морфология

Сравнительная патоморфологическая характеристика изменений в лимфатических узлах при болезни Кикучи—Фуджимото и аутоиммунных заболеваниях, протекающих с лимфаденопатией (собственные данные)

РЕДКИЕ НЕОПУХОЛЕВЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ И СИНДРОМЫ , , , , , ,

А.М. Ковригина

ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Москва, Российская Федерация, 125167

Для переписки: Алла Михайловна Ковригина, д-р биол. наук, профессор, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Москва, Российская Федерация, 125167; e-mail: kovrigina.alla@gmail.com

Для цитирования: Ковригина А.М. Сравнительная патоморфологическая характеристика изменений в лимфатических узлах при болезни Кикучи—Фуджимото и аутоиммунных заболеваниях, протекающих с лимфаденопатией (собственные данные). Клиническая онкогематология. 2021;14(1):80–90.

DOI: 10.21320/2500-2139-2021-14-1-80-90

РЕФЕРАТ

Актуальность. Патоморфологическое исследование ткани лимфатических узлов при иммуноопосредованных лимфаденопатиях нередко предполагает проведение дифференциальной диагностики с опухолями лимфоидной и миелоидной тканей с частичным поражением лимфатического узла. Кроме того, патогенетическая взаимосвязь между аутоиммунными заболеваниями, протекающими с лимфаденопатией, и болезнью Кикучи—Фуджимото (БКФ), морфологический субстрат которой характеризуется некротизирующим гистиоцитарным лимфаденитом, к настоящему времени в полной мере не изучена.

Цель. На основе изучения биопсийного материала сопоставить морфоиммуногистохимические характеристики изменений в ткани лимфатических узлов у пациентов с патоморфологическим диагнозом БКФ и у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, протекающими с лимфаденопатией: системной красной волчанкой (СКВ) и болезнью Стилла взрослых (БСВ).

Материалы и методы. Морфологическое и иммуногистохимическое исследования проведены на биопсийном материале лимфатических узлов 20 пациентов, из них 16 с БКФ (соотношение мужчин/женщин 15:1, медиана возраста 26,5 года, диапазон 18–47 лет; в 44 % случаев единственной зоной поражения были шейные лимфатические узлы). У 2 пациенток (19 и 33 года) по клинико-лабораторным данным установлена СКВ, еще у 2 (женщина 43 года и мужчина 25 лет) — БСВ.

Результаты. При морфологическом и иммуногистохимическом исследованиях выявлены три основные клеточные популяции, сходные между БКФ и СКВ и, возможно, отражающие патогенетическую взаимосвязь этих заболеваний: гистиоциты с экспрессией миелопероксидазы (MPO+), плазмоцитоидные дендритные клетки CD123+, цитотоксические Т-клетки CD8+ и гранзим B+. В 55 % наблюдений БКФ и 2 случаях СКВ отмечалось значительное количество активированных лимфоидных клеток CD30+, расположенных в скоплениях и разрозненно в зонах цитотоксических Т-клеток.

Заключение. С целью исключить СКВ при последующем дообследовании пациентов с морфологическим субстратом некротизирующего гистиоцитарного лимфаденита целесообразно использование термина «Кикучи-подобные изменения» вместо БКФ. При сопоставлении данных иммуногистохимического исследования у пациентов с БКФ, СКВ и БСВ гистиоциты MPO+ в ткани лимфатического узла могут служить диагностическими иммуногистохимическими маркерами иммуновоспалительного процесса. Их обнаружение обусловливает необходимость проведения дифференциальной диагностики с миелоидной саркомой. Экспрессия CD30 активированными цитотоксическими лимфоидными клетками обнаружена при СКВ и в 55 % наблюдений БКФ, что является еще одной важной общей диагностической характеристикой субстрата двух заболеваний (БКФ и СКВ) и предполагает проведение дифференциальной диагностики с анапластической крупноклеточной лимфомой, лимфомой Ходжкина. В исследованной группе из 20 пациентов морфологический субстрат лимфатических узлов у 2 пациентов с БСВ отличался по морфологическим и иммуногистохимическим признакам от БКФ и СКВ и характеризовался расширением паракортикальной зоны, а также морфоиммуногистохимическими признаками экстрафолликулярной В-клеточной активации.

Ключевые слова: морфология, иммуногистохимия, болезнь Кикучи—Фуджимото, некротизирующий гистиоцитарный лимфаденит, системная красная волчанка, болезнь Стилла взрослых, CD30, миелопероксидаза.

Получено: 30 июля 2020 г.

Принято в печать: 2 декабря 2020 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Jeon YK, Paik JH, Park SS, et al. Spectrum of lymph node pathology in adult onset Still’s disease; analysis of 12 patients with one follow up biopsy. J Clin Pathol. 2004;57(10):1052–6. doi: 10.1136/jcp.2004.018010.
  2. Cush JJ, Medsger TA, Christy WC, et al. Adult-onset Still’s disease. Arthrit Rheum. 1987;30(2):186–94. doi: 10.1002/art.1780300209.
  3. Kojima M, Nakamura S, Itoh H, et al Systemic Lupus Erythematosus (SLE) Lymphadenopathy Presenting with Histopathologic Features of Castleman’ Disease: A Pathologic Study of Five Cases. Pathol Res Pract. 1997;193(8):565–71 doi: 10.1016/S0344-0338(97)80015-5.
  4. Graef E, Magliulo D, Hollie N, et al. Clinical Characteristics of Lymphadenopathy in Systemic Lupus Erythematous: A Case Control Study from a Tertiary Care Center. Arthrit Rheumatol. 2019;71(Suppl 10): Abstract.
  5. Kikuchi M. Lymphadenitis showing focal reticulum cell hyperplasia with nuclear debris and phagocytosis. Nippon Ketsueki Gakkai Zasshi. 1972;35:379–80.
  6. Fujimoto Y, Kozima Y, Yamaguchi K. Cervical subacute necrotizing lymphadenitis. A new clinicopathological entity. Naika. 1972;20:920–7.
  7. Pileri S, Kikuchi M, Helbron D, Lennert K. Histiocytic necrotizing lymphadenitis without granulocytic infiltration. Virch Arch Pathol Anat. 1982;395(3):257–71. doi: 10.1007/bf00429352.
  8. Turner RR, Martin J, Dorfman RF. Necrotizing lymphadenitis. A study of 30 cases. Am J Surg Pathol. 1983;7(2):115–23.
  9. Feller AC, Lennert K, Stein H, et al. Immunohistology and etiology of histiocytic necrotizing lymphadenitis: report of three instructive cases. Histopathology. 1983;7(6):825–39. doi: 1111/j.1365–2559.1983.tb02299.x.
  10. Dorfman RF. Histiocytic necrotizing lymphadenitis of Kikuchi and Fujimoto. Arch Pathol Lab Med. 1987;111(11):1026–9.
  11. Sumiyoshi Y, Kikuchi M, Ohshima K, et al Human herpesvirus-6 genomes in histiocytic necrotizing lymphadenitis (Kikuchi’s disease) and other forms of lymphadenitis. Am J Clin Pathol. 1993;99(5):609–14. doi: 10.1093/ajcp/99.5.609.
  12. Huh J, Kang GH, Gong G, et al. Kaposi’s sarcoma associated herpesvirus in Kikuchi’s disease. Hum Pathol. 1998;29(10):1091–6. doi: 10.1016/S0046-8177(98)90419-1.
  13. Chiu CF, Chow KC, Lin TY, et al. Virus infection in patients with histiocytic necrotizing lymphadenitis in Taiwan. Detection of Epstein-Barr virus, type 1 human T-cell lymphotropic virus, and parvovirus B19. Am J Clin Pathol. 2000;113(6):774–81. doi: 10.1309/1A6Y-YCKP-5AVF-QTYR.
  14. Adoue D, Rauzy O, Rigal-Huguet F. Syndrome de Kikuchi, infection a Cytomegalovirus et maladie lupique. Rev Med Intern. 1997;18(4):338–42. doi: 10.1016/s0248-8663(97)84023-4.
  15. Imamura M, Ueno H, Matsuura A, et al. An ultrastructural study of subacute necrotizing lymphadenitis. Am J Pathol. 1982;107(3):292–9.
  16. Meyer O, Kahn MF, Grossin M, et al. Parvovirus B19 infection can induce histiocytic necrotizing lymphadenitis (Kikuchi’s disease) associated with systemic lupus erythematosus. Lupus. 1991;1(1):37–41. doi: 10.1177/096120339100100107.
  17. Lamzaf L, Harmouche H, Maamar M, et al. Kikuchi-Fujimoto disease: Report of 4 cases and review of the literature. Eur Ann Otorhinolaryngol Head Neck Dis. 2014;131(6):329–32. doi: 10.1016/j.anorl.2013.01.007.
  18. Ferrao E, Grade M, Arez L, et al. Kikuchi-Fujimoto’s disease associated to a systemic erythematosus lupus: a clinical case. Eur J Intern Med. 2003;14:S76. doi: 10.1016/S0953-6205(03)91417-8.
  19. Merwald-Fraenk H, Wiesent F, Dorfler R, et al. Lymphadenitis und systemischer Lupus erythematodes. Z Rheumatol. 2016,75(10):1028–31. doi: 10.1007/s00393-016-0170-7.
  20. Dumas G, Prendki V, Haroche J, et al. Kikuchi-Fujimoto disease: retrospective study of 91 cases and review of the literature. Medicine (Baltimore). 2014;93(24):372–82. doi: 10.1097/0000000000000220.
  21. Kishimoto K, Tate G, Kitamura T, et al. Cytologic features and frequency of plasmacytoid dendritic cells in the lymph nodes of patients with histiocytic necrotizing lymphadenitis (Kikuchi-Fujimoto disease). Diagn Cytopathol. 2010;38(7):521–6. doi: 10.1002/dc.21265.
  22. Lennert K, Remmele W. Karyometric research on lymph node cells in man. I. Germinoblasts, lymphoblasts & lymphocytes. Acta Haematol. 1958;19(2):99–113. doi: 10.1159/000205419.
  23. Ronnblom L, Alm GV. A pivotal role for the natural interferon alpha-producing cells (plasmacytoid dendritic cells) in the pathogenesis of lupus. J Exp Med. 2001;194(12):F59–F64. doi: 10.1084/jem.194.12.f59.
  24. Pabon-Porras MA, Molina-Rios S, Florez-Suarez JB. Rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus: Pathophysiological mechanisms related to innate immune system. SAGE Open Med. 2019;7:1–24. doi: 10.1177/2050312119876146.
  25. Barrat FJ, Su LJ. A pathogenic role of plasmacytoid dendritic cells in autoimmunity and chronic viral infection. Exp Med. 2019;216(9):1974–85. doi: 10.1084/jem.20181359.
  26. Rollins-Raval MA, Marafioti T, Swerdlow SH, Roth CG. The number and growth pattern of plasmacytoid dendritic cells vary in different types of reactive lymph nodes: an immunohistochemical study. Hum Pathol. 2013;44(6):1003–10. doi: 10.1016/j.humpath.2012.08.020.
  27. Katsiari CG, Liossis S-NC, Sfikakis PP. The Pathophysiologic Role of Monocytes and Macrophages in Systemic Lupus Erythematosus: A Reappraisal. Semin Arthrit Rheum. 2010;39(6):491–503. doi: 10.1016/j.semarthrit.2008.11.002.
  28. Ma W-T, Gao F, Gu K, et al. The Role of Monocytes and Macrophages in Autoimmune Diseases: A Comprehensive Review. Front Immunol. 2019;10:1140. doi: 10.3389/fimmu.2019.01140.
  29. Pileri SA, Facchetti F, Ascani S, et al. Myeloperoxidase expression by histiocytes in Kikuchi’s and Kikuchi-like lymphadenopathy. Am J Pathol. 2001;159(3):915–24. doi: 10.1016/S0002-9440(10)61767-1.
  30. Strzepa A, Pritchard KA, Dittel BN. Myeloperoxidase: A new player in autoimmunity. Cell Immunol. 2017;317:1–8. doi: 10.1016/j.cellimm.2017.05.002.
  31. Pilichowska ME, Pinkus JL, Pinkus GS. Histiocytic Necrotizing Lymphadenitis (Kikuchi-Fujimoto Disease). Am J Clin Pathol. 2009;131(2):174–82. doi: 10.1309/AJCP7V1QHJLOTKKJ.
  32. Jang SJ, Min JH, Kim D, Yang WI. Myeloperoxidase positive histiocytes in subacute necrotizing lymphadenitis express both CD11c and CD163. Basic Appl Pathol. 2011;4(4):110–5. doi: 10.1111/j.1755-9294.2011.01114.x.
  33. Andersen MH, Schrama D, Straten PT, et al. Cytotoxic T cells. J Invest Dermatol. 2006;126(1):32–41. doi: 10.1038/sj.jid.5700001.
  34. Suarez-Fueyo A, Bradley SJ, Tsokos GC. T cells in Systemic Lupus Erythematosus. Curr Opin Immunol. 2016;43:32–8. doi: 10.1016/j.coi.2016.09.001.
  35. Tabata T, Takata K, Miyata-Takata T, et al. Characteristic Distribution Pattern of CD30-positive Cytotoxic T Cells Aids Diagnosis of Kikuchi-Fujimoto Disease. Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2018;26(4):274–82. doi: 10.1097/pai.0000000000000411.
  36. Salman-Monte TC, Ruiz JP, Almirall M, et al. Lymphadenopathy syndrome in systemic lupus erythematosus: Is it Kikuchi-Fujimoto disease? Reumatol Clin. 2017;13(1):55–6. doi: 10.1016/j.reumae.2016.04.004.
  37. Sukswai N, Jung HR, Amr SS. Immunopathology of Kikuchi-Fujimoto Disease: A reappraisal using novel immunohistochemistry markers. Histopathology. 2020;77(2):262–74. doi: 10.1111/his.14050.

ВЭБ-позитивные лимфопролиферативные заболевания: новая концепция, дифференциальная диагностика (обзор литературы и собственные наблюдения)

ЛИМФОИДНЫЕ ОПУХОЛИ , , , , , , ,

А.М. Ковригина

ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава РФ, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Москва, Российская Федерация, 125167

Для переписки: Алла Михайловна Ковригина, д-р биол. наук, профессор, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Москва, Российская Федерация, 125167; e-mail: kovrigina.alla@gmail.com

Для цитирования: Ковригина А.М. ВЭБ-позитивные лимфопролиферативные заболевания: новая концепция, дифференциальная диагностика (обзор литературы и собственные наблюдения). Клиническая онкогематология. 2018;11(4):326–37.

DOI: 10.21320/2500-2139-2018-11-4-326-337

РЕФЕРАТ

В последние годы интенсивно разрабатывается концепция ВЭБ-позитивных лимфопролиферативных заболеваний, обусловленных первичным или вторичным иммунодефицитом, возникающих на фоне иммуносупрессивной терапии, персистирующих инфекций. Ввиду прогресса лечения в онкогематологии и онкологии данная патология нередко бывает отсроченным событием при использовании новых терапевтических и хирургических подходов. В статье обосновывается патогенетическая роль вируса Эпштейна—Барр (ВЭБ) в возникновении этого заболевания с различными клиническими проявлениями, представлена эволюция взглядов на посттрансплантационные лимфопролиферативные заболевания, морфологическая классификация которых легла в основу ВЭБ+ лимфопролиферативных заболеваний. В пересмотренную классификацию ВОЗ 2017 г. опухолей кроветворной и лимфоидной тканей введены новые нозологические формы ВЭБ+ лимфопролиферативных заболеваний (мукокутанная язва, Т- и NK-клеточные лимфопролиферативные заболевания детского возраста, в т. ч. кожная и системная формы хронической активной ВЭБ-инфекции) и ВЭБ+ В-крупноклеточных лимфом (неуточненная и фибрин-ассоциированная ДВКЛ), основные характеристики которых изложены в статье и показаны на примере собственных наблюдений.

Ключевые слова: В- и Т-, NK-клеточные лимфопролиферативные заболевания, вирус Эпштейна—Барр (ВЭБ), иммунодефицит, иммунный дисбаланс, иммуносупрессия, морфология, диагностика.

Получено: 20 июля 2018 г.

Принято в печать: 25 сентября 2018 г.

Читать статью в PDF 

ЛИТЕРАТУРА

  1. Ibrahim HA, Naresh KN. Posttransplant lymphoproliferative disorders. Adv Hematol. 2012;2012:230173. doi: 10.1155/2012/230173.

  2. Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, et al. (eds) WHO classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues. 4th edition. Lyon: IARC Press; 2008.

  3. Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, et al. (eds) WHO classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues. Revised 4th edition. Lyon: IARC Press; 2017.

  4. Gratzinger D, Jaffe ES, Chadburn A. Primary/Congenital Immunodeficiency: 2015 SH/EAHP Workshop Report—Part 5. Am J Clin Pathol. 2017;147(2):204–16. doi: 10.1093/AJCP/AQW215.

  5. Epstein MA, Achong BG, Barr YM. Virus particles in cultured lymphoblasts from Burkitt’s lymphoma. Lancet. 1964;1:702–3.

  6. Гурцевич В.Э. Роль вируса Эпштейна—Барр в онкогематологических заболеваниях человека. Клиническая онкогематология. 2010;3(3):222–32.

    [Gurtsevich VE. Role of Epstein-Barr virus in human hematological malignancies. Klinicheskaya onkogematologiya. 2010;3(3):222–32. (In Russ)]

  7. Tse E, Kwong Y-L. Epstein Barr virus-associated lymphoproliferative diseases: the virus as a therapeutic target. Exp Mol Med. 2015;47(1):e136. doi: 10.1038/emm.2014.102.

  8. Roschewski M, Wilson WH. EBV-associated lymphomas in adults. Best Pract Res Clin Haematol. 2012;25(1):75–89. doi: 10.1016/j.beha.2012.01.005.

  9. Shannon-Lowe C, Rickinson AB, Bell AI. Epstein–Barr virus-associated lymphomas. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2017;372(1732):20160271. doi: 10.1098/rstb.2016.0271.

  10. Natkunam Y, Goodlad JR, Chadburn A, et al. EBV-Positive B-Cell Proliferations of Varied Malignant Potential: 2015 SH/EAHP Workshop Report—Part 1. Am J Clin Pathol. 2017;147(2):129–52. doi: 10.1093/AJCP/AQW214.

  11. Гаврилина О.А., Троицкая В.В., Звонков Е.Е. и др. Лимфопролиферативное EBV-позитивное заболевание с поражением центральной нервной системы, ассоциированное с иммуносупрессией после органной трансплантации: длительная ремиссия без химиотерапевтического лечения. Терапевтический архив. 2017;89(7):69–75. doi: 10.17116/terarkh201789769-75.

    [Gavrilina OA, Troitskaya VV, Zvonkov EE, et al. EBV-positive central nervous system lymphoproliferative disease associated with immunosuppression after organ transplantation: long-term remission without chemotherapy. Terapevticheskii arkhiv. 2017;89(7):69–75. doi: 10.17116/terarkh201789769-75. (In Russ)]

  12. Boyer DF, McKelvie PA, de Leval L, et al. Fibrin-associated EBV-positive large B-cell lymphoma: an indolent neoplasm with features distinct from diffuse large B-cell lymphoma associated with chronic inflammation. Am J Surg Pathol. 2017;41(3):299–312. doi: 10.1097/PAS.0000000000000775.

  13. Cohen M, De Matteo E, Narbaitz M, et al. Epstein-Barr virus presence in pediatric diffuse large B-cell lymphoma reveals a particular association and latency patterns: Analysis of viral role in tumor microenvironment. Int J Cancer. 2013;132(7):1572–80. doi: 10.1002/ijc.27845.

  14. Uccini S, Al-Jadiry MF, Scarpino S, et al. Epstein-Barr virus-positive diffuse large B-cell lymphoma in children: A disease reminiscent of Epstein-Barr virus-positive diffuse large B-cell lymphoma of the elderly. Hum Pathol. 2015;46(5):716–24. doi: 10.1016/j.humpath.2015.01.011.

  15. Nicolae A, Pittaluga S, Abdullah S, et al. EBV-positive large B-cell lymphomas in young patients: A nodal lymphoma with evidence for a tolerogenic immune environment. Blood. 2015;126(7):863–72. doi: 10.1182/blood-2015-02-630632.

  16. Kunitomi A, Hasegawa Y, Asano N, et al. EBV-positive reactive hyperplasia progressed into EBV-positive diffuse large B-cell lymphoma of the elderly over a 6-year period. Intern Med. 2018;57(9):1287–90. doi: 10.2169/internalmedicine.9112-17.

  17. de la Hera Magallanes AI, Montes-Moreno S, Hernandez SG, et al. Early phase of Epstein-Barr virus (EBV)-positive diffuse large B cell lymphoma of the elderly mimicking EBV-positive reactive follicular hyperplasia. Histopathology. 2011;59(3):571–5. doi: 10.1111/j.1365-2559.2011.03950.x.

  18. Roberts TK, Chen X, Liao JJ. Diagnostic and therapeutic challenges of EBV-positive mucocutaneous ulcer: a case report and systematic review of the literature. Exp Hematol Oncol. 2016;5(1):13. doi: 10.1186/s40164-016-0042-5.

  19. Dojcinov SD, Venkataraman G, Raffeld M, et al. EBV positive mucocutaneous ulcer–a study of 26 cases associated with various sources of immunosuppression. Am J Surg Pathol. 2010;34(3):405–17. doi: 10.1097/PAS.0b013e3181cf8622.

  20. Docinov SD, Venkataraman G, Pittaluga S, et al. Age-related EBV-associated lymphoproliferative disorders in the Western population: a spectrum of reactive lymphoid hyperplasia and lymphoma. Blood. 2011;117(8):4726–35. doi: 10.1182/blood-2010-12-323238.

  21. Gratzinger D, Jong D, Jaffe ES, et al. T- and NK-Cell Lymphomas and Systemic Lymphoproliferative Disorders and the Immunodeficiency Setting: 2015 SH/EAHP Workshop Report—Part 4. Am J Clin Pathol. 2017;147(2):188–203. doi: 10.1093/AJCP/AQW213.