ингибитор B-RAF-киназы

Опыт применения ингибитора B-RAF-киназы вемурафениба в лечении волосатоклеточного лейкоза

ЛИМФОИДНЫЕ ОПУХОЛИ , , , , ,

Л.С. Аль-Ради, С.Ю. Смирнова, Т.Н. Моисеева, И.С. Пискунова, Л.В. Пластинина, Д.В. Новикова, Э.Г. Гемджян, Г.М. Галстян

ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Москва, Российская Федерация, 125167

Для переписки: Светлана Юрьевна Смирнова, канд. мед. наук, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Москва, Российская Федерация, 125167; тел.: +7(926)879-65-94; e-mail: smirnova-s-ju@yandex.ru

Для цитирования: Аль-Ради Л.С., Смирнова С.Ю., Моисеева Т.Н. и др. Опыт применения ингибитора B-RAF-киназы вемурафениба в лечении волосатоклеточного лейкоза. Клиническая онкогематология. 2022;15(4):349–55.

DOI: 10.21320/2500-2139-2022-15-4-349-355

РЕФЕРАТ

Актуальность. В арсенал стандартного и эффективного лечения волосатоклеточного лейкоза (ВКЛ) входят аналоги пурина, интерферон-α (ИФН-α) и спленэктомия. Особой клинической проблемой остаются первично-резистентное течение ВКЛ и ранние рецидивы (в течение 2–3 лет после достижения ремиссии). Миелотоксичность кладрибина, медленная реализация эффекта ИФН-α делают невозможным применение этих препаратов при глубокой нейтропении/агранулоцитозе (особенно при наличии инфекционных осложнений), а также у пациентов с аллергическими реакциями/непереносимостью ИФН-α.

Цель. Представить собственный опыт применения ингибитора B-RAF-киназы вемурафениба при ВКЛ с мутацией BRAFV600E у пациентов с резистентным течением болезни и наличием противопоказаний к стандартной терапии.

Материалы и методы. В исследование включено 39 больных ВКЛ в возрасте 24–78 лет (медиана 55 лет). Женщин было 13, мужчин — 26. ВКЛ устанавливали в соответствии с рекомендациями ВОЗ 2017 г. Вемурафениб применяли в дозе 240 мг 1–2 раза в сутки в течение 3 мес. Анализу подвергнуты три группы пациентов: с ранними рецидивами и резистентным течением ВКЛ (n = 7), с глубокой нейтропенией/агранулоцитозом (с наличием инфекционных осложнений и без таковых, n = 29), с непереносимостью ИФН-α (n = 3).

Результаты. У 6 (86 %) из 7 пациентов 1-й группы (с ранними рецидивами и резистентным течением ВКЛ) проведен полный курс терапии, включавшей вемурафениб с последующей стандартной химиотерапией кладрибином и далее с введением ритуксимаба с целью консолидации. Полная ремиссия достигнута у 5 (71 %) пациентов, частичная — у 1 (14 %). У 7-го пациента эффекта не достигнуто. У 28 (97 %) из 29 пациентов 2-й группы с глубокой нейтропенией/агранулоцитозом получен эффект с восстановлением показателей гемограммы, что позволило в дальнейшем провести базовый курс лечения кладрибином. У 1 пациента вемурафениб оказался неэффективным. У 3 пациентов из 3-й группы с непереносимостью ИФН-α вемурафениб применялся в качестве предшествующего этапа перед проведением курса кладрибина. После терапии кладрибином у 2 (67 %) пациентов достигнута полная ремиссия, у 1 (33 %) — частичная.

Заключение. При ВКЛ с мутацией BRAFV600E вемурафениб в малых дозах может быть эффективным у пациентов с рецидивами и резистентным течением болезни, а также в период глубокой нейтропении с угрожающими жизни инфекционными осложнениями. Кроме того, вемурафениб используется при непереносимости ИФН-α в качестве предшествующего этапа лечения ВКЛ с мутацией BRAFV600E перед проведением базового курса кладрибина.

Ключевые слова: волосатоклеточный лейкоз, ингибитор B-RAF-киназы, вемурафениб, резистентное течение, рецидивы, агранулоцитоз, инфекционные осложнения.

Получено: 25 апреля 2022 г.

Принято в печать: 2 сентября 2022 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Swerdlow SH, Campo E, Pileri SA, et al. The 2016 revision of the World Health Organization classification of lymphoid neoplasms. Blood. 2016;127(20):2375–90. doi: 10.1182/blood-2016-01-643569.
  2. Grever MR. How I treat hairy cell leukemia. Blood. 2010;115(1):21–8. doi: 10.1182/blood-2009-06-195370.
  3. Алгоритмы диагностики и протоколы лечения заболеваний системы крови. Под ред. В.Г. Савченко. М.: Практика, 2018. Т. 2. С. 363–84.
    [Savchenko VG, ed. Algoritmy diagnostiki i protokoly lecheniya zabolevanii sistemy krovi. (Diagnostic algorithms and treatment protocols in hematological diseases.) Moscow: Praktika; 2018. Vol. 2. pр. 363–84. (In Russ)]
  4. Аль-Ради Л.С. Волосатоклеточный лейкоз: особенности течения, современная тактика терапии: Дис.… канд. мед. наук. М., 2008.
    [Al-Radi LS. Volosatokletochnyi leikoz: osobennosti techeniya, sovremennaya taktika terapii. (Hairy cell leukemia: clinical features, current treatment strategy.) [dissertation] Moscow; 2008. (In Russ)]
  5. Piro LD, Carrera CJ, Carson DA, Beutler E. Lasting remissions in hairy-cell leukemia induced by a single infusion of 2-chlorodeoxyadenosine. N Engl J Med. 1990;322(16):1117–21. doi: 10.1056/NEJM199004193221605.
  6. Tallman MS, Hakimian D, Variakojis D, et al. A single cycle of 2-chlorodeoxyadenosine results in complete remission in the majority of patients with hairy cell leukemia. Blood. 1992;80(9):2203–9.
  7. Tiacci E, Trifonov V, Schiavoni G, et al. BRAF mutations in hairy-cell leukemia. N Engl J Med. 2011;364(24):2305–15. doi: 10.1056/NEJMoa1014209.
  8. Grever MR, Abdel-Wahab O, Andritsos LA, et al. Consensus guidelines for the diagnosis and management of patients with classic hairy cell leukemia. Blood. 2017;129(5):553–60. doi: 10.1182/blood-2016-01-689422.
  9. Tiacci E, Schiavoni G, Martelli MP, et al. Constant activation of the RAF-MEK-ERK pathway as a diagnostic and therapeutic target in hairy cell leukemia. Haematologica. 2013;98(9):635–9. doi: 10.3324/haematol.2012.078071.
  10. Урнова Е.С., Аль-Ради Л.С., Кузьмина Л.А. и др. Успешное применение вемурафениба у больного с резистентной формой волосатоклеточного лейкоза. Терапевтический архив. 2013;85(7):76–8.
    [Urnova ES, Al’-Radi LS, Kuz’mina LA, et al. Successful use of vemurafenib in a patient with resistant hairy cell leukemia. Terapevticheskii arkhiv. 2013;85(7):76–8. (In Russ)]
  11. Dietrich S, Zenz T. BRAF inhibitor therapy in HCL. Best Pract Res Clin Haematol. 2015;28(4):246–52. doi: 10.1016/j.beha.2015.10.001.
  12. Fiskus W, Mitsiades N. B-Raf inhibition in the clinic: present and future. Annu Rev Med. 2016;67(1):29–43. doi: 10.1146/annurev-med-090514-030732.
  13. Dietrich S, Glimm H, Andrulis M, et al. BRAF inhibition in refractory hairy-cell leukemia. N Engl J Med. 2012;366(21):2038–40. doi: 10.1056/NEJMc1202124.
  14. Shallis RM, Patel TH, Podoltsev NA, et al. Disseminated, yet dissembled: Rare infections behind the veil of classical hairy cell leukemia. Leuk Res. 2020;90:106315. doi: 10.1016/j.leukres.2020.106315.
  15. Maurer H, Haas P, Wengenmayer T, et al. Successful vemurafenib salvage treatment in a patient with primary refractory hairy cell leukemia and pulmonary aspergillosis. Ann Hematol. 2014;93(8):1439–40. doi: 10.1007/s00277-013-1987-7.
  16. Peyrade F, Re D, Ginet C, et al. Low-dose vemurafenib induces complete remission in a case of hairy-cell leukemia with a V600E Haematologica. 2013;98(2):e20–e22. doi: 10.3324/haematol.2012.082404.
  17. Robak T, Wolska A, Robak P. Potential breakthroughs with investigational drugs for hairy cell leukemia. Expert Opin Investig Drugs. 2015;24(11):1419–31. doi: 10.1517/13543784.2015.1081895.
  18. Jain P, Polliack A, Ravandi F. Novel therapeutic options for relapsed hairy cell leukemia. Leuk Lymphoma. 2015;56(8):2264–72. doi: 10.3109/10428194.2014.1001988.
  19. Sarvaria A, Topp Z, Saven A. Current therapy and new directions in the treatment of hairy cell leukemia: a review. JAMA Oncol. 2016;2(1):123–9. doi: 10.1001/jamaoncol.2015.4134.
  20. Dearden CE, Else M, Catovsky D. Long-term results for pentostatin and cladribine treatment of hairy cell leukemia. Leuk Lymphoma. 2011;52(Suppl 2):21–4. doi: 10.3109/10428194.2011.565093.
  21. Goodman GR, Burian C, Koziol JA, Saven A. Extended follow-up of patients with hairy cell leukemia after treatment with cladribine. J Clin Oncol. 2003;21(5):891–6. doi: 10.1200/JCO.2003.05.093.
  22. Tadmor T. Purine Analog Toxicity in Patients With Hairy Cell Leukemia. Leuk Lymphoma. 2011;52(Suppl 2):38–42. doi: 10.3109/10428194.2011.565097.
  23. Epperla N, Pavilack M, Olufade T, et al. Adverse event rates and economic burden associated with purine nucleoside analogs in patients with hairy cell leukemia: a US population-retrospective claims analysis. Orphanet J of Rare Dis. 2020;15(1):47. doi: 10.1186/s13023-020-1325-9.
  24. Dasanu CA, Ichim TE, Alexandrescu DT. Inherent and iatrogenic immune defects in hairy cell leukemia: revisited. Expert Opin Drug Saf. 2010;9(1):55–9. doi: 10.1517/14740330903427951.
  25. Golomb HM, Hadad LJ. Infectious complications in 127 patients with hairy cell leukemia. Am J Hematol 1984;16(4):393–401. doi: 10.1002/ajh.2830160410.
  26. Kraut E. Infectious complications in hairy cell leukemia. Leuk Lymphoma. 2011;52(Suppl 2):50–2. doi: 10.3109/10428194.2011.570819.
  27. Damaj G, Kuhnowski F, Marolleau JP, et al. Risk factors for severe infections in patients with hairy cell leukemia: a long-term study of patients. Eur J Haematol. 2009;83(3):246–50. doi: 10.1111/j.1600-0609.2009.01259.x.
  28. Аль-Ради Л.С., Моисеева Т.Н., Смирнова С.Ю., Шмаков Р.Г. Волосатоклеточный лейкоз и беременность. Терапевтический архив. 2017;89(7):99–104.
    [Al’-Radi LS, Moiseeva TN, Smirnova SYu, Shmakov RG. Hairy cell leukemia and pregnancy. Terapevticheskii arkhiv. 2017;89(7):99–104. (In Russ)]
  29. Волкова М.А. Волосатоклеточный лейкоз. В кн.: Клиническая онкогематология. Руководство для врачей, 2-е изд. Под ред. М.А. Волковой. М.: Медицина, 2007. С. 819–34.
    [Volkova MA. Hairy cell leukemia. In: Volkova MA, ed. Klinicheskaya onkogematologiya. Rukovodstvo dlya vrachei. (Clinical oncohematology. A physician’s manual.) 2nd edition. Moscow: Meditsina Publ.; 2007. pр. 819–34. (In Russ)]
  30. Bohn JP, Gastl G, Steurer M. Long-term treatment of hairy cell leukemia with interferon-α: still a viable therapeutic option. MEMO. 2016;9:63–5. doi: 10.1007/s12254-016-0269-1.
  31. Аль-Ради Л.С., Пивник А.В. Особенности течения и современная тактика терапии волосатоклеточного лейкоза. Клиническая онкогематология. 2009;2(2):111–20.
    [Al’-Radi LS, Pivnik AV. Clinical features and current strategy of hairy cell leukemia treatment. Klinicheskaya onkogematologiya. 2009;2(2):111–20. (In Russ)]
  32. Thompson J, Tallman MS, Pulliack A. Past and present role of interferon in hairy cell leukemia. In: Tallmlan MS, Pulliack A, eds. Advances in Blood Disorders. Vol. 5. UK: Harwood academic Publishers; 2000. рр. 127–39.
  33. Скопец А.А., Корнилов И.А., Афонин Е.С. Роль экстракорпоральной мембранной оксигенации в терапии легионеллезной пневмонии у пациентки с волосатоклеточным лейкозом. Инновационная медицина Кубани. 2019;(3):44–8. doi: 10.35401/2500-0268-2019-15-3-44-48.
    [Skopets AA, Kornilov IA, Afonin ES. Importance of extracorporeal membrane oxygenation (ECMO) in therapy for legionella pneumonia in patient with hairy-cell leucosis. Innovative Medicine of Kuban. 2019;(3):44–8. doi: 10.35401/2500-0268-2019-15-3-44-48. (In Russ)]
  34. Галстян Г.М., Баженов А.В., Данишян К.И. и др. Роль спленэктомии в лечении острой дыхательной недостаточности у больной волосатоклеточным лейкозом. Гематология и трансфузиология. 2017;62(1):51–4.
    [Galstyan GM, Bazhenov AV, Danishyan KI, et al. The role of splenectomy in the treatment of acute respiratory distress in a female patient with hairy cell leukemia. Gematologiya i transfuziologiya. 2017;62(1):51–4. (In Russ)]
  35. Smirnova SY, Al-Radi LS, Moiseeva TN, et al. Inhibitor of BRAF(V600E) mutation as a treatment option for hairy cell leukemia with deep neutropenia and infectious complications. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2021;21(7):427–30. doi: 10.1016/j.clml.2021.02.005
  36. Tiacci E, Park JH, De Carolis L, et al. Targeting Mutant BRAF in Relapsed or Refractory Hairy-Cell Leukemia. N Engl J Med. 2015;373(18):1733–47. doi: 10.1056/NEJMoa1506583.
  37. Tiacci E, De Carolis L, Simonetti E, et al. Vemurafenib plus Rituximab in Refractory or Relapsed Hairy-Cell Leukemia. N Engl J Med. 2021;384(19):1810–23. doi: 10.1056/NEJMoa2031298.
  38. Bohn JP, Pircher A, Wanner D, et al. Low-dose Vemurafenib in hairy cell leukemia patients with active infection. Am J Hematol. 2019;94(6):E180–E182. doi: 10.1002/ajh.25474.
  39. Shenoi DP, Andritsos AL, Blachly JS. Classic hairy cell leukemia complicated by pancytopenia and severe infection: a report of 3 cases treated with vemurafenib. Blood Adv. 2019;3(2):116–8. doi: 10.1182/bloodadvances.2018027466.
  40. Dietrich S, Hullein S, Hundemer M, et al. Continued response off treatment after BRAF inhibition in refractory hairy cell leukemia. J Clin Oncol. 2013;31(19):e300–e303. doi: 10.1200/JCO.2012.45.9495.
  41. Robert C, Arnault JP, Mateus C. RAF inhibition and induction of cutaneous squamous cell carcinoma. Curr Opin Oncol. 2011;23(2):177–82. doi: 10.1097/CCO.0b013e3283436e8c.
  42. Zimmer L, Hillen U, Livingstone E, et al. Atypical melanocytic proliferations and new primary melanomas in patients with advanced melanoma undergoing selective BRAF inhibition. J Clin Oncol. 2012;30(19):2375–83. doi: 10.1200/JCO.2011.41.1660.