однонуклеотидные полиморфные варианты.

Роль полиморфизма гена TGF-b1 в развитии множественной миеломы

КЛИНИКА, ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ЛИМФОИДНЫХ ОПУХОЛЕЙ , , ,

Павлова А.А. 1,  Бубнова Л.Н.1, Соколова  Ю.В.1, Карягина Е.В. 2,  Бессмельцев С.С.1, Павлова И.Е. 1

1 ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», ул. 2-я Советская, д. 16, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 191024

2 ГБУЗ «Городская больница № 15», ул. Авангардная, д. 4, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 198205

Для переписки: Анастасия Александровна Павлова, ул. 2-я Советская, д. 16, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 191024; тел.: +7(812)717-08-90; е-mail: nas-pavlova@yandex.ru

 Для цитирования: Павлова А.А., Бубнова Л.Н., Соколова Ю.В. и др. Роль полиморфизма гена TGF-b1 в развитии множественной миеломы. Клиническая онкогематология. 2015;8(3):274–80.

РЕФЕРАТ

Актуальность и цели. Множественная миелома (ММ) — опухолевое заболевание системы крови, характеризующееся неконтролируемой пролиферацией клональных плазматических клеток. В ряде исследований показано, что цитокин TGF-b1 индуцирует рост опухолевого клона при ММ. Цель исследования — определить однонуклеотидные полиморфные варианты гена TGF—b (codon 10, codon 25), связанные с развитием ММ и влияющие на изменения в костях у жителей Северо-Западного региона России.

Методы. Обследовано 43 больных ММ (средний возраст 69,2 ± 9,0 лет). Пациенты были разделены на две группы: 1-я — с выраженными остеолитическими поражениями костной ткани; 2-я — с проявлениями остеопороза и единичными очагами лизиса. Контрольную группу составили 40 здоровых доноров (средний возраст 49,8 ± 10,1 года).

Результаты. Установлено, что развитие ММ связано с генотипом TGF—b1 codon 25 CC и гаплотипом TGF—b1 codon 10/codon 25 T/C. Генотип TGF—b1 codon 25 GG, наоборот, может рассматриваться как маркер устойчивости к развитию ММ. С остеопорозом ассоциирован генотип TGF—b1 codon 25 GG. У больных с выраженными остеолитическими поражениями чаще выявлялся TGF—b1 codon 25 GC.

Заключение. Полученные результаты свидетельствуют об участии отдельных генотипов и гаплотипов TGF—b1 в формировании предрасположенности к развитию ММ.

Ключевые слова: множественная миелома, цитокины, TGF-b1, однонуклеотидные полиморфные варианты.

Получено: 9 февраля 2015 г.

Принято в печать: 30 мая 2015 г.

Читать статью в PDFpdficon

ЛИТЕРАТУРА

  1. Бессмельцев С.С. Множественная миелома (патогенез, клиника, диагностика, дифференциальный диагноз). Часть I. Клиническая онкогематология. 2013;6(3):237–57.
    [Bessmel’tsev SS. Multiple myeloma (pathogenesis, clinical manifestations, diagnosis, differential diagnosis). Part I. Klinicheskaya onkogematologiya. 2013;6(3):237–57. (In Russ)]
  2. Черныш Н.Ю., Бессмельцев С.С., Козлов А.В. и др. Апоптотическая активность клеток костного мозга больных множественной миеломой. Вестник гематологии. 2009;5(3):5–11.
    [Chernysh NYu, Bessmel’tsev SS, Kozlov AV, et al. Apoptotic activity of bone marrow cells of patients with multiple myeloma. Vestnik gematologii. 2009;5(3):5–11. (In Russ)]
  3. Badros A. In the age of novel therapies, what defines high-risk multiple myeloma. J Natl Compr Canc Netw. 2010;8(Suppl 1):28–34.
  4. Свирновский А.И., Григорович С.А. Плейотропная резистентность опухолевых клеток к терапевтическим воздействиям при В-клеточных лимфопролиферативных заболеваниях. Медицинские новости. 2005;9:5–16.
    [Svirnovskii AI, Grigorovich SA. Pleiotropic resistance of tumor cells to therapeutic actions in B-cell lymphoproliferative disorders. Meditsinskie novosti. 2005;9:5–16. (In Russ)]
  5. Zheng C, Huang DR, Bergenbrant S, et al. Interleukin 6, tumour necrosis factor a, interleukin 1b and interleukin 1 receptor antagonist promoter or coding gene polymorphisms in multiple myeloma. Br J Haematol. 2000;109(1):39–45. doi: 10.1046/j.1365-2141.2000.01963.x.
  6. Atoum MF, Tanashat RQ, Mahmoud SA. Negative association of the HLA-DQB1*02 allele with breast cancer development among Jordanians. Asian Pacif J Cancer Prev. 2013;14(11):7007–10. doi: 10.7314/apjcp.2013.14.11.7007.
  7. Stern M, Opelz G, Dohler B, et al. Natural killer-cell receptor polymorphisms and posttransplantation non-Hodgkin lymphoma. Blood. 2010;115(19):3960–5. doi: 10.1182/blood-2009-10-250134.
  8. Lin WW, Karin M. A cytokine-mediated link between innate immunity, inflammation and cancer. J Clin Invest. 2007;117(5):1175–83. doi: 10.1172/jci31537.
  9. Landskron G, De la Fuente M, Thuwajit P, et al. Chronic inflammation and cytokines in the tumor microenvironment. J Immunol Res. 2014:149185. doi: 10.1155/2014/149185.
  10. Коненков В.И., Смольникова М.В. Структурные основы и функциональная значимость аллельного полиморфизма генов цитокинов человека и их рецепторов. Медицинская иммунология. 2003;5(1–2):11–28.
    [Konenkov VI, Smol’nikova MV. Structural matrix and functional significance of allelic polymorphism of human cytokine genes and their receptors. Meditsinskaya immunologiya. 2003;5(1–2):11–28. (In Russ)]
  11. Kekik C, Besisik S, Oguz FS, et al. Determination of cytokine gene polymorphisms in Turkish patients with multiple myeloma. Adv Mol Med. 2007;3(4):189–95.
  12. Ferrarini M, Mazzoleni G, Steimberg N, et al. Innovative models to assess multiple myeloma biology and the impact of drugs. In: Hajek R, ed. Multiple myeloma – a quick reflection on the fast progress. InTech; 2013. doi: 10.5772/54312.
  13. Yasui H, Hideshima T, Anderson KC. Inhibition of TGF-b Signaling in Multiple Myeloma and Its Bone Marrow Microenvironment. In: Jakowlew SB, ed. Transforming Growth Factor-b in Cancer Therapy. Vol. II. Springer; 2008. pp. 219–27. doi: 10.1007/978-1-59745-293-9_15.
  14. Павлова А.А., Павлова И.Е., Бессмельцев С.С. Цитокины и их роль в патогенезе множественной миеломы (Обзор литературы). Medline.ru. 2013;14:313–35.
    [Pavlova AA, Pavlova IE, Bessmel’tsev SS. Cytokines and their role in pathogenesis of multiple myeloma (Literature review). Medline.ru. 2013;14:313–35. (In Russ)]
  15. Buijs JT, Stayrook KR, Guise TA. The role of TGF-b in bone metastasis: novel therapeutic perspectives. BoneKey Rep. 2012;1(6):96. doi: 10.1038/bonekey.2012.96.
  16. Matsumoto T, Abe M. TGF-b-related mechanisms of bone destruction in multiple myeloma. Bone. 2011;48(1):129–34. doi: 10.1016/j.bone.2010.05.036.
  17. Chen D, Zhao M, Mundy GR. Bone morphogenetic proteins. Growth Factors. 2004;22(4):233–41. doi: 10.1080/08977190412331279890.
  18. Mytilineos J, Laux G, Opelz G. Relevance of IL-10, TGF-b1, TNF-a and IL-4Ra gene polymorphisms in kidney transplantation: a collaborative transplant study report. Am J Transplant. 2004;4(10):1684–90. doi: 10.1111/j.1600-6143.2004.00561.x.
  19. Banu C, Moise A, Arion CV, et al. Cytokine gene polymorphisms support diagnostic monitoring of Romanian multiple myeloma patients. J Med Life. 2011;4(3):264–8.
  20. Brown EE, Lan Q, Zheng T, et al. Common variants in genes that mediate immunity and risk of multiple myeloma. Int J Cancer. 2007;120(12):2715–22. doi: 10.1002/ijc.22618.
  21. Барсова Р.М., Титов Б.В., Матвеева Н.А. и др. Участие гена TGFB1 в формировании предрасположенности к инфаркту миокарда. Acta Nat. 2012;4(2):76–82.
    [Barsova RM, Titov BV, Matveeva NA, et al. Involvement of the TGFB1 gene in predisposition to myocardial infarction. Acta Nat. 2012;4(2):76–82. (In Russ)]
  22. Blade J, Samson D, Reece D, et al. Criteria for evaluating disease response and progression in patients with multiple myeloma treated by high-dose therapy and haemopoietic stem cell transplantation. Myeloma Subcommittee of the EBMT. European Group for Blood and Marrow Transplantation. Br J Haematol. 1998;102(5):1115–23. doi: 10.1046/j.1365-2141.1998.00930.x.
  23. Durie BGM, Harousseau J-L, San-Miguel J, et al. International uniform response criteria for multiple myeloma. Leukemia. 2006;20(9):1467–73. doi: 10.1038/sj.leu.2404284.
  24. Бабышкина Н.Н., Малиновская Е.А., Стахеева М.Н. и др. Роль трансформирующего ростового фактора TGF-b1 в патогенезе рака молочной железы. Сибирский онкологический журнал. 2010;6(42):63–70.
    [Babyshkina NN, Malinovskaya EA, Stakheeva MN, et al. Role of transforming growth factor TGF-b1 in pathogenesis of breast cancer. Sibirskii onkologicheskii zhurnal. 2010;6(42):63–70. (In Russ)]
  25. Wrzesinnski SH, Wan YY, Flavell RA. Transforming growth factor-b and the immune response: implications for anticancer therapy. Clin Cancer Res. 2007;13(18):5262–70. doi: 10.1158/1078-0432.ccr-07-1157.