya (Evaluation of biochemical criteria for sensitivity of tumor cells to methotrexate by means of mathematic simulation). Biokhimiya 1980; 45(4): 609–21.]
  50. Chu E., Koeller D.M., Casey J.L. et Autoregulation of human thymidylate synthase messenger RNA translation by thymidylate synthase. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1991; 88: 8977–81.
  51. Goker E., Waltham M., Kheradpour A. et al. Amplification of the dihydrofolate reductase gene is a mechanism of acquired resistance to methotrexate in patients with acute lymphoblastic leukemia and is correlated with p53 gene mutations. Blood 1995; 86: 677–84.
  52. Гудман A., Гилман A.Г. Клиническая фармакология. Книга 3: Пер. с англ. М.: ППП, 2006: 1079–83. [Gudman A., Gilman A.G. Clinical Pharmacology (Russ. ed. Gudman A., Gilman A.G. Klinicheskaya farmakologiya. Kniga 3). M.: PPP, 2006: 1079–83.]
  53. Moscow J.A. Methotrexate transport and resistance. Leuk. Lymphoma 1998; 30(3–4): 215–24.
  54. Nozari Y., Kusuhara H., Sndou H., Sugiyama Y. Quantitative evaluation of the drug-drug interaction between methotrexate and nonsteroidal anti-inflammatory drugs in the renal process based on the contribution of organic anion transporter and reduced folate carrier. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2004; 309(1): 226–34.
  55. Nozari Y., Kusuhara H., Kondo T. et al. Species difference in the inhibitory effect of nonsteroidal antiinflammotory drugs on the uptake of methotrexate by human Ridney slices. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2007; 322(3): 1162–70.
  56. Kneuer C., Honscha K.U., Honscha W. Rat reduced-folate carrier-1 is localized basolaterally in MDCK kidney epithelial cells and contributes to the secretory transport of methotrexate and fluoresceinated methotrexate. Cell Tissue Res. 2005; 320(3): 517–24.
  57. Biswal B.K., Verma R.S. Differential usage of the transport systems for folic acid methotrexate in normal human T-lymphocytes and leukemic cells. J. Biochem. 2009; 146(5): 690–703.
  58. Yokooji T., Mori N., Murakami T. Site-specific contribution of proton-coupled folate transporter / haem carrier protein 1 in the intestinal absorption of methotrexate in rats. J. Pharm. Pharmacol. 2009; 61(7): 911–8.
  59. Kato S., Ito K., Kato Y. et al. Involvement of multidrug resistance-associated protein 1 in intestinal toxicity of methotrexate. Pharm. Res. 2009; 26(6): 1467–76.
  60. Vlaming M.L., Pala Z., van Esch A. et al. Functionally overlapping roles of Abcg2 (Bcrp1) and Abcc2 (Mrp2) in the elimination of methotrexate and its main toxic metabolite 7-hydroxymethotrexate in vivo. Clin. Cancer Res. 2009; 15(9): 3084–93.
  61. Ставровская А.А. Механизмы лекарственной устойчивости опухолевых клеток. В кн.: Канцерогенез. Под ред. Д.Г. Заридзе. М.: Медицина, 2004: 558–74. [Stavrovskaya A.A. Mekhanizmy lekarstvennoi ustoichivosti opukholevykh kletok. V kn.: Kantserogenez. Pod red. D.G. Zaridze (Mechanisms of drug resistance of tumor cells. In: Carcinogenesis. Ed. by D.G. Zaridze). M.: Meditsina, 2004: 558–74.]
  62. Guitton J., Souillet G., Riviere J.L. et al. Brazier Action of methotrexate on cytochrome P-450 monooxygenases in rats. Study performed with [13C]-aminopyrine micro breath test. Eur. Drug Metab. Pharmacokinet. 1994; 19(2): 119–24.
  63. Филимонова А.А., Зиганшин А.У., Зиганшина Л.С. Особенности метаболизма разных лекарственных средств с участием изоферментов цитохрома Р-450. Эксп. клин. фармакол. 2007; 70(3): 66–77. [Filimonova A.A., Ziganshin A.U., Ziganshina L.S. Osobennosti metabolizma raznykh lekarstvennykh sredstv s uchastiem izofermentov tsitokhroma R-450 (Features of the metabolism of various drugs involving cytochrome P-450 isoenzymes). Eksp. klin. farmakol. 2007; 70(3): 66–77.]
  64. Chladek J., Martinkova J., Sispera L. An in vitro study on methotrexate hydroxyiation in rat and human liver. Physiol. Res. 1997; 46(5): 371–9.
  65. Baumhakel M., Rasel D., Rao-Schymanski R.A. et al. Screening for inhibitory effects of antineoplastic agents on CYP 3A4 in human liver microsomes. Int. Clin. Pharmacol. Ther. 2001; 39(12): 517–28.
  66. Luo G., Cunningham H., Kim S. et al. CYP 3A4 induction by drugs: correlation between a pregnan Хreceptor reporter gene assay and CYP 3A4 expression in human hepatocytes. Drug Metab. Dispos. 2002; 30(7): 795–804.
  67. Cheung R.L., Lee C., Jones E.J., Riddick D.S. Lack of effect of methotrexate on the expression of constitutive hepatic cytochromes P-450 in the male rate. Xenobiotica 1996; 26(5): 503–14.
  68. Faucette S.R., Wang H., Hamilton G.A. et al. Regulation of CYP2 B6 in primary human hepatocytes by prototypical inducens. Drug Metab. Dispos. 2004; 32(3): 348–58.
  69. Плетнева Т.В., Степанова Н.С., Байкова В.Н., Кошечкин К.А. Биокинетические параметры показателей токсичности высоких доз метотрексата. Вестн. РУДН. Сер. Мед. 2008; 3: 10–3. [Pletneva T.V., Stepanova N.S., Baikova V.N., Koshechkin K.A. Biokineticheskie parametry pokazatelei toksichnosti vysokikh doz metotreksata (Biokinetic parameters of markers of toxicity of high dose methotrexate). Vestn. RUDN. Ser. Med. 2008; 3: 10–3.]
  70. Cetiner M., Sener G., Sehirl A.O. et al. Taurine protects against methotrexate-induced toxicity and inhibits leukocyte death. Toxicol. Appl. Pharmacol. 2005; 209(1): 39–50.
  71. Neves C., Jorge R., Barcelos A. The network of methotrexate toxicity. Acta Reumatol. Port. 2009; 34(1): 11–34.
  72. Lateef O., Shakoor N., Balk R.A. Methotrexate pulmonary toxicity. Exp. Opin. Drug Saf. 2005; 4(4): 723–30.
  73. Hickstein H., Wolff D., Stange J., Frei E., Hartung G. Prolonged survival of renal allograft in rats by methotrexate-albumin conjugates as immunosuppressive therapy. Transplant. Proc. 2008; 40(10): 3725–7.
  74. Zimecki M., Artym J. Effect of methotrexate on the immune response in selected experimental models. Postepy Hig. Med. Dosw. (Online) 2004; 58: 226–35.
  75. Berends M.A.M., Snoek J., de Jong E.M. et al. Liver injury in long-term methotrexate treatment in psoriasis is relatively infrequent. Alim. Pharmacol. Ther. 2006; 24(5): 805–12.
  76. Schmiegelow K. Advances in individual prediction of methotrexate toxicity: a review. J. Haematol. 2009; 146(5): 489–503.
  77. Speletas M., Papadopoulos N., Daiou C. et al. Relationship between 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase C677T gene polymorphism and methotrexate related toxicity in patients with autoimmune diseases receiving folic acid supplementation. Ann. Rheum. Dis. 2005; 64(12): 1791–2.
  78. Hughes L.B., Beasley T.M., Patel H. et al. Racial or ethnic differences in allele frequencies of single-nucleotide polymorphisms in the methylenetetrahydrofolate reductase gene and their influence on response to methotrexate in rheumatoid arthritis. J. Ann. Rheum. Dis. 2006; 65(9): 1213–8.
  79. Babiak R.M., Campello A.P., Carnieri E.G., Oliveira M.B. Methotrexate, pentose cycle and oxidative stress. Cell Biochem. Funct. 1998; 16(4): 283–93.
  80. Cetinkaya A., Bulbuloglu E., Kurutas E.B., Kantarceken B. N-acetylcysteine ameliorates methotrexate-induced oxidative liver damage in rats. Med. Sci. Monit. 2006; 12(8): 274–8.
  81. Jahovic N., Cevik H., Sehirli A.O. et al. Melatonin prevents methotrexate-induced hepatorenal oxidative injury in rats. J. Pineal Res. 2003; 34(4): 282–7.
  82. Alam S.S., Hatiz N.A., EI-Rahim A.H. Protective role of taurine against genotoxic damage in mice treated with methotrexate and tamoxfine. Toxicol. Pharmacol. 2011; 31: 143–52.
  83. Sener G., Eksioglu-Demiralp E., Cetiner M. et al. L-Carnitine ameliorates methotrexate-induced oxidative organ injury and inhibits leukocyte death. Cell Biol. Toxicol. 2006; 22(1): 47–60.
  84. Sener G., Eksioglu-Demiralp E., Cetiner M. et al. Beta-glucan ameliorates methotrexate-induced oxidative organ injury via its antioxidant and immunomodulatory effects. Eur. J. Pharmacol. 2006; 542(1–3): 170–8.
  85. Fotoohi A.K., Alherxioni F. Mechanisms of antifolate resistance and methotrexate efficacy in leukemia cells. Leuk. Lymphoma 2008; 49(3): 410–26.
  86. Зайцев В.Г., Островский О.В., Закревский В.И. Связь между химическим строением и мишенью действия как основа классификации антиоксидантов прямого действия. Эксп. клин. фармакол. 2003; 66(4): 66–70. [Zaitsev V.G., Ostrovskii O.V., Zakrevskii V.I. Svyaz’ mezhdu khimicheskim stroeniem i mishen’yu deistviya kak osnova klassifikatsii antioksidantov pryamogo deistviya (Correlation between chemical structure and a target as basis for classification of direct-acting antioxidants). Eksp. klin. farmakol. 2003; 66(4): 66–70.]
  87. Громовая В.Ф., Шаповал Г.С., Миронюк И.Е. Антиоксидантные свойства лекарственных растений. Хим.-фарм. журн. 2008; 42(1): 26–8. [Gromovaya V.F., Shapoval G.S., Mironyuk I.E. Antioksidantnye svoistva lekarstvennykh rastenii (Antioxidant properties of medicinal plants). Khim.-farm. zhurn. 2008; 42(1): 26–8.]
  88. Оковитый С.В., Безбородкина Н.Н., Улейчик С.Г., Шуленин С.Н. Гепатопротекторы. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. [Okovityi S.V., Bezborodkina N.N., Uleichik S.G., Shulenin S.N. Gepatoprotektory (Hepatoprotectors). M.: GEOTAR-Media, 2010.]
  89. Гудвин Т., Мерцер Э. Введение в биохимию растений: Пер. с англ. М.: Мир, 1986. Т. 2: 42–106. [Goodwin T., Mercer Introduction to Plant Biochemistry (Russ. ed. Gudvin T., Mertser E. Vvedenie v biokhimiyu rastenii). M.: Mir, 1986. T. 2: 42–106.]
  90. Пасешниченко В.А. Новый альтернативный путь биосинтеза изопреноидов у эубактерий и растений. Биохимия 1998; 63(2): 171–82. [Paseshnichenko V.A. Novyi al’ternativnyi put’ biosinteza izoprenoidov u eubakterii i rastenii (A new alternative non-mevalonate pathway for isoprenoid biosynthesis in eubacteria and plants). Biokhimiya 1998; 63(2): 171–82.]
  91. Пасешниченко В.А. Успехи в изучении физиологической активности тритерпеноидов и стероидов. Биохимия 1992; 57(7): 986–1003. [Paseshnichenko V.A. Uspekhi v izuchenii fiziologicheskoi aktivnosti triterpenoidov i steroidov (Successes in studying the physiological activity of terpenoids and steroids). Biokhimiya 1992; 57(7): 986–1003.]
  92. Hemming F.W. Polyprenols. Biochem Soc. Symp. 1970; 29(1): 105–17.
  93. Лихтенштейн А.В., Шапот В.С. Опухолевый рост: ткани, клетки, молекулы. Патол. физиол. эксп. тер. 1998; 3: 25–44. [Likhtenshtein A.V., Shapot V.S. Opukholevyi rost: tkani, kletki, molekuly (Tumor growth: tissues, cells, molecules). Patol. fiziol. eksp. ter. 1998; 3: 25–44.]
  94. Balch WE. Small GTP-binding proteins in vesicular transport. Trends Biochem. Sci. 1990; 15(12): 473–7.
  95. Ширин А.Д. Возможности лечения миелодиспластических синдромов и роль эпигенетической терапии. Клин. онкогематол. 2008; 1(1): 21–33. [Shirin A.D. Vozmozhnosti lecheniya mielodisplasticheskikh sindromov i rol’ epigeneticheskoi terapii (Opportunities of myelodysplastic syndrome treatment and epigenetic therapy). Klin. onkogematol. 2008; 1(1): 21–33.]
  96. Leite J.P.V., Oliveira A.B., Lombardi J.A. et al. Trypanocidal activity of triterpenes from Arrabidaea triplinervia and derivatives. Biol. Pharm. Bull. 2006; 29(11): 2307–8.
  97. Kanegusuku M., Bastos E.S., de Souza M.M. Phytochemical and analgesic activity of extract, fractions and a 19-hydroxyursane-type triterpenoid obtained from Rubus rosaefolius (Rosaceae). Biol. Pharm. Bull. 2007; 30(5): 999–1002.
  98. Wu Z.-J., Ouyang M.-A., Wang C.-Z. et al. Six new triterpenoid saponins from the leaves of llex oblonga and their inhibitory activities against TMV replication. Chem. Pharm. Bull. 2007; 55(3): 422–7.
  99. Santos R.C., Garcia G.M.D., Saenz, R.M.T., de la Puerta V.R. Antihistaminic and anti-eicosanoid effects of oleanolic and ursolic acid fraction from Helichrysum picardii. Pharmazie 2007; 62(6): 459–62.
  100. Fava R.A., Elliott S., Raymond L. The synthetic triterpenoid TP-222 inhibits RANKL stimulation of osteoclastogenesis and matrix metalloproteinase-9 expression. J. Rheumatol. 2007; 34(5): 1058–68.
  101. Амосов А.С., Литвиненко В.И. Тритерпеноиды растений родов Glycyrrhiza L. и Meristotropis Fisch. et Mey. Хим.-фарм. журн. 2003; 37(2): 31–42. [Amosov A.S., Litvinenko V.I. Triterpenoidy rastenii rodov Glycyrrhiza L. i Meristotropis Fisch. et Mey (Triterpenoids of plants of genera Glycyrrhiza L. and Meristotropis et Mey). Khim.-farm. zhurn. 2003; 37(2): 31–42.]
  102. Попов А.М. Механизмы биологической активности гликозидов женьшеня: сравнение с гликозидами голотурий. Вестн. ДВО РАН 2006; 6: 92–104. [Popov A.M. Mekhanizmy biologicheskoi aktivnosti glikozidov zhen’shenya: sravnenie s glikozidami goloturii (Mechanisms of biological activity of ginsenosides: comparison with holothurian glycosides). DVO RAN 2006; 6: 92–104.]
  103. Wang Y., Zhang D., Ye W. et al. Triterpenoid saponins from Androsace umbellata and their anti-proliferative activities in human hepatoma cells. Planta Med. 2008; 74(10): 1280–4.
  104. Mujoo K., Haridas V., Hoffmann J.J. Triterpenoid saponins from acacia victoriae (Bentham) decrease tumor cell proliferation and induce apoptosis. Cancer Res. 2001; 61: 5486–90.
  105. Nishimura K., Miyase T., Noguchi H. Triterpenoid saponins from llex kudincha. J. Nat. Prod. 1999; 62: 1128–33.
  106. Venkatesh S., Reddy Y.S., Suresh B. et al. Antinociceptive and anti-inflammatory activity of Sida rhomboidea leaves. J. Ethnopharmacol. 1999; 67: 229–32.
  107. Takahira M., Kusano A., Shibato M. et al. Antimalarial activity and nucleoside transport inhibitory activity of the triterpenic constituents of Cimicifuga spp. Biol. Pharm. Bull. 1998; 21: 823–8.
  108. Mengoni F., Lichtner M., Battinelli L. et al. In vitro anti-HIV activity of oleanolic acid on infected human mononuclear cells. J. Plant Med. 2002; 68: 111–4.
  109. Chowdhury A., Mandal S., Mitta B. et al. Betulinic acid, a potent inhibitor of eukaryotic topoisomerase: identification of the inhibitory step, the major functional group responsible and development of more potent derivatives. Med. Sci. Monit. 2002; 8: 254–65.
  110. Sporn M.B., Suh N. Chemoprevention of cancer. Carcinogenesis 2000; 21: 525–30.
  111. Ма J., Starck S.R., Hecht S.M. DNA polymerase beta inhibitors from Tetracera boiviniana. J. Nat. Prod. 1999; 62(12): 1660–3.
  112. Deng J.Z., Starck S.R., Hecht S.M. DNA polymerase beta inhibitors from Baeckea gunniana. J. Nat. Prod. 1999; 62(12): 1624–6.
  113. Deng J.Z., Starck S.R., Hecht S.M. Pentacyclic triterpenoids from Freziera sp. that inhibit DNA polymerase beta. Bioorg. Med. Chem. 2000; 8(1): 247–50.
  114. Wada S., Tanaka R., Ida A., Matsunaga S. In vitro inhibitory effects of DNA topoisomerase II by fernane-type triterpenoids isolated from a Euphorbia genus. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1998; 20(8): 2829–32.
  115. Ma Z.Z., Hano Y., Nomura T., Chen Y.J. Three new triterpenoids from Peganum nigellastrum. J. Nat. Prod. 2000; 63: 390–2.
  116. Ochs K., Sobol R.W., Wilson S.H., Kaina B. Cells deficient in DNA polymerase beta are hypersensitive to alkylating agent-induced apoptosis and chromosomal breakage. Cancer Res. 1999; 59(7): 1544–51.
  117. Huguet A., del Carmen Recio M., Manez S. Effect of triterpenoids on the inflammation induced by protein kinase C activators, neuronally acting irritants and other agents. Eur. J. Pharmacol. 2000; 410: 69–81.
  118. Новиков B.C., Ястребов Д.В., Бахтин М.Ю. Генная регуляция апоптоза. В кн.: Программированная клеточная гибель. Под ред. В.С. Новикова. СПб.: Наука, 1996: 72–8. [Novikov V.S., Yastrebov D.V., Bakhtin M.Yu. Gennaya regulyatsiya apoptoza. V kn.: Programmirovannaya kletochnaya gibel’. Pod red. V.S. Novikova (Gene regulation associated of apoptosis. In: Programmed cell death. Ed. by V.S. Novikov). SPb.: Nauka, 1996: 72–8.]
  119. Hasegawa H., Sung J.H., Matsumiya S. et al. Reversal of daunomycin and vinblastine resistance in multidrug-resistant P388 leukemia in vitro through enhanced cytotoxicity by triterpenoids. Planta Med. 1995; 61(5): 409–13.
  120. Shtil A.A. Signal transduction pathways and transcriptional mechanisms as targets for prevention of emergence of multidrug resistance in human cancer cells. Curr. Drug Targets 2001; 2(1): 57–77.
  121. Shtil A.A., Azare J. Redundancy of biological regulation as the basis of emergence of multidrug resistance. Int. Rev. Cytol. 2005; 246: 2–29.
  122. Moradali M.F., Mostafavi H., Ghods S., Hedjaroude G.A. Immunomodulating and anticancer agents in the realm of macromycetes fungi (macrofungi). Immunopharmacol. 2007; 7(6): 701–24.
  123. Suh N., Wang Y., Honda T. et al. A novel synthetic oleanane triterpenoid, 2-cyano-3,12-dioxoolean-1,9-dien-28-oic acid, with potent differentiating, antiproliferative, and anti-inflammatory activity. Cancer Res. 1999; 59(2): 336–41.
  124. Wang G., Zhao J., Liu J. et al. Enhancement of IL-2 and IFN-gamma expression and NK cells activity involved in the anti-tumor effect of ganoderic acid Me in vivo. Immunopharmacol. 2007; 7(6): 864–70.
  125. Chiang L.C., Ng L.T., Chiang W. et al. Immunomodulatory activities of flavonoids, monoterpenoids, triterpenoids, iridoid glycosides and phenolic compounds of Plantago species. Planta Med. 2003; 69(7): 600–4.
  126. Yu Y.L., Chen I.H., Shen K.Y. et al. A triterpenoid methyl antcinate K isolated from Antrodia cinnamomea promotes dendritic cell activation and Th2 differentiation. Eur. J. Immunol. 2009; 39(9): 2482–91.
  127. Tu J., Sun H.X., Ye Y.P. Immunomodulatory and antitumor activity of triterpenoid fractions from the rhizomes of Astilbe chinensis. J. Ethnopharmacol. 2008; 119(2): 266–71.
  128. Raphael T.J., Kuttan G. Effect of naturally occurring triterpenoids ursolic acid and glycyrrhizic acid on the cell-mediated immune responses of metastatic tumor-bearing animals. Immunopharmacol. Immunotoxicol. 2008; 30(2): 243–55.
  129. Deng W., Sun H.X., Chen F.Y., Yao M.L. Immunomodulatory activity of 3beta,6beta-dihydroxyolean-12-en-27-oic acid in tumor-bearing mice. Chem. Biodivers. 2009; 6(8): 1243–53.
  130. Dotsika E., Karagouni E., Sundquist B. et al. Influence of Quillaja saponaria triterpenoid content on the immunomodulatory capacity of Epstein-Barr virus iscoms. Scand. J. Immunol. 1997; 45: 261–8.
  131. Ильичева Т.Н., Проняева Т.Р., Шульц Э.Э. и др. Иммуностимулирующая активность тритерпеноидов растительного происхождения и их производных. ЖМЭИ 2001; 2: 53–6. [Il’icheva T.N., Pronyaeva T.R., Shul’ts E.E. i dr. Immunostimuliruyushchaya aktivnost’ triterpenoidov rastitel’nogo proiskhozhdeniya i ikh proizvodnykh (Immunostimulatory activity of plant based triterpenoids and their derivatives). ZhMEI 2001; 2: 53–6.]
  132. Кириллова А.В., Скачков М.В., Панфилова Т.В. и др. Стимуляция иммунитета к столбнячному анатоксину милиацином. Эпидемиол. вакцинопроф. 2003; 6: 36–8. [Kirillova A.V., Skachkov M.V., Panfilova T.V. i dr. Stimulyatsiya immuniteta k stolbnyachnomu anatoksinu miliatsinom (Stimulation of immunological response to tetanic anatoxin by means of miliacin). Epidemiol. vaktsinoprof. 2003; 6: 36–8.]
  133. Chavali S.R., Campbell J.B. Adjuvant effects of orally administered saponins on humoral and cellular immune responses in mice. Immunology 1987; 174(3): 343–59.
  134. Кириллова А.В. Иммунотропная активность милиацина: Автореф. дис. … канд. мед. наук. Пермь, 2004. [Kirillova A.V. Immunotropnaya aktivnost’ miliatsina: Avtoref. dis. … kand. med. nauk (Immunotropic activity of miliacin. Author’s summary of dissertation for the degree of Candidate of medical sciences). Perm’, 2004.]
  135. Панфилова Т.В., Штиль А.А., Полосухина Е.Р. и др. Влияние тритерпеноида милиацина на чувствительность лимфоцитов тимуса и селезенки к апоптозу, индуцированному дексаметазоном. Бюлл. эксп. биол. мед. 2003; 136(10): 382–5. [Panfilova T.V., Shtil’ A.A., Polosukhina E.R. i dr. Vliyanie triterpenoida miliatsina na chuvstvitel’nost’ limfotsitov timusa i selezenki k apoptozu, indutsirovannomu deksametazonom (Effect of the triterpenoid miliacin on the sensitivity of lymphocytes in the thymus and spleen to dexamethasone-induced apoptosis). Byull. eksp. biol. med. 2003; 136(10): 382–5.]
  136. Панфилова Т.В. Протективная активность милиацина при стрессиндуцированной иммуносупрессии: Автореф. дис. … канд. мед. наук. Пермь, 2007. [Panfilova T.V. Protektivnaya aktivnost’ miliatsina pri stressindutsirovannoi immunosupressii: Avtoref. dis. … kand. med. nauk (Protective effect of miliacin in stress-induced immunosuppression. Author’s summary of dissertation for the degree of Candidate of medical sciences). Perm’, 2007.]
  137. Железнова А.Д. Экспериментальное обоснование применения милиацина для коррекции иммуносупрессии, индуцированной метотрексатом: Автореф. дис. … канд. мед. наук. Пермь, 2010. [Zheleznova A.D. Eksperimental’noe obosnovanie primeneniya miliatsina dlya korrektsii immunosupressii, indutsirovannoi metotreksatom: Avtoref. dis. … kand. med. nauk (Experimental justification of miliacin therapy for correction of methotrexate induced immunosuppression. Author’s summary of dissertation for the degree of Candidate of medical sciences). Perm’, 2010.]
  138. Железнова А.Д., Калинина О.В. Экспериментальная оценка милиацина как средства реабилитации при вторичном иммунодефиците, индуцированном метотрексатом. Вестн. Уральской мед. акад. науки. 2006; 3–1(14): 63–6. [Zheleznova A.D., Kalinina O.V. Eksperimental’naya otsenka miliatsina kak sredstva reabilitatsii pri vtorichnom immunodefitsite, indutsirovannom metotreksatom (Experimental evaluation of miliacin for rehabilitation in methotrexate induced secondary immunodeficiency). Vestn. Ural’skoi med. akad. nauki. 2006; 3–1(14): 63–6.]
  139. Железнова А.Д., Железнов Л.М., Штиль А.А., Фролов Б.А. Морфологические проявления защитного влияния милиацина в лимфоидных органах при воздействии метотрексата. Бюлл. эксп. биол. мед. 2007; 144(10): 458–63. [Zheleznova A.D., Zheleznov L.M., Shtil’ A.A., Frolov B.A. Morfologicheskie proyavleniya zashchitnogo vliyaniya miliatsina v limfoidnykh organakh pri vozdeistvii metotreksata (Morphological manifestations of the protective effect of miliacin in lymphoid organs after treatment with methotrexate). Byull. eksp. biol. med. 2007; 144(10): 458–63.]
  140. Железнова А.Д., Панфилова Т.В., Скачков М.В. и др. Милиацин предотвращает депрессию иммунитета к столбнячному анатоксину, индуцированную метотрексатом. Эпидемиол. вакцинопроф. 2009; 1: 53–9. [Zheleznova A.D., Panfilova T.V., Skachkov M.V. i dr. Miliatsin predotvrashchaet depressiyu immuniteta k stolbnyachnomu anatoksinu, indutsirovannuyu metotreksatom (Miliatsin prevents depression of immunity to tetanus toxoid induced by methotrexate). Epidemiol. vaktsinoprof. 2009; 1: 53–9.]
  141. Железнова А.Д., Панфилова Т.В., Смолягин А.И. и др. Влияние милиацина на дисфункцию иммунной системы у мышей при действии метотрексата. Иммунология 2009; 5: 298–302. [Zheleznova A.D., Panfilova T.V., Smolyagin A.I. i dr. Vliyanie miliatsina na disfunktsiyu immunnoi sistemy u myshei pri deistvii metotreksata (The influence of miliacin on dysfunction of the immune system during administration of methotrexate to mice). Immunologiya 2009; 5: 298–302.]
  142. Чернов А.Н., Павлова М.М., Олифсон Л.Е. Средство, стабилизирующее биологические мембраны. Авт. свидетельство № 1043860. М., 1983. [Chernov A.N., Pavlova M.M., Olifson L.E. Sredstvo, stabiliziruyushchee biologicheskie membrany. svidetel’stvo № 1043860 (Stabilizer of biological membranes. Authorship certificate No. 1043860). M., 1983.]
  143. Павлова М.М. Изучение влияний адаптивного стероида проса (3-β-метокси-∆18олеанена) при токсическом поражении печени CCl4 в эксперименте: Автореф. дис. … канд. биол. наук. Оренбург, 1984. [Pavlova M.M. Izuchenie vliyanii adaptivnogo steroida prosa (3-b-metoksi-D18oleanena) pri toksicheskom porazhenii pecheni CCl4 v eksperimente: Avtoref. dis. … kand. biol. nauk (The study of adaptive steroid effects of millet (3-b-methoxy-D18oleanene) in CCl4 toxic liver injuries in experiment. Author’s summary of dissertation for the degree of Candidate of biological sciences). Orenburg, 1984.]
  144. Панфилова Т.В., Штиль А.А., Фролов Б.А. Перекисное окисление липидов и Н2О2-индукция реактивных метаболитов кислорода в лимфоцитах селезенки мышей (CBAхC57Bl6)F1 в условиях применения тритерпеноида растительного происхождения милиацина. Мат-лы IV конференции иммунологов Урала. Уфа, 2005. Иммунол. Урала. 2005; 1(5): 23–5. [Panfilova T.V., Shtil’ A.A., Frolov B.A. Perekisnoe okislenie lipidov i H2O2-induktsiya reaktivnykh metabolitov kisloroda v limfotsitakh selezenki myshei (CBAkhC57Bl6)F1 v usloviyakh primeneniya triterpenoida rastitel’nogo proiskhozhdeniya miliatsina. Mat-ly IV konferentsii immunologov Urala (Lipid and и Н2О2 peroxidation as induction of oxygen reactive metabolites in mice’ spleen lymphocytes (CBAkhC57Bl6)F1 with administration of triterpenoid of natural miliacin. In: Proceeding of the IV Conference of Ural immunologists). Ufa, 2005. Immunol. Urala. 2005; 1(5): 23–5.]
  145. Фролов Б.А., Кириллова А.В. Милиацин как мембранопротектор. Защитное действие милиацина при детергент-индуцированной иммуносупрессии. Рос. аллергол. журн. 2011; 4(1): 402–3. [Frolov B.A., Kirillova A.V. Miliatsin kak membranoprotektor. Zashchitnoe deistvie miliatsina pri detergent-indutsirovannoi immunosupressii (Miliacin as a membrane protector. Protective effect of miliacin in detergent induced immunosuppression). Ros. allergol. zhurn. 2011; 4(1): 402–3.]
  146. Suh N., Honda T., Finlay H.J. et al. Novel triterpenoids suppress inducible nitric oxide synthase (iNOS) and inducible cyclooxygenase (COX-2) in mouse macrophages. Cancer Res. 1998; 58: 717–23.
  147. Diaz A.M., Abad M.J., Fernandez L. et al. In vitro anti-inflammatory of iridoids and triterpenoid compound isolated from Phillyrea latifolia I. Biol. Bull. 2000; 23(11): 1307–13.
  148. Homma M., Minami M., Taniguchi C. et al. Inhibitory effects of lignans and flavonoids in saiboku-to, a herbal medicine for bronchial asthma, on the release of leukotrienes from human polymorphonuclear leukocytes [letter]. Planta Med. 2000; 66: 88–91.
  149. Honda T., Gribble G.W., Suh N. et al. Novel synthetic oleanane and ursane triterpenoids with various enone functionalities in ring A as inhibitors of nitric oxide production in mouse macrophages. J. Med. Chem. 2000; 43: 1866–77.
  150. Honda T., Rounds B.V., Bore L. et al. Synthetic oleanane and ursane triterpenoids with modified ring A and C: a series of highly active inhibitors of nitric oxide production in mouse macrophages. J. Med. Chem. 2000; 43: 4233–46.
  151. Rajic A., Kweiflo-Okai G., Macrides T. et al. Inhibition of serine proteases by antiinflammatory triterpenoids. Planta Med. 2000; 66: 206–10.
  152. Mix K.S., Mengshol J.A., Benbow U. et al. P.A synthetic triterpenoid selectively inhibits the induction of matrix metalloproteinases 1 and 13 by inflammatory cytokines. Arth. Rheum. 2001; 44: 1096–104.
  153. Huang F.C., Chan W.K., Moriarty K.J. et al. Novel cytokine release inhibitors. Part: Triterpens. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1998; 8: 1883–6.
  154. Oh S.R., Kinjo J., Ikeda T. Effects of triterpenoids from Pueraria lobata on immunohemolysis: B-D-glucoromic acid plays an active role in anticomplementary acting in vitro. Planta Med. 2000; 66: 506–10.
  155. Vazquez B., Avila G., Segura D., Escalante B. Antiinflammatory activity of extracts from Aloe vera gel. J. Ethnofarmacol. 1996; 55: 69–75.
  156. Haridas V., Higuchi M., Jayatilake G.S. et al. Avicins: tritrpenoid saponin from Acacia victoriae (Bentham) induce apoptosis by mitochondrial perturbation. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2001; 98: 5821–6.
  157. Recio M.C., Giner R.M., Manez S. et al. Investigation on the steroidal anti-inflammatory activity of triterpenoids from Diospyros leucomelas. Planta Med. 1995; 61: 9–12.
  158. Hasmeda M., Kweifio-Okai G., Macrides T. et al. Selective inhibition of eukaryote protein kinases by anti-inflammatory triterpenoids. Planta Med. 1999; 65: 14–8.
  159. Жукова Н.А., Семенов Д.Е., Сорокина И.В. и др. Влияние бетулоновой кислоты и ее производного [3-оксо-20-(29)-лупен-28-оил]-3-аминопропионовой кислоты на структуру печени мышей с лимфомой RLS. Бюлл. эксп. биол. мед. 2005; 140(9): 348–51. [Zhukova N.A., Semenov D.E., Sorokina I.V. i dr. Vliyanie betulonovoi kisloty i ee proizvodnogo [3-okso-20-(29)-lupen-28-oil]-3-aminopropionovoi kisloty na strukturu pecheni myshei s limfomoi RLS (The effects of betulonic acid and its derivative [3-oxo-20(29)-lupene-28-oyl]-3-aminopropionic acid) on the structure of mice’ liver with RLS lymphoma). Byull. eksp. biol. med. 2005; 140(9): 348–51.]
  160. Tang Х.H., Cao J., Fang F. et al. Hepatoprotection of oleanolic acid is related to its inhibition on mitochondrial permeability. Am. J. Chin. Med. 2005; 33(4): 627–37.
  161. Сорокина И.В., Жукова Н.А., Толстикова Т.Г. и др. Изучение влияния бетулоновой кислоты и ее амидных производных на рост и метастазирование перевиваемых опухолей у мышей. Вопр. биол. мед. фарм. хим. 2006; 1: 29–31. [Sorokina I.V., Zhukova N.A., Tolstikova T.G. i dr. Izuchenie vliyaniya betulonovoi kisloty i ee amidnykh proizvodnykh na rost i metastazirovanie perevivaemykh opukholei u myshei (Effect of betulonic acid and its amid derivatives on tumor growth and metastatic spread in mice). biol. med. farm. khim. 2006; 1: 29–31.]
  162. Сорокина И.В., Толстикова Т.Г., Жукова Н.А. и др. Оценка противоопухолевого и антиметастатического эффектов амидов бетулоновой кислоты на мышах с перевиваемой карциномой Льюис. Бюлл. эксп. биол. мед. 2006б; 142(8): 78–81. [Sorokina I.V., Tolstikova T.G., Zhukova N.A. i dr. Otsenka protivoopukholevogo i antimetastaticheskogo effektov amidov betulonovoi kisloty na myshakh s perevivaemoi kartsinomoi L’yuis (Anti-tumor and antimetastatic effects of betulonic acid amides in mice with transplantable lewis carcinoma). Byull. eksp. biol. med. 2006b; 142(8): 78–81.]
  163. Kinoshita S., Inoue Y., Nakama S. et al. Antioxidant and hepatoprotective actions of medicinal herb, Terminalia catappa L. from Okinawa Island and its tannin corilagin. Phytomedicine 2007; 14(11): 755–62.
  164. Гольдберг Е.Д., Амосова Е.Н., Зуева Е.П. и др. Повышение эффективности химиотерапевтического и хирургического методов лечения перевиваемых опухолей препаратами солодки. Бюлл. эксп. биол. мед. 2008; 145(2): 213–7. [Gol’dberg E.D., Amosova E.N., Zueva E.P. i dr. Povyshenie effektivnosti khimioterapevticheskogo i khirurgicheskogo metodov lecheniya perevivaemykh opukholei preparatami solodki (Licorice preparations improve efficiency of chemotherapy and surgical treatment of transplanted tumors). Byull. eksp. biol. med. 2008; 145(2): 213–7.]
  165. Позднякова С.В. Морфофункциональное исследование цитопротекторного действия аланинамидных производных бетулоновой кислоты на модели цитотоксического повреждения органов: Автореф. дис. … д-ра биол. наук. Новосибирск, 2007. [Pozdnyakova S.V. Morfofunktsional’noe issledovanie tsitoprotektornogo deistviya alaninamidnykh proizvodnykh betulonovoi kisloty na modeli tsitotoksicheskogo povrezhdeniya organov: Avtoref. dis.… d-ra biol. nauk (Morphofunctional study of cytoprotective action of betulonic acid alanineamid derivatives in cytotoxically injured organs. Author’s summary of dissertation for the degree of Doctor of biological sciences). Novosibirsk, 2007.]
  166. Позднякова С.В., Грек О.Р., Сорокина И.В., Толстикова Т.Г. Гематопротекторные эффекты бетулоновой кислоты и ее аланинамидных производных в условиях цитостатической гемодепрессии у крыс. Мат-лы III съезда фармакологов России. Психофармакол. и биол. наркол. 2007б; 7(4): тезис 513. [Pozdnyakova S.V., Grek O.R., Sorokina I.V., Tolstikova T.G. Gematoprotektornye effekty betulonovoi kisloty i ee alaninamidnykh proizvodnykh v usloviyakh tsitostaticheskoi gemodepressii u krys. Mat-ly III s’ezda farmakologov Rossii (Hemoprotective effects of betulonic acid and its alanineamid derivatives on cytostatic hemodepression in rats. In: Proceeding of the III Congress of Russia Pharmacologists). Psikhofarmakol. i biol. narkol. 2007b; 7(4): tezis 513.]
  167. Шарапов И.В. Влияние производных бетулина на антиоксидантный гомеостаз и метаболизм ксенобиотиков в печени при экспериментальной полихимиотерапии: Автореф. дис. … канд. мед. наук. Томск, 2009. [Sharapov I.V. Vliyanie proizvodnykh betulina na antioksidantnyi gomeostaz i metabolizm ksenobiotikov v pecheni pri eksperimental’noi polikhimioterapii: Avtoref. dis. … kand. med. nauk (Effect of betulonic derivatives on xenobiotic antioxidant homeostasis and metabolism in liver in experimental polychemotherapy. Author’s summary of dissertation for the degree of Candidate of medical sciences). Tomsk, 2009.]
  168. Jeong H.G., You H.J., Park S.J. et al. Hepatoprotective effects of 18beta-glycyrrhetinic acid on carbon tetrachloride-induced liver injury: inhibition of cytochrome P450 2Е1 expression. Res. 2002; 46(3): 221–7.
  169. Gao J., Tang X., Dou H. et al. Hepatoprotective activity of Terminalia catappa L. leaves and its two triterpenoids. Pharm. Pharmacol. 2004; 56(11): 1449–55.
  170. Gao J., Chen J., Tang X. et al. Mechanism underlying mitochondrial protection of asiatic acid against hepatotoxicity in mice. J. Pharm. Pharmacol. 2006; 58(2): 227–33.
  171. Грек О.Р., Поздняков С.В., Надеев А.П. и др. Эффективность бетулоновой кислоты и ее аланинамидных производных при восстановлении паренхимы печени крыс в постцитостатический период. Эксп. клин. фармакол. 2005; 68(6): 49–51. [Grek O.R., Pozdnyakov S.V., Nadeev A.P. i dr. Effektivnost’ betulonovoi kisloty i ee alaninamidnykh proizvodnykh pri vosstanovlenii parenkhimy pecheni krys v posttsitostaticheskii period (Efficacy of betulonic acid and its alanineamid derivatives in restoration of the liver parenchyma in rats during a postcytostatic period). Eksp. klin. farmakol. 2005; 68(6): 49–51.]
  172. Saravanan R., Pugalendi V. Impact of ursolic acid on chronic ethanol-induced oxidative stress in the rat heart. Rep. 2006; 58(1): 41–7.
  173. Liu J., Liu Y., Mao Q. et al. The effect of 10 triterpenoid compounds on experimental liver injury in mice. Fundam. Appl. Toxicol. 1994; 22(1): 34–40.
  174. Флехтер О.Б., Карачурина Л.Т., Нигматулина Л.Р. и др. Синтез и фармакологическая активность диникотината бетулина. Биоорг. хим. 2002; 28(6): 543–50. [Flekhter O.B., Karachurina L.T., Nigmatulina L.R. i dr. Sintez i farmakologicheskaya aktivnost’ dinikotinata betulina (Synthesis and pharmacological activity of betulin dinicotinate). Bioorg. khim. 2002; 28(6): 543–50.]
  175. Карачурина Л.Т., Сапожникова Т.А., Зарудий Ф.С. и др. Исследование некоторых фармакологических свойств бисгемифталата бетулина. Эксп. клин. фармакол. 2003; 66(4): 56–9. [Karachurina L.T., Sapozhnikova T.A., Zarudii F.S. i dr. Issledovanie nekotorykh farmakologicheskikh svoistv bisgemiftalata betulina (Some pharmacological properties of betulin bisgemiftalat). Eksp. klin. farmakol. 2003; 66(4): 56–9.]
  176. Martin-Aragon S., de las Heras B., Sanchez-Reus M.I., Benedi J. Pharmacological modification of endogenous antioxidant enzymes by ursolic acid un tetrachloride-induced liver damage in rats and primary cultures of rat hepatocytes. Toxicol. Pathol. 2001; 53(2–3): 199–206.
  177. Gayathri K., Priya D.K., Gunassekaran G.K., Sakthisekaran D. Ursolic acid attenuates oxidative stress-mediated hepatocellular carcinoma induction by diethylnitrosamine in male Wistar rats. Asian Pacif. J. Cancer Prev. 2009; 10(5): 933–8.
  178. Lieber C.S. Aetiology and pathogenesis of alcoholic liver disease. Baillieres Clin. Gastroenterol. 1993; 7(3): 581–608.
  179. Красиков С.И. Ограничение алкогольных поражений печени и сердца адаптацией к периодической гипоксии: Автореф. дис. … д-ра мед. наук. Челябинск, 1995. [Krasikov S.I. Ogranichenie alkogol’nykh porazhenii pecheni i serdtsa adaptatsiei k periodicheskoi gipoksii: Avtoref. dis. … d-ra med. nauk (Periodic hypoxia adaptation as a means of controlling of alcohol-induced heart and liver lesions. Author’s summary of dissertation for the degree of Doctor of medical sciences). Chelyabinsk, 1995.]
  180. Бескина О.А., Абрамов А.Ю., Габдулханова А.Г. Возможные механизмы антиоксидантной активности глицирризиновой кислоты. Биомед. хим. 2006; 52(1): 60–8. [Beskina O.A., Abramov A.Yu., Gabdulkhanova A.G. Vozmozhnye mekhanizmy antioksidantnoi aktivnosti glitsirrizinovoi kisloty (Possible mechanisms of antioxidant activity of glycyrrhizinic acid). Biomed. khim. 2006; 52(1): 60–8.]
  181. Chan H.T., Chan C., Ho J.W. Inhibition of glycyrrhizic acid on aflatoxin B1-induced cytotoxicity in hepatoma cells. Toxicology 2003; 188(2–3): 211–7.
  182. Абдулгафарова М.А., Ли В.С., Шеретнев М.П. и др. Исследование антиоксидантных свойств солей глицирризиновой кислоты и их влияния на микросомальную монооксигеназную систему печени. Вопр. мед. хим. 1990; 36(5): 29–31. [Abdulgafarova M.A., Li V.S., Sheretnev M.P. i dr. Issledovanie antioksidantnykh svoistv solei glitsirrizinovoi kisloty i ikh vliyaniya na mikrosomal’nuyu monooksigenaznuyu sistemu pecheni (Antioxidant properties of glycyrrhizinic acid salts and their effect on microsomal monooxygenase hepatic system). Vopr. med. khim. 1990; 36(5): 29–31.]
  183. Jeong H.G. Inhibition of cytochrome P 450 2E1 expression by oleanolic acid: hepatoprotective effects against carbon tetrachloride-induced hepatic injury. Toxicol. Lett. 1999; 105(3): 215–22.
  184. Сергеев А.В., Шашкина М.Я., Хрусталев С.А. и др. Иммуномодулирующая и антитоксическая активность корня солодки. Рос. биотер. журн. 2006; 5(1): 6. [Sergeev A.V., Shashkina M.Ya., Khrustalev S.A. i dr. Immunomoduliruyushchaya i antitoksicheskaya aktivnost’ kornya solodki (Immunomodulating and antitoxic activity of licorice root). Ros. bioter. zhurn. 2006; 5(1): 6.]
  185. Бабаева А.Г. Репаративные процессы и иммунитет. Изв. АН. Сер. биол. 1999б; 6: 261–9. [Babaeva A.G. Reparativnye protsessy i immunitet (Reparative processes and immunity). Izv. AN. Ser. biol. 1999b; 6: 261–9.]
  186. Бабаева А.Г., Геворкян Н.М., Зотиков Е.А. Роль лимфоцитов в оперативном изменении программы развития тканей. М.: Изд-во РАМН, 2009. [Babaeva A.G., Gevorkyan N.M., Zotikov E.A. Rol’ limfotsitov v operativnom izmenenii programmy razvitiya tkanei (Role of lymphocytes in efficient modification of tissue development). M.: Izd-vo RAMN, 2009.]
  187. Юшков Б.Г., Данилова И.Г., Храмцова Ю.С. Влияние иммуномодуляторов на регенерацию печени. Эксп. клин. фармакол. 2006; 69(1): 53–5. [Yushkov B.G., Danilova I.G., Khramtsova Yu.S. Vliyanie immunomodulyatorov na regeneratsiyu pecheni (Effect of immunomodulators on liver regeneration). Eksp. klin. farmakol. 2006; 69(1): 53–5.]
  188. Черешнев В.А., Юшков Б.Г., Абидов М.Т. и др. Морфогенетическая функция иммунокомпетентных клеток при восстановительных процессах в печени. Иммунология 2004; 25(4): 204–6. [Chereshnev V.A., Yushkov B.G., Abidov M.T. i dr. Morfogeneticheskaya funktsiya immunokompetentnykh kletok pri vosstanovitel’nykh protsessakh v pecheni (Morphogenetic function of immune-competent cells in liver regeneration processes). Immunologiya 2004; 25(4): 204–6.]
  189. Muhanna N., Horani A., Doron S., Safadi R. Lymrhocytehepatic stellate cell proximity suggests a direct interaction. Clin. Exp. Imminol. 2007; 148(2): 338–47.
  190. Marciani D.J., Press J.B., Reynolds R.C. et al. Development of semisynthetic triterpenoid saponin derivatives with immune stimulating activity. Vaccine 2000; 18(27): 3141–51.
  191. Калинина О.В., Солнышкова Т.Г., Фролов Б.А. Влияние милиацина на структуру печени мышей (CBAxC57Bl6)F1, подвергнутых воздействию метотрексата. Мат-лы науч.-практ. конф. онкологов и врачей общей лечебной сети «Актуальные вопросы теоретической, экспериментальной и клинической онкологии». Оренбург, 2006: 111–5. [Kalinina O.V., Solnyshkova T.G., Frolov B.A. Vliyanie miliatsina na strukturu pecheni myshei (CBAxC57Bl6)F1, podvergnutykh vozdeistviyu metotreksata. Mat-ly nauch.-prakt. konf. onkologov i vrachei obshchei lechebnoi seti «Aktual’nye voprosy teoreticheskoi, eksperimental’noi i klinicheskoi onkologii» (Miliacine effect on the liver structure in mice (CBAxC57Bl6)F1 exposed to methotrexate. In: Proceeding of the Conference of oncologists and physicians of the medical network “Urgent issues of theoretical, experimental and clinical oncology”). Orenburg, 2006: 111–5.]
  192. Калинина О.В., Красиков С.И., Шехтман A.M. и др. Гепатопротекторное действие милиацина при токсическом поражении печени метотрексатом. Рос. биотер. журн. 2009; 8(1): 48–54. [Kalinina O.V., Krasikov S.I., Shekhtman A.M. i dr. Gepatoprotektornoe deistvie miliatsina pri toksicheskom porazhenii pecheni metotreksatom (Hepatoprotective effect of miliacine in methotrexate induced toxic liver lesions). Ros. bioter. zhurn. 2009; 8(1): 48–54.]
  193. Калинина О.В., Сингин А.С., Фролов Б.А. и др. Фармакокинетика метотрексата в комбинации с органопротектором милиацином. Вестн. РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН 2009; 20(4): 33–7. [Kalinina O.V., Singin A.S., Frolov B.A. i dr. Farmakokinetika metotreksata v kombinatsii s organoprotektorom miliatsinom (Pharmacokinetics of methotrexate combined with miliacine organ protector). Vestn. RONTs im. N.N. Blokhina RAMN 2009; 20(4): 33–7.]
  194. Калинина О.В., Фролов Б.А., Штиль А.А. и др. Влияние милиацина на противоопухолевую активность метотрексата на модели перевиваемой карциномы легких Льюис. Рос. биотер. журн. 2009; 8(4): 45–8. [Kalinina O.V., Frolov B.A., Shtil’ A.A. i dr. Vliyanie miliatsina na protivoopukholevuyu aktivnost’ metotreksata na modeli perevivaemoi kartsinomy legkikh L’yuis (Miliacine effect on methotrexate antitumor activity on the pattern of transplantable Lewis lung carcinoma). Ros. bioter. zhurn. 2009; 8(4): 45–8.]
  195. Калинина О.В., Фролов Б.А., Штиль А.А., Перетолчина Н.М., Смирнова З.С. Средство, повышающее противоопухолевый эффект метотрексата. Патент на изобретение РФ № 2411947. М., 2011. [Kalinina O.V., Frolov B.A., Shtil’ A.A., Peretolchina N.M., Smirnova Z.S. Sredstvo, povyshayushchee protivoopukholevyi effekt metotreksata. Patent na izobretenie RF № 2411947 (A means of enhancing methotrexate antitumor effect. Patent RUS No. 2411947). M., 2011.]
  196. Калинина О.В., Штиль А.А., Колотова Е.С. и др. Экспрессия генов СYP 2E1 и GLU RED в механизме протективного влияния милиацина при метотрексат-индуцированной гепатотоксичности. Вестн. Уральской мед. акад. науки. 2011; 2/2(35): 30–1. [Kalinina O.V., Shtil’ A.A., Kolotova E.S. i dr. Ekspressiya genov SYP 2E1 i GLU RED v mekhanizme protektivnogo vliyaniya miliatsina pri metotreksat-indutsirovannoi gepatotoksichnosti (СYP 2E1 and GLU RED gene expression in the mechanism of miliacine protective effect in the methotrexate induced hepatotoxicity). Ural’skoi med. akad. nauki. 2011; 2/2(35): 30–1.]
  197. Wu C.-A., Yang Y.-W. Induction of cell death by saponin and antigen delivery purpose. Pharmaceut. Res. 2004; 21: 271–7.
  198. Панфилова Т.В., Штиль А.А., Фролов Б.А. Тритерпеноид милиацин снижает индуцированное стрессом ПОЛ. Бюлл. эксп. биол. мед. 2006; 141(6): 633–5. [Panfilova T.V., Shtil’ A.A., Frolov B.A. Triterpenoid miliatsin snizhaet indutsirovannoe stressom POL (Triterpenoid miliacine reduces the stress induced lipid peroxidation). Byull. eksp. biol. med. 2006; 141(6): 633–5.]
  199. Черешнев В.А., Фролов Б.А., Беляева Н.М. и др. Молекулярные механизмы воспаления. Екатеринбург: Уро РАН, 2010. [Chereshnev V.A., Frolov B.A., Belyaeva N.M. i dr. Molekulyarnye mekhanizmy vospaleniya (Molecular mechanisms of inflammation). Ekaterinburg: Uro RAN, 2010.]

Хирургическое лечение перианальных инфекционных осложнений в онкогематологической клинике

ТРАНСПЛАНТАЦИЯ КОСТНОГО МОЗГА , , ,

Штыркова С.В., Карагюлян С.Р., Данишян К.И., Кравченко С.К., Троицкая В.В., Кузьмина Л.А.

ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России, Новый Зыковский пр-д, д. 4а, Москва, Российская Федерация, 125167

Для переписки: Светлана Витальевна Штыркова, канд. мед. наук, Новый Зыковский пр-д, д. 4а, Москва, Российская Федерация, 125167; тел.: +7(495)612-61-91; e-mail: sv-styrkova@mail.ru

Для цитирования: Штыркова С.В., Карагюлян С.Р., Данишян К.И. и др. Хирургическое лечение перианальных инфекционных осложнений в онкогематологической клинике. Клиническая онкогематология. 2015;8(3):337–42.

РЕФЕРАТ

Актуальность и цели. В общехирургической практике перианальная инфекция относится к экстренной хирургической патологии и требует неотложного оперативного вмешательства. Однако перианальная инфекция, осложняющая течение лейкозов, имеет свои клинические особенности и требует пересмотра традиционной тактики. Цель — выделить возможные факторы риска перианальной инфекции у онкогематологических больных и оценить эффективность различных методов лечения.

Методы. Представлены результаты обследования и лечения 143 онкогематологических больных с аноректальными заболеваниями воспалительного характера. Из них самую большую группу составили 110 больных с анальными трещинами и свищами.

Результаты. Установлено, что основной механизм развития инфекции у данной категории больных связан с местным повреждением стенки заднепроходного канала: механическая травма ® трещина ® парапроктит или воспаление на фоне диареи либо токсическое действие препаратов ® анусит ® криптит ® парапроктит. При развитии парапроктита у больных с лейкопенией основной метод лечения — парентеральная комбинированная антибиотикотерапия.

Заключение. Наличие стойкого дефекта стенки заднепроходного канала (анальная трещина, свищ) у онкогематологических больных, когда течение основного заболевания, равно как и предстоящая химиотерапия, приводит к выраженной иммуносупрессии, служит показанием к оперативному лечению. Хирургическая санация снижает риск развития местных воспалительных и септических осложнений.

Ключевые слова: перианальная инфекция, заболевания заднепроходного канала, лейкоз, химиотерапия.

Получено: 19 марта 2015 г.

Принято в печать: 3 июня 2015 г.

Читать статью в PDFpdficon

ЛИТЕРАТУРА

  1. North JH, Weber ThK, Rodriguez-Bigas MA, et al. The Management of Infectious and Noninfectious Anorectal Complications in Patients with Leukemia. J Am Coll Surg 1996;183(4):322–8.
  2. Grewall H, Giullem JG, Quan SH, Enker WE. Anorectal Disease in Neutropenic leukemic Patients. Operative vs. Nonoperative management. Dis Colon Rect. 1994;37(11):1095–9. doi: 10.1007/bf02049810.
  3. Buyukasic Y, Ozecebe O, Sayinalp N, et al. Perianal infection in Patients with Leukemia. Importance of the Course of Neutrophil Count. Dis Colon Rect. 1998;41(1):81–5. doi: 10.1007/bf02236900.
  4. Troiani RT, DuBois JJ, Boyle L. Surgical management of anorectal infection in the leukemic patient. Mil Med. 1991;156(10):558–61.
  5. Vanheuvertzvin R, Delannoy A, Michaux JL, Dive C. Anal lesions in Hematologic Diseases. Dis Colon Rect. 1980;23(5):310–2. doi: 10.1007/bf02586835.
  6. Prager D, Indru T, Khubchandani MD, et al. Proctologic Disorders and Hematologic Diseases. Dis Colon Rect. 1971;14(1):4–11. doi: 10.1007/bf02553167.
  7. Chirletti P, Beverati M, Apice N, et al. Prophylaxis and treatment of inflammatory anorectal complications in leukemia. Ital J Surg Sci. 1988;18(1):45–8.
  8. Chen CY, Cheng A, Huang SY, et al. Clinical and microbiological characteristics of perianal infections in adult patients with acute leukemia. PLoS One. 2013;8(4). doi: 10.1371/journal.pone.0060624.
  9. Lehrnbecher T, Marshall D, Gao C, Chanock SJ. A Second Look at Anorectal Infections in Cancer Patients in a Large Cancer Institute: The Success of Early Intervention with Antibiotics and Surgery. Infection. 2002;30(5):272–6. doi: 10.1007/s15010-002-2197-8.
  10. Carlson GW, Ferguson CM, Amerson JR. Perianal infection in acute leukemia. Am Surg. 1988;54:693–5.
  11. Glenn J, Cotton D, Wesley R, Pizzo Ph. Anorectal infections in patients with malignant diseases. Rev Infect Dis. 1988;10(1):42–52. doi: 10.1093/clinids/10.1.42.
  12. Corfitsen MT, Hansen CP, Christensen TH, Kaae HH. Anorectal abscesses in immunosuppressed patients. Eur J Surg. 1992;158(1):51–3.
  13. Berg A, Armitage JO, Burns CP. Fournier’s gangrene complicating aggressive therapy for hematologic malignancy. Cancer. 1986;57(12):2291–4. doi: 10.1002/1097-0142(19860615)57:12<2291::aid-cncr2820571210>3.0.co;2-4.
  14. Shake AA, Shinar E, Freund H. Managing the granulocitopenic patients with acute perianal inflammatory disease. Am J Surg. 1986;152(5):510–2. doi: 10.1016/0002-9610(86)90217-5.

Эффективность и токсичность лечения больных с лимфомой Ходжкина промежуточного риска: результаты многоцентрового рандомизированного исследования

КЛИНИКА, ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ЛИМФОИДНЫХ ОПУХОЛЕЙ , , ,

Крячок И.А. 1, Амдиев  А.А.2,Титоренко  И.Б. 1, Алексик Е.М. 1, Ульянченко  Е.О.1,  Новосад О.И.1,  Филоненко Е.С.1, Касич М.И. 2, Киселева М.Я. 2

1 Национальный институт рака, ул. Ломоносова, д. 33/43, Киев, Украина, 03022

2 ГБУЗ «Крымский республиканский онкологический клинический диспансер им. В.М. Ефетова», ул. Беспалова, д. 49а, Симферополь, Российская Федерация, 295023

Для переписки: Алим Анварович Амдиев, ул. Беспалова, д. 49а, Симферополь, Российская Федерация, 295023; тел.: +38(0652)60-22-09; e-mail: amdiev@gmail.com

Для цитирования: Крячок И.А., Амдиев А.А., Титоренко И.Б. и др. Эффективность и токсичность лечения больных с лимфомой Ходжкина промежуточного риска: результаты многоцентрового рандомизированного исследования. Клиническая онкогематология. 2015;8(3):281–6.

РЕФЕРАТ

Цель. Изучение эффективности и токсичности различных схем лечения больных с лимфомой Ходжкина промежуточного риска.

Методы. В работе представлены непосредственные результаты комбинированного лечения 103 больных лимфомой Ходжкина промежуточного риска (стадии IIА и IIB с наличием одного и более факторов неблагоприятного прогноза течения заболевания). Лечение проводилось в Национальном институте рака (г. Киев) и Крымском онкологическом диспансере (г. Симферополь) с 2009 по 2014 г. Пациенты были разделены на две группы. В 1-й группе (n = 55) проводилась терапия 6хВЕАСОРР-esc, во 2-й (n = 48) — 2хВЕАСОРР-esc + 4хABVD с последующей лучевой терапией на вовлеченные зоны в дозе 30–36 Гр в обеих группах. Группу контроля составили 53 больных с IIA и IIB стадиями, получавшими лечение в период с 2000 по 2008 г. по схеме 6хABVD с последующей лучевой терапией на вовлеченные зоны в дозе 30–36 Гр. Оценивалась непосредственная эффективность терапии, а также ее токсичность.

Результаты. При лимфоме Ходжкина промежуточного риска программы 6хВЕАСОРР-esc и 2хBEACOPP-esc + 4хABVD являются эффективным подходом к лечению данной категории больных в сравнении со стандартной терапией по схеме ABVD. Непосредственная общая эффективность лечения пациентов с лимфомой Ходжкина промежуточного риска по программе 2хBEACOPP-esc + 4хABVD с последующей лучевой терапией составила 95,83 %, а по программе 6хВЕАСОРР-esc — 96,36 %, что значительно выше, чем в контрольной группе (83,02 %; p < 0,05). Выраженность токсичности в группе 2хBEACOPP-esc + 4хABVD была ниже, чем в группе 6хВЕАСОРР-esc (63,19 и 83,03 % соответственно; p < 0,001).

Заключение. Лечение больных лимфомой Ходжкина промежуточного риска с использованием 2хВЕАСОРР-esc + 4хABVD по эффективности сопоставимо с режимом 6хBEACOPP-esc, однако имеет лучший профиль токсичности.

Ключевые слова: лимфома Ходжкина, химиотерапия, эффективность, токсичность.

Получено: 31 марта 2015 г.

Принято в печать: 31 мая 2015 г.

Читать статью в PDFpdficon

ЛИТЕРАТУРА

  1. Diehl V, ed. 25 Years German Hodgkin Study Group. Medizin & Wissen; 2004.
  2. Демина Е.А. Лимфома Ходжкина: от Томаса Ходжкина до наших дней. Клиническая онкогематология. 2008;1(2):114–8.
    [Demina EA. Hodgkin’s lymphoma: from Thomas Hodgkin till present days. Klinicheskaya onkogematologiya. 2008;1(2):114–8. (In Russ)]
  3. Diehl V, Franklin J, Pfreundschuh M, et al. Standard and increased-dose BEACOPP chemotherapy compared with COPP-ABVD for advanced Hodgkin’s disease. N Engl J Med. 2003;348(24):2386–95. doi: 10.1056/nejmoa022473.
  4. Федоренко З.П., Гайсенко А.В., Гулак Л.О. [та ін.] Рак в Украiні, 2009–2010. Захворюваність, смертність, показники діяльності онкологічноi служби. Бюл. Національного канцер-ре’стру Украiни. 2011;12:73–4.
    [Fedorenko ZP, Gaisenko AV, Gulak LO, et al. Cancer in Ukraine, 2009–2010. Morbidity and mortality rates and cancer service performance indicators. Byulleten’ Natsіonal’nogo kantser-re’stru Ukraini. 2011;12:73–4. (In Ukr.)]
  5. Engert A, Diehl V, Franklin J, et al. Escalated-dose BEACOPP in the treatment of patients with advanced-stage Hodgkin’s lymphoma: 10 years of follow-up of the GHSG HD9 Study. J Clin Oncol. 2009;27(27):4548–54. doi: 10.1200/jco.2008.19.8820.
  6. Lister TA. Staging for Hodgkin’s disease. Semin Oncol. 1990;17(6):696–703.
  7. Aleman BM, Raemaekers JM, Tirelli U, et al. Involved-field radiotherapy for advanced Hodgkin’s lymphoma. N Engl J Med. 2003;348(24):2396–406. doi: 10.1056/nejmoa022628.
  8. Bonadonna G, Zucali R, Monfardini S, et al. Combination chemotherapy of Hodgkin’s disease with adriamycin, bleomycin, vinblastine, and imidazole carboxamide versus MOPP. Cancer. 1975;36(1):252–9. doi: 10.1002/1097-0142(197507)36:1<252::aid-cncr2820360128>3.0.co;2-7.
  9. Bonadonna G, Bonfante V, Viviani S, et al. ABVD plus subtotal nodal versus involved-field radiotherapy in early-stage Hodgkin’s disease: long-term results. J Clin Oncol. 2004;22(14):2835–41. doi: 10.1200/jco.2004.12.170.
  10. Engert A, Plutschow A, Eich HT, et al. Reduced Treatment Intensity in Patients with Early-Stage Hodgkin’s Lymphoma. N Engl J Med. 2010;363(7):640–52. doi: 10.1056/nejmoa1000067.
  11. Horning SJ. Risk, cure and complications in advanced Hodgkin disease. ASH Educ Program. 2007;1:197–203. doi: 10.1182/asheducation-2007.1.197.
  12. Horning SJ, Hoppe RT, Advani R, et al. Efficacy and late effects of Stanford V chemotherapy and radiotherapy in untreated Hodgkin’s disease: mature data in early and advanced stage patients. Blood. 2004;104:92a, abstract 308.
  13. Diehl V, Haverkamp H, Mueller RP, et al. Eight Cycles of BEACOPP escalated compared with 4 cycles of BEACOPP escalated followed by 4 cycles of BEACOPP baseline with or without radiotherapy in patients in advanced stage Hodgkin lymphoma (HL): final analysis of the randomised HD12 trial of the German Hodgkin Study Group (GHSG). Blood. 2008;112(11): Abstract 1558.
  14. Sieber M, Bredenfeld H, Josting А, et al. 14-day variant of the bleomycin, etoposide, doxorubicin, cyclophosphamide, vincristine, procarbazine, and prednisone regimen in advanced stage Hodgkin’s lymphoma: results of a pilot study of the German Hodgkin’s Lymphoma Study Group. J Clin Oncol. 2003;21(9):1734–9. doi: 10.1200/jco.2003.06.028.
  15. Engert A, Haverkamp H, Kobe C, et al. Reduced-intensity chemotherapy and PET-guided radiotherapy in patients with advanced stage Hodgkin’s lymphoma (HD15 trail): a randomised, open-label, phase 3 non-inferiority trail. The Lancet. 2012;379(9828):1791–9. doi: 10.1016/s0140-6736(11)61940-5.
  16. Cheson BD, Pfistner B, Juweid ME, et al. Revised response criteria for malignant lymphoma. J Clin Oncol. 2007;25(5):579–86. doi: 10.1200/jco.2006.09.2403.
  17. Engert A, Franklin J, Eich HT, et al. Two cycles of ABVD plus extended field radiotherapy is superior to radiotherapy alone in early-favorable Hodgkin lymphoma: final results of the GHSG HD7 Trial. J Clin Oncol. 2007;10(10):3495–502. doi: 10.1200/jco.2006.07.0482.
  18. Engert A, Diehl V, Pluetschow A, et al. Two cycles of ABVD followed by involved field radiotherapy with 20 Gray (Gy) the new standard of care in the treatment of patients with early-stage Hodgkin lymphoma: final analysis of the randomized German Hodgkin Study Group (GHSG) HD10. Blood. 2009;114: Abstract 716.
  19. Diehl V, Franklin J, Pfistner B, Engert A. German Hodgkin Study Group. Ten-year results of a German Hodgkin Study Group randomized trial of standart and increased dose BEACOPP chemotherapy for advanced Hodgkin lymphoma (HD9). J Clin Oncol (Meeting Abstracts). 2007;25(Suppl 18):LBA8015.