острый миелоидный лейкоз у детей

Цитогенетическая ремиссия — важный показатель эффективности лечения острых миелоидных лейкозов у детей

КЛИНИКА, ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ МИЕЛОИДНЫХ ОПУХОЛЕЙ , ,

Е.В. Флейшман1, О.И. Сокова1, А.В. Попа2, В.С. Немировченко2, Л.Н. Константинова1, Н.Ф. Метелькова1

1 НИИ канцерогенеза ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» РАМН, Москва, Российская Федерация

2 НИИ детской онкологии и гематологии ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» РАМН, Москва, Российская Федерация

РЕФЕРАТ

Представлены результаты повторных анализов кариотипа, проведенных у 43 детей на разных этапах течения первичного острого миелоидного лейкоза. В исследование были включены пациенты, в костном мозге которых до лечения обнаружены клональные изменения кариотипа. Срок наблюдения составил 4–79 мес. (медиана 23 мес.).

Пациенты были разделены на две группы: стандартного и высокого риска. В 1-ю группу вошло 13 детей: с транслокацией t(8;21)(q22;q22), инверсией хромосомы 16 и транслокацией t(16;16)(p13;q22). Все остальные пациенты (30 человек) составили 2-ю группу.

При оценке результатов хромосомного анализа клеток костного мозга, выполненного в период 1–3 мес. от начала терапии, установлено, что сохранение даже единичных клеток с хромосомными маркерами на фоне морфологической ремиссии служит неблагоприятным фактором прогноза, поскольку свидетельствует о низкой эффективности проведенного лечения. Это иллюстрируется сопоставлением данных о безрецидивной выживаемости пациентов, у которых в начале морфологической ремиссии обнаружена и цитогенетическая ремиссия (1-я группа), и пациентов, у которых цитогенетической ремиссии в это время не было (2-я группа). Безрецидивная 5-летняя выживаемость составила в 1-й группе 64,1 ± 10,3 %. В то же время из 5 детей 2-й группы один ребенок находится под наблюдением в полной ремиссии (20 мес.), у остальных пациентов в период 3–20 мес. развились фатальные рецидивы (p = 0,018).

Наши результаты позволяют сделать еще одно важное заключение. Обнаружение в костном мозге клеток с аномалиями кариотипа при достижении полной морфологической ремиссии может иметь место как у пациентов с маркерами благоприятного прогноза, так и у больных, отнесенных к другой прогностической группе. Во всех случаях это имеет неблагоприятное прогностическое значение независимо от группы риска. Таким образом, сохранение в костном мозге клеток с хромосомными маркерами при достижении морфологической ремиссии служит более чувствительным критерием неблагоприятного прогноза, чем характер хромосомных аномалий, обнаруженных до начала лечения (группы риска). Полученные факты свидетельствуют о важности проведения цитогенетического анализа не только перед началом лечения, но и в начале морфологической ремиссии.

Ключевые слова: острый миелоидный лейкоз у детей, хромосомные маркеры, цитогенетическая ремиссия

Читать статью в PDFpdficon

ЛИТЕРАТУРА

  1. Marcucci G., Caligiuri M.A., Bloomfield C.D. Core binding factor (CBF) acute myeloid leukemia: is molecular monitoring useful clinically? Eur. J. Haematol. 2003; 21: 143–54.
  2. Beretta C., Gaipa G., Rossi V. et al. Development of quantitative- PCR method for specific FLT3/ITD monitoring in acute myeloid leukemia. Leukemia 2004; 18: 1441–4.
  3. Grimwade D., Vias P., Freeman S. Assessment of minimal residual disease in acute myeloid leukemia. Curr. Opin. Oncol. 2010; 22: 000–000.
  4. Guieze R., Reneville A., Cauella J.M. et al. Prognostic value of minimal residual disease by real-time quantitative PCR in acute myeloid leukemia with CBFbeta-MYH11 rearrangement: the French experience. Leukemia 2010; 24: 1386–8.
  5. Rizzari C., Cazzaniga G., Goliva T. et al. Predictive factors and survival in childhood acute myeloid leukemia: role of minimal residual disease. Exp. Rev. Anticancer Ther. 2011; 11(9): 1391–401.
  6. Buccisano F., Maurillo L., Del Principe M.I. et al. Prognostic and therapeutic implications of minimal residual disease detection in acute myeloid leukemia. Blood 2012; 119: 332–41.
  7. Konopleva M., Cheng S.-C., Cortes J.E. et al. Independent prognostic significance of day 21 cytogenetic findings in newly-diagnosed acute myeloid leukemia or refractory anemia with excess blasts. Haematologica 2003; 88: 733–6.
  8. Marcucci G., Mrozek K., Ruppert A.S., Archer A.J. Abnormal cytogenetics at date of morphologic complete remission predicts short overall and disease-free survival, and higher relapse rate in adult acute myeloid leukemia; results from Cancer and Leukemia Group B study 8461. J. Clin. Oncol. 2004; 22: 2410–8.
  9. Balleisen S., Kuendgen A., Hilderbrandt B. et al. Prognoistic relevance of achieving cytogenetic remission in patients with acute myelogenous leukemia or high-risk myelodysplastic syndrome following induction chemotherapy. Leuk. Res. 2009; 33: 1189–93.
  10. Chen Y., Cortes J., Estrov Z. et al. Persistence of cytogenetic abnormalities at complete remission after induction in patients with acute myeloid leukemia: prognostic significance and the potential role of allogenic stem cell transplantation. J. Clin. Oncol. 2011; 29: 2507–13.
  11. ISCN-2005: An International System for Human Cytogenetic Nomenclature. Ed. by L.G. Shaffer, N. Tommerup. Basel: Karger, 2005.
  12. ISCN 2009: An International System For Human Cytogenetic Nomenclature. Ed. by L. Schaffer, M. Slovak, L. Campbell. Basel: Karger, 2009.
  13. Grimwade D., Hills R.K., Moorman A.V. et al. Refinement of cytogenetic classification in acute myeloid leukemia: Determination of prognostic significance of rare recurring chromosomal abnormalities amongst 5,876 younger adults treated in the UK Medical Research Council trials. Blood First Edition Paper; prepublished online April 12, 2010. doi: 10.1182/blood-2009-11-254441.
  14. Harrison Ch.J., Hills R.K., Moorman A.V. et al. Cytogenetics of chlidhood acute myeloid leukemia: United Kingdom Medical Research Council treatment trials AML 10 and 12. J. Clin. Oncol. 2010; 28: 2674–81.
  15. von Neuhoff Ch., Reinhardt D., Sander A. et al. Prognostic impact of specific chromosomal aberrations in large group of pediatric patients with acute myeloid leukemia treated uniformly according to trial AML-BFM98. J. Clin. Oncol. 2010; 28: 2682–9.
  16. Schoch C., Kern W., Schnittger S. et al. The influence of age on prognosis of de novo acute myeloid leukemia differs according to cytogenetic subgroups. Haematologica 2004; 89(9): 1082–90.
  17. Balgobind B.V., Raimondi S.C., Harbott J. et al. Novel prognostic subgroups in childhood 11q23/MLL rearranged acute myeloid leukemia: results of international retrospective study. Blood 2009; 114: 2489–96.
  18. Campana D., Pui C.-H. Detection of minimal residual disease in acute leukemia: Methodological advances and clinical significance. Blood 1995; 85: 1416–24.
  19. Campana D. Determination of minimal residual disease in leukemia patients. Br. J. Haematol. 2003; 121: 823–38.
  20. Muto A., Mori S., Matsushita H. et al. Serial quantification of minimal residual disease for t(8;21) acute myelogenous leukemia with RT-competitive PCR assay. Br. J. Haematol. 1996; 95: 85–94.
  21. Krauter J., Gorlich K., Ottman O. et al. Prognostic value of minimal residual disease quantification by real-time reverse transcriptase polymerase chain reaction in patients with core binding factor leukemias. J. Clin. Oncol. 2003; 21: 4413–22.
  22. Viehman S., Teigler-Schlegel A., Bruch J. et al. Monitoring of minimal residual disease (MRD) by real-time PCR (RQ-RT-PCR) in childhood acute myeloid leukemia with AML1/ETO transcripts rearrangements. Leukemia 2003; 17: 1130–6.
  23. Inaba H., Coustan-Smith E., Cao X. et al. Comparative analysis of different approaches to measure treatment response in acute myeloid leukemia. J. Clin. Oncol. 2012; 30: 3625–32.
  24. Флейшман Е.В., Сокова О.И., Попа А.В. и др. Цитогенетический мо- ниторинг острого миелоидного лейкоза детей. Вестн. РАМН 2009; 9: 28–32. [Fleyshman Ye.V., Sokova O.I., Popa A.V. i dr. Tsitogeneticheskiy monitoring ostrogo miyeloidnogo leykoza detey (Cytogenetic monitoring of pediatric acute myeloid leukemia). Vestn. RAMN 2009; 9: 28–32.]
  25. Grimwade D., Walker S., Oliver F. et al. The importance of diagnostic cytogenetics on outcome in AML: analysis of 1612 patients entered into the MRC AML 10 trial. Blood 1998; 92: 2322–33.
  26. Byrd J.C., Mrozek K., Dodge R.K. et al. Pretreatment cytogenetic abnormalities are predictive of induction success, cumulative incidence of relapse, and overall survival in adult patients with de novo acute myeloid leukemia: results from Cancer and Leukemia Group B (GALB 8461). Blood 2002; 100: 4325–36.
  27. Pfirrmann M., Ehninger G., Thiede Ch. et al. Prediction of post-remission survival in acute myeloid leukemia: post-hoc analysis in the AML-96 trial. Lancet Oncol. 2012; 13: 207–14.
  28. Takenokuchi M., Yasuda C., Takeuchi K. et al. Quantitative nested reverse transcriptase PCR vs real-time PCR for measuring AML1/ETO (MTG8) transcripts. Clin. Lab. Haem. 2004; 26: 107–14.