Сердечно-сосудистые осложнения иммунотерапии гематологических злокачественных опухолей (обзор литературы)

Г.Р. Гиматдинова1, О.Е. Данилова2, В.П. Кузьмин1, Г.И. Давыдкин1, Ю.В. Косталанова3, Д.А. Кудлай4, И.Л. Давыдкин2

1 ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России, ул. Чапаевская, д. 89, Самара, Российская Федерация, 443099

2 НИИ гематологии, трансфузиологии и интенсивной терапии СамГМУ, пр-т К. Маркса, д. 165Б, Самара, Российская Федерация, 443086

3 ГБУЗ «Самарский областной клинический онкологический диспансер», ул. Солнечная, д. 50, Самара, Российская Федерация, 443031

4 ФГБУ «ГНЦ институт иммунологии» ФМБА России, Каширское ш., д. 24, Москва, Российская Федерация, 115522

Для переписки: Гелия Рифкатовна Гиматдинова, ул. Чапаевская, д. 89, Самара, Российская Федерация, 443099; тел.: +7(919)809-68-56; e-mail: gimatdinova1995@icloud.com

Для цитирования: Гиматдинова Г.Р., Данилова О.Е., Кузьмин В.П. и др. Сердечно-сосудистые осложнения иммунотерапии гематологических злокачественных опухолей (обзор литературы). Клиническая онкогематология. 2023;16(4):407–12.

DOI: 10.21320/2500-2139-2023-16-4-407-412


РЕФЕРАТ

В клинической онкологии в целом лечение опухолевых заболеваний тесно связано с чрезвычайно актуальной проблемой нежелательных явлений, обусловленных противоопухолевыми препаратами. Среди побочных эффектов лидирующее место занимает кардиоваскулярная токсичность. Стратегия сдерживания развития сердечно-сосудистых осложнений, связанных с противоопухолевой лекарственной и клеточной терапией, предполагает раннюю диагностику изменений в сердечной мышце и сосудах еще на этапе субклинических проявлений нежелательных явлений. В настоящем обзоре литературы подвергнута анализу информация о побочных эффектах иммунотерапии гематологических злокачественных опухолей с фокусом на сердечно-сосудистых осложнениях. В обзоре подробно обсуждаются особенности кардиоваскулярных осложнений, обусловленных ингибиторами иммунных контрольных точек, CAR T-клеточными продуктами, биспецифическими антителами, а также иммуномодулирующими и антиангиогенными препаратами.

Ключевые слова: кардиотоксичность, иммунотерапия, онкология, гематология.

Получено: 3 апреля 2023 г.

Принято в печать: 30 августа 2023 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Totzeck M, Michel L, Lin Y, et al. Cardiotoxicity from chimeric antigen receptor-T cell therapy for advanced malignancies. Eur Heart J. 2022;43(20):1928–40. doi: 10.1093/eurheartj/ehac106.
  2. Asnani A. Cardiotoxicity of Immunotherapy: Incidence, Diagnosis, and Management. Curr Oncol Rep. 2018;20(6):44. doi: 10.1007/s11912-018-0690-1.
  3. Yasukawa M. Immunotherapy for hematological neoplasms. Rinsho Ketsueki. 2012;53(10):1759–67. doi: 10.11406/rinketsu.53.1759.
  4. Totzeck M, Schuler M, Stuschke M, et al. Cardio-oncology – strategies for management of cancer-therapy related cardiovascular disease. Int J Cardiol. 2019;280:163–75. doi: 10.1016/j.ijcard.2019.01.038.
  5. Moslehi JJ. Cardiovascular Toxic Effects of Targeted Cancer Therapies. N Engl J Med. 2016;375(15):1457–67. doi: 10.1056/NEJMra1100265.
  6. Rassaf T, Totzeck M, Backs J, et al. Onco-Cardiology: Consensus Paper of the German Cardiac Society, the German Society for Pediatric Cardiology and Congenital Heart Defects and the German Society for Hematology and Medical Oncology. Clin Res Cardiol. 2020;109(10):1197–222. doi: 10.1007/s00392-020-01636-7.
  7. Michel L, Helfrich I, Hendgen-Cotta UB, et al. Targeting early stages of cardiotoxicity from anti-PD1 immune checkpoint inhibitor therapy. Eur Heart J. 2022;43(4):316–29. doi: 10.1093/eurheartj/ehab430.
  8. Шубникова Е.В., Букатина Т.М., Вельц Н.Ю. и др. Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа: новые риски нового класса противоопухолевых средств. Безопасность и риск фармакотерапии. 2020;8(1):9–22. doi: 10.30895/2312-7821-2020-8-1-9-22.
    [Shubnikova EV, Bukatina TM, Velts NYu, et al. Immune checkpoint inhibitors: new risks of a new class of antitumour agents. Safety and Risk of Pharmacotherapy. 2020;8(1):9–22. doi: 10.30895/2312-7821-2020-8-1-9-22. (In Russ)]
  9. Лепик К.В. Ингибиторы иммунных контрольных точек в терапии лимфом. Клиническая онкогематология. 2018;11(4):303–12. doi: 10.21320/2500-2139-2018-11-4-303-312.
    [Lepik KV. Immune Checkpoint Inhibitors in the Treatment of Lymphomas. Clinical oncohematology. 2018;11(4):303–12. doi: 10.21320/2500-2139-2018-11-4-303-312. (In Russ)]
  10. Zarifa A, Lopez-Mattei J, Palaskas N, et al. Immune Checkpoint Inhibitor (ICI)-Related Cardiotoxicity. Adv Exp Med Biol. 2021;1342:377–87. doi: 10.1007/978-3-030-79308-1_15.
  11. Mahmood SS, Fradley MG, Cohen JV, et al. Myocarditis in Patients Treated with Immune Checkpoint Inhibitors. J Am Coll Cardiol. 2018;71(16):1755–64. doi: 10.1016/j.jacc.2018.02.037.
  12. Michel L, Totzeck M, Lehmann L, et al. Emerging role of immune checkpoint inhibitors and their relevance for the cardiovascular system. Herz. 2020;45(7):645–51. doi: 10.1007/s00059-020-04954-8.
  13. Patel R, Parikh R, Gunturu K, et al. Cardiotoxicity of Immune Checkpoint Inhibitors. Curr Oncol Rep. 2021;23(7):79. doi: 10.1007/s11912-021-01070-6.
  14. Dong M, Yu T, Zhang Z, et al. ICIs-Related Cardiotoxicity in Different Types of Cancer. J Cardiovasc Dev Dis. 2022;9(7):203. doi: 10.3390/jcdd9070203.
  15. Palaskas N, Lopez-Mattei J, Durand JB, et al. Immune Checkpoint Inhibitor Myocarditis: Pathophysiological Characteristics, Diagnosis, and Treatment. J Am Heart Assoc. 2020;9(2):e013757. doi: 10.1161/JAHA.119.013757.
  16. Brahmer JR, Lacchetti C, Schneider BJ, et al. Management of Immune-Related Adverse Events in Patients Treated with Immune Checkpoint Inhibitor Therapy: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline. J Clin Oncol. 2018;36(17):1714–68. doi: 10.1200/JCO.2017.77.6385
  17. Rassaf T, Totzeck M, Backs J, et al. Onkologische Kardiologie. Der Kardiologie. 2020;14:267–93. doi: 10.1007/s12181-020-00395-z.
  18. Bonaca MP, Olenchock BA, Salem JE, et al. Myocarditis in the Setting of Cancer Therapeutics: Proposed Case Definitions for Emerging Clinical Syndromes in Cardio-Oncology. Circulation. 2019;140(2):80–91. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.034497.
  19. Collet JP, Thiele H, Barbato E, et al. 2020 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation. Eur Heart J. 2021;42(14):1289–367. doi: 10.1093/eurheartj/ehaa575.
  20. Michel L, Rassaf T, Totzeck M. Biomarkers for the detection of apparent and subclinical cancer therapy-related cardiotoxicity. J Thorac Dis. 2018;10(Suppl 35):S4282–S4295. doi: 10.21037/jtd.2018.08.15.
  21. Thavendiranathan P, Zhang L, Zafar A, et al. Myocardial T1 and T2 Mapping by Magnetic Resonance in Patients with Immune Checkpoint Inhibitor-Associated Myocarditis. J Am Coll Cardiol. 2021;77(12):1503–16. doi: 10.1016/j.jacc.2021.01.050.
  22. Khunger A, Battel L, Wadhawan A, et al. New Insights into Mechanisms of Immune Checkpoint Inhibitor-Induced Cardiovascular Toxicity. Curr Oncol Rep. 2020;22(7):65. doi: 10.1007/s11912-020-00925-8.
  23. McDonagh TA, Metra M, Adamo M, et al. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. Eur Heart J. 2021;42(38):3599–726. doi: 10.1093/eurheartj/ehab368.
  24. Castrillon J, Eng C, Cheng F. Pharmacogenomics for immunotherapy and immune-related cardiotoxicity. Hum Mol Genet. 2020;29(R2):R186–R196. doi: 10.1093/hmg/ddaa137.
  25. Safi M, Ahmed H, Al-Azab M, et al. PD-1/PDL-1 Inhibitors and Cardiotoxicity; Molecular, Etiological and Management Outlines. J Adv Res. 2020;29:45–54. doi: 10.1016/j.jare.2020.09.006.
  26. Brumberger Z, Branch M, Klein M, et al. Cardiotoxicity risk factors with immune checkpoint inhibitors. Cardiooncology. 2022;8(1):3. doi: 10.1186/s40959-022-00130-5.
  27. Burns EA, Gentille C, Trachtenberg B, et al. Cardiotoxicity Associated with Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor T-Cell (CAR-T) Therapy: Recognition, Risk Factors, and Management. Diseases. 2021;9(1):20. doi: 10.3390/diseases9010020.
  28. Lefebvre B, Kang Y, Smith AM, et al. Cardiovascular effects of CAR T cell therapy. A retrospective study. JACC CardioOncol. 2020;2(2):193–203. doi: 10.1016/j.jaccao.2020.04.012.
  29. Le RQ, Li L, Yuan W, et al. FDA approval summary: tocilizumab for treatment of chimeric antigen receptor T cell-induced severe or life-threatening cytokine release syndrome. Oncologist. 2018;23(8):943–7. doi: 10.1634/theoncologist.2018-0028.
  30. Riegler LL, Jones GP, Lee DW. Current approaches in the grading and management of cytokine release syndrome after chimeric antigen receptor T-cell therapy. Ther Clin Risk Manag. 2019;15:323–35. doi: 10.2147/TCRM.S150524.
  31. Alvi R, Frigault M, Fradley M, et al. Cardiovascular Events Among Adults Treated with Chimeric Antigen Receptor T-Cells (CAR-T). J Am Coll Cardiol. 2019;74(25):3099–108. doi: 10.1016/j.jacc.2019.10.038.
  32. Dal’bo N, Patel R, Parikh R, et al. Cardiotoxicity of Contemporary Anticancer Immunotherapy. Curr Treat Options Cardiovasc Med. 2020;22(12):62. doi: 10.1007/s11936-020-00867-1.
  33. Gutierrez C, Rajendram P, Pastores S. Toxicities Associated with Immunotherapy and Approach to Cardiotoxicity with Novel Cancer Therapies. Crit Care Clin. 2021;37(1):47–67. doi: 10.1016/j.ccc.2020.08.003.
  34. Oved J, Barrett D, Teachey D. Cellular therapy: Immune-related complications. Immunol Rev. 2019;290(1):114–26. doi: 10.1111/imr.12768.
  35. Gardner R, Ceppi F, Rivers J, et al. Preemptive mitigation of CD19 CAR T-cell cytokine release syndrome without attenuation of antileukemic efficacy. Blood. 2019;134(24):2149–58. doi: 10.1182/blood.2019001463.
  36. Thakur A, Huang M, Lum L. Bispecific antibody-based therapeutics: Strengths and challenges. Blood Rev. 2018;32(4):339–47. doi: 10.1016/j.blre.2018.02.004.
  37. Jung J, Lee S, Yang D, et al. Efficacy and safety of blinatumomab treatment in adult Korean patients with relapsed/refractory acute lymphoblastic leukemia on behalf of the Korean Society of Hematology ALL Working Party. Ann Hematol. 2019;98(1):151–8. doi: 10.1007/s00277-018-3495-2.
  38. Tian Z, Liu M, Zhang Y, Wang X. Bispecific T cell engagers: an emerging therapy for management of hematologic malignancies. J Hematol Oncol. 2021;14(1):75. doi: 10.1186/s13045-021-01084-4.
  39. Stein-Merlob A, Ganatra S, Yang E. T-cell Immunotherapy and Cardiovascular Disease: Chimeric Antigen Receptor T-cell and Bispecific T-cell Engager Therapies. Heart Fail Clin. 2022;18(3):443–54. doi: 10.1016/j.hfc.2022.02.008.
  40. Darvishi B, Farahmand L, Jalili N, Majidzadeh-A K. Blinatumomab provoked fatal heart failure. Int Immunopharmacol. 2016;41:42–6. doi: 10.1016/j.intimp.2016.10.017.
  41. Piccolomo A, Schifone C, Strafella V, et al. Immunomodulatory Drugs in Acute Myeloid Leukemia Treatment. Cancers (Basel). 2020;12(9):2528. doi: 10.3390/cancers12092528.
  42. Chanan-Khan A, Miller K, Musial L, et al. Clinical efficacy of lenalidomide in patients with relapsed or refractory chronic lymphocytic leukemia: results of a phase II study. J Clin Oncol. 2006;24(34):5343–9. doi: 10.1200/JCO.2005.05.0401.
  43. Jacob R, Strati P, Palaskas N, et al. Lenalidomide-Induced Myocarditis, Rare But Possibly Fatal Toxicity of a Commonly Used Immunotherapy. JACC Case Rep. 2020;2(13):2095–100. doi: 10.1016/j.jaccas.2020.07.033.
  44. Bringhen S, Milan A, Ferri C, et al. Cardiovascular adverse events in modern myeloma therapy – Incidence and risks. A review from the European Myeloma Network (EMN) and Italian Society of Arterial Hypertension (SIIA). Haematologica. 2018;103(9):1422–32. doi: 10.3324/haematol.2018.191288.
  45. Das A, Dasgupta S, Gong Y, et al. Cardiotoxicity as an adverse effect of immunomodulatory drugs and proteasome inhibitors in multiple myeloma: A network meta-analysis of randomized clinical trials. Hematol Oncol. 2022;40(2):233–42. doi: 10.1002/hon.2959.
  46. Bojan A, Torok-Vistai T, Parvu A. Assessment and Management of Cardiotoxicity in Hematologic Malignancies. Dis Markers. 2021;2021:6616265. doi: 10.1155/2021/6616265.

Новые подходы к оценке сердечно-сосудистой токсичности у пациентов с гематологическими злокачественными опухолями (обзор литературы)

О.Е. Данилова, Г.Р. Гиматдинова, И.Л. Давыдкин, О.В. Терешина, В.Д. Сабанова, Г.И. Давыдкин

ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России, ул. Чапаевская, д. 89, Самара, Российская Федерация, 443099

Для переписки: Гелия Рифкатовна Гиматдинова, ул. Чапаевская, д. 89, Самара, Российская Федерация, 443099; тел.: +7(919)809-68-56; e-mail: gimatdinova1995@icloud.com

Для цитирования: Данилова О.Е., Гиматдинова Г.Р., Давыдкин И.Л. и др. Новые подходы к оценке сердечно-сосудистой токсичности у пациентов с гематологическими злокачественными опухолями (обзор литературы). Клиническая онкогематология. 2023;16(3):331–6.

DOI: 10.21320/2500-2139-2023-16-3-331-336


РЕФЕРАТ

Начиная с 2016 г. управление сердечно-сосудистыми осложнениями регламентируется рядом документов, которые основаны на рекомендациях Европейского общества кардиологов и регулярно обновляются. В настоящем обзоре литературы представлены алгоритмы диагностики и коррекции нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы, возникающих на фоне или после проведения противоопухолевой лекарственной терапии у пациентов с гематологическими злокачественными опухолями. Цель настоящей публикации заключается в анализе данных литературы, посвященных оптимизации ведения пациентов, находящихся на противоопухолевом лечении, возможностям по улучшению качества их жизни, а также снижению летальности от сердечно-сосудистых осложнений лекарственной терапии.

Ключевые слова: кардиотоксичность, кардиоонкология, онкология, сердечно-сосудистые осложнения, химиотерапия.

Получено: 14 января 2023 г.

Принято в печать: 3 июня 2023 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Статистические данные по заболеваемости в Российской Федерации (электронный документ). Доступно по: https://rosstat.gov.ru/ Ссылка активна на 12.04.2023.
    [Statistical data on morbidity in the Russian Federation (Internet). Available from: https://rosstat.gov.ru/ Accessed 04.2023. (In Russ)]
  2. Sung H, Ferlay J, Siegel R, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209–49. doi: 10.3322/caac.21660.
  3. Kalsbeek R, Mulder R, Skinner R. The Concept of Cancer Survivorship and Models for Long-Term Follow-Up. Front Horm Res. 2021;54:1–15. doi: 10.1159/000514693.
  4. Lancellotti P, Suter T, Lopez-Fernandez T, et al. Cardio-Oncology Services: rationale, organization, and implementation. Eur Heart J. 2019;40(22):1756–63. doi: 10.1093/eurheartj/ehy453.
  5. Gilchrist S, Barac A, Ades P. Cardio-Oncology Rehabilitation to Manage Cardiovascular Outcomes in Cancer Patients and Survivors: A Scientific Statement from the American Heart Association. Circulation. 2019;139(21):e997–e1012. doi: 10.1161/CIR.0000000000000679.
  6. Visseren F, Mach F, Smulders Y, et al. 2021 ESC Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. Eur Heart J. 2021;42(34):3227–337. doi: 10.1093/eurheartj/ehab484.
  7. Pareek N, Cevallos J, Moliner P, et al. Activity and outcomes of a cardio-oncology service in the United Kingdom-a five-year experience. Eur J Heart Fail. 2018;20(12):1721–31. doi: 10.1002/ejhf.1292.
  8. Herrmann J. Adverse cardiac effects of cancer therapies: cardiotoxicity and arrhythmia. Nat Rev Cardiol. 2020;17(8):474–502. doi: 10.1038/s41569-020-0348-1.
  9. Herrmann J. Vascular toxic effects of cancer therapies. Nat Rev Cardiol. 2020;17(8):503–22. doi: 10.1038/s41569-020-0347-2.
  10. Armenian S, Lacchetti C, Barac A, et al. Prevention and Monitoring of Cardiac Dysfunction in Survivors of Adult Cancers: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline. J Clin Oncol. 2017;35(8):893–911. doi: 10.1200/JCO.2016.70.5400.
  11. Curigliano G, Lenihan D, Fradley M, et al. Management of cardiac disease in cancer patients throughout oncological treatment: ESMO consensus recommendations. Ann Oncol. 2020;31(2):171–90. doi: 10.1016/j.annonc.2019.10.023.
  12. Lyon A, Dent S, Stanway S, et al. Baseline cardiovascular risk assessment in cancer patients scheduled to receive cardiotoxic cancer therapies: a position statement and new risk assessment tools from the Cardio-Oncology Study Group of the Heart Failure Association of the European Society of Cardiology in collaboration with the International Cardio-Oncology Society. Eur J Heart Fail. 2020;22(11):1945–60. doi: 10.1002/ejhf.1920.
  13. McDonagh T, Metra M, Adamo M, et al. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. Eur Heart J. 2021;42(36):3599–726. doi: 10.1093/eurheartj/ehab368.
  14. Caro-Codon J, Lopez-Fernandez T, Alvarez-Ortega C, et al. Cardiovascular risk factors during cancer treatment. Prevalence and prognostic relevance: insights from the CARDIOTOX registry. Eur J Prev Cardiol. 2022;29(6):859–68. doi: 10.1093/eurjpc/zwaa034.
  15. Koene R, Prizment A, Blaes A, et al. Shared Risk Factors in Cardiovascular Disease and Cancer. Circulation. 2016;133(11):1104–14. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.020406.
  16. Zamorano J, Gottfridsson C, Asteggiano R, et al. The cancer patient and cardiology. Eur J Heart Fail. 2020;22(12):2290–309. doi: 10.1002/ejhf.1985.
  17. Lopez-Sendon J, Alvarez-Ortega C, Aunon O, et al. Classification, prevalence, and outcomes of anticancer therapy-induced cardiotoxicity: the CARDIOTOX registry. Eur Heart J. 2020;41(18):1720–9. doi: 10.1093/eurheartj/ehaa006.
  18. Holtermann A, Marott J, Gyntelberg F, et al. Self-reported cardiorespiratory fitness: prediction and classification of risk of cardiovascular disease mortality and longevity—a prospective investigation in the Copenhagen City Heart Study. J Am Heart Assoc. 2015;4(1):e001495. doi: 10.1161/JAHA.114.001495.
  19. Wickramasinghe C, Ayers C, Das S, et al. Prediction of 30-year risk for cardiovascular mortality by fitness and risk factor levels: the Cooper Center Longitudinal Study. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2014;7(4):597–602. doi: 10.1161/CIRCOUTCOMES.113.000531.
  20. Pituskin E, Mackey J, Koshman S. Multidisciplinary Approach to Novel Therapies in Cardio-Oncology Research (MANTICORE 101-Breast): A Randomized Trial for the Prevention of Trastuzumab-Associated Cardiotoxicity. J Clin Oncol. 2017;35(8):870–7. doi: 10.1200/JCO.2016.68.7830.
  21. Lyon A, Lopez-Fernandez T, Couch LS, et al. 2022 ESC Guidelines on cardio-oncology developed in collaboration with the European Hematology Association (EHA), the European Society for Therapeutic Radiology and Oncology (ESTRO) and the International Cardio-Oncology Society (IC-OS). Eur Heart J. 2022;43(41):4229–361. doi: 10.1093/eurheartj/ehac244.
  22. NIH, National Cancer Institute, Department of Cancer Treatment and Diagnosis (Internet). Available from: https://ctep.cancer.gov/protocoldevelopment/electronic_applications/ctc.htm (accessed04.2023).
  23. Herrmann J, Yang E, Iliescu C, et al. Vascular Toxicities of Cancer Therapies: The Old and the New—An Evolving Avenue. Circulation. 2016;133(13):1272–89. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.018347.
  24. Ferdinandy P, Baczko I, Bencsik P, et al. Definition of hidden drug cardiotoxicity: paradigm change in cardiac safety testing and its clinical implications. Eur Heart J. 2019;40(22):1771–7. doi: 10.1093/eurheartj/ehy365.
  25. Lopez-Fernandez T, Garcia AM, Beltran AS, et al. Cardio-onco-hematology in clinical practice. Position paper and recommendations. Rev. Espanola Cardiol (Engl Ed). 2017;70(6):474–86. doi: 10.1016/j.rec.2016.12.041.
  26. Shah C, Moreb J. Cardiotoxicity due to targeted anticancer agents: a growing challenge. Ther Adv Cardiovasc Dis. 2019;13:1753944719843435. doi: 10.1177/1753944719843435.
  27. Lyman G, Carrier M, Ay C, et al. American Society of Hematology 2021 guidelines for management of venous thromboembolism: prevention and treatment in patients with cancer. Blood Adv. 2021;5(4):927–74. doi: 10.1182/bloodadvances.2020003442.
  28. Alexandre J, Salem J, Moslehi J, et al. Identification of anticancer drugs associated with atrial fibrillation: analysis of the WHO pharmacovigilance database. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. 2021;7(4):312–20. doi: 10.1093/ehjcvp/pvaa037.
  29. Liu J, Barac A, Thavendiranathan P, et al. Strain Imaging in Cardio-Oncology. JACC CardioOncol. 2020;2(5):677–89. doi: 10.1016/j.jaccao.2020.10.011.
  30. Eschenhagen T, Force T, Ewer M. Cardiovascular side effects of cancer therapies: a position statement from the Heart Failure Association of the European Society of Cardiology. Eur J Heart Fail. 2011;13(1):1–10. doi: 10.1093/eurjhf/hfq213.
  31. Lapinskas T, Hireche-Chikaoui H, Zieschang V, et al. Effect of comprehensive initial training on the variability of left ventricular measures using fast-SENC cardiac magnetic resonance imaging. Sci Rep. 2019;9(1):12223. doi: 10.1038/s41598-019-48685-1.
  32. Yancy C, Jessup M, Bozkurt B, et al. 2017 ACC/AHA/HFSA Focused Update of the 2013 ACCF/AHA Guideline for the Management of Heart Failure: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines and the Heart Failure Society of America. Circulation. 2017;136(6):e137–e161. doi: 10.1161/CIR.0000000000000509.
  33. Ghatalia P, Morgan C, Je Y, et al. Congestive heart failure with vascular endothelial growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors. Crit Rev Oncol Hematol. 2015;94(2):228–37. doi: 10.1016/j.critrevonc.2014.12.008.
  34. Buza V, Rajagopalan B, Curtis AВ. Cancer Treatment–Induced Arrhythmias. Focus on Chemotherapy and Targeted Therapies. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2017;10(8):e005443. doi:1161/CIRCEP.117.005443.
  35. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v6.0. National Cancer Institute, 2022 (Internet). Available from: https://ctep.cancer.gov/protocoldevelopment/electronic_applications/ctc.htm (accessed04.2023).
  36. Mrotzek S, Lena A, Hadzibegovic S, et al. Assessment of coronary artery disease during hospitalization for cancer treatment. Clin Res Cardiol. 2021;110(2):200–10. doi: 10.1007/s00392-020-01719-5.
  37. Asteggiano R, Aboyans V, Lee G, et al. Cardiology care delivered to cancer patients. Eur Heart J. 2020;41(2):205–6. doi: 10.1093/eurheartj/ehz935.
  38. Aktaa S, Batra G, Wallentin L, et al. European Society of Cardiology methodology for the development of quality indicators for the quantification of cardiovascular care and outcomes. Eur Heart J Qual Care Clin Outcomes. 2022;8(1):4–13. doi: 10.1093/ehjqcco/qcaa069.
  39. Когония Л.М., Русанов М.О., Шикина В.Е. Кардиотоксичность противоопухолевых препаратов и лучевой терапии у пациентов со злокачественными заболеваниями крови и сóлидными злокачественными новообразованиями. Онкогематология. 2022;17(3):127–36. doi: 10.17650/1818-8346-2022-17-3-127-136.
    [Kogoniya LM, Rusanov MO, Shikina VE. Cardiotoxicity of anticancer drugs and radiotherapy in patients with hematologic malignancies and solid tumors. Oncohematology. 2022;17(3):127–36. doi: 10.17650/1818-8346-2022-17-3-127-136. (In Russ)]
  40. Nabhan C, Krett N, Gandhi V, et al. Gemcitabine in hematologic malignancies. Curr Opin Oncol. 2001;13(6):514–21. doi: 10.1097/00001622-200111000-00015.
  41. Hilmi M, Ederhy S, Waintraub X, et al. Cardiotoxicity Associated with Gemcitabine: Literature Review and a Pharmacovigilance Study. Pharmaceuticals (Basel). 2020;13(10):325. doi: 10.3390/ph13100325.
  42. Hazam R, Taha A, Kimbugwe J, et al. Gemcitabine-Related Acute Coronary Syndrome. J Med Cases. 2020;11(1):30–3. doi: 10.14740/jmc3417.
  43. Salem J, Manouchehri A, Bretagne M, et al. Cardiovascular Toxicities Associated With Ibrutinib. J Am Coll Cardiol. 2019;74(13):1667–78. doi: 10.1016/j.jacc.2019.07.056.
  44. Francisco A, Alves D, David C, et al. Cardiotoxicity in Hematological Diseases: Are the Tyrosine Kinase Inhibitors Imatinib and Nilotinib Safe? Cardiovasc Toxicol. 2018;18(5):431–5. doi: 10.1007/s12012-018-9453-3.
  45. Singh AP, Umbarkar P, Tousif S, Lal H. Cardiotoxicity of the BCR-ABL1 tyrosine kinase inhibitors: Emphasis on ponatinib. Int J Cardiol. 2020;316:214–21. doi: 10.1016/j.ijcard.2020.05.077.
  46. Fradley M, Groarke J, Laubach J, et al. Recurrent cardiotoxicity potentiated by the interaction of proteasome inhibitor and immunomodulatory therapy for the treatment of multiple myeloma. Br J Haematol. 2018;180(2):271–5. doi: 10.1111/bjh.14970.
  47. Li W, Garcia D, Cornell F, et al. Cardiovascular and Thrombotic Complications of Novel Multiple Myeloma Therapies: A Review. JAMA Oncol. 2017;3(7):980–8. doi: 10.1001/jamaoncol.2016.3350.
  48. Gavazzoni M, Lombardi CМ, Vizzardi E, et al. Irreversible proteasome inhibition with carfilzomib as first line therapy in patients with newly diagnosed multiple myeloma: Early in vivo cardiovascular effects. Eur J Pharmacol. 2018;838:85–90. doi: 10.1016/j.ejphar.2018.09.014.
  49. Johnson D, Balko J, Compton M, et al. Fulminant Myocarditis with Combination Immune Checkpoint Blockade. N Engl J Med. 2016;375(18):1749–55. doi: 10.1056/NEJMoa1609214.
  50. Hu J, Florido R, Lipson E, et al. Cardiovascular toxicities associated with immune checkpoint inhibitors. Cardiovasc Res. 2019;115(5):854–68. doi: 10.1093/cvr/cvz026.
  51. Rubio-Infante N, Ramirez-Flores YА, Castillo EС, et al. Cardiotoxicity associated with immune checkpoint inhibitor therapy: a meta-analysis. Eur J Heart Fail. 2021;23(10):1739–47. doi: 10.1002/ejhf.2289.
  52. Nimwegen F, Schaapveld M, Cutter D, et al. Radiation Dose-Response Relationship for Risk of Coronary Heart Disease in Survivors of Hodgkin Lymphoma. J Clin Oncol. 2016;34(3):235–43. doi: 10.1200/JCO.2015.63.4444.

Современные аспекты ранней диагностики кардиотоксических осложнений лекарственной терапии в онкологии (обзор литературы)

Г.Р. Гиматдинова, О.Е. Данилова, И.Л. Давыдкин, Р.К. Хайретдинов, Л.А. Рогозина

ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет», ул. Чапаевская, д. 89, Самара, Российская Федерация, 443099

Для переписки: Гелия Рифкатовна Гиматдинова, ул. Чапаевская, д. 89, Самара, Российская Федерация, 443099; тел.: +7(919)809-68-56; e-mail: gimatdinova1995@icloud.com

Для цитирования: Гиматдинова Г.Р., Данилова О.Е., Давыдкин И.Л. и др. Современные аспекты ранней диагностики кардиотоксических осложнений лекарственной терапии в онкологии (обзор литературы). Клиническая онкогематология. 2022;15(1):107–13.

DOI: 10.21320/2500-2139-2022-15-1-107-113


РЕФЕРАТ

Анализу подвергнуты данные литературы, представленные в открытых достоверных медицинских источниках, о современных методах наиболее ранней диагностики кардиотоксических осложнений, в особенности в период их субклинических проявлений. Изучены возможности и трудности диагностики указанных осложнений с помощью предложенных методов на этапе субклинической дисфункции миокарда. Результаты анализа представлены в виде сравнительной таблицы с освещением положительных сторон и сложностей, возникающих в реальной клинической практике. Современные методы визуализации, отражающие состояние сердечной ткани и функциональные возможности миокарда, более точно характеризуют заданные параметры. Кроме того, они позволяют уловить минимальные изменения в сравнении со стандартной 3D-эхокардиографией с исследованием фракции выброса левого желудочка. Это служит основанием для внедрения в реальную клиническую практику более новых методов исследования кардиотоксичности.

Ключевые слова: кардиотоксичность, ПЭТ/КТ, ЭхоКГ, миокард, маркеры кардиотоксичности, сердечная недостаточность.

Получено: 5 августа 2021 г.

Принято в печать: 22 ноября 2021 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Bhagat A, Kleinerman ES. Anthracycline-Induced Cardiotoxicity: Causes, Mechanisms, and Prevention. Adv Exp Med Biol. 2020;1257:181–92. doi: 10.1007/978-3-030-43032-0_15.
  2. Ganatra S, Nohria A, Shah S, et al. Upfront dexrazoxane for the reduction of anthracycline-induced cardiotoxicity in adults with preexisting cardiomyopathy and cancer: a consecutive case series. Cardiooncology. 2019;5(1):1–12. doi: 10.1186/s40959-019-0036-7.
  3. Herrmann J. Adverse cardiac effects of cancer therapies: cardiotoxicity and arrhythmia. Nat Rev Cardiol. 2020;17(8):474–502. doi: 10.1038/s41569-020-0348-1.
  4. Asnani A. Cardiotoxicity of Immunotherapy: Incidence, Diagnosis, and Management. J Curr Oncol Rep. 2018;20(6):44. doi: 10.1007/s11912-018-0690-1.
  5. Graffagnino J, Kondapalli L, Arora G, et al. Strategies to Prevent Cardiotoxicity. J Curr Treat Options Oncol. 2020;21(4):32. doi: 10.1007/s11864-020-0722-6.
  6. Давыдкин И.Л., Наумова К.В., Осадчук А.М. и др. Кардиоваскулярная токсичность ингибиторов тирозинкиназы у пациентов с хроническим миелолейкозом. Клиническая онкогематология. 2018;11(4):378–87. doi: 10.21320/2500-2139-2018-11-4-378-387.
    [Davydkin IL, Naumova KV, Osadchuk AM, et al. Cardiovascular Toxicity of Tyrosine Kinase Inhibitors in Patients with Chronic Myeloid Leukemia. Clinical oncohematology. 2018;11(4):378–87. doi: 10.21320/2500-2139-2018-11-4-378-387. (In Russ)]
  7. ФГБОУ ВО «СамГМУ» Минздрава России. Протокол клинической апробации «Метод раннего выявления кардиотоксичности у больных с индолентными неходжкинскими лимфомами» от 04.2021 г. (электронный документ). Доступно по: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/055/517/original/2021-1-3_%D0%A1%D0%B0%D0%BC%D0%B0%D1%80%D1%81%D0%BA%D0%B8%D0%B9_%D0%93%D0%9C%D0%A3.pdf?1618911910. Ссылка активна на 15.09.2021.
    [Samara State Medical University. Clinical testing report “Method of early detection of cardiotoxicity in patients with indolent non-Hodgkin’s lymphomas” (Internet). Available from: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/055/517/original/2021-1-3_%D0%A1%D0%B0%D0%BC%D0%B0%D1%80%D1%81%D0%BA%D0%B8%D0%B9_%D0%93%D0%9C%D0%A3.pdf?1618911910. (accessed 09.2021) (In Russ)]
  8. Totzeck M, Mincu RI, Heusch G, Rassaf T. Heart failure from cancer therapy: can we prevent it? ESC Heart Fail. 2019;6(4):856–62. doi: 10.1002/ehf2.12493.
  9. Li X, Li Y, Zhangd T, et al. Role of cardioprotective agents on chemotherapy-induced heart failure: A systematic review and network meta-analysis of randomized controlled trials. Pharmacol Res. 2020;151:104577. doi: 10.1016/j.phrs.2019.104577.
  10. Oikonomou EK, Kokkinidis DG, Kampaktsis PN, et al. Assessment of Prognostic Value of Left Ventricular Global Longitudinal Strain for Early Prediction of Chemotherapy-Induced Cardiotoxicity. JAMA Cardiol. 2019;4(10):1007–18. doi: 10.1001/jamacardio.2019.2952.
  11. Cardinale D, Colombo A, Bacchiani G, et al. Early detection of anthracycline cardiotoxicity and improvement with heart failure therapy. Circulation. 2015;131(22):1981–8. doi: 1161/CIRCULATIONAHA.114.013777.
  12. Кузьмина Т.П., Давыдкин И.Л., Терешина О.В. и др. Кардиотоксичность и методы ее диагностики у пациентов гематологического профиля (обзор литературы). Сибирский научный медицинский журнал. 2019;39(1):34–42. doi: 10.15372/SSMJ
    [Kuzmina TP, Davydkin IL, Tereshina OV, et al. Cardiotoxicity and methods of its diagnosis in hematology patients (review). Siberian scientific medical journal. 2019;39(1):34–42. doi: 10.15372/SSMJ20190105. (In Russ)]
  13. Awadalla M, Hassan Z, Alvi R, Neilan T. Advanced imaging modalities to detect cardiotoxicity. J Curr Probl Cancer. 2018;42(4):386–96. doi: 10.1016/j.currproblcancer.2018.05.005.
  14. Cardinale D, Sandri MТ, Colombo A, et al. Prognostic value of troponin I in cardiac risk stratification of cancer patients undergoing high-dose chemotherapy. Circulation. 2004;109(22):2749–54. doi: 10.1161/01.CIR.0000130926.51766.CC.
  15. Berliner D, Beutel G, Bauersachs J. Echocardiography and biomarkers for the diagnosis of cardiotoxicity. HERZ. 2020;45(7):637–44. doi: 10.1007/s00059-020-04957-5.
  16. Cardinale D, Iacopo F, Cipolla CM. Cardiotoxicity of Anthracyclines. Front Cardiovasc Med. 2020;7:26. doi: 10.3389/fcvm.2020.00026.
  17. Caspi O, Aronson D. Surviving Cancer without a Broken Heart. Rambam Maimonides Med J. 2019;10(2):e0012. doi: 10.5041/RMMJ.10366.
  18. Bouhlel I, Chabchoub I, Hajri E, et al. Early screening of cardiotoxicity of chemotherapy by echocardiography and myocardial biomarkers. Tunis Med. 2020;98(12):1017–23.
  19. Dessalvi CC, Pepe A, Penna C, et al. Sex differences in anthracycline-induced cardiotoxicity: the benefits of estrogens. Heart Fail Rev. 2019;24(6):915–25. doi: 10.1007/s10741-019-09820-2.
  20. Seraphim A, Westwood M, Bhuva AN, et al. Advanced imaging modalities to monitor for cardiotoxicity. Curr Treat Options Oncol. 2019;20(9):73. doi: 1007/s11864-019-0672-z.
  21. Galan-Arriola C, Lobo M, Vilchez-Tschischke JP, et al. Serial Magnetic Resonance Imaging to Identify Early Stages of Anthracycline-Induced Cardiotoxicity. J Am Coll Cardiol. 2019;73(7):779–91. doi: 10.1016/j.jacc.2018.11.046.
  22. Benameur N, Arous Y, Ben Abdallah N, Kraiem T. Comparison Between 3D Echocardiography and Cardiac Magnetic Resonance Imaging (CMRI) in the Measurement of Left Ventricular Volumes and Ejection Fraction. Curr Med Imaging Rev. 2019;15(7):654–60. doi: 10.2174/1573405614666180815115756.
  23. Pellegrini L, Sileno S, D’Agostino M, et al. MicroRNAs in cancer treatment-induced cardiotoxicity. Cancers. 2020;12(3):704. doi: 3390/cancers12030704.
  24. Комиссарова С.М., Чакова Н.Н., Ринейская Н.М. и др. Генетические причины аритмического фенотипа некомпактной кардиомиопатии. Евразийский кардиологический журнал. 2021;2:62–9. doi: 38109/2225-1685-2021-2-62-69.
    [Komissarova SM, Chaikova NN, Rineyskaya NM, et al. Arrhythmic phenotype of non-compact cardiomyopathy. Eurasian heart journal. 2021;2:62–9. doi: 10.38109/2225-1685-2021-2-62-69. (In Russ)]
  25. Upshaw JN. The Role of Biomarkers to Evaluate Cardiotoxicity. Curr Treat Options Oncol. 2020;21(10):79. doi: 10.1007/s11864-020-00777-1.
  26. Gramatyka М, Sokol Radiation metabolomics in the quest of cardiotoxicity biomarkers: the review. Int J Radiat Biol. 2020;96(3):349–59. doi: 10.1080/09553002.2020.1704299.
  27. Plana J, Thavendiranathan P, Bucciarelli-Ducci C, Lancellotti Multi-Modality Imaging in the Assessment of Cardiovascular Toxicity in the Cancer Patient. JACC Cardiovasc Imaging. 2018;11(8):1173–86. doi: 10.1016/j.jcmg.2018.06.003.
  28. Kim J, Feller ED, Chen W, et al. FDG PET/CT for early detection and localization of left ventricular assist device infection: impact on patient management and outcome. JACC Cardiovasc Imaging. 2019;12(4):722–9. doi: 10.1016/j.jcmg.2018.01.024.
  29. Chen W, Jeudy Assessment of Myocarditis: Cardiac MR, PET/CT, or PET/MR? Curr Cardiol Rep. 2019;21(8):76. doi: 10.1007/s11886-019-1158-0.
  30. Tam M, Patel V, Weinberg R, et al. Diagnostic Accuracy of FDG PET/CT in Suspected LVAD Infections: A Case Series, Systematic Review, and Meta-Analysis. JACC Cardiovasc Imaging. 2020;13(5):1191– doi: 10.1016/j.jcmg.2019.04.024.
  31. Cuellar SLB, Palacio D, Benveniste M, et al. Pitfalls and Misinterpretations of Cardiac Findings on PET/CT Imaging: A Careful Look at the Heart in Oncology Patients. Curr Probl Diagn Radiol. 2019;48(2):172–83. doi: 10.1067/j.cpradiol.2018.02.002.
  32. Valenta I, Pacher P, Dilsizian V, Schindler Novel Myocardial PET/CT Receptor Imaging and Potential Therapeutic Targets. Curr Cardiol Rep. 2019;21(7):55. doi: 10.1007/s11886-019-1148-2.

Кардиоонкология и онкогематология: алгоритмы обследования, профилактика и лечение кардиотоксичности, направления реабилитации

Е.И. Емелина, Г.Е. Гендлин, И.Г. Никитин

ФГАОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, ул. Островитянова, д. 1, Москва, Российская Федерация, 117997

Для переписки: Елена Ивановна Емелина, канд. мед. наук, ул. Островитянова, д. 1, Москва, Российская Федерация, 117997; тел.: +7(916)412-59-78; e-mail: eei1210@mail.ru

Для цитирования: Емелина Е.И., Гендлин Г.Е., Никитин И.Г. Кардиоонкология и онкогематология: алгоритмы обследования, профилактика и лечения кардиотоксичности, направления реабилитации. Клиническая онкогематология. 2021;14(2):239–61.

DOI: 10.21320/2500-2139-2021-14-2-239-261


РЕФЕРАТ

Успех противоопухолевого лечения гематологических больных определяется не только эффективностью различных противоопухолевых препаратов, но и своевременной коррекций возникающих нежелательных эффектов, среди которых особое место занимают кардиологических осложнения, связанные как с уже имеющимися заболеваниями сердечно-сосудистой системы, так и с кардиотоксичностью цитостатических препаратов. Важную роль играет и нередкое отсутствие системного кардиологического обследования онкогематологических больных. Острота этой проблемы привела к созданию кардиоонкологических клиник, работа которых направлена на максимально тесное сотрудничество кардиологов со специалистами, занимающимися лекарственным противоопухолевым лечением. Гематологические пациенты представляют особую группу среди лиц, получающих противоопухолевое лечение. Возможности потенциальной излечимости от онкогематологического заболевания, достижения продолжительной МОБ-отрицательной ремиссии особенно остро ставит вопросы необратимых или отдаленных кардиологических осложнений, оказывающих непосредственное влияние на качество и продолжительность жизни пациентов. Кроме того, необходимость в ряде случаев длительного или пожизненного применения некоторых противоопухолевых препаратов, обладающих кардиотоксичностью, требует особого кардиологического наблюдения. Большое разнообразие кардиотоксических эффектов противоопухолевых препаратов, особенности клинических проявлений диктуют необходимость соблюдения четких алгоритмов кардиологического обследования для своевременного выявления и лечения сердечно-сосудистых осложнений. Имеющиеся к настоящему времени данные исследований и результаты междисциплинарной работы кардиологов и онкологов (онкогематологов) позволяют представить алгоритмы обследования, подходы к профилактике и лечению кардиотоксичности, а также реабилитации этих пациентов.

Ключевые слова: онкогематология, кардиоонкология, кардиотоксичность, противоопухолевые препараты, профилактика кардиологических нежелательных явлений, кардиоонкологическая реабилитация.

Получено: 19 ноября 2020 г.

Принято в печать: 10 февраля 2021 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Zamorano JL, Lancellotti P, Munoz DR, et al. 2016 ESC Position Paper on cancer treatments and cardiovascular toxicity developed under the auspices of the ESC Committee for Practice Guidelines. Eur Heart J. 2016;37(36):2768–801. doi: 10.1093/eurheartj/ehw211.
  2. Lyon AR, Dent S, Stanway S, et al. Baseline cardiovascular risk assessment in cancer patients scheduled to receive cardiotoxic cancer therapies: a position statement and new risk assessment tools from the Cardio-Oncology Study Group of the Heart Failure Association of the European Society of Cardiology in collaboration with the International Cardio-Oncology Society. Eur J Heart Fail. 2020;22(11):1945–60. doi: 10.1002/ejhf.1920.
  3. Curigliano G, Lenihan D, Fradley M, et al. Management of cardiac disease in cancer patients throughout oncological treatment: ESMO consensus recommendations. ESMO Guidelines Committee. Ann Oncol. 2020;31(2):171–90. doi: 10.1016/j.annonc.2019.10.023.
  4. S. Department of Health and Human Services, National Institutes of Health, National Cancer Institute. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). Version 5.0, 2017. Available from: https://ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/electronic_applications/docs/CTCAE_v5_Quick_Reference_8.5×11.pdf (accessed 10.02.2021).
  5. Кулиева А.А., Емелина Е.И., Гендлин Г.Е. и др. Сердечно-сосудистые осложнения терапии ингибиторами контрольных точек иммунитета. Качественная клиническая практика. 2019;4:55–65. doi: 10.1016/2588-0519-2019-4-55-65.
    [Kulieva AA, Emelina EI, Gendlin GE, et al. Cardiovascular complications of immune checkpoint inhibitors. Kachestvennaya klinicheskaya praktika. 2019;4:55–65. doi: 10.1016/2588-0519-2019-4-55-65. (In Russ)]
  6. Kim P, Zarifa A, Salih M, et al. Cardiotoxicity of FDA-approved immune checkpoint inhibitors: A rare but serious adverse event. J Immunother Precis Oncol. 2018;1(2):68–77. doi: 4103/JIPO.JIPO_15_18.
  7. Postow MA, Sidlow R, Hellmann MD. Immune-Related Adverse Events Associated with Immune Checkpoint Blockade. N Engl J Med. 2018;378(2):158–68. doi: 10.1056/NEJMra1703481.
  8. Шубникова Е.В., Букатина Т.М., Вельц Н.Ю. и др. Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа: новые риски нового класса противоопухолевых средств. Безопасность и риск фармакотерапии. 2020;8(1):9–22. doi: 10.30895/2312-7821-2020-8-1-9-22.
    [Shubnikova EV, Bukatina TM, Velts NYu, et al. Immune Response Checkpoint Inhibitors: New Risks of a New Class of Antitumor Agents. Safety and Risk of Pharmacotherapy. 2020;8(1):9–22. doi: 10.30895/2312-7821-2020-8-1-9-22. (In Russ)]
  9. Armand P. Immune checkpoint blockade in hematologic malignancies. Blood. 2015;125(22):3393–400. doi: 10.1182/blood-2015-02-567453.
  10. Лепик К.В. Ингибиторы иммунных контрольных точек в терапии лимфом. Клиническая онкогематология. 2018;11(4):303–12. doi: 10.21320/2500-2139-2018-11-4-303-312.
    [Lepik KV. Immune Checkpoint Inhibitors in the Treatment of Lymphomas. Clinical oncohematology. 2018;11(4):303–12. doi: 10.21320/2500-2139-2018-11-4-303-312. (In Russ)]
  11. Cardinale D, Colombo A, Sandri MT, et al. Prevention of High-Dose Chemotherapy-Induced Cardiotoxicity in High-Risk Patients by Angiotensin-Converting Enzyme Inhibition. Circulation. 2006;114(23):2474–81. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.635144.
  12. Gilchrist SC, Barac A, Ades PA, et al. Cardio-oncology rehabilitation to manage cardiovascular outcomes in cancer patients and survivors: a scientific statement from the American Heart Association. 2019;139(21):997–1012. doi: 10.1161/CIR.0000000000000679.
  13. Larsen CM, Mulvagh SL. Cardio-oncology: what you need to know now for clinical practice and echocardiography. Echo Res Pract. 2017;4(1):R33–R41. doi: 10.1530/ERP-17-0013.
  14. Maia TN, Araujo GB, Teixeira JA, et al. Cardiotoxicity of Doxorubicin Treatment and Physical Activity: A Systematic Review. Int J Cardiovasc Sci. 2017;30(1):70–80. doi: 10.5935/2359-4802.20170004.
  15. Fischetti F, Greco G, Cataldi S, et al. Effects of Physical Exercise Intervention on Psychological and Physical Fitness in Lymphoma Patients. 2019;55(7):379. doi: 10.3390/medicina55070379.
  16. Lenneman AJ, Wang L, Wigger M, et al. Heart transplant survival outcomes for adriamycin-dilated cardiomyopathy. Am J Cardiol. 2013;111(4):609–12. doi: 10.1016/j.amjcard.2012.10.048.

Кардиоваскулярная токсичность ингибиторов тирозинкиназы у пациентов с хроническим миелолейкозом

И.Л. Давыдкин1,2, К.В. Наумова1, А.М. Осадчук1, И.А. Золотовская1, О.Е. Данилова1, Т.Ю. Степанова1, О.В. Терешина1, Л.В. Лимарева3, А.С. Шпигель1, Т.П. Кузьмина1

1 ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России, ул. Чапаевская, д. 89, Самара, Российская Федерация, 443099

2 НИИ гематологии, трансфузиологии и интенсивной терапии СамГМУ, ул. Чапаевская, д. 89, Самара, Российская Федерация, 443099

3 Институт экспериментальной медицины и биотехнологий СамГМУ, ул. Чапаевская, д. 89, Самара, Российская Федерация, 443099

Для переписки: Ксения Викторовна Наумова, ул. Чапаевская, д. 89, Самара, Российская Федерация, 443099; тел.: +7(905)303-12-08; e-mail: senechka.naumova@rambler.ru

Для цитирования: Давыдкин И.Л., Наумова К.В., Осадчук А.М. и др. Кардиоваскулярная токсичность ингибиторов тирозинкиназы у пациентов с хроническим миелолейкозом. Клиническая онкогематология. 2018;11(4):378–87.

DOI: 10.21320/2500-2139-2018-11-4-378-387


РЕФЕРАТ

Настоящий обзор посвящен сердечно-сосудистым осложнениям у пациентов с хроническим миелолейкозом (ХМЛ) на фоне терапии ингибиторами тирозинкиназы (ИТК). Освещены современные представления о патогенезе кардиоваскулярной токсичности ИТК. Патофизиология сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) рассматривается в свете современных представлений о так называемом патофизиологическом континууме — совокупности процессов, которые развиваются на молекулярном и клеточном уровнях еще до появления клинической симптоматики указанных заболеваний. Кардиоваскулярная токсичность отдельных ИТК у пациентов с ХМЛ может вносить свой вклад в прогрессирование патофизиологических процессов. Изучение механизмов, которые лежат в основе сердечно-сосудистых осложнений ИТК, важно для выявления рисков их развития у каждого конкретного больного. Определение предикторов развития ССЗ при терапии ИТК может помочь разработать схему мониторинга состояния сердечно-сосудистой системы и безопасного ведения пациентов с учетом индивидуальных рисков, а также избежать тяжелых угрожающих жизни осложнений.

Ключевые слова: хронический миелолейкоз, ингибиторы тирозинкиназы, нежелательные явления, кардиотоксичность, сердечно-сосудистые события.

Получено: 14 мая 2018 г.

Принято в печать: 29 августа 2018 г.

Читать статью в PDF 


ЛИТЕРАТУРА

  1. Elliott P. Pathogenesis of cardiotoxicity induced by anthracyclines. Sem Oncol. 2006;33:2–7. doi: 10.1053/j.seminoncol.2006.04.020.

  2. Tokarska-Schlattner M, Zaugg M, Zuppinger C, et al. New insights into doxorubicin-induced cardiotoxicity: the critical role of cellular energetics. J Mol Cell Cardiol. 2006;41(3):389–405. doi: 10.1016/j.yjmcc.2006.06.009.

  3. Mellor HR, Bell AR, Valentin JP, Roberts RRA. Cardiotoxicity associated with targeting kinase pathways in cancer. Toxicol Sci. 2011;120(1):14–32. doi: 10.1093/toxsci/kfq378.

  4. Orphanos GS, Ioannidis GN, Ardavanis AG. Cardiotoxicity induced by tyrosine kinase inhibitors. Acta 2009;48(7):964–70. doi: 10.1080/02841860903229124.

  5. Baccarani M, Deininger MW, Rosti G, et European LeukemiaNet recommendations for the management of chronic myeloid leukemia: 2013. Blood. 2013;122(6):872–84. doi: 10.1182/blood-2013-05-501569.

  6. Moslehi JJ, Deininger M. Tyrosine kinase inhibitor-associated cardiovascular toxicity in chronic myeloid leukemia. J Clin Oncol. 2015;33(35):4210–8. doi: 10.1200/jco.2015.62.4718.

  7. Anhel N, Delgado DH, Lipton JH. Cardiovascular toxicities of BCR-ABL tyrosine kinase inhibitors in chronic myeloid leukemia: preventive strategies and cardiovascular surveillance. Vasc Health Risk Manage. 2017;13:293–303. doi: 10.2147/vhrm.s108874.

  8. Rix U, Hantschel O, Durnberger G, et al. Chemical proteomic profiles of the BCR-ABL inhibitors imatinib, nilotinib, and dasatinib reveal novel kinase and nonkinase targets. Blood. 2007;110(12):4055–63. doi: 10.1182/blood-2007-07-102061.

  9. Туркина А.Г., Челышева Е.Ю. Стратегия терапии хронического миелолейкоза: возможности и перспективы. Терапевтический архив. 2013;85(7):4–9.

    [Turkina AG, Chelysheva EYu. Therapeutic strategy for chronic myeloid leukemia: possibilities and prospects. Terapevticheskii arkhiv. 2013;85(7):4–9. (In Russ)]

  10. Laneuville P. When to Stop Tyrosine Kinase Inhibitors for the Treatment of Chronic Myeloid Leukemia. Curr Treat Opt 2018;19(3):15. doi: 10.1007/s11864-018-0532-2.

  11. Hughes TP, Ross DM. Moving treatment-free remission into mainstream clinical practice in CML. Blood. 2016;128(1):17–23. doi: 10.1182/blood-2016-01-694265.

  12. Etienne G, Guilhot J, Rea D, et al. Long-Term Follow-Up of the French Stop Imatinib (STIM1) Study in Patients With Chronic Myeloid Leukemia. J Clin Oncol. 2017;35(3):298–305. doi: 10.1200/JCO.2016.68.2914.

  13. Rea D, Nicolini FE, Tulliez M, et al. Discontinuation of dasatinib or nilotinib in chronic myeloid leukemia: interim analysis of the STOP 2G-TKI study. Blood. 2016;129(7):846–54. doi: 10.1182/blood-2016-09-742205.

  14. Hehlmann R. Research in the heart of hematology: chronic myeloid leukemia 2017. Haematologica. 2017;102(3):418–21. doi: 10.3324/haematol.2016.159848.

  15. Куликов С.М., Виноградова О.Ю., Челышева Е.Ю. и др. Заболеваемость хроническим миелолейкозом в 6регионах России по данным популяционного исследования 2009–2012 гг. Терапевтический архив. 2014;86(7):24–30.

    [Kulikov SM, Vinogradova OYu, Chelysheva EYu, et al. Incidence of chronic myeloid leukemia in 6 regions of Russia according to the data of the 2009–2012 population-based study. Terapevticheskii arkhiv. 2014;86(7):24–30. (In Russ)]

  16. Рабочая группа по онкологическим заболеваниям и сердечно-сосудистой токсичности Европейского общества кардиологов (ЕОК). Меморандум ESC по лечению онкологических заболеваний и сердечно-сосудистой токсичности, разработанный под эгидой комитета по практике ESC Российский кардиологический журнал. 2017;3(143):105–39. doi: 10.15829/1560-4071-2017-3-105-139.

    [The Task Force for cancer treatments and cardiovascular toxicity of the European Society of Cardiology (ESC). 2016 ESC position paper on cancer treatments and cardiovascular toxicity developed under the auspices of the ESC committee for practice guidelines. Russian Journal of Cardiology. 2017;3(143):105–39. doi: 10.15829/1560-4071-2017-3-105-139. (In Russ)]

  17. Steegmann JL, Baccarani M, Breccia M, et al. European LeukemiaNet recommendations for the management and avoidance of adverse events of treatment in chronic myeloid leukaemia. Leukemia. 2016;30(8):1648–71. doi: 10.1038/leu.2016.104.

  18. Kerkela R, Grazette L, Yacobi R, et al. Cardiotoxicity of the cancer therapeutic agent imatinib mesylate. Nat Med. 2006;12(8):908–16. doi: 10.1038/nm1446.

  19. Hochhaus A, Larson RA, Guilhot F, et al. Long-term outcomes of imatinib treatment for chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 2017;376(10):917–27. doi: 10.1056/nejmoa1609324.

  20. Gambacorti-Passerini С, Cortes JE, Lipton JH, et al. Safety of bosutinib versus imatinib in the phase 3 BELA trial in newly diagnosed chronic phase chronic myeloid leukemia. Am J Hematol. 2014;89(10):947–53. doi: 1002/ajh.23788.

  21. Cortes JE, Gambacorti-Passerini C, Deininger MW, et al. Bosutinib Versus Imatinib for Newly Diagnosed Chronic Myeloid Leukemia: Results From the Randomized BFORE Trial. J Clin Oncol. 2018;36(3):231–9. doi: 10.1200/jco.2017.74.7162.

  22. Cortes JE, Khoury HJ, Kantarjian H, et al. Long-term evaluation of cardiac and vascular toxicity in patients with Philadelphia chromosome-positive leukemias treated with bosutinib. Am J Hematol. 2016;91(6): 606–16. doi: 10.1002/ajh.24360.

  23. Montani D, Bergot E, Gunther S, et al. Pulmonary arterial hypertension in patients treated by dasatinib. Circulation. 2012;125(17):2128–37. doi: 10.1161/circulationaha.111.079921.

  24. Cortes JE, Saglio G, Kantarjian HM, et al. Final 5-year study results of DASISION: the dasatinib versus imatinib study in treatment-naive chronic myeloid leukemia patients trial. J Clin Oncol. 2016;34(20):2333–40. doi: 10.1200/jco.2015.64.8899.

  25. Shah NP, Rousselot P, Schiffer C, et al. Dasatinib in imatinib-resistant or -intolerant chronic-phase, chronic myeloid leukemia patients: 7-year follow-up of study CA180-034. Am J Hematol. 2016;91(9):869–74. doi: 10.1002/ajh.24423.

  26. Jeon Y-W, Lee S-E, Kim S-H, et al. Six-Year Follow-Up Of Dasatinib-Related Pulmonary Arterial Hypertension (PAH) For Chronic Myeloid Leukemia In Single Center. Blood. 2013;122(21):4017.

  27. Kong JH, Jeon Y-W, Lee S-E, et al. Long-Term Assessment of Dasatinib-Induced Pulmonary Arterial Hypertension in Chronic Myeloid Leukemia. Blood. 2014;124(21):5535.

  28. Рабочая группа по диагностике и лечению легочной гипертензии Европейского общества кардиологов (ESC) и Европейского общества пульмонологов (ERS). Рекомендации ESC/ERS по диагностике и лечению легочной гипертензии 2015. Российский кардиологический журнал. 2016;5(133):5–64. doi: 10.15829/1560-4071-2016-5-5-64.

    [The Joint Task Force for the Diagnosis and Treatment of Pulmonary Hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Respiratory Society (ERS). 2015 ESC/ERS guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. Russian Journal of Cardiology. 2016;5(133):5–64. doi: 10.15829/1560-4071-2016-5-5-64. (In Russ)]

  29. Aichberger KJ, Herndlhofer S, Schernthaner G-H, et al. Progressive peripheral arterial occlusive disease and other vascular events during nilotinib therapy in CML. Am J Hematol. 2011;86(7):533–9. doi: 10.1002/ajh.22037.

  30. Le Coutre P, Rea D, Abruzzese E, et al. Severe peripheral arterial disease during nilotinib therapy. J Nat Cancer Inst. 2011;103(17):1347–8. doi: 10.1093/jnci/djr292.

  31. Hochhaus A, Saglio G, Hughes TP, et al. Long-term benefits and risks of frontline nilotinib vs imatinib for chronic myeloid leukemia in chronic phase: 5-year update of the randomized ENESTnd trial. Leukemia. 2016;30(5):1044–54. doi: 10.1038/leu.2016.5.

  32. Cortes JE, Kantarjian H, Shah NP, et al. Ponatinib in refractory Philadelphia chromosome-positive leukemias. N Engl J Med. 2012;367(22):2075–88. doi: 10.1056/nejmoa1205127.

  33. Cortes JE, Kim D-W, Pinilla-Ibarz J. Ponatinib efficacy and safety in Philadelphia chromosome–positive leukemia: Final 5-year results of the phase 2 PACE trial. Blood. 2018:blood-2016-09-739086. doi: 10.1182/blood-2016-09-739086.

  34. Lipton JH, Chuah C, Guerci-Bresler A, et al. Ponatinib versus imatinib for newly diagnosed chronic myeloid leukaemia: an international, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2016;17(5):612–21. doi: 10.1016/s1470-2045(16)00080-2.

  35. Иклусиг® (инструкция по медицинскому применению). Австралия: Ariad Pharmaceuticals. Доступно по: http://lechimvizraile.ru/articles/iklusig_instruktsiya_po_primeneniyu/ Ссылка активна на 7.06.2018.

    [Iclusig® (package insert). Australia: Ariad Pharmaceuticals. Available from: http://lechimvizraile.ru/articles/iklusig_instruktsiya_po_primeneniyu/ (accessed 7.06.2018) (In Russ)]

  36. Dorer DJ, Knickerbocker RK, Baccarani M, et al. Impact of dose intensity of ponatinib on selected adverse events: multivariate analyses from a pooled population of clinical trial patients. Leuk Res. 2016;48:84–91. doi: 10.1016/j.leukres.2016.07.007.

  37. Dahlen T, Edgren G, Lambe M, et al. Cardiovascular events associated with use of tyrosine kinase inhibitors in chronic myeloid leukemia: a population-based cohort study. Ann Int Med. 2016;165(3):161–6. doi: 10.7326/m15-2306.

  38. Ross DM, Arthur C, Burbury K, et al. Chronic myeloid leukaemia and tyrosine kinase inhibitor therapy: assessment and management of cardiovascular risk factors. Int Med J. 2018;48(Suppl 2):5–13. doi: 10.1111/imj.13716.

  39. Douxfils J, Haguet H, Mullier F, et al. Association Between BCR-ABL Tyrosine Kinase Inhibitors for Chronic Myeloid Leukemia and Cardiovascular Events, Major Molecular Response, and Overall Survival A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Oncol. 2016;2(5):625–32. doi: 10.1001/jamaoncol.2015.5932.

  40. Haguet H, Douxfils J, Mullier F, et al. Risk of arterial and venous occlusive events in chronic myeloid leukemia patients treated with new generation BCR-ABL tyrosine kinase inhibitors: a systematic review and meta-analysis. Exp Opin Drug Safety. 2017;16(1):5–12. doi: 10.1080/14740338.2017.1261824.

  41. Zhang J, Yang PL, Gray NS. Targeting cancer with small molecule kinase inhibitors. Nat Rev Cancer. 2009;9(1):28–39. doi: 10.1038/nrc2559.

  42. Gschwind A, Fischer OM, Ullrich A. The discovery of receptor tyrosine kinases: targets for cancer therapy. Nat Rev Cancer. 2004;4(5):361–70. doi: 10.1038/nrc1360.

  43. Zuppinger C, Suter TM. Cancer therapy-associated cardiotoxicity and signaling in the myocardium. J Cardiovasc Pharmacol. 2010;56(2):141–6. doi: 10.1097/fjc.0b013e3181e0f89a.

  44. Зейфман А.А., Челышева Е.Ю., Туркина А.Г., Чилов Г.Г. Роль селективности ингибиторов тирозинкиназ в развитии побочных эффектов при терапии хронического миелолейкоза. Клиническая онкогематология. 2014;7(1):16–27.

    [Zeyfman AA, Chelysheva YeYu, Turkina AG, Chilov GG. Role of tyrosine-kinase inhibitor selectivity in development of adverse effects during treatment of chronic myeloid leukemia. Klinicheskaya onkogematologiya. 2014;7(1):16–27 (In Russ)]

  45. Bellinger AM, Arteaga CL, Force T, et al. Cardio-oncology. 2015;132(23):2248–58. doi: 10.1161/circulationaha.115.010484.

  46. Han MS, Chung KW, Cheon HG, et al. Imatinib mesylate reduces endoplasmic reticulum stress and induces remission of diabetes in db/db mice. 2009;58(2):329–36. doi: 10.2337/db08-0080.

  47. Iurlo A, Orsi E, Cattaneo D, et al. Effects of first- and second-generation tyrosine kinase inhibitor therapy on glucose and lipid metabolism in chronic myeloid leukemia patients: a real clinical problem? Oncotarget. 2015;6(32):33944–51. doi: 10.18632/oncotarget.5580.

  48. Alhawiti N, Burbury KL, Kwa FA, et al. The tyrosine kinase inhibitor, nilotinib potentiates a prothrombotic state. Thromb Res. 2016;145:54–64. doi: 10.1016/j.thromres.2016.07.019.

  49. Albrecht-Schgoer K, Huber K, Grebien F, et al. Nilotinib exerts direct proatherogenic and anti-angiogenic effects on vascular endothelial cells: a potential explanation for drug-induced vasculopathy in CML. Blood. 2013;122(21):257.

  50. Bair SM, Choueiri TK, Moslehi J. Cardiovascular complications associated with novel angiogenesis inhibitors: emerging evidence and evolving perspectives. Trends Cardiovasc Med. 2013;23(4):104–13. doi: 1016/j.tcm.2012.09.008.

  51. Садыкова Д.И. Современные подходы к диагностике и лечению легочной гипертензии. Практическая медицина. 2012;7(62):21–6.

    [Sadykova DI. Modern approaches to diagnostic and treatment of pulmonary hypertension. Prakticheskaya meditsina. 2012;7(62):21–6. (In Russ)]

  52. Godinas L, Guingabert C, Seferian A, et al. Tyrosine kinase inhibitors in pulmonary arterial hypertension: a double-edge sword? Semin Respir Crit Care Med. 2013;34(5):714–24. doi: 10.1055/s-0033-1356494.

  53. Morello F, Perino A, Hirsch E. Phosphoinositide 3-kinase signaling in the vascular system. Cardiovasc Res. 2009;82(2):261–71. doi: 10.1093/cvr/cvn325.

  54. Yang JC, Haworth L, Sherry RM, et al. A randomized trial of bevacizumab, an anti-vascular endothelial growth factor antibody, for metastatic renal cancer. N Engl J Med. 2003;349(5):427–34. doi: 10.1056/nejmoa021491.

  55. Verheul HM, Pinedo HM. Possible molecular mechanisms involved in the toxicity of angiogenesis inhibition. Nat Rev Cancer. 2007;7(6):475–85. doi: 10.1038/nrc2152.

  56. Dhaun N, Goddard J, Webb DJ. The endothelin system and its antagonism in chronic kidney disease. J Am Soc Nephrol. 2006;17(4):943–55. doi: 10.1681/asn.2005121256.

  57. Amiri F, Virdis A, Neves MF, et al. Endothelium-restricted overexpression of human endothelin-1 causes vascular remodeling and endothelial dysfunction. Circulation. 2004;110(15):2233–40. doi: 10.1161/01.cir.0000144462.08345.b9.

  58. Lankhorst S, Baelde HJ, Kappers MH, et al. Greater sensitivity of blood pressure than renal toxicity to tyrosine kinase receptor inhibition with sunitinib. Hypertension. 2015;66(3):543–9. doi: 10.1161/hypertensionaha.115.05435.

  59. Kostos L, Burbury K, Srivastava G, Prince HM. Gastrointestinal bleeding in a chronic myeloid leukaemia patient precipitated by dasatinib-induced platelet dysfunction: case report. Platelets. 2015;26(8):809–11. doi: 10.3109/09537104.2015.1049138.

  60. Quintas-Cardama A, Kantarjian H, Ravandi F, et al. Bleeding diasthesis in patients with chronic myelogenous leukaemia receiving dasatinib therapy. Cancer. 2009;115(11):2482–90. doi: 10.1002/cncr.24257.

  61. Quintas-Cardama A, Kantarjian H, O’Brien S, et al. Pleural effusion in patients with chronic myelogenous leukemia treated with dasatinib after imatinib failure. J Clin Oncol. 2007;25(25):3908–14. doi: 10.1200/jco.2007.12.0329.

  62. Poredos P, Jug B. The prevalence of peripheral arterial disease in high risk subject sand coronary or cerebrovascular patients. Angiology. 2007;58(3):309–15. doi: 10.1177/0003319707302494.

  63. Steg Ph, Bhatt DL, Wilson PWF, et al. One-year cardiovascular event rates in outpatients with atherothrombosis. JAMA. 2007;297(11):1197. doi: 10.1001/jama.297.11.1197.

  64. Giles FJ, le Coutre PD, Pinilla-Ibarz J, et al. Nilotinib in imatinib-resistant or imatinib-intolerant patients with chronic myeloid leukemia in chronic phase: 48-month follow-up results of a phase II study. Leukemia. 2013;27(1):107–12. doi: 10.1038/leu.2012.181.

  65. Agostino NM, Chinchilli VM, Lynch CJ, et al. Effect of the tyrosine kinase inhibitors (sunitinib, sorafenib, dasatinib, and imatinib) on blood glucose levels in diabetic and nondiabeticpatients in general clinical practice. J Oncol Pharm Pract. 2010;17(3):197–202. doi: 10.1177/1078155210378913.

  66. Lassila M, Allen TJ, Cao Z, et al. Imatinib attenuates diabetes-associated atherosclerosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2004;24(5):935–42. doi: 10.1161/01.atv.0000124105.39900.db.

  67. Hoffmann VS, Baccarani M, Hasford J, et al. The EUTOS population based registry: incidence and clinical characteristics of 2904 CML patients in 20 European Countries. 2015;29(6):1336–43. doi: 10.1038/leu.2015.73.

  68. Dzau VJ, Antman EM, Black HR, et al. The cardiovascular disease continuum: validated clinical evidence of improved patient outcomes. Part I: pathophysiology and clinical trial evidence risk factors through stable coronary artery disease. Circulation. 2006;114(25):2850–70. doi: 10.1161/circulationaha.106.655688.

  69. Daher IN, Daigle TR, Bhatia N, Durand J-B. The Prevention of Cardiovascular Disease In Cancer Survivors. Tex Heart Inst J. 2012;39(2):190–8.

  70. Brown S-A, Nhola L, Herrmann J. Cardiovascular toxicities of small molecule tyrosine kinase inhibitors: an opportunity for systems-based approaches. Clin Pharmacol Ther. 2016;101(1):65–80. doi: 10.1002/cpt.552.

  71. Kim TD, Rea D, Schwarz M, et al. Peripheral artery occlusive disease in chronic phase chronic myeloid leukemia patients treated with nilotinib or imatinib. 2013;27(6):1316–21. doi: 10.1038/leu.2013.70.

  72. Cortes JE, Kim D-W, Pinilla-Ibarz J, et al. A phase 2 trial of ponatinib in Philadelphia chromosome-positive leukemias. N Engl J Med. 2013;369(19):1783–96. doi: 10.1056/nejmoa1306494.

  73. Гусарова Г.А., Туркина А.Г. Артериальные события у больных хроническим миелолейкозом, получающих терапию ингибиторами тирозинкиназ 2-го поколения. Клиническая онкогематология. 2016;9(4):474–84. doi: 10.21320/2500-2139-2016-9-4-474-484.

    [Gusarova GA, Turkina AG. Arterial Events in Patients with Chronic Myeloid Leukemia Receiving Treatment with Second Generation Tyrosine Kinase Inhibitors. Clinical oncohematology. 2016;9(4):474–84. doi: 10.21320/2500-2139-2016-9-4-474-484. (In Russ)]

  74. Li W, Croce K, Steensma DP, et al. Vascular and metabolic implications of novel targeted cancer therapies. J Am Coll Cardiol. 2015;66(10):1160–78. doi: 10.1016/j.jacc.2015.07.025.

  75. Conroy RM, Pyorala K, Fitzgerald AP, et al. Estimation of ten-year risk of fatal cardiovascular disease in Europe: the SCORE project. Eur Heart J. 2003;24(11):987–1003. doi: 10.1016/s0195-668x(03)00114-3.

  76. Gerhard-Herman MD, Gornik HL, Barrett C, et al. 2016 AHA/ACC guideline on the management of patients with lower extremity peripheral artery disease: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on clinical practice guidelines. J Am Coll Cardiol. 2017;69(11):e71–e126. doi: 10.1016/j.jacc.2016.11.007.

  77. Овсянникова Е.Г., Попов Е.А., Давыдкин И.Л. и др. Современные аспекты диагностики, прогнозирования и лечения хронического миелолейкоза. Астраханский медицинский журнал. 2015;10(3):27–44.

    [Ovsyannikova EG, Popov EA, Davydkin IL, et al. Modern aspects of diagnosis, prognosis and treatment of chronic myeloid leukemia. Astrakhanskii meditsinskii zhurnal. 2015;10(3):27–44. (In Russ)]

  78. Jessup M, Abraham WT, Casey DE, et al. 2009 ACCF/AHA Guidelines for the Diagnosis and Management of heart failure in adults: a report of the American College of cardiology foundation/American heart association task force on practice guidelines: developed in collaboration with the International Society for heart and lung transplantation. Circulation. 2009;119(14):1977–2016. doi: 10.1161/circulationaha.109.192064.

  79. Granados-Principal S, Quiles JL, Ramirez-Tortosa CL, et al. New advances in molecular mechanisms and the prevention of adriamycin toxicity by antioxidant nutrients. Food Chem Toxicol. 2010;48(6):1425–38. doi: 10.1016/j.fct.2010.04.007.

  80. Wouters KA, Kremer LC, Miller TL, et al. Protecting against anthracycline-induced myocardial damage: a review of the most promising strategies. Br J Haematol. 2005;131(5):561–78. doi: 10.1111/j.1365-2141.2005.05759.x.

  81. Mohamed HE, El-Swefy SE, Hagar HH. The protective effect of glutathione administration on Adriamycin-induced acute cardiac toxicity in rats. Pharmacol Res. 2000;42(2):115–21. doi: 10.1006/phrs.1999.0630.

  82. van Leeuwen RWF, van Gelder T, Mathijssen RHJ, Jansman FGA. Drug–drug interactions with tyrosine-kinase inhibitors: a clinical perspective. Lancet Oncol. 2014;15(8):e315–e26. doi: 10.1016/s1470-2045(13)70579-5.

  83. Haouala A, Widmer N, Duchosal MA, et al. Drug interactions with the tyrosine kinase inhibitors imatinib, dasatinib, and nilotinib. Blood. 2011;117(8):e75–e87. doi: 10.1182/blood-2010-07-294330.

  84. Туркина А.Г., Зарицкий А.Ю., Шуваев В.А. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению хронического миелолейкоза. Клиническая онкогематология. 2017;10(3):294–316. doi: 10.21320/2500-2139-2017-10-3-294-316.

    [Turkina AG, Zaritskii AYu, Shuvaev VA, et al. Clinical Recommendations for the Diagnosis and Treatment of Chronic Myeloid Leukemia. Clinical oncohematology. 2017;10(3):294–316. doi: 10.21320/2500-2139-2017-10-3-294-316. (In Russ)]

  85. Poch MM, Sibai H, Deotare U, Lipton JH. Ponatinib in the therapy of chronic myeloid leukemia. Exp Rev Hematol. 2016;9(10):923–32. doi: 10.1080/17474086.2016.1232163.

  86. Breccia M, Pregno P, Spallarossa P, et al. Identification, prevention and management of cardiovascular risk in chronic myeloid leukaemia patients candidate to ponatinib: an expert opinion. Ann Hematol. 2016;96(4):549–58. doi: 10.1007/s00277-016-2820-x.

Биохимические маркеры кардиотоксичности высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток при злокачественных лимфопролиферативных заболеваниях

В.О. Саржевский, Д.С. Колесникова, В.Я. Мельниченко

ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, ул. Нижняя Первомайская, д. 70, Москва, Российская Федерация, 105203

Для переписки: Владислав Олегович Саржевский, канд. мед. наук, ул. Нижняя Первомайская, д. 70, Москва, Российская Федерация, 105203; тел.: +7(495)603-72-18; e-mail: vladsar@pochta.ru

Для цитирования: Саржевский В.О., Колесникова Д.С., Мельниченко В.Я. Биохимические маркеры кардиотоксичности высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток при злокачественных лимфопролиферативных заболеваниях. Клиническая онкогематология. 2016;9(4):465–73.

DOI: 10.21320/2500-2139-2016-9-4-465-473


РЕФЕРАТ

Введение. Высокодозная химиотерапия (ВДХТ) с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (аутоТГСК) является эффективным методом лечения пациентов с лимфомой Ходжкина и агрессивными неходжкинскими лимфомами в тех случаях, когда стандартная химиотерапия в сочетании с лучевой не приводит к выздоровлению. ВДХТ и аутоТГСК также служат одним из основным методом лечения множественной миеломы. Между тем токсические эффекты трансплантации, в т. ч. и кардиотоксичность, могут значительно ухудшать прогноз больных, получивших этот метод лечения.

Цель. Оценить динамику изменений биохимических маркеров кардиотоксичности (тропонина и N-терминального мозгового натрийуретического пропептида [NT-proBNP]) у пациентов со злокачественными лимфопролиферативными заболеваниями на фоне проведения ВДХТ и аутоТГСК.

Материалы и методы. В исследование включено 157 пациентов. Порог чувствительности методики при определении тропонина Т составлял 0,1 нг/мл, тропонина I — 0,001 нг/мл (высокочувствительный тропонин). Тропонин Т был определен у 56 больных, тропонин I — у 101. Концентрацию тропонинов исследовали до начала кондиционирования, в Д0, Д+7 и Д+12. Уровень NT-proBNP определяли до начала кондиционирования, в Д0 и Д+12.

Результаты. Повышение тропонина Т было зафиксировано у 2 (3,6 %) из 56 больных, тропонина I — у 27 (26,7 %) из 101 (< 0,01). У всех пациентов при поступлении в стационар уровень тропонинов был в пределах нормы. Тропонин Т повышался только в Д+7. Тропонин I повысился у 4 (4 %) больных в Д0, у 17 (16,8 %) — в Д+7 и у 11 (10,9 %) — в Д+12. Медиана концентрации тропонина I составила 0,215 нг/мл после окончания ВДХТ, 0,74 нг/мл в Д+7 и 0,21 нг/мл в Д+12. Ни у кого из пациентов не было данных за острый инфаркт миокарда. Значение NT-proBNP у большинства больных при поступлении в стационар было нормальным (медиана 97,2 пг/мл). Ситуация значимо менялась после окончания кондиционирования: показатель у большинства пациентов уже почти в 2 раза превышал норму (медиана 240,6 пг/мл). Дальнейший рост показателя регистрировался в Д+12 (медиана 272,6 пг/мл). Значимые отличия (< 0,05) по уровню пептида были получены при сравнении значений в точках «до кондиционирования» и Д0, «до кондиционирования» и Д+12.

Заключение. Полученные в исследовании данные подтверждают значимое влияние ВДХТ и аутоТГСК на сердечно-сосудистую систему пациентов со злокачественными лимфопролиферативными заболеваниями. Необходимы дальнейшие исследования с целью уточнить прогностическую значимость выявленных нарушений в отношении поздней кардиотоксичности, в частности хронической застойной недостаточности.


Ключевые слова: высокодозная химиотерапия, аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, кардиотоксичность, тропонин, NT-proBNP.

Получено: 13 июня 2016 г.

Принято в печать: 14 июня 2016 г.

Читать статью в PDFpdficon


ЛИТЕРАТУРА

  1. Blay J, Gomez F, Sebban C, et al. The International Prognostic Index correlates to survival in patients with aggressive lymphoma in relapse: analysis of the PARMA trial. Parma Group. Blood. 1998;92(10):3562–8.
  2. Schmitz N, Pfistner B, Sextro M, et al. Aggressive conventional chemotherapy compared with high-dose chemotherapy with autologous haemopoietic stem-cell transplantation for relapsed chemosensitive Hodgkin’s disease: a randomised trial. Lancet. 2002;359(9323):2065–71. doi: 10.1016/s0140-6736(02)08938-9.
  3. NCCN Guidelines Version 3.2016, Non-Hodgkin’s lymphomas. pр. 56, 65. [Internet] Available from: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/nhl.pdf (accessed 14.06.2016).
  4. NCCN Guidelines Version 2.2016, Hodgkin lymphoma. pp. 20 [Internet]. Available from: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/hodgkins.pdf (accessed 14.06.2016).
  5. Cazin B, Gorin NC, Laporte JP, et al. Cardiac complications after bone marrow transplantation. A report on a series of 63 consecutive transplantations. Cancer. 1986;57(10):2061–9. doi: 10.1002/1097-0142(19860515)57:10<2061::aid-cncr2820571031>3.0.co;2-h.
  6. Murdych T, Weisdorf DJ. Serious cardiac complications during bone marrow transplantation at the University of Minnesota, 1977–1997. Bone Marrow Transplant. 2001;28(3):283–7. doi: 10.1038/sj.bmt.1703133.
  7. Majhail NS, Rizzo JD, Lee SJ, et al. Recommended screening and preventive practices for long-term survivors after hematopoietic cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 2012;47(3):337–41. doi: 10.1038/bmt.2012.5.
  8. Chi AK, Soubani AO, White AC, et al. An update on pulmonary complications of hematopoietic stem cell transplantation. Chest. 2013;144(6):1913–22. doi: 10.1378/chest.12-1708.
  9. Chow EJ, Wong K, Lee SJ, et al. Late cardiovascular complications after hematopoietic cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2014;20(6):794–800. doi: 10.1016/j.bbmt.2014.02.012.
  10. Cardinale D, Sandri MT, Martinoni A, et al. Left ventricular dysfunction predicted by early troponin I release after high-dose chemotherapy. J Am Coll Cardiol. 2000;36(2):517–22. doi: 10.1016/S1062-1458(00)00186-0.
  11. Cardinale D, Sandri MT, Martinoni A, et al. Myocardial injury revealed by plasma troponin I in breast cancer treated with high-dose chemotherapy. Ann Oncol. 2002;13(5):710–5. doi: 10.1093/annonc/mdf170.
  12. Sandri MT, Cardinale D, Zorzino L, et al. Minor increases in plasma troponin I predict decreased left ventricular ejection fraction after high-dose chemotherapy. Clin Chem. 2003;49(2):248–52. doi: 10.1373/49.2.248.
  13. Auner HW, Tinchon C, Linkesch W, et al. Prolonged monitoring of troponin T for the detection of anthracycline cardiotoxicity in adults with hematological malignancies. Ann Hematol. 2003;82(4):218–22.
  14. Cardinale D, Sandri MT, Colombo A, et al. Prognostic value of troponin I in cardiac risk stratification of cancer patients undergoing high-dose chemotherapy. Circulation. 2004;109(22):2749–54. doi: 10.1161/01.cir.0000130926.51766.cc.
  15. Lipshultz SE, Rifai N, Dalton VM, et al. The effect of dexrazoxane on myocardial injury in doxorubicin-treated children with acute lymphoblastic leukemia. N Engl J Med. 2004;351(2):145–53. doi: 10.1056/nejmoa035153.
  16. Kilickap S, Barista I, Akgul E, et al. cTnT can be a useful marker for early detection of anthracycline cardiotoxicity. Ann Oncol. 2005;16(5):798–804. doi: 10.1093/annonc/mdi152.
  17. Lipshultz SE, Rifai N, Sallan SE, et al. Predictive value of cardiac troponin T in pediatric patients at risk for myocardial injury. Circulation. 1997;96(8):2641–8. doi: 10.1161/01.cir.96.8.2641.
  18. Suzuki T, Hayashi D, Yamazaki T, et al. Elevated B-type natriuretic peptide levels after anthracycline administration. Am Heart J. 1998;136(2):362–3. doi: 10.1053/hj.1998.v136.89908.
  19. Nousiainen T, Jantunen E, Vanninen E, et al. Acute neurohumoral and cardiovascular effects of idarubicin in leukemia patients. Eur J Haematol. 1998; 61(5):347–53. doi: 10.1111/j.1600-0609.1998.tb01099.x.
  20. Snowden JA, Hill GR, Hunt P, et al. Assessment of cardiotoxicity during haemopoietic stem cell transplantation with plasma brain natriuretic peptide. Bone Marrow Transplant. 2000;26(3):309–13. doi: 10.1038/sj.bmt.1702507.
  21. Chung T, Lim W-C, Sy R, et al. Subacute cardiac toxicity following autologous haematopoietic stem cell transplantation in patients with normal cardiac function. Heart. 2008;94(7):911–8. doi: 10.1136/hrt.2007.123299.
  22. Horacek JM, Pudil R, Tichy M, et al. Biochemical markers and assessment of cardiotoxicity during preparative regimen and hematopoietic cell transplantation in acute leukemia. Exp Oncol. 2007;29(3):243–7.
  23. Masuko M, Ito M, Kurasaki T, et al. Plasma brain natriuretic peptide during myeloablative stem cell transplantation. Intern Med. 2007;46(9):551–5. doi: 10.2169/internalmedicine.46.6188.
  24. Zver S, Zadnik V, Bunc M, et al. Cardiac toxicity of high-dose cyclophosphamide in patients with multiple myeloma undergoing autologous hematopoietic stem cell transplantation. Int J Hematol. 2007;85(5):408–14. doi: 10.1532/ijh97.e0620.

 

Кардиотоксичность высокодозной химиотерапии и аутологичной трансплантации костного мозга при онкогематологических заболеваниях

В.О. Саржевский, Д.С. Колесникова, В.Я. Мельниченко, В.П. Тюрин

ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова» МЗ РФ, Москва, Российская Федерация


РЕФЕРАТ

В обзоре представлены современные данные, касающиеся кардиотоксичности высокодозной химиотерапии и аутологичной трансплантации костного мозга (периферических кроветворных стволовых клеток) при онкогематологических заболеваниях. Дана подробная информация о методах исследования, используемых для оценки кардиотоксичности, представлены клинические особенности кардиальных осложнений на всех этапах проведения трансплантации (мобилизация, кондиционирование, ранний посттрансплантационный период) и в более поздние сроки после окончания лечения. Приведены подходы к профилактике и лечению кардиотоксичности у данной категории больных.


Ключевые слова: кардиотоксичность, высокодозная химиотерапия, аутологичная трансплантация костного мозга.

Читать статью в PDFpdficon


ЛИТЕРАТУРА

  1. Phillips G.L., Reece D.E. Clinical studies of autologous bone marrow transplantation in Hodgkin’s disease. Clin. Haematol. 1986; 15(1): 151–66.
  2. Appelbaum F.R., Sullivan K.M., Buckner C.D. et al. Treatment of malignant lymphoma in 100 patients with chemotherapy, total body irradiation, and marrow transplantation. J. Clin. Oncol. 1987; 5(9): 1340–7.
  3. Cazin B., Gorin N.C., Laporte J.P. et al. Cardiac complications after bone marrow transplantation. A report on a series of 63 consecutive transplantations. Cancer 1986; 57(10): 2061–9.
  4. Goldberg M.A., Antin J.H., Guinan E.C. et al. Cyclophosphamide cardiotoxicity: an analysis of dosing as a risk factor. Blood 1986; 68(5): 1114–8.
  5. Murdych T., Weisdorf D.J. Serious cardiac complications during bone marrow transplantation at the University of Minnesota, 1977–1997. Bone Marrow Transplant. 2001; 28(3): 283–7.
  6. Dolci A., Dominici R., Cardinale D. et al. Biochemical markers for prediction of chemotherapy-induced cardiotoxicity: systematic review of the literature and recommendations for use. Am. J. Clin. Pathol. 2008; 130(5): 688–95.
  7. Cardinale D., Sandri M.T., Martinoni A. et al. Left ventricular dysfunction predicted by early troponin I release after high-dose chemotherapy. J. Am. Coll. Cardiol. 2000; 36(2): 517–22.
  8. Cardinale D., Sandri M.T., Colombo A. et al. Prognostic value of troponin I in cardiac risk stratification of cancer patients undergoing high-dose chemotherapy. Circulation 2004; 109(22): 2749–54.
  9. Chung T., Lim W.C., Sy R. et al. Subacute cardiac toxicity following autologous haematopoietic stem cell transplantation in patients with normal cardiac function. Heart 2008; 94(7): 911–8.
  10. Horacek J.M., Pudil R., Tichy M. et al. Biochemical markers and assessment of cardiotoxicity during preparative regimen and hematopoietic cell transplantation in acute leukemia. Exp. Oncol. 2007; 29(3): 243–7.
  11. Auner H.W., Tinchon C., Linkesch W. et al. Prolonged monitoring of troponin T for the detection of anthracycline cardiotoxicity in adults with hematological malignancies. Ann. Hematol. 2003; 82(4): 218–22.
  12. Cardinale D., Colombo A., Sandri M.T. et al. Prevention of high-dose chemotherapy-induced cardiotoxicity in high-risk patients by angiotensinconverting enzyme inhibition. Circulation 2006; 114(23): 2474–81.
  13. Кардиология. Национальное руководство: краткое издание. Под ред. Ю.Н. Беленкова, Р.Г. Оганова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. [Kardiologiya. Natsionalnoye rukovodstvo: kratkoye izdaniye. Pod red. Yu.N. Belenkova, R.G. Oganova (Cardiology. National manual: brief edition. Ed. by Yu.N. Belenkova and R.G. Oganova). M.: GEOTAR-Media, 2012.]
  14. Suzuki T., Hayashi D., Yamazaki T. et al. Elevated B-type natriuretic peptide levels after anthracycline administration. Am. Heart J. 1998; 136(2): 362–3.
  15. Nousiainen T., Jantunen E., Vanninen E. et al. Acute neurohumoral and cardiovascular effects of idarubicin in leukemia patients. Eur. J. Haematol. 1998; 61(5): 347–53.
  16. Snowden J.A., Hill G.R., Hunt P. et al. Assessment of cardiotoxicity during haemopoietic stem cell transplantation with plasma brain natriuretic peptide. Bone Marrow Transplant. 2000; 26(3): 309–13.
  17. Masuko M., Ito M., Kurasaki T. et al. Plasma brain natriuretic peptide during myeloablative stem cell transplantation. Intern. Med. 2007; 46(9): 551–5.
  18. Zver S., Zadnik V., Bunc M. et al. Cardiac toxicity of high-dose cyclophosphamide in patients with multiple myeloma undergoing autologous hematopoietic stem cell transplantation. Int. J. Hematol. 2007; 85(5): 408–14.
  19. Kupari M., Volin L., Suokas A. et al. Cardiac involvement in bone marrow transplantation: electrocardiographic changes, arrhythmias, heart failure and autopsy findings. Bone Marrow Transplant. 1990; 5(2): 91–8.
  20. Styler M.J., Topolsky D.L., Crilley P.A. et al. Transient high grade heart block following autologous bone marrow infusion. Bone Marrow Transplant. 1992; 10(5): 435–8.
  21. Munker R., Lazarus H. M., Atkinson K. The BMT Data Book, 2nd ed. Cambridge: Cambridge University Press, 2009: 237.
  22. Pihkala J., Saarinen U.M., Lundstrom U. et al. Effects of bone marrow transplantation on myocardial function in children. Bone Marrow Transplant. 1994; 13(2): 149–55.
  23. Zver S., Zadnik V., Cernelc P. et al. Cardiac toxicity of high-dose cyclophosphamide and melphalan in patients with multiple myeloma treated with tandem autologous hematopoietic stem cell transplantation. Int. J. Hematol. 2008; 88(2): 227–36.
  24. Минимальные клинические рекомендации Европейского общества медицинской онкологии (ESMO). М., 2010: 428. [Minimalnye klinicheskiye rekomendatsii Yevropeyskogo obshchestva meditsinskoy onkologii (ESMO) (Minimal clinical recommendations of European Society for Medical Oncology (ESMO)). M., 2010: 428.]
  25. Nagueh S.F., Sua H., Kopelen H.A. et al. Hemodynamic determinants of the mitral annulus diastolic velocities by tissue Doppler. J. Am. Coll. Cardiol. 2001; 37: 278–85.
  26. Шкляева А.В. Ультразвуковая оценка функционального состояния левого желудочка сердца при высокодозной немиелоаблативной химиотерапии у больных злокачественными лимфомами: Автореф. дис. ¼ канд. мед. наук. Обнинск, 2011.
  27. [Shklyayeva A.V. Ultrazvukovaya otsenka funktsionalnogo sostoyaniya levogo zheludochka serdtsa pri vysokodoznoy nemiyeloablativnoy khimioterapii u bolnykh zlokachestvennymi limfomami: Avtoref. dis. ¼ kand. med. nauk (Ultrasound evaluation of left ventricle function during high-dose nonmyeloablative chemotherapy in patients with malignant lymphomas. Author’s summary of dissertation for the degree of PHD). Obninsk, 2011.]
  28. Kuittinen T., Husso-Saastamoinen M., Sipola P. et al. Very acute cardiac toxicity during BEAC chemotherapy in non-Hodgkin’s lymphoma patients undergoing autologous stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 2005; 36(12): 1077–82.
  29. Bosch X., Esteve J., Sitges M. et al. Prevention of chemotherapy-induced left ventricular dysfunction with enalapril and carvedilol: rationale and design of the OVERCOME trial. J. Card. Fail. 2011; 17(8): 643–8.
  30. Gustavsson A., Eskilsson J., Landberg T. et al. Late cardiac effects after mantle radiotherapy in patients with Hodgkin’s disease. Ann. Oncol. 1990; 1: 355–63.
  31. Girinsky T., Cordova A., Rey A. et al. Thallium-201 scintigraphy is not predictive of late cardiac complications in patients with Hodgkin’s disease treated with mediastinal radiation. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2000; 48: 1503–6.
  32. Glanzmann C., Kaufmann P., Jenni R. et al. Cardiac risk after mediastinal irradiation for Hodgkin’s disease. Radiother. Oncol. 1998; 46: 51–62.
  33. Salloum E., Jillella A.P., Nadkarni R. et al. Assessment of pulmonary and cardiac function after high dose chemotherapy with BEAM and peripheral blood progenitor cell transplantation. Cancer 1998; 82(8): 1506–12.
  34. Hertenstein B., Stefanic M., Schmeiser T. et al. Cardiac toxicity of bone marrow transplantation: predictive value of cardiologic evaluation before transplant. J. Clin. Oncol. 1994; 12(5): 998–1004.
  35. Herbay A., Dorken B., Mall G. et al. Cardiac damage in autologous bone marrow transplant patients: an autopsy study. Cardiotoxic pretreatment as a major risk factor. Klin. Wochenschr. 1988; 66(23): 1175–81.
  36. Bearman S.I., Petersen F.B., Schor R.A. et al. Radionuclide ejection fractions in the evaluation of patients being considered for bone marrow transplantation: risk for cardiac toxicity. Bone Marrow Transplant. 1990; 5(3): 173–7.
  37. Lehmann S., Isberg B., Ljungman P. et al. Cardiac systolic function before and after hematopoietic stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 2000; 26(2): 187–92.
  38. Armenian S.H., Sun C.L., Shannon T. et al. Incidence and predictors of congestive heart failure after autologous hematopoietic cell transplantation. Blood 2011; 118(23): 6023–9.
  39. Schouten H.C., Maragos D., Vose J. et al. Diabetes mellitus or an impaired glucose tolerance as a potential complicating factor in patients treated with high-dose therapy and autologous bone marrow transplantation. Bone Marrow Transplant. 1990; 6(5): 333–5.
  40. Atkinson K. (ed.) Clinical Bone Marrow and Blood Stem Cell Transplantation, 3rd ed. Cambridge: Cambridge University Press, 2000: 1111.
  41. Stillwell E.E., Wessler J.D., Rebolledo B.J. et al. Retrospective outcome data for hematopoietic stem cell transplantation in patients with concurrent coronary artery disease. Biol. Blood Marrow Transplant. 2011; 17(8): 1182–6.
  42. Tyndall A., Passweg J., Gratwohl A. Haemopoietic stem cell transplantation in the treatment of severe autoimmune diseases 2000. Ann. Rheum. Dis. 2001; 60(7): 702–7.
  43. Eckman P.M., Bertog S.C., Wilson R.F. et al. Ischemic cardiac complications following G-CSF. Catheter. Cardiovasc. Interv. 2010; 76(1): 98–101.
  44. Nakane T., Nakamae H., Koh H. et al. Heart rate variability during and after peripheral blood stem cell leukapheresis in autologous transplant patients and allogeneic transplant donors. Int. J. Hematol. 2010; 91(3): 478–84.
  45. Ulrickson M., Aldridge J., Kim H.T. et al. Busulfan and cyclophosphamide (Bu/Cy) as a preparative regimen for autologous stem cell transplantation in patients with non-Hodgkin lymphoma: a single-institution experience. Biol. Blood Marrow Transplant. 2009; 15(11): 1447–54.
  46. Reece D.E., Nevill T.J., Sayegh A. et al. Regimen-related toxicity and non-relapse mortality with high-dose cyclophosphamide, carmustine (BCNU) and etoposide (VP16–213) (CBV) and CBV plus cisplatin (CBVP) followed by autologous stem cell transplantation in patients with Hodgkin’s disease. Bone Marrow Transplant. 1999; 23(11): 1131–8.
  47. Rosenthal M.A., Grigg A.P., Sheridan W.P. High dose busulphan/cyclophosphamide for autologous bone marrow transplantation is associated with minimal non-hemopoietic toxicity. Leuk. Lymphoma 1994; 14(3–4): 279–83.
  48. Kim J.W., Lee H.J., Yi H.G. et al. Mitoxantrone, etoposide, cytarabine, and melphalan (NEAM) followed by autologous stem cell transplantation for patients with chemosensitive aggressive non-Hodgkin lymphoma. Am. J. Hematol. 2012; 87(5): 479–83.
  49. Ferrara F., Palmieri S., Pedata M. et al. Autologous stem cell transplantation for elderly patients with acute myeloid leukaemia conditioned with continuous infusion idarubicin and busulphan. Hematol. Oncol. 2009; 27(1): 40–5.
  50. Krishnan G.S., Chaudhary V., Al-Janadi A. et al. BCNU toxicity presenting with a large pericardial and pleural effusion. Ann. Transplant. 2008; 13(1): 44–7.
  51. Mileshkin L.R., Seymour J.F., Wolf M.M. et al. Cardiovascular toxicity is increased, but manageable, during high-dose chemotherapy and autologous peripheral blood stem cell transplantation for patients aged 60 years and older. Leuk. Lymphoma 2005; 46(11): 1575–9.
  52. Sirohi B., Powles R., Treleaven J. et al. The role of autologous transplantation in patients with multiple myeloma aged 65 years and over. Bone Marrow Transplant. 2000; 25(5): 533–9.
  53. Davis J., Rowley S.D., Santos G.W. Toxicity of autologous bone marrow graft infusion. Prog. Clin. Biol. Res. 1990; 333: 531–40.
  54. Galmes A., Gutierrez A., Sampol A. et al. Long-term hematological reconstitution and clinical evaluation of autologous peripheral blood stem cell transplantation after cryopreservation of cells with 5% and 10% dimethylsulfoxide at 80 degrees C in a mechanical freezer. Haematologica 2007; 92(7): 986–9.
  55. Rapoport A.P., Rowe J.M., Packman C.H. et al. Cardiac arrest after autologous marrow infusion. Bone Marrow Transplant. 1991; 7(5): 401–3.
  56. Martino M., Morabito F., Messina G. et al. Fractionated infusions of cryopreserved stem cells may prevent DMSO-induced major cardiac complications in graft recipients. Haematologica 1996; 81(1): 59–61.
  57. Donmez A., Zoghi M., Cagirgan S. et al. The effect of hematopoietic progenitor cells’ temperature on cardiac arrhythmias in patients given peripheral blood progenitor cells. Transfus. Apher. Sci. 2006; 34(3): 245–51.
  58. Quinn J.P., Counts G.W., Meyers J.D. Intracardiac infections due to coagulase-negative Staphylococcus associated with Hickman catheters. Cancer 1986; 57(5): 1079–82.
  59. Martino P., Micozzi A., Venditti M. et al. Catheter-related right-sided endocarditis in bone marrow transplant recipients. Rev. Infect. Dis. 1990; 12(2): 250–7.
  60. Philip T., Biron P., Herve P. et al. Massive BACT chemotherapy with autologous bone marrow transplantation in 17 cases of non-Hodgkin’s malignant lymphoma with a very bad prognosis. Eur. J. Cancer Clin. Oncol. 1983; 19(10): 1371–9.
  61. Guerin C., Billard J.L., Jaubert J. et al. Pericardial aspergillosis in a bone marrow transplant recipient. Intens. Care Med. 1989; 15(5): 330.
  62. Ellerbroek P., Kuipers S., Rozenberg-Arska M. et al. Oerskovia xanthineolytica: a new pathogen in bone marrow transplantation. Bone Marrow Transplant. 1998; 22(5): 503–5.
  63. Bhatia S., Robison L.L., Francisco L. et al. Late mortality in survivors of autologous hematopoietic-cell transplantation: report from the Bone Marrow Transplant Survivor Study. Blood 2005; 105(11): 4215–22.
  64. Lavoie J.C., Connors J.M., Phillips G.L. et al. High-dose chemotherapy and autologous stem cell transplantation for primary refractory or relapsed Hodgkin lymphoma: long-term outcome in the first 100 patients treated in Vancouver. Blood 2005; 106(4): 1473–8.
  65. Ruiz-Soto R., Sergent G., Gisselbrecht C. et al. Estimating late adverse events using competing risks after autologous stem-cell transplantation in aggressive non-Hodgkin lymphoma patients. Cancer 2005; 104(12): 2735–42.
  66. Silber J.H., Cnaan A., Clark B.J. et al. Enalapril to prevent cardiac function decline in long-term survivors of pediatric cancer exposed to anthracyclines. J. Clin. Oncol. 2004; 22(5): 820–8.
  67. Lipshultz S.E., Lipsitz S.R., Sallan S.E. et al. Long-term enalapril therapy for left ventricular dysfunction in doxorubicin-treated survivors of childhood cancer. J. Clin. Oncol. 2002; 20(23): 4517–22.
  68. Kakavas P.W., Ghalie R., Parrillo J.E. et al. Angiotensin converting enzyme inhibitors in bone marrow transplant recipients with depressed left ventricular function. Bone Marrow Transplant. 1995; 15(6): 859–61

Однофотонная эмиссионная компьютерная томография, синхронизированная с ЭКГ, как метод оценки кардиотоксичности высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток при злокачественных лимфопролиферативных заболеваниях

Саржевский В.О., Колесникова Д.С., Вахромеева М.Н., Мельниченко В.Я.

ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, ул. Нижняя Первомайская, д. 70, Москва, Российская Федерация, 105203

Для переписки: Владислав Олегович Саржевский, канд. мед. наук, ул. Нижняя Первомайская, д. 70, Москва, Российская Федерация, 105203; тел.: +7(495)603-72-18; e-mail: vladsar@pochta.ru

Для цитирования: Саржевский В.О., Колесникова Д.С., Вахромеева М.Н., Мельниченко В.Я. Однофотонная эмиссионная компьютерная томография, синхронизированная с ЭКГ, как метод оценки кардиотоксичности высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток при злокачественных лимфопролиферативных заболеваниях. Клиническая онкогематология. 2015;8(1):84–90.


РЕФЕРАТ

Обоснование. Высокодозная химиотерапия (ВДХТ) с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (аутоТГСК) в настоящее время широко используется для лечения рецидивов и рефрактерных к стандартной химиотерапии форм злокачественных лимфопролиферативных заболеваний. Кардиомониторинг пациентов, получивших ВДХТ с последующей аутоТГСК, осуществляется в подавляющем большинстве случаев с помощью ЭКГ и ЭхоКГ. Однофотонная эмиссионная компьютерная томография миокарда левого желудочка (ЛЖ), синхронизированная с ЭКГ (синхро-ОФЭКТ), — метод, исключительно редко использующийся для оценки кардиотоксичности ВДХТ и аутоТГСК.

Цель. Оценить перфузию и региональную функцию миокарда ЛЖ у пациентов со злокачественными лимфопролиферативными заболеваниями при проведении ВДХТ и аутоТГСК.

Методы. В исследование включено 69 пациентов (37 — лимфома Ходжкина, 19 — неходжкинские лимфомы, 13 — множественная миелома). Медиана возраста пациентов составила 36 лет (диапазон 19–66 лет); 40 женщин, 29 мужчин. Оценивали перфузию и региональную функцию ЛЖ в покое до начала ВДХТ и аутоТГСК (точка 1) и при выписке из стационара (точка 2). Исследование проводили на двухдетекторной ротационной томографической гамме-камере Forte компании Philips (США). В качестве радиофармпрепарата (РФП) использовали технетрил, меченный 99m-технецием (99mTc-метоксиизобутилизонитрил), в дозе 740 МБк. Полуколичественную оценку томосцинтиграмм осуществляли на полярных диаграммах (20-сегментная модель), на которых проводили комплексный анализ показателей перфузии и функции миокарда ЛЖ.

Результаты. Общая зона гипоперфузии, выраженная в процентах от площади миокарда ЛЖ, значимо не изменилась в процессе лечения (> 0,05). Однако сегментарный анализ выявил статистически значимое снижение медианы уровня накопления РФП при оценке перфузии миокарда в 1, 2, 4, 7, 8, 10, 13, 16, 17 и 19-м сегментах (< 0,05). Общая фракция выброса (ОФВ) значимо не изменилась (медиана ОФВ в точке 1 составила 59,5 %, в точке 2 — 58 %; > 0,05). Однако было выявлено статистически значимое снижение медианы систолического утолщения во 2, 3, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 15, 17, 18, 19 и 20-м сегментах левого желудочка (< 0,05).

Выводы. ВДХТ и аутоТГСК изменяют показатели перфузии и региональной функции миокарда ЛЖ у пациентов со злокачественными лимфопролиферативными заболеваниями. Выявленные изменения свидетельствуют о диффузном характере поражения миокарда. Синхро-ОФЭКТ может рассматриваться как перспективный метод оценки кардиотоксичности ВДХТ и аутоТГСК.


Ключевые слова: высокодозная химиотерапия, аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, кардиотоксичность, синхро-ОФЭКТ.

Получено: 23 июля 2014 г.

Принято в печать: 5 ноября 2014 г.

Читать статью в PDFpdficon


ЛИТЕРАТУРА

  1. Passweg JR, Baldomero H, Peters C, et al. Hematopoietic SCT in Europe: data and trends in 2012 with special consideration of pediatric transplantation. Bone Marrow Transplant. 2014;49(6):744–50. doi: 10.1038/bmt.2014.55.
  2. Popplewell LL, Forman SJ. Is there an upper age limit for bone marrow transplantation? Bone Marrow Transplant. 2002;29(4):277–84. doi: 10.1038/sj.bmt.1703382.
  3. Badros A, Barlogie B, Siegel E, et al. Autologous stem cell transplantation in elderly multiple myeloma patients over the age of 70 years. Br J Haematol. 2001;114(3):600–7. doi: 10.1046/j.1365-2141.2001.02976.x.
  4. Germano G, Kiat H, Kavanagh P, et al. Automatic quantification and review of ejection fraction from gated myocardial perfusion SPECT. J Nucl Med. 1995;36:2138–47.
  5. Germano G, Kavanagh P, Berman D, et al. An automatic approach to the analysis quantification and review of perfusion and function from myocardial perfusion SPECT imaging. Intern J Card Im. 1997;13(4):337–46.
  6. Girinsky T, Cordova A, Rey A, et al. Thallium-201 scintigraphy is not predictive of late cardiac complications in patients with Hodgkin’s disease treated with mediastinal radiation. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2000;48(5):1503–6. doi: 10.1016/s0360-3016(00)00807-5.
  7. Glanzmann C, Kaufmann P, Jenni R, et al. Cardiac risk after mediastinal irradiation for Hodgkin’s disease. Radiother Oncol. 1998;46(1):51–62. doi: 10.1016/s0167-8140(97)00125-4.
  8. Gustavsson A, Eskilsson J, Landberg T, et al. Late cardiac effects after mantle radiotherapy in patients with Hodgkin’s disease. Ann Oncol. 1990;1:355–63.
  9. Salloum E, Jillella AP, Nadkarni R, et al. Assessment of pulmonary and cardiac function after high dose chemotherapy with BEAM and peripheral blood progenitor cell transplantation. Cancer. 1998;82(8):1506–12. doi: 10.1002/(sici)1097-0142(19980415)82:8<1506::aid-cncr12>3.0.co;2-8.
  10. Hertenstein B, Stefanic M, Schmeiser T, et al. Cardiac toxicity of bone marrow transplantation: predictive value of cardiologic evaluation before transplant. J Clin Oncol. 1994;12(5):998–1004.
  11. Cardinale D, Sandri MT, Colombo A, et al. Prognostic value of troponin I in cardiac risk stratification of cancer patients undergoing high-dose chemotherapy. Circulation. 2004;109(22):2749–54. doi: 10.1161/01.cir.0000130926.51766.cc.
  12. Auner HW, Tinchon C, Linkesch W, et al. Prolonged monitoring of troponin T for the detection of anthracycline cardiotoxicity in adults with hematological malignancies. Ann Hematol. 2003;82(4):218–22.
  13. Pihkala J, Saarinen UM, Lundstrоm U, et al. Effects of bone marrow transplantation on myocardial function in children. Bone Marrow Transplant. 1994;13(2):149–55.
  14. Zver S, Zadnik V, Cernelc P, et al. Cardiac toxicity of high-dose cyclophosphamide and melphalan in patients with multiple myeloma treated with tandem autologous hematopoietic stem cell transplantation. Int J Hematol. 2008;88(2):227–36. doi: 10.1007/s12185-008-0112-5.