лимфома

Реактивация герпесвирусов у пациентов с лимфомами во время и после выполнения трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток

ТРАНСПЛАНТАЦИЯ КОСТНОГО МОЗГА , ,

Я.К. Мангасарова, Ю.О. Давыдова, Д.С. Тихомиров, О.В. Марголин, Л.Г. Горенкова, Е.С. Нестерова, Ф.Э. Бабаева, А.Е. Мисюрина, М.О. Багова, Е.А. Фастова, А.У. Магомедова, И.В. Гальцева, Т.А. Туполева, С.К. Кравченко

ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Москва, Российская Федерация, 125167

Для переписки: Яна Константиновна Мангасарова, канд. мед. наук, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Москва, Российская Федерация, 125167; тел: +7(926)395-82-52; e-mail: v.k.jana@mail.ru

Для цитирования: Мангасарова Я.К., Давыдова Ю.О., Тихомиров Д.С. и др. Реактивация герпесвирусов у пациентов с лимфомами во время и после выполнения трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток. Клиническая онкогематология. 2022;15(3):289–97.

DOI: 10.21320/2500-2139-2022-15-3-289-297

РЕФЕРАТ

Цель. Оценить частоту выявления ДНК вирусов герпеса человека (цитомегаловируса, вирусов простого герпеса 1-го и 2-го типов [HSV-1/2], герпеса человека 6-го типа [HHV-6], вируса Эпштейна—Барр) в различных биологических средах на разных этапах трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (аутоТСГК) и влияние иммунных факторов на реактивацию исследуемых вирусов.

Материалы и методы. С 2019 по 2021 г. в исследование включено 87 пациентов с лимфомами во время и после выполнения аутоТГСК. При вирусологическом мониторинге исследовались различные биологические жидкости (кровь, слюна, моча и др.) по показаниям перед началом режима кондиционирования, в день 0, а также в дни +5 и +10 после аутоТСГК. У 15 % (14/87) больных в указанные дни (Д0, Д+5 и Д+10) оценивали влияние иммунных факторов (концентрацию IgM, IgG, IgA и субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови) на реактивацию герпесвирусов.

Результаты. Общая частота обнаружения вирусных ДНК увеличилась с 26 (26/87) до 42 % (37/87) наблюдений в период восстановления гранулоцитопоэза. Наиболее часто отмечалась реактивация HHV-6 и HSV-1/2 — в 23 (20/87) и 16 % (14/87) случаев соответственно. В группе пациентов с реактивацией герпесвирусной инфекции медиана доли В-лимфоцитов в периферической крови составила 0,26 %, а в группе без реактивации — 6,7 % (p = 0,019). Медиана абсолютного содержания В-лимфоцитов в когорте пациентов с выявленными вирусными ДНК составила 0,001 × 109/л, а в группе без таковых — 0,098 × 109/л (p = 0,026).

Заключение. Высокая частота выявления ДНК герпесвирусов у пациентов с лимфомами после аутоТГСК не оказывала влияния на приживление трансплантата и трансплантационную летальность. Иммунными предикторами реактивации вирусной инфекции служили два фактора: снижение доли В-клеток от общего числа всех лимфоцитов и абсолютное содержание В-лимфоцитов в периферической крови перед аутоТГСК.

Ключевые слова: герпесвирусные инфекции, трансплантация, лимфома, субпопуляции лимфоцитов.

Получено: 25 января 2022 г.

Принято в печать: 15 мая 2022 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Roizman B, Zhou G. The 3 facets of regulation of herpes simplex virus gene expression: A critical inquiry. Virology. 2015;479–480:562–7. doi: 10.1016/j.virol.2015.02.036.
  2. Викулов Г.Х. Иммунологические аспекты герпесвирусных инфекций. Клиническая дерматология и венерология. 2015;5:104–14.
    [Vikulov GKh. Immunological aspects of herpes virus infections. Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya. 2015;5:104–14. (In Russ)]
  3. Zuhair M, Smit G, Wallis G, et al. Estimation of the worldwide seroprevalence of cytomegalovirus: a systematic review and meta-analysis. Rev Med Virol. 2019;29(3):e2034. doi: 10.1002/rmv.2034.
  4. Deayton JR, Sabin CA, Johnson MA, et al. Importance of cytomegalovirus viremia in risk of disease progression and death in HIV-infected patients receiving highly active antiretroviral therapy. Lancet. 2004;363(9427):2116–21. doi: 10.1016/S0140-6736(04)16500-8.
  5. Verschuuren EAM. Balance between Herpes Viruses and Immunosuppression after Lung Transplantation. University of Groningen; 2006.
  6. Falcone EL, Adegbulugbe AA, Sheikh V, et al. Cerebrospinal fluid HIV-1 compartmentalization in a patient with AIDS and acute varicella-zoster virus meningomyeloradiculitis. Clin Infect Dis. 2013;57(5):e135–е142. doi: 10.1093/cid/cit356.
  7. Jain NA, Lu K, Ito S, et al. The clinical and financial burden of pre-emptive management of cytomegalovirus disease after allogeneic stem cell transplantation-implications for preventative treatment approaches. Cytotherapy. 2014;16(7):927–33. doi: 10.1016/j.jcyt.2014.02.010.
  8. Тeira P, Battiwalla M, Ramanathan M, et al. Early cytomegalovirus reactivation remains associated with increased transplant-related mortality in the current era: a CIBMTR analysis. Blood. 2016;127(20):2427–38. doi: 10.1182/blood-2015-11-679639.
  9. Webb BJ, Harrington R, Schwartz J, et al. The clinical and economic impact of cytomegalovirus infection in recipients of hematopoietic stem cell transplantation. Transpl Infect Dis. 2018;20(5):e12961. doi: 10.1111/tid.12961.
  10. Schmitz N, Buske C, Gisselbrecht C. Autologous stem cell transplantation in lymphoma. Semin Hematol. 2007;44(4):234–45. doi: 10.1053/j.seminhematol.2007.08.007.
  11. Ljungman P. The role of cytomegalovirus serostatus on outcome of hematopoietic stem cell transplantation. Curr Opin Hematol. 2014;21(6):466–9. doi: 10.1097/MOH.0000000000000085.
  12. Boeckh M, Nichols W. The impact of cytomegalovirus serostatus of donor and recipient before hematopoietic stem cell transplantation in the era of antiviral prophylaxis and preemptive therapy. Blood. 2004;103(6):2003–8. doi: 10.1182/blood-2003-10-3616.
  13. Inazawa AN, Hori T. Virus Reactivations after autologous hematopoietic stem cell transplantation detected by multiplex PCR assay. J Med Virol. 2017;89(2):358–62. doi: 10.1002/jmv.24621.
  14. Chapenko S, Troikas I, Donina S, et al. Relationship between beta-herpesviruses reactivation and development of complications after autologous peripheral blood stem cell transplantation. J Med Virol. 2012;84(12):1953–60. doi: 10.1002/jmv.23412.
  15. Duver F, Weissbrich B, Eyrich M, et al. Viral reactivations following hematopoietic stem cell transplantation in pediatric patients – A single center 11-year analysis. PLoS One. 2020;15(2):e0228451. doi: 10.1371/journal.pone.0228451.
  16. Хайдуков С.В., Байдун Л.В. Современные подходы к оценке клеточной составляющей иммунного статуса. Медицинский алфавит. 2015;2(8):44–51.
    [Khaidukov SV, Baidun LV. Modern approaches to assessing the cellular component of the immune status. Meditsinskii alfavit. 2015;2(8):44–51. (In Russ)]
  17. Hoppe RT, Advani RH, Ai WZ, et al. Hodgkin lymphoma, version 2.2012 featured updates to the NCCN guidelines. J Natl Compr Canc Netw. 2012;10(5):589–97. doi: 10.6004/jnccn.2012.0061.
  18. Eichenauer DA, Engert A, Dreyling M, ESMO Guidelines Working Group. Hodgkin’s lymphoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2011;22(Suppl 6):vi55–8. doi: 10.1093/annonc/mdr378.
  19. Martelli M, Gherlinzoni F, De Renzo A, et al. Early autologous stem-cell transplantation versus conventional chemotherapy as front-line therapy in high-risk, aggressive non-Hodgkin’s lymphoma: an Italian multicenter randomized trial. J Clin Oncol. 2003;21(7):1255–62. doi: 10.1200/JCO.2003.01.117.
  20. Verdonck LF, van Putten WLJ, Hagenbeek A, et al. Comparison of CHOP chemotherapy with autologous bone marrow transplantation for slowly responding patients with aggressive non-Hodgkin’s lymphoma. N Engl J Med. 1995;332(16):1045–51. doi: 10.1056/NEJM199504203321601.
  21. Celebi H, Akan H, Akcaglayan E, et al. Febrile neutropenia in allogeneic and autologous peripheral blood stem cell transplantation and conventional chemotherapy for malignancies. Bone Marrow Transplant. 2000;26(2):211–4. doi: 10.1038/sj.bmt.1702503.
  22. Schmidt-Hieber M, Labopin M, Beelen D, et al. CMV serostatus still has an important prognostic impact in de novo acute leukemia patients after allogeneic stem cell transplantation: a report from the Acute Leukemia Working Party of EBMT. Blood. 2013;122(19):3359–64. doi: 10.1182/blood-2013-05-499830.
  23. Drokov M, Davydova J, Kuzmina L, et al. Level of granzyme B-positive T-regulatory cells is a strong predictor biomarker of acute graft-versus-host disease after day +30 after allo-HSCT. Leuk Res. 2017;54:25–9. doi: 10.1016/j.leukres.2017.01.014.
  24. Williams K, Gress R. Immune reconstitution and implications for immunotherapy following haematopoietic stem cell transplantation. Best Pract Res Clin Haematol. 2008;21(3):579–96. doi: 10.1016/j.beha.2008.06.003.

Клиническое и прогностическое значение молекулярных маркеров диффузной В-крупноклеточной лимфомы

ОБЗОРЫ , , , , , ,

С.М. Расторгуев1, Д.А. Королева2, Е.С. Булыгина1, С.В. Цыганкова1, Н.Г. Гончаров1, О.С. Нарайкин1, Н.Г. Габеева2, Е.Е. Звонков2, А.В. Недолужко1

1 ФГБУ «НИЦ “Курчатовский институт”», пл. Академика Курчатова, д. 1, Москва, Российская Федерация, 123182

2 ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, Новый Зыковский пр-д, д. 4а, Москва, Российская Федерация, 125167

Для переписки: Артем Валерьевич Недолужко, канд. биол. наук, пл. Академика Курчатова, д. 1, Москва, Российская Федерация, 123182; тел.: +7(916)670-55-95; e-mail: nedoluzhko@gmail.com

Для цитирования: Расторгуев С.М., Королева Д.А., Булыгина Е.С. и др. Клиническое и прогностическое значение молекулярных маркеров диффузной В-крупноклеточной лимфомы. Клиническая онкогематология. 2019:12(1):95–100.

DOI: 10.21320/2500-2139-2019-12-1-95-100

РЕФЕРАТ

Диффузная В-крупноклеточная лимфома (ДВКЛ) — наиболее распространенная лимфатическая опухоль взрослых, она составляет примерно 30–40 % всех неходжкинских лимфом. К критериям диагноза относятся диффузный рост крупных анаплазированных опухолевых клеток, экспрессия В-клеточных маркеров и высокий индекс пролиферативной активности. Благодаря совершенствованию молекулярно-генетических технологий стало очевидно, что в основе клинического разнообразия лежит огромное количество генетических поломок, определяющих эпигенетическую модификацию экспрессии генов, вариабельность активации определенных сигнальных путей и иммунологические особенности опухолевых клеток. Исследование и систематизация молекулярных маркеров являются важным направлением в области диагностики и лечения ДВКЛ. В настоящем обзоре мы описываем данные о наиболее значимых молекулярных маркерах и современные представления об их клиническом значении.

Ключевые слова: лимфома, ДВКЛ, В-клетки, транскриптомика, экспрессия генов, эпигеномика, геномика.

Получено: 3 июля 2018 г.

Принято в печать: 10 декабря 2018 г.

Читать статью в PDF 

ЛИТЕРАТУРА

  1. Alizadeh AA, Eisen MB, Davis RE, et al. Distinct types of diffuse large B-cell lymphoma identified by gene expression profiling. Nature. 2000;403(6769):503–11. doi: 10.1038/35000501.

  2. Rosenwald A, Alizadeh AA, Widhopf G, et al. Relation of gene expression phenotype to immunoglobulin mutation genotype in B cell chronic lymphocytic leukemia. J Exp Med. 2001;194(11):1639–48. doi: 1084/jem.194.11.1639.

  3. Staudt LM, Dave S. The biology of human lymphoid malignancies revealed by gene expression profiling. Adv Immunol. 2005;87:163–208. doi: 10.1016/S0065-2776(05)87005-1.

  4. Звонков Е.Е., Морозова А.К., Кравченко С.К. и др. Восьмилетний опыт применения модифицированной программы NHL-BFM-90 в лечении взрослых больных первичной диффузной В-крупноклеточной лимфомой желудка. Гематология и трансфузиология. 2012;57(3):47–8.

    [Zvonkov EE, Morozova AK, Kravchenko SK, et al. Eight-year experience of using the modified NHL-BFM-90 program for treatment of adult patients with primary diffuse large B-cell gastric lymphoma. Gematologiya i transfuziologiya. 2012;57(3):47–8. (In Russ)]

  5. Магомедова А.У., Кравченко С.К., Кременецкая A.M. и др. Девятилетний опыт лечения больных диффузной В-крупноклеточной лимфосаркомой. Терапевтический архив. 2011;83(7):5–10.

    [Magomedova AU, Kravchenko SK, Kremenetskaya AM, et al. Nine-year experience in the treatment of patients with diffuse large B-cell lymphosarcoma. Terapevticheskii arkhiv. 2011;83(7):5–10. (In Russ)]

  6. Гаврилина О.А., Габеева Н.Г., Морозова А.К. и др. Роль высокодозной химиотерапии и трансплантации аутологичных стволовых клеток крови у пациентов с диффузной В-крупноклеточной лимфомой. Терапевтический архив. 2013;85(7):90–7.

    [Gavrilina OA, Gabeeva NG, Morozova AK, et al. Role of high-dose chemotherapy and autologous blood stem cell transplantation in patients with diffuse large B-cell lymphoma. Terapevticheskii arkhiv. 2013;85(7):90–7. (In Russ)]

  7. Габеева Н.Г., Королева Д.А., Беляева А.В. и др. Диффузная В-крупноклеточная лимфома с сочетанной реаранжировкой генов c-MYC и BCL6 с первичным поражением кожи: собственное наблюдение и обзор литературы. Терапевтический архив. 2017;89(7):85–92.

    [Gabeeva NG, Koroleva DA, Belyaeva AV, et al. Diffuse large B-cell lymphoma with concomitant c-MYC and BCL6 gene rearrangements with primary skin involvement: A case report and a review of literature. Terapevticheskii arkhiv. 2017;89(7):85–92. (In Russ)]

  8. Martelli M, Ferreri AJ, Agostinelli C, et al. Diffuse large B-cell lymphoma. Crit Rev Oncol Hematol. 2013;87(2):146–71. doi: 10.1016/j.critrevonc.2012.12.009.

  9. Cohen M, Vistarop AG, Huaman F, et al. Epstein-Barr virus lytic cycle involvement in diffuse large B cell lymphoma. Hematol Oncol. 2017;36(1):98–103. doi: 10.1002/hon.2465.

  10. Lenz G, Wright G, Dave SS, et al. Stromal gene signatures in large-B-cell lymphomas. N Engl J Med. 2008;359(22):2313–23. doi: 10.1056/NEJMoa0802885.

  11. Wright G, Tan B, Rosenwald A, et al. A gene expression-based method to diagnose clinically distinct subgroups of diffuse large B cell lymphoma. Proc Natl Acad Sci USA. 2003;100(17): 9991–6. doi: 10.1073/pnas.1732008100.

  12. Skryabin KG, Prokhortchouk EB, Mazur AM, et al. Combining Two Technologies for Full Genome Sequencing of Human. Acta Nat. 2009;1(3):102–7.

  13. Artemov AV, Boulygina ES, Tsygankova SV, et al. Study of Alzheimer Family Case Reveals Hemochromotosis-Associated HFE Mutation. Hum Gen Var. 2014;1(1):14004. doi: 10.1038/hgv.2014.4.

  14. Scelo G, Riazalhosseini Y, Greger L, et al. Variation in genomic landscape of clear cell renal cell carcinoma across Europe. Nat Commun. 2014;5(1):5135. doi: 10.1038/ncomms6135.

  15. Shipp MA, Ross KN, Tamayo P, et al. Diffuse large B-cell lymphoma outcome prediction by gene-expression profiling and supervised machine learning. Nat Med. 2002;8(1):68–74. doi: 10.1038/nm0102-68.

  16. Scherer F, Kurtz DM, Newman AM, et al. Distinct biological subtypes and patterns of genome evolution in lymphoma revealed by circulating tumor DNA. Sci Transl Med. 2016;8(364):364ra155. doi: 10.1126/scitranslmed.aai8545.

  17. Lawrie CH, Soneji S, Marafioti T, et al. MicroRNA expression distinguishes between germinal center B cell-like and activated B cell-like subtypes of diffuse large B cell lymphoma. Int J Cancer. 2007;121(5):1156–61. doi: 10.1002/ijc.22800.

  18. Malumbres R, Sarosiek KA, Cubedo E, et al. Differentiation stage–specific expression of microRNAs in B lymphocytes and diffuse large B-cell lymphomas. Blood. 2009;113(16):3754–64. doi: 10.1182/blood-2008-10-184077.

  19. Zhu D, Fang C, Li X, et al. Predictive analysis of long non-coding RNA expression profiles in diffuse large B-cell lymphoma. Oncotarget. 2017;8(14):23228–36. doi: 10.18632/oncotarget.15571.

  20. Peng W, Fan H, Wu G, et al. Upregulation of long noncoding RNA PEG10 associates with poor prognosis in diffuse large B cell lymphoma with facilitating tumorigenicity. Clin Exp Med. 2016;16(2):177–82. doi: 10.1007/s10238-015-0350-9.

  21. Peng W, Feng J. Long noncoding RNA LUNAR1 associates with cell proliferation and predicts a poor prognosis in diffuse large B-cell lymphoma. Biomed Pharmacother. 2016;77:65–71. doi: 10.1016/j.biopha.2015.12.001.

  22. Peng W, Wu J, Feng J. Long noncoding RNA HULC predicts poor clinical outcome and represents pro-oncogenic activity in diffuse large B-cell lymphoma. Biomed Pharmacother. 2016;79:188–93. doi: 10.1016/j.biopha.2016.02.032.

  23. Yan Y, Han J, Li Z, et al. Elevated RNA expression of long non-coding HOTAIR promotes cell proliferation and predicts a poor prognosis in patients with diffuse large B cell lymphoma. Mol Med Rep. 2016;13(6):5125–31. doi: 10.3892/mmr.2016.5190.

  24. Li L-J, Chai Y, Guo X-J, et al. The effects of the long non-coding RNA MALAT-1 regulated autophagy-related signaling pathway on chemotherapy resistance in diffuse large B-cell lymphoma. Biomed Pharmacother. 2017;89:939–48. doi: 10.1016/j.biopha.2017.02.011.

  25. Sun J, Cheng L, Shi H, et al. A potential panel of six-long non-coding RNA signature to improve survival prediction of diffuse large-B-cell lymphoma. Sci Rep. 2016;6(1):27842. doi: 10.1038/srep27842.

  26. Verma A, Jiang Y, Du W, et al. Transcriptome sequencing reveals thousands of novel long non-coding RNAs in B cell lymphoma. Gen Med. 2015;7(1):110. doi: 10.1186/s13073-015-0230-7.

  27. Gutierrez-Garcia G, Cardesa-Salzmann T, Climent F, et al. Gene-expression profiling and not immunophenotypic algorithms predicts prognosis in patients with diffuse large B-cell lymphoma treated with immunochemotherapy. Blood. 2011;117(18):4836–43. doi: 10.1182/blood-2010-12-322362.

  28. Schuetz JM, Johnson NA, Morin RD, et al. BCL2 mutations in diffuse large B-cell lymphoma. Leukemia. 2012;26(6):1383–90. doi: 10.1038/leu.2011.378.

  29. Greenough A, Moffitt A, Jima D, et al. Strand-Specific Total RNA Sequencing Establishes the Complete Transcriptome and Alternative Splicing Repertoire in Diffuse Large B Cell Lymphoma. Blood. 2014;124(21):864.

  30. Park HY, Lee SB, Yoo HY, et al. Whole-Exome and Transcriptome Sequencing of Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma. Oncotarget. 2016;7(52): 86433–45. doi: 10.18632/oncotarget.13239.

  31. Dekker JD, Park D, Shaffer AL, et al. Subtype-Specific Addiction of the Activated B-Cell Subset of Diffuse Large B-Cell Lymphoma to FOXP1. Proc Natl Acad Sci USA. 2016;113(5):E577–86. doi: 10.1073/pnas.1524677113.

  32. Reddy A, Zhang J, Davis NS, et al. Genetic and Functional Drivers of Diffuse Large B Cell Lymphoma. Cell. 2017;171(2):481–94.e15. doi: 10.1016/j.cell.2017.09.027.

  33. Saez AI, Saez AJ, Artiga MJ, et al. Building an outcome predictor model for diffuse large B-cell lymphoma. Am J Pathol. 2004;164(2):613–22. doi: 10.1016/S0002-9440(10)63150-1.

  34. Campo E. MYC in DLBCL: partners matter. Blood. 2015;126(22):2439–40. doi: 10.1182/blood-2015-10-671362.

  35. Schmitz R, Wright GW, Huang DW, et al. Genetics and Pathogenesis of Diffuse Large B-Cell Lymphoma. N Engl J Med. 2018;378(15):1396–407. doi: 10.1056/NEJMoa1801445.

  36. Dubois S, Viailly PJ, Mareschal S, et al. Next-generation sequencing in diffuse large B-cell lymphoma highlights molecular divergence and therapeutic opportunities: a LYSA study. Clin Cancer Res. 2016;22(12):2919–28. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-15-2305.

  37. Lohr JG, Stojanov P, Lawrence MS, et al. Discovery and prioritization of somatic mutations in diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) by whole-exome sequencing. Proc Natl Acad Sci USA. 2012;109(10):3879–84. doi: 10.1073/pnas.1121343109.

  38. Morin RD, Mungall K, Pleasance E, et al. Mutational and structural analysis of diffuse large B-cell lymphoma using whole-genome sequencing. Blood. 2013;122(7):1256–65. doi: 10.1182/blood-2013-02-483727.

  39. Pasqualucci L, Trifonov V, Fabbri G, et al. Analysis of the coding genome of diffuse large B-cell lymphoma. Nat Genet. 2011;43(9):830–7. doi: 10.1038/ng.892.

  40. Roschewski M, Dunleavy K, Pittaluga S, et al. Circulating tumour DNA and CT monitoring in patients with untreated diffuse large B-cell lymphoma: a correlative biomarker study. Lancet Oncol. 2015;16(5):541–9. doi: 10.1016/S1470-2045(15)70106-3.

  41. Yeh P, Hunter T, Sinha D, Ftouni S, et al. Circulating tumour DNA reflects treatment response and clonal evolution in chronic lymphocytic leukaemia. Nat Commun. 2017;8:14756. doi: 10.1038/ncomms14756.

  42. Khare D, Goldschmidt N, Bardugo A, et al. Plasma microRNA profiling: Exploring better biomarkers for lymphoma surveillance. PLoS One. 2017;12(11):e0187722. doi: 10.1371/journal.pone.0187722.

  43. Meng Y, Quan L, Liu A. Identification of key microRNAs associated with diffuse large B-cell lymphoma by analyzing serum microRNA expressions. Gene. 2018;642:205–11. doi: 10.1016/j.gene.2017.11.022.

  44. Kurtz DM, Green MR, Bratman SV, et al. Noninvasive Monitoring of Diffuse Large B-Cell Lymphoma by Immunoglobulin High-Throughput Sequencing. Blood. 2015;125(24):3679–87. doi: 10.1182/blood-2015-03-635169.

  45. Cohen JD, Li L, Wang Y, et al. Detection and localization of surgically resectable cancers with a multi-analyte blood test. Science. 2018;359(6378):926–30. doi: 10.1126/science.aar3247.

  46. Shaknovich R, Melnick A. Epigenetics and B-Cell Lymphoma. Curr Opin Hematol. 2011;18(4):293–9. doi: 10.1097/MOH.0b013e32834788cf.

  47. Shaknovich R, Geng H, Johnson NA, et al. DNA methylation signatures define molecular subtypes of diffuse large B-cell lymphoma. Blood. 2010;116(20):e81–9. doi: 10.1182/blood-2010-05-285320.

  48. Lai AY, Fatemi M, Dhasarathy A, et al. DNA methylation prevents CTCF-mediated silencing of the oncogene BCL6 in B cell lymphomas. J Exp Med. 2010;207(9):1939–50. doi: 10.1084/jem.20100204.

  49. Kristensen LS, Hansen JW, Kristensen SS, et al. Aberrant Methylation of Cell-Free Circulating DNA in Plasma Predicts Poor Outcome in Diffuse Large B Cell Lymphoma. Clin Epigen. 2016;8(1):5. doi: 10.1186/s13148-016-0261-y.

  50. Wedge E, Hansen JW, Garde C, et al. Global hypomethylation is an independent prognostic factor in diffuse large B cell lymphoma. Am J Hematol. 2017;92(7):689–94. doi: 10.1002/ajh.24751.

  51. Krajnovic M, Jovanovic MP, Mihaljevic B, et al. Hypermethylation of p15 Gene in Diffuse – Large B‐Cell Lymphoma: Association with Less Aggressiveness of the Disease. Clin Transl Sci. 2014;7(5):384–90. doi: 10.1111/cts.12162.

  52. Chambwe N, Kormaksson M, Geng H, et al. Variability in DNA methylation defines novel epigenetic subgroups of DLBCL associated with different clinical outcomes. Blood. 2014;123(11):1699–708. doi: 10.1182/blood-2013-07-509885.

  53. Clozel T, Yang S, Elstrom RL, et al. Mechanism-based epigenetic chemosensitization therapy of diffuse large B-cell lymphoma. Cancer Discov. 2013;3(9):1002–19. doi: 10.1158/2159-8290.CD-13-0117.

  54. Pan H, Jiang Y, Boi M, et al. Epigenomic evolution in diffuse large B-cell lymphomas. Nat Commun. 2015;6(1):6921. doi: 10.1038/ncomms7921.

  55. Jing L, Su L, Ring BZ. Ethnic Background and Genetic Variation in the Evaluation of Cancer Risk: A Systematic Review. PLoS ONE. 2014;9(6):e97522. doi: 10.1371/journal.pone.0097522.

  56. Li Y, Wang Y, Wang Z, et al. Racial Differences in Three Major NHL Subtypes: Descriptive Epidemiology. Cancer Epidemiol. 2015;39(1):8–13. doi: 10.1016/j.canep.2014.12.001.

Корреляция гемопоэтических стволовых клеток CD34+ и колониеобразующих единиц в продуктах афереза периферической крови у пациентов со злокачественными лимфопролиферативными заболеваниями до и после криоконсервирования перед аутоТГСК

ТРАНСПЛАНТАЦИЯ КОСТНОГО МОЗГА , , , , , , ,

В.А. Балашова, В.И. Ругаль, С.С. Бессмельцев, С.В. Грицаев, Н.Ю. Семенова, С.В. Волошин, Ж.В. Чубукина, А.В. Шмидт, А.Д. Гарифуллин, И.М. Запреева, А.А. Кузяева, И.И. Кострома, А.Ю. Кувшинов, А.В. Чечеткин

ФГБУ «Российский НИИ гематологии и трансфузиологии ФМБА», ул. 2-я Советская, д. 16, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 191024

Для переписки: Валентина Андреевна Балашова, канд. мед. наук, ул. 2-я Советская, д. 16, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 191024; тел.: +7(812)717-19-37; e-mail: vbspb37@mail.ru

Для цитирования: Балашова В.А., Ругаль В.И., Бессмельцев С.С. и др. Корреляция гемопоэтических стволовых клеток CD34+ и колониеобразующих единиц в продуктах афереза периферической крови у пациентов со злокачественными лимфопролиферативными заболеваниями до и после криоконсервирования перед аутоТГСК. Клиническая онкогематология. 2018;11(4):368–77.

DOI: 10.21320/2500-2139-2018-11-4-368-377

РЕФЕРАТ

Цель. Определить корреляцию между числом аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) CD34+ и колониеобразующих единиц (КОЕ) в одних и тех же образцах продукта афереза периферической крови до и после криоконсервирования у больных множественной миеломой и лимфомами; оценить клиническую значимость этих показателей.

Материалы и методы. Изучены образцы клеток цитаферезного продукта периферической крови и клеточные культуры до и после криоконсервирования у 32 больных множественной миеломой и 25 больных лимфомами, которым была выполнена трансплантация аутологичных ГСК. В работе с материалом использовались культуральные методы и метод проточной цитометрии.

Результаты. Представлены данные о зависимости числа CD34+ ГСК, полученных с помощью проточной цитометрии, и КОЕ в культуре клеток, полученных путем цитафереза одного и того же образца периферической крови. Обнаружена прямая связь между числом клеток CD34+ и всех КОЕ до и после криоконсервирования у больных лимфомами. Выявлена корреляция числа клеток CD34+ и гранулоцитарно-макрофагальных КОЕ до криоконсервирования у больных множественной миеломой и лимфомами.

Заключение. Показатель колониеобразующей способности клеток, используемый для учета функционально-активных ГСК, является не менее надежным критерием оценки состояния пролиферативного пула аутотрансплантата, чем клетки CD34+. Для оценки количественного и качественного состояния аутотрансплантата больных множественной миеломой и лимфомами необходимо применять оба метода исследования.

Ключевые слова: клетки CD34+, КОЕ, ГМ-КОЕ, корреляция, лимфома, множественная миелома, аферез, аутоТГСК.

Получено: 11 апреля 2018 г.

Принято в печать: 28 июля 2018 г.

Читать статью в PDF 

ЛИТЕРАТУРА

  1. Lansdorp PM. Self-renewal of stem cells. Biol Blood Marrow Transplant. 1997;3(4):171–8.

  2. Bryder D, Rossi DJ, Weissman IL. Hematopoietic stem cells: the paradigmatic tissue specific stem cell. Am J Pathol. 2006;169(2):338–46. doi: 10.2353/ajpath.2006.060312.

  3. Wodnar-Filipowicz A. Biological properties of haematopoietic stem cells. The EBMT Handbook, 6th edition; 2012. pp. 61–72.

  4. Moreb JS, Salmosinia D, Hsu J, et al. Long-term outcome after autologous stem cell transplantation with adequate peripheral blood stem cell mobilization using plerixafor and G-CSF in poor mobilizer lymphoma and myeloma patients. Adv Hematol. 2011;2011:1–8. doi: 10.1155/2011/517561.

  5. Птушкин В.В., Жуков Н.В., Миненко С.В. и др. Роль высокодозной химиотерапии с трансплантацией стволовых кроветворных клеток у больных с неходжкинскими лимфомами. Онкогематология. 2006;1–2:86–96.

    [Ptushkin VV, Zhukov NV, Minenko SV, et al. Role of high-dose chemotherapy with hematopoietic stem cell transplantation in patients with non-Hodgkin’s lymphomas. Onkogematologiya. 2006;1–2:86–96. (In Russ)]

  6. Avet-Loiseau H, Attal M, Moreau P, et al. Genetic abnormalities and survival in multiple myeloma: the experience of the Intergroup Francophone du Myeloma. Blood. 2007;109(8):3489–95. doi: 10.1182/blood-2006-08-040410.

  7. Avet-Loiseau H, Soulier J, Fermand JP, et al. Impact of high-risk cytogenetics and prior therapy on outcomes in patients with advanced relapsed or refractory multiple myeloma treated with lenalidomide plus dexamethasone. 2010;24(3):623–8. doi: 10.1038/leu.2009.273.

  8. Dabusti M, Lanza F, Campioni D, et al. CXCR4 expression on bone marrow CD34+ cells prior to mobilization can predict mobilization adequacy in patients with hematological malignancy. J Hematother Stem Cell Res. 2003;12(4):425–34. doi: 10.1089/152581603322286051.

  9. Ratip S. Mobilization failure in hematopoietic stem cell transplantation. XXXIX Ulusal Hematoloji Kongresi. Antalya, Turkey; 2013. рр. 106–10.

  10. Артюхина З.Е., Семенова Н.Ю., Балашова В.А. и др. Кроветворная ткань и стромальное микроокружение больных множественной миеломой. Вестник гематологии. 2017;13(1):15–8.

    [Artyukhina ZE, Semenova NYu, Balashova VA, et al. Hematopoietic tissue and stromal microenvironment in patients with multiple myeloma. Vestnik gematologii. 2017;13(1):15–8. (In Russ)]

  11. Бессмельцев С.С., Абдулкадыров К.М. Множественная миелома: руководство для врачей. М.: МК, 2016. 504 с.

    [Bessmel’tsev SS, Abdulkadyrov KM. Mnozhestvennaya mieloma: rukovodstvo dlya vrachei. (Multiple myeloma: manual for doctors.) Moscow: MK Publ.; 2016. 504 p. (In Russ)]

  12. Покровская О.С., Менделеева Л.П., Гальцева И.В. и др. Мобилизация гемопоэтических клеток крови у больных миеломной болезнью. Проблемы гематологии и переливания крови. 2003;2:55–65.

    [Pokrovskaya OS, Mendeleeva LP, Gal’tseva IV, et al. Mobilization of hematopoietic cells in myeloma patients. Problemy gematologii i perelivaniya krovi. 2003;2:55–65. (In Russ)]

  13. Покровская О.С. Кроветворная ткань и стромальное микроокружение в процессе интенсивной терапии и мобилизации гемопоэтических стволовых клеток у больных множественной миеломой: Автореф. дис.… канд. мед. наук. М., 2011.

    [Pokrovskaya OS. Krovetvornaya tkan’ i stromal’noe mikrookruzhenie v protsesse intensivnoi terapii i mobilizatsii gemopoeticheskikh stvolovykh kletok u bol’nykh mnozhestvennoi mielomoi. (Hematopoietic tissue and stromal microenvironment in intensive treatment and mobilization of hematopoietic stem cells in multiple myeloma ) [dissertation] Moscow; 2011. (In Russ)]

  14. Haizmann M, O’Meara AC, Moosmann PR, et al. Efficient mobilization of PBSC with vinorelbine/G-CSF in patients with malignant lymphoma. Bone Marrow Transplant. 2009;44(2):75–9. doi: 10.1038/bmt.2008.434.

  15. Haverkos BM, McBride A, O’Donnell L, et al. An effective mobilization strategy for lymphoma patients after failed upfront mobilization with plerixafor. Bone Marrow Transplant. 2014;49(8):1052–5. doi: 10.1038/bmt.2014.90.

  16. Lansdorp PM, Sutherland HJ, Eaves CJ. Selective expression of CD45 isoforms on functional subpopulations of CD34+ hemopoietic cells from human bone marrow. J Exp Med. 1990;172(1):363–6. doi: 10.1084/jem.172.1.363.

  17. Fritsch G, Buchinger P, Printz D, et al. Rapid discrimination of early CD34+ myeloid progenitors using CD45-RA analysis. Blood. 1993;1(9):2301–9.

  18. Fritsch G, Buchinger P, Printz D. Use of flow cytometric CD34 analysis to quantify hematopoietic progenitor cells. Leuk Lymphoma. 1993;10(6):443–51. doi: 10.3109/10428199309148201.

  19. Nissen-Druey C, Tichelli A, Mayer-Monard S. Human hematopoietic colonies in health and disease. Acta Haematol. 2005;113(1):5–10. doi: 10.1159/000081987.

  20. Takano H, Ema H, Sudo K, et al. Asymmetric division and lineage commitment at the level of hematopoietic stem cells: Inference from differentiation in daughter cell and granddaughter cell pairs. J Exp Med. 2004;199(3):295–302. doi: 10.1084/jem.20030929.

  21. Sieburg HB, Cho RH, Dykstra B, et al. The hematopoietic stem compartment consists of a limited number of discrete stem cell subsets. Blood. 2006;107(6):2311–6. doi: 10.1182/blood-2005-07-2970.

  22. Guo Y, Lubbert M, Engelhard M. CD34-hematopoietic stem cells: current concepts and controversies. Stem Cell. 2003;21(1):15–20. doi: 10.1634/stemcells.21-1-15.

  23. Donahue RE, Yang YC, Clark SC. Human P40 T-cell growth factor (interleukin-9) supports erythroid colony formation. Blood. 1990;75(12):2271–5.

  24. Ema H, Suda T, Miura Y, Nakauchi H. Colony formation of clone-sorted human haematopoietic progenitors. Blood. 1990;75(10):1941–6.

  25. Serke S, Sauberlich S, Huhn D. Multiparameter flow-cytometrical quantitation of circulating CD34+ cells: correlation to the quantitation of circulating haemopoietic progenitor cells by in vitro colony-assay. Br J Haematol. 2008;77(4):453–9. doi: 10.1111/j.1365-2141.1991.tb08609.x.

  26. Bensinger WI, Longin K, Appelbaum F, et al. Peripheral blood stem cells (PBSCs) collected after recombinant granulocyte colony stimulating factor (rhG-CSF): An analysis of factors correlating with the tempo of engraftment after transplantation. Br J Haematol. 1994;87(4):825–31. doi: 10.1111/j.1365-2141.1994.tb06744.x.

  27. Bensinger WI, Appelbaum F, Rowley S, et al. Factors that influence collection and engraftment of autologous peripheral blood stem cells. J Clin Oncol. 1995;13(10):2547–55. doi: 10.1200/jco.1995.13.10.2547.

  28. Weaver CH, Haselton B, Birch R, et al. An analysis of engrafment kinetics as a function of the CD34 content of peripheral blood progenitor cell collections in 692 patients after administration of myeloablative chemotherapy. Blood. 1995;86(10):3961–9.

  29. Weaver CH, Potz J, Redmond J, et al. Engraftment and outcomes of patients receiving myeloablative therapy followed by autologous peripheral blood cells with a low CD34+ cell content. Bone Marrow Transplant. 1997;19(11):1103–10. doi: 10.1038/sj.bmt.1700808.

  30. Watts MJ, Sullivan AM, Jamieson E, et al. Progenitor-cell mobilization after low-dose cyclophosphamide and granulocyte colony-stimulating factor, an analysis of progenitor-cell quantity and quality and factors predicting for these parameters in 101 pretreated patients with malignant lymphoma. J Clin Oncol. 1997;15(2):535–46. doi: 10.1200/jco.1997.15.2.535.

  31. Serke S, Watts M, Knudsen LM, et al. In-vitro clonogenity of mobilized peripheral blood CD34 expressing cells: inverse correlation to both relative and absolute number of CD34-expressing cells. Br J Haematol. 1996;95(2):234–40. doi: 10.1046/j.1365-2141.1996.d01-1918.x.

  32. Fritsch G, Emminger W, Buchinger P, et al. CD34-positive cell proportions in peripheral blood correlate with colony-forming capacity. Exp Hematol. 1991;19(11):1079–83.

  33. Fritsch G, Emminger W, Buchinger P, et al. CD34 analysis in peripheral blood correlates with colony-forming capacity. Progr Clin Biol Res. 1992;377:531–6.

  34. Scott MA, Ager S, Apperley JF, et al. Peripheral blood progenitor cell harvesting in multiple myeloma and malignant lymphoma. Leuk Lymphoma. 1995;19(5–6):479–84. doi: 10.3109/10428199509112208.

  35. Buzzi M, Granchi D, Bacci G, et al. CD34+ cells and clonogenicity of peripheral blood stem cells during chemotherapy treatment in association with granulocyte colony stimulating factor in osteosarcoma. J Chemother. 1999;11(4):293–300. doi: 10.1179/joc.1999.11.4.293.

  36. Андреева Л.Ю., Тупицын Н.Н., Овумян Г.Ш. и др. Гемопоэтические предшественники в крови онкологических больных: взаимосвязь колониеобразования и экспрессии CD Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. 2000;11(1):5–10.

    [Andreeva LYu, Tupitsyn NN, Ovumyan GSh, et al. Hematopoietic progenitors in blood of cancer patients: relationship between colony formation and CD34 expression. Vestnik RONTs im NN Blokhina RAMN. 2000;11(1):5–10. (In Russ)]

  37. Healy LE, Nirsimloo N, Scott M, et al. In vitro proliferation by cells mobilized into the peripheral blood for collection and autologous transplantation. Exp Hematol. 1994;22(13):1278–82.

  38. Magagnoli M, Spina M, Balzarotti M, et al. IGEV regimen and a fixed dose of lenograstim: an effective mobilization regimen in pretreated Hodgkin’s lymphoma patients. Bone Marrow Transplant. 2007;40(11):1019–25. doi: 10.1038/sj.bmt.1705862.

  39. Koutna I, Peterkova M, Simara P, et al. Proliferation and differentiation potential CD133+ and CD34+ populations from the bone marrow and mobilized peripheral blood. Ann Hematol. 2011;90(2):127–37. doi: 10.1007/s00277-010-1058-2.

  40. Балашова В.А., Ругаль В.И., Грицаев С.В. и др. Колониеобразующая способность гемопоэтических стволовых клеток мобилизованной периферической крови больных множественной миеломой до и после криоконсервирования. Трансфузиология. 2016;17(4):63–70.

    [Balashova VA, Rugal’ VI, Gritsaev SV, et al. Colony-forming capacity of hematopoietic stem cells of mobilized peripheral blood in multiple myeloma patients before and after cryopreservation. Transfuziologiya. 2016;17(4):63–70. (In Russ)]

  41. Балашова В.А., Ругаль В.И., Бессмельцев С.С. и др. Колониеобразующая способность гемопоэтических стволовых клеток мобилизованной периферической крови больных злокачественными лимфомами до и после криоконсервирования. Medline. 2018;19(3):45–54.

    [Balashova VA., Rugal VI., Bessmeltsev SS. et al. Colonyforming capacity of hematopoietic stem cells of mobilized peripheral blood in patients with malignant lymphomas before and after cryopreservation. Medline. 2018;19(3):45–54. (In Russ)]

Видеоторакоскопические операции в диагностике лимфом

КЛИНИКА, ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ЛИМФОИДНЫХ ОПУХОЛЕЙ , , ,

И.Г. Комаров1,2, С.Ю. Слетина1, М.И. Комаров2, А.А. Сухов1

1 ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Каширское ш., д. 24, Москва, Российская Федерация, 115478

2 ГБОУ «Российская медицинская академия последипломного образования» Минздрава России, кафедра онкологии, Каширское ш., д. 23, Москва, Российская Федерация, 115478

Для переписки: Игорь Геннадьевич Комаров, д-р мед. наук, проф., Каширское ш., д. 24, Москва, Российская Федерация, 115478; тел.: +7(499)324-12-70; e-mail: komarovig@mail.ru

Для цитирования: Комаров И.Г., Слетина С.Ю., Комаров М.И., Сухов А.А. Видеоторакоскопические операции в диагностике лимфом. Клиническая онкогематология. 2016;9(1):30–41.

DOI: 10.21320/2500-2139-2016-9-1-30-41

РЕФЕРАТ

Статья представляет собой продолжение серии публикаций, посвященных эндохирургическим операциям в диагностике лимфом. Описываются история развития и современные возможности торакоскопической хирургии при подозрении на злокачественные лимфопролиферативные заболевания с поражением органов и тканей грудной клетки. Кратко освещаются основные инструменты, оборудование и техника оперативных вмешательств торакоскопическим доступом. Определяются показания и противопоказания к выполнению торакоскопических операций. Кроме того, в работе представлен анализ результатов видеоторакоскопических вмешательств у 178 пациентов с подозрением на злокачественные лимфопролиферативные заболевания. При выполнении операций материал для морфологического исследования получен у всех больных. Исходно предполагаемое наличие лимфомы подтверждено у 120 больных. Работа проиллюстрирована двумя клиническими наблюдениями по выполнению видеоторакоскопии.

Ключевые слова: лимфома, диагностика, видеохирургия, торакоскопия.

Получено: 6 ноября 2015 г.

Принято в печать: 24 декабря 2015 г.

Читать статью в PDFpdficon

ЛИТЕРАТУРА

  1. Jacobeus HC. The practical importance of thoracoscopy in surgery of the chest. Surg Gynecol Obstet. 1921;4:289–96. doi: 10.1007/978-3-662-01566-7_7.
  2. Кобаладзе М.Г. История развития эндоскопии. История науки и техники. 2004;5:18–23.
    [Kobaladze MG. History of endoscopy. Istoriya nauki i tekhniki. 2004;5:18–23. (In Russ)]
  3. Roviaro G, Rebuffat C, Varoli F, et al. Videoendoscopic pulmonary lobectomy for cancer. Surg Laparosc Endosc. 1992;2(3):244–7.
  4. Сигал Е.И. Первый опыт торакоскопических операций. Казанский медицинский журнал. 1994;6:74–81.
    [Sigal EI. The first experience of thorascopic surgeries. Kazanskii meditsinskii zhurnal. 1994;6:74–81. (In Russ)]
  5. Комаров И.Г., Степаненкова С.С., Комаров М.И. Видеолапароскопические операции в диагностике лимфом. Клиническая онкогематология. 2014;7(4):540–50.
    [Komarov IG, Stepanenkova SS, Komarov MI. Video-Assisted Laparoscopic Surgeries in Diagnosing Lymphomas. Klinicheskaya onkogematologiya. 2014;7(4):540–50. (In Russ)]

Видеолапароскопические операции в диагностике лимфом

КЛИНИКА, ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ЛИМФОИДНЫХ ОПУХОЛЕЙ , , ,

И.Г. Комаров1,2, С.С. Степаненкова3, М.И. Комаров2

1 Хирургическое отделение № 2, ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина», Каширское ш., д. 24, Москва, Российская Федерация, 115478

2 Кафедра онкологии Российской медицинской академии последипломного образования, Каширское ш., д. 24, Москва, Российская Федерация, 115478

3 Кафедра онкологии факультета последипломного образования, Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова, Каширское ш., д. 24, Москва, Российская Федерация, 115478

Для переписки: И.Г. Комаров, д-р мед. наук, профессор, Каширское ш., д. 24, Москва, Российская Федерация, 115478; тел.: +7(499)324-12-70; e-mail: komarovig@mail.ru

Для цитирования: Комаров И.Г., Степаненкова С.С., Комаров М.И. Видеолапароскопические операции в диагностике лимфом. Клин. онкогематол. 2014; 7(4): 540–550.

РЕФЕРАТ

Статья посвящена применению современных малоинвазивных хирургических технологий в онкогематологии. Представлена история развития видеохирургии. Описаны современные возможности видеолапароскопической хирургии в диагностике злокачественных лимфопролиферативных заболеваний. Кратко освещены основные инструменты и оборудование, этапы вмешательства и приемы, используемые в видеохирургии. Представлены показания и противопоказания для выполнения лапароскопических вмешательств.

Ключевые слова: лимфома, диагностика, видеохирургия, лапароскопия.

Принято в печать: 17 сентября 2014 г.

Читать статью в PDFpdficon

ЛИТЕРАТУРА

  1. Hatzinger M., Fesenko A., Sohn M. The first human laparoscopy and NOTES operation: Dimitrij Oscarovic Ott (1855–1929). Urol. Int. 2014; 92(4): 387–91.
  2. Hatzinger M., Kwon S.T., Langbein S. et al. Hans Christian Jacobaeus: Inventor of human laparoscopy and thoracoscopy. J. Endourol. 2006; 20(11): 848–50.
  3. Radojcic B., Jokic R., Grebeldinger S., Meljnikov I., Radojic N. History of minimally invasive surgery. Med. Pregl. 2009; 62(11–12): 597–602.
  4. Балалыкин А.С., Брискин Б.С. История эндоскопической хирургии. Хирургия. 2005; 5: 9–11. [Balalykin A.S., Briskin B.S. History of endoscopic surgery. Khirurgiya. 2005; 5: 9–11. (In Russ.)]
  5. Boyle G., Smith W. Operative gynecologic endoscopy. New York: Springer Verlag, 2003.
  6. Spaner S.J., Warnock G.L. A brief history of endoscopy, laparoscopy, and laparoscopic surgery. J. Laparoendosc. Adv. Surg. Tech. A. 1997; 7(6): 369–73.
  7. Чернеховская Н.Е. Современное состояние и перспективы развития эндоскопии. Лечащий врач. 2004; 4: 29. [Chernekhovskaya N.E. Present state and perspectives of development of endoscopy. Lechashchii vrach. 2004; 4: 29. (In Russ.)]
  8. Vacchio R., MacFayden B.V., Palazzo F. History of laparoscopic surgery. Panminerva Med. 2000; 42(1): 87–90.
  9. Кобаладзе М.Г. История развития эндоскопии. История науки и техники. 2004; 5: 18–23. [Kobaladze M.G. History of endoscopic surgery. Istoriya nauki i tekhniki. 2004; 5: 18–23. (In Russ.)]
  10. Himal H.S. Minimal invasive (laparoscopic) surgery. Surg. Endosc. 2002; 16(12): 1647–52.
  11. Mettler L. From air insufflation to robotic endoscopic surgery: a rocky road. J. Minim. Invasive Gynecol. 2011; 18(3): 275–83.
  12. Комаров И.Г. Оснащение лапароскопической операционной. В кн.: Лапароскопическая хирургия в онкоурологии. Под ред. В.Б. Матвеева, Б.Я. Алексеева. М.: АБВ-пресс, 2007: 25–37. [Komarov I.G. Equipment in the laparoscopic operating room. In: Matveeva V.B., Alekseeva B.Ya., eds. Laparoskopicheskaya khirurgiya v onkourologii. (Laparoscopic surgery in oncology.) Moscow: ABV-press Publ.; 2007. pр. 25–37. (In Russ.)]

Обширные комбинированные операции у пациентов с раком желудка и заболеваниями системы крови

ХИРУРГИЯ В ОНКОГЕМАТОЛОГИИ , , , ,

С.Р. Карагюлян, К.И. Данишян, А.В. Гржимоловский, В.С. Шавлохов, С.А. Шутов, М.А. Силаев, Л.Г. Ковалева, О.М. Соркина, А.Ю. Буланов

ФГБУ «Гематологический научный центр» МЗ РФ, Москва, Российская Федерация

Для цитирования: Карагюлян С.Р., Данишян К.И., Гржимоловский А.В., Шавлохов В.С., Шутов С.А., Силаев М.А., Ковалева Л.Г., Соркина О.М., Буланов А.Ю. Обширные комбинированные операции у пациентов с раком желудка и заболеваниями системы крови. Клин. онкогематол. 2014; 7(3): 335–42.

РЕФЕРАТ

Вторая опухоль при лимфо- или миелопролиферативных заболеваниях, требующая удаления, не редкость. Однако состояние гемостаза у этих больных, как и массивные размеры селезенки, может служить серьезным препятствием для операции в условиях общехирургического стационара. Описано 4 наблюдения успешной гастрэктомии с широкой лимфодиссекцией. У женщины 53 лет с сублейкемическим миелозом (первичным миелофиброзом по классификации ВОЗ) и гигантской спленомегалией (38 ´ 21 ´ 13 см, масса 4500 г) и у мужчины 68 лет с диффузной В-крупноклеточной лимфомой и массивной спленомегалией (22 ´ 18 ´ 8 см, масса 2850 г). Восполненная интраоперационная кровопотеря составила 3800 мл и 3740 мл соответственно. У 2 больных имела место легкая форма гемофилии А. Во всех наблюдениях особенности нарушения гемостаза потребовали специальной трансфузионной и анестезиологической тактики.

Ключевые слова: рак желудка, хирургическое лечение, гемофилия, миелофиброз, лимфома.

Принято в печать: 28 мая 2014 г.

Читать статью в PDFpdficon

ЛИТЕРАТУРА

  1. Климанский В.А., Бекназаров Я.Б. Опасности и осложнения спле- нэктомии у больных с заболеваниями системы крови. Хирургия 1986; 1: 88–92. [Klimanskii V.A., Beknazarov Ya.B. Hazards and complications of splenectomy in patients with blood diseases. Khirurgiya 1986; 1: 88–92. (In Russ.)].
  2. Климанский В.А. Хирургические аспекты лечения заболевания си- стемы крови. Клин. мед. 1989; 8: 3–8.  [Klimanskii V.A. Surgical aspects of treatment of blood diseases. Klin. med. 1989; 8: 3–8. (In Russ.)].
  3. Arnoletti J.P., Karam J., Brodsky J. Early Postoperative Complications of Splenectomy for Hematologic Disease. Am. J. Clin. Oncol. 1999; 22(2): 114–8.
  4. Nicholson I.A., Falk G.L., Mulligan S.C. Laparoscopically assisted massive splenectomy. A preliminary report of the technique of early hilar devascularization. Surg. Endoscopy 1998; 12: 73–5.
  5. Petroianu A. Subtotal splenectomy for the treatment of chronic lymphocytic leukemia. Ann. Hematol. 2003; 82(11): 708–9. Epub 2003 Aug 2.
  6. Smith L., Luna G., Merg A.R. et al. Laparoscopic splenectomy for treatment of splenomegaly. Am. J. Surg. 2004; 187(5): 618–20.
  7. Мещерякова Л.М., Ковалева Л.Г., Карагюлян С.Р. Патофизиологиче- ские основы лечения сублейкемического миелоза. В кн.: Патофизиология крови. Экстремальные состояния (сборник работ). Под ред. А.И. Воро- бьева, Н.А. Горбуновой. М., 2004: 122–34. [Meshcheryakova L.M., Kovaleva L.G., Karagyulyan S.R. Pathophysiological principles of treatment of subleukemic myelosis. In: Vorob’ev A.I., Gorbunova N.A., eds. Patofiziologiya krovi. Ekstremal’nye sostoyaniya (sbornik rabot). (Blood pathophysiology. Urgent conditions (collection of papers)). Moscow, 2004. pp. 122–34].
  8. Ковалева Л.Г., Карагюлян С.Р., Колосова Л.Ю. и др. Спленэктомия при сублейкемическом миелозе. Гематол. и трансфузиол. 2004; 49(5): 14–21. [Kovaleva L.G., Karagyulyan S.R., Kolosova L.Yu. et al. Splenectomy in subleukemic myelosis. Gematol. i transfuziol. 2004; 49(5): 14–21. (In Russ.)].
  9. Демидова А.В., Хорошко Н.Д. Сублейкемический миелоз. В кн.: Руко- водство по гематологии. Под ред. А.И. Воробьева. М.: Ньюдиамед, 2003; 2: 16–20. [Demidova A.V., Khoroshko N.D. Subleukemic myelosis. In: Vorob’ev A.I., ed. Rukovodstvo po gematologii. (Handbook in hematology). Moscow: N’yudiamed Publ., 2003. Т. 2. рр. 16–20.].
  10. Ковалева Л.Г., Карагюлян С.Р., Колосова Л.Ю. и др. Спленэктомия при сублейкемическом миелозе. Гематол. и трансфузиол. 2004; 5: 14–21. [Kovaleva L.G., Karagyulyan S.R., Kolosova L.Yu. et al. Splenectomy in subleukemic myelosis. Gematol. i transfuziol. 2004; 5: 14–21. (In Russ.)].
  11. Вуд М.Э., Бан П.А. Секреты гематологии и онкологии: Пер. с англ. Под ред. Ю.Н. Токарева, А.Е. Бухны. М.: Бином, 1997. [Wood M.E., Bun P.A. Hematology/Oncology Secrets (Russ. Ed. Yu.N. Tokarev, A.E. Bukhny, eds. Wood M.E., Bun P.A. Sekrety gematologii i onkologii. Moscow: Binom Publ., 1997].
  12. Давыдов М.И., Тер-Ованесов М.Д., Полоцкий Б.Е., Туркин И.Н. Рак желудка. В кн.: Энциклопедия клинической онкологии. Под ред. М.И. Давыдова. М.: РЛС, 2004: 223–7. [Davydov M.I., Ter-Ovanesov M.D., Polotskii B.E., Turkin I.N. Gastric cancer. In: Davydov M.I. Entsiklopediya klinicheskoi onkologii. (Encyclopedia of clinical oncology). Moscow: RLS Publ., 2004. рр. 223–7.]. Горобец Е.С. Принципы анестезии при абдоминальных онкологиче- ских операциях. Регион. анест. и леч. боли 2009; 3(2): 32. [Gorobets E.S. Principles of anesthesia in abdominal oncological surgeries. Region. anest. i lech. boli 2009; 3(2): 32. (In Russ.)].
  13. Щербакова О.В., Шулутко Е.М., Буланов А.Ю. и др. Лапароскопи- ческая спленэктомия в условиях эндотрахеальной анестезии: динамика показателей гемостаза. Эндоскоп. хир. 2004; 1: 192–3. [Shcherbakova O.V., Shulutko E.M., Bulanov A.Yu. et al. Laparoscopic splenectomy with endotracheal anesthesia: changes in hemostatic parameters. Endoskop. khir. 2004; 1: 192–3. (In Russ.)].
  14. Chappell D., Heindl B., Jacob M. et al. Sevoflurane reduces leukocyte and platelet adhesion after ischemia-reperfusion by protecting the endothelial glycocalyx. Anesthesiology 2011; 115(3): 483–91.
  15. Буланов А.Ю., Городецкий В.М., Щербакова О.В. и др. Тромбо- эластографическая оценка системы гемостаза и эффективность ее коррекции перед оперативными вмешательствами у больных с заболеваниями системы крови. Гематол. и трансфузиол. 2012; 57(5): 36–42. [Bulanov A.Yu., Gorodetskii V.M., Shcherbakova O.V. et al. Thromboelastographic evaluation of the hemostatic system and the efficacy of its correction before surgical intervention in patients with blood diseases. Gematol. i transfuziol. 2012; 57(5): 36–42. (In Russ.)].
  16. Буланов А.Ю., Аграчева Н.С., Шулутко Е.М. и др. Т-клеточная лим- фома и рак желудка у пожилого пациента. Трансфузионная терапия при хирургическом вмешательстве. Клин. геронтол. 2009; 15(3): 47–50. [Bulanov A.Yu., Agracheva N.S., Shulutko E.M. et al. T-cell lymphoma and gastric in an elderly patient. Transfusion therapy in surgical intervention. Klin. gerontol. 2009; 15(3): 47–50. (In Russ).]
  17. Mendez D., De La Cruz, Arrebola M.M. et al. The effect of propofol on interaction of platelets with leukocytes and erythrocytes in surgical patients. Anesth. Analg. 2003; 96: 713–9.

Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром в гематологической клинике: обзор литературы и собственное наблюдение

РЕДКИЕ И СЛОЖНЫЕ ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИЕ СИНДРОМЫ , , , , , , ,

И.Б. Ковынев1, Т.И. Поспелова1, А.В. Мишенин2, И.Н. Нечунаева2, Р.В. Тарновский1

1 ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет», Новосибирск, Российская Федерация

2 МБУЗ «Городская клиническая больница № 2», Новосибирск, Российская Федерация

РЕФЕРАТ

В статье представлены обзор литературы и описание редкого наблюдения аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома (ALPS — autoimmune lymphoploliferative syndrome). Заболевание связано с блоком апоптоза иммунных клеток, вызванного мутацией генов Fas-протеинов. Клинически процесс характеризуется прогрессирующим генерализованным лимфопролиферативным синдромом при картине реактивной гиперплазии в биоптате лимфоузлов и иммунными 1–3 ростковыми цитопениями. Обсуждаются вопросы трансформации в лимфому или системную красную волчанку и современной тактики лечения.

Ключевые слова: аутоиммунный лимфопролиферативный синдром, цитопении, аутоиммунная гемолитическая анемия, аутоиммунная нейтропения, лимфаденопатия, лимфопролиферативные заболевания, иммунная тромбоцитопеническая пурпура, лимфома.

Читать статью в PDFpdficon

ЛИТЕРАТУРА

  1. Jackson C.E., Puck J.M. Autoimmune lymphoproliferative syndrome, impaired apoptosis. Curr. Opin. Pediatr. 1999; 11(6): 521–7.
  2. Fleisher T.A., Straus S.E., Bleesing J.J. et al. Genetic disorders lymphocyte apoptosis pathway involving FAS: autoimmune lymphoproliferative syndrome. Curr. Allergy Asthma Rep. 2001; 1(6): 534–40.
  3. Oren H., Ozkal S., Gulen H. et al. Autoimmune lymphoproliferative syndrome: report of two cases and review of the literature. Ann. Hematol. 2002; 81(11): 651–3.
  4. Sneller M.C., Wang J., Dale J.K. et al. Clincal, immunologic, and genetic features of an autoimmune lymphoproliferative syndrome associated with abnormal lymphocyte apoptosis. Blood 1997; 89(4): 1341–8.
  5. Sneller M.C., Dale J.K., Straus S.E. Autoimmune lymphoproliferative syndrome. Curr. Opin. Rheumatol. 2003; 15(4): 417–21.
  6. Straus S.E. et al. An inherited disorder of lymphocyte apoptosis: the autoimmune lymphoproliferative syndrome. Ann. Intern. Med. 1999; 130(7): 591–601.
  7. Canale V.C., Smith C.H. Chronic lymphadenopathy simulating malignant lymphoma. J. Paediatr. 1967; 70: 899.
  8. Sneller M.C., Straus S.E., Jaffe E.S. et al. A novel lymphoproliferative/ autoimmune syndrome resembling murine lpr/gld disease. J. Clin. Invest. 1992; 90(2): 334–41.
  9. Watanabe-Fukunaga R., Brannan C.I., Copeland N.G. et al. Lymphoproliferation disorder in mice explained by defects in Fas antigen that mediates apoptosis. Nature 1992; 356(6367): 314–7.
  10. Rieux-Laucat F., Le Deist F., Hivroz C. et al. Mutations in Fas associated with human lymphoproliferative syndrome and autoimmunity. Science 1995; 268(5215): 1347–9.
  11. Rieux-Laucat F., Le Deist F., Fischer A. Autoimmunelymphoproliferative syndromes: genetic defects of apoptosis pathways. Cell Death Differ. 2003; 10(1): 124–33.
  12. Rao V.K., Oliveira J.B. How I treat autoimmune lymphoproliferative syndrome. Blood 2011; 118(22): 5741–51.
  13. Lenardo M.J. Fas and the art of lymphocyte maintenance. J. Exp. Med. 1996; 183(3): 721–4.
  14. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. М.: Мир, 2000. [Royt A., Brostoff J., Meyl D. Immunologiya (Immunology). M.: Mir, 2000.]
  15. Щербина А.Ю., Продеус А.П., Румянцев А.Г. Иммунодефицитные состояния. Трудный пациент 2007; 2: 28–30. [Shcherbina A.Yu., Prodeus A.P., Rumyantsev A.G. Immunodefitsitnyye sostoyaniya (Immunodeficiency states). Difficult patient 2007; 2: 28–30.]
  16. Данилов И.П. Гематологические аспекты первичного иммунодефи- цита и аутоиммунных заболеваний. Мед. новости 2005; 4: 5–8. [Danilov I.P. Hematologicheskiye aspecty pervichnogo immunodefitsita i autoimmunnykh zabolevaniy (Hematological aspects of primary immunodeficiency and autoimmune disorders). Med. novosti 2005; 4: 5–8.]
  17. Teachey D.T., Seif A.E., Grupp S.A. Advances in the management and understanding of autoimmune lymphoproliferative syndrome (ALPS). Br. J. Haematol. 2010; 148(2): 205–16.
  18. Teachey D.T. New advances in the diagnosis and treatment of autoimmune lymphoproliferative syndrome. Curr. Opin. Pediatr. 2012; 24(1): 1–8.
  19. Ries F., Ferster A., Rieux-Laucat F. et al. Autoimmune lymphoproliferative syndrome (ALPS).Case report and family history. Bull. Soc. Sci. Med. Grand Duche Luxemb. 2010; 2: 271–8.
  20. Seif A.E., Manno C.S., Sheen C., Grupp S.A., Teachey D.T. Identifying autoimmune lymphoproliferative syndrome in children with Evans syndrome: a multi-institutional study. Blood 2010; 115(11): 2142–5.
  21. Madkaikar M., Mhatre S., Gupta M., Ghosh K. Advances in autoimmune lymphoproliferative syndromes. Eur. J. Haematol. 2011; 87(1): 1–9.
  22. Turbyville J.C., Rao V.K. The autoimmune lymphoproliferative syndrome: A rare disorder providing clues about normal tolerance. Autoimmun. Rev. 2010: 488–93.
  23. Kim Y.J., Dale J.K., Noel P., Brown M.R. et al. Eosinophilia is associated with a higher mortality rate among patients with autoimmune lymphoproliferative syndrome. Am. J. Hematol. 2007; 82: 615–24.
  24. Лисуков И.А., Ковынев И.Б., Лосева М.И. Изучение экспрессии дифференцировочных антигенов лимфопоэза на мембране мононуклеаров периферической крови при опухолевой прогрессии лимфосарком. Тер. арх. 1991; 7(63): 78–80. [Lisukov I.A., Kovynev I.B., Loseva M.I. Izucheniye ekspressii differentsirovochnykh antigenov limfopoeza na membrane mononuklearov perifericheskoy krovi pri opukholevoy progressii limfosarkom (Studies of lymphopoiesis differentiation antigens expression on the membrane of peripheral blood mononuclear cells in lymphosarcoma tumor progression). Ter. arkh. 1991; 7(63): 78–80.]
  25. Лисуков И.А., Ковынев И.Б., Лосева М.И. Экспрессия эритроидных дифференцировочных антигенов на мононуклеарных клетках перифе- рической крови при опухолевой прогрессии неходжкинской злокаче- ственной лимфомы. Гематол. и трансфузиол. 1991; 36(3): 9–10. [Lisukov I.A., Kovynev I.B., Loseva M.I. Ekspressiya eritroidnykh differentsirovochnykh antigenov na mononuklearnykh kletkah perefericheskoy krovi pri opukholevoy progressii nekhodzhkinskoy zlokachestvennoy limfomy (Expression of erythroid differentiation antigens on peripheral blood mononuclear cells in tumor progression of non-Hodgkin’s malignant lymphoma). Gematol. i transfuziol. 1991; 36(3): 9–10.]
  26. Ковынев И.Б., Поспелова Т.И., Лосева М.И. Значение иммуномор- фологических маркеров апоптоза при оценке опухолевой прогрессии лимфобластной неходжкинской лимфомы. Журн. клин. и экспер. мед. 2004; 1(2): 190–5. [Kovynev I.B., Pospelova T.I., Loseva M.I. Znacheniye immunomorfologicheskikh markerov apoptoza pri otsenke opukholevoy progressii limfoblastnoy nekhodzhkinskoy limfomy (Significance of immunomorphological markers of apoptosis in assessment of tumor progression of non-Hodgkin’s lymphoblastic lymphoma). Zhurn. klin. i eksper. med. 2004; 1(2): 190–5.]
  27. Oliveira J.B., Bleesing J.J., Dianzani U. et al. Revised diagnostic criteria and classification for the autoimmune lymphoproliferative syndrome (ALPS): report from the 2009 NIH International Workshop. Blood 2010; 116(14): 35–40.
  28. Dowdell K.C., Niemela J.E., Price S. et al. Somatic FAS mutations are common in patients with genetically undefined autoimmune lymphoproliferative syndrome. Blood 2010; 115(25): 5164–9.
  29. Bleesing J.J., Brown M.R., Dale J.K. et al. TcR-alpha/beta(+) CD4(–) CD8(–) T cells in humans with the autoimmune lymphoproliferative syndrome express a novel CD45 isoform that is analogous to murine B220 and represents a marker of altered O-glycan biosynthesis. Clin. Immunol. 2001; 100: 314–24.
  30. Straus S.E., Jaffe E.S., Puck J.M. et al. The development of lymphomas in families with autoimmunelymphoproliferative syndrome with germline Fas mutations and defective lymphocyte apoptosis. Blood 2001; 98: 194–200.
  31. Strober W., Fuss I.J., Dale J.K. et al. Characteristic T helper 2 T cell cytokine abnormalities in autoimmune lymphoproliferative syndrome, a syndrome marked by defective apoptosis and humor autoimmunity. J. Immunol. 1997; 158(4): 1912–8.
  32. Levy Y., Brouet J.C. Interleukin-10 prevents spontaneous death of germinal center B cells by induction of the bc1-2 protein. J. Clin. Invest. 1994; 93(1): 424–8.
  33. Li L., Krajewski S., Reed J.C., Choi Y.S. The apoptosis and proliferation of SAC-activated B cells by IL-10 are associated with changes in Bcl-2, Bcl-xL, and Mcl-1 expression. J. Clin. Invest. 1994; 93424–8.
  34. Cohen S.B., Crawley J.B., Kahan M.C. et al. Interleukin-10 rescues T cells from apoptotic cell death: association with an upregulation of Bcl-2. Immunology 1997; 921–5.
  35. Horwitz D.A., Gray J.D., Behrendsen S.C. et al. Decreased production of interleukin-12 and other Th1-type cytokines in patients with recent-onset systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 1998; 41(5): 838–44.
  36. Tanaka H., Nagai H., Maeda Y. Effect of anti-IL-4 and anti-IL-5 antibodies on allergy airway hyperresponsiveness in mice. Life Sci. 1994; 62: PL169–74.
  37. Caminha I., Fleisher T.A., Hornung R.L. et al. Using biomarkers to predict the presence of FAS mutations in patients with features of the autoimmune lymphoproliferative syndrome. J. Allergy Clin. Immunol. 2010; 125: 946–9.
  38. Behrmann I., Walczak H., Krammer P.H. Structure of the human APO-1 gene. Eur. J. Immunol. 1994; 24(12): 3057–62.
  39. Infante A.J., Britton H.A., DeNapoli T. et al. The clinical spectrum in a large kindred with autoimmune lymphoproliferative syndrome due to a Fas mutation that impairs lymphocyte apoptosis. J. Pediatr. 1998; 133(5): 629–33.
  40. Huang B., Eberstadt M., Olejniczak E.T. et al. NMR structure and mutagenesis of the Fas (APO-1/CD95) death domain. Nature 1996; 384(6610): 638–41.
  41. Fisher G.H., Rosenberg F.J., Straus S.E. et al. Dominant interfering Fas gene mutations impair apoptosis in a human autoimmune lymphoproliferative syndrome. Cell 1995; 81(6): 935–46.
  42. Drappa J., Vaishnaw A.K., Sullivan K.E. et al. Fas gene mutations in the Canale-Smith syndrome, an inherited lymphoproliferative disorder associated with autoimmunity. N. Engl. J. Med. 1996; 335(22): 1643–9.
  43. Izeradjene K., Quemeneur L., Michallet M.C. et al. Mycophenolate mofetil interferes with interferon gamma production in T-cell activation models. Transplant. Proc. 2001; 33(3): 2110–1.
  44. Teachey D.T., Greiner R., Seif A. et al. Treatment with sirolimus results in complete responses in patients with autoimmune lymphoproliferative syndrome. Br. J. Haematol. 2009; 145(1): 101–6.
  45. Hsieh A.C., Liu Yi., Edlind M.P. et al. The translational landscape of mTOR signalling steers cancer initiation and metastasis. Nature 2012; 485: 55–61.
  46. Hartford C.M., Ratain M.J. Rapamycin: something old, something new, sometimes borrowed and now renewed. Clin. Pharmacol. Ther. 2007; 82(4): 381–8.
  47. Abdel-Karim I.A., Giles F.J. Mammalian target of rapamycin as a target in hematological malignancies. Curr. Probl. Cancer 2008; 32(4): 161–77.
  48. Brown V.I., Fang J., Alcorn K. et al. Rapamycin is active against B-precursor leukemia in vitro and in vivo, an effect that is modulated by IL-7-mediated signaling. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2003; 100(25): 15113–8.
  49. Fernandez D., Bonilla E., Mirza N., Niland B., Perl A. Rapamycin reduces disease activity and normalizes T cell activation-induced calcium fluxing in patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2006; 54(9): 2983–8.
  50. Bruyn G.A., Tate G., Caeiro F. et al.; RADD Study Group. Everolimus in patients with rheumatoid arthritis receiving concomitant methotrexate: a 3-month, double-blind, randomised; placebo-controlled; parallel-group; proofof-concept study. Ann. Rheum. Dis. 2008; 67(8): 1090–5.
  51. Bobe P., Bonardelle D., Benihoud K. et al. Arsenic trioxide: A promising novel therapeutic agent for lymphoproliferative and autoimmune syndromes in MRL/lpr mice. Blood 2006; 108(13): 3967–75.
  52. Dowdell K.C., Pesnicak L., Hoffmann V. et al. Valproic acid (VPA), a histone deacetylase (HDAC) inhibitor, diminishes lymphoproliferation in the Fas deficient MRL/lpr–/– murine model of autoimmune lymphoproliferative syndrome (ALPS). Blood (ASH Annual. Meeting Abstracts) 2006; 108: 2497.
  53. Saouaf S.J., Li B., Zhang G., Shen Y. et al. Deacetylase inhibition increases regulatory T cell function and decreases incidence and severity of collagen-induced arthritis. Exp. Mol. Pathol. 2009; 87(2): 99–104.
  54. Cooper N., Davies E.G., Thrasher A.J. Repeated courses of rituximab for autoimmune cytopenias may precipitate profound hypogammaglobulinaemia requiring replacement intravenous immunoglobulin. Br. J. Haematol. 2009; 146(1): 120–2.
  55. Rao V.K., Price S., Perkins K. et al. Use of rituximab for refractory cytopenias associated with autoimmune lymphoproliferative syndrome (ALPS). Pediatr. Blood Cancer 2009; 52(7): 847–52.
  56. Bleesing J.J., Straus S.E., Fleisher T.A. Autoimmune lymphoproliferative syndrome. A human disorder of abnormal lymphocyte survival. Pediatr. Clin. N. Am. 2000; 47(6): 1291–310.
  57. Cohen J.M., Sebire N.J., Harvey J. et al. Successful treatment of lymphoproliferative disease complicating primary immunodeficiency/immunodysregulatory disorders with reduced-intensity allogeneic stem-cell transplantation. Blood 2007; 110(6): 2209–14.
  58. Kahwash S.B., Fung B., Savelli S. et al. Autoimmune lymphoproliferative syndrome (ALPS): a case with congenital onset. Pediatr. Dev. Pathol. 2007; 10(4): 315–9.

Вторичный гемофагоцитарный синдром в клинической практике гематолога: обзор литературы и собственные данные

РЕДКИЕ ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ И СИНДРОМЫ , , , ,

Потапенко В.Г.1,2,  Потихонова Н.А.4, Байков В.В. 2, Белогурова М.Б. 1, Лисуков И.А.3, Климович А.В. 1,Лапин  С.В. 2, Иванова М.О. 2,  Кравцова В.М.2,  Подольцева Э.И.1, Медведева Н.В. 1,  Афанасьев Б.В.2

1 СПб ГБУЗ «Городская клиническая больница № 31», пр-т Динамо, д. 3, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197110

2 НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, ул. Рентгена, д. 12, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197022

3 Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова, ул. Кирочная, д. 41, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 191015

4 ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», ул. 2-я Советская, д. 16, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 191024

Для переписки: Всеволод Геннадьевич Потапенко, СПб ГБУЗ «Городская клиническая больница № 31», пр. Динамо, д. 3, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197110; тел.: +7(812)230-19-33; e-mail: potapenko.vsevolod@mail.ru

Для цитирования: Потапенко В.Г., Потихонова Н.А., Байков В.В. и др. Вторичный гемофагоцитарный синдром у взрослых в клинической практике гематолога: обзор литературы и собственные данные. Клиническая онкогематология. 2015;8(2):169–84.

РЕФЕРАТ

Актуальность и цели. Гемофагоцитарный синдром представляет собой опасный гипервоспалительный синдром, причиной которого наиболее часто служит инфекция. Он является следствием избыточной активации клеток системы фагоцитирующих мононуклеаров, что проявляется цитопенией, системной воспалительной реакцией, повреждением печени, селезенки. В связи с редкостью заболевания, сложностью диагностики этот синдром является малоизученным и часто остается нераспознанным. Цель работы — описательный анализ собственных наблюдений вторичного гемофагоцитарного синдрома (ГФС) и представление литературного обзора.

Методы. Анализу подвергнуты клинические и лабораторные данные 15 пациентов в возрасте 16–64 года (медиана 48 лет) со вторичным ГФС, которые наблюдались с 2009 по 2013 г. Вторичные ГФС были диагностированы у больных злокачественными лимфопролиферативными и инфекционными заболеваниями. Признаки ГФС выявлены при злокачественных лимфопролиферативных заболеваниях (n = 5), хронической активной инфекции, вызванной вирусом Эпштейна—Барр (ВЭБ) (n = 3), аллогенной трансплантации стволовых клеток крови (n = 3), остром лейкозе (n = 1), множественной миеломе (n = 1), пневмонии (n = 1), гломерулонефрите (n = 1). Терапия ГФС проводилась 8 пациентам: этопозид (n = 1), глюкокортикоиды (n = 1), внутривенный иммуноглобулин (n = 2), комбинация ритуксимаба и глюкокортикоидов (n = 2), этопозида и циклоспорина А (n = 1), а также комбинированная химиотерапия по программе HLH-2004 (n = 1). Медиана наблюдения за больными составила 42 мес.

Результаты. У включенных в ретроспективный анализ 15 взрослых пациентов самыми частыми фоновыми заболеваниями при вторичном ГФС были злокачественные лимфопролиферативные заболевания и хроническая ВЭБ-инфекция. Ранняя диагностика сложна, т. к. принятые в настоящее время критерии болезни характерны для ГФС поздней стадии. Все это диктует необходимость разработки более чувствительных и универсальных диагностических критериев.

Заключение. В онкогематологической клинике вторичный ГФС является тяжелым осложнением, требующим проведения дифференциальной диагностики с другими критическими состояниями и интенсивной терапии. При ГФС, связанным с онкогематологическими заболеваниями, пациенты нуждаются в тщательном наблюдении в процессе и после окончании противоопухолевого лечения.

Ключевые слова: вторичный гемофагоцитарный синдром, лимфома, вирус Эпштейна—Барр, этопозид, трансплантация стволовых клеток крови.

Получено: 9 декабря 2014 г.

Принято в печать: 7 февраля 2015 г.

Читать статью в PDFpdficon

ЛИТЕРАТУРА

  1. Carroll WL, Finlay JL, Sudbury MA. Cancer in children and adolescents. Jones & Bartlett; 2010. pp. 254–6.
  2. Chu T, D’Angio GJ, Favara B, et al. Histiocytosis syndromes in children. The Lancet. 1987;329(8526):208–9. doi: 10.1016/s0140-6736(87)90016-x.
  3. Favara BE, Feller AC, Pauli M, et al. Contemporary classification of histiocytic disorders. The WHO Committee On Histiocytic/Reticulum Cell Proliferations. Reclassification Working Group of the Histiocyte Society. Med Pediatr Oncol. 1997;29(3):157–66. doi: 10.1002/(sici)1096-911x(199709)29:3<157::aid-mpo1>3.0.co;2-c.
  4. Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, et al, eds. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. 4th edition. Lyon: IARC Press; 2008.
  5. Jordan MB, Allen CE, Weitzman S, et al. How I treat hemophagocytic lymphohistiocytosis. Blood. 2011;118(15):4041–52. doi: 10.1182/blood-2011-03-278127.
  6. Janka GE. Hemophagocytic syndromes. Blood Rev. 2007;21(5):245–53. doi: 10.1016/j.blre.2007.05.001.
  7. Gotze KS, Hoffmann D, Schatzl HM, et al. Fatal Epstein-Barr virus-associated lymphoproliferative disorder following treatment with a novel mTOR inhibitor for relapsed chronic lymphocytic leukemia leukemia cells. Haematologica. 2007;92(9):1282–3. doi: 10.3324/haematol.11155.
  8. Emmenegger U, Schaer DJ, Larroche C, et al. Haemophagocytic syndromes in adults: current concepts and challenges ahead. Swiss Med Wkly. 2005;135(21-22):299–314.
  9. Arico M, Danesino C, Pende D, Moretta L. Pathogenesis of hemophagocytic lymphohistiocytosis. Br J Haematol. 2001;114(4):761–9. doi: 10.1046/j.1365-2141.2001.02936.x.
  10. Henter JI, Horne A, Arico M, et al. HLH-2004: diagnostic and therapeutic guidelines for hemophagocytic lymphohistiocytosis. Pediatr Blood Cancer. 2007;48(2):124–31. doi: 10.1002/pbc.21039.
  11. Filipovich AH. Hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH) and related disorders. Hematology. 2009;2009(1):127–31. doi: 10.1182/asheducation-2009.1.127.
  12. Trottestam H, Horne A, Arico M, et al. Chemoimmunotherapy for hemophagocytic lymphohistiocytosis: long-term results of the HLH-94 treatment protocol. Blood. 2011;118(17):4577–84. doi: 10.1182/blood-2011-06-356261.
  13. Охотникова Е.Н., Меллина К.В., Усова Е.И. и др. Гемофагоцитарный синдром в педиатрической практике. Клиническая иммунология, аллергология, инфектология. 2008;2(13):61–70.
    [Okhotnikova EN, Mellina KV, Usova EI, et al. Hematophagocytic syndrome in pediatric practice. Klinicheskaya immunologiya, allergologiya, infektologiya. 2008;2(13):61–70. (In Russ)]
  14. Diaz-Guzman E, Dong B, Hobbs SB, et al. Hemophagocytic lymphohistiocytosis after lung transplant: report of 2 cases and a literature review. Exp Clin Transplant. 2011;9(3):217–22.
  15. Охотникова Е.Н., Меллина К.В., Усова Е.И. и др. Гемофагоцитарный синдром в педиатрической практике (Обзор литературы). Здоровье ребенка. 2008;4(13):131–8.
    [Okhotnikova EN, Mellina KV, Usova EI, et al. Hematophagocytic syndrome in pediatric practice (literature review). Zdorov’e rebenka. 2008;4(13):131–8. (In Russ)]
  16. Karapinar B, Yilmaz D, Balkan C, et al. An unusual cause of multiple organ dysfunction syndrome in the pediatric intensive care unit: hemophagocytic lymphohistiocytosis. Pediatr Crit Care Med. 2009;10(3):285–90. doi: 10.1097/pcc.0b013e318198868b.
  17. Schaer DJ, Schaer CA, Schoedon G, et al. Hemophagocytic macrophages constitute a major compartment of heme oxygenase expression in sepsis. Eur J Haematol. 2006;77(5):432–6. doi: 10.1111/j.1600-0609.2006.00730.x.
  18. Besset S, Schnell D, Azoulay E. Hemophagocytic lymphohistiocytosis mimicking septic shock. Chest. 2012;141(3):835; author reply 836. doi: 10.1378/chest.11-2717.
  19. Raschke RA, Garcia-Orr R. Hemophagocytic lymphohistiocytosis: a potentially underrecognized association with systemic inflammatory response syndrome, severe sepsis, and septic shock in adults. Chest. 2011;140(4):933–8. doi: 10.1378/chest.11-0619.
  20. Gupta A, Tyrrell P, Valani R, et al. The role of the initial bone marrow aspirate in the diagnosis of hemophagocytic lymphohistiocytosis. Pediatr Blood Cancer. 2008;51(3):402–4. doi: 10.1002/pbc.21564.
  21. Wang Z, Chen X, Wu L, et al. Significance of hemophagocytosis in diagnosis of hemophagocytic lymphohistiocytosis. Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi. 2009;17(4):1064–6.
  22. Favara BE. Histopathology of the liver in histiocytosis syndromes. Pediatr Pathol Lab Med. 1996;16(3):413–33. doi: 10.3109/15513819609168681.
  23. Wang Z, Wang YN, Feng CC, et al. Diagnostic significance of NK cell activity and soluble CD25 level in serum from patients with secondary hemophagocytic lymphohistiocytosis. Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi. 2008;16(5):1154–7.
  24. Wang LL, Hu YX, Chen WF, et al. Significance of soluble interleukin-2 receptor and NK cell activity in patients with hemophagocytic lymphohistiocytosis. Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi. 2012;20(2):401–4.
  25. Wang Z, Wang YN, Feng CC, et al. The early diagnosis and clinical analysis of 57 cases of acquired hemophagocytic lymphohistiocytosis. Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 2009;48(4):312–5.
  26. Gotoh Y, Okamoto Y, Uemura O, et al. Determination of age-related changes in human soluble interleukin 2 receptor in body fluids of normal subjects as a control value against disease states. Clin Chim Acta. 1999;289(1–2):89–97. doi: 10.1016/s0009-8981(99)00161-8.
  27. Rothkrantz-Kos S, Drent M, Schmitz MP, et al. Biochemical parameters in monitoring severity of sarcoidosis. Chapter 4: Analytical evaluation and determination of reference values of soluble interleukin-2-receptor and serum amyloid-A. 2004.
  28. Janka G. Hemophagocytic lymphohistiocytosis: when the immune system runs amok. Klin Padiatr. 2009;221(5):278–85. doi: 10.1055/s-0029-1237386.
  29. Crook MA. Hyperferritinaemia; laboratory implications. Ann Clin Biochem. 2012;49(Pt 3):211–3. doi: 10.1258/acb.2012.012059.
  30. Park HS, Kim DY, Lee JH, et al. Clinical features of adult patients with secondary hemophagocytic lymphohistiocytosis from causes other than lymphoma: an analysis of treatment outcome and prognostic factors. Ann Hematol. 2012;91(6):897–904. doi: 10.1007/s00277-011-1380-3.
  31. Dhote R, Simon J, Papo T, et al. Reactive hemophagocytic syndrome in adult systemic disease: report of twenty-six cases and literature review. Arthritis Rheum. 2003;49(5):633–9. doi: 10.1002/art.11368.
  32. Mayordomo-Colunga J, Rey C, Gonzalez S, Concha A. Multiorgan failure due to hemophagocytic syndrome: A case report. Cases J. 2008;1(1):209. doi: 10.1186/1757-1626-1-209.
  33. Karras A, Thervet E, Legendre C. Hemophagocytic syndrome in renal transplant recipients: report of 17 cases and review of literature. Transplantation. 2004;77(2):238–43. doi: 10.1097/01.tp.0000107285.86939.37.
  34. Han AR, Lee HR, Park BB, et al. Lymphoma-associated hemophagocytic syndrome: clinical features and treatment outcome. Ann Hematol. 2007;86(7):493–8. doi: 10.1007/s00277-007-0278-6.
  35. Wijsman CA, Roeters van Lennep JE, von dem Borne PA, Fogteloo AJ. A diagnostic difficulty: two cases of haemophagocytic syndrome in adults. Neth J Med. 2009;67(1):29–31.
  36. Machaczka M. Hemophagocytic lymphohistiocytosis–a contemporary medical problem. Pol Merkur Lekarski. 2012;32(187):59–63.
  37. Allen CE, Yu X, Kozinetz CA, McClain KL. Highly elevated ferritin levels and the diagnosis of hemophagocytic lymphohistiocytosis. Pediatr Blood Cancer. 2008;50(6):1227–35. doi: 10.1002/pbc.21423.
  38. Henter JI, Samuelsson-Horne A, Arico M, et al. Treatment of hemophagocytic lymphohistiocytosis with HLH-94 immunochemotherapy and bone marrow transplantation. Blood. 2002;100(7):2367–73. doi: 10.1182/blood-2002-01-0172.
  39. Shin HJ, Chung JS, Lee JJ, et al. Treatment Outcomes with CHOP Chemotherapy in Adult Patients with Hemophagocytic Lymphohistiocytosis. J Korean Med Sci. 2008;23(3):439–44. doi: 10.3346/jkms.2008.23.3.439.
  40. Goede JS, Peghini PE, Fehr J. Oral Low Dose Etoposide in the Treatment of Macrophage Activation Syndrome. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts). 2004;104:3817.
  41. Bhattacharyya M, Ghosh MK. Hemophagoctic lymphohistiocytosis–recent concept. J Assoc Physicians India. 2008;56:453–7.
  42. Imashuku S, Hibi S, Kuriyama K, et al. Management of severe neutropenia with cyclosporin during initial treatment of Epstein-Barr virus-related hemophagocytic lymphohistiocytosis. Leuk Lymphoma. 2000;36(3–4):339–46. doi: 10.3109/10428190009148855.
  43. Ishii E, Ohga S, Imashuku S, et al. Review of hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH) in children with focus on Japanese experiences. Crit Rev Oncol Hematol. 2005;53(3):209–23. doi: 10.1016/j.critrevonc.2004.11.002.
  44. Emmenegger U, Reimers A, Frey U, et al. Reactive macrophage activation syndrome: a simple screening strategy and its potential in early treatment initiation. Swiss Med Wkly. 2002;132(17–18):230–6.
  45. Imashuku S, Kuriyama K, Teramura T, et al. Requirement for etoposide in the treatment of Epstein-Barr virus-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis. J Clin Oncol. 2001;19(10):2665–73.
  46. Imashuku S, Kuriyama K, Sakai R, et al. Treatment of Epstein-Barr virus-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis (EBV-HLH) in young adults: A report from the HLH study center. Med Pediatr Oncol. 2003;41(2):103–9. doi: 10.1002/mpo.10314.
  47. Bosman G, Langemeijer SM, Hebeda KM, et al. The role of rituximab in a case of EBV–related lymphoproliferative disease presenting with haemophagocytosis. Neth J Med. 2009;67(8):364–5.
  48. Kimura H. Pathogenesis of chronic active Epstein-Barr virus infection: is this an infectious disease, lymphoproliferative disorder, or immunodeficiency? Rev Med Virol. 2006;16(4):251–61. doi: 10.1002/rmv.505.
  49. Imashuku S, Teramura T, Tauchi H, et al. Longitudinal follow-up of patients with Epstein-Barr virus-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis. Haematologica. 2004;89(2):183–8.
  50. Balamuth NJ, Nichols KE, Paessler M, Teachey DT. Use of rituximab in conjunction with immunosuppressive chemotherapy as a novel therapy for Epstein Barr virus-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis. J Pediatr Hematol Oncol. 2007;29(8):569–73. doi: 10.1097/mph.0b013e3180f61be3.
  51. Bosman G, Langemeijer SM, Hebeda KM, et al. The role of rituximab in a case of EBV-related lymphoproliferative disease presenting with haemophagocytosis. Neth J Med. 2009;67(8):364–5.
  52. So MW, Koo BS, Kim YJ, et al. Successful rituximab treatment of refractory hemophagocytic lymphohistiocytosis and autoimmune hemolytic anemia associated with systemic lupus erythematosus. Mod Rheumatol. 2013 Feb 7 (abstract). doi: 10.1007/s10165-013-0838-7.
  53. Stebbing J, Ngan S, Ibrahim H, et al. The successful treatment of haemophagocytic syndrome in patients with humanimmunodeficiency virus-associated multi-centric Castleman’s disease. Clin Exp Immunol. 2008;154(3):399–405. doi: 10.1111/j.1365-2249.2008.03786.x.
  54. Масчан М. Молекулярно-генетическая диагностика и дифференциальная терапия гистиоцитарных пролиферативных заболеваний у детей: Автореф. ¼ д-ра мед. наук. М., 2011.
    [Maschan M. Molekulyarno-geneticheskaya diagnostika i differentsial’naya terapiya gistiotsitarnykh proliferativnykh zabolevanii u detei. (Molecular genetic diagnosis and differentiated therapy of histiocytic proliferative diseases in children.) [dissertation] Moscow; 2011. (In Russ)]
  55. Filipovich A, McClain K, Grom A. Histiocytic disorders: recent insights into pathophysiology and practical guidelines. Biol Blood Marrow Transplant. 2010;16(1 Suppl):S82–9. doi: 10.1016/j.bbmt.2009.11.014.
  56. Shabbir M, Lucas J, Lazarchick J, Shirai K. Secondary hemophagocytic syndrome in adults: a case series of 18 patients in a single institution and a review of literature. Hematol Oncol. 2011;29(2):100–6. doi: 10.1002/hon.960.
  57. Ramanan AV, Schneider R. Macrophage activation syndrome–what’s in a name! Rheumatol. 2003;30(12):2513–6.
  58. Weitzman S. Approach to hemophagocytic syndromes. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2011;2011(1):178–83.
  59. Sada E, Shiratsuchi M, Kiyasu J, et al. Primary mediastinal non-seminomatous germ cell tumor associated with hemophagocytic syndrome. J Clin Exp Hematol. 2009;49(2):117–20. doi: 10.3960/jslrt.49.117.
  60. Chaudary IU, Bojal SA, Attia A, et al. Mediastinal endodermal sinus tumor associated with fatal hemophagocytic syndrome. Hematol Oncol Stem Cell Ther. 2011;4(3):138–41. doi: 10.5144/1658-3876.2011.138.
  61. Kounami S, Nakayama K, Yoshiyama M, et al. Early-onset hemophagocytic lymphohistiocytosis after the start of chemotherapy for advanced neuroblastoma. Pediatr Hematol Oncol. 2012;29(1):99–103. doi: 10.3109/08880018.2011.643529.
  62. Karapinar B, Yilmaz D, Balkan C, et al. An unusual cause of multiple organ dysfunction syndrome in the pediatric intensive care unit: hemophagocytic lymphohistiocytosis. Pediatr Crit Care Med. 2009;10(3):285–90. doi: 10.1097/pcc.0b013e318198868b.
  63. Takahashi N. Lymphoma-associated hemophagocytic syndrome (LAHS). Nihon Rinsho. 2000;58(3):665–8 (abstract).
  64. Chang CS, Wang CH, Su IJ, et al. Hematophagic histiocytosis: a clinicopathologic analysis of 23 cases with special reference to the association with peripheral T-cell lymphoma. J Formos Med Assoc. 1994;93:421–8.
  65. Miyahara M, Sano M, Shibata K, et al. B-cell lymphoma-associated hemophagocytic syndrome: clinicopathological characteristics. Ann Hematol. 2000;79(7):378–88. doi: 10.1007/s002770000155.
  66. Takahashi N, Miura I, Chubachi A, et al. A clinicopathological study of 20 patients with T/natural killer (NK)-cell lymphoma-associated hemophagocytic syndrome with special reference to nasal and nasal-type NK/T-cell lymphoma. Int J Hematol. 2001;74(3):303–8. doi: 10.1007/bf02982065.
  67. Abe Y, Hara K, Shiratsuchi M, et al. Two cases of B cell lymphoma associated with hemophagocytic syndrome. Rinsho Ketsueki. 2001;42(1):35–40.
  68. Shimazaki C, Inaba T, Okano A, et al. Clinical characteristics of B-cell lymphoma-associated hemophagocytic syndrome (B-LAHS): comparison of CD5+ with CD5- B-LAHS. Intern Med. 2001;40(9):878–82. doi: 10.2169/internalmedicine.40.878.
  69. Janka G, Imashuku S, Elinder G, et al. Infection- and malignancy-associated hemophagocytic syndromes. Secondary hemophagocytic lymphohistiocytosis. Hematol Oncol Clin North Am. 1998;12(2):435–44. doi: 10.1016/s0889-8588(05)70521-9.
  70. Matzner Y, Behar A, Beeri E, et al. Systemic leishmaniasis mimicking malignant histiocytosis. Cancer. 1979;43(1):398–402. doi: 10.1002/1097-0142(197901)43:1<398::aid-cncr2820430156>3.0.co;2-3.
  71. Castillo L, Carcillo J. Secondary hemophagocytic lymphohistiocytosis and severe sepsis/systemic inflammatory response syndrome/multiorgan dysfunction syndrome/macrophage activation syndrome share common intermediate phenotypes on a spectrum of inflammation. Pediatr Crit Care Med. 2009;10(3):387–92. doi: 10.1097/pcc.0b013e3181a1ae08.
  72. Karapinar B, Yilmaz D, Balkan C, et al. An unusual cause of multiple organ dysfunction syndrome in the pediatric intensive care unit: hemophagocytic lymphohistiocytosis. Pediatr Crit Care Med. 2009;10(3):285–90. doi: 10.1097/pcc.0b013e318198868b.
  73. Buyse S, Teixeira L, Galicier L, et al. Critical care management of patients with hemophagocytic lymphohistiocytosis. Intens Care Med. 2010;36(10):1695–702. doi: 10.1007/s00134-010-1936-z.
  74. Takahashi N, Chubachi A, Kume M, et al. A clinical analysis of 52 adult patients with hemophagocytic syndrome: the prognostic significance of the underlying diseases. Int J Hematol. 2001;74(2):209–13. doi: 10.1007/bf02982007.
  75. Cohen JI, Jaffe ES, Dale JK, et al. Characterization and treatment of chronic active Epstein-Barr virus disease: a 28-year experience in the United States. Blood. 2011;117(22):5835–49. doi: 10.1182/blood-2010-11-316745.
  76. Ishii E, Ohga S, Imashuku S, et al. Nationwide survey of hemophagocytic lymphohistiocytosis in Japan. Int J Hematol. 2007;86(1):58–65. doi: 10.1532/ijh97.07012.
  77. Xiao L, Xian Y, Dai BT, et al. Clinical features and outcome analysis of 83 childhood Epstein-Barr virus-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis with HLH-2004 protocol. Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi. 2011;32(10):668–72.
  78. Maia DM, Peace-Brewer AL. Chronic, active Epstein-Barr virus infection. Curr Opin Hematol. 2000;7(1):59–63. doi: 10.1097/00062752-200001000-00011.
  79. Kunitomi A, Kimura H, Ito Y, et al. Unrelated bone marrow transplantation induced long-term remission in a patient with life-threatening Epstein-Barr virus-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis. J Clin Exp Hematol. 2011;51(1):57–61. doi: 10.3960/jslrt.51.57.
  80. Ohshima K, Suzumiya J, Sugihara M, et al. Clinicopathological study of severe chronic active Epstein-Barr virus infection that developed in association with lymphoproliferative disorder and/or hemophagocytic syndrome. Pathol Int. 1998;48(12):934–43. doi: 10.1111/j.1440-1827.1998.tb03864.x.
  81. Katano H, Ali MA, Patera AC, et al. Chronic active Epstein-Barr virus infection associated with mutations in perforin that impair its maturation. Blood. 2004;103(4):1244–52. doi: 10.1182/blood-2003-06-2171.
  82. Kasahara Y, Yachie A, Takei K, et al. Differential cellular targets of Epstein-Barr virus (EBV) infection between acute EBV-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis and chronic active EBV infection. Blood. 2001;98(6):1882–8. doi: 10.1182/blood.v98.6.1882.
  83. Taniai N, Akimaru K, Kawano Y, et al. Hemophagocytic syndrome after living-donor liver transplantation for fulminant liver failure: a case report. Hepatogastroenterology. 2005;52(63):923–6.
  84. Yoshizumi T, Taketomi A, Kayashima H, et al. Successful treatment for a patient with hemophagocytic syndrome after a small-for-size graft liver transplantation. Hepatogastroenterology. 2008;55(82–83):359–62.
  85. Soyama A, Eguchi S, Takatsuki M, et al. Hemophagocytic syndrome after liver transplantation: report of two cases. Surg Today. 2011;41(11):1524–30. doi: 10.1007/s00595-010-4512-9.
  86. Fukunaga A, Nakamura F, Yoshinaga N, et al. Successful treatment with combined chemotherapy of two adult cases of hemophagocytic lymphohistiocytosis in recipients of umbilical cord blood cell transplantation. Int J Hematol. 2011;93(4):551–4. doi: 10.1007/s12185-011-0792-0.
  87. Asano T, Kogawa K, Morimoto A, et al. Hemophagocytic lymphohistiocytosis after hematopoietic stem cell transplantation in children: a nationwide survey in Japan. Pediatr Blood Cancer. 2012;59(1):110–4. doi: 10.1002/pbc.23384.
  88. Abdelkefi A, Ben Jamil W, Torjman L, et al. Hemophagocytic syndrome after hematopoietic stem cell transplantation: a prospective observational study. Int J Hematol. 2009;89(3):368–73. doi: 10.1007/s12185-009-0261-1.
  89. Okano M, Kawa K, Kimura H, et al. Proposed Guidelines for Diagnosing Chronic Active Epstein-Barr Virus Infection. Am J Hematol. 2005;80(1):64–9. doi: 10.1002/ajh.20398.
  90. Horne A, Trottestam H, Arico M, et al. Frequency and spectrum of central nervous system involvement in 193 children with haemophagocytic lymphohistiocytosis. Br J Haematol. 2008;140(3):327–35. doi: 10.1111/j.1365-2141.2007.06922.x.
  91. Gupta S, Weitzman S. Primary and secondary hemophagocytic lymphohistiocytosis: clinical features, pathogenesis and therapy. Exp Rev Clin Immunol. 2010;6(1):137–54. doi: 10.1586/eci.09.58.

Современные аспекты диагностики и лечения осложненных форм неходжкинских лимфом тонкой и толстой кишки

КЛИНИКА, ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ЛИМФОИДНЫХ ОПУХОЛЕЙ , , , ,

Малихова О.А., Туманян А.О., Шаленков В.А., Малихов А.Г., Кувшинов Ю.П., Унгиадзе Г.В.

ФГБНУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина», Каширское ш., д. 24, Москва, Российская Федерация, 115478

Для переписки: Ольга Александровна Малихова, д-р мед. наук, Каширское ш., д. 24, Москва, Российская Федерация, 115478; тел.: +7(499)324-43-27; e-mail: malikhova@inbox.ru

Для цитирования: Малихова О.А., Туманян А.О., Шаленков В.А. и др. Современные аспекты диагностики и лечения осложненных форм неходжкинских лимфом тонкой и толстой кишки. Клиническая онкогематология. 2015;8(2):129–35.

РЕФЕРАТ

Актуальность и цели. Среди всех опухолей ЖКТ 5–10 % представлены лимфомами, в подавляющем большинстве случаев неходжкинскими (НХЛ). Они составляют 30–45 % всех экстранодальных форм НХЛ. Первичное поражение ЖКТ встречается у 2/3 пациентов. Целью настоящей работы было определить клинические особенности и результаты лечения осложненных форм НХЛ тонкой и толстой кишки.

Методы. НХЛ тонкой и толстой кишки исследованы у 189 больных, наблюдавшихся в ФГБНУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» за период с 1985 по 2010 г. Поражение толстой кишки наблюдалось у 64 пациентов, тонкой — у 125.

Результаты. Оперативные вмешательства по поводу кишечной непроходимости, кровотечения или перфорации полого органа выполнены у 92 пациентов с первичным или вторичным поражением тонкой или толстой кишки, что составило 48,7 %. Поражение кишечника было первичным в 58,9 % случаев, вторичным — в 41 %.

Заключение. У больных НХЛ ЖКТ развитие осложнений ухудшает показатели общей выживаемости. Пациенты с поражением тонкой или толстой кишки нуждаются в особом подходе к диагностике и лечению НХЛ в связи с высоким риском развития хирургических осложнений.

Ключевые слова: лимфома, тонкая кишка, толстая кишка, онкогематология, неходжкинские лимфомы.

Получено: 30 января 2014 г.

Принято в печать: 12 февраля 2015 г.

Читать статью в PDFpdficon

ЛИТЕРАТУРА

  1. Thorling MS. Gastrointestinal lymphomas: Clinical features, treatment and prognosis. Acta Radiol Oncol. 1984;23(2–3):193–7. doi: 10.3109/02841868409136011.
  2. Ковынев И.Б., Поспелова Т.И., Агеева Т.А., Лосева М.И. Частота и структура неходжкинских злокачественных лимфом в Новосибирске, НСО и городах Сибирского федерального округа. Бюллетень СО РАМН. 2006;4(122):175–81.
    [Kovynev IB, Pospelova TI, Ageeva TA, Loseva MI. Incidence and structure of non-Hodgkin’s malignant lymphomas in Novosibirsk, Novosibirsk Oblast, and cities of Siberian Federal Okrug. Byulleten’ SO RAMN. 2006;4(122):175–81. (In Russ)]
  3. Поддубная И.В. Первичные лимфомы желудочно-кишечного тракта. В кн.: Клиническая онкогематология. Под ред. М.А. Волковой. М.: Медицина, 2007. С. 734–70.
    [Poddubnaya IV. Primary lymphomas of the gastrointestinal tract. In: Volkova MA, ed. Klinicheskaya onkogematologiya. (Clinical oncohematology.) Moscow: Meditsina Publ.; 2007. pp. 734–70. (In Russ)]
  4. Mihaljevic B. Primary Extranodal Lymphomas of Gastrointestinal Localization: A Single Institution 5-yr Experience. Med. Oncol. 2006;23(2):225–7. doi: 10.1385/mo:23:2:225.
  5. Bilsel Y, Balik E, Yamaner S, Bugra D. Clinical and therapeutic considerations of rectal lymphoma: A case report and literature review. World J Gastroenterol. 2005;11(3):460–1. doi: 10.3748/wjg.v11.i3.460.
  6. Feller AJ. Histopathology of nodal and extra nodal non-Hodgkin’s lymphomas. 3rd edition. Berlin: Springer-Verlag; 2004. doi: 10.1007/978-3-642-18653-0.
  7. Ferreri AJ. Summary statement on primary central nervous system lymphomas from the Eighth International Conference on Malignant Lymphoma, Lugano, Switzerland, June 12–15, 2002. J Clin Oncol. 2003;21(12):2407–14. doi: 10.1200/jco.2003.01.135.
  8. Rosas ME, Frisnacho VO, Yabar BA. Malignant duodenal neoplasia: clinical-pathologic profile. Rev Gastroenterol Peru. 2003;23(2):99–106.
  9. Ghimire P, Wu GY, Zhu L. Primary gastrointestinal lymphomas. World J Gastroenterol. 2011;17(6):697–707. doi: 10.3748/wjg.v17.i6.697.
  10. Balfe P, O’Brian S, Daly P, et al. Management of gastric lymphoma. Surgeon. 2008;6(5):262–5. doi: 10.1016/s1479-666x(08)80048-0.
  11. Contreary K, Nance FC, Becker WF. Primary lymphoma of gastrointestinal tract. Ann Surg. 1980;191(5):593–8. doi: 10.1097/00000658-198005000-00011.
  12. Dar AM. Isolated primary esophageal lymphoma – a rare case report. Indian J Thorac Cardiovasc Surg. 2011;27(1):53–5. doi: 10.1007/s12055-010-0069-x.
  13. Al-Saleem T. Immunoproliferative small intestinal disease (IPSID): a model for mature B-cell neoplasms. Blood. 2005;105(6):2274–80. doi: 0.1182/blood-2004-07-2755.
  14. Cavalli F, Isaacson PG, Gascoyne RD, Zucca E. MALT Lymphomas. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2001:241–58.
  15. Azarm T. Primary Gastrointestinal lymphoma, Clinicopathologic Study of 49 Small Intestinal Lymphoma Cases and the Treatment Option of Choice. Intern J Hematol Oncol Stem Cell Res. 2009;3(4):21–3.
  16. Bairey O, Shpilberg O. Non-Hodgkin’s Lymphomas of the Colon. Israel Med Assoc J. 2006;8(12):832–5.
  17. Berthold D, Ghielmini M. Treatment of malignant lymphomas. Swiss Med Wkly. 2004;134(33–34):472–80.
  18. Dughayli MS, Baidoun F, Lupovitch A. Synchronous perforation of Non-Hodgkin’s Lymphoma of the small intestine and colon: a case report. J Med Case Rep. 2011;5:57. doi: 10.1186/1752-1947-5-57.
  19. Cappell MS. Acute Nonvariceal Upper Gastrointestinal Bleeding: Endoscopic Diagnosis and Therapy. Med Clin. 2008;92(3):511–50. doi: 10.1016/j.mcna.2008.01.001.
  20. Неред С.Н., Стилиди И.С., Поддубная И.В., Шаленков В.А. Хирургическое лечение осложненных форм первичных неходжкинских лимфом желудка. Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина. 2011;1:66–74.
    [Nered SN, Stilidi IS, Poddubnaya IV, Shalenkov VA. Surgical treatment of complicated forms of gastric non-Hodgkin’s lymphomas. Vestnik RONTs im. N.N. Blokhina. 2011;1:66–74. (In Russ)]
  21. Pennazio M. Small-intestinal pathology on capsule endoscopy: spectrum of vascular lesions. Endoscopy. 2005;37(9):864–9. doi: 10.1055/s-2005-870212.
  22. Khan SH, Ahmaf M, Wani NA, Khardi MY. Primary Ileocaecal Lymphoma: Clinico-Pathological Features and Results of Treatment. JK Science. 2000;2(2):232.
  23. Shum JB, Croome K. Upper gastrointestinal and intra-abdominal hemorrhage secondary to diffuse large B-cell gastric lymphoma. Can J Surg. 2008;51(3):E56–7.
  24. Урядов С.Е., Шапкин Ю.Г., Капралов С.В. Эндоскопический гемостаз при толстокишечных кровотечениях. Саратовский научно-медицинский журнал. 2010;6(3):719–22.
    [Uryadov SE, Shapkin YuG, Kapralov SV. Endoscopic hemostasis in bleeding from large intestine. Saratovskii nauchno-meditsinskii zhurnal. 2010;6(3):719–22. (In Russ)]
  25. Толпинский А.П., Токарев Б.В., Бахлаев И.Е. Осложнения рака желудка: методические указания к практическим занятиям по онкологии. Петрозаводск: ПетрГУ, 1995. C. 25.
    [Tolpinskii AP, Tokarev BV, Bakhlaev IE. Oslozhneniya raka zheludka: metodicheskie ukazaniya k prakticheskim zanyatiyam po onkologii. (Complications of gastric cancer: guidelines for practical training in oncology.) Petrozavodsk: PetrGU Publ.; 1995. pр. 25. (In Russ)]
  26. Vadala G, Salice M, L’Anfusa G, et al. Complication of ileal lymphoma. Minerva Chir. 1995;50(11):963–6.
  27. Varghese C, Jose CC, Subhashii J, et al. Primary Small Intestinal Lymphoma. Oncology. 1992;49(5):340–2. doi: 10.1159/000227069.