клинические исследования

Понятия, принципы и задачи популяционной гематологии

ВОПРОСЫ ПОПУЛЯЦИОННОЙ ГЕМАТОЛОГИИ , , , , , , ,

С.М. Куликов, Т.Ц. Гармаева, М.А. Русинов, Е.Н. Паровичникова

ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Москва, Российская Федерация, 125167

Для переписки: Сергей Михайлович Куликов, канд. тех. наук, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Москва, Российская Федерация, 125167; e-mail: kulikov.s@blood.ru

Для цитирования: Куликов С.М., Гармаева Т.Ц., Русинов М.А., Паровичникова Е.Н. Понятия, принципы и задачи популяционной гематологии. Клиническая онкогематология. 2017;10(2):250–7.

DOI: 10.21320/2500-2139-2017-10-2-250-257

РЕФЕРАТ

В статье обосновывается новое расширенное толкование понятия «популяционная гематология». Последняя — это не только гематологический раздел традиционной популяционной и эпидемиологической медицины. Основным ее объектом служат популяции больных, однако уникальность заключается в том, что ее базовый объект — это иерархия вложенных популяций: клеток крови, клеточных клонов и групп людей. Важнейшее свойство в изучаемых выборках — их гетерогенность и, более того, изменение гетерогенности во времени. Учет фактора времени, стадийность, долговременное наблюдение — уникальные черты методологии популяционной гематологии. Механизмы формирования популяций, выхода из них, изменение их состава существенным образом влияют на анализ собираемой в ходе клинических и популяционных исследований информации. Особенность описываемого направления медицинской науки состоит также во взаимодействии целевых популяций. Донор-реципиент, больной-врач, клетки крови-организм, вирус-переносчик-хозяин, компонент крови-образец, донор-образец реципиента и т. д. — это лишь неполный перечень живых и неживых объектов изучения, которые могут подвергаться комплексному исследованию. Несмотря на сложность и разную природу гематологических популяций, все они имеют ряд общих черт. Это позволяет разрабатывать общую методологию и инструментарий для планирования исследований, сбора экспериментальных данных, моделирования и анализа.

Ключевые слова: популяционная гематология, эпидемиология, популяции, когорты, гетерогенность, биостатистика, доказательная медицина, клинические исследования.

Получено: 8 ноября 2016 г.

Принято в печать: 25 января 2017 г.

Читать статью в PDFpdficon

ЛИТЕРАТУРА

  1. Mayr E. Typological versus Population Thinking. In: E Sober, ed. Conceptual Issues in Evolutionary Biology, 2nd Edition. Cambridge: The MIT Press; 1994. рр. 325–8.
  2. Xie Y. Population Heterogeneity and Causal Inference. Proc Natl Acad Sci USA. 2013;110(16):6262–8. doi: 10.1073/pnas.1303102110.
  3. Hasenauer J, Waldherr S, Doszczak M, et al. Identification of models of heterogeneous cell populations from population snapshot data. BMC Bioinform. 2011;12(1):125. doi: 10.1186/1471-2105-12-125.
  4. Pulte D, Gondos A, Redaniel MT, Brenner H. Survival of Patients with Chronic Myelocytic Leukemia: Comparisons of Estimates from Clinical Trial Settings and Population-Based Cancer Registries. The Oncologist. 2011;16(5):663–71. doi: 10.1634/theoncologist.2010-0393.
  5. Stamatakis M, Zygourakis K. A mathematical and computational approach for integrating the major sources of cell population heterogeneity. J Theor Biol. 2010;266(1):41–61. doi: 10.1016/j.jtbi.2010.06.002.
  6. Smith K. Financial toxicity impacts treatment adherence: oncologists must address costs with their patients. Am Health Drug Benefits. 2015;8(3):10–1.
  7. Kleinke J, McGee N. Breaking the bank: three financing models for addressing the drug innovation cost crisis. Am Health Drug Benefits. 2015;8(3):118–26.
  8. Aalen OO, Valberg M, Grotmol T, Tretli S. Understanding variation in disease risk: the elusive concept of frailty. Int J Epidemiol. 2014;44(4):1408–21. doi: 10.1093/ije/dyu192.
  9. Гармаева Т.Ц. Вирусные гепатиты В и С у больных заболеваниями системы крови: Автореф. дис. … д-ра мед. наук. М., 2012. 46 с.
    [Garmaeva TTs. Virusnye gepatity V i S u bol’nykh zabolevaniyami sistemy krovi. (Viral hepatitis B and C in patients with hematological diseases.) [dissertation] Moscow; 2012. 46 p. (In Russ)]
  10. Гармаева Т.Ц., Куликов С.М., Михайлова Е.А. и др. Динамика инфицирования вирусами гепатитов В и С больных с заболеваниями системы крови. Гематология и трансфузиология. 2009;54(5):16–23.
    [Garmaeva TTs, Kulikov SM, Mikhailova EA, et al. Dynamics of hepatitis B and C virus infections in patients with hematological diseases. Gematologiya i transfuziologiya. 2009;54(5):16–23. (In Russ)]
  11. Гармаева Т.Ц., Куликов С.М. Доноры и реципиенты компонентов крови как сцепленные объекты изучения в эпидемиологических популяционных исследованиях. Терапевтический архив. 2015;87(11):134–8.
    [Garmaeva TTs, Kulikov SM. Donors and recipients of blood components as linked study subjects in epidemiological population studies. Terapevticheskii arkhiv. 2015;87(11):134–8. (In Russ)]
  12. Goldin L, Kristinsson S, Liang X, et al. Familial aggregation of acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndromes. J Clin Oncol. 2011;30(2):179–83. doi: 10.1200/jco.2011.37.1203.
  13. Виноградова М.А., Шмаков Р.Г., Полушкина Е.С. и др. Беременность и острые лейкозы: международный опыт. Акушерство и гинекология, 2014;2(4):25–33.
    [Vinogradova MA, Shmakov RG, Polushkina ES, et al. Pregnancy and acute leukemias: international experience. Akusherstvo i ginekologiya. 2014;2(4):25–33. (In Russ)]
  14. Савченко В.Г. Химия и жизнь. [электронный документ] Доступно по: https://esquire.ru/chemotherapy. (ссылка активна на 5.01.2017)
    [Savchenko VG. Khemistry and life. [Internet] Available from: https://esquire.ru/chemotherapy. (accessed 5.01.2017) (In Russ)]
  15. Белякова В.В. Совершенствование лабораторного тестирования для обеспечения вирусной безопасности аллогенных гемокомпонентов: Автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 2014. 24 с.
    [Belyakova VV. Sovershenstvovanie laboratornogo testirovaniya dlya obespecheniya virusnoi bezopasnosti allogennykh gemokomponentov. [Improvement of lab tests for ensuring viral safety of allogeneic blood components.) [dissertation] Moscow; 2014. 24 p. (In Russ)]
  16. Шарапова Г.Р., Румянцева Ю.В., Бойченко Э.Г. и др. Терапия Т-клеточного острого лимфобластного лейкоза у детей: опыт российско-белорусской кооперированной группы. Вопросы гематологии, онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2015;14(1):26–37.
    [Sharapova GR, Rumyantseva YuV, Boichenko EG, et al. Treatment of T-cell acute lymphoblastic leukemia in children: experience of Russian-Byelorussian cooperative group. Voprosy gematologii, onkologii i immunopatologii v pediatrii. 2015;14(1):26–37. (In Russ)]
  17. Guilhot J, Baccarani M, Clark RE, et al. Definitions, Methodological and Statistical Issues For Phase 3 Clinical Trials in Chronic Myeloid Leukemia: A Proposal by the European LeukemiaNet. Blood. 2012;119(25):5963–71. doi: 10.1182/blood-2011-10-383711.

Элотузумаб в лечении множественной миеломы (обзор литературы)

ЛИМФОИДНЫЕ ОПУХОЛИ , , ,

О.М. Вотякова

ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Каширское ш., д. 24, Москва, Российская Федерация, 115478

Для переписки: Ольга Михайловна Вотякова, канд. мед. наук, Каширское ш., д. 24, Москва, Российская Федерация, 115478; тел.: +7(499)324-92-09; e-mail: omvtk@yandex.ru

Для цитирования: Вотякова О.М. Элотузумаб в лечении множественной миеломы (обзор литературы). Клиническая онкогематология. 2016;9(4):438–45.

DOI: 10.21320/2500-2139-2016-9-4-438-445

РЕФЕРАТ

Основным методом лечения множественной миеломы на протяжении десятилетий была химиотерапия. Однако значительное увеличение продолжительности жизни больных отмечено после внедрения в клиническую практику талидомида, бортезомиба и леналидомида. Тем не менее болезнь остается неизлечимой и необходима разработка принципиально новых лечебных подходов. Элотузумаб — это гуманизированное моноклональное антитело IgG1, специфической мишенью которого является антиген SLAMF7. Он относится к семейству сигнальных молекул, активирующих лимфоциты. Высокая экспрессия этого антигена выявляется на миеломных клетках. В обзоре представлены механизм действия элотузумаба, доклинические данные и основные клинические исследования.

Ключевые слова: моноклональные антитела, элотузумаб, клинические исследования, множественная миелома.

Получено: 25 мая 2016 г.

Принято в печать: 15 июня 2016 г.

Читать статью в PDFpdficon

ЛИТЕРАТУРА

  1. Ferlay J, Steliarova-Foucher E, Lortet-Tieulent J, et al. Cancer incidence and mortality patterns in Europe: estimates for 40 countries in 2012. Eur J Cancer. 2013;49(6):1374–403. doi: 10.1016/j.ejca.2012.12.027.
  2. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2012 г. Под ред. М.И. Давыдова, Е.М. Аксель. М.: Издательская группа РОНЦ им. Н.Н. Блохина, 2014. 226 с.
    [Davydova MI, Aksel’ EM, eds. Statistika zlokachestvennykh novoobrazovanii v Rossii i stranakh SNG v 2012 g. (Statistics of malignancies in Russia and CIS in) Moscow: Izdatel’skaya gruppa RONTs im. N.N. Blokhina Publ.; 2014. 226 p. (In Russ)]
  3. EER Stat Fact Sheets: Myeloma, 2004–2010. [Internet] Available from: http://seer.cancer.gov/statfacts/html/mulmy.html. (accessed 25.08.2014).
  4. Kumar SK, Rajkumar SV, Dispenzieri A, et al. Improved survival in multiple myeloma and the impact of novel therapies. Blood. 2008;111(5):2516–20. doi: 10.1182/blood-2007-10-116129.
  5. Madan S, Lacy M, Dispenzieri A, et al. Efficacy of retreatment with immunomodulatory compounds in patients receiving initial therapy for newly diagnosed multiple myeloma. Blood. 2010;116(21): Abstract 1964.
  6. Knopf KB, Duh MS, Lafeuille M-H, et al. Meta-Analysis of the Efficacy and Safety of Bortezomib Re-treatment in Patients with Multiple Myeloma. Clin Lymph Myel 14(5):380–8. doi: 10.1016/j.clml.2014.03.005.
  7. Kumar SK, Therneau TM, Gertz MA, et al. Clinical course of patients with relapsed multiple myeloma. Mayo Clin Proc. 2004;79(7):867–74. doi: 10.4065/79.7.867.
  8. Kumar SK, Lee JH, Lahuerta JJ, et al. Risk of progression and survival in multiple myeloma relapsing after therapy with IMiDs and bortezomib: a multicenter international myeloma working group study. Leukemia. 2012;26(1):149–57. doi: 10.1038/leu.2011.196.
  9. San Miguel J, Weisel K, Moreau P, et al. Pomalidomide plus low-dose dexamethasone versus high-dose dexamethasone alone for patients with relapsed and refractory multiple myeloma (MM-003): a randomised, open-label, Phase III trial. Lancet Oncol. 2013;14(11):1055–66. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70380-2.
  10. Siegel DS, Martin T, Wang M, et al. A Phase 2 study of single-agent carfilzomib (PX-171-003-A1) in patients with relapse and refractory multiple myeloma. Blood. 2012;120(14):2817–25. doi: 10.1182/blood-2012-05-425934.
  11. Abdi J, Chen G, Chang H. Drug resistance in multiple myeloma: latest findings and new concepts on molecular mechanisms. Oncotarget. 2013;4(12):2186–207. doi: 10.18632/oncotarget.1497.
  12. Palumbo A, Sonneveld P. Preclinical and clinical evaluation of elotuzumab, a SLAMF7-targeted humanized monoclonal antibody in development for multiple myeloma. Exp Rev Hematol. 2015;8(4):481–91. doi: 10.1586/17474086.2015.1053866.
  13. Pratt G, Goodyear O, Moss P. Immunodeficiency and immunotherapy in multiple myeloma. Br J Haematol. 2007;138(5):563–79. doi: 10.1111/j.1365-2141.2007.06705.x.
  14. Kellner J, Liu B, Kang Y, Li Z. Fact or fiction–identifying the elusive multiple myeloma stem cell. J Hematol Oncol. 2013;7(6):91. doi: 10.1186/1756-8722-6-91.
  15. Stewart AK, Rajkumar SV, Dimopoulos MA, et al.; ASPIRE Investigators. Carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone for relapsed multiple myeloma. N Engl J Med. 2015;372(2):142–52. doi: 10.1056/NEJMoa1411321.
  16. Mentlik JA, Cohen AD, Campbell KS. Combination immune therapies to enhance anti-tumor responses by NK cells. Front Immunol. 2013;23(4):481. doi: 10.3389/fimmu.2013.00481.
  17. Rossi M, Botta C, Correale P, et al. Immunologic microenvironment and personalized treatment in multiple myeloma. Expert Opin Biol Ther. 2013;13(Suppl 1):S83–93. doi: 10.1517/14712598.2013.799130.
  18. Palumbo A, Cavallo F. Have drug combinations supplanted stem cell transplantation in myeloma? Blood. 2012;120(24):4692–8. doi: 10.1182/blood-2012-05-423202.
  19. Teh BW, Harrison SJ, Pellegrini M, et al. Changing treatment paradigms for patients with plasma cell myeloma: impact upon immune determinants of infection. Blood Rev. 2014;28(2):75–86. doi: 10.1016/j.blre.2014.01.004.
  20. Feyler S, Selby PJ, Cook G. Regulating the regulators in cancer-immunosuppression in multiple myeloma (MM). Blood Rev. 2013;27(3):155–64. doi: 10.1016/j.blre.2013.04.004.
  21. Yi Q. Novel immunotherapies. Cancer J. 2009;15(6):502–10. doi: 10.1097/PPO.0b013e3181c51f0d.
  22. Lonial S, Kaufman J, Laubach J, Richardson P. Elotuzumab: a novel anti-CS1 monoclonal antibody for the treatment of multiple myeloma. Expert Opin Biol Ther. 2013;13(12):1731–40. doi: 10.1517/14712598.2013.847919.
  23. Hsi ED, Steinle R, Balasa B, et al. CS1, a potential new therapeutic antibody target for the treatment of multiple myeloma. Clin Cancer Res. 2008;14(9):2775–84. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-07-4246.
  24. Veillette A. SLAM-family receptors: immune regulators with or without SAP-family adaptors. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2010;2(3):a002469. doi: 10.1101/cshperspect.a002469.
  25. Bouchon A, Cella M, Grierson HL, et al. Cutting edge: activation of NK cell-mediated cytotoxicity by a SAP-independent receptor of the CD2 family. J Immunol. 2001;167(10):5517–21. doi: 10.4049/jimmunol.167.10.5517.
  26. Cruz-Munoz ME, Dong Z, Shi X, et al. Influence of CRACC, a SLAM family receptor coupled to the adaptor EAT-2, on natural killer cell function. Nat Immunol. 2009;10(3):297–305. doi: 10.1038/ni.1693.
  27. Collins SM, Bakan CE, Swartzel GD, et al. Elotuzumab directly enhances NK cell cytotoxicity against myeloma via CS1 ligation: evidence for augmented NK cell function complementing ADCC. Cancer Immunol Immunother. 2013;62(12):1841–9. doi: 10.1007/s00262-013-1493-8.
  28. Tai YT, Dillon M, Song W, et al. Anti-CS1 humanized monoclonal antibody HuLuc63 inhibits myeloma cell adhesion and induces antibody-dependent cellular cytotoxicity in the bone marrow milieu. Blood. 2008;112(4):1329–37. doi: 10.1182/blood-2007-08-107292.
  29. Veillette A, Guo H. CS1, a SLAM family receptor involved in immune regulation, is a therapeutic target in multiple myeloma. Crit Rev Oncol Hematol. 2013;88(1):168–77. doi: 10.1016/j.critrevonc.2013.04.003.
  30. Moreau Ph, Touzeau K. Elotuzubab for the treatment multiple myeloma. Fut Oncol. 2014;10(6):949–56. doi: 10.2217/fon.14.56.
  31. Benson DM. Jr, Byrd JC. CS1-directed monoclonal antibody therapy for multiple myeloma. J Clin Oncol. 2012;30(16):2013–5. doi: 10.1200/jco.2011.40.4061.
  32. Balasa B, Yun R, Belmar NA, et al. Elotuzumab enhances natural killer cell activation and myeloma cell killing through interleukin-2 and TNF-a Cancer Immunol Immunother. 2015;64(1):61–73. doi: 10.1007/s00262-014-1610-3.
  33. van Rhee F, Szmania SM, Dillon M, et al. Combinatorial efficacy of anti-CS1 monoclonal antibody elotuzumab (HuLuc63) and bortezomib against multiple myeloma. Mol Cancer Ther. 2009;8(9):2616–24. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-09-0483.
  34. Zonder JA, Mohrbacher AF, Singhal S, et al. A Phase 1, multicenter, open-label, dose escalation study of elotuzumab in patients with advanced multiple myeloma. Blood. 2012;120(3):552–9. doi: 10.1182/blood-2011-06-360552.
  35. Jakubowiak AJ, Benson DM, Bensinger W, et al. Phase I trial of anti-CS1 monoclonal antibody elotuzumab in combination with bortezomib in the treatment of relapsed/refractory multiple myeloma. J Clin Oncol. 2012;30(16):1960–5. doi: 10.1200/jco.2011.37.7069.
  36. Lonial S, Vij R, Harousseau JL, et al. Elotuzumab in combination with lenalidomide and low-dose dexamethasone in relapsed or refractory multiple myeloma. J Clin Oncol. 2012;30(16):1953–9. doi: 10.1200/jco.2011.37.2649.
  37. Eleutherakis-Papaiakovou V, Bamias A, Gika D, et al. Renal failure in multiple myeloma: incidence, correlations, and prognostic significance. Leuk Lymphoma. 2007;48(2):337–41. doi: 10.1080/10428190601126602.
  38. Berdeja J, Jagannath S, Zonder J, et al. Pharmacokinetics and Safety of Elotuzumab Combined With Lenalidomide and Dexamethasone in Patients With Multiple Myeloma and Various Levels of Renal Impairment: Results of a Phase Ib Study. Clin Lymph Myel Leuk. 2016;16(3):129–38. doi: 1016/j.clml.2015.12.007.
  39. Richardson PG, Barlogie B, Berenson J, et al. A phase 2 study of bortezomib in relapsed, Refractory myeloma. N Engl J Med. 2003;348(26):2609–17. doi: 1056/nejmoa030288.
  40. Richardson PG, Sonneveld P, Schuster MW, et al. Bortezomib or high-dose dexamethasone for relapsed multiple myeloma. N Engl J Med. 2005;352(24):2487–98. doi: 10.1056/nejmoa043445.
  41. Dimopoulos MA, Chen C, Spencer A, et al. Long-term follow-up on overall survival from the MM-009 and MM-010 phase III trials of lenalidomide plus dexamethasone in patients with relapsed or refractory multiple myeloma. 2009;23(11):2147–52. doi: 10.1038/leu.2009.147.
  42. Jakubowiak A, Offidani M, Pegourie B, et al. Randomized phase 2 study: elotuzumab plus bortezomib/dexamethasone vs bortezomib/dexamethasone for relapsed/refractory MM. 2016;127(23):2833–40. doi: 10.1182/blood-2016-01-694604.
  43. Richardson PG, Jagannath S, Moreau P, et al. Final results for the 1703 phase 1b/2 study of elotuzumab in combination with lenalidomide and dexamethasone in patients with relapsed/refractory multiple myeloma. 2014;124(21): Abstract 302.
  44. Phase III Study of Lenalidomide and Dexamethasone With or Without Elotuzumab to Treat Newly Diagnosed, Previously Untreated Multiple Myeloma (ELOQUENT-1). [Internet] Available from: clinicaltrials.gow/ct2/show/NCT01335399. (accessed 21.05.2016).
  45. Lonial S, Dimopoulos M, Palumbo A, et al. Elotuzumab Therapy for Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. N Engl J Med. 2015;373(7):621–31. doi: 10.1056/NEJMoa1505654.
  46. Lonial S, Dimopoulos M, Palumbo A, et al. ELOQUENT-2: A phase III, randomized, open-label study of lenalidomide (Len)/dexamethasone (dex) with/without elotuzumab (Elo) in patients (pts) with relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM). J Clin Oncol. 2015;33(Suppl): Abstract 8508.
  47. Genzen JR, Kawaguchi KR, Furman RR. Detection of a monoclonal antibody therapy (ofatumumab) by serum protein and immunofixation electrophoresis. Br J Haematol. 2011;155(1):123–5. doi: 10.1111/j.1365-2141.2011.08644.x.
  48. McCudden CR, Voorhees PM, Hainsworth SA, et al. Interference of monoclonal antibody therapies with serum protein electrophoresis tests. Clin Chem. 2010;56(12):1897–9. doi: 10.1373/clinchem.2010.152116.
  49. Axel AE, McCudden CR, Xie H, et al. Development of clinical assay to mitigate daratumumab, an IgG1K monoclonal antibody, interference with serum immunofixation (IFE) and clinical assessment of M-protein response in multiple myeloma. Cancer Res. 2014;74(19):2563. doi: 10.1158/1538-7445.am2014-2563.
  50. US Food and Drug Administration. Elotuzumab [media release]. [Internet] Available from: http://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm474719.htm. (accessed 22.05.2016).
  51. European commission Community register of medicinal products for human usе. [Internet] Available from: http://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/h1088.htm. (accessed 22.05.2016).
  52. NCCN Clinical Guidelines Version 3.2016. [Internet] Available from: https://www.nccn.org/store/login/login.aspx?ReturnURL=https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/PDF/myeloma.pdf. (accessed 23.05.2016).