лимфопролиферативные заболевания

Сравнительный анализ эффективности мобилизации и коллекции аутологичных гемопоэтических стволовых клеток крови у пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями и рассеянным склерозом

ТРАНСПЛАНТАЦИЯ КОСТНОГО МОЗГА , , , ,

О.В. Федык, В.О. Саржевский, Д.А. Федоренко, В.Я. Мельниченко, Ю.Н. Дубинина, Н.Е. Мочкин, Е.Г. Смирнова, Д.С. Колесникова, А.Е. Банникова

ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова», Минздрава России, ул. Нижняя Первомайская, д. 70, Москва, Российская Федерация, 105203

Для переписки: Оксана Владимировна Федык, ул. Нижняя Первомайская, д. 70, Москва, Российская Федерация, 105203; тел.: +7(968)748-93-42; e-mail: ksen1005@inbox.ru.

Для цитирования: Федык О.В., Саржевский В.О., Федоренко Д.А. и др. Сравнительный анализ эффективности мобилизации и коллекции аутологичных гемопоэтических стволовых клеток крови у пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями и рассеянным склерозом. Клиническая онкогематология. 2019;12(1):51–8.

DOI: 10.21320/2500-2139-2019-12-1-51-58

РЕФЕРАТ

Цель. Сравнительный анализ мобилизации и коллекции аутологичных гемопоэтических стволовых клеток крови (ГСК) перед проведением аутоТГСК у пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями (ЛПЗ) и рассеянным склерозом (РС).

Материалы и методы. В исследование включено 237 пациентов: 103 — с ЛПЗ и 134 — с РС. Мобилизация ГСК с использованием только колониестимулирующих факторов (КСФ) проведена 225 пациентам, химиотерапии (циклофосфамид, этопозид) в комбинации с КСФ — 12. У всех больных в день предполагаемого цитафереза исследовали клетки крови на маркер CD34+. Цитаферез начинали, если количество клеток CD34+ превышало 0,01 × 106/мл.

Результаты. У 23 (22 %) из 103 больных ЛПЗ количество клеток CD34+ было недостаточным для проведения аутоТГСК (группа «неудачного забора»). В этой группе мобилизация с использованием КСФ проведена 19 больным, химиотерапии + КСФ — 4. Плериксафор вводили 5 больным, у 4 из них повторная мобилизация также не позволила собрать достаточное количество клеток. У 80 пациентов с ЛПЗ количество мобилизованных и собранных клеток CD34+ позволяло провести аутоТГСК (группа «удачного забора»). В этой группе аутоТГСК выполнена у 77 пациентов, мобилизация с использованием КСФ — у 74, химиотерапии + КСФ — у 6, плериксафора — у 11. Медиана общего числа клеток CD34+ в группе «удачного забора» составила 2,7 × 106/кг. У всех 134 пациентов РС количество полученных клеток CD34+ позволяло выполнить аутоТГСК. Мобилизация с использованием только КСФ проведена всем больным группы. Медиана общего количество клеток CD34+ в группе РС составила 2,34 × 106/кг. Мы оценили возможные факторы риска «неудачной» мобилизации ГСК при ЛПЗ. Учитывали возраст, пол, лучевую терапию в анамнезе, число линий противоопухолевого лечения до аутоТГСК, эффект лечения до аутоТГСК (полная, частичная ремиссия или стабилизация), режим мобилизации ГСК. Перечисленные факторы, кроме пола пациентов, не отнесены к параметрам «неудачной» мобилизации. Худшие показатели мобилизации отмечались у лиц мужского пола.

Заключение. У 22 % больных ЛПЗ не удалось реализовать план лечения, включавший высокодозную химиотерапию и аутоТГСК, вследствие недостаточного количества аутологичных клеток CD34+ в продукте афереза. Возможным прогностическим фактором «неудачной» мобилизации при ЛПЗ может служить мужской пол пациента.

Ключевые слова: лимфопролиферативные заболевания, аутологичная трансплантация, мобилизация периферических стволовых клеток, аутоиммунные заболевания, рассеянный склероз.

Получено: 25 июня 2018 г.

Принято в печать: 8 декабря 2018 г.

Читать статью в PDF 

ЛИТЕРАТУРА

  1. Giralt S, Costa L, Schriber J, et al. Optimizing Autologous Stem Cell Mobilization Strategies to Improve Patient Outcomes: Consensus Guidelines and Recommendations. Biol Blood Marrow Transplant. 2014;20(3):295–308. doi: 10.1016/j.bbmt.2013.10.013.

  2. Oliansky DM, Czuczman M, Fisher RI, et al. The role of cytotoxic therapy with hematopoietic stem cell transplantation in the treatment of diffuse large B cell lymphoma: update of the 2001 evidence-based review. Biol Blood Marrow Transplant. 2011;17(1):20–47. doi: 10.1016/j.bbmt.2010.07.008.

  3. Dreyling M, Lenz G, Hoster E, et al. Early consolidation by myeloablative radiochemotherapy followed by autologous stem cell transplantation in first remission significantly prolongs progression-free survival in mantle-cell lymphoma: results of a prospective randomized trial of the European MCL Network. Blood. 2005;105(7):2677–84. doi: 10.1182/blood-2004-10-3883.

  4. Linch DC, Winfield D, Goldstone AH, et al. Dose intensification with autologous bone-marrow transplantation in relapsed and resistant Hodgkin’s disease: results of a BNLI randomised trial. Lancet. 1993;341(8852):1051–4. doi: 10.1016/0140-6736(93)92411-l.

  5. Mounier N, Canals C, Gisselbrecht C, et al. High-dose therapy and autologous stem cell transplantation in first relapse for diffuse large B cell lymphoma in the rituximab era: an analysis based on data from the European Blood and Marrow Transplantation Registry. Biol Blood Marrow Transplant. 2012;18(5):788–93. doi: 10.1016/j.bbmt.2011.10.010.

  6. Hermine О, Hoster E, Walewski J, et al. Addition of high-dose cytarabine to immunochemotherapy before autologous stem-cell transplantation in patients aged 65 years or younger with mantle cell lymphoma (MCL Younger): a randomised, open-label, phase 3 trial of the European Mantle Cell Lymphoma Network. Lancet. 2016;388(10044):565–75. doi: 10.1016/S0140-6736(16)00739-X.

  7. Philip T, Guglielmi C, Hagenbeek A, et al. Autologous bone marrow transplantation as compared with salvage chemotherapy in relapses of chemotherapy-sensitive non-Hodgkin’s lymphoma. N Engl J Med. 1995;333(23):1540–5. doi: 10.1056/NEJM199512073332305.

  8. Schmitz N, Pfistner B, Sextro M, et al. Aggressive conventional chemotherapy compared with high-dose chemotherapy with autologous haemopoietic stem-cell transplantation for relapsed chemosensitive Hodgkin’s disease: a randomised trial. Lancet. 2002;359(9323):2065–71. doi: 10.1016/S0140-6736(02)08938-9.

  9. Atkins H. Hematopoietic SCT for the treatment of multiple sclerosis. Bone Marrow Transplant. 2010;45(12):1671–81. doi: 10.1038/bmt.2010.168.

  10. Nash RA, Hutton GJ, Racke MK, et al. High-dose immunosuppressive therapy and autologous hematopoietic cell transplantation for relapsing-remitting multiple sclerosis (HALT-MS): a 3-year interim report. JAMA Neurol. 2015;72(2):159–69. doi: 10.1001/jamaneurol.2014.3780.

  11. Shevchenko J, Kuznetcov A, Ionova T, et al. Long-term outcomes of autologous hematopoietic stem cell transplantation with reduced-intensity conditioning in multiple sclerosis: physician’s and patient’s perspectives. Ann Hematol. 2015;94(7):1149–57. doi: 10.1007/s00277-015-2337-8.

  12. Федоренко Д.А. Принципы оценки эффективности аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у больных лимфомами и рассеянным склерозом: Дис. … д-ра мед. наук. М., 2015. 188 с.

    [Fedorenko DA. Printsipy otsenki effektivnosti autologichnoi transplantatsii gemopoeticheskikh stvolovykh kletok u bol’nykh limfomami i rasseyannym sklerozom. (Principles of efficacy estimation of autologous hematopoietic stem cell transplantation in lymphoma and multiple sclerosis patients.) [dissertation] Moscow; 2015. (In Russ)]

  13. Покровская О.С. Механизм действия и клиническая эффективность антагониста хемокинового рецептора CXCR4 плериксафора при мобилизации гемопоэтических стволовых клеток. Клиническая онкогематология. 2012;5(4):371–9.

    [Pokrovskaya OS. Mechanism of action and clinical activity of CXCR4 antagonist Plerixafor in stem cell mobilization. Klinicheskaya onkogematologiya. 2012;5(4):371–9. (In Russ)]

  14. Покровская О.С. Системные эффекты Г-КСФ при мобилизации стволовых клеток крови (СКК) у больных множественной миеломой (ММ). Клиническая онкогематология. 2009;2(1):67–8.

    [Pokrovskaya OS. Systemic effects of G-CSF in peripheral stem cells (PSC) mobilization in multiple myeloma (MM) patients. Klinicheskaya onkogematologiya. 2009;2(1):67–8. (In Russ)]

  15. Lemoli RM. New Strategies for Stem Cell Mobilization. Mediterr J Hematol Infect Dis. 2012;4(1):e2012066. doi: 10.4084/MJHID.2012.066.

  16. Pavone V, Gaudio F, Console G, et al. Poor mobilization is an independent prognostic factor in patients with malignant lymphomas treated by peripheral blood stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 2006;37(8):719–24. doi: 10.1038/sj.bmt.1705298.

  17. Kim JG, Sohn SK, Chae YS, et al. Multicenter study of intravenous busulfan, cyclophosphamide, and etoposide (i.v. Bu/Cy/E) as conditioning regimen for autologous stem cell transplantation in patients with non-Hodgkin’s lymphoma. Bone Marrow Transplant. 2007;40(10):919–24. doi: 10.1038/sj.bmt.1705841.

  18. Blank N, Lisenko K, Pavel P, et al. Low-dose cyclophosphamide effectively mobilizes peripheral blood stem cells in patients with autoimmune disease. Eur J Haematol. 2016;97(1):78–82. doi: 10.1111/ejh.12686.

  19. Kyrcz-Krzemien S, Helbig G, Torba K, et al. Safety and efficacy of hematopoietic stem cells mobilization in patients with multiple sclerosis. Hematology. 2016;21(1):42–5. doi: 10.1080/10245332.2015.1101973.

  20. Моталкина М.С., Кулева С.А., Алексеев С.М. и др. Пример успешной мобилизации стволовых кроветворных клеток периферической крови с помощью плериксафора и пэгфилграстима у пациентки с неходжкинской лимфомой. Современная онкология. 2015;17(2):54–6.

    [Motalkina MS, Kuleva SA, Alekseev SM, et al. An example of successful mobilization of peripheral blood stem cells from with plerixafor and pegfilgrastim administration in a non-Hodgkin’s lymphoma patient. Sovremennaya onkologiya. 2015;17(2):54–6. (In Russ)]

  21. Wuchter P, Ran D, Bruckner T, et al. Poor Mobilization of Hematopoietic Stem Cells-Definitions, Incidence, Risk Factors, and Impact on Outcome of Autologous Transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2010;16(4):490–9. doi: 10.1016/j.bbmt.2009.11.012.

  22. Mendrone AJr, Arrais CA, Saboya R, et al. Factors affecting hematopoietic progenitor cell mobilization: an analysis of 307 patients. Transfus Apher Sci. 2008;39(3):187–92. doi: 10.1016/j.transci.2008.09.012.

  23. To LB, Levesque J-P, Herbert KE. How I treat patients who mobilize hematopoietic stem cells poorly. Blood. 2011;118(17):4530–40. doi: 10.1182/blood-2011-06-318220.

 

Организационные основы работы врача-невролога в гематологическом стационаре

КЛИНИКА, ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ЛИМФОИДНЫХ ОПУХОЛЕЙ , ,

К.А. Панюшин, Ю.М. Потапкина, Е.В. Игнатьева, Т.А. Московская, Т.В. Жбрыкунова, О.А. Рукавицын

Главный военный клинический госпиталь им. акад. Н.Н. Бурденко МО РФ, Москва, Российская Федерация

РЕФЕРАТ

Комплексному неврологическому обследованию, включающему осмотр неврологом и электронейромиографию, подвергнуты 37 пациентов с заболеваниями системы крови. Показано, что значительная часть (51,3 %) больных с заболеваниями системы крови имеет признаки полинейропатии уже ко времени постановки диагноза. Полученные данные позволяют поставить вопрос о проведении специфического неврологического лечения уже на этапе первичной диагностики опухоли. Требуется обсуждение дозы химиопрепаратов в процессе противоопухолевого лечения с целью снизить побочное действие на периферическую нервную систему. Полученные данные позволяют предположить, что осмотр врача-невролога обязателен при установлении диагноза заболевания системы крови, а неврологический мониторинг в гематологическом стационаре служит важной частью ведения онкогематологических больных.

Ключевые слова: лимфопролиферативные заболевания, полинейропатия, ЭНМГ, полихимиотерапия.

Читать статью в PDFpdficon

ЛИТЕРАТУРА

  1. Рукавицын О.А., Сидорович Г.И. Парапротеинемические гемобла- стозы. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. [Rukavitsyn O.A., Sidorovich G.I. Paraproteinemicheskiye gemoblastozy (Paraproteinemic hematological malignancies). M.: GEOTAR-Media, 2008.]
  2. Рукавицын О.А., Павлов А.Д., Морщакова Е.Ф. и др. Гематология. СПб.: ООО «Д.П.», 2007. [Rukavitsyn O.A., Pavlov A.D., Morshchakova Ye.F. et al. Gematologiya (Hematology). SPb.: OOO «D.P.», 2007.]
  3. Левин О.С. Полинейропатии. М.: МИА, 2011. [Levin O.S. Polineyropatii (Polyneuropathies). M.: MIA, 2011.]
  4. Поражение периферических нервов и корешковые синдромы. Под ред. М. Мументалера, М. Штера, Г. Мюллера-Фаля. М.: МЕДпресс-информ, 2013. [Porazheniye perifericheskikh nervov i koreshkovyye sindromy. Pod red. M. Mumentalera, M. Shtera, G. Myullera-Falya (Injury to peripheral nerves and nerve root syndromes. Ed. by: M. Mumentaler, M. Shter, G. Myuller-Fal). M.: MEDpress-inform, 2013.]
  5. Гехт Б.М. Теоретическая и клиническая электромиография. М.: Наука, 1990. [Gekht B.M. Teoreticheskaya i klinicheskaya elektromiografiya (Theoretical and clinical electromyography). M.: Nauka, 1990.]
  6. Касаткина Л.Ф., Гильванова О.В. Электромиографические методы исследования в диагностике нервно-мышечных заболеваний. М.: Медика, 2010. [Kasatkina L.F., Gilvanova O.V. Elektromiograficheskiye metody issledovaniya v diagnostike nervno-myshechnykh zabolevaniy (Electromyographic methods in diagnosis of neuromuscular disorders). M.: Medika, 2010.]
  7. Гехт Б.М., Меркулова Д.М., Меркулов Ю.А., Головкина О.В. Лечение аксональных и демиелинизирующих полиневропатий. Леч. нерв. бол. 2003; 4(1): 5–9. [Gekht B.M., Merkulova D.M., Merkulov Yu.A., Golovkina O.V. Management of axonal and demyelinating polyneuropathies. Lech. nerv. bol. 2003; 4(1): 5–9. (In Russ.)].

Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром в гематологической клинике: обзор литературы и собственное наблюдение

РЕДКИЕ И СЛОЖНЫЕ ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИЕ СИНДРОМЫ , , , , , , ,

И.Б. Ковынев1, Т.И. Поспелова1, А.В. Мишенин2, И.Н. Нечунаева2, Р.В. Тарновский1

1 ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет», Новосибирск, Российская Федерация

2 МБУЗ «Городская клиническая больница № 2», Новосибирск, Российская Федерация

РЕФЕРАТ

В статье представлены обзор литературы и описание редкого наблюдения аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома (ALPS — autoimmune lymphoploliferative syndrome). Заболевание связано с блоком апоптоза иммунных клеток, вызванного мутацией генов Fas-протеинов. Клинически процесс характеризуется прогрессирующим генерализованным лимфопролиферативным синдромом при картине реактивной гиперплазии в биоптате лимфоузлов и иммунными 1–3 ростковыми цитопениями. Обсуждаются вопросы трансформации в лимфому или системную красную волчанку и современной тактики лечения.

Ключевые слова: аутоиммунный лимфопролиферативный синдром, цитопении, аутоиммунная гемолитическая анемия, аутоиммунная нейтропения, лимфаденопатия, лимфопролиферативные заболевания, иммунная тромбоцитопеническая пурпура, лимфома.

Читать статью в PDFpdficon

ЛИТЕРАТУРА

  1. Jackson C.E., Puck J.M. Autoimmune lymphoproliferative syndrome, impaired apoptosis. Curr. Opin. Pediatr. 1999; 11(6): 521–7.
  2. Fleisher T.A., Straus S.E., Bleesing J.J. et al. Genetic disorders lymphocyte apoptosis pathway involving FAS: autoimmune lymphoproliferative syndrome. Curr. Allergy Asthma Rep. 2001; 1(6): 534–40.
  3. Oren H., Ozkal S., Gulen H. et al. Autoimmune lymphoproliferative syndrome: report of two cases and review of the literature. Ann. Hematol. 2002; 81(11): 651–3.
  4. Sneller M.C., Wang J., Dale J.K. et al. Clincal, immunologic, and genetic features of an autoimmune lymphoproliferative syndrome associated with abnormal lymphocyte apoptosis. Blood 1997; 89(4): 1341–8.
  5. Sneller M.C., Dale J.K., Straus S.E. Autoimmune lymphoproliferative syndrome. Curr. Opin. Rheumatol. 2003; 15(4): 417–21.
  6. Straus S.E. et al. An inherited disorder of lymphocyte apoptosis: the autoimmune lymphoproliferative syndrome. Ann. Intern. Med. 1999; 130(7): 591–601.
  7. Canale V.C., Smith C.H. Chronic lymphadenopathy simulating malignant lymphoma. J. Paediatr. 1967; 70: 899.
  8. Sneller M.C., Straus S.E., Jaffe E.S. et al. A novel lymphoproliferative/ autoimmune syndrome resembling murine lpr/gld disease. J. Clin. Invest. 1992; 90(2): 334–41.
  9. Watanabe-Fukunaga R., Brannan C.I., Copeland N.G. et al. Lymphoproliferation disorder in mice explained by defects in Fas antigen that mediates apoptosis. Nature 1992; 356(6367): 314–7.
  10. Rieux-Laucat F., Le Deist F., Hivroz C. et al. Mutations in Fas associated with human lymphoproliferative syndrome and autoimmunity. Science 1995; 268(5215): 1347–9.
  11. Rieux-Laucat F., Le Deist F., Fischer A. Autoimmunelymphoproliferative syndromes: genetic defects of apoptosis pathways. Cell Death Differ. 2003; 10(1): 124–33.
  12. Rao V.K., Oliveira J.B. How I treat autoimmune lymphoproliferative syndrome. Blood 2011; 118(22): 5741–51.
  13. Lenardo M.J. Fas and the art of lymphocyte maintenance. J. Exp. Med. 1996; 183(3): 721–4.
  14. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. М.: Мир, 2000. [Royt A., Brostoff J., Meyl D. Immunologiya (Immunology). M.: Mir, 2000.]
  15. Щербина А.Ю., Продеус А.П., Румянцев А.Г. Иммунодефицитные состояния. Трудный пациент 2007; 2: 28–30. [Shcherbina A.Yu., Prodeus A.P., Rumyantsev A.G. Immunodefitsitnyye sostoyaniya (Immunodeficiency states). Difficult patient 2007; 2: 28–30.]
  16. Данилов И.П. Гематологические аспекты первичного иммунодефи- цита и аутоиммунных заболеваний. Мед. новости 2005; 4: 5–8. [Danilov I.P. Hematologicheskiye aspecty pervichnogo immunodefitsita i autoimmunnykh zabolevaniy (Hematological aspects of primary immunodeficiency and autoimmune disorders). Med. novosti 2005; 4: 5–8.]
  17. Teachey D.T., Seif A.E., Grupp S.A. Advances in the management and understanding of autoimmune lymphoproliferative syndrome (ALPS). Br. J. Haematol. 2010; 148(2): 205–16.
  18. Teachey D.T. New advances in the diagnosis and treatment of autoimmune lymphoproliferative syndrome. Curr. Opin. Pediatr. 2012; 24(1): 1–8.
  19. Ries F., Ferster A., Rieux-Laucat F. et al. Autoimmune lymphoproliferative syndrome (ALPS).Case report and family history. Bull. Soc. Sci. Med. Grand Duche Luxemb. 2010; 2: 271–8.
  20. Seif A.E., Manno C.S., Sheen C., Grupp S.A., Teachey D.T. Identifying autoimmune lymphoproliferative syndrome in children with Evans syndrome: a multi-institutional study. Blood 2010; 115(11): 2142–5.
  21. Madkaikar M., Mhatre S., Gupta M., Ghosh K. Advances in autoimmune lymphoproliferative syndromes. Eur. J. Haematol. 2011; 87(1): 1–9.
  22. Turbyville J.C., Rao V.K. The autoimmune lymphoproliferative syndrome: A rare disorder providing clues about normal tolerance. Autoimmun. Rev. 2010: 488–93.
  23. Kim Y.J., Dale J.K., Noel P., Brown M.R. et al. Eosinophilia is associated with a higher mortality rate among patients with autoimmune lymphoproliferative syndrome. Am. J. Hematol. 2007; 82: 615–24.
  24. Лисуков И.А., Ковынев И.Б., Лосева М.И. Изучение экспрессии дифференцировочных антигенов лимфопоэза на мембране мононуклеаров периферической крови при опухолевой прогрессии лимфосарком. Тер. арх. 1991; 7(63): 78–80. [Lisukov I.A., Kovynev I.B., Loseva M.I. Izucheniye ekspressii differentsirovochnykh antigenov limfopoeza na membrane mononuklearov perifericheskoy krovi pri opukholevoy progressii limfosarkom (Studies of lymphopoiesis differentiation antigens expression on the membrane of peripheral blood mononuclear cells in lymphosarcoma tumor progression). Ter. arkh. 1991; 7(63): 78–80.]
  25. Лисуков И.А., Ковынев И.Б., Лосева М.И. Экспрессия эритроидных дифференцировочных антигенов на мононуклеарных клетках перифе- рической крови при опухолевой прогрессии неходжкинской злокаче- ственной лимфомы. Гематол. и трансфузиол. 1991; 36(3): 9–10. [Lisukov I.A., Kovynev I.B., Loseva M.I. Ekspressiya eritroidnykh differentsirovochnykh antigenov na mononuklearnykh kletkah perefericheskoy krovi pri opukholevoy progressii nekhodzhkinskoy zlokachestvennoy limfomy (Expression of erythroid differentiation antigens on peripheral blood mononuclear cells in tumor progression of non-Hodgkin’s malignant lymphoma). Gematol. i transfuziol. 1991; 36(3): 9–10.]
  26. Ковынев И.Б., Поспелова Т.И., Лосева М.И. Значение иммуномор- фологических маркеров апоптоза при оценке опухолевой прогрессии лимфобластной неходжкинской лимфомы. Журн. клин. и экспер. мед. 2004; 1(2): 190–5. [Kovynev I.B., Pospelova T.I., Loseva M.I. Znacheniye immunomorfologicheskikh markerov apoptoza pri otsenke opukholevoy progressii limfoblastnoy nekhodzhkinskoy limfomy (Significance of immunomorphological markers of apoptosis in assessment of tumor progression of non-Hodgkin’s lymphoblastic lymphoma). Zhurn. klin. i eksper. med. 2004; 1(2): 190–5.]
  27. Oliveira J.B., Bleesing J.J., Dianzani U. et al. Revised diagnostic criteria and classification for the autoimmune lymphoproliferative syndrome (ALPS): report from the 2009 NIH International Workshop. Blood 2010; 116(14): 35–40.
  28. Dowdell K.C., Niemela J.E., Price S. et al. Somatic FAS mutations are common in patients with genetically undefined autoimmune lymphoproliferative syndrome. Blood 2010; 115(25): 5164–9.
  29. Bleesing J.J., Brown M.R., Dale J.K. et al. TcR-alpha/beta(+) CD4(–) CD8(–) T cells in humans with the autoimmune lymphoproliferative syndrome express a novel CD45 isoform that is analogous to murine B220 and represents a marker of altered O-glycan biosynthesis. Clin. Immunol. 2001; 100: 314–24.
  30. Straus S.E., Jaffe E.S., Puck J.M. et al. The development of lymphomas in families with autoimmunelymphoproliferative syndrome with germline Fas mutations and defective lymphocyte apoptosis. Blood 2001; 98: 194–200.
  31. Strober W., Fuss I.J., Dale J.K. et al. Characteristic T helper 2 T cell cytokine abnormalities in autoimmune lymphoproliferative syndrome, a syndrome marked by defective apoptosis and humor autoimmunity. J. Immunol. 1997; 158(4): 1912–8.
  32. Levy Y., Brouet J.C. Interleukin-10 prevents spontaneous death of germinal center B cells by induction of the bc1-2 protein. J. Clin. Invest. 1994; 93(1): 424–8.
  33. Li L., Krajewski S., Reed J.C., Choi Y.S. The apoptosis and proliferation of SAC-activated B cells by IL-10 are associated with changes in Bcl-2, Bcl-xL, and Mcl-1 expression. J. Clin. Invest. 1994; 93424–8.
  34. Cohen S.B., Crawley J.B., Kahan M.C. et al. Interleukin-10 rescues T cells from apoptotic cell death: association with an upregulation of Bcl-2. Immunology 1997; 921–5.
  35. Horwitz D.A., Gray J.D., Behrendsen S.C. et al. Decreased production of interleukin-12 and other Th1-type cytokines in patients with recent-onset systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 1998; 41(5): 838–44.
  36. Tanaka H., Nagai H., Maeda Y. Effect of anti-IL-4 and anti-IL-5 antibodies on allergy airway hyperresponsiveness in mice. Life Sci. 1994; 62: PL169–74.
  37. Caminha I., Fleisher T.A., Hornung R.L. et al. Using biomarkers to predict the presence of FAS mutations in patients with features of the autoimmune lymphoproliferative syndrome. J. Allergy Clin. Immunol. 2010; 125: 946–9.
  38. Behrmann I., Walczak H., Krammer P.H. Structure of the human APO-1 gene. Eur. J. Immunol. 1994; 24(12): 3057–62.
  39. Infante A.J., Britton H.A., DeNapoli T. et al. The clinical spectrum in a large kindred with autoimmune lymphoproliferative syndrome due to a Fas mutation that impairs lymphocyte apoptosis. J. Pediatr. 1998; 133(5): 629–33.
  40. Huang B., Eberstadt M., Olejniczak E.T. et al. NMR structure and mutagenesis of the Fas (APO-1/CD95) death domain. Nature 1996; 384(6610): 638–41.
  41. Fisher G.H., Rosenberg F.J., Straus S.E. et al. Dominant interfering Fas gene mutations impair apoptosis in a human autoimmune lymphoproliferative syndrome. Cell 1995; 81(6): 935–46.
  42. Drappa J., Vaishnaw A.K., Sullivan K.E. et al. Fas gene mutations in the Canale-Smith syndrome, an inherited lymphoproliferative disorder associated with autoimmunity. N. Engl. J. Med. 1996; 335(22): 1643–9.
  43. Izeradjene K., Quemeneur L., Michallet M.C. et al. Mycophenolate mofetil interferes with interferon gamma production in T-cell activation models. Transplant. Proc. 2001; 33(3): 2110–1.
  44. Teachey D.T., Greiner R., Seif A. et al. Treatment with sirolimus results in complete responses in patients with autoimmune lymphoproliferative syndrome. Br. J. Haematol. 2009; 145(1): 101–6.
  45. Hsieh A.C., Liu Yi., Edlind M.P. et al. The translational landscape of mTOR signalling steers cancer initiation and metastasis. Nature 2012; 485: 55–61.
  46. Hartford C.M., Ratain M.J. Rapamycin: something old, something new, sometimes borrowed and now renewed. Clin. Pharmacol. Ther. 2007; 82(4): 381–8.
  47. Abdel-Karim I.A., Giles F.J. Mammalian target of rapamycin as a target in hematological malignancies. Curr. Probl. Cancer 2008; 32(4): 161–77.
  48. Brown V.I., Fang J., Alcorn K. et al. Rapamycin is active against B-precursor leukemia in vitro and in vivo, an effect that is modulated by IL-7-mediated signaling. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2003; 100(25): 15113–8.
  49. Fernandez D., Bonilla E., Mirza N., Niland B., Perl A. Rapamycin reduces disease activity and normalizes T cell activation-induced calcium fluxing in patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2006; 54(9): 2983–8.
  50. Bruyn G.A., Tate G., Caeiro F. et al.; RADD Study Group. Everolimus in patients with rheumatoid arthritis receiving concomitant methotrexate: a 3-month, double-blind, randomised; placebo-controlled; parallel-group; proofof-concept study. Ann. Rheum. Dis. 2008; 67(8): 1090–5.
  51. Bobe P., Bonardelle D., Benihoud K. et al. Arsenic trioxide: A promising novel therapeutic agent for lymphoproliferative and autoimmune syndromes in MRL/lpr mice. Blood 2006; 108(13): 3967–75.
  52. Dowdell K.C., Pesnicak L., Hoffmann V. et al. Valproic acid (VPA), a histone deacetylase (HDAC) inhibitor, diminishes lymphoproliferation in the Fas deficient MRL/lpr–/– murine model of autoimmune lymphoproliferative syndrome (ALPS). Blood (ASH Annual. Meeting Abstracts) 2006; 108: 2497.
  53. Saouaf S.J., Li B., Zhang G., Shen Y. et al. Deacetylase inhibition increases regulatory T cell function and decreases incidence and severity of collagen-induced arthritis. Exp. Mol. Pathol. 2009; 87(2): 99–104.
  54. Cooper N., Davies E.G., Thrasher A.J. Repeated courses of rituximab for autoimmune cytopenias may precipitate profound hypogammaglobulinaemia requiring replacement intravenous immunoglobulin. Br. J. Haematol. 2009; 146(1): 120–2.
  55. Rao V.K., Price S., Perkins K. et al. Use of rituximab for refractory cytopenias associated with autoimmune lymphoproliferative syndrome (ALPS). Pediatr. Blood Cancer 2009; 52(7): 847–52.
  56. Bleesing J.J., Straus S.E., Fleisher T.A. Autoimmune lymphoproliferative syndrome. A human disorder of abnormal lymphocyte survival. Pediatr. Clin. N. Am. 2000; 47(6): 1291–310.
  57. Cohen J.M., Sebire N.J., Harvey J. et al. Successful treatment of lymphoproliferative disease complicating primary immunodeficiency/immunodysregulatory disorders with reduced-intensity allogeneic stem-cell transplantation. Blood 2007; 110(6): 2209–14.
  58. Kahwash S.B., Fung B., Savelli S. et al. Autoimmune lymphoproliferative syndrome (ALPS): a case with congenital onset. Pediatr. Dev. Pathol. 2007; 10(4): 315–9.