классическая лимфома Ходжкина

Первичная профилактика нейтропении эмпэгфилграстимом у пациентов с распространенными стадиями классической лимфомы Ходжкина, получавших интенсивную химиотерапию первой линии по модифицированной программе 6 циклов EACODD-14 в рамках протокола «ЛХ-Россия-1»

ЛИМФОИДНЫЕ ОПУХОЛИ , , ,

А.А. Спорник, Н.С. Васильев, А.А. Самойлова, А.А. Мамедова, В.С. Богатырев, Е.Г. Смирнова, А.А. Банникова, А.А. Рукавицын, Н.С. Шорохов, Н.Е. Мочкин, В.О. Саржевский, Е.А. Демина, В.Я. Мельниченко

ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, ул. Нижняя Первомайская, д. 70, Москва, Российская Федерация, 105203

Для переписки: Анна Анатольевна Спорник, ул. Нижняя Первомайская, д. 70, Москва, Российская Федерация, 105203; тел.: +7(962)390-38-45; e-mail: anna_spornik@mail.ru; Елена Андреевна Демина, д-р мед. наук, профессор, ул. Нижняя Первомайская, д. 70, Москва, Российская Федерация, 105203; тел.: +7(903)678-72-67; e-mail: drdemina@yandex.ru

Для цитирования: Спорник А.А., Васильев Н.С., Самойлова А.А. и др. Первичная профилактика нейтропении эмпэгфилграстимом у пациентов с распространенными стадиями классической лимфомы Ходжкина, получавших интенсивную химиотерапию первой линии по модифицированной программе 6 циклов EACODD-14 в рамках протокола «ЛХ-Россия-1». Клиническая онкогематология. 2023;16(4):370–9.

DOI: 10.21320/2500-2139-2023-16-4-370-379

РЕФЕРАТ

Цель. Оценить эффективность пролонгированной формы гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) эмпэгфилграстима в первичной профилактике нейтропении у пациентов с распространенными стадиями классической лимфомы Ходжкина (кЛХ), получавших интенсивную химиотерапию (ХТ) с сокращенным межцикловым интервалом в рамках протокола «ЛХ-Россия-1».

Материалы и методы. В исследование включено 35 пациентов с впервые диагностированной кЛХ. Все пациенты были с распространенными стадиями заболевания (IIB X/Е, III–IV). Лечение проводилось в ФГБУ «НМХЦ им. Н.И. Пирогова» МЗ РФ с марта 2013 г. по август 2022 г. Первичная профилактика нейтропении пролонгированным Г-КСФ (эмпэгфилграстим) проведена 21 пациенту в рамках протокола «ЛХ-Россия-1». Пациенты получали 6 циклов ХТ по модифицированной схеме EACODD-14, всего 126 циклов. Группу сравнения составили 14 пациентов, получавших 6 циклов ХТ по схеме ЕАСОРР-14 (всего 84 цикла), в которой прокарбазин был заменен на дакарбазин. Первичная профилактика нейтропении в группе сравнения проводилась дискретным Г-КСФ (филграстим). Медиана (диапазон) наблюдения в основной (n = 21) и контрольной (n = 14) группах составила 18 (5–36) и 39 (29–116) мес. соответственно. Оценка эффективности лечения проводилась по результатам ПЭТ-КТ у 31 пациента и КТ — у 4.

Результаты. К окончанию ХТ полный метаболический ответ достигнут у 28 (80 %) из 35 пациентов (95 % в группе EACODD-14 и 73 % — ЕАСОРР-14). У 6 (17 %) больных частичная ремиссия подтверждена только по результатам КТ, а у 1 (3 %) — стабилизация по ПЭТ-КТ. После консолидирующей лучевой терапии полная ремиссия констатирована у всех 35 пациентов. В обеих группах программа ХТ выполнена в запланированном объеме. Без нарушения режима введения Г-КСФ проведен 121 (96 %) цикл из запланированных 126 в группе EACODD-14 и все 84 из 84 запланированных в группе ЕАСОРР-14. В полном объеме выполнено 107 (88,4 %) циклов в первой группе и 24 (29 %) — во второй, у 12 (57 %) и 5 (36 %) пациентов соответственно (p < 0,001). Нейтропения IV степени чаще отмечалась у пациентов, получавших филграстим, чем эмпэгфилграстим (57 vs 19 %; p < 0,05), и в большем числе циклов (15 vs 3 %; p < 0,01). Частота инфекционных эпизодов в группе ЕАСОРР-14 была выше (50 vs 28 %) и в большем числе циклов (15 vs 5 %; p < 0,05). Использование пролонгированной формы Г-КСФ эмпэгфилграстима сократило число дней посещения больными стационара с 9 до 5.

Заключение. Результаты настоящего исследования демонстрируют преимущество пролонгированной формы Г-КСФ (эмпэгфилграстим) перед дискретной формой (филграстим) при проведении интенсифицированных программ с сокращенным межцикловым интервалом и высоким риском фебрильной нейтропении (EACODD-14, EACOРР-14). Использование эмпэгфилграстима позволило выполнить с соблюдением принципа дозоинтенсивности в 3 раза больше циклов ХТ у большего числа пациентов с распространенными стадиями кЛХ.

Ключевые слова: классическая лимфома Ходжкина, EACODD-14, EACOРР-14, эмпэгфилграстим, результаты лечения.

Получено: 26 июня 2023 г.

Принято в печать: 10 сентября 2023 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, et al. WHO classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues. Lyon: IARC Press; 2008. 439 p.
  2. Злокачественные новообразования в России в 2019 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2020. С. 25–40.
    [Kaprin AD, Starinskii VV, Shakhzadova AO, eds. Zlokachestvennye novoobrazovaniya v Rossii v 2019 godu (zabolevaemost’ i smertnost’). (Malignant neoplasms in Russia in 2019 (incidence and mortality.) Moscow: MNIOI im. P.A. Gertsena — filial FGBU “NMITs radiologii” Publ.; 2020. pp. 25–40. (In Russ)]
  3. Eichenauer DA, Engert A, Andre M, et al. Hodgkin’s lymphoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2014;25(Suppl 3):70–5. doi: 10.1093/annonc/mdu181.
  4. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний. Под ред. И.В. Поддубной, В.Г. Савченко. М.: Буки Веди, 2018. С. 9–27.
    [Poddubnaya IV, Savchenko VG, eds. Rossiiskie klinicheskie rekomendatsii po diagnostike i lecheniyu limfoproliferativnykh zabolevanii. (Russian clinical guidelines on diagnosis and treatment of lymphoproliferative disorders.) Moscow: Buki Vedi Publ.; 2018. рp. 9–27. (In Russ)]
  5. Hoppe RT, Advani RH, Ai WZ, et al. Hodgkin Lymphoma, Version 2.2020, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2020;18(6):755–81. doi: 10.6004/jnccn.2020.0026.
  6. Kuderer NM, Dale DC, Crawford J, et al. Mortality, morbidity, and cost associated with febrile neutropenia in adult cancer patients. Cancer. 2006;106(10):2258–66. doi: 10.1002/cncr.21847.
  7. Абрамов М.Е. Аспекты применения пегфилграстима при проведении химиотерапии пациентов с солидными опухолями. Фарматека. 2013;8(261):31–4.
    [Abramov ME. Aspects of the use of pegfilgrastim during chemotherapy in patients with solid tumors. 2013;8(261):31–4. (In Russ)]
  8. Bosly A, Bron D, Van Hoof A, et al. Achievement of optimal average relative dose intensity and correlation with survival in diffuse large B-cell lymphoma patients treated with CHOP. Ann Hematol. 2008;87(4):277–83. doi: 10.1007/s00277-007-0399-y.
  9. Багрова С.Г. Гранулоцитарные колониестимулирующие факторы в профилактике фебрильной нейтропении. Эффективная фармакотерапия. 2015;31:6–15.
    [Bagrova SG. Granulocyte colony-stimulating factors in the prevention of febrile neutropenia. Effektivnaya farmakoterapiya. 2015;31:6–15. (In Russ)]
  10. Kaushansky K. Lineage-specific hematopoietic growth factors. N Engl J Med. 2006;354(19):2034–45. doi: 10.1056/NEJMra052706.
  11. Aapro MS, Bohlius J, Cameron DA, et al. 2010 update of EORTC guidelines for the use of granulocyte-colony stimulating factor to reduce the incidence of chemotherapy-induced febrile neutropenia in adult patients with lymphoproliferative disorders and solid tumours. Eur J Cancer. 2011;47(1):8–32. doi: 10.1016/j.ejca.2010.10.013.
  12. Crawford J, Caserta C, Roila F. Hematopoietic growth factors: ESMO Clinical Practice Guidelines for the applications. Ann Oncol. 2010;21(5):248–51. doi: 10.1093/annonc/mdq195.
  13. Криворотько П.В., Бурдаева О.Н., Ничаева М.Н. и др. Эффективность и безопасность препарата Экстимия® (эмпэгфилграстим) у пациентов с диагнозом «рак молочной железы», получающих миелосупрессивную химиотерапию: результаты двойного слепого сравнительного клинического исследования III фазы. Современная онкология. 2015;17(2):45–52.
    [Krivorotko PV, Burdaeva ON, Nichaeva MN, et al. Efficacy and safety of Extimia® (empegfilgrastim) in patients with diagnosed breast cancer receiving myelosuppressive chemotherapy: results of a double-blind controlled phase III clinical study. Sovremennaya onkologiya. 2015;17(2):45–52. (In Russ)]
  14. Green MD, Koelbl H, Baselga J, et al. A randomized double-blind multicenter phase III study of fixed-dose single-administration pegfilgrastim versus daily filgrastim in patients receiving myelosuppressive chemotherapy. Ann Oncol. 2003;14(1):29–35. doi: 10.1093/annonc/mdg019.
  15. Yang B-B, Kido A. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of pegfilgrastim. Clin Pharmacokinet. 2011;50(5):295–306. doi: 2165/11586040-000000000-00000.
  16. Weycker D, Malin J, Kim J, et al. Risk of hospitalization for neutropenic complications of chemotherapy in patients with primary solid tumors receiving pegfilgrastim or filgrastim prophylaxis: a retrospective cohort study. Clin Ther. 2009;31(5):1069–81. doi: 10.1016/j.clinthera.2009.05.019.
  17. Holmes FA, O’Shaughnessy JA, Vukelja S, et al. Blinded, randomized, multicenter study to evaluate single administration pegfilgrastim once per cycle versus daily filgrastim as an adjunct to chemotherapy in patients with high-risk stage II or stage III/IV breast cancer. J Clin Oncol. 2002;20(3):727–31. doi: 10.1200/JCO.2002.20.3.727.
  18. Vogel CL, Wojtukiewicz MZ, Carroll RR, et al. First and subsequent cycle use of pegfilgrastim prevents febrile neutropenia in patients with breast cancer: a multicenter, double-blind, placebo-controlled phase III study. J Clin Oncol. 2005;23(6):1178–84. doi: 10.1200/JCO.2005.09.102.
  19. Engert A, Bredenfeld H, Dohner H, et al. Pegfilgrastim support for full delivery of BEACOPP-14 chemotherapy for patients with high-risk Hodgkin’s lymphoma: results of a phase II study. Haematologica. 2006;91(4):546–9.
  20. Демина Е.А., ЛеонтьеваА.А., Тумян Г.С. и др. Оптимизация терапии первой линии у пациентов с распространенными стадиями лимфомы Ходжкина: эффективность и токсичность интенсивной схемы ЕАСОРР-14 (опыт ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России). Клиническая онкогематология. 2017;10(4):443–52. doi: 10.21320/2500-2139-2017-10-4-443-452.
    [Demina EA, Leont’eva AA, Tumyan GS, et al. First-Line Therapy for Patients with Advanced Hodgkin’s Lymphoma: Efficacy and Toxicity of Intensive ЕАСОРР-14 Program (NN Blokhin National Medical Cancer Research Center Data). Clinical oncohematology. 2017;10(4):443–52. doi: 10.21320/2500-2139-2017-10-4-443-452. (In Russ)]
  21. Демина Е.А., Шорохов Н.С., Шпирко В.О. и др. Многоцентровой протокол по лечению первичных больных классической лимфомой Ходжкина, ЛХ-Россия-1. Первые предварительные результаты. Злокачественные лимфомы. Сборник тезисов постерной сессии XIX Российской конференции с международным участием. М., 2022. С. 25.
    [Demina EA, Shorokhov NS, Shpirko VO, et al. Multicenter protocol for the treatment of primary patients with classical Hodgkin lymphoma, “LKh-Rossiya-1”. First preliminary results. Zlokachestvennye limfomy. Sbornik tezisov posternoi sessii XIX Rossiiskoi konferentsii s mezhdunarodnym uchastiem (Malignant lymphomas. Collection of abstracts of the poster session of the XIX Russian Conference with international participation). Moscow; pp. 25. (In Russ)]
  22. Демина Е.А., Тумян Г.С., Моисеева Т.Н. и др. Лимфома Ходжкина. Клинические рекомендации. Современная онкология. 2020;22(2):6–33. doi: 10.26442/18151434.2020.2.200132.
    [Demina EA, Tumyan GS, Moiseeva TN, et al. Hodgkin Lymphoma. Clinical recommendations. Journal of Modern Oncology. 2020;22(2):6–33. doi: 10.26442/18151434.2020.2.200132. (In Russ)]
  23. Cheson BD, Fisher RI, Barrington SF, et al. Recommendations for initial evaluation, staging, and response assessment of Hodgkin and non-Hodgkin lymphoma: the Lugano classification. J Clin Oncol. 2014;32(27):3059–68. doi: 10.1200/JCO.2013.54.8800.
  24. Novotny JR, Muller-Beissenhirtz H, Herget-Rosenthal S, et al. Grading of symptoms in hyperleukocytic leukaemia: A clinical model for the role of different blast types and promyelocytes in the development of leukostasis syndrome. Eur J Haematol. 2005;74(6):501–10. doi: 10.1111/j.1600-0609.2005.00421.x.
  25. Aapro M, Boccia R, Leonard R, et al. Refining the role of pegfilgrastim (a long-acting G-CSF) for prevention of chemotherapy-induced febrile neutropenia: consensus guidance recommendations. Support Care Cancer. 2017;25(11):3295–304. doi: 10.1007/s00520-017-3842-1.
  26. Cornes P, Gascon P, Chan S, et al. Systematic Review and Meta-analysis of Short- versus Long-Acting Granulocyte Colony-Stimulating Factors for Reduction of Chemotherapy-Induced Febrile Neutropenia. Adv Ther. 2018;35(11):1816–29. doi: 10.1007/s12325-018-0798-6.

Nivo-BeGEV как подготовка к трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток при рецидивах и рефрактерном течении классической лимфомы Ходжкина: результаты многоцентрового проспективного клинического исследования

ТРАНСПЛАНТАЦИЯ КОСТНОГО МОЗГА , , , , ,

Я.К. Мангасарова1, Т.Н. Моисеева1, О.В. Марголин1, Л.Г. Горенкова1, Е.С. Нестерова1, Ф.Э. Бабаева1, М.О. Багова1, Е.А. Фастова1, Р.Р. Абдурашидова1, Л.С. Аль-Ради1, Е.И. Дорохина1, Е.М. Володичева2, В.А. Лапин3, О.С. Самойлова4, С.К. Кравченко1, А.У. Магомедова1, Е.Е. Звонков1

1 ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Москва, Российская Федерация, 125167

2 ГУЗ ТО «Тульская областная клиническая больница», ул. Яблочкова, д. 1А, корп. 1, Тула, Российская Федерация, 300053

3 ГБУЗ ЯО «Областная клиническая больница», ул. Яковлевская, д. 7, Ярославль, Российская Федерация, 150062

4 ГБУЗ НО «Нижегородская областная клиническая больница им. Н.А. Семашко», ул. Родионова, д. 190, Нижний Новгород, Российская Федерация, 603126

Для переписки: Яна Константиновна Мангасарова, канд. мед. наук, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Москва, Российская Федерация, 125167; тел.: +7(926)395-82-52; e-mail: v.k.jana@mail.ru

Для цитирования: Мангасарова Я.К., Моисеева Т.Н., Марголин О.В. и др. Nivo-BeGEV как подготовка к трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток при рецидивах и рефрактерном течении классической лимфомы Ходжкина: результаты многоцентрового проспективного клинического исследования. Клиническая онкогематология. 2023;16(3):280–6.

DOI: 10.21320/2500-2139-2023-16-3-280-286

РЕФЕРАТ

Цель. Оценить эффективность и безопасность иммунохимиотерапии Nivo-BeGEV (ниволумаб в комбинации с бендамустином, гемцитабином и винорелбином) при рецидивах и рефрактерном течении (р/р) классической лимфомы Ходжкина (кЛХ) у пациентов с планируемой трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (аутоТГСК).

Материалы и методы. В период с 2018 по 2022 г. в исследование был включен 51 пациент с р/р кЛХ, получавший иммунохимиотерапию по схеме Nivo-BeGEV. Медиана возраста составила 38 лет (диапазон 19–57 лет). Мужчин было 30, женщин — 21. Для оценки ответа в соответствии с критериями LYRIC выполняли ПЭТ-КТ. Безопасность и переносимость анализировали путем регистрации нежелательных явлений в соответствии с критериями NCI CTCAE, версия 5.

Результаты. Медиана наблюдения составила 12 мес. (диапазон 3–54 мес.). Полные ремиссии констатированы в 100 % наблюдений. Ранний рецидив зарегистрирован у 1 (2 %) пациента. 2-летние общая выживаемость и выживаемость без прогрессирования составили 100 и 93 % соответственно. Тяжелые нежелательные явления III–IV степени в период проведения протокола Nivo-BeGEV развились у 6 (13 %) из 51 пациента.

Заключение. Результаты многоцентрового проспективного клинического исследования метода иммунохимиотерапии Nivo-BeGEV в качестве подготовки к аутоТГСК у пациентов с р/р кЛХ продемонстрировали его высокую эффективность вне зависимости от состава и длительности предшествующего противоопухолевого лекарственного лечения при приемлемом профиле токсичности.

Ключевые слова: классическая лимфома Ходжкина, иммунохимиотерапия Nivo-BeGEV, трансплантация аутологичных гемопоэтических стволовых клеток, ингибиторы иммунных контрольных точек, рецидив, рефрактерное течение.

Получено: 13 марта 2023 г.

Принято в печать: 9 июня 2023 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Diehl V, Franklin J, Pfreundschuh M, et al. Standard and increased-dose BEACOPP chemotherapy compared with COPP-ABVD for advanced Hodgkin’s disease. N Engl J Med. 2003;348(24):2386–95. doi: 10.1056/NEJMoa022473.
  2. Schmitz N, Pfistner B, Sextro M, et al. Aggressive conventional chemotherapy compared with high-dose chemotherapy with autologous haemopoietic stem-cell transplantation for relapsed chemosensitive Hodgkin’s disease: a randomised trial. Lancet. 2002;359(9323):2065–71. doi: 10.1016/S0140-6736(02)08938-9.
  3. Moskowitz CH, Yahalom J, Zelenetz AD, et al. High-dose chemo-radiotherapy for relapsed or refractory Hodgkin lymphoma and the significance of pre-transplant functional imaging. Br J Haematol. 2010;148(6):890–7. doi: 10.1111/j.1365-2141.2009.08037.x.
  4. Labrador J, Cabrero-Calvo M, Perez-Lopez E, et al. ESHAP as salvage therapy for relapsed or refractory Hodgkin’s lymphoma. Ann Hematol. 2014;93(10):1745–53. doi: 10.1007/s00277-014-2114-0.
  5. Josting A, Muller H, Borchmann P, et al. Dose intensity of chemotherapy in patients with relapsed Hodgkin’s lymphoma. J Clin Oncol. 2010;28(34):5074–80. doi: 10.1200/JCO.2010.30.5771.
  6. Santoro A, Magagnoli M, Spina M, et al. Ifosfamide, gemcitabine, and vinorelbine: a new induction regimen for refractory and relapsed Hodgkin’s lymphoma. Haematologica. 2007;92(1):35–41. doi: 10.3324/haematol.10661.
  7. Santoro A, Mazza R, Pulsoni A, et al. Five-year results of the BEGEV salvage regimen in relapsed/refractory classical Hodgkin lymphoma. Blood Adv. 2020;4(1):136–40. doi: 10.1182/bloodadvances.2019000984.
  8. Baetz T, Belch A, Couban S, et al. Gemcitabine, dexamethasone and cisplatin is an active and non-toxic chemotherapy regimen in relapsed or refractory Hodgkin’s disease: a phase II study by the National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Ann Oncol. 2003;14(12):1762–7. doi: 10.1093/annonc/mdg496.
  9. Armand P, Shipp MA, Ribrag V, et al. Programmed Death-1 Blockade With Pembrolizumab in Patients With Classical Hodgkin Lymphoma After Brentuximab Vedotin Failure. J Clin Oncol. 2016;34(31):3733–9. doi: 10.1200/JCO.2016.67.3467.
  10. Armand P, Engert A, Younes A, et al. Nivolumab for Relapsed/Refractory Classic Hodgkin Lymphoma After Failure of Autologous Hematopoietic Cell Transplantation: Extended Follow-Up of the Multicohort Single-Arm Phase II CheckMate 205 Trial. J Clin Oncol. 2018;36(14):1428–39. doi: 10.1200/JCO.2017.76.0793.
  11. Chen R, Zinzani PL, Lee HJ, et al. Pembrolizumab in relapsed or refractory Hodgkin lymphoma: 2-year follow-up of KEYNOTE-087. Blood. 2019;134(14):1144–53. doi: 10.1182/blood.2019000324.
  12. Лепик К.В., Волков Н.П., Михайлова Н.Б. и др. Отдаленные результаты терапии ниволумабом у пациентов с рецидивами и рефрактерным течением классической лимфомы Ходжкина после высокодозной химиотерапии с трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток в реальной клинической практике. Клиническая онкогематология. 2020;13(3):280–8. doi: 10.21320/2500-2139-2020-13-3-280-288.
    [Lepik KV, Volkov NP, Mikhailova NB, et al. Long-Term Outcomes of Nivolumab Therapy in Patients with Relapsed/Refractory Classic Hodgkin’s Lymphoma after High-Dose Chemotherapy with Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Real Clinical Practice. Clinical oncohematology. 2020;13(3):280–8. doi: 10.21320/2500-2139-2020-13-3-280-288. (In Russ)]
  13. Moskowitz AJ, Schoder H, Yahalom J, et al. PET-adapted sequential salvage therapy with brentuximab vedotin followed by augmented ifosamide, carboplatin, and etoposide for patients with relapsed and refractory Hodgkin’s lymphoma: a non-randomised, open-label, single-centre, phase 2 study. Lancet Oncol. 2015;16(3):284–92. doi: 10.1016/S1470-2045(15)70013-6.
  14. Moskowitz AJ, Advani RH, Bartlett NL, et al. Brentuximab Vedotin and Nivolumab for Relapsed or Refractory Classic Hodgkin Lymphoma: Long-Term Follow-up Results from the Single-Arm Phase 1/2 Study. Blood. 2019;134(Suppl_1):238. doi: 10.1182/blood-2019-122576.
  15. Gusak A, Fedorova L, Lepik K, et al. Immunosuppressive Microenvironment and Efficacy of PD-1 Inhibitors in Relapsed/Refractory Classic Hodgkin Lymphoma: Checkpoint Molecules Landscape and Macrophage Populations. Cancers (Basel). 2021;13(22):5676. doi: 10.3390/cancers13225676.
  16. Roemer MG, Advani RH, Ligon AH, et al. PD-L1 and PD-L2 Genetic Alterations Define Classical Hodgkin Lymphoma and Predict Outcome. J Clin Oncol. 2016;34(23):2690–7. doi: 10.1200/JCO.2016.66.4482.
  17. Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I, et al. PD-1 blockade with nivolumab in relapsed or refractory Hodgkin’s lymphoma. N Engl J Med. 2015;372(4):311–9. doi: 10.1056/NEJMoa1411087.
  18. Carreau NA, Pail O, Armand P, et al. Checkpoint Blockade Treatment May Sensitize Hodgkin Lymphoma to Subsequent Therapy. Oncologist. 2020;25(10):878–85. doi: 10.1634/theoncologist.2020-0167.
  19. Rossi C, Gilhodes J, Maerevoet M, et al. Efficacy of chemotherapy or chemo-anti-PD-1 combination after failed anti-PD-1 therapy for relapsed and refractory Hodgkin lymphoma: A series from Lysa centers. Am J Hematol. 2018;93(8):1042–9. doi: 10.1002/ajh.25154.
  20. Mocikova H, Pytlik R, Markova J, et al. Pre-transplant positron emission tomography in patients with relapsed Hodgkin lymphoma. Leuk Lymphoma. 2011;52(9):1668–74. doi: 10.3109/10428194.2011.573889.
  21. Smeltzer JP, Cashen AF, Zhang Q, et al. Prognostic significance of FDG-PET in relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma treated with standard salvage chemotherapy and autologous stem cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2011;17(11):1646–52. doi: 10.1016/j.bbmt.2011.04.011.
  22. Devillier R, Coso D, Castagna L, et al. Positron emission tomography response at the time of autologous stem cell transplantation predicts outcome of patients with relapsed and/or refractory Hodgkin’s lymphoma responding to prior salvage therapy. Haematologica. 2012;97(7):1073–9. doi: 10.3324/haematol.2011.056051.
  23. Moskowitz CH, Matasar MJ, Zelenetz AD, et al. Normalization of pre-ASCT, FDG-PET imaging with second-line, non-cross-resistant, chemotherapy programs improves event-free survival in patients with Hodgkin lymphoma. Blood. 2012;119(7):1665–70. doi: 10.1182/blood-2011-10-388058.
  24. Gentzler RD, Evens AM, Rademaker AW, et al. F-18 FDG-PET predicts outcomes for patients receiving total lymphoid irradiation and autologous blood stem-cell transplantation for relapsed and refractory Hodgkin lymphoma. Br J Haematol. 2014;165(6):793–800. doi: 10.1111/bjh.12824.
  25. Cheson BD, Ansell S, Schwartz L, et al. Refinement of the Lugano Classification lymphoma response criteria in the era of immunomodulatory therapy. Blood. 2016;128(21):2489–96. doi: 10.1182/blood-2016-05-718528.
  26. Moskowitz AJ, Shah G, Schoder H, et al. Phase II Trial of Pembrolizumab Plus Gemcitabine, Vinorelbine, and Liposomal Doxorubicin as Second-Line Therapy for Relapsed or Refractory Classical Hodgkin Lymphoma. J Clin Oncol. 2021;39(28):3109–17. doi: 10.1200/JCO.21.01056.
  27. Mei MG, Lee HJ, Palmer JM, et al. Response-adapted anti-PD-1–based salvage therapy for Hodgkin lymphoma with nivolumab alone or in combination with ICE. Blood. 2022;139(25):3605–16. doi: 10.1182/blood.2022015423.
  28. Bryan LJ, Casulo C, Allen P, et al. Pembrolizumab (PEM) Added to ICE Chemotherapy Results in High Complete Metabolic Response Rates in Relapsed/Refractory Classic Hodgkin Lymphoma (cHL): A Multi-Institutional Phase II Trial. Blood. 2021;138(Suppl 1):229. doi: 10.1182/blood-2021-145111.
  29. Мамедова А.А., Мочкин Н.Е., Саржевский В.О. и др. Комбинированная иммунохимиотерапия у больных рефрактерной/рецидивирующей классической лимфомой Ходжкина как лечение 2-й линии перед аутологичной трансплантацией кроветворных стволовых клеток (предварительные результаты). Онкогематология. 2022;17(3):40–7. doi: 10.17650/1818-8346-2022-17-3-40-47.
    [Mamedova AA, Mochkin NE, Sarzhevskiy VO, et al. Combined immunochemotherapy in patients with refractory/relapsed classical Hodgkin’s lymphoma as a 2nd line treatment before autologous hematopoietic stem cell transplantation (preliminary results). Oncohematology. 2022;17(3):40–7. doi: 10.17650/1818-8346-2022-17-3-40-47. (In Russ)]
  30. Moskowitz CH, Nademanee A, Masszi T, et al. Brentuximab vedotin as consolidation therapy after autologous stem-cell transplantation in patients with Hodgkin’s lymphoma at risk of relapse or progression (AETHERA): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2015;385(9980):1853–62. doi: 10.1016/S0140-6736(15)60165-9.

Классическая лимфома Ходжкина: структура опухоли и прогностическое значение иммунного микроокружения

ОБЗОРЫ , , ,

А.А. Гусак, К.В. Лепик, Л.В. Федорова, В.В. Маркелов, В.В. Байков

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, ул. Льва Толстого, д. 6/8, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197022

Для переписки: Артем Александрович Гусак, ул. Льва Толстого, д. 6/8, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197022; e-mail: artemgusak@yandex.ru

Для цитирования: Гусак А.А., Лепик К.В., Федорова Л.В., Маркелов В.В., Байков В.В. Классическая лимфома Ходжкина: структура опухоли и прогностическое значение иммунного микроокружения. Клиническая онкогематология. 2023;16(3):242–62.

DOI: 10.21320/2500-2139-2023-16-3-242-262

РЕФЕРАТ

Классическая лимфома Ходжкина (ЛХ) представляет собой уникальное злокачественное новообразование лимфатической системы, характеризующееся наличием опухолевых клеток (Ходжкина и Рид—Штернберга) в воспалительном и иммуносупрессивном микроокружении. Микроокружение ЛХ — комплексная динамичная среда, включающая иммунные клетки, стромальные элементы и компоненты внеклеточного матрикса, которые взаимодействуют друг с другом и с опухолевыми клетками. От характера этих взаимодействий во многом зависит как прогрессирование заболевания, так и ответ на терапию. В настоящее время возрастает интерес к изучению структуры и функции микроокружения ЛХ, его прогностического значения, потенциала его компонентов в качестве новых мишеней для лекарственной терапии. В последнее десятилетие значительно улучшились результаты лечения рефрактерных форм ЛХ, в частности, за счет применения ингибиторов PD-1 ниволумаба и пембролизумаба. Высокая чувствительность ЛХ к анти-PD-1-терапии обусловлена формированием PD-1/PD-L1-ассоциированной ниши в ткани опухоли. Основой ниши является интенсивная экспрессия PD-L1 опухолевыми клетками, макрофагами и экспрессия его рецептора PD-1 Т-клетками и М2-макрофагами. Накапливается все больше сведений о возможных механизмах противоопухолевого ответа у пациентов с ЛХ при анти-PD-1-терапии, противоречащих концепции классического CD8-опосредованного ответа при солидных опухолях. Вероятно, цитотоксические эффекты анти-PD-1-терапии в ткани ЛХ достигаются путем взаимодействия между опухолевыми клетками, макрофагами и CD4-позитивными Т-лимфоцитами. В обзоре представлены сведения о структурных и регуляторных взаимоотношениях опухолевых клеток и элементов микроокружения, описываются новые терапевтические подходы, основанные на использовании в качестве мишеней различных компонентов опухолевого микроокружения, суммированы имеющиеся к настоящему времени данные о возможности прогнозирования на основе изучения характеристик микроокружения ЛХ.

Ключевые слова: классическая лимфома Ходжкина, микроокружение, иммунные контрольные точки, поляризация макрофагов, иммуносупрессивная ниша.

Получено: 12 апреля 2023 г.

Принято в печать: 25 июня 2023 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Scott DW, Gascoyne RD. The tumour microenvironment in B cell lymphomas. Nat Rev Cancer. 2014;14(8):517–34. doi: 10.1038/nrc3774.
  2. Gallaher JA, Brown JS, Anderson ARA. The impact of proliferation-migration trade-offs on phenotypic evolution in cancer. Sci Rep. 2019;9(1):2425. doi: 10.1038/s41598-019-39636-x.
  3. Kuppers R, Engert A, Hansmann ML. Hodgkin lymphoma. J Clin Invest. 2012;122(10):3439–47. doi: 10.1172/JCI61245.
  4. Hertel CB, Zhou XG, Hamilton-Dutoit SJ, Junker S. Loss of B cell identity correlates with loss of B cell-specific transcription factors in Hodgkin/Reed-Sternberg cells of classical Hodgkin lymphoma. Oncogene. 2002;21(32):4908–20. doi: 10.1038/sj.onc.1205629.
  5. Kuppers R, Rajewsky K. The origin of Hodgkin and Reed/Sternberg cells in Hodgkin’s disease. Annu Rev Immunol. 1998;16:471–93. doi: 10.1146/annurev.immunol.16.1.471.
  6. Schwering I, Brauninger A, Klein U, et al. Loss of the B-lineage-specific gene expression program in Hodgkin and Reed-Sternberg cells of Hodgkin lymphoma. Blood. 2003;101(4):1505–12. doi: 10.1182/blood-2002-03-0839.
  7. Weniger MA, Kuppers R. NF-κB deregulation in Hodgkin lymphoma. Semin Cancer Biol. 2016;39:32–9. doi: 10.1016/j.semcancer.2016.05.001.
  8. Tiacci E, Ladewig E, Schiavoni G, et al. Pervasive mutations of JAK-STAT pathway genes in classical Hodgkin lymphoma. Blood. 2018;131(22):2454–65. doi: 10.1182/blood-2017-11-814913.
  9. Garces de Los Fayos Alonso I, Liang HC, Turner SD, et al. The Role of Activator Protein-1 (AP-1) Family Members in CD30-Positive Lymphomas. Cancers (Basel). 2018;10(4):93. doi: 10.3390/cancers10040093.
  10. Jundt F, Anagnostopoulos I, Forster R, et al. Activated Notch1 signaling promotes tumor cell proliferation and survival in Hodgkin and anaplastic large cell lymphoma. Blood. 2002;99(9):3398–403. doi: 10.1182/blood.v99.9.3398.
  11. Zheng B, Fiumara P, Li YV, et al. MEK/ERK pathway is aberrantly active in Hodgkin disease: a signaling pathway shared by CD30, CD40, and RANK that regulates cell proliferation and survival. Blood. 2003;102(3):1019–27. doi: 10.1182/blood-2002-11-3507.
  12. Aravinth SP, Rajendran S, Li Y, et al. Epstein-Barr virus-encoded LMP1 induces ectopic CD137 expression on Hodgkin and Reed-Sternberg cells via the PI3K-AKT-mTOR pathway. Leuk Lymphoma. 2019;60(11):2697–704. doi: 10.1080/10428194.2019.1607330.
  13. Tiacci E, Doring C, Brune V, et al. Analyzing primary Hodgkin and Reed-Sternberg cells to capture the molecular and cellular pathogenesis of classical Hodgkin lymphoma. Blood. 2012;120(23):4609–20. doi: 10.1182/blood-2012-05-428896.
  14. Gruss HJ, Hirschstein D, Wright B, et al. Expression and function of CD40 on Hodgkin and Reed-Sternberg cells and the possible relevance for Hodgkin’s disease. Blood. 1994;84(7):2305–14.
  15. Gruss HJ, Duyster J, Herrmann F. Structural and biological features of the TNF receptor and TNF ligand superfamilies: interactive signals in the pathobiology of Hodgkin’s disease. Ann Oncol. 1996;7(Suppl 4):19–26. doi: 10.1093/annonc/7.suppl_4.s19.
  16. Yurchenko M, Sidorenko SP. Hodgkin’s lymphoma: the role of cell surface receptors in regulation of tumor cell fate. Exp Oncol. 2010;32(4):214–23.
  17. Chiu A, Xu W, He B, et al. Hodgkin lymphoma cells express TACI and BCMA receptors and generate survival and proliferation signals in response to BAFF and APRIL. Blood. 2007;109(2):729–39. doi: 10.1182/blood-2006-04-015958.
  18. Brune MM, Juskevicius D, Haslbauer J, et al. Genomic Landscape of Hodgkin Lymphoma. Cancers (Basel). 2021;13(4):682. doi: 10.3390/cancers13040682.
  19. Steidl C, Telenius A, Shah SP, et al. Genome-wide copy number analysis of Hodgkin Reed-Sternberg cells identifies recurrent imbalances with correlations to treatment outcome. Blood. 2010;116(3):418–27. doi: 10.1182/blood-2009-12-257345.
  20. Thomas RK, Kallenborn A, Wickenhauser C, et al. expression of c-FLIP in Hodgkin and Reed-Sternberg cells. Am J Pathol. 2002;160(4):1521–8. doi: 10.1016/S0002-9440(10)62578-3.
  21. Zhao X, Qiu W, Kung J, et al. Bortezomib induces caspase-dependent apoptosis in Hodgkin lymphoma cell lines and is associated with reduced c-FLIP expression: a gene expression profiling study with implications for potential combination therapies. Leuk Res. 2008;32(2):275–85. doi: 10.1016/j.leukres.2007.05.024.
  22. Maggio EM, Van Den Berg A, de Jong D, et al. Low frequency of FAS mutations in Reed-Sternberg cells of Hodgkin’s lymphoma. Am J Pathol. 2003;162(1):29–35. doi: 10.1016/S0002-9440(10)63795-9.
  23. Metkar SS, Naresh KN, Redkar AA, et al. Expression of Fas and Fas ligand in Hodgkin’s disease. Leuk Lymphoma. 1999;33(5–6):521–30. doi: 10.3109/10428199909058456.
  24. Verbeke CS, Wenthe U, Grobholz R, Zentgraf H. Fas ligand expression in Hodgkin lymphoma. Am J Surg Pathol. 2001;25(3):388–94. doi: 10.1097/00000478-200103000-00014.
  25. Mathas S, Lietz A, Anagnostopoulos I, et al. c-FLIP mediates resistance of Hodgkin/Reed-Sternberg cells to death receptor-induced apoptosis. J Exp Med. 2004;199(8):1041–52. doi: 10.1084/jem.20031080.
  26. Weniger MA, Kuppers R. Molecular biology of Hodgkin lymphoma. Leukemia. 2021;35(4):968–81. doi: 10.1038/s41375-021-01204-6.
  27. Roemer MG, Advani RH, Ligon AH, et al. PD-L1 and PD-L2 Genetic Alterations Define Classical Hodgkin Lymphoma and Predict Outcome. J Clin Oncol. 2016;34(23):2690–7. doi: 10.1200/JCO.2016.66.4482.
  28. Ai L, Xu A, Xu J. Roles of PD-1/PD-L1 Pathway: Signaling, Cancer, and Beyond. Adv Exp Med Biol. 2020;1248:33–59. doi: 10.1007/978-981-15-3266-5_3.
  29. Green MR, Monti S, Rodig SJ, et al. Integrative analysis reveals selective 9p24.1 amplification, increased PD-1 ligand expression, and further induction via JAK2 in nodular sclerosing Hodgkin lymphoma and primary mediastinal large B-cell lymphoma. Blood. 2010;116(17):3268–77. doi: 10.1182/blood-2010-05-282780.
  30. Green MR, Rodig S, Juszczynski P, et al. Constitutive AP-1 activity and EBV infection induce PD-L1 in Hodgkin lymphomas and posttransplant lymphoproliferative disorders: implications for targeted therapy. Clin Cancer Res. 2012;18(6):1611–8. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-1942.
  31. Steidl C, Shah SP, Woolcock BW, et al. MHC class II transactivator CIITA is a recurrent gene fusion partner in lymphoid cancers. Nature. 2011;471(7338):377–81. doi: 10.1038/nature09754.
  32. Reichel J, Chadburn A, Rubinstein PG, et al. Flow sorting and exome sequencing reveal the oncogenome of primary Hodgkin and Reed-Sternberg cells. Blood. 2015;125(7):1061–72. doi: 10.1182/blood-2014-11-610436.
  33. Dhatchinamoorthy K, Colbert JD, Rock KL. Cancer Immune Evasion Through Loss of MHC Class I Antigen Presentation. Front Immunol. 2021;12:636568. doi: 10.3389/fimmu.2021.636568.
  34. Thibodeau J, Bourgeois-Daigneault MC, Lapointe R. Targeting the MHC Class II antigen presentation pathway in cancer immunotherapy. Oncoimmunology. 2012;1(6):908–16. doi: 10.4161/onci.21205.
  35. Roemer MG, Advani RH, Redd RA, et al. Classical Hodgkin Lymphoma with Reduced β2M/MHC Class I Expression Is Associated with Inferior Outcome Independent of 9p24.1 Status. Cancer Immunol Res. 2016;4(11):910–6. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-16-0201.
  36. Roemer MGM, Redd RA, Cader FZ, et al. Major Histocompatibility Complex Class II and Programmed Death Ligand 1 Expression Predict Outcome After Programmed Death 1 Blockade in Classic Hodgkin Lymphoma. J Clin Oncol. 2018;36(10):942–50. doi: 10.1200/JCO.2017.77.3994.
  37. Murray P, Bell A. Contribution of the Epstein-Barr Virus to the Pathogenesis of Hodgkin Lymphoma. Curr Top Microbiol Immunol. 2015;390(Pt 1):287–313. doi: 10.1007/978-3-319-22822-8_12.
  38. Xu M, Zhang WL, Zhu Q, et al. Genome-wide profiling of Epstein-Barr virus integration by targeted sequencing in Epstein-Barr virus associated malignancies. Theranostics. 2019;9(4):1115–24. doi: 10.7150/thno.29622.
  39. Massini G, Siemer D, Hohaus S. EBV in Hodgkin Lymphoma. Mediterr J Hematol Infect Dis. 2009;1(2):e2009013. doi: 10.4084/MJHID.2009.013.
  40. Murray PG, Young LS. An etiological role for the Epstein-Barr virus in the pathogenesis of classical Hodgkin lymphoma. Blood. 2019;134(7):591–6. doi: 10.1182/blood.2019000568.
  41. Carbone A, Gloghini A. Epstein Barr Virus-Associated Hodgkin Lymphoma. Cancers (Basel). 2018;10(6):163. doi: 10.3390/cancers10060163.
  42. Santisteban-Espejo A, Perez-Requena J, Atienza-Cuevas L, et al. Prognostic Role of the Expression of Latent-Membrane Protein 1 of Epstein-Barr Virus in Classical Hodgkin Lymphoma. Viruses. 2021;13(12):2523. doi: 10.3390/v13122523.
  43. Kuppers R. The biology of Hodgkin’s lymphoma. Nat Rev Cancer. 2009;9(1):15–27. doi: 10.1038/nrc2542.
  44. Rengstl B, Newrzela S, Heinrich T, et al. Incomplete cytokinesis and re-fusion of small mononucleated Hodgkin cells lead to giant multinucleated Reed-Sternberg cells. Proc Natl Acad Sci USA. 2013;110(51):20729–34. doi: 10.1073/pnas.1312509110.
  45. Aldinucci D, Gloghini A, Pinto A, et al. The classical Hodgkin’s lymphoma microenvironment and its role in promoting tumour growth and immune escape. J Pathol. 2010;221(3):248–63. doi: 10.1002/path.2711.
  46. Alaggio R, Amador C, Anagnostopoulos I, et al. The 5th edition of the World Health Organization Classification of Haematolymphoid Tumours: Lymphoid Neoplasms. Leukemia. 2022;36(7):1720–48. doi: 10.1038/s41375-022-01620-2.
  47. Bennett MH, Tu A, Hudson GV. Analysis of grade 1 Hodgkin’s disease (Report no 6). Clin Radiol. 1981;32(5):491–8. doi: 10.1016/s0009-9260(81)80174-2.
  48. Bennett MH, MacLennan KA, Easterling MJ, et al. The prognostic significance of cellular subtypes in nodular sclerosing Hodgkin’s disease: an analysis of 271 non-laparotomised cases (BNLI report no. 22). Clin Radiol. 1983;34(5):497–501. doi: 10.1016/s0009-9260(83)80148-2.
  49. MacLennan KA, Bennett MH, Tu A, et al. Relationship of histopathologic features to survival and relapse in nodular sclerosing Hodgkin’s disease. A study of 1659 patients. Cancer. 1989;64(8):1686–93. doi: 10.1002/1097-0142(19891015)64:8<1686::aid-cncr2820640822>3.0.co;2-i.
  50. Van Spronsen DJ, Vrints LW, Hofstra G, et al. Disappearance of prognostic significance of histopathological grading of nodular sclerosing Hodgkin’s disease for unselected patients, 1972–92. Br J Haematol. 1997;96(2):322–7. doi: 10.1046/j.1365-2141.1997.d01-2010.x.
  51. Pileri SA, Ascani S, Leoncini L, et al. Hodgkin’s lymphoma: the pathologist’s viewpoint. J Clin Pathol. 2002;55(3):162–76. doi: 10.1136/jcp.55.3.162.
  52. Lorenzen J, Thiele J, Fischer R. The mummified Hodgkin cell: cell death in Hodgkin’s disease. J Pathol. 1997;182(3):288–98. doi: 10.1002/(SICI)1096-9896(199707)182:3<288::AID-PATH859>3.0.CO;2-3.
  53. Eberle FC, Mani H, Jaffe ES. Histopathology of Hodgkin’s lymphoma. Cancer J. 2009;15(2):129–37. doi: 10.1097/PPO.0b013e31819e31cf.
  54. Wang HW, Balakrishna JP, Pittaluga S, Jaffe ES. Diagnosis of Hodgkin lymphoma in the modern era. Br J Haematol. 2019;184(1):45–59. doi: 10.1111/bjh.15614.
  55. Tzankov A, Bourgau C, Kaiser A, et al. Rare expression of T-cell markers in classical Hodgkin’s lymphoma. Mod Pathol. 2005;18(12):1542–9. doi: 10.1038/modpathol.3800473.
  56. Venkataraman G, Song JY, Tzankov A, et al. Aberrant T-cell antigen expression in classical Hodgkin lymphoma is associated with decreased event-free survival and overall survival. Blood. 2013;121(10):1795–804. doi: 10.1182/blood-2012-06-439455.
  57. Wang M, Zhao J, Zhang L, et al. Role of tumor microenvironment in tumorigenesis. J Cancer. 2017;8(5):761–73. doi: 10.7150/jca.17648.
  58. Jenkins RW, Barbie DA, Flaherty KT. Mechanisms of resistance to immune checkpoint inhibitors. Br J Cancer. 2018;118(1):9–16. doi: 10.1038/bjc.2017.434.
  59. Andre MPE, Carde P, Viviani S, et al. Long-term overall survival and toxicities of ABVD vs BEACOPP in advanced Hodgkin lymphoma: A pooled analysis of four randomized trials. Cancer Med. 2020;9(18):6565–75. doi: 10.1002/cam4.3298.
  60. Engert A, Diehl V, Franklin J, et al. Escalated-Dose BEACOPP in the treatment of patients with advanced-stage Hodgkin’s lymphoma: 10 years of follow-up of the GHSG HD9 study. J Clin Oncol. 2009;27(27):4548–54. doi: 10.1200/JCO.2008.19.8820.
  61. Schmitz N, Pfistner B, Sextro M, et al. Aggressive conventional chemotherapy compared with high-dose chemotherapy with autologous haemopoietic stem-cell transplantation for relapsed chemosensitive Hodgkin’s disease: A randomised trial. Lancet. 2002;359(9323):2065–71. doi: 10.1016/S0140-6736(02)08938-9.
  62. Arai S, Fanale M, Devos S, et al. Defining a Hodgkin lymphoma population for novel therapeutics after relapse from autologous hematopoietic cell transplant. Leuk Lymphoma. 2013;54(11):2531–3. doi: 10.3109/10428194.2013.798868.
  63. Chen R, Gopal A, Smith SE, et al. Five-Year survival and durability results of brentuximab vedotin in patients with relapsed or refractory Hodgkin lymphoma. Blood. 2016;128(12):1562–6. doi: 10.1182/blood-2016-02-699850.
  64. Armand P, Engert A, Younes A, et al. Nivolumab for relapsed/refractory classic Hodgkin lymphoma after failure of autologous hematopoietic cell transplantation: Extended follow-up of the multicohort single-arm phase II checkmate 205 trial. J Clin Oncol. 2018;36(14):1428–39. doi: 10.1200/JCO.2017.76.0793.
  65. Lepik KV, Mikhailova NB, Moiseev IS, et al. Nivolumab for the treatment of relapsed and refractory classical Hodgkin lymphoma after ASCT and in ASCT-naive patients. Leuk Lymphoma. 2019;60(9):2316–9. doi: 10.1080/10428194.2019.1573368.
  66. Flores MBA, Corvinos MSa, Elez MM, et al. A new approach to the study of Hodgkin lymphoma by flow cytometry. Pathology. 2023;55(1):86–93. doi: 10.1016/j.pathol.2022.07.005.
  67. Cader FZ, Schackmann RCJ, Hu X, et al. Mass cytometry of Hodgkin lymphoma reveals a CD4+ regulatory T-cell-rich and exhausted T-effector microenvironment. Blood. 2018;132(8):825–36. doi: 10.1182/blood-2018-04-843714.
  68. Scott DW, Steidl C. The classical Hodgkin lymphoma tumor microenvironment: macrophages and gene expression-based modeling. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2014;2014(1):144–50. doi: 10.1182/asheducation-2014.1.144.
  69. Carey CD, Gusenleitner D, Lipschitz M, et al. Topological analysis reveals a PD-L1-associated microenvironmental niche for Reed-Sternberg cells in Hodgkin lymphoma. Blood. 2017;130(22):2420–30. doi: 10.1182/blood-2017-03-770719.
  70. Elaldi R, Hemon P, Petti L, et al. High Dimensional Imaging Mass Cytometry Panel to Visualize the Tumor Immune Microenvironment Contexture. Front Immunol. 2021;12:666233. doi: 10.3389/fimmu.2021.666233.
  71. Ptacek J, Locke D, Finck R, et al. Multiplexed ion beam imaging (MIBI) for characterization of the tumor microenvironment across tumor types. Lab Invest. 2020;100(8):1111–23. doi: 10.1038/s41374-020-0417-4.
  72. Aldinucci D, Celegato M, Casagrande N. Microenvironmental interactions in classical Hodgkin lymphoma and their role in promoting tumor growth, immune escape and drug resistance. Cancer Lett. 2016;380(1):243–52. doi: 10.1016/j.canlet.2015.10.007.
  73. Aldinucci D, Lorenzon D, Cattaruzza L, et al. Expression of CCR5 receptors on Reed-Sternberg cells and Hodgkin lymphoma cell lines: involvement of CCL5/Rantes in tumor cell growth and microenvironmental interactions. Int J Cancer. 2008;122(4):769–76. doi: 10.1002/ijc.23119.
  74. Van den Berg A, Visser L, Poppema S. High expression of the CC chemokine TARC in Reed-Sternberg cells. A possible explanation for the characteristic T-cell infiltrate in Hodgkin’s lymphoma. Am J Pathol. 1999;154(6):1685–91. doi: 10.1016/S0002-9440(10)65424-7.
  75. Hnatkova M, Mocikova H, Trneny M, Zivny J. The biological environment of Hodgkin’s lymphoma and the role of the chemokine CCL17/TARC. Prague Med Rep. 2009;110(1):35–41.
  76. Niens M, Visser L, Nolte IM, et al. Serum chemokine levels in Hodgkin lymphoma patients: highly increased levels of CCL17 and CCL22. Br J Haematol. 2008;140(5):527–36. doi: 10.1111/j.1365-2141.2007.06964.x.
  77. Cattaruzza L, Gloghini A, Olivo K, et al. Functional coexpression of interleukin (IL)-7 and its receptor (IL-7R) on Hodgkin and Reed-Sternberg cells: Involvement of IL-7 in tumor cell growth and microenvironmental interactions of Hodgkin’s lymphoma. Int J Cancer. 2009;125(5):1092–101. doi: 10.1002/ijc.24389.
  78. Vera-Lozada G, Minnicelli C, Segges P, et al. Interleukin 10 (IL-10) proximal promoter polymorphisms beyond clinical response in classical Hodgkin lymphoma: Exploring the basis for the genetic control of the tumor microenvironment. Oncoimmunology. 2018;7(5):e1389821. doi: 10.1080/2162402X.2017.1389821.
  79. Hsu SM, Lin J, Xie SS, et al. Abundant expression of transforming growth factor-beta 1 and -beta 2 by Hodgkin’s Reed-Sternberg cells and by reactive T lymphocytes in Hodgkin’s disease. Hum Pathol. 1993;24(3):249–55. doi: 10.1016/0046-8177(93)90034-e.
  80. Kadin ME, Agnarsson BA, Ellingsworth LR, Newcom SR. Immunohistochemical evidence of a role for transforming growth factor beta in the pathogenesis of nodular sclerosing Hodgkin’s disease. Am J Pathol. 1990;136(6):1209–14.
  81. Maggio E, van den Berg A, Diepstra A, et al. Chemokines, cytokines and their receptors in Hodgkin’s lymphoma cell lines and tissues. Ann Oncol. 2002;13(Suppl 1):52–6. doi: 10.1093/annonc/13.s1.52.
  82. Fischer M, Juremalm M, Olsson N, et al. Expression of CCL5/RANTES by Hodgkin and Reed-Sternberg cells and its possible role in the recruitment of mast cells into lymphomatous tissue. Int J Cancer. 2003;107(2):197–201. doi: 10.1002/ijc.11370.
  83. Liu Y, Sattarzadeh A, Diepstra A, et al. The microenvironment in classical Hodgkin lymphoma: an actively shaped and essential tumor component. Semin Cancer Biol. 2014;24:15–22. doi: 10.1016/j.semcancer.2013.07.002.
  84. Skinnider BF, Mak TW. The role of cytokines in classical Hodgkin lymphoma. Blood. 2002;99(12):4283–97. doi: 10.1182/blood-2002-01-0099.
  85. Machado L, Jarrett R, Morgan S, et al. Expression and function of T cell homing molecules in Hodgkin’s lymphoma. Cancer Immunol Immunother. 2009;58(1):85–94. doi: 10.1007/s00262-008-0528-z.
  86. Opinto G, Agostinelli C, Ciavarella S, et al. Hodgkin Lymphoma: A Special Microenvironment. J Clin Med. 2021;10(20):4665. doi: 10.3390/jcm10204665.
  87. Zijtregtop EAM, Tromp I, Dandis R, et al. The Prognostic Value of Eight Immunohistochemical Markers Expressed in the Tumor Microenvironment and on Hodgkin Reed-Sternberg Cells in Pediatric Patients With Classical Hodgkin Lymphoma. Pathol Oncol Res. 2022;28:1610482. doi: 10.3389/pore.2022.1610482.
  88. Baumforth KR, Birgersdotter A, Reynolds GM, et al. Expression of the Epstein-Barr virus-encoded Epstein-Barr virus nuclear antigen 1 in Hodgkin’s lymphoma cells mediates Up-regulation of CCL20 and the migration of regulatory T cells. Am J Pathol. 2008;173(1):195–204. doi: 10.2353/ajpath.2008.070845.
  89. Nagpal P, Descalzi-Montoya DB, Lodhi N. The circuitry of the tumor microenvironment in adult and pediatric Hodgkin lymphoma: cellular composition, cytokine profile, EBV, and exosomes. Cancer Rep (Hoboken). 2021;4(2):e1311. doi: 10.1002/cnr2.1311.
  90. Massini G, Siemer D, Hohaus S. EBV in Hodgkin Lymphoma. Mediterr J Hematol Infect Dis. 2009;1(2):e2009013. doi: 10.4084/MJHID.2009.013.
  91. Baumforth KR, Birgersdotter A, Reynolds GM, et al. Expression of the Epstein-Barr virus-encoded Epstein-Barr virus nuclear antigen 1 in Hodgkin’s lymphoma cells mediates up-regulation of CCL20 and the migration of regulatory T cells. Am J Pathol. 2008;173(1):195–204. doi: 10.2353/ajpath.2008.070845.
  92. Pavlovic A, Glavina Durdov M, Capkun V, et al. Classical Hodgkin Lymphoma with Positive Epstein-Barr Virus Status is Associated with More FOXP3 Regulatory T Cells. Med Sci Monit. 2016;22:2340–6. doi: 10.12659/msm.896629.
  93. Steidl C, Connors JM, Gascoyne RD. Molecular pathogenesis of Hodgkin’s lymphoma: increasing evidence of the importance of the microenvironment. J Clin Oncol. 2011;29(14):1812–26. doi: 10.1200/JCO.2010.32.8401.
  94. Peh SC, Kim LH, Poppema S. TARC, a CC chemokine, is frequently expressed in classic Hodgkin’s lymphoma but not in NLP Hodgkin’s lymphoma, T-cell-rich B-cell lymphoma, and most cases of anaplastic large cell lymphoma. Am J Surg Pathol. 2001;25(7):925–9. doi: 10.1097/00000478-200107000-00011.
  95. Driessen J, Kersten MJ, Visser L, et al. Prognostic value of TARC and quantitative PET parameters in relapsed or refractory Hodgkin lymphoma patients treated with brentuximab vedotin and DHAP. Leukemia. 2022;36(12):2853–62. doi: 10.1038/s41375-022-01717-8.
  96. Kopinska A, Koclega A, Francuz T, et al. Serum thymus and activation-regulated chemokine (TARC) levels in newly diagnosed patients with Hodgkin lymphoma: a new promising and predictive tool? Preliminary report. J Hematopathol. 2021;14(4):277–81. doi: 10.1007/s12308-021-00470-8.
  97. Romano I, Puccini B, Signori L, et al. Serum TARC Concentration Kinetic in Classical Hodgkin Lymphoma during First-Line Treatment. Blood. 2021;138(Suppl 1):4500. doi: 10.1182/blood-2021-148137.
  98. Zijtregtop EAM, Tromp I, Dandis R, et al. The Prognostic Value of Eight Immunohistochemical Markers Expressed in the Tumor Microenvironment and on Hodgkin Reed-Sternberg Cells in Pediatric Patients With Classical Hodgkin Lymphoma. Pathol Oncol Res. 2022;28:1610482. doi: 10.3389/pore.2022.1610482.
  99. Vassilakopoulos TP, Nadali G, Angelopoulou MK, et al. Serum interleukin-10 levels are an independent prognostic factor for patients with Hodgkin’s lymphoma. Haematologica. 2001;86(3):274–81.
  100. Aldinucci D, Borghese C, Casagrande N. Formation of the Immunosuppressive Microenvironment of Classic Hodgkin Lymphoma and Therapeutic Approaches to Counter It. Int J Mol Sci. 2019;20(10):2416. doi: 10.3390/ijms20102416.
  101. Menendez V, Solorzano JL, Fernandez S, et al. The Hodgkin Lymphoma Immune Microenvironment: Turning Bad News into Good. Cancers (Basel). 2022;14(5):1360. doi: 10.3390/cancers14051360.
  102. Ferrarini I, Rigo A, Visco C, et al. The Evolving Knowledge on T and NK Cells in Classic Hodgkin Lymphoma: Insights into Novel Subsets Populating the Immune Microenvironment. Cancers (Basel). 2020;12(12):3757. doi: 10.3390/cancers12123757.
  103. Vardhana S, Younes A. The immune microenvironment in Hodgkin lymphoma: T cells, B cells, and immune checkpoints. Haematologica. 2016;101(7):794–802. doi: 10.3324/haematol.2015.132761.
  104. Liu WR, Shipp MA. Signaling pathways and immune evasion mechanisms in classical Hodgkin lymphoma. Blood. 2017;130(21):2265–70. doi: 10.1182/blood-2017-06-781989.
  105. Joller N, Kuchroo VK. Tim-3, Lag-3, and TIGIT. Curr Top Microbiol Immunol. 2017;410:127–56. doi: 10.1007/82_2017_62.
  106. Anderson AC, Joller N, Kuchroo VK. Lag-3, Tim-3, and TIGIT: Co-inhibitory receptors with specialized functions in immune regulation. Immunity. 2016;44(5):989–1004. doi: 10.1016/j.immuni.2016.05.001.
  107. Sakuishi K, Apetoh L, Sullivan JM, et al. Targeting Tim-3 and PD-1 pathways to reverse T cell exhaustion and restore anti-tumor immunity. J Exp Med. 2010;207(10):2187–94. doi: 10.1084/jem.20100643.
  108. Butte MJ, Keir ME, Phamduy TB, et al. Programmed death-1 ligand 1 interacts specifically with the B7–1 costimulatory molecule to inhibit T cell responses. Immunity. 2007;27(1):111–22. doi: 10.1016/j.immuni.2007.05.016.
  109. Patel SS, Weirather JL, Lipschitz M, et al. The microenvironmental niche in classic Hodgkin lymphoma is enriched for CTLA-4-positive T cells that are PD-1-negative. Blood. 2019;134(23):2059–69. doi: 10.1182/blood.2019002206.
  110. Aoki T, Chong LC, Takata K, et al. Single-Cell transcriptome analysis reveals disease-defining T-cell subsets in the tumor microenvironment of classic Hodgkin lymphoma. Cancer Discov. 2019;10(3):406–21. doi: 10.1158/2159-8290.CD-19-0680.
  111. Gusak A, Fedorova L, Lepik K, et al. Immunosuppressive Microenvironment and Efficacy of PD-1 Inhibitors in Relapsed/Refractory Classic Hodgkin Lymphoma: Checkpoint Molecules Landscape and Macrophage Populations. Cancers. 2021;13(22):5676. doi: 10.3390/cancers13225676.
  112. Greaves P, Clear A, Owen A, et al. Defining characteristics of classical Hodgkin lymphoma microenvironment T-helper cells. Blood. 2013;122(16):2856–63. doi: 10.1182/blood-2013-06-508044.
  113. Taylor JG, Truelove E, Clear A, et al. PDL1 shapes the classical Hodgkin lymphoma microenvironment without inducing T-cell exhaustion. Haematologica. 2023;108(4):1068–82. doi: 10.3324/haematol.2022.280014.
  114. Diefenbach CS, Hong F, Ambinder RF, et al. Ipilimumab, nivolumab, and brentuximab vedotin combination therapies in patients with relapsed or refractory Hodgkin lymphoma: phase 1 results of an open-label, multicentre, phase 1/2 trial. Lancet Haematol. 2020;7(9):e660–e670. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30221-0.
  115. Wein F, Kuppers R. The role of T cells in the microenvironment of Hodgkin lymphoma. J Leukoc Biol. 2016;99(1):45–50. doi: 10.1189/jlb.3MR0315-136R.
  116. Aldinucci D, Gloghini A, Pinto A, et al. The role of CD40/CD40L and interferon regulatory factor 4 in Hodgkin lymphoma microenvironment. Leuk Lymphoma. 2012;53(2):195–201. doi: 10.3109/10428194.2011.605190.
  117. Veldman J, Visser L, Huberts-Kregel M, et al. Rosetting T cells in Hodgkin lymphoma are activated by immunological synapse components HLA class II and CD58. Blood. 2020;136(21):2437–41. doi: 10.1182/blood.2020005546.
  118. Abdul Razak FR, Diepstra A, Visser L, van den Berg A. CD58 mutations are common in Hodgkin lymphoma cell lines and loss of CD58 expression in tumor cells occurs in Hodgkin lymphoma patients who relapse. Genes Immun. 2016;17(6):363–6. doi: 10.1038/gene.2016.30.
  119. Schneider M, Schneider S, Zuhlke-Jenisch R, et al. Alterations of the CD58 gene in classical Hodgkin lymphoma. Genes Chromosomes Cancer. 2015;54(10):638–45. doi: 10.1002/gcc.22276.
  120. Mulder TA, Andersson ML, Pena-Perez L, et al. Immune Biomarkers in the Peripheral Blood and Tumor Microenvironment of Classical Hodgkin Lymphoma Patients in Relation to Tumor Burden and Response to Treatment. Hemasphere. 2022;6(11):e794. doi: 10.1097/HS9.0000000000000794.
  121. Koenecke C, Ukena SN, Ganser A, Franzke A. Regulatory T cells as therapeutic target in Hodgkin’s lymphoma. Expert Opin Ther Targets. 2008;12(6):769–82. doi: 10.1517/14728222.12.6.769.
  122. Tanijiri T, Shimizu T, Uehira K, et al. Hodgkin’s Reed-Sternberg cell line (KM-H2) promotes a bidirectional differentiation of CD4+CD25+Foxp3+ T cells and CD4+ cytotoxic T lymphocytes from CD4+ naive T cells. J Leukoc Biol. 2007;82(3):576–84. doi: 10.1189/jlb.0906565.
  123. Littringer K, Moresi C, Rakebrandt N, et al. Common Features of Regulatory T Cell Specialization During Th1 Responses. Front Immunol. 2018;9:1344. doi: 10.3389/fimmu.2018.01344.
  124. Marshall NA, Christie LE, Munro LR, et al. Immunosuppressive regulatory T cells are abundant in the reactive lymphocytes of Hodgkin lymphoma. Blood. 2004;103(5):1755–62. doi: 10.1182/blood-2003-07-2594.
  125. Pan Y, Yu Y, Wang X, Zhang T. Tumor-Associated Macrophages in Tumor Immunity. Front Immunol. 2020;11:583084. doi: 10.3389/fimmu.2020.583084.
  126. Steidl C, Farinha P, Gascoyne RD. Macrophages predict treatment outcome in Hodgkin’s lymphoma. Haematologica. 2011;96(2):186–9. doi: 10.3324/haematol.2010.033316.
  127. Karihtala K, Leivonen SK, Bruck O, et al. Prognostic Impact of Tumor-Associated Macrophages on Survival Is Checkpoint Dependent in Classical Hodgkin Lymphoma. Cancers (Basel). 2020;12(4):877. doi: 10.3390/cancers12040877.
  128. Yao Y, Xu XH, Jin L. Macrophage Polarization in Physiological and Pathological Pregnancy. Front Immunol. 2019;10:792. doi: 10.3389/fimmu.2019.00792.
  129. Shapouri-Moghaddam A, Mohammadian S, Vazini H, et al. Macrophage plasticity, polarization, and function in health and disease. J Cell Physiol. 2018;233(9):6425–40. doi: 10.1002/jcp.26429.
  130. Mantovani A, Sozzani S, Locati M, et al. Macrophage polarization: Tumor-Associated macrophages as a paradigm for polarized M2 mononuclear phagocytes. Trends Immunol. 2002;23(11):549–55. doi: 10.1016/s1471-4906(02)02302-5.
  131. Barros MHM, Segges P, Vera-Lozada G, et al. Macrophage polarization reflects T cell composition of tumor microenvironment in pediatric classical Hodgkin lymphoma and has impact on survival. PLoS ONE 2015;10(5):e0124531. doi: 10.1371/journal.pone.0124531.
  132. Najafi M, Goradel NH, Farhood B, et al. Macrophage polarity in cancer: A review. J Cell Biochem. 2018;120(3):2756–65. doi: 10.1002/jcb.27646.
  133. Jiang Z, Sun H, Yu J, et al. Targeting CD47 for cancer immunotherapy. J Hematol Oncol. 2021;14(1):180. doi: 10.1186/s13045-021-01197-w.
  134. Li Z, Li Y, Gao J, et al. The role of CD47-SIRPα immune checkpoint in tumor immune evasion and innate immunotherapy. Life Sci. 2021;273:119150. doi: 10.1016/j.lfs.2021.119150.
  135. Oronsky B, Carter C, Reid T, et al. Just eat it: A review of CD47 and SIRP-α Semin Oncol. 2020;47(2–3):117–24. doi: 10.1053/j.seminoncol.2020.05.009.
  136. Gholiha AR, Hollander P, Lof L, et al. Checkpoint CD47 expression in classical Hodgkin lymphoma. Br J Haematol. 2022;197(5):580–9. doi: 10.1111/bjh.18137.
  137. Russ A, Hua AB, Montfort WR, et al. Blocking “don’t eat me” signal of CD47-SIRPα in hematological malignancies, an in-depth review. Blood Rev. 2018;32(6):480–9. doi: 10.1016/j.blre.2018.04.005.
  138. Hayat SMG, Bianconi V, Pirro M, et al. CD47: role in the immune system and application to cancer therapy. Cell Oncol (Dordr). 2020;43(1):19–30. doi: 10.1007/s13402-019-00469-5.
  139. Lu D, Ni Z, Liu X, et al. Beyond T Cells: Understanding the Role of PD-1/PD-L1 in Tumor-Associated Macrophages. J Immunol Res. 2019;2019:1919082. doi: 10.1155/2019/1919082.
  140. Vari F, Arpon D, Keane C, et al. Immune evasion via PD-1/PD-L1 on NK cells and monocyte/macrophages is more prominent in Hodgkin lymphoma than DLBCL. Blood. 2018;131(16):1809–19. doi: 10.1182/blood-2017-07-796342.
  141. Gordon SR, Maute RL, Dulken BW, et al. PD-1 expression by tumour-associated macrophages inhibits phagocytosis and tumour immunity. Nature. 2017;545(7655):495–9. doi: 10.1038/nature22396.
  142. Li W, Wu F, Zhao S, et al. Correlation between PD-1/PD-L1 expression and polarization in tumor-associated macrophages: A key player in tumor immunotherapy. Cytokine Growth Factor Rev. 2022;67:49–57. doi: 10.1016/j.cytogfr.2022.07.004.
  143. De la Cruz-Merino L, Lejeune M, Nogales Fernandez E, et al. Role of immune escape mechanisms in Hodgkin’s lymphoma development and progression: a whole new world with therapeutic implications. Clin Dev Immunol. 2012;2012:756353. doi: 10.1155/2012/756353.
  144. Calabretta E, d’Amore F, Carlo-Stella C. Immune and Inflammatory Cells of the Tumor Microenvironment Represent Novel Therapeutic Targets in Classical Hodgkin Lymphoma. Int J Mol Sci. 2019;20(21):5503. doi: 10.3390/ijms20215503.
  145. Yamamoto R, Nishikori M, Kitawaki T, et al. PD-1-PD-1 ligand interaction contributes to immunosuppressive microenvironment of Hodgkin lymphoma. Blood. 2008;111(6):3220–4. doi: 10.1182/blood-2007-05-085159.
  146. Xiong H, Mittman S, Rodriguez R, et al. Anti-PD-L1 Treatment Results in Functional Remodeling of the Macrophage Compartment. Cancer Res. 2019;79(7):1493–506. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-18-3208.
  147. Tumeh PC, Harview CL, Yearley JH, et al. PD-1 blockade induces responses by inhibiting adaptive immune resistance. Nature. 2014;515(7528):568–71. doi: 10.1038/nature13954.
  148. Willenbrock K, Roers A, Blohbaum B, et al. CD8(+) T cells in Hodgkin’s disease tumor tissue are a polyclonal population with limited clonal expansion but little evidence of selection by antigen. Am J Pathol. 2000;157(1):171–5. doi: 10.1016/S0002-9440(10)64528-2.
  149. Neefjes J, Jongsma MLM, Paul P, et al. Towards a systems understanding of MHC class I and MHC class II antigen presentation. Nat Rev Immunol. 2011;11(12):823–36. doi: 10.1038/nri3084.
  150. Nagasaki J, Togashi Y, Sugawara T, et al. The critical role of CD4+ T cells in PD-1 blockade against MHC-II-expressing tumors such as classic Hodgkin lymphoma. Blood Adv. 2020;4(17):4069–82. doi: 10.1182/bloodadvances.2020002098.
  151. Cader FZ, Hu X, Goh WL, et al. A peripheral immune signature of responsiveness to PD-1 blockade in patients with classical Hodgkin lymphoma. Nat Med. 2020;26(9):1468–79. doi: 10.1038/s41591-020-1006-1.
  152. Reinke S, Brockelmann PJ, Iaccarino I, et al. Tumor and microenvironment response but no cytotoxic T-cell activation in classic Hodgkin lymphoma treated with anti-PD1. Blood. 2020;136(25):2851–63. doi: 10.1182/blood.2020008553.
  153. Brockelmann PJ, Goergen H, Keller U, et al. Efficacy of Nivolumab and AVD in Early-Stage Unfavorable Classic Hodgkin Lymphoma: The Randomized Phase 2 German Hodgkin Study Group NIVAHL Trial. JAMA Oncol. 2020;6(6):872–80. doi: 10.1001/jamaoncol.2020.0750.
  154. Chen R, Zinzani PL, Lee HJ, et al. Pembrolizumab in relapsed or refractory Hodgkin lymphoma: 2-year follow-up of KEYNOTE-087. Blood. 2019;134(14):1144–53. doi: 10.1182/blood.2019000324.
  155. Lepik KV, Fedorova LV, Kondakova EV, et al. A Phase 2 Study of Nivolumab Using a Fixed Dose of 40 mg (Nivo40) in Patients With Relapsed/Refractory Hodgkin Lymphoma. Hemasphere. 2020;4(5):e480. doi: 10.1097/HS9.0000000000000480.
  156. Herrera AF, Chen R, Palmer J, et al. PET-adapted nivolumab or nivolumab plus ICE as first salvage therapy in relapsed or refractory Hodgkin lymphoma. Blood. 2019;134(Suppl 1):239. doi: 10.1182/blood-2019-123162.
  157. Allen PB, Savas H, Evens AM, et al. Pembrolizumab followed by AVD in untreated early unfavorable and advanced-stage classical Hodgkin lymphoma. Blood. 2021;137(10):1318–26. doi: 10.1182/blood.2020007400.
  158. Herrera AF, Burton C, Radford J, et al. Avelumab in relapsed/refractory classical Hodgkin lymphoma: phase 1b results from the JAVELIN Hodgkins trial. Blood Adv. 2021;5(17):3387–96. doi: 10.1182/bloodadvances.2021004511.
  159. Timmerman J, Lavie D, Johnson NA, et al. Favezelimab (anti–LAG-3) plus pembrolizumab in patients with relapsed or refractory (R/R) classical Hodgkin lymphoma (cHL) after anti–PD-1 treatment: An open-label phase 1/2 study. J Clin Oncol. 2022;40(Suppl 16):7545. doi: 10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.7545.
  160. Diefenbach CS, Hong F, Ambinder RF, et al. Ipilimumab, nivolumab, and brentuximab vedotin combination therapies in patients with relapsed or refractory Hodgkin lymphoma: phase 1 results of an open-label, multicentre, phase 1/2 trial. Lancet Haematol. 2020;7(9):e660–e670. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30221-0.
  161. Fares CM, van Allen EM, Drake CG, et al. Mechanisms of Resistance to Immune Checkpoint Blockade: Why Does Checkpoint Inhibitor Immunotherapy Not Work for All Patients? Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2019;39:147–64. doi: 10.1200/EDBK_240837.
  162. Smaglo BG, Aldeghaither D, Weiner LM. The development of immunoconjugates for targeted cancer therapy. Nat Rev Clin Oncol. 2014;11(11):637–48. doi: 10.1038/nrclinonc.2014.159.
  163. Younes A, Gopal AK, Smith SE, et al. Results of a pivotal phase II study of brentuximab vedotin for patients with relapsed or refractory Hodgkin’s lymphoma. J Clin Oncol. 2012;30(18):2183–9. doi: 10.1200/JCO.2011.38.0410.
  164. Hamadani M, Collins GP, Samaniego F, et al. Phase 1 study of ADCT-301 (Camidanlumab Tesirine), a novel pyrrolobenzodiazepine-based antibody drug conjugate, in relapsed/refractory classical Hodgkin Lymphoma. Blood. 2018;132(Suppl 1):928. doi: 10.1182/blood-2018-99-118198.
  165. Flynn MJ, Hartley JA. The emerging role of anti-CD25 directed therapies as both immune modulators and targeted agents in cancer. Br J Haematol. 2017;179(1):20–35. doi: 10.1111/bjh.14770.
  166. Zelenay S, Lopes-Carvalho T, Caramalho I, et al. Foxp3+ CD25- CD4 T cells constitute a reservoir of committed regulatory cells that regain CD25 expression upon homeostatic expansion. Proc Natl Acad Sci USA. 2005;102(11):4091–6. doi: 10.1073/pnas.0408679102.
  167. Zinzani PL, Carlo-Stella C, Hamadani M, et al. Camidanlumab tesirine efficacy and safety in an open-label, multicenter, phase 2 study of patients (pts) with relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma (r/r cHL). Hematol Oncol. 2021;39(S2):125–7. doi: 10.1002/hon.75_2879.
  168. Lewis CE, Pollard JW. Distinct role of macrophages in different tumor microenvironments. Cancer Res. 2006;66(2):605–12. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-05-4005.
  169. Smith CC, Perl AE, Lasater E, et al. PLX3397 Is An Investigational Selective FLT3 Inhibitor That Retains Activity Against the Clinically-Relevant FLT3-ITD/F691L “Gatekeeper” Mutation in Vitro. Blood. 2011;118(21):764. doi: 10.1182/blood.V118.21.764.764.
  170. Moskowitz CH, Younes A, de Vos S, et al. CSF1R Inhibition by PLX3397 in Patients with Relapsed or Refractory Hodgkin Lymphoma: Results From a Phase 2 Single Agent Clinical Trial. Blood. 2012;120(21):1638. doi: 10.1182/blood.V120.21.1638.1638.
  171. Fujiwara T, Yakoub MA, Chandler A, et al. CSF1/CSF1R Signaling Inhibitor Pexidartinib (PLX3397) Reprograms Tumor-Associated Macrophages and Stimulates T-cell Infiltration in the Sarcoma Microenvironment. Mol Cancer Ther. 2021;20(8):1388–99. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-20-0591.
  172. Dickinson MJ, Carlo-Stella C, Morschhauser F, et al. Glofitamab for Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma. N Engl J Med. 2022;387(24):2220–31. doi: 10.1056/NEJMoa2206913.
  173. Rothe A, Sasse S, Topp MS, et al. A phase 1 study of the bispecific anti-CD30/CD16A antibody construct AFM13 in patients with relapsed or refractory Hodgkin lymphoma. Blood. 2015;125(26):4024–31. doi: 10.1182/blood-2014-12-614636.
  174. Kerbauy LN, Marin ND, Kaplan M, et al. Combining AFM13, a Bispecific CD30/CD16 Antibody, with Cytokine-Activated Blood and Cord Blood-Derived NK Cells Facilitates CAR-like Responses Against CD30+ Malignancies. Clin Cancer Res. 2021;27(13):3744–56. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-0164.
  175. Rajendran S, Li Y, Ngoh E, et al. Development of a Bispecific Antibody Targeting CD30 and CD137 on Hodgkin and Reed-Sternberg Cells. Front Oncol. 2019;9:945. doi: 10.3389/fonc.2019.00945.
  176. Piccione EC, Juarez S, Liu J, et al. A bispecific antibody targeting CD47 and CD20 selectively binds and eliminates dual antigen expressing lymphoma cells. MAbs. 2015;7(5):946–56. doi: 10.1080/19420862.2015.1062192.
  177. Wang Y, Ni H, Zhou S, et al. Tumor-selective blockade of CD47 signaling with a CD47/PD-L1 bispecific antibody for enhanced anti-tumor activity and limited toxicity. Cancer Immunol Immunother. 2021;70(2):365–76. doi: 10.1007/s00262-020-02679-5.
  178. Kamdar M, Solomon SR, Arnason J, et al. Lisocabtagene maraleucel versus standard of care with salvage chemotherapy followed by autologous stem cell transplantation as second-line treatment in patients with relapsed or refractory large B-cell lymphoma (TRANSFORM): results from an interim analysis of an open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2022;399(10343):2294–308. doi: 10.1016/S0140-6736(22)00662-6.
  179. Ramos CA, Grover CA, Beaven AW, et al. Anti-CD30 CAR-T cell therapy in relapsed and refractory Hodgkin lymphoma. J Clin Oncol. 2020;38(32):3794–804. doi: 10.1200/JCO.20.01342.
  180. Ruella M, Klichinsky M, Kenderian SS, et al. Overcoming the Immunosuppressive Tumor Microenvironment of Hodgkin Lymphoma Using Chimeric Antigen Receptor T Cells. Cancer Discov. 2017;7(10):1154–67. doi: 10.1158/2159-8290.CD-16-0850.
  181. Shah SR, Tran TM. Lenalidomide in myelodysplastic syndrome and multiple myeloma. Drugs. 2007;67(13):1869–81. doi: 10.2165/00003495-200767130-00005.
  182. Wang M, Fowler N, Wagner-Bartak N, et al. Oral lenalidomide with rituximab in relapsed or refractory diffuse large cell, follicular and transformed lymphoma: a phase II clinical trial. Leukemia. 2013;27(9):1902–9. doi: 10.1038/leu.2013.95.
  183. Fehniger TA, Larson S, Trinkaus K, et al. A phase 2 multicenter study of lenalidomide in relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma. Blood. 2011;118(19):5119–25. doi: 10.1182/blood-2011-07-362475.
  184. Kuruvilla J, Taylor D, Wang L, et al. Phase II trial of lenalidomide in patients with relapsed or refractory Hodgkin lymphoma. Blood. 2008;112(11):3052. doi: 10.1182/blood.V112.11.3052.3052.
  185. Alonso-Alvarez S, Vidriales MB, Caballero MD, et al. The number of tumor infiltrating T-cell subsets in lymph nodes from patients with Hodgkin lymphoma is associated with the outcome after first line ABVD therapy. Leuk Lymphoma. 2017;58(5):1144–52. doi: 10.1080/10428194.2016.1239263.
  186. Zawati I, Adouni O, Manai M, et al. FOXP3+/CD68+ ratio within the tumor microenvironment may serve as a potential prognostic factor in classical Hodgkin lymphoma. Hum Immunol. 2022;83(12):843–56. doi: 10.1016/j.humimm.2022.08.013.
  187. Oudejans JJ, Jiwa NM, Kummer JA, et al. Activated cytotoxic T cells as prognostic marker in Hodgkin’s disease. Blood. 1997;89(4):1376–82.
  188. Alvaro T, Lejeune M, Salvado MT, et al. Outcome in Hodgkin’s lymphoma can be predicted from the presence of accompanying cytotoxic and regulatory T cells. Clin Cancer Res. 2005;11(4):1467–73. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-04-1869.
  189. Kelley TW, Pohlman B, Elson P, Hsi ED. The ratio of FOXP3+ regulatory T cells to granzyme B+ cytotoxic T/NK cells predicts prognosis in classical Hodgkin lymphoma and is independent of bcl-2 and MAL expression. Am J Clin Pathol. 2007;128(6):958–65. doi: 10.1309/NB3947K383DJ0LQ2.
  190. Schreck S, Friebel D, Buettner M, et al. Prognostic impact of tumour-infiltrating Th2 and regulatory T cells in classical Hodgkin lymphoma. Hematol Oncol. 2009;27(1):31–9. doi: 10.1002/hon.878.
  191. Agostinelli C, Gallamini A, Stracqualursi L, et al. The combined role of biomarkers and interim PET scan in prediction of treatment outcome in classical Hodgkin’s lymphoma: a retrospective, European, multicentre cohort study. Lancet Haematol. 2016;3(10):e467–e479. doi: 10.1016/S2352-3026(16)30108-9.
  192. Muenst S, Hoeller S, Dirnhofer S, Tzankov A. Increased programmed death-1+ tumor-infiltrating lymphocytes in classical Hodgkin lymphoma substantiate reduced overall survival. Hum Pathol. 2009;40(12):1715–22. doi: 10.1016/j.humpath.2009.03.025.
  193. Nguyen TT, Frater JL, Klein J, et al. Expression of TIA1 and PAX5 in Classical Hodgkin Lymphoma at Initial Diagnosis May Predict Clinical Outcome. Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2016;24(6):383–91. doi: 10.1097/PAI.0000000000000200.
  194. Chetaille B, Bertucci F, Finetti P, et al. Molecular profiling of classical Hodgkin lymphoma tissues uncovers variations in the tumor microenvironment and correlations with EBV infection and outcome. Blood. 2009;113(12):2765–3775. doi: 10.1182/blood-2008-07-168096.
  195. Greaves P, Clear A, Coutinho R, et al. Expression of FOXP3, CD68, and CD20 at diagnosis in the microenvironment of classical Hodgkin lymphoma is predictive of outcome. J Clin Oncol. 2013;31(2):256–62. doi: 10.1200/JCO.2011.39.9881.
  196. Wang C, Xia B, Wang T, et al. PD-1, FOXP3, and CSF-1R expression in patients with Hodgkin lymphoma and their prognostic value. Int J Clin Exp Pathol. 2018;11(4):1923–34.
  197. Tzankov A, Meier C, Hirschmann P, et al. Correlation of high numbers of intratumoral FOXP3+ regulatory T cells with improved survival in germinal center-like diffuse large B-cell lymphoma, follicular lymphoma and classical Hodgkin’s lymphoma. Haematologica. 2008;93(2):193–200. doi: 10.3324/haematol.11702.
  198. Lacet DFR, Oliveira CC. The role of immunohistochemistry in the assessment of classical Hodgkin lymphoma microenvironment. Int J Clin Exp Pathol. 2022;15(10):412–24.
  199. Moerdler S, Ewart M, Friedman DL, et al. LAG-3 is expressed on a majority of tumor infiltrating lymphocytes in pediatric Hodgkin lymphoma. Leuk Lymphoma. 2021;62(3):606–13. doi: 10.1080/10428194.2020.1839651.
  200. Annibali O, Bianchi A, Grifoni A, et al. A novel scoring system for TIGIT expression in classic Hodgkin lymphoma. Sci Rep. 2021;11(1):7059. doi: 10.1038/s41598-021-86655-8.
  201. Karihtala K, Leivonen SK, Karjalainen-Lindsberg ML, et al. Checkpoint protein expression in the tumor microenvironment defines the outcome of classical Hodgkin lymphoma patients. Blood Adv. 2022;6(6):1919–31. doi: 10.1182/bloodadvances.2021006189.
  202. Guo B, Cen H, Tan X, Ke Q. Meta-analysis of the prognostic and clinical value of tumor-associated macrophages in adult classical Hodgkin lymphoma. BMC Med. 2016;14(1):159. doi: 10.1186/s12916-016-0711-6.
  203. Klein JL, Nguyen TT, Bien-Willner GA, et al. CD163 Immunohistochemistry is superior to CD68 in predicting outcome in classical Hodgkin lymphoma. Am J Clin Pathol. 2014;141(3):381–7. doi: 10.1309/AJCP61TLMXLSLJYS.
  204. Barros MHM, Hauck F, Dreyer JH, et al. Macrophage polarisation: An immunohistochemical approach for identifying M1 and M2 macrophages. PLoS One. 2013;8(11):e80908. doi: 10.1371/journal.pone.0080908.
  205. Barros MH, Segges P, Vera-Lozada G, et al. Macrophage polarization reflects T cell composition of tumor microenvironment in pediatric classical Hodgkin lymphoma and has impact on survival. PLoS One. 2015;10(5):e0124531. doi: 10.1371/journal.pone.0124531.
  206. Steidl C, Lee T, Shah SP, et al. Tumor-associated macrophages and survival in classic Hodgkin’s lymphoma. N Engl J Med. 2010;362(10):875–85. doi: 10.1056/NEJMoa0905680.
  207. Tudor CS, Distel LV, Eckhardt J, et al. B cells in classical Hodgkin lymphoma are important actors rather than bystanders in the local immune reaction. Hum Pathol. 2013;44(11):2475–86. doi: 10.1016/j.humpath.2013.06.006.
  208. Mizuno H, Nakayama T, Miyata Y, et al. Mast cells promote the growth of Hodgkin’s lymphoma cell tumor by modifying the tumor microenvironment that can be perturbed by bortezomib. Leukemia. 2012;26(10):2269–76. doi: 10.1038/leu.2012.81.
  209. Glimelius I, Edstrom A, Fischer M, et al. Angiogenesis and mast cells in Hodgkin lymphoma. Leukemia. 2005;19(12):2360–2. doi: 10.1038/sj.leu.2403992.
  210. Ribatti D, Tamma R, Annese T, et al. Inflammatory microenvironment in classical Hodgkin’s lymphoma with special stress on mast cells. Front Oncol. 2022;12:964573. doi: 10.3389/fonc.2022.964573.
  211. Komi DEA, Redegeld FA. Role of Mast Cells in Shaping the Tumor Microenvironment. Clin Rev Allergy Immunol. 2020;58(3):313–25. doi: 10.1007/s12016-019-08753-w.
  212. Nakayama S, Yokote T, Hiraoka N, et al. Role of mast cells in fibrosis of classical Hodgkin lymphoma. Int J Immunopathol Pharmacol. 2016;29(4):603–11. doi: 10.1177/0394632016644447.
  213. Molin D, Fischer M, Xiang Z, et al. Mast cells express functional CD30 ligand and are the predominant CD30L-positive cells in Hodgkin’s disease. Br J Haematol. 2001;114(3):616–23. doi: 10.1046/j.1365-2141.2001.02977.x.
  214. Molin D, Edstrom A, Glimelius I, et al. Mast cell infiltration correlates with poor prognosis in Hodgkin’s lymphoma. Br J Haematol. 2002;119(1):122–4. doi: 10.1046/j.1365-2141.2002.03768.x.
  215. Keresztes K, Szollosi Z, Simon Z, et al. Retrospective analysis of the prognostic role of tissue eosinophil and mast cells in Hodgkin’s lymphoma. Pathol Oncol Res. 2007;13(3):237–42. doi: 10.1007/BF02893504.
  216. Andersen MD, Kamper P, Nielsen PS, et al. Tumour-associated mast cells in classical Hodgkin’s lymphoma: correlation with histological subtype, other tumour-infiltrating inflammatory cell subsets and outcome. Eur J Haematol. 2016;96(3):252–9. doi: 10.1111/ejh.12583.
  217. Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, et al. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. Revised 4th edition. Lyon: IARC Press; 2017.
  218. Von Wasielewski S, Franklin J, Fischer R, et al. Nodular sclerosing Hodgkin disease: new grading predicts prognosis in intermediate and advanced stages. Blood. 2003;101(10):4063–9. doi: 10.1182/blood-2002-05-1548.
  219. Pinto A, Aldinucci D, Gloghini A, et al. The role of eosinophils in the pathobiology of Hodgkin’s disease. Ann Oncol. 1997;8(Suppl 2):89–96.
  220. Enblad G, Sundstrom C, Glimelius B. Infiltration of eosinophils in Hodgkin’s disease involved lymph nodes predicts prognosis. Hematol Oncol. 1993;11(4):187–93. doi: 10.1002/hon.2900110404.
  221. Von Wasielewski R, Seth S, Franklin J, et al. Tissue eosinophilia correlates strongly with poor prognosis in nodular sclerosing Hodgkin’s disease, allowing for known prognostic factors. Blood. 2000;95(4):1207–13.
  222. Konjevic G, Jurisic V, Jovic V, et al. Investigation of NK cell function and their modulation in different malignancies. Immunol Res. 2012;52(1–2):139–56. doi: 10.1007/s12026-012-8285-7.
  223. Chiu J, Ernst DM, Keating A. Acquired Natural Killer Cell Dysfunction in the Tumor Microenvironment of Classic Hodgkin Lymphoma. Front Immunol. 2018;9:267. doi: 10.3389/fimmu.2018.00267.
  224. Reiners KS, Kessler J, Sauer M, et al. Rescue of impaired NK cell activity in Hodgkin lymphoma with bispecific antibodies in vitro and in patients. Mol Ther. 2013;21(4):895–903. doi: 10.1038/mt.2013.14.
  225. Tursz T, Dokhelar MC, Lipinski M, Amiel JL. Low natural killer cell activity in patients with malignant lymphoma. Cancer. 1982;50(11):2333–5. doi: 10.1002/1097-0142(19821201)50:11<2333::aid-cncr2820501119>3.0.co;2-w.
  226. Alvaro-Naranjo T, Lejeune M, Salvado-Usach MT, et al. Tumor-infiltrating cells as a prognostic factor in Hodgkin’s lymphoma: a quantitative tissue microarray study in a large retrospective cohort of 267 patients. Leuk Lymphoma. 2005;46(11):1581–91. doi: 10.1080/10428190500220654.
  227. Zanna MY, Yasmin AR, Omar AR, et al. Review of Dendritic Cells, Their Role in Clinical Immunology, and Distribution in Various Animal Species. Int J Mol Sci. 2021;22(15):8044. doi: 10.3390/ijms22158044.
  228. Galati D, Zanotta S, Corazzelli G, et al. Circulating dendritic cells deficiencies as a new biomarker in classical Hodgkin lymphoma. Br J Haematol. 2019;184(4):594–604. doi: 10.1111/bjh.15676.
  229. Tudor CS, Bruns H, Daniel C, et al. Macrophages and dendritic cells as actors in the immune reaction of classical Hodgkin lymphoma. PLoS One. 2014;9(12):e114345. doi: 10.1371/journal.pone.0114345.
  230. Veglia F, Sanseviero E, Gabrilovich DI. Myeloid-derived suppressor cells in the era of increasing myeloid cell diversity. Nat Rev Immunol. 2021;21(8):485–98. doi: 10.1038/s41577-020-00490-y.
  231. Romano A, Parrinello NL, Vetro C, et al. Circulating myeloid-derived suppressor cells correlate with clinical outcome in Hodgkin Lymphoma patients treated up-front with a risk-adapted strategy. Br J Haematol. 2015;168(5):689–700. doi: 10.1111/bjh.13198.
  232. Novosad O, Gorbach O, Skachkova O, et al. Role of Circulating Myeloid-Derived Suppressor Cell (MDSC) in Hodgkin Lymphoma (HL) Progression: Updated Prospective Study. Blood. 2020;136(Suppl 1):31. doi: 10.1182/blood-2020-141259.
  233. Hanahan D. Hallmarks of Cancer: New Dimensions. Cancer Discov. 2022;12(1):31–46. doi: 10.1158/2159-8290.CD-21-1059.
  234. Korkolopoulou P, Thymara I, Kavantzas N, et al. Angiogenesis in Hodgkin’s lymphoma: a morphometric approach in 286 patients with prognostic implications. Leukemia. 2005;19(6):894–900. doi: 10.1038/sj.leu.2403690.
  235. Karihtala K, Leivonen SK, Karjalainen-Lindsberg ML, et al. T026: Characterization of cancer-associated fibroblasts in classical Hodgkin lymphoma. Hemasphere. 2022;6(Suppl):13. doi: 10.1097/01.HS9.0000890672.81592.33.
  236. Bankov K, Doring C, Ustaszewski A, et al. Fibroblasts in Nodular Sclerosing Classical Hodgkin Lymphoma Are Defined by a Specific Phenotype and Protect Tumor Cells from Brentuximab-Vedotin Induced Injury. Cancers (Basel). 2019;11(11):1687. doi: 10.3390/cancers11111687.
  237. Kamper P, Bendix K, Hamilton-Dutoit S, et al. Tumor-infiltrating macrophages correlate with adverse prognosis and Epstein-Barr virus status in classical Hodgkin’s lymphoma. Haematologica. 2011;96(2):269–76. doi: 10.3324/haematol.2010.031542.
  238. Tan KL, Scott DW, Hong F, et al. Tumor-associated macrophages predict inferior outcomes in classic Hodgkin lymphoma: a correlative study from the E2496 Intergroup trial. Blood. 2012;120(16):3280–7. doi: 10.1182/blood-2012-04-421057.
  239. Azambuja D, Natkunam Y, Biasoli I, et al. Lack of association of tumor-associated macrophages with clinical outcome in patients with classical Hodgkin’s lymphoma. Ann Oncol. 2012;23(3):736–42. doi: 10.1093/annonc/mdr157.
  240. Werner L, Dreyer JH, Hartmann D, et al. Tumor-associated macrophages in classical Hodgkin lymphoma: hormetic relationship to outcome. Sci Rep. 2020;10(1):9410. doi: 10.1038/s41598-020-66010-z.
  241. Panico L, Ronconi F, Lepore M, et al. Prognostic role of tumor-associated macrophages and angiogenesis in classical Hodgkin lymphoma. Leuk Lymphoma. 2013;54(11):2418–25. doi: 10.3109/10428194.2013.778405.
  242. Ng WL, Ansell SM, Mondello P. Insights into the tumor microenvironment of B cell lymphoma. J Exp Clin Cancer Res. 2022;41(1):362. doi: 10.1186/s13046-022-02579-9.
  243. Chen X, Cho DB, Yang PC. Double staining immunohistochemistry. N Am J Med Sci. 2010;2(5):241–5. doi: 10.4297/najms.2010.2241.
  244. Parra ER, Uraoka N, Jiang M, et al. Validation of multiplex immunofluorescence panels using multispectral microscopy for immune-profiling of formalin-fixed and paraffin-embedded human tumor tissues. Sci Rep. 2017;7(1):13380. doi: 10.1038/s41598-017-13942-8.
  245. Ijsselsteijn ME, van der Breggen R, Farina Sarasqueta A, et al. A 40-Marker Panel for High Dimensional Characterization of Cancer Immune Microenvironments by Imaging Mass Cytometry. Front Immunol. 2019;10:2534. doi: 10.3389/fimmu.2019.02534.
  246. Marx V. Method of the Year: spatially resolved transcriptomics. Nat Methods. 2021;18:9–14. doi: 10.1038/s41592-020-01033-y.
  247. Lee MKI, Rabindranath M, Faust K, et al. Compound computer vision workflow for efficient and automated immunohistochemical analysis of whole slide images. J Clin Pathol. 2022:jclinpath-2021-208020. doi: 10.1136/jclinpath-2021-208020.
  248. Wilson CM, Ospina OE, Townsend MK, et al. Challenges and Opportunities in the Statistical Analysis of Multiplex Immunofluorescence Data. Cancers (Basel). 2021;13(12):3031. doi: 10.3390/cancers13123031.
  249. M’kacher R, Frenzel M, Al Jawhari M, et al. Establishment and Characterization of a Reliable Xenograft Model of Hodgkin Lymphoma Suitable for the Study of Tumor Origin and the Design of New Therapies. Cancers (Basel). 2018;10(11):414. doi: 10.3390/cancers10110414.

Отдаленные результаты лечения пациентов с классической лимфомой Ходжкина в реальной клинической практике: опыт гематологического отделения Новосибирска

ЛИМФОИДНЫЕ ОПУХОЛИ , ,

М.С. Войтко1,2, Т.И. Поспелова1,2, И.Н. Нечунаева2, Я.Ю. Шебуняева1

1 ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Красный пр-т, д. 52, Новосибирск, Российская Федерация, 630091

2 ГБУЗ НСО «Городская клиническая больница № 2», ул. Ползунова, д. 21, Новосибирск, Российская Федерация, 630051

Для переписки: Мария Сергеевна Войтко, канд. мед. наук, ул. Ползунова, д. 21, Новосибирск, Российская Федерация, 630051; e-mail: voytko.marie@yandex.ru

Для цитирования: Войтко М.С., Поспелова Т.И., Нечунаева И.Н., Шебуняева Я.Ю. Отдаленные результаты лечения пациентов с классической лимфомой Ходжкина в реальной клинической практике: опыт гематологического отделения Новосибирска. Клиническая онкогематология. 2023;16(2):192–9.

DOI: 10.21320/2500-2139-2023-16-2-192-199

РЕФЕРАТ

Цель. Оценить отдаленные результаты лечения больных классической лимфомой Ходжкина (кЛХ) в Новосибирске в реальной клинической практике.

Материалы и методы. В исследование включено 408 пациентов с кЛХ, наблюдавшихся и получавших лечение в гематологическом отделении ГБУЗ НСО ГКБ № 2 г. Новосибирска с января 2008 г. по декабрь 2021 г. Медиана возраста пациентов составила 33 года (диапазон 26–44 года). Женщин было 223 (54,7 %), мужчин — 185 (45,3 %). Преобладали больные с III (n = 103; 25,2 %) и IV (n = 120; 29,4 %) стадиями кЛХ, II стадия установлена у 185 (45,4 %) пациентов. Лечение по программе ABVD получало 132 (32,3 %) больных, ABVD с эскалацией до BEACOPP — 47 (11,5 %). Терапия по протоколам BEACOPP проводилась у 229 (56,2 %) пациентов. Последующая лучевая терапия назначалась 202 (49,5 %) больным. В проведении второй линии терапии нуждалось 89 (21,8 %) пациентов с рецидивами и резистентным течением кЛХ.

Результаты. 10-летняя общая выживаемость (ОВ) составила 81 %, 5-летняя ОВ — 91 %. Аналогичные показатели выживаемости без прогрессирования (ВБП) были 86 и 77 % соответственно. 10-летняя ВБП у пациентов со II стадией составила 87 %, в то время как в группах со II («bulky» в средостении), III и IV стадиями — только 69 % (p = 0,002). 10-летняя ОВ у пациентов с локальными стадиями составила 91 %, а в группе с генерализованными стадиями — 79 % (p = 0,0006). 10-летняя ОВ у пациентов моложе 45 лет была 88 %, а у пациентов старше 45 лет — 69 %. 10-летняя ВБП у больных моложе 45 лет составила 84 %, старшей возрастной группы — 60 % (p = 0,001).

Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о высоких показателях долгосрочной выживаемости больных кЛХ и вполне сопоставимы с данными других исследовательских групп. Тем не менее необходимо продолжать дальнейший научный поиск с целью разработать оптимальные риск-адаптированные программы противоопухолевой терапии кЛХ и определить дальнейшие перспективы улучшения результатов лечения этой злокачественной опухоли.

Ключевые слова: классическая лимфома Ходжкина, общая выживаемость, выживаемость без прогрессирования, непосредственные и отдаленные результаты лечения.

Получено: 28 октября 2022 г.

Принято в печать: 2 марта 2023 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Демина Е.А. Руководство по лечению лимфомы Ходжкина. М.: ГРУППА РЕМЕДИУМ, 2021.
    [Demina EA. Rukovodstvo po lecheniyu limfomy Khodzhkina. (Guidelines for Hodgkin’s lymphoma treatment.) Moscow: GRUPPA REMEDIUM Publ.; 2021. (In Russ)]
  2. Shanbhag S, Ambinder RF. Hodgkin lymphoma: A review and update on recent progress. CA Cancer J Clin. 2018;68(2):116–32. doi: 10.3322/caac.21438.
  3. Kaseb H, Babiker H. Hodgkin Lymphoma. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing LLC; 2020.
  4. Salati M, Cesaretti M, Macchia M, et al. Epidemiological overview of Hodgkin lymphoma across the Mediterranean basin. Mediterr J Hematol Infect Dis. 2014;6(1):e2014048. doi: 10.4084/MJHID.2014.048.
  5. Jetley S, Khetrapal S, Pujani M, et al. Unusual histology in Hodgkin’s Lymphoma: report of an interesting case. Indian J Surg Oncol. 2017;8(2):181–4. doi: 10.1007/s13193-016-0602-5.
  6. MacLennan KA, Bennett MH, Tu A, et al. Relationship of histopathologic features to survival and relapse in nodular sclerosing Hodgkin’s disease. A study of 1659 patients. Cancer. 1989;64(8):1686–93. doi: 10.1002/1097-0142(19891015)64:8<1686::aid-cncr2820640822>3.0.co;2-i.
  7. Szychot E, Shankar A, Haider А, Ramsay A. Variant histology nodular lymphocyte predominant Hodgkin lymphoma – a route to transformation? Br J Haematol. 2018;181(3):403–6. doi: 10.1111/bjh.14607.
  8. Dominguez RA, Alfaro LJ, de la Cruz Merino L, et al. SEOM clinical guidelines for the treatment of Hodgkin’s lymphoma. Clin Transl Oncol. 2015;17(12):1005–13. doi: 10.1007/s12094-015-1429-1.
  9. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний. Под ред. И.В. Поддубной, В.Г. Савченко. М.: Буки Веди, 2018. 324 с.
    [Poddubnaya IV, Savchenko VG, eds. Rossiiskie klinicheskie rekomendatsii po diagnostike i lecheniyu limfoproliferativnykh zabolevanii. (Russian clinical guidelines on diagnosis and treatment of lymphoproliferative disorders.) Moscow: Buki Vedi Publ.; 2018. 324 р. (In Russ)]
  10. Brice P, de Kerviler E, Friedberg JW. Classical Hodgkin lymphoma. Lancet. 2021;398(10310):1518–27. doi: 10.1016/S0140-6736(20)32207-8.
  11. Shamoon RP, Ali MD, Shabila NP. Overview and outcome of Hodgkin’s Lymphoma: Experience of a single developing country’s oncology centre. PLoS One. 2018;13(4):e0195629. doi: 10.1371/journal.pone.0195629.
  12. Edgren G, Liang L, Adami HO, Chang ET. Enigmatic sex disparities in cancer incidence. Eur J Epidemiol 2012;27(3):187–96. doi: 10.1007/s10654-011-9647-5.
  13. Никитин Е.А., Шаркунов Н.Н., Маркарян В.Г. и др. Диагностика и лечение лимфомы Ходжкина в практическом здравоохранении: анализ госпитального регистра городской клинической больницы им. С.П. Боткина. Онкогематология. 2016;11(3):8–19. doi: 10.17650/1818-8346-2016-11-3-8-19.
    [Nikitin ЕА, Sharkunov NN, Markaryan VG, et al. Treatment patterns, outcomes and long-term toxicity among patients with Hodgkin’s lymphoma in real world: results of a hospital based registry. Oncohematology. 2016;11(3):8–19. doi: 10.17650/1818-8346-2016-11-3-8-19. (In Russ)]
  14. Капланов К.Д., Волков Н.П., Клиточенко Т.Ю. и др. Результаты анализа регионального регистра пациентов с диффузной В-крупноклеточной лимфомой: факторы риска и проблемы иммунохимиотерапии. Клиническая онкогематология. 2019;12(2):154–64. doi: 10.21320/2500-2139-2019-12-2-154-164.
    [Kaplanov KD, Volkov NP, Klitochenko TYu, et al. Analysis Results of the Regional Registry of Patients with Diffuse Large B-cell Lymphoma: Risk Factors and Chemo-Immunotherapy Issues. Clinical oncohematology. 2019;12(2):154–64. doi: 10.21320/2500-2139-2019-12-2-154-164. (In Russ)]
  15. Мочкин Н.Е., Саржевский В.О., Дубинина Ю.Н. и др. Результаты лечения классической лимфомы Ходжкина, включающего высокодозную химиотерапию с трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток, в НМХЦ им. Н.И. Пирогова. Клиническая онкогематология. 2018;11(3):234–40. doi: 10.21320/2500-2139-2018-11-3-234-240.
    [Mochkin NE, Sarzhevskii VO, Dubinina YuN, et. al. Outcome of Classical Hodgkin’s Lymphoma Treatment Based on High-Dose Chemotherapy and Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation: The Experience in the NI Pirogov Russian National Medical Center of Surgery. Clinical oncohematology. 2018;11(3):234–40. doi: 10.21320/2500-2139-2018-11-3-234-240. (In Russ)]
  16. Von Treschkow B, Kreissl S, Goergen H, et al. Intensive treatment strategies in advanced stage Hodgkin’s lymphoma (HD9 and HD12): analysis of long-term survival in two randomised trials. Lancet Haematol. 2018;5(10):e462–e473. doi: 10.1016/S2352-3026(18)30140-6.

Острые миелоидные лейкозы после лечения классической лимфомы Ходжкина: обзор литературы

ОБЗОРЫ

А.А. Даниленко, С.В. Шахтарина, Н.А. Фалалеева

Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, ул. Королева, д. 4, Обнинск, Калужская область, Российская Федерация, 249036

Для переписки: Анатолий Александрович Даниленко, д-р мед. наук, ул. Королева, д. 4, Обнинск, Калужская область, Российская Федерация, 249036; тел.: +7(909)250-18-10; e-mail: danilenkoanatol@mail.ru

Для цитирования: Даниленко А.А., Шахтарина С.В., Фалалеева Н.А. Острые миелоидные лейкозы после лечения классической лимфомы Ходжкина: обзор литературы. Клиническая онкогематология. 2022;15(4):414–23.

DOI: 10.21320/2500-2139-2022-15-4-414-423

РЕФЕРАТ

Вторые злокачественные опухоли, развивающиеся у больных классической лимфомой Ходжкина (кЛХ) после лечения, представлены преимущественно солидными новообразованиями и в значительно меньшей степени острыми миелоидными лейкозами (ОМЛ). Вместе с тем относительный риск развития вторичного ОМЛ существенно превышает риск развития вторых (солидных) опухолей, а эффективность лечения больных вторичным ОМЛ значительно уступает результатам лечения первичного ОМЛ, что делает проблему значимой и актуальной. Настоящий обзор литературы посвящен эпидемиологии развития вторичных ОМЛ у больных, получавших лечение по поводу кЛХ. Кроме того, уделяется внимание современным лекарственным препаратам и технологиям, эффективным в отношении вторичных ОМЛ.

Ключевые слова: классическая лимфома Ходжкина, вторичные острые миелоидные лейкозы.

Получено: 15 апреля 2022 г.

Принято в печать: 28 августа 2022 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Kanzler H, Kuppers R, Hansmann ML, Rajewsky K. Hodgkin and Reed-Sternberg cells in Hodgkin’s disease represent the outgrowth of a dominant tumor clone derived from (crippled) germinal center B cells. J Exp Med. 1996;184(4):1495–505. doi: 10.1084/jem.184.4.1495.
  2. Devita VT, Serpick AA, Carbone PP. Combination chemotherapy in the treatment of advanced Hodgkin’s disease. Ann Intern Med. 1970;73(6):881–95. doi: 10.7326/0003-4819-73-6-881.
  3. Donaldson SS, Hancock SL, Hoppe RT. The Janeway lecture. Hodgkin’s disease—finding the balance between cure and late effects. Cancer J Sci Am. 1999;5:325–33.
  4. Borchmann P, Eichenauer DA, Engert A. State of the art in the treatment of Hodgkin lymphoma. Nat Rev Clin Oncol. 2012;9(8):450–9. doi: 10.1038/nrclinonc.2012.91.
  5. Federico M, Luminari S, Iannitto E, et al. ABVD compared with BEACOPP compared with CEC for the initial treatment of patients with advanced Hodgkin’s lymphoma: results from the HD2000 Gruppo Italiano per lo Studio dei Linfomi Trial. J Clin Oncol. 2009;27(5):805–11. doi: 10.1200/JCO.2008.17.0910.
  6. Sasse S, Brockelmann PJ, Georgen H, et al. Long-term follow-up of contemporary treatment in early-stage Hodgkin lymphoma: Updated analyses of the German Hodgkin Study Group HD7, HD8, HD10 and HD11 trials. J Clin Oncol. 2017;35(18):1999–2007. doi: 10.1200/JCO.2016.70.9410.
  7. Henry-Amar M, Joly F. Late complications after Hodgkin’s disease. Ann Oncol. 1996;7(Suppl 4):115–26. doi: 10.1093/annonc/7.suppl_4.s115.
  8. Hoppe RT. Hodgkin’s disease: complications of therapy and excess mortality. Ann Oncol. 1997;8(Suppl 1):115–8. doi: 10.1093/annonc/8.suppl_1.s115.
  9. Merli F, Luminari S, Gobbi PG, et al. Long-term results of the HD2000 Trial comparing ABVD versus BEACOPP versus COPP-EBV-CAD in untreated patients with advanced Hodgkin lymphoma: a study by Fondazione Italiana Linfomi. J Clin Oncol. 2016;34(11):1175–81. doi: 10.1200/jco.2015.62.4817.
  10. Hancock SL, Hoppe RT. Long-term complications of treatment and causes of mortality after Hodgkin’s disease. Semin Radiat 1996;6(3):225–42. doi: 10.1053/SRAO00600225.
  11. Dorr FA, Coltman CA Jr. Second cancers following antineoplastic therapy. Curr Probl Cancer. 1985;9(2):1–43. doi: 10.1016/s0147-0272(85)80033-7.
  12. Arseneau JC, Sponzo RW, Levin DL, et al. Nonlymphomatous malignant tumors complicating Hodgkin’s disease: possible association with intensive therapy. N Engl J Med. 1972;287(22):1119–22. doi: 10.1056/NEJM197211302872204.
  13. Brunning RD, Matutes E, Harris NL, et al. Acute myeloid leukemia. World Health Organization of Tumors Pathology and Genetics, Tumors of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. Lyon: IARC Press; 2001. рр. 75–108. doi: 10.1182/blood-2002-04-1199.
  14. Shulman LN. The biology of alkylating-agent cellular injury. Hematol Oncol Clin North Am. 1993;7(2):325–35. doi: 10.1016/s0889-8588(18)30243-0.
  15. Tucker MA, Coleman CN, Cox RS, et al. Risk of second cancers after treatment for Hodgkin’s disease. N Engl J Med. 1988;318(2):76–81. doi: 10.1056/nejm198801143180203.
  16. van Leeuwen FE, Chorus AM, van den Belt-Dusebout AW, et al. Leukemia risk following Hodgkin’s disease: relation to cumulative dose of alkylating agents, treatment with teniposide combinations, number of episodes of chemotherapy, and bone marrow damage. J Clin Oncol. 1994;12(5):1063–73. doi: 10.1200/jco.1994.12.5.1063.
  17. Cosset JM, Henry-Amar M, Meerwaldt JH. Long-term toxicity of early stages of Hodgkin’s disease therapy: the EORTC experience. EORTC Lymphoma Cooperative Group. Ann Oncol. 1991;2(Suppl 2):77–82. doi: 10.1007/978-1-4899-7305-4_13.
  18. Park DJ, Koeffler HP. Therapy-related myelodysplastic syndromes. Semin Hematol. 1996;33(3):256–73.
  19. Abrahamsen JF, Andersen A, Hannisdal E, et al. Second malignancies after treatment of Hodgkin’s disease: the influence of treatment, follow-up time, and age. J Clin Oncol. 1993;11(2):255–61. doi: 10.1200/jco.1993.11.2.255.
  20. Glicksman AS, Pajak TF, Gottlieb A, et al. Second malignant neoplasms in patients successfully treated for Hodgkin’s disease: a Cancer and Leukemia Group B study. Cancer Treat Rep. 1982;66(4):1035–44.
  21. Delwail V, Jais JP, Colonna P, Andrieu JM. Fifteen-year secondary leukaemia risk observed in 761 patients with Hodgkin’s disease prospectively treated by MOPP or ABVD chemotherapy plus high-dose irradiation. Br J Haematol. 2002;118(1):189–94. doi: 10.1046/j.1365-2141.2002.03564.x.
  22. Coltman C, Dixon D. Second malignancies complicating Hodgkin’s disease: a Southwest Oncology Group 10-year follow-up. Cancer Treat Rep. 1982;66(4):1023–33.
  23. Aisenberg AC. Acute nonlymphocytic leukemia after treatment for Hodgkin’s disease. Am J Med. 1983;75(3):449–54. doi: 10.1016/0002-9343(83)90348-0.
  24. Coleman CN, Williams CJ, Flint AS, et al. Hematologic neoplasia in patients treated for Hodgkin’s disease. N Engl J Med. 1977;97(23):1249–52. doi: 10.1056/NEJM197712082972303.
  25. Holtzman AL, Stahl JM, Zhu S, et al. Does the Incidence of Treatment-Related Toxicity Plateau After Radiatio Therapy: The Long-Term Impact of Integral Dose in Hodgkin’s Lymphoma Survivors. Adv Radiat Oncol. 2019;4(4):699–705. doi: 10.1016/j.adro.2019.07.010.
  26. Henry-Amar M. Second cancer after the treatment of Hodgkin’s disease: a report from the International Database on Hodgkin’s disease. Ann Oncol. 1992;3(Suppl 4):117–28. doi: 10.1093/annonc/3.suppl_4.s117.
  27. Kaldor JM, Day NE, Clarke EA, et al. Leukemia following Hodgkin’s disease. N Engl J Med. 1990;322(1):7–13. doi: 10.1056/NEJM199001043220102.
  28. Brusamolino E, Anselmo AP, Klersy C, et al. The risk of acute leukemia in patients treated for Hodgkin’s disease is significantly higher after combined modality programs than after chemotherapy alone and is correlated with the extent of radiotherapy and type and duration of chemotherapy: a case-control study. Haematologica. 1998;83(9):812–23.
  29. Swerdlow AJ, Douglas AJ, Vaughan-Hudson G, et al. Risk of second primary cancers after Hodgkin’s disease by type of treatment: analysis of 2846 patients in the British National Lymphoma Investigation. Br J Med. 1992;304(6835):1137–43. doi: 10.1136/bmj.304.6835.1137.
  30. Schonfeld SJ, Gilbert ES, Dores GM, et al. Acute myeloid leukemia following Hodgkin lymphoma: a population-based study of 35,511 patients. J Natl Cancer Inst. 2006;98(3):215–8. doi: 10.1093/jnci/djj017.
  31. Pedersen-Bjergaard J, Specht L, Larsen SO, et al. Risk of therapy-related leukemia and preleukemia after Hodgkin’s disease. Lancet. 1987;2(8550):83–8. doi: 10.1016/s0140-6736(87)92744-9.
  32. Leone G, Voso MT, Sica S, et al. Therapy related leukemias: susceptibility, prevention and treatment. Leuk Lymphoma. 2001;41(3–4):255–76. doi: 10.3109/10428190109057981.
  33. Koontz MZ, Horning SJ, Balise R, et al. Risk of therapy-related secondary leukemia in Hodgkin lymphoma: the Stanford University experience over three generations of clinical trials. J Clin Oncol. 2013;31(5):592–8. doi: 10.1200/JCO.2012.44.5791.
  34. Andre MPE, Carde P, Viviani S, et al. Long-term overall survival and toxicities of ABVD vs BEACOPP in advanced Hodgkin lymphoma: A pooled analysis of four randomized trials. Cancer Med. 2020;9(18):6565–75. doi: 10.1002/cam4.3298.
  35. Skoetz N, Will A, Monsef I, et al. Comparison of first-line chemotherapy including escalated BEACOPP versus chemotherapy including ABVD for people with early unfavourable or advanced stage Hodgkin lymphoma. Cohrane Database Syst Rev. 2017;5(5):CD007941. doi: 10.1002/14651858.CD007941.pub3.
  36. Schaapveld M, Aleman BMP, van Eggermond AM, et al. Second Cancer Risk Up to 40 Years after Treatment for Hodgkin’s Lymphoma. N Engl J Med. 2015;373(26):2499–511. doi: 10.1056/NEJMoa1505949.
  37. Eichenauer DA, Thielen I, Haverkamp H, et al. Therapy-related acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndromes in patients with Hodgkin lymphoma: a report from the German Hodgkin Study Group. Blood. 2014;123(11):1658–64. doi: 10.1182/blood-2013-07-512657.
  38. Eichenauer DA, Becker I, Monsef I, et al. Secondary malignant neoplasms, progression-free survival and overall survival in patients treated for Hodgkin lymphoma: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. Haematologica. 2017;102(10):1748–57. doi: 10.3324/haematol.2017.167478.
  39. Franklin J, Eichenauer DA, Becker I, et al. Optimisation of chemotherapy and radiotherapy for untreated Hodgkin lymphoma patients with respect to second malignant neoplasms, overall and progression-free survival: individual participant data analysis. Cohrane Database Syst Rev. 2017;9(9):CD008814. doi: 10.1002/14651858.CD008814.pub2.
  40. Scholz M, Engert A, Franklin J, et al. Impact of first- and second-line treatment for Hodgkin’s lymphoma on the incidence of AML/MDS and NHL – experience of the German Hodgkin’s Lymphoma Study Group analyzed by a parametric model of carcinogenesis. Ann Oncol. 2011;22(3):681–8. doi: 10.1093/annonc/mdq408.
  41. Leone G, Fianchi L, Voso MT. Therapy-related myeloid neoplasms. Curr Opin Oncol. 2011;23(6):672–80. doi: 10.1097/CCO.0b013e32834bcc2a.
  42. Kumar V, Garg M, Chandra AB, et al. Trends in the Risks of Secondary Cancers in Patients With Hodgkin Lymphoma. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2018;18(9):576–89. doi: 10.1016/j.clml.2018.05.021.
  43. Baker KS, DeFor TE, Burns LJ, et al. New malignancies after blood or marrow stem-cell transplantation in children and adults: incidence and risk factors. J Clin Oncol. 2003;21(7):1352–8. doi: 10.1200/jco.2003.05.108.
  44. Bilmon IA, Ashton LJ, Le Marsney RE, et al. Second cancer risk in adults receiving autologous haematopoietic SCT for cancer: a population-based cohort study. Bone Marrow Transplant. 2014;49(5):691–8. doi: 10.1038/bmt.2014.13.
  45. Hodgson DC. Long-term toxicity of chemotherapy and radiotherapy in lymphoma survivors: optimizing treatment for individual patients. Clin Adv Hematol Oncol. 2015;13(2):103–12.
  46. Howe R, Micallef IN, Inwards DJ, et al. Secondary myelodysplastic syndrome and acute myelogenous leukemia are significant complications following autologous stem cell transplantation for lymphoma. Bone Marrow Transplant. 2003;32(3):317–24. doi: 10.1038/sj.bmt.1704124.
  47. Stone RM, Neuberg D, Soiffer R, et al. Myelodysplastic syndrome as a late complication following autologous bone marrow transplantation for non-Hodgkin’s lymphoma. J Clin Oncol. 1994;12(12):2535–42. doi: 10.1200/jco.1994.12.12.2535.
  48. Bhatia S. Therapy-related myelodysplasia and acute myeloid leukemia. Semin Oncol. 2013;40(6):666–75. doi: 10.1053/j.seminoncol.2013.09.013.
  49. Morton LM, Dores GM, Tucker MA, et al. Evolving risk of therapy-related acute myeloid leukemia following cancer chemotherapy among adults in the United States, 1975–2008. Blood. 2013;121(15):2996–3004. doi: 10.1182/blood-2012-08-448068.
  50. Krishnan A, Bhatia S, Slovak ML, et al. Predictors of therapy-related leukemia and myelodysplasia following autologous transplantation for lymphoma: an assessment of risk factors. Blood. 2000;95(5):1588–93. doi: 10.1182/blood.v95.5.1588.005k38_1588_1593.
  51. Pedersen-Bjergaard J, Andersen MK, Christiansen DH. Therapy-related acute myeloid leukemia and myelodysplasia after high-dose chemotherapy and autologous stem cell transplantation. Blood. 2000;95(11):3273–9. doi: 10.1182/blood.v95.11.3273.011k15_3273_3279.
  52. Andre M, Henry-Amar M, Blaise D, et al. Treatment-related deaths and second cancer risk after autologous stem cell transplantation for Hodgkin’s disease. Blood. 1998;92(6):1933–40. doi: 10.1182/blood.V92.6.1933.
  53. Hosing C, Munsell M, Yazji S, et al. Risk of therapy-related myelodysplastic syndrome/acute leukemia following high-dose therapy and autologous bone marrow transplantation for non-Hodgkin’s lymphoma. Ann Oncol. 2002;13(3):450–9. doi: 10.1093/annonc/mdf109.
  54. Kalaycio M, Rybicki L, Pohlman B, et al. Risk factors before autologous stem-cell transplantation for lymphoma predict for secondary myelodysplasia and acute myelogenous leukemia. J Clin Oncol. 2006;24(22):3604–10. doi: 10.1200/jco.2006.06.0673.
  55. Metayer C, Curtis RE, Vose J, et al. Myelodysplastic syndrome and acute myeloid leukemia after autotransplantation for lymphoma: a multicenter case–control study. Blood. 2003;101(5):2015–23. doi: 10.1182/blood-2002-04-1261.
  56. Miller JS, Arthur DC, Litz CE, et al. Myelodysplastic syndrome after autologous bone marrow transplantation: an additional late complication of curative cancer therapy. Blood. 1994;83(12):3780–6. doi: 10.1182/blood.v83.12.3780.3780.
  57. Yamasaki S, Suzuki R, Hatano K, et al. Therapy-related acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndrome after hematopoietic cell transplantation for lymphoma. Bone Marrow Transplant. 2017;52(7):969–76. doi: 10.1038/bmt.2017.52.
  58. Ge I, Saliba RM, Maadani F. Age and number of apheresis days may predict for development of Secondary Myelodysplastic Syndrome and Acute Myelogenous Leukemia after transplantation for lymphomas. Transfusion. 2017;57(4):1052–7. doi: 10.1111/trf.14016.
  59. Josting A, Wiedenmann S, Franklin J, et al. Secondary myeloid leukemia and myelodysplastic syndromes in patients treated for Hodgkin’s disease: a report from the German Hodgkin’s Lymphoma Study Group. J Clin Oncol. 2003;21(18):3440–6. doi: 10.1200/JCO.2003.07.160.
  60. Hake CR, Graubert TA, Fenske TS. Does autologous transplantation directly increase the risk of secondary leukemia in lymphoma patients? Bone Marrow Transplant. 2007;39(2):59–70. doi: 10.1038/sj.bmt.1705547.
  61. Wong TN, Miller CA, Jotte MRM, et al. Cellular stressors contribute to the expansion of hematopoietic clones of varying leukemic potential. Nat Commun. 2018;9(1):455. doi: 10.1038/s41467-018-02858-0.
  62. Sharpless NE, DePinho RA. Telomeres, stem cells, senescence, and cancer. J Clin Invest. 2004;113(2):160–8. doi: 10.1172/JCI200420761.
  63. Forrest DL, Hogge DE, Nevill TJ, et al. High-dose therapy and autologous hematopoietic stem-cell transplantation does not increase the risk of second neoplasms for patients with Hodgkin’s lymphoma: a comparison of conventional therapy alone versus conventional therapy followed by autologous hematopoietic stem-cell transplantation. J Clin Oncol. 2005;23(31):7994–8002. doi: 10.1200/JCO.2005.01.9083.
  64. Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, et al. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood. 2016;127(20):2391–405. doi: 10.1182/blood-2016-03-643544.
  65. Leone G, Fianchi L, Pagano L, Voso MT. Incidence and susceptibility to therapy-related myeloid neoplasms. Chem Biol Interact. 2010;184(1–2):39–45. doi: 10.1016/j.cbi.2009.12.013.
  66. Pedersen-Bjergaard J, Andersen MK, Andersen MT, Christiansen DH. Genetics of therapy-related myelodysplasia and acute myeloid leukemia. Leukemia. 2008;22(2):240–8. doi: 10.1038/sj.leu.2405078.
  67. Cowell IG, Austin CA. Mechanism of generation of therapy related leukemia in response to anti-topoisomerase II agents. Int J Environ Res Public Health. 2012;9(6):2075–91. doi: 10.3390/ijerph9062075.
  68. Kayser S, Dohner K, Krauter J, et al. The impact of therapy-related acute myeloid leukemia (AML) on outcome in 2853 adult patients with newly diagnosed AML. Blood. 2011;117(7):2137–45. doi: 10.1182/blood-2010-08-301713.
  69. Shea LK, Uy GL. Choosing induction chemotherapy in therapy-related acute myeloid leukemia. Best Pract Res Clin Haematol. 2019;32(1):89–97. doi: 10.1016/j.beha.2019.02.013.
  70. Ostgard BC, Medeiros H, Sengelov LS, et al Epidemiology and clinical significance of secondary and therapy-related acute myeloid leukemia: a national population-based cohort study. J Clin Oncol. 2015;33(31):3641–9. doi: 10.1200/jco.2014.60.0890.
  71. Boddu P, Kantarjian HM, Garcia-Manero G, et al. Treated secondary acute myeloid leukemia: a distinct high-risk subset of AML with adverse prognosis. Blood Adv. 2017;1(17):1312–23. doi: 10.1182/bloodadvances.2017008227.
  72. Lowenberg B, Pabst T, Vellenga E, et al. Cytarabine dose for acute myeloid leukemia. N Engl J Med. 2011;364(11):1027–36. doi: 10.1056/NEJMoa1010222.
  73. Lee J-H, Joo Y-D, Kim H, et al. A randomized trial comparing standard versus high-dose daunorubicin induction in patients with acute myeloid leukemia. Blood. 2011;118(14):3832–41. doi: 10.1182/blood-2011-06-361410.
  74. Lancet JE, Uy GL, Cortes JE. CPX-351 (cytarabine and daunorubicin) Liposome for Injection Versus Conventional Cytarabine Plus Daunorubicin in Older Patients With Newly Diagnosed Secondary Acute Myeloid Leukemia. J Clin Oncol. 2018;36(26):2684–92. doi: 10.1200/JCO.2017.77.6112.
  75. Walter RB, Othus M, Orlowski KF, et al. Unsatisfactory efficacy in randomized study of reduced-dose CPX-351 for medically less fit adults with newly diagnosed acute myeloid leukemia or other high-grade myeloid neoplasm. Haematologica. 2018;103(3):e106–e109. doi: 10.3324/haematol.2017.182642.
  76. Willemze R, Suciu S, Meloni G, et al. High-dose cytarabine in induction treatment improves the outcome of adult patients younger than age 46 years with acute myeloid leukemia: results of the EORTC-GIMEMA AML-12 trial. J Clin Oncol. 2014;32(3):219–28. doi: 10.1200/JCO.2013.51.8571.
  77. Theyab A, Algahtani M, Alsharif KF, et al. New insight into the mechanism of granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) that induces the mobilization of neutrophils. J Hematol. 2021;26(1):628–36. doi: 10.1080/16078454.2021.1965725.
  78. Leith CP, Kopecky KJ, Chen JM, et al. Frequency and clinical significance of the expression of the multidrug resistance proteins MDR1/P-glycoprotein, MRP1, and LRP in acute myeloid leukemia: a Southwest Oncology Group Study. Blood. 1999;94(3):1086–99.
  79. Becker PS, Medeiros BC, Stein AS, et al. G-CSF priming, clofarabine, and high dose cytarabine (GCLAC) for upfront treatment of acute myeloid leukemia, advanced myelodysplastic syndrome or advanced myeloproliferative neoplasm. Am J Hematol. 2015;90(4):295–300. doi: 10.1002/ajh.23927.
  80. Vulaj V, Perissinotti AJ, Uebel JR, et al. The FOSSIL Study: FLAG or standard 7+3 induction therapy in secondary acute myeloid leukemia. Leuk Res. 2018;70:91–6. doi: 10.1016/j.leukres.2018.05.011.
  81. Richardson DR, Green SD, Foster MC, Zeidner JF. Secondary AML Emerging After Therapy with Hypomethylating Agents: Outcomes, Prognostic Factors, and Treatment Options. Curr Hematol Malig Rep. 2021;16(1):97–111. doi: 10.1007/s11899-021-00608-6.
  82. DiNardo CD, Pratz K, Pullarkat V, et al. Venetoclax combined with decitabine or azacitidine in treatment-naive, elderly patients with acute myeloid leukemia. Blood. 2019;133(1):7–17. doi: 10.1182/blood-2018-08-868752.
  83. Cortes JE, Heidel FH, Heuser M, et al. A Phase 2 Randomized Study of Low Dose Ara-C with or without Glasdegib (PF-04449913) in Untreated Patients with Acute Myeloid Leukemia or High-Risk Myelodysplastic Syndrome. Blood. 2016;128(22):99. doi: 10.1182/blood.V128.22.99.99.
  84. Sengsayadeth S, Labopin M, Boumendil A. Transplant Outcomes for Secondary Acute Myeloid Leukemia: Acute Leukemia Working Party of the European Society for Blood and Bone Marrow Transplantation Study. Biol Blood Marrow Transplant. 2018l;24(7):1406–14. doi: 10.1016/j.bbmt.2018.04.008.
  85. Tang F-F, Huang X-J, Zhang X-H, et al. Allogeneic hematopoietic cell transplantation for adult patients with treatment-related acute myeloid leukemia during first remission: Comparable to de novo acute myeloid leukemia. Leuk Res. 2016;47:8–15. doi: 10.1016/j.leukres.2016.05.005.
  86. Michelis FV, Atenafu EG, Gupta V, et al. Comparable outcomes post allogeneic hematopoietic cell transplant for patients with de novo or secondary acute myeloid leukemia in first remission. Bone Marrow Transplant. 2015;50(7):907–13. doi: 10.1038/bmt.2015.59.
  87. Nilsson C, Hulegardh E, Garelius H, et al. Secondary Acute Myeloid Leukemia and the Role of Allogeneic Stem Cell Transplantation in a Population-Based Setting. Biol Blood Marrow Transplant. 2019;25(9):1770–8. doi: 10.1016/j.bbmt.2019.05.038.
  88. Oliai С, Schiller G. How to address second and therapy-related acute myelogenous leukaemia. Br J Haematol. 2020;188(1):116–28. doi: 10.1111/bjh.16354.

Прогностическое значение степени инфильтрации опухолевой ткани CD15-позитивными гранулоцитами при нодулярном склерозе классической лимфомы Ходжкина

ЛИМФОИДНЫЕ ОПУХОЛИ , ,

Е.А. Перфилова, Д.А. Дьяконов, М.С. Минаев

ФГБУН «Кировский НИИ гематологии и переливания крови ФМБА», ул. Красноармейская, д. 72, Киров, Российская Федерация, 610027

Для переписки: Елена Александровна Перфилова, канд. ветеринар. наук, ул. Красноармейская, д. 72, Киров, Российская Федерация, 610027; тел.: +7(996)896-08-67; e-mail: lperf78@gmail.com

Для цитирования: Перфилова Е.А., Дьяконов Д.А., Минаев М.С. Прогностическое значение степени инфильтрации опухолевой ткани CD15-позитивными гранулоцитами при нодулярном склерозе классической лимфомы Ходжкина. Клиническая онкогематология. 2022;15(3):253–8.

DOI: 10.21320/2500-2139-2022-15-3-253-258

РЕФЕРАТ

Классическая лимфома Ходжкина (кЛХ), вариант с нодулярным склерозом, является одним из самых распространенных злокачественных лимфопролиферативных заболеваний у лиц молодого возраста. Опухоль принадлежит к числу потенциально излечимых. Тем не менее на фоне успешного применения стандартных методов терапии отмечается развитие первичной резистентности или рецидивов. В настоящее время многие исследователи сосредоточены на изучении роли опухолевого микроокружения в прогнозе течения и риска прогрессирования кЛХ с целью выявить новые терапевтические мишени. В представленном исследовании мы установили, что относительное количество CD15-позитивных гранулоцитов у пациентов с благоприятным течением заболевания статистически значимо меньше, чем у пациентов с рефрактерностью к лечению. Выявлен пороговый уровень клеток опухолевого микроокружения, экспрессирующих CD15, равный 8 %. Полученные данные позволяют определить прогностическое значение CD15-позитивных гранулоцитов при нодулярном склерозе кЛХ и представить этот пул клеток как потенциальную терапевтическую мишень.

Ключевые слова: классическая лимфома Ходжкина, нодулярный склероз, гранулоциты CD15, микроокружение опухоли.

Получено: 8 апреля 2022 г.

Принято в печать: 17 июня 2022 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Демина Е.А., Тумян Г.С., Моисеева Т.Н. Лимфома Ходжкина. Клинические рекомендации. Современная онкология. 2020;22(2):6–33.
    [Demina EA, Tumyan GS, Moiseeva TN. Hodgkin’s lymphoma. Clinical guidelines. Sovremennaya onkologiya. 2020;22(2):6–33. (In Russ)]
  2. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний. Под ред. И.В. Поддубной, В.Г. Савченко. М.: Буки Веди, 2018. 356 с.
    [Poddubnaya IV, Savchenko VG, eds. Rossiiskie klinicheskie rekomendatsii po diagnostike i lecheniyu limfoproliferativnykh zabolevanii. (Russian clinical guidelines on diagnosis and treatment of lymphoproliferative disorders.) Moscow: Buki Vedi Publ.; 2018. 356 р. (In Russ)]
  3. Мочкин Н.Е., Н.Е., Саржевский В.О., Дубинина Ю.Н. и др. Результаты лечения классической лимфомы Ходжкина, включающего высокодозную химиотерапию с трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток, в НМХЦ им. Н.И. Пирогова. Клиническая онкогематология. 2018;11(3):234–40. doi: 10.21320/2500-2139-2018-11-3-234-240.
    [Mochkin NE, Sarzhevskii VO, Dubinina YuN, et. al. Outcome of Classical Hodgkin’s Lymphoma Treatment Based on High-Dose Chemotherapy and Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation: The Experience in the NI Pirogov Russian National Medical Center of Surgery. Clinical oncohematology. 2018;11(3):234–40. doi: 10.21320/2500-2139-2018-11-3-234-240. (In Russ)]
  4. Беляева Е.С., Сусулева Н.А., Валиев Т.Т. Значение интенсивной химиотерапии для лечения детей с распространенными стадиями лимфомы Ходжкина. РМЖ. Мать и дитя. 2020;3(2):149–54. doi: 10.32364/2618-8430-2020-3-2-149-154.
    [Belyaeva ES, Susuleva NA, Valiev TT. The importance of intensive chemotherapy for advanced Hodgkin lymphoma in children. Russian Journal of Woman and Child Health. 2020;3(2):149–54. doi: 10.32364/2618-8430-2020-3-2-149-154. (In Russ)]
  5. Олейник Е.К., Шибаев М.И., Игнатьев К.С. Микроокружение опухоли: формирование иммунного профиля. Медицинская иммунология. 2020;22(2):207–20.
    [Oleinik EK, Shibaev MI, Ignat’ev KS. Tumor microenvironment: the formation of the immune profile. Meditsinskaya immunologiya. 2020;22(2):207–20. (In Russ)]
  6. Sionov RV, Fridlender ZG, Granot Z. The Multifaceted Roles Neutrophils Play in the Tumor Microenvironment. Cancer Microenviron. 2015;8(3):125–58. doi: 10.1007/s12307-014-0147-5.
  7. Uribe-Querol E, Rosales C. Neutrophils in Cancer: Two Sides of the Same Coin. J Immunol Res. 2015;2015:983698. doi: 10.1155/2015/983698.
  8. Лисяный Н.И., Лисяный А.А. Нейтрофилы и онкогенез. Клиническая онкология. 2018;8(1):40–5.
    [Lisyanyi NI, Lisyanyi AA. Neutrophils and oncogenesis. Klinicheskaya onkologiya. 2018;8(1):40–5. (In Russ)]
  9. Потапнев М.П., Гущина Л.М., Мороз Л.А. Фенотипическая и функциональная гетерогенность субпопуляций нейтрофилов в норме и при патологии. Иммунология. 2019;5:84–96.
    [Potapnev MP, Gushchina LM, Moroz LA. Phenotypic and functional heterogeneity of neutrophil subpopulations in norm and pathology. Immunologiya. 2019;5:84–96. (In Russ)]
  10. Слуханчук Е.В. NETs и онкологический процесс. Акушерство, гинекология и репродукция. 2021;15(1):107–16. doi: 17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2021.204.
    [Slukhanchuk EV. NETs and oncologic process. Akusherstvo, ginekologia i reprodukcia. 2021;15(1):107–16. doi: 10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2021.204. (In Russ)]
  11. Fridlender ZG, Albelda SM. Tumor-associated neutrophils: Friend or foe? Carcinogenesis. 2012;33(5):949–55. doi: 10.1093/carcin/bgs123.
  12. Francischetti IMB, Alejo JC, Sivanandham R, et al. Neutrophil and Eosinophil Extracellular Traps in Hodgkin Lymphoma. HemaSphere. 2021;5(9):e633. doi: 10.1097/HS9.0000000000000633.
  13. Romano A, Pavoni C, Di Raimondo F, et al. The neutrophil to lymphocyte ratio (NLR) and the presence of large nodal mass are independent predictors of early response: A subanalysis of the prospective phase II PET-2-adapted HD0607 trial. Cancer Med. 2020;9(23):8735–46. doi: 10.1002/cam4.3396.
  14. Manfroi B, Moreaux J, Righini C, et al. Tumor-associated neutrophils correlate with poor prognosis in diffuse large B-cell lymphoma patients. Blood Cancer J. 2018;8(7):66. doi: 10.1038/s41408-018-0099-y.

Эффективность брентуксимаба ведотина при рецидивах/рефрактерном течении классической лимфомы Ходжкина и качество жизни пациентов: результаты многоцентрового наблюдательного проспективного исследования в условиях реальной клинической практики

ЛИМФОИДНЫЕ ОПУХОЛИ , , , ,

Т.И. Ионова1,2, А.А. Амдиев3, М.И. Андриевских4, Е.А. Барях5, Е.В. Васильев6, М.В. Волков7, Е.М. Володичева8, В.В. Иванов9, О.В. Каверина10, К.Д. Капланов11, Т.Ю. Клиточенко12, В.И. Куракин13, Д.Г. Лазарева10, О.Г. Ларионова7, К.В. Лепик14, И.Б. Лысенко15, В.Я. Мельниченко16, Р.И. Минуллина17, О.В. Миронов18, Е.Н. Мисюрина5, Н.Б. Михайлова14, Н.Е. Мочкин16, Т.П. Никитина1,2, Т.С. Петрова17, Н.М. Порфирьева1, О.А. Рукавицын19, А.А. Самойлова16, Р.Н. Сафин17, П.И. Симашова19, Е.Г. Смирнова16, Н.А. Тренина13, Н.В. Фадеева4, Г.Н. Хусаинова17, В.Л. Чанг18, Т.В. Шелехова20, Д.Г. Шерстнев20

1 РОО «Межнациональный центр исследования качества жизни», ул. Артиллерийская, д. 1, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 191014

2 Клиника высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова, ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет», наб. р. Фонтанки, д. 154, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 198103

3 ГБУЗРК «Крымский республиканский онкологический клинический диспансер им. В.М. Ефетова», ул. Беспалова, д. 49А, Симферополь, Российская Федерация, 295007

4 ГБУЗ «Челябинский областной клинический центр онкологии и ядерной медицины», ул. Блюхера, д. 42, Челябинск, Российская Федерация, 454087

5 ГБУЗ «Городская клиническая больница № 52 ДЗМ», ул. Маршала Катукова, д. 5, Москва, Российская Федерация, 123181

6 КГБУЗ «Краевая клиническая больница», ул. Партизана Железняка, д. 3А, Красноярск, Российская Федерация, 660022

7 ГБУЗ «Приморский краевой онкологический диспансер», ул. Русская, д. 59, Владивосток, Российская Федерация, 690105

8 ГУЗ ТО «Тульская областная клиническая больница», ул. Яблочкова, д. 1А, корп. 1, Тула, Российская Федерация, 300053

9 ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России, ул. Аккуратова, д. 2, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197341

10 КГБУЗ «Алтайский краевой онкологический диспансер», Змеиногорский тракт, д. 110, Барнаул, Российская Федерация, 656045

11 ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.П. Боткина ДЗМ», 2-й Боткинский пр-д, д. 5, Москва, Российская Федерация, 125284

12 ГБУЗ «Волгоградский областной клинический онкологический диспансер», ул. Землячки, д. 78, Волгоград, Российская Федерация, 400138

13 БУЗОО «Клинический онкологический диспансер», ул. Завертяева, д. 9, корп. 1, Омск, Российская Федерация, 644013

14 НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, ул. Льва Толстого, д. 6/8, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197022

15 ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, ул. 14-я линия, д. 63, корп. 8, Ростов-на-Дону, Российская Федерация, 344037

16 ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, ул. Нижняя Первомайская, д. 70, Москва, Российская Федерация, 105203

17 ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер МЗ Республики Татарстан», Сибирский тракт, д. 29, корп. А, Казань, Российская Федерация, 420029

18 ГБУЗ «Тамбовский областной онкологический клинический диспансер», ул. Московская, д. 29В, Тамбов, Российская Федерация, 392000

19 ФГБУ «Главный военный клинический госпиталь им. акад. Н.Н. Бурденко» Минобороны России, Госпитальная пл., д. 3, Москва, Российская Федерация, 105229

20 ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Минздрава России, ул. 53-й Стрелковой Дивизии, д. 6/9, Саратов, Российская Федерация, 410028

Для переписки: Татьяна Павловна Никитина, канд. мед. наук, ул. Артиллерийская, д. 1, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 191014; e-mail: qolife@mail.ru

Для цитирования: Ионова Т.И., Амдиев А.А., Андриевских М.И. и др. Эффективность брентуксимаба ведотина при рецидивах/рефрактерном течении классической лимфомы Ходжкина и качество жизни пациентов: результаты многоцентрового наблюдательного проспективного исследования в условиях реальной клинической практики. Клиническая онкогематология. 2022;15(1):42–53.

DOI: 10.21320/2500-2139-2022-15-1-42-53

РЕФЕРАТ

Цель. Изучение качества жизни и симптомов, оценка клинического эффекта и безопасности лечения у пациентов с рецидивами и рефрактерным течением классической лимфомы Ходжкина (р/р кЛХ), получающих брентуксимаб ведотин (БВ) в качестве ≥ 3-й линии терапии в условиях реальной клинической практики.

Материалы и методы. В анализ включено 62 больных р/р кЛХ после второй или последующих линий противоопухолевой терапии, не являющихся кандидатами для проведения трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (аутоТГСК) на момент включения в исследование, или после неудачи высокодозной химиотерапии (ВДХТ) с аутоТГСК. Медиана возраста — 31 год, 46,8 % — женщины. Пациенты получали БВ в дозе 1,8 мг/кг в/в каждые 3 нед. Оценку клинических показателей, качества жизни и симптомов проводили до начала терапии БВ и через 3, 6, 9, 12 и 15 мес. после начала лечения. Для оценки качества жизни применяли опросник RAND SF-36, для оценки симптомов — ESAS-R.

Результаты. Объективный ответ зарегистрирован у 68,3 % больных, из них 40 % имели полный ответ. Медиана выживаемости без прогрессирования составила 10,6 мес. (95%-й доверительный интервал 7,4–12,9 мес.). Профиль безопасности соответствовал опубликованным данным. Нежелательные явления III–IV степени тяжести выявлены у 1,6 % больных. На протяжении 15 мес. после начала лечения отмечались улучшение или стабилизация качества жизни по всем шкалам опросника RAND SF-36 (GEE, p < 0,001), а также уменьшение выраженности симптомов по общему баллу опросника ESAS-R (GEE, p < 0,001).

Заключение. В условиях реальной клинической практики подтверждена эффективность применения БВ у больных р/р кЛХ после второй или последующих линий противоопухолевой терапии либо после неудачи ВДХТ с аутоТГСК. Продемонстрирован удовлетворительный профиль переносимости БВ. Терапия БВ сопровождается улучшением качества жизни больных р/р кЛХ. Положительные изменения качества жизни и симптомов на фоне терапии БВ свидетельствуют о его эффективности с точки зрения пациента.

Ключевые слова: классическая лимфома Ходжкина, рецидивы, рефрактерная форма, брентуксимаб ведотин, качество жизни, реальная клиническая практика.

Получено: 29 июня 2021 г.

Принято в печать: 19 ноября 2021 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Демина Е.А. Руководство по лечению лимфомы Ходжкина. М.: Ремедиум, 2018. 72 с.
    [Demina EA. Rukovodstvo po lecheniyu limfomy Khodzhkina. (Guidelines for the treatment of Hodgkin’s lymphoma.) Moscow: Remedium Publ.; 2018. 72 p. (In Russ)]
  2. Engert A, Younes A. Hematologic malignancies: Hodgkin lymphoma (2nd ed.). A Comprehensive Update on Diagnostics and Clinics. Berlin Heidelberg: Springer; 2015. 437 p. doi: 10.1007/978-3-319-12505-3.
  3. Canellos G, Anderson J, Propert K, et al. Chemotherapy of Advanced Hodgkin’s Disease with MOPP, ABVD, or MOPP Alternating with ABVD. N Engl J Med. 1992;327(21):1478–84. doi: 10.1056/nejm199211193272102.
  4. Rancea M, Monsef I, von Tresckow B, et al. High-dose chemotherapy followed by autologous stem cell transplantation for patients with relapsed/refractory Hodgkin lymphoma. Cochrane Database Syst Rev. 2013;(6):CD009411. doi: 10.1002/14651858.CD009411.pub2.
  5. Демина Е.А. Брентуксимаб ведотин: новые возможности лечения рецидивов и рефрактерных форм лимфомы Ходжкина. Клиническая онкогематология. 2016;9(4):398–405. doi: 10.21320/2500-2139-2016-9-4-398-405.
    [Demina EA. Brentuximab Vedotin: New Possibilities for Treatment of Relapses and Refractory Hodgkin’s Lymphomas. Clinical oncohematology. 2016;9(4):398–405. doi: 10.21320/2500-2139-2016-9-4-398-405. (In Russ)]
  6. Yi J, Kim S, Kim W. Brentuximab vedotin: clinical updates and practical guidance. Blood Res. 2017;52(4):243–53. doi: 10.5045/br.2017.52.4.243.
  7. Gravanis I, Tzogani K, Hennik P, et al. The European Medicines Agency Review of Brentuximab Vedotin (Adcetris) for the Treatment of Adult Patients With Relapsed or Refractory CD30+ Hodgkin Lymphoma or Systemic Anaplastic Large Cell Lymphoma: Summary of the Scientific Assessment of the Committee for Medicinal Products for Human Use. 2015;21(1):102–9. doi: 10.1634/theoncologist.2015-0276.
  8. Younes A, Bartlett N, Leonard J, et al. Brentuximab Vedotin (SGN-35) for Relapsed CD30-Positive Lymphomas. N Engl J Med. 2010;363(19):1812–21. doi: 10.1056/nejmoa1002965.
  9. Younes A, Gopal AK, Smith SE, et al. Results of a pivotal phase II study of brentuximab vedotin for patients with relapsed or refractory Hodgkin’s lymphoma. J Clin Oncol. 2012;30(18):2183–9. doi: 10.1200/JCO.2011.38.0410.
  10. Forero‐Torres A, Fanale M, Advani R, et al. Brentuximab Vedotin in Transplant‐Naive Patients with Relapsed or Refractory Hodgkin Lymphoma: Analysis of Two Phase I Studies. Oncologist. 2012;17(8):1073–80. doi: 10.1634/theoncologist.2012-0133.
  11. Chen R, Gopal A, Smith S, et al. Five-year survival and durability results of brentuximab vedotin in patients with relapsed or refractory Hodgkin lymphoma. 2016;128(12):1562–6. doi: 10.1182/blood-2016-02-699850.
  12. Zinzani P, Corradini P, Gianni A, et al. Brentuximab Vedotin in CD30-Positive Lymphomas: A SIE, SIES, and GITMO Position Paper. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2015;15(9):507–13. doi: 10.1016/j.clml.2015.06.008.
  13. Rothe A, Sasse S, Goergen H, et al. Brentuximab vedotin for relapsed or refractory CD30+ hematologic malignancies: the German Hodgkin Study Group experience. 2012;120(7):1470–2. doi: 10.1182/blood-2012-05-430918.
  14. Gibb A, Jones C, Bloor A, et al. Brentuximab vedotin in refractory CD30+ lymphomas: a bridge to allogeneic transplantation in approximately one quarter of patients treated on a Named Patient Programme at a single UK center. 2012;98(4):611–4. doi: 10.3324/haematol.2012.069393.
  15. Perrot A, Monjanel H, Bouabdallah R, et al. Brentuximab vedotin as single agent in refractory or relapsed CD30-positive Hodgkin lymphoma: the French name patient program experience in 241 patients. 2014;99(1):498.
  16. Zinzani P, Viviani S, Anastasia A, et al. Brentuximab vedotin in relapsed/refractory Hodgkin’s lymphoma: the Italian experience and results of its use in daily clinical practice outside clinical trials. 2013;98(8):1232–6. doi: 10.3324/haematol.2012.083048.
  17. Linendoll N, Saunders T, Burns R, et al. Health-related quality of life in Hodgkin lymphoma: a systematic review. Health Qual Life Outcomes. 2016;14(1):114. doi: 10.1186/s12955-016-0515-6.
  18. Kreissl S, Muller H, Goergen H, et al. Health-Related Quality of Life in Patients With Hodgkin Lymphoma: A Longitudinal Analysis of the German Hodgkin Study Group. J Clin Oncol. 2020;38(25):2839–48. doi: 10.1200/jco.19.03160.
  19. Parsons S. Longitudinal Assessment of Health-Related Quality of Life Among Survivors of Hodgkin Lymphoma: It Is About Time! J Clin Oncol. 2020;38(25):2821–3. doi: 10.1200/jco.20.01585.
  20. Pophali P, Larson M, Rosenthal A, et al. The association of health behaviors with quality of life in lymphoma survivors. Leuk Lymphoma. 2020;62(2):271–80. doi: 10.1080/10428194.2020.1830389.
  21. Novik A, Salek S, Ionova T. Guidelines. Patient-reported outcomes in. Genoa: Forum service editore, 2012. Available from: https://ehaweb.org/assets/Uploads/EHA-Guideline-libro.pdf (accessed 24.06.2021).
  22. Chen R, Bartlett N, Brice P, et al. Patient-reported outcomes of brentuximab vedotin in Hodgkin lymphoma and anaplastic large-cell lymphoma. Onco Targets Ther. 2016;9:2027–34. doi: 10.2147/ott.s96175.
  23. Ramsey S, Nademanee A, Masszi T, et al. Quality of life results from a phase 3 study of brentuximab vedotin consolidation following autologous haematopoietic stem cell transplant for persons with Hodgkin lymphoma. Br J Haematol. 2016;175(5):860–7. doi: 10.1111/bjh.14316.
  24. Parker C, Woods B, Eaton J, et al. Brentuximab vedotin in relapsed/refractory Hodgkin lymphoma post-autologous stem cell transplant: a cost-effectiveness analysis in Scotland. J Med Econ. 2016;20(1):8–18. doi: 10.1080/13696998.2016.1219358.
  25. Eisenhauer E, Therasse P, Bogaerts J, et al. New response evaluation criteria in solid tumours: Revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer. 2009;45(2):228–47. doi: 10.1016/j.ejca.2008.10.026.
  26. Moghbel M, Kostakoglu L, Zukotynski K, et al. Response Assessment Criteria and Their Applications in Lymphoma: Part 1. J Nucl Med. 2016;57(6):928–35. doi: 10.2967/jnumed.115.166280.
  27. Common Terminology Criteria for Adverse Evens (CTCAE 4) Version 4.0. Available from: https://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE/CTCAE_4.03/Archive/CTCAE_4.0_2009-05-29_QuickReference_8.5х11.pdf (accessed 24.06.2021).
  28. Charlson M, Pompei P, Ales K, MacKenzie C. A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation. J Chronic Dis. 1987;40(5):373–83. doi: 10.1016/0021-9681(87)90171-8.
  29. Hays RD, Sherbourne CD, Mazel RM. User’s Manual for Medical Outcomes Study (MOS) Core measures of health-related quality of life. RAND Corporation, 1995. Available from: www.rand.org (accessed 24.06.2021).
  30. Mols F, Aaronson N, Vingerhoets A, et al. Quality of life among long-term non-Hodgkin lymphoma survivors. 2007;109(8):1659–67. doi: 10.1002/cncr.22581.
  31. Новик А.А., Ионова Т.И., Гандек Б. и др. Показатели качества жизни населения Санкт-Петербурга. Проблемы стандартизации в здравоохранении. 2003;8:14–26.
    [Novik AA, Ionova TI, Gandek B, et al. Quality of life indicators for Saint Petersburg citizens. Problemy standartizatsii v zdravookhranenii. 2003;8:14–26. (In Russ)]
  32. Bruera E, Kuehn N, Miller M, et al. The Edmonton Symptom Assessment System (ESAS): A Simple Method for the Assessment of Palliative Care Patients. J Palliat Care. 1991;7(2):6–9. doi: 10.1177/082585979100700202.
  33. Chen R, Gopal AK, Smith SE, et al. Five-Year Survival Data Demonstrating Durable Responses From a Pivotal Phase 2 Study of Brentuximab Vedotin in Patients With Relapsed or Refractory Hodgkin Lymphoma. Clin Adv Hematol Oncol. 2016;4(2 Suppl 1):6.
  34. Gopal A, Chen R, Smith S, et al. Durable remissions in a pivotal phase 2 study of brentuximab vedotin in relapsed or refractory Hodgkin lymphoma. 2015;125(8):1236–43. doi: 10.1182/blood-2014-08-595801.
  35. Kuruvilla J, Ramchandren R, Santoro A, et al. Pembrolizumab versus brentuximab vedotin in relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma (KEYNOTE-204): an interim analysis of a multicentre, randomised, open-label, phase 3 study. Lancet Oncol. 2021;22(4):512–24. doi: 10.1016/s1470-2045(21)00005-x.
  36. Gandolfi L, Pellegrini C, Casadei B, et al. Long‐Term Responders After Brentuximab Vedotin: Single‐Center Experience on Relapsed and Refractory Hodgkin Lymphoma and Anaplastic Large Cell Lymphoma Patients. 2016;21(12):1436–41. doi: 10.1634/theoncologist.2016-0112.
  37. Donato E, Fernandez-Zarzoso M, Hueso J, de la Rubia J. Brentuximab vedotin in Hodgkin lymphoma and anaplastic large-cell lymphoma: an evidence-based review. Onco Targets Ther. 2018;11:4583–90. doi: 10.2147/ott.s141053.

Результаты российской многоцентровой кооперативной проспективно-ретроспективной наблюдательной программы лечения лимфомы Ходжкина RNWOHG-HD1

ЛИМФОИДНЫЕ ОПУХОЛИ , , , ,

И.С. Моисеев1, С.М. Алексеев2,24, Н.Б. Михайлова1, К.Д. Капланов3,21, М.В. Демченкова4, Л.В. Анчукова5, В.В. Байков1, А.М. Беляев2, Ю.А. Васильева6, Н.П. Волков1, Ю.Н. Виноградова7, А.Ю. Зарицкий8, А.Е. Здоров9, Н.В. Ильин7, Л.О. Кашинцева10, Е.В. Кондакова1, П.В. Коцелябина1, В.А. Лапин11, К.В. Лепик1, И.В. Лесечко12, В.М. Моисеенко13, Г.М. Манихас14, Н.В. Медведева15, Ю.А. Олейник2, Е.С. Павлюченко16, К.С. Парфенова17, Е.В. Патракова18, А.В. Пройдаков19, Д.В. Сайдуллаева20, Е.В. Тарасова21, А.Л. Шипаева22, Т.В. Шнейдер23, Б.В. Афанасьев1

1 НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова», ул. Льва Толстого, д. 6/8, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197022

2 ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, ул. Ленинградская, д. 68, пос. Песочный, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197758

3 ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.П. Боткина», 2-й Боткинский пр-д, д. 5, Москва, Российская Федерация, 125284

4 ГБУЗ «Областной онкологический диспансер», ул. Фрунзе, д. 32, Иркутск, Российская Федерация, 664035

5 БУЗ ВО «Вологодская областная клиническая больница», ул. Лечебная, д. 17, Вологда, Российская Федерация, 160002

6 ГБУЗ «Псковский онкологический диспансер», ул. Вокзальная, д. 15а, Псков, Российская Федерация, 180004

7 ФГБУ «РНЦРХТ им. акад. А.М. Гранова» Минздрава России, ул. Ленинградская, д. 70, пос. Песочный, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197758

8 ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России, ул. Аккуратова, д. 2, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197341

9 ГБУЗ «Республиканская больница им. В.А. Баранова», ул. Пирогова (Перевалка р-н), д. 3, Петрозаводск, Республика Карелия, Российская Федерация, 185002

10 ГУЗ «Тульская областная клиническая больница», ул. Яблочкова, д. 1а, Тула, Российская Федерация, 300053

11 ГБУЗ «Ярославская областная клиническая больница», ул. Яковлевская, д. 7, Ярославль, Российская Федерация, 150062

12 ГБУЗ «Ставропольский краевой клинический онкологический диспансер», ул. Октябрьская, д. 182а, Ставрополь, Российская Федерация, 355047

13 ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический)», ул. Ленинградская, д. 68А, пос. Песочный, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197758

14 ГБУЗ «Городской клинический онкологический диспансер», 2-я Березовая аллея, д. 3/5, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197022

15 ГУЗ «Городская клиническая больница № 31», пр-т Динамо, д. 3, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197110

16 Клиника им. Э.Э. Эйхвальда, ФГБОУ ВО «СЗГМУ им. И.И. Мечникова», ул. Кирочная, д. 41, корп. 7, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 191123

17 ГБУЗ «Самарский областной клинический онкологический диспансер», ул. Солнечная, д. 11, Сызрань, Российская Федерация, 446020

18 БУЗ «Вологодская областная клиническая больница № 2», ул. Данилова, д. 15, Череповец, Вологодская обл., Российская Федерация, 162602

19 ГУ «Коми республиканский онкологический диспансер», Нювчимское ш., д. 46, ПГТ Краснозатонский, Сыктывкар, Республика Коми, Российская Федерация, 167904

20 ГБУЗ «Тверской областной онкологический диспансер», ул. 15 лет Октября, д. 57/37, Тверь, Российская Федерация, 170008

21 БУЗ «Первая республиканская клиническая больница» Минздрава УР, Воткинское ш., д. 57, Ижевск, Российская Федерация, 426039

22 ГБУЗ «Волгоградский областной клинический онкологический диспансер», ул. им. Землячки, д. 78, Волгоград, Российская Федерация, 400138

23 ГБУЗ «Ленинградская областная клиническая больница», пр-т Луначарского, д. 45, корп. 2А, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 194291

24 ГБУЗ «Ленинградский областной клинический онкологический диспансер им. Л.Д. Романа», ул. Заозерная, д. 2, пос. Кузьмоловский, Всеволожский р-н, Ленинградская область, Российская Федерация, 188663

Для переписки: Иван Сергеевич Моисеев, канд. мед. наук, ул. Льва Толстого, д. 6/8, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197022; тел.: 8(812)338-62-65; e-mail: moisiv@mail.ru

Для цитирования: Моисеев И.С., Алексеев С.М., Михайлова Н.Б. и др. Результаты российской многоцентровой кооперативной проспективно-ретроспективной наблюдательной программы лечения лимфомы Ходжкина RNWOHG-HD1. Клиническая онкогематология. 2021;14(4):455–65.

DOI: 10.21320/2500-2139-2021-14-4-455-465

РЕФЕРАТ

Цель. Наблюдательная программа была направлена на получение данных об особенностях распространения классической лимфомы Ходжкина (кЛХ) в Российской Федерации, вариантах терапии и клинических исходах лечения. Цель проспективной части программы заключалась в стандартизации подходов к лечению и сравнении его результатов с терапией вне рамок протокола.

Материалы и методы. В проспективно-ретроспективной наблюдательной программе по лечению лимфомы Ходжкина участвовало 32 региональных и федеральных центра. Включено 218 пациентов, из них 21 в проспективную часть программы RNWOHG-HD1 (Russian North-West Oncology and Hematology Group — Hodgkin Disease Study 1). Медиана возраста составила 36 лет (диапазон 22–87 лет). I и II стадии кЛХ определены у 48 % пациентов, III–IV — у 52 %. В проспективной части программы использовался эскалационный протокол при I–IIA стадии и отсутствии факторов риска, деэскалационный протокол — у пациентов с распространенными стадиями. В анализ общей (ОВ) и выживаемости без прогрессирования (ВБП) включено 160 и 152 пациента соответственно. ПЭТ-КТ использовалась для оценки ответа у 33 % пациентов.

Результаты. В исследовании применялись следующие схемы химиотерапии первой линии: ABVD в 42 % случаев, BEACOPPst — в 11 %, BEACOPP-14 — в 17 %, BEACOPPesc — в 25 %, EACOPP — в 1 %. После завершения первой линии терапии частота объективного ответа составила 91 %, в т. ч. 61 % полных ответов. Структура ответа статистически значимо не различалась в группах неинтенсивной химиотерапии (ABVD и BEACOPPst), интенсифицированных режимов (BEACOPP-14, BEACOPPesc, EACOPP) и лечения по протоколу RNWOHG-HD1 (91, 92 и 96 % соответственно; p = 0,7226). В общей группе пациентов 3-летняя ОВ составила 97 % (95%-й доверительный интервал [95% ДИ] 94–99 %), ВБП — 87 % (95% ДИ 80–92 %). 3-летняя ВБП не различалась в группах пациентов, получавших ABVD, BEACOPPst, BEACOPP-14, BEACOPPesc и терапию по протоколу RNWOHG-HD1 (p = 0,37). Международный прогностический индекс (IPS) позволил получить статистически значимые результаты прогноза ВБП за счет пациентов с оценкой 5–6 баллов, но не 1–4 балла (p = 0,0028).

Заключение. Наблюдательная программа продемонстрировала, что большинство участвовавших центров использует риск-адаптированный подход ABVD/BEACOPPesc, что определяет отсутствие различий в ВБП при этих вариантах химиотерапии. Исследование выявило необходимость использования ПЭТ-КТ для оценки ответа, т. к. одна КТ не позволяет дифференцировать полный и частичный ответы у значительного числа пациентов. В РФ вполне может быть реализована проспективная унифицированная программа лечения кЛХ.

Ключевые слова: классическая лимфома Ходжкина, многоцентровое исследование, ABVD, BEACOPP, позитронно-эмиссионная томография, риск-адаптированная терапия.

Получено: 25 мая 2021 г.

Принято в печать: 30 августа 2021 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Савченко В.Г. Алгоритмы диагностики и протоколы лечения заболеваний системы крови. М.: Практика, 2018. Т. 2. С. 39–57.
    [Savchenko VG. Algoritmy diagnostiki i protokoly lecheniya zabolevanii sistemy krovi. (Diagnostic algorithms and treatment protocols in hematological diseases.) Moscow: Praktika Publ.; 2018. Vol. 2. pр. 39–57. (In Russ)]
  2. Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer Statistics, 2017. CA Cancer J Clin. 2017;67(1):7–30. doi: 10.3322/caac.21387.
  3. Злокачественные новообразования в России в 2018 г. (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2019. 250 с.
    [Kaprin AD, Starinskii VV, Petrova GV, eds. Zlokachestvennye novoobrazovaniya v Rossii v 2018 godu (zabolevaemost’ i smertnost’). (Malignant neoplasms in Russia in 2018 (incidence and mortality.) Moscow: MNIOI im. P.A. Gertsena — filial FGBU “NMITs radiologii” Publ.; 250 р. (In Russ)]
  4. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний. Под ред. И.В. Поддубной, В.Г. Савченко. М.: Буки Веди, 2018.
    [Poddubnaya IV, Savchenko VG, eds. Rossiiskie klinicheskie rekomendatsii po diagnostike i lecheniyu limfoproliferativnykh zabolevanii. (Russian clinical guidelines on diagnosis and treatment of lymphoproliferative disorders.) Moscow: Buki Vedi Publ.; 2018. (In Russ)]
  5. Roman E, Smith AG. Epidemiology of lymphomas. Histopathology. 2011;58(1):4–14. doi: 10.1111/j.1365-2559.2010.03696.x.
  6. Демина Е.А. Лимфома Ходжкина: от Томаса Ходжкина до наших дней. Клиническая онкогематология. 2008;1(2):114–8.
    [Demina EA. Hodgkin’s lymphoma: from Thomas Hodgkin till present days. Klinicheskaya onkogematologiya. 2008;1(2):114–8. (In Russ)]
  7. DeVita VT Jr, Carbone PP. Treatment of Hodgkin’s disease. Med Ann Dist Columbia. 1967;36(4):232–4.
  8. Bonadonna G, Viviani S, Bonfante V, et al. Survival in Hodgkin’s disease patients—report of 25 years of experience at the Milan Cancer Institute. Eur J Cancer. 2005;41(7):998–1006. doi: 10.1016/j.ejca.2005.01.006.
  9. Canellos GP, Anderson JR, Propert KJ, et al. Chemotherapy of advanced Hodgkin’s disease with MOPP, ABVD, or MOPP alternating with ABVD. N Engl J Med. 1992;327(21):1478–84. doi: 10.1056/NEJM199211193272102.
  10. Diehl V, Franklin J, Pfreundschuh M, et al.; German Hodgkin’s Lymphoma Study Group. Standard and increased-dose BEACOPP chemotherapy compared with COPP-ABVD for advanced Hodgkin’s disease. N Engl J Med. 2003;348(24):2386–95. doi: 10.1056/NEJMoa022473.
  11. Federico M, Luminari S, Iannitto E, et al. ABVD compared with BEACOPP compared with CEC for the initial treatment of patients with advanced Hodgkin’s lymphoma: results from the HD2000 Gruppo Italiano per lo Studio dei Linfomi Trial. J Clin Oncol. 2009;27(5):805–11. doi: 10.1200/JCO.2008.17.0910.
  12. Carde P, Karrasch M, Fortpied C, et al. Eight Cycles of ABVD Versus Four Cycles of BEACOPPescalated Plus Four Cycles of BEACOPPbaseline in Stage III to IV, International Prognostic Score ≥ 3, High-Risk Hodgkin Lymphoma: First Results of the Phase III EORTC 20012 Intergroup Trial. J Clin Oncol. 2016;34(17):2028–36. doi: 10.1200/JCO.2015.64.5648.
  13. Bauer K, Skoetz N, Monsef I, et al. Comparison of chemotherapy including escalated BEACOPP versus chemotherapy including ABVD for patients with early unfavourable or advanced stage Hodgkin lymphoma. Cochrane Database Syst Rev. 2011;8:CD007941. doi: 10.1002/14651858.CD007941.pub2.
  14. De Bruin ML, Huisbrink J, Hauptmann M, et al. Treatment-related risk factors for premature menopause following Hodgkin lymphoma. Blood. 2008;111(1):101–8. doi: 10.1182/blood-2007-05-090225.
  15. Hodgson DC, Gilbert ES, Dores GM, et al. Long-term solid cancer risk among 5-year survivors of Hodgkin’s lymphoma. J Clin Oncol. 2007;25(12):1489–97. doi: 10.1200/JCO.2006.09.0936.
  16. Borchmann P, Haverkamp H, Diehl V, et al. Eight cycles of escalated-dose BEACOPP compared with four cycles of escalated-dose BEACOPP followed by four cycles of baseline-dose BEACOPP with or without radiotherapy in patients with advanced-stage Hodgkin’s lymphoma: final analysis of the HD12 trial of the German Hodgkin Study Group. J Clin Oncol. 2011;29(32):4234–42. doi: 10.1200/JCO.2010.33.9549.
  17. Hutchings M, Loft A, Hansen M, et al. FDG-PET after two cycles of chemotherapy predicts treatment failure and progression-free survival in Hodgkin lymphoma. Blood. 2006;107(1):52–9. doi: 10.1182/blood-2005-06-2252.
  18. Johnson P, Federico M, Kirkwood A, et al. Adapted Treatment Guided by Interim PET-CT Scan in Advanced Hodgkin’s Lymphoma. N Engl J Med. 2016;374(25):2419–29. doi: 10.1056/NEJMoa1510093.
  19. Casasnovas O, Brice P, Bouabdallah R, et al. Randomized Phase III Study Comparing an Early PET Driven Treatment De-Escalation to a Not PET-Monitored Strategy in Patients with Advanced Stages Hodgkin Lymphoma: Interim Analysis of the AHL2011 Lysa Study. Blood. 2015;126(23):577. doi: 10.1182/blood.V126.23.577.577.
  20. Шахтарина С.В., Павлов В.В., Даниленко А.А., Афанасова Н.В. Лечение больных лимфомой Ходжкина с локальными стадиями I, II, IE, IIE; опыт медицинского радиологического научного центра. Онкогематология. 2007;2(4):36–46.
    [Shakhtarina SV, Pavlov VV, Danilenko AA, Afanasova NV. Management of patients with Hodgkin’s lymphoma with local stages I, II, IE, IIE: experience of the Medical radiological scientific center. Onkogematologiya. 2007;2(4):36–46. (In Russ)]
  21. Филатова Л.В. Особенности клинического течения и эффективность различных программ комбинированной химиотерапии у больных лимфомой Ходжкина с экстранодальными поражениями: Дис.… д-ра мед. наук. СПб., 2015. 325 с.
    [Filatova LV. Osobennosti klinicheskogo techeniya i effektivnost’ razlichnykh programm kombinirovannoi khimioterapii u bol’nykh limfomoi Khodzhkina s ekstranodal’nymi porazheniyami. (Clinical features and efficacy of different combined chemotherapy programs in patients with Hodgkin’s lymphoma with extranodal lesions.) [dissertation] Saint-Petersburg; 325 p. (In Russ)]
  22. Демина Е.А., Леонтьева А.А., Тумян Г.С. и др. Оптимизация терапии первой линии у пациентов с распространенными стадиями лимфомы Ходжкина: эффективность и токсичность интенсивной схемы ЕАСОРР-14 (опыт ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России). Клиническая онкогематология. 2017;10(4):443–52.
    [Demina EA, Leont’eva AA, Tumyan GS, et al. First-Line Therapy for Patients with Advanced Hodgkin’s Lymphoma: Efficacy and Toxicity of Intensive ЕАСОРР-14 Program (NN Blokhin National Medical Cancer Research Center Data). Clinical oncohematology. 2017;10(4):443–52. (In Russ)]
  23. Ларина Ю.В., Миненко С.В., Биячуев Э.Р. и др. Лечение распространенных форм лимфомы Ходжкина у подростков и молодых взрослых. Проблема эффективности и токсичности. Онкогематология. 2014;9(1):11–8. doi: 10.17650/1818-8346-2014-9-1-11-18.
    [Larina YuV, Minenko SV, Biyachuev ER, et al. Treatment of advanced Hodgkin lymphomas in adolescents and young adults: efficacy and toxicity issues. Oncohematology. 2014;9(1):11–8. doi: 10.17650/1818-8346-2014-9-1-11-18. (In Russ)]
  24. Cheson BD, Fisher RI, Barrington SF, et al. Recommendations for Initial Evaluation, Staging, and Response Assessment of Hodgkin and Non-Hodgkin Lymphoma: The Lugano Classification. J Clin Oncol. 2014;32(27):3059–67. doi: 10.1200/JCO.2013.54.8800.
  25. Engert A, Haverkamp H, Kobe C, et al.; German Hodgkin Study Group; Swiss Group for Clinical Cancer Research; Arbeitsgemeinschaft Medikamentose Tumortherapie. Reduced-intensity chemotherapy and PET-guided radiotherapy in patients with advanced stage Hodgkin’s lymphoma (HD15 trial): a randomised, open-label, phase 3 non-inferiority trial. Lancet. 2012;379(9828):1791–9. doi: 10.1016/S0140-6736(11)61940-5.
  26. Engert A, Plutschow A, Eich HT, et al. Reduced treatment intensity in patients with early-stage Hodgkin’s lymphoma. N Engl J Med. 2010;363(7):640–52. doi: 10.1056/NEJMoa1000067.
  27. Connors JM, Jurczak W, Straus DJ, et al.; ECHELON-1 Study Group. Brentuximab Vedotin with Chemotherapy for Stage III or IV Hodgkin’s Lymphoma. N Engl J Med. 2018;378(4):331–44. doi: 10.1056/NEJMoa1708984.
  28. Brockelmann PJ, Goergen H, Keller U, et al. Efficacy of Nivolumab and AVD in Early-Stage Unfavorable Classic Hodgkin Lymphoma: The Randomized Phase 2 German Hodgkin Study Group NIVAHL Trial. JAMA Oncol. 2020;6(6):872–80. doi: 10.1001/jamaoncol.2020.0750.
  29. Allen PB, Savas H, Evens AM, et al. Pembrolizumab followed by AVD in untreated early unfavorable and advanced-stage classical Hodgkin lymphoma. Blood. 2021;137(10):1318–26. doi: 10.1182/blood.2020007400.
  30. Borchmann P, Plutschow A, Kobe C, et al. PET-guided omission of radiotherapy in early-stage unfavourable Hodgkin lymphoma (GHSG HD17): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021;22(2):223–34. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30601-X.
  31. Casasnovas RO, Bouabdallah R, Brice Р, et al. PET-adapted treatment for newly diagnosed advanced Hodgkin lymphoma (AHL2011): a randomised, multicentre, non-inferiority, phase 3 study. Lancet Oncol. 2019;20(2):202–15. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30784-8.
  32. Carras S, Dubois B, Senecal D, et al. Interim PET Response-adapted Strategy in Untreated Advanced Stage Hodgkin Lymphoma: Results of GOELAMS LH 2007 Phase 2 Multicentric Trial. Clin Lymphoma Myel Leuk. 2018;18(3):191–8. doi: 10.1016/j.clml.2018.01.003.
  33. World Health Organization International Agency for Research on Cancer (IARC). GLOBOCAN 2012: estimated cancer incidence, mortality and prevalence worldwide in 2012. Available from: http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_cancer.aspx (accessed 25.05.2021).
  34. ЕМИСС. Государственная статистика [электронный документ]. Доступно по: https://www.fedstat.ru/indicator/31293. Ссылка активна на 25.05.2021.
    [Unified Interdepartmental Statistical Information System. Governmental statistics. [Internet] Available from https://www.fedstat.ru/indicator/31293 (accessed 05.2021). (In Russ)]
  35. Guermazi A, Brice P, de Kerviler EE, et al. Extranodal Hodgkin disease: spectrum of disease. Radiographics. 2001;21(1):161–79. doi: 10.1148/radiographics.21.1.g01ja02161.
  36. Kim MS, Park HY, Kho BG, et al. Artificial intelligence and lung cancer treatment decision: agreement with recommendation of multidisciplinary tumor board. Transl Lung Cancer Res. 2020;9(3):507–14. doi: 10.21037/tlcr.2020.04.11.
  37. Капланов К.Д., Шипаева А.Л., Васильева В.А. и др. Международный прогностический индекс при распространенных стадиях лимфомы Ходжкина в условиях современной терапии. Клиническая онкогематология. 2013;6(3):294–302.
    [Kaplanov KD, Shipaeva AL, Vasil’eva VA, et al. International prognostic score in advanced Hodgkin’s lymphoma. Klinicheskaya onkogematologiya. 2013;6(3):294–302. (In Russ)]
  38. Dann EJ, Bar-Shalom R, Tamir A, et al. Risk-adapted BEACOPP regimen can reduce the cumulative dose of chemotherapy for standard and high-risk Hodgkin lymphoma with no impairment of outcome. Blood. 2007;109(3):905–9. doi: 10.1182/blood-2006-04-019901.
  39. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines). Hodgkin Lymphoma. Version 4.2021. Available from: https://www.nccn.org/guidelines/guidelines-detail?category=1&id=1439 (accessed 25.05.2021).

Ниволумаб при первично-рефрактерной классической лимфоме Ходжкина у пациентки с абсолютной лимфоцитопенией до начала противоопухолевого лечения: обзор литературы и клиническое наблюдение

ЛИМФОИДНЫЕ ОПУХОЛИ , , ,

Т.И. Богатырева, А.О. Афанасов, Н.А. Фалалеева, Л.Ю. Гривцова, А.Ю. Терехова

Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, ул. Королева, д. 4, Обнинск, Калужская область, Российская Федерация, 249036

Для переписки: Татьяна Ивановна Богатырева, д-р мед. наук, ул. Королева, д. 4, Обнинск, Калужская область, Российская Федерация, 249036; e-mail: bogatyreva@mrrc.obninsk.ru

Для цитирования: Богатырева Т.И., Афанасов А.О., Фалалеева Н.А. и др. Ниволумаб при первично-рефрактерной классической лимфоме Ходжкина у пациентки с абсолютной лимфоцитопенией до начала противоопухолевого лечения: обзор литературы и клиническое наблюдение. Клиническая онкогематология. 2021;14(2):179–87.

DOI: 10.21320/2500-2139-2021-14-2-179-187

РЕФЕРАТ

В статье описывается клиническое наблюдение первично-рефрактерного течения классической лимфомой Ходжкина IIАХ стадии при ПЭТ-адаптированной терапии у пациентки с абсолютной лимфоцитопенией до начала противоопухолевого лечения. Представлен обзор литературы по выбору клинической тактики для подобных категорий пациентов. Ниволумаб был назначен пациентке в феврале 2019 г. в связи с прогрессированием лимфомы Ходжкина после неудачного использования четырех линий противоопухолевой терапии, включая брентуксимаб ведотин. Проводилось также лучевое воздействие на конгломерат медиастинальных лимфатических узлов. Спустя 18 мес. от начала терапии ниволумабом и 6 мес. после ее отмены сохранялся полный метаболический ответ. Исходная лимфоцитопения у пациентки с первично-рефрактерной лимфомой Ходжкина не препятствовала реализации полного клинического эффекта при назначении ниволумаба.

Ключевые слова: классическая лимфома Ходжкина, абсолютная лимфоцитопения, рефрактерное к химиотерапии течение, иммунотерапия, терапия «спасения».

Получено: 9 сентября 2020 г.

Принято в печать: 18 февраля 2021 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Brockelmann PJ, Sasse S, Engert A. Balancing risk and benefit in early-stage classical Hodgkin lymphoma. Blood. 2018;131(15):1666–78. doi: 10.1182/blood-2017-10-772665.
  2. Богатырева Т.И., Павлов В.В. Лечение лимфомы Ходжкина. В кн.: Терапевтическая радиология: национальное руководство. Под ред. А.Д. Каприна, Ю.С. Мардынского. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. С. 525–46.
    [Bogatyreva TI, Pavlov VV. Treatment of Hodgkin’s lymphoma. In: Kaprin AD, Mardynskii YuS, eds. Terapevticheskaya radiologiya: natsional’noe rukovodstvo. (Therapeutic radiology: national guidelines.) Moscow: GEOTAR-Media Publ.; 2018. pp. 525–46. (In Russ)]
  3. Sieber M, Engert A, Diehl V. Treatment of Hodgkin’s disease: results and current concepts of the German Hodgkin’s Lymphoma Study Group. Ann Oncol. 2000;11(Suppl 1):81–5. doi: 10.1093/annonc/11.suppl_1.s81.
  4. Spinner MA, Advani RH, Connors JM, et al. New Treatment Algorithms in Hodgkin Lymphoma: Too Much or Too Little? Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2018;38:626–36. doi: 10.1200/EDBK_200679.
  5. Eichenauer DA, Aleman BMP, Andre M, et al. on behalf of the ESMO Guidelines Committee. Hodgkin’s lymphoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2018;29(Suppl 4):iv18–iv29. doi: 10.1093/annonc/mdy080.
  6. von Tresckow B, Plutschow A, Fuchs M, et al. Dose-intensification in early unfavorable Hodgkin’s lymphoma: final analysis of the German Hodgkin Study Group HD14 trial. J Clin Oncol. 2012;30(9):907–13. doi: 10.1200/JCO.2011.38.5807.
  7. Демина Е.А. Лимфома Ходжкина. В кн.: Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению злокачественных лимфопролиферативных заболеваний. Под ред. И.В. Поддубной, В.Г. Савченко. М., 2018. С. 28–43.
    [Demina EA. Hodgkin lymphoma. In: Poddubnaya IV, Savchenko VG, eds. Rossiiskie klinicheskie rekomendatsii po diagnostike i lecheniyu zlokachestvennykh limfoproliferativnykh zabolevanii. (Russian clinical guidelines on diagnosis and treatment of malignant lymphoproliferative diseases.) Moscow; 2018. pp. 28–43. (In Russ)]
  8. Богатырева Т.И., Терехова А.Ю., Афанасов А.О. и др. Влияние исходного дефицита СD4+ Т-лимфоцитов периферической крови на результаты химиолучевого лечения больных лимфомой Ходжкина. Гематология и трансфузиология. 2019;64(3):317–30. doi: 10.35754/0234-5730-2019-64-3-317-330.
    [Bogatyreva TI, Terekhova AYu, Afanasov AO, et al. Impact of the pre-treatment CD4+ T-lymphocyte deficiency in the peripheral blood on the results of chemoradiotherapy in patients with Hodgkin’s lymphoma. Gematologiya i transfuziologiya. 2019;64(3):317–30. doi: 10.35754/0234-5730-2019-64-3-317-330. (In Russ)]
  9. Andre MPE, Girinsky T, Federico M, et al. Early positron emission tomography response-adapted treatment in stage I and II Hodgkin lymphoma: final results of the randomized EORTC/LYSA/FIL H10 trial. J Clin Oncol. 2017;35(16):1786–94. doi: 10.1200/JCO.2016.68.6394.
  10. Sureda A, Constans M, Iriondo A. Prognostic factors affecting long-term outcome after stem cell transplantation in Hodgkin’s lymphoma autografted after a first relapse. Ann Oncol. 2005;16(4):625–33. doi: 10.1093/annonc/mdi119.
  11. Chen R, Gopal AK, Smith SE, et al. Five-year survival and durability results of brentuximab vedotin in patients with relapsed or refractory Hodgkin lymphoma. Blood. 2016;128(12):1562–6. doi: 10.1182/blood-2016-02-699850.
  12. Шкляев С.С., Фалалеева Н.А., Богатырева Т.И. и др. Бендамустин в лечении пациентов с рецидивами и рефрактерным течением лимфомы Ходжкина (обзор литературы и собственные данные). Клиническая онкогематология. 2020;13(2):136–49. doi: 10.21320/2500-2139-2020-13-2-136-149.
    [Shklyaev SS, Falaleeva NA, Bogatyreva TI, et al. Bendamustine in the Treatment of Relapsed/Refractory Hodgkin’s Lymphoma: Literature Review and Clinical Experience. Clinical oncohematology. 2020;13(2):136–49. doi: 10.21320/2500-2139-2020-13-2-136-149. (In Russ)]
  13. Bogatyreva TI, Terekhova AY, Shklyaev SS, et al. Long-term treatment outcome of patients with refractory or relapsed Hodgkin’s lymphoma in the anthracycline era: a single-center intention-to-treat analysis. Ann Oncol. 2018;29(Suppl 8):viii364. doi: 10.1093/annonc/mdy286.016.
  14. Cheah CY, Chihara D, Horowitz S, et al. Patients with classical Hodgkin lymphoma experiencing disease progression after treatment with brentuximab vedotin have poor outcomes. Ann Oncol. 2016;27(7):1317–23. doi: 10.1093/annonc/mdw169.
  15. Лепик К.В., Михайлова Н.Б., Кондакова Е.В. и др. Эффективность и безопасность ниволумаба в лечении рецидивирующей и рефрактерной классической лимфомы Ходжкина: опыт ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова. Онкогематология. 2018;13(4):17–26. doi: 10.17650/1818-8346-2019-13-4-17-26.
    [Lepik KV, Mikhailova NV, Kondakova EV, et al. Efficacy and safety of nivolumab in the treatment of relapsed/refractory classical Hodgkin’s lymphoma: Pavlov First Saint Petersburg State Medical University experience. Oncohematology. 2018;13(4):17–26. doi: 10.17650/1818-8346-2019-13-4-17-26. (In Russ)]
  16. Green MR, Monti S, Rodig SJ, et al. Integrative analysis reveals selective 9p24.1 amplification, increased PD-1 ligand expression, and further induction via JAK2 in nodular sclerosing Hodgkin lymphoma and primary mediastinal large B-cell lymphoma. Blood. 2010;116(17):3268–77. doi: 10.1182/blood-2010-05-282780.
  17. Roemer MG, Advani RH, Ligon AH, et al. PD-L1 and PD-L2 Genetic Alterations Define Classical Hodgkin Lymphoma and Predict Outcome. J Clin Oncol. 2016;34(23):2690–7. doi: 10.1200/JCO.2016.66.4482.
  18. Yamamoto R, Nishikori M, Kitawaki T, et al. PD-1-PD-1 ligand interaction contributes to immunosuppressive microenvironment of Hodgkin lymphoma. Blood. 2008;111(6):3220–4. doi: 10.1182/blood-2007-05-085159.
  19. Опдиво® (инструкция по медицинскому применению). Принстон, США: Bristol-Myers Squibb Company. Доступно по: https://www.vidal.ru/drugs/opdivo. Ссылка активна на 18.02.2021.
    [Opdivo® (package insert). Princeton, USA: Bristol-Myers Squibb Company. Available from: https://www.vidal.ru/drugs/opdivo. Accessed 18.02.2021. (In Russ)]
  20. Armand P, Engert A, Younes A, et al. Nivolumab for relapsed/refractory classic Hodgkin’s lymphoma after failure of autologous hematopoietic cell transplantation: extended follow-up of the multicohort single-arm phase II CheckMate 205 Trial. J Clin Oncol. 2018;36(14):1428–39. doi: 10.1200/JCO.2017.76.0793.
  21. Hude I, Sasse S, Brockelmann PJ. Leucocyte and eosinophil counts predict progression-free survival in relapsed or refractory classical Hodgkin Lymphoma patients treated with PD1 inhibition. Br J Haematol. 2018;181(6):837–40. doi: 10.1111/bjh.14705.
  22. Hasenclever D, Diehl V, Armitage JO, et al. A Prognostic Score for Advanced Hodgkin’s Disease. N Engl J Med. 1998;339(21):1506–14. doi: 10.1056/NEJM199811193392104.
  23. Демина Е.А., Леонтьева А.А., Тумян Г.С. и др. Оптимизация терапии первой линии у пациентов с распространенными стадиями лимфомы Ходжкина: эффективность и токсичность интенсивной схемы ЕАСОРР-14 (опыт ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России). Клиническая онкогематология. 2017;10(4):443–52. doi: 10.21320/2500-2139-2017-10-4-443-452.
    [Demina EA, Leont’eva AA, Tumyan GS, et al. First-Line Therapy for Patients with Advanced Hodgkin’s Lymphoma: Efficacy and Toxicity of Intensive ЕАСОРР-14 Program (NN Blokhin National Medical Cancer Research Center Data). Clinical oncohematology. 2017;10(4):443–52. doi: 10.21320/2500-2139-2017-10-4-443-452. (In Russ)]
  24. Gallamini A, Tarella C, Viviani S, et al. Early chemotherapy intensification with escalated BEACOPP in patients with advanced-stage Hodgkin lymphoma with a positive interim positron emission tomography/computed tomography scan after two ABVD cycles: long-term results of the GITIL/FIL HD 0607 trial. J Clin Oncol. 2018;36(5):454–622. doi: 10.1200/JCO.2017.75.2543.
  25. Bari A, Marcheselli R, Sacchi S, et al. The classic prognostic factors in advanced Hodgkin’s lymphoma patients are losing their meaning at the time of PET-guided treatments. Ann Hematol. 2020;99(2):277–82. doi: 10.1007/s00277-019-03893-7.
  26. Kumar A, Casulo C, Yahalom J. Brentuximab vedotin and AVD followed by involved-site radiotherapy in early stage, unfavorable risk Hodgkin lymphoma. Blood. 2016;128(11):1458–64. doi: 10.1182/blood-2016-03-703470.
  27. Brockelmann PJ, Goergen H, Keller U, et al. Efficacy of Nivolumab and AVD in Early-Stage Unfavorable Classic Hodgkin Lymphoma: The Randomized Phase 2 German Hodgkin Study Group NIVAHL Trial. JAMA Oncol. 2020;6(6):872. doi: 10.1001/jamaoncol.2020.0750.
  28. Богатырева Т.И., Терехова А.Ю., Шкляев С.С. и др. Исходы лечения больных лимфомой Ходжкина с рефрактерным и рецидивирующим течением: анализ 142 последовательных случаев. Евразийский онкологический журнал. 2020;8(приложение 2):229.
    [Bogatyreva TI, Terekhova AYu, Shklyaev SS, et al. Treatment outcomes in patients with relapsed/refractory Hodgkin’s lymphoma: analysis of 142 successive cases. Evraziiskii onkologicheskii zhurnal. 2020;8(Suppl 2):229. (In Russ)]

Ингибиторы контрольных точек и классическая лимфома Ходжкина: эффективность и безопасность пембролизумаба при рецидивах и рефрактерном течении опухоли (опыт ФГБУ «НМХЦ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России)

ЛИМФОИДНЫЕ ОПУХОЛИ , ,

В.О. Саржевский, Е.А. Демина, Н.Е. Мочкин, А.А. Спорник, А.А. Мамедова, Е.Г. Смирнова, А.Е. Банникова, А.А. Самойлова, В.С. Богатырев, В.Я. Мельниченко

ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, ул. Нижняя Первомайская, д. 70, Москва, Российская Федерация, 105203

Для переписки: Владислав Олегович Саржевский, д-р мед. наук, профессор, ул. Нижняя Первомайская, д. 70, Москва, Российская Федерация, 105203; тел.: +7(495)603-72-17; e-mail: vladsar100@gmail.com

Для цитирования: Саржевский В.О., Демина Е.А., Мочкин Н.Е. и др. Ингибиторы контрольных точек и классическая лимфома Ходжкина: эффективность и безопасность пембролизумаба при рецидивах и рефрактерном течении опухоли (опыт ФГБУ «НМХЦ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России). Клиническая онкогематология. 2021;14(1):53–62.

DOI: 10.21320/2500-2139-2021-14-1-53-62

РЕФЕРАТ

Актуальность. Ингибиторы контрольных точек позволяют улучшить результаты лечения пациентов с рецидивами и резистентным течением классической лимфомы Ходжкина (кЛХ). В статье представлен первый обобщенный российский опыт иммунотерапии кЛХ с использованием пембролизумаба. Особенностью исследования является длительный период наблюдения за больными.

Цель. Ретроспективная оценка эффективности и безопасности иммунотерапии пембролизумабом при рецидивах и рефрактерном течении кЛХ.

Материалы и методы. В исследование включено 14 пациентов с кЛХ. Среди них было 3 мужчины и 11 женщин в возрасте 24–57 лет (медиана 33 года). Пембролизумаб вводился каждые 3 нед. в/в в дозе 200 мг или 2 мг/кг. Медиана числа введений пембролизумаба составила 27 введений (максимально 52 введения), медиана наблюдения за больными после начала иммунотерапии — 31 мес.

Результаты. Полный ответ (как лучший ответ) получен у 8 (57 %) пациентов, частичный (как лучший ответ) — у 3 (21 %). Общий объективный ответ составил 78 %. Медиана введений пембролизумаба, после которых достигался лучший ответ на иммунотерапию, составила 4 введения, что соответствовало 3 мес. терапии. Максимальное число введений пембролизумаба до достижения лучшего ответа было 32. Продолжительность лучшего ответа (время от его достижения до прогрессирования/рецидива заболевания или до даты окончания сбора данных в случае сохраняющегося ответа) варьировала от 3 до 56 мес. (медиана 15 мес.). Наиболее часто встречающимися тяжелыми нежелательными явлениями III–IV степени были легочные осложнения. Показатели общей выживаемости на 12, 24 и 36 мес. составили 92,9, 85,7 и 85,7 % соответственно, а показатели выживаемости без прогрессирования — 76,9, 59,3 и 37,1 % соответственно; медиана до прогрессирования — 27,7 мес.

Заключение. Российский опыт иммунотерапии пембролизумабом рецидивов и резистентной кЛХ подтверждает эффективность и относительную безопасность данного терапевтического подхода. Длительный период наблюдения за пациентами позволяет затронуть ряд важных практических вопросов, связанных с иммунотерапией, ответы на которые еще предстоит получить в будущем.

Ключевые слова: ингибиторы контрольных точек, иммунотерапия, классическая лимфома Ходжкина, пембролизумаб.

Получено: 7 сентября 2020 г.

Принято в печать: 2 декабря 2020 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Ansell S, Lesokhin A, Borrello I, et al. PD-1 Blockade With Nivolumab in Relapsed or Refractory Hodgkin’s Lymphoma. N Engl J Med. 2015;372(4):311–9. doi: 10.1056/NEJMoa1411087.
  2. Armand P, Engert A, Younes A, et al. Nivolumab for Relapsed/Refractory Classic Hodgkin Lymphoma After Failure of Autologous Hematopoietic Cell Transplantation: Extended Follow-Up of the Multicohort Single-Arm Phase II CheckMate 205 Trial. J Clin Oncol. 2018;36(14):1428–39. doi: 10.1200/JCO.2017.76.0793.
  3. Armand P, Shipp MA, Ribrag V, et al. Programmed Death-1 Blockade With Pembrolizumab in Patients With Classical Hodgkin Lymphoma After Brentuximab Vedotin Failure. J Clin Oncol. 2016;34(31):3733–9. doi: 10.1200/JCO.2016.67.3467.
  4. Chen R, Zinzani P, Fanale M, et al. Phase II Study of the Efficacy and Safety of Pembrolizumab for Relapsed/Refractory Classic Hodgkin Lymphoma. J Clin Oncol. 2017;35(19):2125–32. doi: 10.1200/JCO.2016.72.1316.
  5. Zinzani P, Lee H, Armand P, et al. Three-Year Follow-up of Keynote-087: Pembrolizumab Monotherapy in Relapsed/Refractory Classic Hodgkin Lymphoma. 2019;134(Suppl_1):240. doi: 10.1182/blood-2019-127280.
  6. Cheson BD, Fisher RI, Barrington SF, et al. Recommendations for initial evaluation, staging, and response assessment of Hodgkin and non-Hodgkin lymphoma: the Lugano classification. J Clin Oncol. 2014;32(27):3059–68. doi: 10.1200/JCO.2013.54.8800.
  7. Cheson BD, Ansell S, Schwartz L, et al. Refinement of the Lugano Classification lymphoma response criteria in the era of immunomodulatory therapy. Blood. 2016;128(21):2489–96. doi: 10.1182/blood-2016-05-718528.
  8. Younes A, Hilden P, Coiffier B, et al. International Working Group consensus response evaluation criteria in lymphoma (RECIL 2017). Ann 2017;28(7):1436–47. doi: 10.1093/annonc/mdx097.
  9. Лепик К.В. Эффективность и безопасность PD-1 ингибитора (ниволумаба) в лечении резистентной и рецидивирующей лимфомы Ходжкина: Автореф. дис. … канд. мед. наук. СПб., 2019.
    [Lepik KV. Effektivnost i bezopasnost PD-1 ingibitora (nivolumaba) v lechenii rezistentnoi i retsidiviruyushchei limfomy Khodzhkina. (Efficacy and safety of PD-1 inhibitor (nivolumab) in the treatment of relapsed/refractory Hodgkin’s lymphoma.) [dissertation] Saint Petersburg; 2019. (In Russ)]
  10. Mokrane F-Z, Chen A, Schwartz LH, et al. Performance of CT Compared with 18F-FDG PET in Predicting the Efficacy of Nivolumab in Relapsed or Refractory Hodgkin Lymphoma. Radiology. 2020;295(3):651–61. doi: 10.1148/radiol.2020192056.
  11. Ansell S, Armand Р, Timmerman J, et al. Nivolumab re-treatment in patients with relapsed/refractory Hodgkin lymphoma: safety and efficacy outcomes from a phase 1 clinical trial. Poster presentation at the 10th International Symposium on Hodgkin Lymphoma (ISHL); October 22–25, 2016; Cologne, Germany. Abstract 583/P090.
  12. Chen R, Zinzani PL, Lee HJ, et al. Pembrolizumab in relapsed or refractory Hodgkin lymphoma: Two-year follow-up of KEYNOTE-087. Blood. 2019;134(14):114–53. doi: 10.1182/blood.2019000324.
  13. Manson G, Brice P, Herbaux C, et al. Efficacy of anti-PD1 Re-Treatment in Patients With Hodgkin Lymphoma Who Relapsed After anti-PD1 Discontinuation. Haematologica. 2020;105. [Epub ahead of print] doi: 10.3324/haematol.2019.242529.
  14. Armand P, Kuruvilla J, Michot J-M, et al. KEYNOTE-013 4-year follow-up of pembrolizumab in classical Hodgkin lymphoma after brentuximab vedotin failure. Blood Adv. 2020;4(12):2617–22. doi: 10.1182/bloodadvances.2019001367.
  15. Domingo-Domenech E, Sureda А. Treatment of Hodgkin Lymphoma Relapsed after Autologous Stem Cell Transplantation. J Clin Med. 2020;9(5):1384. doi: 10.3390/jcm9051384.