инфекционные осложнения

Инфекционные осложнения при множественной миеломе в условиях современной эпидемиологической обстановки: обзор литературы

ОБЗОРЫ , ,

И.Л. Давыдкин, Е.В. Мордвинова, Т.П. Кузьмина

ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России, ул. Чапаевская, д. 89, Самара, Российская Федерация, 443099

Для переписки: Елизавета Владимировна Мордвинова, ул. Чапаевская, д. 89, Самара, Российская Федерация, 443099; тел.: +7(917)037-52-10, e-mail: liza.mordvinova.94@mail.ru

Для цитирования: Давыдкин И.Л., Мордвинова Е.В., Кузьмина Т.П. Инфекционные осложнения при множественной миеломе в условиях современной эпидемиологической обстановки: обзор литературы. Клиническая онкогематология. 2021;14(3):386–90.

DOI: 10.21320/2500-2139-2021-14-3-386-390

РЕФЕРАТ

Обзор посвящен современным представлениям об иммунной системе при множественной миеломе (ММ) и основных патогенах, приводящих к инфекционным осложнениям в данной группе пациентов. Несмотря на то что за последние годы достигнут значительный прогресс в исследовании молекулярных механизмов становления и развития (патогенеза) ММ, методов ее диагностики, а также в прогнозировании исходов и лечении, одной из основных причин летальности у этой категории пациентов остаются инфекционные осложнения. В такой ситуации представляется актуальным дальнейшее изучение нарушений в иммунной системы и спектра инфекционных патогенов, распространенных в когорте пациентов с ММ. Исследование и коррекция иммунного статуса пациентов могут способствовать улучшению исхода ММ, что, в свою очередь, приведет к увеличению продолжительности жизни.

Ключевые слова: множественная миелома, иммунный статус, инфекционные осложнения, COVID-19.

Получено: 12 марта 2021 г.

Принято в печать: 8 июня 2021 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Davydkin IL, Kuzmina TP, Naumova KV, et al. Endothelial dysfunction in patients with lymphoproliferative disorders and its changes in the course of polychemotherapy. Russ Open Med J. 2020;9(3):309–15. doi: 10.15275/rusomj.2020.0309.
  2. Joshua DE, Bryant C, Dix C, et al. Biology and therapy of multiple myeloma. Med J Aust. 2019;210(8):1–6. doi: 10.5694/mja2.50129.
  3. Smith L, McCourt O, Henrich M, et al. Multiple myeloma and physical activity: a scoping review. BMJ Open. 2015;5(11):1–10. doi: 10.1136/bmjopen-2015-009576.
  4. Злокачественные новообразования в России в 2017 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2018.
    [Kaprin AD, Starinskii VV, Petrova GV, eds. Zlokachestvennye novoobrazovaniya v Rossii v 2017 godu (zabolevaemost’ i smertnost’). (Malignant neoplasms in Russia in 2017 (incidence and mortality.) Moscow: MNIOI im. P.A. Gertsena — filial FGBU “NMITs radiologii” Publ.; (In Russ)]
  5. Alemu A, Richards JO, Oaks MK, Thompson MA. Vaccination in Multiple Myeloma: Review of Current Literature. Clin Lymphoma Myel Leuk. 2016;16(9):495–502. doi: 10.1016/j.clml.2016.06.006.
  6. Berlotti P, Pierre A, Rome S, Faiman B. Evidence-based guidelines for preventing and managing side effects of multiple myeloma. Semin Oncol Nurs. 2017;33(3):332–47. doi: 10.1016/j.soncn.2017.05.008.
  7. Teh BW, Slavin MA, Harrison SJ, Worth LJ. Prevention of viral infections in patients with multiple myeloma: the role of antiviral prophylaxis and immunization. Expert Rev Anti-Infect Ther. 2015;13(11):1325–36. doi: 10.1586/14787210.2015.1083858.
  8. Kastritis E, Zagouri F, Symeonidis A, et al. Preserved levels of uninvolved immunoglobulins are independently associated with favorable outcome in patients with symptomatic multiple myeloma. 2014;28(10):2075–9. doi: 10.1038/leu.2014.110.
  9. Mian H, Grant ShJ, Engelhardt M, et al. Caring for older adults with multiple myeloma during the COVID-19 pandemic: Perspective from the International Forum for Optimizing Care of Older Adults with Myeloma. J Geriatr Oncol. 2020;11(5):764–8. doi: 10.1016/j.jgo.2020.04.008.
  10. Brioli A, Klaus M, Sayer H, et al. The risk of infections in multiple myeloma before and after the advent of novel agents: a 12-year survey. Ann 2019;98(3):713–22. doi: 10.1007/s00277-019-03621-1.
  11. Guzdar A, Costello C. Supportive Care in Multiple Myeloma. Curr Hematol Malig Rep. 2020;15(2):56–61. doi: 10.1007/s11899-020-00570-9.
  12. Pratt G, Goodyear O, Moss P. Immunodeficiency and immunotherapy in multiple myeloma. Br J Haematol. 2007;138(5):563–79. doi: 10.1111/j.1365-2141.2007.06705.x.
  13. Teh BW, Harrison SJ, Worth LJ, et al. Infection risk with immunomodulatory and proteasome inhibitor–based therapies across treatment phases for multiple myeloma: A systematic review and meta-analysis. Eur J Cancer. 2016;67:21–37. doi: 10.1016/j.ejca.2016.07.025.
  14. Dhakal B, D’Souza A, Chhabra S, Hari P. Multiple myeloma and COVID-19. Leukemia. 2020;34(7):1961–3. doi: 10.1038/s41375-020-0879-9.
  15. Girmenia C, Cavo M, Offidani M, et al. Management of infectious complications in multiple myeloma patients: Expert panel consensus-based recommendations. Blood Rev. 2019;34:84–94. doi: 10.1016/j.blre.2019.01.001.
  16. Nix EB, Hawdon N, Gravelle S, et al. Risk of invasive Haemophilus influenzae type b (Hib) disease in adults with secondary immunodeficiency in the post-Hib vaccine era. Clin Vacc Immunol. 2012;19(5):766–71. doi: 10.1128/CVI.05675-11.
  17. Blimark, C, Holmberg E, Mellqvist UH, et al. Multiple myeloma and infections: a population-based study on 9253 multiple myeloma patients. Haematologica. 2014;100(1):107–13. doi: 10.3324/haematol.2014.107714.
  18. Truong Q, Veltri L, Kanate AS, et al. Impact of the duration of antiviral prophylaxis on rates of varicella-zoster virus reactivation disease in autologous hematopoietic cell transplantation recipients. Ann Hematol. 2013;93(4):677–82. doi: 10.1007/s00277-013-1913-z.
  19. Teh BW, Worth LJ, Harrison SJ, et al. The timing and clinical predictors of herpesvirus infections in patients with myeloma in the setting of antiviral prophylaxis. Available from: file:///Users/user/Downloads/EV0439.pdf (accessed 13.04.2021).
  20. Teh BW, Worth LJ, Harrison SJ, et al. Risks and burden of viral respiratory tract infections in patients with multiple myeloma in the era of immunomodulatory drugs and bortezomib: experience at an Australian Cancer Hospital. Supp Care Cancer. 2015;23(7):1901–6. doi: 10.1007/s00520-014-2550-3.
  21. Nahi H, Chrobok M, Gran C, et al. Infectious complications and NK cell depletion following daratumumab treatment of multiple myeloma. PLoS One. 2019;14(2):e0211927. doi: 10.1371/journal.pone.0211927.
  22. Bruno G, Saracino A, Monno L, Angarano G. The Revival of an “Old” Marker: CD4/CD8 Ratio. AIDS Rev. 2017;19(2):81–8.
  23. Tramontana AR, George B, Hurt AC, et al. Oseltamivir Resistance in Adult Oncology and Hematology Patients Infected with Pandemic (H1N1) 2009 Virus, Australia. Emerg Infect Dis. 2010;16(7):1068–75. doi: 10.3201/eid1607.091691.
  24. Hirsch HH, Martino R, Ward KN, et al. Fourth European Conference on Infections in Leukaemia (ECIL-4): Guidelines for Diagnosis and Treatment of Human Respiratory Syncytial Virus, Parainfluenza Virus, Metapneumovirus, Rhinovirus, and Coronavirus. Clin Infect Dis. 2012;56(2):258–66. doi: 10.1093/cid/cis844.
  25. Charil A, Samur MK, Martinez-Lopez J, et al. Clinical features associated with COVID-19 outcome in multiple myeloma: first results from the International Myeloma Society data set. 2020;136(26):3033–40. doi: 10.1182/blood.2020008150.
  26. Cook G, Ashcroft AJ, Pratt G, et al. Real-world assessment of the clinical impact of symptomatic infection with severe acute respiratory syndrome coronavirus (COVID-19 disease) in patients with multiple myeloma receiving systemic anti-cancer therapy. Br J Haematol. 2020;190(2):e83–e86. doi: 10.1111/bjh.16874.
  27. Hultcrantz M, Richter J, Rosenbaum C, et al. COVID-19 infections and outcomes in patients with multiple myeloma in New York City: a cohort study from five academic centers. Blood Cancer Discov. 2020;1(3):234–43. doi: 10.1158/2643-3230.bcd-20-0102.
  28. Wang B, Van Oekelen O, Mouhieddine TH, et al. A tertiary center experience of multiple myeloma patients with COVID-19: lessons learned and the path forward. J Hematol Oncol. 2020;13(1):94. doi: 10.1186/s13045-020-00934-x.

Инфекционные осложнения после гаплоидентичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с опухолями кроветворной и лимфоидной тканей высокого риска: опыт одного центра

ТРАНСПЛАНТАЦИЯ КОСТНОГО МОЗГА , , , ,

Ю.С. Осипов1, С.С. Бессмельцев2, Г.Н. Салогуб1, В.В. Иванов1, Е.С. Михайлов1, Н.А. Жукова1, А.В. Чечеткин2

1 ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России, ул. Аккуратова, д. 2, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197341

2 ФГБУ «Российский НИИ гематологии и трансфузиологии ФМБА», ул. 2-я Советская, д. 16, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 191024

Для переписки: Юрий Сергеевич Осипов, ул. Аккуратова, д. 2, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197341; тел.: +7(812)702-37-65; e-mail: osipov_yus@almazovcentre.ru

Для цитирования: Осипов Ю.С., Бессмельцев С.С., Салогуб Г.Н. и др. Инфекционные осложнения после гаплоидентичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с опухолями кроветворной и лимфоидной тканей высокого риска: опыт одного центра. Клиническая онкогематология. 2019;12(4):406–15.

DOI: 10.21320/2500-2139-2019-12-4-406-415

РЕФЕРАТ

Цель. Определить частоту развития вирусных, бактериальных и грибковых инфекций в посттрансплантационный период, оценить прогностическое значение инфекций и их влияние на ранние и отдаленные результаты гаплоидентичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (гаплоТГСК).

Материалы и методы. В ретроспективное исследование был включен 61 пациент старше 18 лет с онкогематологическими заболеваниями высокого риска. С 2015 по 2018 г. всем пациентам выполнена гаплоТГСК. Медиана наблюдения после гаплоТГСК составила 12,5 мес. (376 дней, диапазон 6–1202 дня). Больные разделены на две группы. Первая группа (n = 26) — гаплоТГСК выполнена в качестве терапии «спасения» («salvage»). В нее включены больные с рефрактерным течением опухоли и отсутствием ремиссии ко времени гаплоТГСК либо с ранними рецидивами после HLA-совместимых родственных или неродственных аллоТГСК. Вторая группа (n = 35) — гаплоТГСК выполнена при достижении оптимального предтрансплантационного статуса («non-salvage»).

Результаты. Частота реактивации цитомегаловирусной (CMV) инфекции, развития инвазивного микоза и бактериальных инфекций составила 70,4, 11,5 и 75,4 % соответственно. Влияния реактивации CMV-инфекции или развития инвазивного микоза на 35- и 100-дневную общую выживаемость (ОВ) не отмечено. Бактериальные инфекции впервые были стратифицированы по степени тяжести в соответствии с консенсусом Sepsis 3, что позволило выделить группы пациентов с неблагоприятным прогнозом. Тяжелые формы бактериальных инфекций (сепсис, септический шок) коррелировали с ухудшением как краткосрочных, так и отдаленных результатов, особенно у пациентов вне ремиссии к моменту выполнения гаплоТГСК, в то время как развитие фебрильной нейтропении/инфекций кровотока не влияло на ОВ. В целом смертность, связанная с бактериальными инфекциями, составила 26,2 %.

Заключение. Основным фактором, влияющим на раннюю летальность после гаплоТГСК, является развитие тяжелых бактериальных инфекций. Ведущий фактор риска — отсутствие ремиссии ко времени выполнения гаплоТГСК. Критерии Sepsis 3 могут использоваться в период постцитостатической цитопении, что позволит выделить группу больных с максимально неблагоприятным прогнозом (развитие септического шока). Внедрение в рутинную клиническую практику современных методов инфекционного контроля (генотипирование штаммов со множественной лекарственной устойчивостью и своевременное определение стратегии антимикробной химиотерапии с учетом полученных результатов) может способствовать улучшению результатов лечения этой категории больных.

Ключевые слова: гаплоидентичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, инфекционные осложнения, сепсис, септический шок, реактивация цитомегаловирусной инфекции, инвазивный микоз.

Получено: 11 апреля 2019 г.

Принято в печать: 18 сентября 2019 г.

Читать статью в PDF

ЛИТЕРАТУРА

  1. Поп В.П., Рукавицын О.А. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток: перспективы и альтернативы, собственный опыт. Российский журнал детской онкологии и гематологии. 2017;4(2):46–69. doi: 10.17650/2311-1267-2017-4-2-46-69.

    [Pop VР, Rukavitsyn OА. Allogeneic transplantation of hematopoietic stem cells: Perspectives and alternatives, own experience. Russian Journal of Children Hematology and Oncology. 2017;4(2):46–69. doi: 10.17650/2311-1267-2017-4-2-46-69. (In Russ)]

  2. Luznik L, O’Donnell PV, Ephraim JF. Post-transplantation cyclophosphamide for tolerance induction in HLA-haploidentical Bone Marrow Transplantation. Semin Oncol. 2012;39(6):683–93. doi: 10.1053/j.seminoncol.2012.09.005.

  3. Luznik L, Fuchs EJ. High-dose, post-transplantation cyclophosphamide to promote graft-host tolerance after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Immunol Res. 2010;47(1–3):65–77. doi: 10.1007/s12026-009-8139-0.

  4. Burroughs LМ, O’Donnell PV, Sandmaier BM, et al. Comparison of outcomes of HLA-matched related, unrelated, or HLA-haploidentical related hematopoietic cell transplantation following non-myeloablative conditioning for relapsed or refractory Hodgkin lymphoma. Biol Blood Marrow Transplant. 2008;14(11):1279–87. doi: 10.1016/j.bbmt.2008.08.014.

  5. Pagliardini T, Harbi S, Furst S, et al. Post-transplantation cyclophosphamide-based haploidentical versus Atg-based unrelated donor allogeneic stem cell transplantation for patients younger than 60 years with hematological malignancies: a single-center experience of 209 patients. Bone Marrow Transplant. 2018;54(7):1067–76. doi: 10.1038/s41409-018-0387-y.

  6. Kasamon Y, Luznik L, Leffell M, et al. Nonmyeloablative HLA-haploidentical Bone Marrow Transplantation with high-dose post-transplantation cyclophosphamide: effect of HLA disparity on outcome. Biol Blood Marrow Transplant. 2010;16(4):482–9. doi: 10.1016/j.bbmt.2009.11.01

  7. Бессмельцев С.С., Абдулкадыров К.М. Множественная миелома: руководство для врачей. М.: СИМК, 2016. 512 с.

    [Bessmeltsev SS, Abdulkadyrov KM. Mnozhestvennaya mieloma: rukovodstvo dlya vrachei. (Multiple myeloma: manual for physicians.) Moscow: SIMK Publ.; 2016. 512 p. (In Russ)]

  8. Галстян Г.М., Макарова П.М., Кузьмина Л.А. и др. Успешная трансплантация аллогенного костного мозга у больных с тяжелым грамотрицательным сепсисом и септическим шоком. Клиническая онкогематология. 2014;7(2):122–30.

    [Galstyan GM, Makarova PM, Kuzmina LA, et al. Successful allogeneic bone marrow transplantation in patients with severe gram-negative sepsis and septic shock. Klinicheskaya onkogematologiya. 2014;7(2):122–30. (In Russ)]

  9. Fayard A, Daguenet E, Blaise D, et al. Evaluation of infectious complications after haploidentical hematopoietic stem cell transplantation with post-transplant cyclophosphamide following reduced-intensity and myeloablative conditioning: a study on behalf of the Francophone Society of Stem Cell Transplantation and Cellular Therapy (SFGM-TC). Bone Marrow Transplant. 2019. [ahead of print] doi: 10.1038/s41409-019-0475-7.

  10. Kumar G, Ahmad S, Taneja A, et al. Severe sepsis in hematopoietic stem cell transplant recipients. Crit Care Med. 2015;43(2):411–21. doi: 10.1097/ccm.0000000000000714.

  11. Omrani AS, Almaghrabi RS. Complications of hematopoietic stem cell transplantation: Bacterial infections. Hematol Oncol Stem Cell Ther. 2017;10(4):228–32. doi: 10.1016/j.hemonc.2017.05.018.

  12. Alhemmari SH, Refaat SM, Abdullah AA, Abul M. Infectious complications after allogeneic bone marrow transplantation: Sheikha Badryia Center, Kuwait. Gulf J Oncol. 2015;1(18):79–86.

  13. Freifeld AG, Bow EJ, Sepkowitz KA, et al. Clinical practice guideline for the use of antimicrobial agents in neutropenic patients with cancer: 2010 update by the infectious diseases society of America. Clin Infect Dis. 2011;52(4):е56–е93. doi: 10.1093/cid/cir073.

  14. EORTC International Antimicrobial Therapy Cooperative Group. Gram-positive bacteraemia in granulocytopenic cancer patients. Eur J Cancer Clin Oncol. 1990;26(5):569–74. doi: 10.1016/0277-5379(90)90079-9.

  15. Klastersky J. Science and pragmatism in the treatment and prevention of neutropenic infection. J Antimicrob Chemother. 1998;41(Suppl 4):13–24. doi: 10.1093/jac/41.suppl_4.13.

  16. Mikulska M, Viscoli C, Orasch C, et al. Aetiology and resistance in bacteraemias among adult and paediatric haematology and cancer patients. J Infect. 2014;68(4):321–31. doi: 10.1016/j.jinf.2013.12.006.

  17. Tomblyn M, Chiller T, Einsele H, et al. Guidelines for preventing infectious complications among hematopoietic cell transplantation recipients: a global perspective. Biol Blood Marrow Transplant. 2009;15(10):1143–238. doi: 10.1016/j.bbmt.2009.06.019.

  18. De Pauw B, Walsh TJ, Donnelly JP, et al. Revised Definitions of Invasive Fungal Disease from the European Organization for Research and Treatment of Cancer/Invasive Fungal Infections Cooperative Group and the National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group (EORTC/MSG) Consensus Group. Clin Infect Dis. 2008;46(12):1813–21. doi: 10.1086/588660.

  19. Abraham E. New Definitions for Sepsis and Septic Shock: Continuing Evolution but With Much Still to Be Done. JAMA. 2016;315(8):757–9. doi: 10.1001/jama.2016.0290.

  20. Gustinetti G, Mikulska M. Bloodstream infections in neutropenic cancer patients: a practical update. Virulence. 2016;7(3):280–97. doi: 10.1080/21505594.2016.1156821.

  21. Wisplinghoff H, Seifert H, Wenzel RP, Edmond MB. Current trends in the epidemiology of nosocomial bloodstream infections in patients with hematological malignancies and solid neoplasms in hospitals in the United States. Clin Infect Dis. 2003;36(9):1103–10. doi: 10.1086/374339.

Инфекционные осложнения при различных программах противоопухолевой терапии у больных множественной миеломой

ОСЛОЖНЕНИЯ ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ЛЕЧЕНИЯ , ,

А.А. Новикова, Г.А. Клясова, Е.О. Грибанова, В.В. Рыжко, Т.А. Туполева, Л.П. Менделеева, В.Г. Савченко

ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, Новый Зыковский пр-д, д. 4а, Москва, Российская Федерация, 125167

Для переписки: Анна Александровна Новикова, Новый Зыковский пр-д, д. 4а, Москва, Российская Федерация, 125167; тел.: +7(916)873-15-72; e-mail: annanovikova11@mail.ru

Для цитирования: Новикова А.А., Клясова Г.А., Грибанова Е.О. и др. Инфекционные осложнения различных программ противоопухолевой терапии у больных множественной миеломой. Клиническая онкогематология. 2019;12(2):231-9

DOI: 10.21320/2500-2139-2019-12-2-231-239

РЕФЕРАТ

Цель. Изучить структуру инфекционных осложнений и факторы, связанные с их развитием, при современных программах противоопухолевой терапии у больных множественной миеломой (ММ).

Материалы и методы. Исследование включало больных ММ, которым проводилось лечение с января 2013 г. по август 2018 г. по программам, включавшим бортезомиб, леналидомид, бендамустин. Программы, содержавшие талидомид, мелфалан, и интенсивные курсы противоопухолевой терапии были объединены в одну группу как «другие».

Результаты. В исследование включено 174 больных (82 мужчины, 92 женщины; медиана возраста 61 год) с впервые диагностированной ММ (медиана наблюдения 5,6 мес.). Всего проведено 1362 курса противоопухолевой терапии, из них 895 на основе бортезомиба (n = 174), 306 — леналидомида (n = 68), 63 — бендамустина (n = 22) и 98 курсов, составивших категорию «другие» (n = 34). Инфекционные осложнения развились у 129 (74,1 %) больных ММ в период 344 (25,3 %) курсов противоопухолевого лечения. Частота инфекций при курсах, содержавших бортезомиб (24,4 %), леналидомид (20,3 %) и бендамустин (27 %), была сопоставимой и преобладала при программах, входивших в категорию «другие» (48 %; р < 0,01). В структуре инфекционных осложнений основными были пневмонии (54,9 %), далее следовали инфекции мочевых путей (24,7 %) и герпесвирусные инфекции (22,9 %). Герпесвирусные инфекции преобладали при содержавших бортезомиб курсах (29,8 %; p < 0,05). Статистически значимыми факторами (р < 0,05), связанными с развитием инфекций, были лейкопения, наличие центрального венозного катетера (ЦВК), потребность в гемотрансфузиях, прогрессирование или рецидив ММ.

Заключение. Частота инфекций у больных ММ при программах лечения, включавших бортезомиб, леналидомид и бендамустин, была сопоставимой, но оказалась существенно выше при курсах противоопухолевой терапии, отнесенных к категории «другие». Основным инфекционным осложнением была пневмония. Герпесвирусные инфекции преобладали на фоне программ, содержавших бортезомиб. Факторами, связанными с развитием инфекций при всех программах противоопухолевой терапии, были лейкопения, наличие ЦВК, потребность в гемотрансфузиях, прогрессирование или рецидив ММ.

Ключевые слова: множественная миелома, инфекционные осложнения, факторы риска.

Получено: 26 января 2019 г.

Принято в печать: 29 марта 2019 г.

Читать статью в PDF 

ЛИТЕРАТУРА

  1. Mateos MV, Ocio EM, San Miguel JF. Novel generation of agents with proven clinical activity in multiple myeloma. Semin Oncol. 2013;40(5):618–33. doi: 10.1053/j.seminoncol.2013.07.005.

  2. Kurtin SE, Bilotti E. Novel agents for the treatment of multiple myeloma: proteasome inhibitors and immunomodulatory agents. J Adv Pract Oncol. 2013;4(5):307–21. doi: 10.6004/jadpro.2013.4.5.3.

  3. Diehl V, Cheson BD. Bendamustine in the treatment of hematologic malignancies. Introduction. Semin Oncol. 2002;29(4, Suppl 13):1–3.

  4. Gentile M, Vigna E, Recchia AG, et al. Bendamustine in multiple myeloma. Eur J Haematol. 2015;95(5):377–88. doi: 10.1111/ejh.12609.

  5. Klein NC, Go CH-U, Cunha BA. Infections associated with steroid use. Infect Dis Clin N Am. 2001;15(2):423–32. doi: 10.1016/s0891-5520(05)70154-9.

  6. Менделеева Л.П., Покровская О.С., Рехтина И.Г. Протокол диагностики и лечения множественной миеломы. В кн.: Алгоритмы диагностики и протоколы лечения заболеваний системы крови. Под ред. В.Г. Савченко. М.: Практика, 2018. Т. 2. С. 405–96.

    [Mendeleeva LP, Pokrovskaya OS, Rekhtina IG. Diagnosis and treatment protocol in multiple In: Savchenko VG, ed. Algoritmy diagnostiki i protokoly lecheniya zabolevanii sistemy krovi. (Diagnostic algorithms and treatment protocols for blood system diseases.) Moscow: Praktika Publ.; 2018. Vol. 2. pp. 405–96. (In Russ)]

  7. Nucci M, Anaissie E. Infections in patients with multiple myeloma in the era of high-dose therapy and novel agents. Clin Infect Dis. 2009;49(8):1211–25. doi: 10.1086/605664.

  8. Teh BW, Harrison SJ, Allison CC, et al. Predicting risk of infection in patients with newly diagnosed multiple myeloma: utility of immune profiling. Front Immunol. 2017;8:1247. doi: 10.3389/fimmu.2017.01247.

  9. Rajkumar SV, Dimopoulos MA, Palumbo A, et al. International Myeloma Working Group updated criteria for the diagnosis of multiple myeloma. Lancet Oncol. 2014;15(12):e538–e548. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70442-5.

  10. Durie BG, Salmon SE. A clinical staging system for multiple myeloma. Correlation of measured myeloma cell mass with presenting clinical features, response to treatment and survival. Cancer. 1975;36(3):842–54. doi: 10.1002/1097-0142(197509)36:3<842::aid-cncr2820360303>3.0.co;2-u.

  11. Greipp PR, San Miguel J, Durie BG, et al. International staging system for multiple myeloma. J Clin Oncol. 2005;23(15):3412–20. doi: 10.1200/JCO.2005.04.242.

  12. Rajkumar SV, Richardson P, San Miguel JF. Guidelines for determination of the number of prior lines of therapy in multiple myeloma. Blood. 2015;126(7):921–22. doi: 10.1182/blood-2015-05-647636.

  13. Клясова Г.А., Охмат В.А. Антимикробная терапия. В кн.: Алгоритмы диагностики и протоколы лечения заболеваний системы крови. Под ред. В.Г. Савченко. М.: Практика, 2018. Т. 2. С. 1067–113.

    [Klyasova GA, Okhmat VA. Antimicrobial therapy. In: Savchenko VG, ed. Algoritmy diagnostiki i protokoly lecheniya zabolevanii sistemy krovi. (Diagnostic algorithms and treatment protocols for blood system diseases.) Moscow: Praktika Publ.; 2018. Vol. 2. pp. 1067–113. (In Russ)]

  14. Teh BW, Harrison SJ, Wort LJ, et al. Risks, severity and timing of infections in patients with multiple myeloma a longitudinal cohort study in the era of immunomodulatory drug therapy. Br J Haematol. 2015;171(1):100–8. doi: 10.1111/bjh.13532.

  15. Valkovic T, Gacic V, Ivandic J, et al. Infections in hospitalised patients with multiple myeloma: main characteristics and risk factors. Turk J Hematol. 2015;32(3):234–42. doi: 10.4274/tjh.2013.0173.

  16. de la Rubia J, Cejalvo MJ, Ribas P. Infectious complications in patients with newly diagnosed multiple myeloma: A complication from the past? Leuk Lymphoma. 2015;57(2):258–68. doi: 10.3109/10428194.2015.1088647.

  17. Ying L, YinHui T, Yunliang Z, Sun H. Lenalidomide and the risk of serious infection in patients with multiple myeloma: a systematic review and meta-analysis. Oncotarget. 2017;8(28):46593–600. doi: 10.18632/oncotarget.16235.

  18. Ponisch W, Mitrou PS, Merkle K, et al. Treatment of Bendamustine and Prednisone in patients with newly diagnosed multiple myeloma results in superior complete response rate, prolonged time to treatment failure and improved quality of life compared to treatment with Melphalan and Prednisone – a randomized phase III study of the East German Study Group of Hematology and Oncology (OSHO). J Cancer Res Clin Oncol. 2006;132(4):205–12. doi: 10.1007/s00432-005-0074-4.

  19. Blimark C, Holmberg E, Mellqvist UH, et al. Multiple myeloma and infections: a population-based study on 9253 multiple myeloma patients. Haematologica. 2015;100(1):107–13. doi: 10.3324/haematol.2014.107714.

  20. Teh BW, Slavin MA, Harrison SJ, Worth LJ. Prevention of viral infections in patients with multiple myeloma: the role of antiviral prophylaxis and immunization. Expert Rev Anti Infect Ther. 2015;13(11):1325–36. doi: 10.1586/14787210.2015.1083858.

  21. Li J, Li Y, Huang B, et al. Drug-induced modulation of T lymphocytes as a potential mechanism of susceptibility to infections in patients with multiple myeloma during bortezomib therapy. Cell Biochem Biophys. 2015;71(1):457–64. doi: 10.1007/s12013-014-0224-x.

  22. Kim SJ, Kim K, Kim BS, et al. Bortezomib and the increased incidence of herpes zoster in patients with multiple myeloma. Clin Lymph Myel. 2008;8(4):237–40. doi: 10.3816/CLM.2008.n.031.

Диагностическое значение С-реактивного белка как маркера инфекции у больных с впервые выявленными острыми миелоидными лейкозами

ИНФЕКЦИИ В ОНКОГЕМАТОЛОГИИ , , , , ,

Л.Н. Тарасова1, С.Г. Владимирова1, В.В. Черепанова2

1 ФГБУН «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови» ФМБА России, ул. Красноармейская, д. 72, Киров, Российская Федерация, 610027

2 ГБУЗНО «Городская больница № 33», пр-т Ленина, д. 54, Нижний Новгород, Российская Федерация, 603122

Для переписки: Людмила Николаевна Тарасова, д-р биол. наук, профессор, ул. Красноармейская, д. 72, Киров, Российская Федерация, 610027; тел.: +7(8332)67-57-00; e-mail: vlsg@mail.ru

Для цитирования: Тарасова Л.Н., Владимирова С.Г., Черепанова В.В. Диагностическое значение С-реактивного белка как маркера инфекции у больных с впервые выявленными острыми миелоидными лейкозами. Клиническая онкогематология. 2015;8(4):442–446.

DOI: 10.21320/2500-2139-2015-8-4-442-446

РЕФЕРАТ

Цель. Установить диагностически значимый уровень С-реактивного белка (СРБ) как раннего маркера инфекции у больных с впервые выявленными острыми миелоидными лейкозами (ОМЛ), исследовать зависимость концентрации СРБ от количества лейкоцитов и бластных клеток крови.

Методы. СРБ определяли у 39 больных с впервые выявленным ОМЛ (17 мужчин, 22 женщины) в возрасте 20–76 лет (медиана 49 лет). Варианты ОМЛ по FAB-классификации: М0 — 2 пациента, М1 — 4, М2 — 23, М4 — 8 и М5 — 2.

Результаты. Концентрация СРБ у больных без симптомов инфекции (n = 16) находилась в пределах 0–43 мг/л (медиана 5,5 мг/л). Коэффициенты корреляции Спирмена между уровнем СРБ и количеством лейкоцитов и бластных клеток составили 0,664 (p = 0,006) и 0,473 (p = 0,062) соответственно. Полученные данные подтверждают активацию синтеза СРБ при развитии лейкоза. У пациентов с инфекцией и/или лихорадкой (n = 23) уровень СРБ был значимо выше, чем у лиц без инфекции (8–383 мг/л; медиана 81 мг/л). Корреляция между концентрацией СРБ и количеством лейкоцитов и бластных клеток отсутствовала. Следовательно, синтез СРБ в период манифестации ОМЛ значительно возрастает в ответ на инфекцию. В группах пациентов без инфекции и с инфекцией 95%-е доверительные интервалы равнялись 0–40 и 12–315 мг/л соответственно. Поскольку они перекрываются только в диапазоне 12–40 мг/л их можно трактовать как «серую зону». Концентрация СРБ, входящая в этот диапазон, дает основание предполагать у пациентов наличие инфекции. Уровень СРБ ниже 12 мг/л либо выше 40 мг/л с высокой долей вероятности свидетельствует об отсутствии либо наличии инфекционных осложнений соответственно.

Заключение. Таким образом, СРБ является доступным и информативным маркером инфекции у больных ОМЛ в период манифестации заболевания. Контроль его уровней позволит обоснованно начать своевременную антибактериальную терапию, а по динамике этого показателя можно судить об эффективности такого лечения.

Ключевые слова: острые миелоидные лейкозы, инфекционные осложнения, белки острой фазы, С-реактивный белок, бластные клетки, лейкоциты.

Получено: 20 апреля 2015 г.

Принято в печать: 22 октября 2015 г.

Читать статью в PDF pdficon

ЛИТЕРАТУРА

  1. Абдулкадыров К.М., Чуданова Т.В. Диагностика и лечение бактериальных и микотических инфекций у больных гемобластозами. Вестник гематологии. 2005;1(3):5–13.
    [Abdulkadyrov KM, Chudanova TV. Diagnosis and treatment of bacterial and mycotic infections in patients with hemoblastoses. Vestnik gematologii. 2005;1(3):5–13. (In Russ)]
  2. Галстян Г.М., Городецкий В.М., Шулутко Е.М. и др. Полиорганная патология при септическом шоке у больных с гемобластозами. Анестезиология и реаниматология. 2000;2:36–40.
    [Galstyan GM, Gorodetskii VM, Shulutko EM, et al. Multiple organ impairment associated with septic shock in patients with hemoblastoses. Anesteziologiya i reanimatologiya. 2000;2:36–40. (In Russ)]
  3. Черепанова В.В., Перевалова Н.Н., Тарасова Л.Н. и др. Нарушения гемостаза у больных острым миелобластным лейкозом в процессе полихимиотерапии. Гематология и трансфузиология. 2004;49(5):27–33.
    [Cherepanova VV, Perevalova NN, Tarasova LN, et al. Impairment of hemostasis in patients with acute myeloblastic leukemia during polychemotherapy. Gematologiya i transfuziologiya. 2004;49(5):27–33. (In Russ)]
  4. Паровичникова Е.Н., Савченко В.Г., Исаев В.Г. и др. Итоги многоцентрового рандомизированного исследования по лечению острых миелоидных лейкозов взрослых. Терапевтический архив. 2007;79(7):14–9.
    [Parovichnikova EN, Savchenko VG, Isaev VG, et al. Results of multicenter, randomized study to treat acute myeloid leukemia in adults. Terapevticheskii arkhiv. 2007;79(7):14–9. (In Russ)]
  5. Птушкин В.В., Багирова Н.С. Инфекционные осложнения у больных с онкогематологическими заболеваниями. В кн.: Клиническая онкогематология: руководство для врачей. Под ред. М.А. Волковой. М.: Медицина, 2001. С. 507–28.
    [Ptushkin VV, Bagirova NS. Infectious complications in patients with oncohematological malignancies. In: Volkova MA, ed. Klinicheskaya onkogematologiya: rukovodstvo dlya vrachei. (Clinical oncohematology: manual for physicians.) Moscow: Meditsina Publ.; 2001. p. 507–28. (In Russ)]
  6. Альес В.Ф., Миронов П.И., Шадчнев А.П. Этиология, эпидемиология и классификация сепсиса у детей. Анестезиология и реаниматология. 2002;1:63–6.
    [Al’es VF, Mironov PI, Shadchnev AP. Etiology, epidemiology, and classification of sepsis in children. Anesteziologiya i reanimatologiya. 2002;1:63–6. (In Russ)]
  7. Levy MN, Fink MP, Marshall JC, et al. 2001 SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS International Sepsis Definitions Conference. Crit Care Med. 2003;31(4):1250–6. doi: 10.1097/01.ccm.0000050454.01978.3b.
  8. Белобородова Н.В., Попов Д.А. Диагностическая ценность некоторых маркеров инфекции в раннем послеоперационном периоде у кардиохирургических больных. Анестезиология и реаниматология. 2005;3:45–9.
    [Beloborodova NV, Popov DA. Diagnostic value of several infection markers during early postoperation period in cardiosurgical patients. Anesteziologiya i reanimatologiya. 2005;3:45–9. (In Russ)]
  9. Миронов И.П., Цыденжапов Е.Ц., Михельсон В.А. Эволюция терминологии сепсиса у детей в последнее десятилетие. Анестезиология и реаниматология. 2006;1:69–73.
    [Mironov IP, Tsydenzhapov ETs, Mikhel’son VA. Evolution of sepsis terminology in children over last decade. Anesteziologiya i reanimatologiya. 2006;1:69–73. (In Russ)]
  10. Abraham E, Matthay MF, Dinarello CA. Consensus Conference Definitions For Sepsis, Septic Shock, Acute Lung Injury And Acute Respiratory Distress Syndrome: Time For A Reevaluation. Crit Care Med. 2000;28(1):232–5. doi: 10.1097/00003246-200001000-00039.
  11. Титов В.Н., Близнюков О.П. С-реактивный белок: физико-химические свойства, методы определения и диагностическое значение. Клиническая лабораторная диагностика. 2004;4:3–9.
    [Titov VN, Bliznyukov OP. C-reactive protein: physico-chemical properties, test methods and diagnostic value. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika. 2004;4:3–9. (In Russ)]
  12. Шепеленко А.Ф., Хацкевич В.Л., Лищенюк О.А. и др. Роль гуморальных маркеров активности воспаления в оценке адекватности стартовой антибактериальной химиотерапии внебольничной пневмонии. Военно-медицинский журнал. 2005;1:25–30.
    [Shepelenko AF, Khatskevich VL, Lishchenyuk OA, et al. Role of humoral markers of activity of inflammation in assessment of starting antibacterial chemotherapy of community-acquired pneumonia. Voenno-meditsinskii zhurnal. 2005;1:25–30. (In Russ)]
  13. Lopez JV, Rojo JM, Rodriguez OM, et al. Fever In Emergency Department: Screening For Severe Disease. Rev Clin Esp. 2008;208(3):130–4. doi: 10.1157/13115820.
  14. Тарасова Л.Н., Черепанова В.В., Мустафина Г.Н., Владимирова С.Г. С-реактивный белок как маркер инфекции у больных острым миелобластным лейкозом. Гематология и трансфузиология. 2009;54(5):27–31.
    [Tarasova LN, Cherepanova VV, Mustafina GN, Vladimirova SG. C-reactive protein as marker of infection in patients with acute myeloblast leukemia. Gematologiya i transfuziologiya. 2009;54(5):27–31. (In Russ)]
  15. Simon L, Gauvin F, Amre DK, et al. Serum procalcitinin and C-reactive protein levels as markers of bacterial infection: a systematic review and meta-analysis. Clin Bacter Dis. 2004;39:206–17. doi: 10.1086/421997.
  16. Владимирова С.Г., Тарасова Л.М., Скольская О.Ю., Черепанова В.В. С-реактивный белок как маркер тяжести инфекционного процесса у больных острым миелоидным лейкозом при нейтропении. Терапевтический архив. 2013;85(11):34–40.
    [Vladimirova SG, Tarasova LM, Skol’skaya OYu, Cherepanova VV. C-reactive protein as marker of severity of infection in patients with acute myeloid leukemia in neutropenia. Terapevticheskii arkhiv. 2013;85(11):34–40. (In Russ)]
  17. Владимирова С.Г., Тарасова Л.М., Докшина И.А., Черепанова В.В. Оценка чувствительности и специфичности метода определения С-реактивного белка при диагностике инфекционных осложнений у больных острым лимфобластным лейкозом, получающих химиотерапию. Клиническая лабораторная диагностика. 2014;59(11):17–21.
    [Vladimirova SG, Tarasova LM, Dokshina IA, Cherepanova VV. Evaluation of sensitivity and specificity of test method for C-reactive protein in diagnosis of infectious complications in patients with acute lymphoblast leukemia on chemotherapy. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika. 2014;59(11):17–21. (In Russ)]
  18. Антонов В.Г., Козлов В.К. Патогенез онкологических заболеваний: иммунные и биохимические феномены и механизмы. Внеклеточные и клеточные механизмы общей иммунодепрессии и иммунной резистентности. Цитокины и воспаление. 2004;3(1):8–19.
    [Antonov VG, Kozlov VK. Pathogenesis on oncological diseases: immune and biological phenomena and mechanisms. Extracellular and cellular mechanisms of general immunosuppression and immune resistance. Tsitokiny i vospalenie. 2004;3(1):8–19. (In Russ)]
  19. Kwaan HC. Double hazard of thrombophilia and bleeding in leukemia. Hematol ASH Educ Book. 2007;1:151–7. doi: 10.1182/asheducation-2007.1.151.
  20. Галстян Г.М., Берковский А.Л., Зуева А.В. и др. Фактор некроза опухоли, интерлейкин-6, эндотоксин и прокальцитонин при септическом шоке у больных с опухолевыми заболеваниями системы крови. Терапевтический архив. 2002;74(7):56–61.
    [Galstyan GM, Berkovskii AL, Zueva AV, et al. Tumor necrosis factor, interleukin-6, endotoxin, and procalcitonin in septic shock in patients with hematological malignancies. Terapevticheskii arkhiv. 2002;74(7):56–61. (In Russ)]
  21. Carrigan SD, Scott G, Tabrizian M. Toward resolving the challenges of sepsis diagnosis. Clin Chem. 2004;50(8):1301–14. doi: 10.1373/clinchem.2004.032144.
  22. Косякова Н.И., Прохоренко С.В., Прохоренко И.Р. Дисбаланс продукции цитокинов у больных тяжелым хирургическим сепсисом. Иммунология. 2005;5:319–21.
    [Kosyakova NI, Prokhorenko SV, Prokhorenko IR. Disbalance of cytokine production in patients with severe surgical sepsis. Immunologiya. 2005;5:319–21. (In Russ)]
  23. Козлов В.К. Дисфункция иммунной системы в патогенезе сепсиса: возможности диагностики. Цитокины и воспаление. 2006;5(2):15–28.
    [Kozlov VK. Immune system dysfunction in pathogenesis of sepsis: possibilities of diagnosis. Tsitokiny i vospalenie. 2006;5(2):15–28. (In Russ)]
  24. ГОСТ Р 53022. Технологии лабораторные клинические. Требования к качеству клинических лабораторных исследований. Часть 3. Правила оценки клинической информативности лабораторных тестов. М., 2008.
    [GOST Р 53022. Clinical laboratory technologies. Requirements to quality of clinical laboratory investigations. Part 3. Guidelines for evaluation of clinical information value of lab tests. Moscow; 2008. (In Russ)]
  25. Клясова Г.А. Антимикробная терапия. В кн.: Программное лечение заболеваний системы крови: сборник алгоритмов диагностики и протоколов лечения заболеваний системы крови. Под ред. В.Г. Савченко. М.: Практика, 2012. С. 829–53.
    [Klyasova GA. Antimicrobial therapy. In: Savchenko VG, ed. Programmnoe lechenie zabolevanii sistemy krovi: sbornik algoritmov diagnostiki i protokolov lecheniya zabolevanii sistemy krovi. (Program treatment of hematological diseases: collection of algorithms of diagnosing and treatment protocols of hematological diseases.) Moscow: Praktika Publ.; 2012. p. 829–53. (In Russ)]