паузы ритма

Нарушения ритма и проводимости у пациентов, получающих лечение ибрутинибом

ОСЛОЖНЕНИЯ ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ЛЕЧЕНИЯ , , , , , , ,

Е.И. Емелина1, Г.Е. Гендлин1, И.Г. Никитин1, Е.А. Дмитриева2, Е.А. Никитин2, В.В. Птушкин2

1 ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, ул. Островитянова, д. 1, Москва, Российская Федерация, 117997

2 ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.П. Боткина ДЗМ», 2-й Боткинский пр-д, д. 5, Москва, Российская Федерация, 125284

Для переписки: Геннадий Ефимович Гендлин, д-р мед. наук, профессор, ул. Островитянова, д. 1, Москва, Российская Федерация, 117997; e-mail: rgmugt2@mail.ru

Для цитирования: Емелина Е.И., Гендлин Г.Е., Никитин И.Г. и др. Нарушения ритма и проводимости у пациентов, получающих лечение ибрутинибом. Клиническая онкогематология. 2019;12(2):220–30.

DOI: 10.21320/2500-2139-2019-12-2-220-230

РЕФЕРАТ

Цель. Ранняя диагностика и лечение нарушений ритма и проводимости у пациентов, принимающих ибрутиниб.

Материалы и методы. Обследовано 206 пациентов, имевших показания к назначению ибрутиниба. Из них 193 больных находятся на разных этапах терапии — от 1,5 до 51 мес. Включены пациенты с хроническим лимфоцитарным лейкозом, мантийноклеточной лимфомой, макроглобулинемией Вальденстрема в возрасте 59–72 года (медиана 66 лет). Было 70 женщин в возрасте 54–71 год (медиана 64 года) и 123 мужчины в возрасте 60–72 года (медиана 66 лет). Для раннего выявления нарушений ритма и проводимости всем больным проводили ЭКГ в динамике, суточное мониторирование ЭКГ по Холтеру.

Результаты. Фибрилляция предсердий (ФП) зарегистрирована у 21 (12 %) пациента в срок 1–24 мес. терапии ибрутинибом. Наиболее часто ФП регистрируется в первые 6 мес. терапии ибрутинибом. До назначения препарата ФП в анамнезе имели 18 (10,5 %) пациентов. Таким образом, под наблюдением находятся всего 39 больных с ФП, получающих ибрутиниб. Из них показания к назначению антикоагулянтов в соответствии со шкалой CHA2DS2-VASc имеют 27 (69 %) пациентов. Тяжелая атриовентрикулярная блокада выявлена у 2 (1 %) больных, что потребовало установки электрокардиостимулятора (ЭКС). У 2 (1 %) пациенток зарегистрировано развитие тяжелой наджелудочковой тахикардии с частотой до 295 уд./мин, что потребовало проведения абляции. У одного из пациентов с постоянной формой ФП выявлены паузы ритма, установлен ЭКС.

Заключение. Развитие ФП у больных, получающих лечение ибрутинибом, не является критерием отмены препарата и не требует прекращения его приема. Антикоагулянты пациентам с ФП назначали согласно существующим рекомендациям в соответствии со шкалой CHA2DS2-VASc, что требовало осторожности и динамического наблюдения за больными. Тяжелые нарушения ритма и проводимости у пациентов, получающих ибрутиниб, возникают в редких случаях (2 %). Таким больным требуется кардиохирургическая коррекция, после которой они продолжают принимать ибрутиниб без уменьшения его дозы. Своевременная диагностика и коррекция нарушений ритма и проводимости позволяют не менять план проводимого противоопухолевого лечения.

Ключевые слова: ибрутиниб, хронический лимфолейкоз, фибрилляция предсердий, атриовентрикулярная блокада, паузы ритма, наджелудочковая тахикардия, установка электрокардиостимулятора, абляция.

Получено: 30 октября 2018 г.

Принято в печать: 8 февраля 2019 г.

Читать статью в PDF 

ЛИТЕРАТУРА

  1. Gribben JG, Bosch F, Cymbalista F, et al. Optimising outcomes for patients with chronic lymphocytic leukaemia on ibrutinib therapy: European recommendations for clinical practice. Br J Haematol. 2018;180(5):666–79. doi: 10.1111/bjh.15080.

  2. Zamorano JL, Lancellotti P, Munoz RD, et al. 2016 ESC Position Paper on cancer treatments and cardiovascular toxicity developed under the auspices of the ESC Committee for Practice Guidelines: The Task Force for cancer treatments and cardiovascular toxicity of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2016;37(36):2768–801. doi: 10.1093/eurheartj/ehw211.

  3. Brown JR, Moslehi J, O’Brien S, et al. Characterization of atrial fibrillation adverse events reported in ibrutinib randomized controlled registration trials. Haematologica. 2017;102(10):1796–805. doi: 10.3324/haematol.2017.171041.

  4. Gustine JN, Meid K, Dubeau TE, et al. Atrial fibrillation associated with ibrutinib in Waldenstrom macroglobulinemia. Am J Hematol. 2016;91(6):E312–3. doi: 10.1002/ajh.24366.

  5. Lee HJ, Chihara D, Wang M, et al. Ibrutinib-related atrial fibrillation in patients with mantle cell lymphoma. Leuk Lymphoma. 2016;57(12):2914–6. doi: 10.3109/10428194.2016.1169408.

  6. Leong DP, Caron F, Hillis C, et al. The risk of atrial fibrillation with ibrutinib use: a systematic review and meta-analysis. Blood. 2016;128(1):138–40. doi: 10.1182/blood-2016-05-712828.

  7. Mulligan SP, Ward CM, Whalley D, et al. Atrial fibrillation, anticoagulant stroke prophylaxis and bleeding risk with ibrutinib therapy for chronic lymphocytic leukaemia and lymphoproliferative disorders. Br J Haematol. 2016;175(3):359–64. doi: 10.1111/bjh.14321.

  8. Chai KL, Rowan G, Seymour JF, et al. Practical recommendations for the choice of anticoagulants in the management of patients with atrial fibrillation on ibrutinib. Leuk Lymphoma. 2017;58(12):2811–4. doi: 10.1080/10428194.2017.1315115.

  9. Thompson PA, Levy V, Tam CS, et al. Atrial fibrillation in CLL patients treated with ibrutinib. An international retrospective study. Br J Haematol. 2016;175(3):462–6. doi: 10.1111/bjh.14324.

  10. Клинические рекомендации: «диагностика и лечение фибрилляции предсердий», 2017г. Под ред. А.Ш. Ревишвили, Ф.Г. Рзаева и др. [электронный документ]. Доступно по: webmed.irkutsk.ru/doc/pdf/af.pdf. Ссылка активна на 30.10.2018.

    [Revishvili ASh, Rzaeva FG, et al. (eds). Klinicheskie rekomendatsii: “diagnostika i lechenie fibrillyatsii predserdii”. (Clinical Guidelines “Diagnosis and treatment of atrial fibrillation”.) [Internet] Available from: webmed.irkutsk.ru/doc/pdf/af. (accessed 30.10.2018) (In Russ)]

  11. Kirchhof P, Benussi S, Kotecha D, et al. 2016 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with EACTS. Eur Heart J. 2016;37(38):2893–962. doi: 10.1093/eurheartj/ehw210.

  12. Shanafelt TD, Parikh SA, Noseworthy PA, et al. Atrial fibrillation in patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL). Leuk Lymphoma. 2017;58(7):1630–9. doi: 10.1080/10428194.2016.1257795.

  13. Wiczer TE, Levine LB, Brumbaugh J, et al. Cumulative incidence, risk factors, and management of atrial fibrillation in patients receiving ibrutinib. Blood Adv. 2017;1(20):1739–48. doi: 10.1182/bloodadvances.2017009720.

  14. Steffel J, Verhamme P, Potpara TS, et al. The 2018 European Heart Rhythm Association Practical Guide on the use of non-vitamin K antagonist oral anticoagulants in patients with atrial fibrillation. Eur Heart J. 2018;39(16):1330–93. doi: 10.1093/eurheartj/ehy136.

  15. Shah S, Norby FL, Datta YH, et al. Comparative effectiveness of direct oral anticoagulants and warfarin in patients with cancer and atrial fibrillation. Blood Adv. 2018;2(3):200–9. doi: 10.1182/bloodadvances.2017010694.

  16. Lopez-Fernandez T, Canales M, Farmakis D, et al. Ibrutinib-Associated Atrial Fibrillation: A Practical Approach. Ann Hematol Oncol. 2018;5(4):1203. doi: 10.26420/annhematoloncol.2018.1203.

  17. Thorp BC, Badoux X. Atrial fibrillation as a complication of ibrutinib therapy: clinical features and challenges of management. Leuk Lymphoma. 2017;59(2):311–20. doi: 10.1080/10428194.2017.1339874.

  18. Mathur K, Saini A, Ellenbogen KA, Shepard RK. Profound Sinoatrial Arrest Associated with Ibrutinib. Case Rep Oncol Med. 2017;2017:1–3. doi: 10.1155/2017/7304021.

  19. Имбрувика® (инструкция по медицинскому применению). Джонсон & Джонсон (Россия). Доступно по: https://www.vidal.ru/drugs/imbruvica__43861. Ссылка активна на10.2018.

    [Imbruvica® (package insert). Johnson & Johnson (Russia). Available from: https://www.vidal.ru/drugs/imbruvica__43861. (accessed 30.10.2018) (In Russ)]