первичная медиастинальная (тимическая) В-крупноклеточная лимфома

Менингит у пациентки с первичной медиастинальной (тимической) В-крупноклеточной лимфомой, вызванный Listeria monocytogenes (собственное клиническое наблюдение)

ИНФЕКЦИИ В ОНКОГЕМАТОЛОГИИ , ,

А.М. Пронина1, С.В. Журавлева1, Г.С. Юнаев1, И.З. Заводнова1, И.А. Курмуков2

1 ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Каширское ш., д. 24, Москва, Российская Федерация, 115478

2  ГБУЗ «Московский клинический научный центр им. А.С. Логинова ДЗМ», ш. Энтузиастов, д. 86, Москва, Российская Федерация, 111123

Для переписки: Илдар Анварович Курмуков, канд. мед. наук, ш. Энтузиастов, д. 86, Москва, Российская Федерация, 111123; e-mail: kurmukovia@gmail.com

Для цитирования: Пронина А.М., Журавлева С.В., Юнаев Г.С. и др. Менингит у пациентки с первичной медиастинальной (тимической) В-крупноклеточной лимфомой, вызванный Listeria monocytogenes (собственное клиническое наблюдение). Клиническая онкогематология. 2020;13(4):420–5.

DOI: 10.21320/2500-2139-2020-13-4-420-425

РЕФЕРАТ

Листериоз с тяжелыми клиническими проявлениями в виде бактериемии, сепсиса и менингита/менингоэнцефалита является редкой, но серьезной проблемой сопроводительного лечения в онкогематологии. Ранняя диагностика листериоза, как и любой другой инфекции, затрудняется, если инфекционное заболевание манифестирует на фоне тяжелых общих проявлений злокачественного лимфопролиферативного заболевания или осложнений опухоли и его лечения. У пациентов с выраженным лекарственно-индуцированным нарушением иммунитета листериоз обычно характеризуется как быстроразвивающееся и, как правило, тяжело протекающее заболевание с высокой непосредственной летальностью. В статье представлено описание клинического наблюдения тяжелой листериозной инфекции у пациентки, поступившей в отделение реанимации и интенсивной терапии для лечения первичной медиастинальной (тимической) В-крупноклеточной лимфомы с массивным опухолевым образованием в переднем верхнем средостении, осложненной синдромами медиастинальной компрессии и сдавления верхней полой вены.

Ключевые слова: первичная медиастинальная (тимическая) В-крупноклеточная лимфома, листериоз, менингит, сопроводительная терапия.

Получено: 14 июня 2020 г.

Принято в печать: 17 сентября 2020 г.

Читать статью в PDF

ЛИТЕРАТУРА

  1. Hernandez-Milian A, Payeras-Cifre A. What Is New in Listeriosis? Biomed Res Int. 2014;2014:358051. doi: 10.1155/2014/358051.

  2. Pagliano P, Arslan F, Ascione T. Epidemiology and treatment of the commonest form of listeriosis: meningitis and bacteraemia. Le Infezioni in Medicina. 2017;25(3):210–6.

  3. Le Gall JR, Lemeshow S, Saulnier F. A new Simplified Acute Physiology Score (SAPS II) based on a European/North American multicenter study. JAMA. 1993;270(24):2957–63. doi: 10.1001/jama.1993.03510240069035.

  4. Knaus WA, Draper EA, Wagner DP, Zimmerman JE. APACHE II: a severity of disease classification system. Crit Care Med. 1985;13(10):818–29.

  5. Freitag NE, Port GC, Miner MD. Listeria monocytogenes – from saprophyte to intracellular pathogen. Nat Rev Microbiol. 2009;7(9):623–8. doi: 10.1038/nrmicro2171.

  6. Курмуков И.А. Бактериальные и грибковые инфекционные осложнения ближайшего и раннего периода трансплантации. Трансплантология. 2010;2:5–9. doi: 10.23873/2074-0506-2010-0-2-5-9.[Kurmukov IA. Bacterial and fungal infectious complications in the immediate and early periods of transplantation. Transplantologiya. 2010;2:5–9. doi: 10.23873/2074-0506-2010-0-2-5-9. (In Russ)]

  7. Jensen AK, Simonsen J, Ethelberg S. Use of Proton Pump Inhibitors and the Risk of Listeriosis: A Nationwide Registry-based Case-Control Study. Clin Infect Dis. 2017;64(7):845–51. doi: 10.1093/cid/ciw860.

  8. Yildiz O, Aygen B, Esel D, et al. Sepsis and Meningitis Due to Listeria Monocytogenes. Yonsei Med J. 2007;48(3):433–9. doi: 10.3349/ymj.2007.48.3.43

  9. Обухова О.А., Курмуков И.А., Боровкова Н.Б. и др. Диагностическая чувствительность биомаркеров сепсиса при тяжелой инфекции у онкологических больных, получивших противоопухолевое лечение. Онкогинекология. 2018:26(2):54–61.[Obukhova OA, Kurmukov IA, Borovkova NB, et al. Diagnostic sensitivity of biomarkers of sepsis resulting from severe infection in cancer patients who underwent antitumor treatment. Onkoginekologiya. 2018:26(2):54–61. (In Russ)]

  10. Курмуков И.А., Кашия Ш.Р., Обухова О.А. и др. Первичная диагностика сепсиса у пациентов, получающих лекарственное лечение по поводу онкологического заболевания: сравнение критериев SIRS и SOFA. Трансляционная медицина. 2017;4(2):46–51. doi: 10.18705/2311-4495-2017-4-2-46-51. [Kurmukov IA, Kashiya ShR, Obukhova OA, et al. Primary diagnosis of sepsis in patients receiving medical treatment for oncological disease: comparison of SIRS and SOFA criteria. Translational Medicine. 2017;4(2):46–51. doi: 10.18705/2311-4495-2017-4-2-46-51. (In Russ)]

  11. van Veen KEB, Brouwer MC, van der Ende A, et al. Bacterial Meningitis in Patients using Immunosuppressive Medication: a Population-based Prospective Nationwide Study. J Neuroimmune Pharmacol. 2017;12(2):213–8. doi: 10.1007/s11481-016-9705-6.

  12. Hof H. An update on the medical management of listeriosis. Expert Opin Pharmacother. 2004;5(8):1727–35. doi: 10.1517/14656566.5.8.1727.

Терапия агрессивных неходжкинских лимфом у беременных

ЛИМФОИДНЫЕ ОПУХОЛИ , ,

Я.К. Мангасарова1, А.У. Магомедова1, Е.С. Нестерова1, Л.Г. Горенкова1, Ф.Э. Бабаева1, Р.Г. Шмаков2, С.К. Кравченко1

1 ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Москва, Российская Федерация, 125167

2 ФГБУ «НМИЦ акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, ул. Академика Опарина, д. 4, Москва Российская Федерация, 117997

Для переписки: Яна Константиновна Мангасарова, канд. мед. наук, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Москва, Российская Федерация, 125167; тел.: +7(926)395-82-52; e-mail: v.k.jana@mail.ru

Для цитирования: Мангасарова Я.К., Магомедова А.У., Нестерова Е.С. и др. Терапия агрессивных неходжкинских лимфом у беременных. Клиническая онкогематология. 2020;13(3):316–21.

DOI: 10.21320/2500-2139-2020-13-3-316-321

РЕФЕРАТ

Актуальность. Тактика ведения беременных с агрессивными лимфомами зависит от времени установления диагноза и иммуноморфологического варианта опухоли. Редкость агрессивных лимфом во время беременности, отсутствие единых подходов к лечению этих пациенток, недостаточность информации о физическом развитии детей, а также частоте врожденной и приобретенной патологии новорожденных делают данную проблему чрезвычайно актуальной.

Цель. Анализ результатов лечения пациенток с агрессивными лимфомами, диагноз которым впервые поставлен на разных сроках беременности.

Материалы и методы. С 1993 по 2020 г. на лечении в ФГБУ «НМИЦ гематологии» МЗ РФ находились 74 беременные с лимфомами. Из них у 17 (23 %) пациенток были агрессивные опухоли: первичная медиастинальная (тимическая) В-крупноклеточная лимфома (n = 14), анапластическая крупноклеточная лимфома ALK+ (n = 1), В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности, неуточненная (n = 1), диффузная В-крупноклеточная лимфома (n = 1). Медиана возраста больных составила 30 лет (диапазон 21–37 лет). Медиана срока беременности на момент диагностики агрессивной лимфомы составила 21 неделю (диапазон 11–32 нед.).

Результаты. В 1 случае при диагностике агрессивной лимфомы на сроке беременности 11 нед. проводили терапию дексаметазоном 8 мг/сут до II триместра беременности, в дальнейшем выполняли полихимиотерапию. При диагностике агрессивной лимфомы во II (n = 13) и III (n = 2) триместрах беременности проводилась полихимиотерапия с последующим родоразрешением. В III триместре беременности выполнили родоразрешение с последующей полихимиотерапией у 1 больной. Рождено 18 детей (1 беременность была многоплодной): 8 девочек и 10 мальчиков.

Заключение. В результате выбранной тактики и работы междисциплинарной команды врачей все пациентки, завершившие лечение, остаются под наблюдением в полной ремиссии заболевания. Все рожденные дети, несмотря на химиотерапию и выявленные у них перинатальные осложнения, растут и развиваются без каких-либо отклонений.

Ключевые слова: злокачественные лимфопролиферативные заболевания, химиотерапия, первичная медиастинальная (тимическая) В-крупноклеточная лимфома, беременность.

Получено: 1 апреля 2020 г.

Принято в печать: 22 июня 2020 г.

Читать статью в PDF

ЛИТЕРАТУРА

  1. Lishner M, Avivi I, Apperley JF, et al. Hematologic malignancies in pregnancy: management guidelines from an international consensus meeting. J Clin Oncol. 2016;34(5):501–8. doi: 10.1200/JCO.2015.62.4445.

  2. Ortega J. Multiple agent chemotherapy including bleomycin of non-Hodgkin’s lymphoma during pregnancy. Cancer. 1977;40(6):2829–35. doi: 1002/1097-0142(197712)40:6<2829::aid-cncr2820400613>3.0.co;2-i.

  3. Amit O, Barzilai M, Avivi I. Management of hematologic malignancies: special considerations in pregnant women. Drugs. 2015;75(15):1725–38. doi: 10.1007/s40265-015-0464-0.

  4. Perez CA, Amin J, Aguina LM, et al. Primary mediastinal large B-cell lymphoma during pregnancy. Case Rep Hematol. 2012;2012:1–3. doi: 10.1155/2012/197347.

  5. Lee EJ, Ahn KH, Hong SC, et al. Rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone (R-CHOP) chemotherapy for diffuse large B-cell lymphoma in pregnancy may be associated with preterm birth. Obstet Gynecol Sci. 2014;57(6):526–9. doi: 10.5468/ogs.2014.57.6.526.

  6. Decker M, Rothermundt C, Hollander G, et al. Rituximab plus CHOP for treatment of diffuse large B-cell lymphoma during second trimester of pregnancy. Lancet Oncol. 2006;7(8):693–4. doi: 1016/s1470-2045(06)70797-5.

  7. Fiascone S, Datkhaeva I, Winer ES, et al. Primary mediastinal large B-cell lymphoma in pregnancy. Leuk Lymphoma. 2016;57(1):240–3. doi: 10.3109/10428194.2015.1049168.

  8. Evens AM, Advani R, Lossos IS, et al. Lymphoma in pregnancy: excellent fetal outcomes and maternal survival in a large multicenter analysis. Blood. 2011;118(21):94. doi: 1182/blood.v118.21.94.94.

  9. Шмаков Р.Г., Ахмедова А.И., Полушкина Е.С. и др. Современные принципы ведения беременности у пациенток с лимфомами. Акушерство и гинекология. 2019;7:40–8. doi: 10.18565/aig.2019.7.40-48.[Shmakov RG, Akhmedova AI, Polushkina ES, et al. Modern principles of pregnancy management in patients with lymphomas. Akusherstvo i ginekologiia. 2019;7:40–8. doi: 10.18565/aig.2019.7.40-48. (In Russ)]

  10. Мангасарова Я.К., Барях Е.А., Воробьев В.И. и др. Первичная медиастинальная В-крупноклеточная лимфома у беременных. Терапевтический архив. 2014;86(7):53–8.[Mangasarova YaK, Baryakh EA, Vorob’ev VI, et al. Primary mediastinal large B-cell lymphoma in pregnancy. Terapevticheskii arkhiv. 2014;86(7):53–8. (In Russ)]

  11. Pentheroudakis G, Pavlidis N. Cancer and pregnancy: poena magna, not anymore. Eur J Cancer. 2006;42(2):126–40. doi: 10.1016/j.ejca.2005.10.014.

  12. Sica A, Vitiello P, Papa A, et al. Use of Rituximab in NHL Malt Type Pregnant in I° Trimester for Two Times. Open Med (Wars). 2019;14:757–60. doi: 10.1515/med-2019-0087.

  13. Cohen-Kerem R, Nulman I, Abramow-Newerly M, et al. Diagnostic radiation in pregnancy: perception versus true risks. J Obstet Gynaecol Can. 2006;28(1):43–8. doi: 10.1016/S1701-2163(16)32039-4.

  14. Kal HB, Struikmans H. Radiotherapy during pregnancy: fact and fiction. Lancet Oncol. 2005;6(5):328–33. doi: 10.1016/S1470-2045(05)70169-8.

  15. Horowitz NA, Benyamini N, Wohlfart K, et al. Reproductive organ involvement in non-Hodgkin lymphoma during pregnancy: a systematic review. Lancet Oncol. 2013;14(7):e275–e282. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70589-2.

  16. Testa AC, De Blasis I, Di Legge A, et al. Burkitt’s lymphoma of the breast metastatic to the ovary diagnosed during pregnancy. Ultras Obstet Gynecol. 2013;42(3):364–6. doi: 10.1002/uog.12533.

  17. El-Messidi A, Patenaude V, Abenhaim HA. Incidence and outcomes of women with non-Hodgkin’s lymphoma in pregnancy: A population-based study on 7.9 million births. J Obstet Gynaecol Res. 2015;41(4):582–9. doi: 10.1111/jog.12597.

  18. Framarino-dei-Malatesta M, Sammartino P, Napoli A. Does anthracycline-based chemotherapy in pregnant women with cancer offer safe cardiac and neurodevelopmental outcomes for the developing fetus? BMC Cancer. 2017;17(1):777. doi: 10.1186/s12885-017-3772-9.

  19. Peterson C, Lester DR Jr, Sanger W. Burkitt’s lymphoma in early pregnancy. J Clin Oncol. 2010;28(9):e136–e138. doi: 10.1200/JCO.2009.24.6355.

  20. Aviles A, Neri N. Hematological malignancies and pregnancy: a final report of 84 children who received chemotherapy in utero. Clin Lymphoma. 2001;2(3):173–7. doi: 10.3816/clm.2001.n.023.

Реаранжировки генов иммуноглобулинов в опухолевых клетках у пациентов c первичной медиастинальной (тимической) В-крупноклеточной лимфомой

ЛИМФОИДНЫЕ ОПУХОЛИ , , ,

Я.К. Мангасарова, Ю.В. Сидорова, А.У. Магомедова, Б.В. Бидерман, Е.Е. Никулина, А.Б. Судариков, А.М. Ковригина, С.К. Кравченко

ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, Новый Зыковский пр-д, д. 4а, Москва, Российская Федерация, 125167

Для переписки: Яна Константиновна Мангасарова, канд. мед. наук, Новый Зыковский пр-д, д. 4а, Москва, Российская Федерация, 125167; тел.: +7(926)395-82-52; e-mail: v.k.jana@mail.ru

Для цитирования: Мангасарова Я.К., Сидорова Ю.В., Магомедова А.У. Реаранжировки генов иммуноглобулинов в опухолевых клетках у пациентов c первичной медиастинальной (тимической) В-крупноклеточной лимфомой. Клиническая онкогематология. 2019;12(3):271–7.

doi: 10.21320/2500-2139-2019-12-3-271-277

РЕФЕРАТ

Актуальность. Первичная медиастинальная (тимическая) В-крупноклеточная лимфома (ПМВКЛ) — это злокачественная опухоль, субстратом которой являются крупные атипичные лимфоидные клетки, экспрессирующие маркеры постгерминальной дифференцировки. Реаранжировки генов иммуноглобулинов при ПМВКЛ выявляются в 30–65 % случаев. При этом молекулы иммуноглобулинов не экспрессируются ни на поверхности, ни в цитоплазме опухолевых клеток.

Цель. Оценить частоту В-клеточной клональности по реаранжировкам генов тяжелой/легких цепей иммуноглобулинов; определить стабильность реаранжировок при развитии рецидивов заболевания; изучить спектр реаранжировок и клональную связь с первичной опухолью при метахронном возникновении медиастинальной лимфомы серой зоны.

Материалы и методы. С целью оценить реаранжировки генов тяжелой/легких цепей иммуноглобулинов был выполнен молекулярный анализ 29 первичных биоптатов опухоли и 4 образцов ткани с верифицированными гистологически и иммуногистохимически рецидивами заболевания или метахронным развитием лимфом.

Результаты. В 16 (55,2 %) из 29 случаев выявлена перестройка генов тяжелой цепи иммуноглобулинов, в 7 (24,1 %) — перестройка генов легких цепей, в 6 (20,7 %) — реаранжировок генов тяжелой/легких цепей иммуноглобулинов не обнаружено. На основании анализа генов иммуноглобулинов у 2 пациентов при развитии раннего рецидива заболевания определялся опухолевый клон, идентичный выявленному в дебюте заболевания. У 2 больных, достигших полной ремиссии, констатировано метахронное развитие медиастинальной лимфомы серой зоны, а молекулярно-генетическое исследование выявило смену/исчезновение исходных клональных реаранжировок генов иммуноглобулинов.

Заключение. Общая частота обнаружения В-клеточной клональности при ПМВКЛ составила 79,3 %. Молекулярно-генетические исследования позволяли подтвердить сохранение исходных клональных реаранжировок генов иммуноглобулинов при развитии ранних рецидивов заболевания и опровергнуть клональное родство опухоли при метахронном развитии медиастинальной лимфомы серой зоны.

Ключевые слова: первичная медиастинальная (тимическая) В-крупноклеточная лимфома, реаранжировка генов тяжелой/легких цепей иммуноглобулинов, полимеразная цепная реакция, метахронное развитие лимфомы.

Получено: 2 ноября 2018 г.

Принято в печать: 29 мая 2019 г.

Читать статью в PDF 

ЛИТЕРАТУРА

  1. Evans PA, Pott Ch, Groenen PJ, et al. Significantly improved PCR-based clonality testing in B-cell malignancies by use of multiple immunoglobulin gene targets. Report of the BIOMED-2 Concerted Action BHM4-CT98-3936. Leukemia. 2007;21(2):207–14. doi: 10.1038/sj.leu.2404479.

  2. Мангасарова Я.К., Магомедова А.У., Ковригина А.М. и др. Первичная медиастинальная (тимическая) В-крупноклеточная лимфома: диагностика отдаленных экстрамедиастинальных поражений и возможности лечения. Клиническая онкогематология. 2018;11(3):220–6. doi: 21320/2500-2139-2018-11-3-220-226.

    [Mangasarova YaK, Magomedova AU, Kovrigina AM, et al. Primary Mediastinal (Thymic) Large B-Cell Lymphoma: Diagnostics of Extramediastinal Lesions and Treatment Opportunities. Clinical oncohematology. 2018;11(3):220–6. doi: 10.21320/2500-2139-2018-11-3-220-226. (In Russ)]

  3. Harris NL; The International Lymphoma Study Group. A revised European-American classification of lymphoid neoplasms: a proposal from the International Lymphoma Study Group. Curr Diagn Pathol. 1995;2(1):58–9. doi: 10.1016/S0968-6053(00)80051-4.

  4. Rosenwald A, Wright G, Leroy K, et al. Molecular diagnosis of primary mediastinal B cell lymphoma identifies a clinically favorable subgroup of diffuse large B cell lymphoma related to Hodgkin lymphoma. J Exp Med. 2003;198(6):851–62. doi: 10.1084/jem.20031074.

  5. Pileri SA, Zinzani PL, Gaidano G, et al. Pathobiology of primary mediastinal B-cell lymphoma. Leuk Lymphoma. 2003;44(Suppl 3):S21–6. doi: 10.1080/10428190310001623810.

  6. Loddenkemper C, Anagnostopoulos I, Hummel M, et al. Differential Emu enhancer activity and expression of BOB.1/OBF.1, Oct2, PU.1, and immunoglobulin in reactive B-cell populations, B-cell non-Hodgkin lymphomas, and Hodgkin lymphomas. J Pathol. 2004;202(1):60–9. doi: 10.1002/path.1485.

  7. De Leval L, Ferry JA, Falini B, et al. Expression of bcl-6 and CD10 in primary Mediastinal large B-cell lymphoma: evidence for derivation from germinal center B cells? Am J Surg Pathol. 2001;25(10):1277–82. doi: 10.1097/00000478-200110000-00008.

  8. Rosenquist R, Lindstrom A, Holmberg D, et al. V(H) gene family utilization in different B-cell lymphoma subgroups. Eur J Haematol. 1999;62(2):123–8. doi: 10.1111/j.1600-0609.1999.tb01732.x.

  9. Zhong DR, Ling Q, Shi XH, et al. Comparative study between primary mediastinal B-cell lymphoma and non-mediastinal diffuse large B-cell lymphoma by immunoglobulin gene rearrangement and Epstein-Barr virus infection detection. J Hematop. 2009;2(1):45–9. doi: 1007/s12308-009-0022-3.

  10. Leithauser F, Bauerle M, Quang Huynh M, et al. Isotype-switched immunoglobulin genes with a high load of somatic hypermutation and lack of ongoing mutational activity are prevalent in mediastinal B-cell lymphoma. 2001;98(9):2762–70; doi: 10.1182/blood.v98.9.2762.

  11. Burack WR, Laughlin TS, Friedberg JW, et al. PCR assays detect B-lymphocyte clonality in formalin-fixed, paraffin-embedded specimens of classical Hodgkin lymphoma without microdissection. Am J Clin Pathol. 2010;134(1):104–11. doi: 10.1309/AJCPK6SBE0XOODHB.

  12. Evens AM, Kanakry JA, Sehn LH, et al. Gray zone lymphoma with features intermediate between classical Hodgkin lymphoma and diffuse large B-cell lymphoma: characteristics, outcomes, and prognostication among a large multicenter cohort. Am J Hematol. 2015;90(9):778–83. doi: 10.1002/ajh.24082.

  13. Eberle FC, Salaverria I, Steidl C, et al. Gray zone lymphoma: chromosomal aberrations with immunophenotypic and clinical correlations. Mod Pathol. 2011;24(12):1586–97. doi: 10.1038/modpathol.2011.116.

  14. Dongen JJ, Langerak AW, Bruggemann M, et al. Design and standardization of PCR primers and protocols for detection of clonal immunoglobulin and T-cell receptor gene recombinations in suspect lymphoproliferations: report of the BIOMED-2 Concerted Action BMH4-CT98-3936. Leukemia. 2003;17(12):2257–317. doi: 10.1038/sj.leu.2403202.

Первичная медиастинальная (тимическая) В-крупноклеточная лимфома: опыт лечения 131 пациента в условиях одного Национального медицинского исследовательского центра России

ЛИМФОИДНЫЕ ОПУХОЛИ , ,

И.З. Заводнова, М.Ю. Кичигина, Е.В. Парамонова, Ю.Е. Рябухина, О.А. Коломейцев, О.П. Трофимова, Н.В. Волкова, Ю.И. Прямикова, Н.В. Кокосадзе, Г.С. Тумян

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Каширское ш., д. 23, Москва, Российская Федерация, 115478

Для переписки: Гаяне Сергеевна Тумян, д-р мед. наук, профессор, Каширское ш., д. 23, Москва, Российская Федерация, 115478; тел.: +7(499)324-98-29; e-mail: gaytum@mail.ru

Для цитирования: Заводнова И.З., Кичигина М.Ю., Парамонова Е.В. и др. Первичная медиастинальная (тимическая) В-крупноклеточная лимфома: опыт лечения 131 пациента в условиях одного Национального медицинского исследовательского центра России. Клиническая онкогематология. 2019;12(1):59–67.

DOI: 10.21320/2500-2139-2019-12-1-59-67

РЕФЕРАТ

Актуальность. Первичная медиастинальная (тимическая) В-крупноклеточная лимфома (ПМВКЛ) относится к первичным экстранодальным опухолям и происходит из В-клеток мозгового слоя вилочковой железы. Болезнь имеет специфические иммуноморфологическую и генетическую характеристики, которые позволяют выделить ее среди других, сходных по своим параметрам злокачественных лимфопролиферативных заболеваний. Стандартом лечения ПМВКЛ является иммунохимиотерапия с последующим облучением остаточной опухоли в средостении. К настоящему времени преимуществ одного метода лекарственного противоопухолевого воздействия перед другим в рамках контролируемых исследований не показано.

Цель. Изучить современные подходы к химиолучевому лечению больных ПМВКЛ с попыткой их индивидуализации с учетом различных прогностических факторов.

Материалы и методы. Анализу подвергнуты данные 131 больного с впервые выявленной ПМВКЛ, которые получали лечение в НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина с 2000 по 2017 г. Более половины больных были женщины (58 %), медиана возраста составила 30 лет (диапазон 16–70 лет). На разных исторических этапах лечение ПМВКЛ проводилось с использованием различных режимов иммунохимиотерапии: MACOP-B±R — у 55 (42 %) пациентов, R-CHOP — у 40 (30,5 %), R-DA-EPOCH — у 36 (27,5 %). Лучевую терапию получили 99 из 131 больного.

Результаты. Лечение во всей группе больных ПМВКЛ (n = 131) в целом оказалось высокоэффективным. Частота ремиссий составила 87 %, 3-летняя выживаемость без прогрессирования (ВБП) и общая выживаемость (ОВ) — 78 и 88 % соответственно. При медиане наблюдения 37 мес. у 17 (13 %) из 131 больного в сроки до 13 мес. от начала противоопухолевого лечения развились рецидивы или констатировано прогрессирование заболевания. Ни одного позднего рецидива не наблюдалось. Лечение больных с рецидивами оказалось малоэффективным: 12-месячная ОВ не превышала 37 %. Интенсивные режимы иммунохимиотерапии (МАСОР-В±R, R-DA-EPOCH) не различаются между собой по эффективности, однако они имеют статистически значимые преимущества перед стандартной схемой R-CHOP. Результаты позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) являются важным прогностическим инструментом при лечении больных ПМВКЛ: 3-летняя ВБП в ПЭТ-отрицательной группе составила 92 % по сравнению с 26 % в ПЭТ-положительной.

Заключение. Разработан оптимальный алгоритм лечения больных ПМВКЛ с учетом клинических факторов, программы лекарственного лечения, степени регрессии опухоли, ее метаболической активности, объема и метода облучения.

Ключевые слова: первичная медиастинальная (тимическая) В-крупноклеточная лимфома, алгоритм лечения, прогностические факторы.

Получено: 19 октября 2018 г.

Принято в печать: 23 декабря 2018 г.

Читать статью в PDF 

ЛИТЕРАТУРА

  1. Moller P, Lammler B, Herrmann B, et al. The primary mediastinal clear cell lymphoma of B-cell type has variable defects in MHC antigen expression. Immunology. 1986;59(3):411–7. doi: 10.1007/bf00705408.

  2. Hamlin PA, Portlock CS, Straus DJ, et al. Primary mediastinal large B-cell lymphoma: optimal therapy and prognostic factor analysis in 141 consecutive patients treated at Memorial Sloan Kettering from 1980 to 1999. Br J Haematol. 2005;130(5):691–9. doi: 10.1111/j.1365-2141.2005.05661.x.

  3. Jacobson JO, Aisenberg AC, Lamarre L, et al. Mediastinal large cell lymphoma. An uncommon subset of adult lymphoma curable with combined modality therapy. Cancer. 1988;62(9):1893–8. doi: 10.1002/1097-0142(19881101)62:9<1893::AID-CNCR2820620904>3.0.CO;2-X.

  4. Zinzani PL, Martelli M, Magagnoli M, et al. Treatment and clinical management of primary mediastinal large B-cell lymphoma with sclerosis: MACOP-B regimen and mediastinal radiotherapy monitored by (67)Gallium scan in 50 patients. Blood. 1999;94(10):3289–93.

  5. Bishop PC, Wilson WH, Pearson D, et al. CNS involvement in primary mediastinal large B-cell lymphoma. J Clin Oncol. 1999;17(8):2479–85. doi: 1200/jco.1999.17.8.2479.

  6. Rosenwald A, Wright G, Leroy K, et al. Molecular diagnosis of primary mediastinal B cell lymphoma identifies a clinically favorable subgroup of diffuse large B cell lymphoma related to Hodgkin lymphoma. J Exp Med. 2003;198(6):851–62. doi: 10.1084/jem.20031074.

  7. Levitt LJ, Aisenberg AC, Harris NL, et al. Primary non-Hodgkin’s lymphoma of the mediastinum. Cancer. 1982;50(11):2486–92. doi: 10.1002/1097-0142(19821201)50:11<2486::AID-CNCR2820501138>3.0.CO;2-G.

  8. Zinzani PL, Stefoni V, Finolezzi E, et al. Rituximab combined with MACOP-B or VACOP-B and radiation therapy in primary mediastinal large B-cell lymphoma: a retrospective study. Clin Lymph Myel. 2009;9(5):381–5. doi: 10.3816/CLM.2009.n.074.

  9. Todeschini G, Ambrosetti A, Meneghini V, et al. Mediastinal large-B-cell lymphoma with sclerosis: a clinical study of 21 patients. J Clin Oncol. 1990;8(5):804–8. doi: 1200/jco.1990.8.5.804.

  10. Bertini M, Orsucci L, Vitolo U, et al. Stage II large B-cell lymphoma with sclerosis treated with MACOP-B. Ann Oncol. 1991;2(10):733–7. doi: 10.1093/oxfordjournals.annonc.a057853.

  11. Falini B, Venturi S, Martelli M, et al. Mediastinal large B-cell lymphoma: clinical and immunohistological findings in 18 patients treated with different third-generation regimens. Br J Haematol. 1995;89(4):780–9. doi: 10.1111/j.1365-2141.1995.tb08415.x.

  12. van Besien K, Kelta M, Bahaguna P. Primary mediastinal B-cell lymphoma: a review of pathology and management. J Clin Oncol. 2001;19(6):1855–64. doi: 10.1200/jco.2001.19.6.1855.

  13. Zinzani PL, Martelli M, Bendandi M, et al. Primary mediastinal large B-cell lymphoma with sclerosis: a clinical study of 89 patients treated with MACOP-B chemotherapy and radiation therapy. Haematologica. 2001;86(2):187–91.

  14. A predictive model for aggressive non-Hodgkin’s lymphoma. The international non-Hodgkin lymphoma prognostic factors project. NEJM. 1993;329(14):987–94. doi: 10.1056/nejm199309303291402.

  15. Barrington SF, Mikhaeel NG, Kostakoglu L, et al. Role of Imaging in the Staging and Response Assessment of Lymphoma: Consensus of the International Conference on Malignant Lymphomas Imaging Working Group. J Clin Oncol. 2014;32(27):3048–58. doi: 10.1200/jco.2013.53.5229.

  16. Cox JD, Stetz J, Pajak TF. Toxicity criteria of the Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) and the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC). Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1995;31(5):1341–6. doi: 10.1016/0360-3016(95)00060-c.

Первичная медиастинальная (тимическая) В-крупноклеточная лимфома: диагностика отдаленных экстрамедиастинальных поражений и возможности лечения

ЛИМФОИДНЫЕ ОПУХОЛИ , ,

Я.К. Мангасарова, А.У. Магомедова, А.М. Ковригина, И.Э. Костина, Е.С. Нестерова, Л.Г. Горенкова, А.Е. Мисюрина, О.В. Марголин, С.К. Кравченко

ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, Новый Зыковский пр-д, д. 4а, Москва, Российская Федерация, 125167

Для переписки: Яна Константиновна Мангасарова, канд. мед. наук, Новый Зыковский пр-д, д. 4а, Москва, Российская Федерация, 125167; e-mail: v.k.jana@mail.ru.

Для цитирования: Мангасарова Я.К., Магомедова А.У., Ковригина А.М. и др. Первичная медиастинальная (тимическая) В-крупноклеточная лимфома: диагностика отдаленных экстрамедиастинальных поражений и возможности лечения. Клиническая онкогематология. 2018;11(3):220–26.

DOI: 10.21320/2500-2139-2018-11-3-220-226

РЕФЕРАТ

Обоснование. Современные методы диагностики и внедрение в клиническую практику молекулярных исследований позволяют расширить представления о классической первичной медиастинальной (тимической) В-крупноклеточной лимфоме (ПМВКЛ).

Цель. Охарактеризовать больных ПМВКЛ с отдаленными экстрамедиастинальными поражениями.

Материалы и методы. С 2007 по 2017 г. в ФГБУ «НМИЦ гематологии» МЗ РФ в исследование включено 157 пациентов с ПМВКЛ. Анализу подвергнуты данные 16 (10,2 %; 4 мужчины и 12 женщин) из них с экстрамедиастинальными поражениями; медиана возраста составила 27 лет (диапазон 23–69 лет).

Результаты. Обнаружены поражения поджелудочной железы (6; 37,5 %), почек (5; 31,2 %), яичников (3; 18,7 %), печени (3; 18,7 %), костного мозга (3; 18,7 %) и молочной железы (2; 12 %); по 1 наблюдению — поражение желудка, костей, мягких тканей, селезенки, надпочечников, образование в малом тазу. В 15 из 16 наблюдений отдаленные экстрамедиастинальные очаги поражения сочетались с вовлечением передневерхнего средостения, и только у 1 больной констатировано изолированное поражение мягких тканей грудной клетки без вовлечения структур средостения. Молекулярный анализ методом ПЦР проведен у 8 из 16 больных. Во всех случаях исследуемых образцов определялась гиперэкспрессия 2 генов и более (JAK2, TRAF1, MAL, PDL1, PDL2), что позволило подтвердить, а в некоторых случаях — пересмотреть диагноз в пользу ПМВКЛ. Общая 5-летняя выживаемость в группе пациентов с классической ПМВКЛ с местным распространением опухоли в пределах грудной клетки и в когорте больных с наличием экстрамедиастинальных очагов была сопоставима и составила 93 %. Все неблагоприятные события (прогрессирование/рецидив) в обеих группах были ранними и диагностировались в течение года после завершения лечения.

Заключение. У больных ПМВКЛ возможно поражение не только структур передневерхнего средостения, но и наличие отдаленных экстрамедиастинальных очагов, включая поражение костного мозга. Вовлечение структур вне передневерхнего средостения требует проведения дифференциальной диагностики в первую очередь с диффузной В-крупноклеточной лимфомой, которая должна включать стандартные методы обследования, а в некоторых случаях также молекулярный анализ.

Ключевые слова: первичная медиастинальная (тимическая) В-крупноклеточная лимфома, отдаленные экстрамедиастинальные очаги, поражение костного мозга.

Получено: 22 января 2018 г.

Принято в печать: 15 апреля 2018 г.

Читать статью в PDF 

ЛИТЕРАТУРА

  1. Lichtenstein AK, Levine A, Taylor CR, et al. Primary mediastinal lymphoma in adults. Am J Med. 1980;68(4):509–14. doi: 10.1016/0002-9343(80)90294-6.
  2. Cazals-Hatem D, Lepage E, Brice P, et al. Primary mediastinal large B-cell lymphoma. A clinicopathologic study of 141 cases compared with 916 nonmediastinal large B-cell lymphomas, a GELA (“Groupe d’Etude des Lymphomes de l’Adulte”) study. Am J Surg Pathol. 1996;20(7):877–88. doi: 10.1097/00000478-199607000-00012.
  3. Rosenwald A, Wright G, Leroy K, et al. Molecular diagnosis of primary mediastinal B cell lymphoma identifies a clinically favorable subgroup of diff use large B cell lymphoma related to Hodgkin lymphoma. J Exp Med. 2003;198(6):851–62. doi: 10.1084/jem.20031074.
  4. Zhang B, Wang Z, Li T, et al. NF-kappaB2 mutation targets TRAF1 to induce lymphomagenesis. Blood. 2007;110(2):743–51. doi: 10.1182/blood-2006-11-058446.
  5. Meier C, Hoeller S, Bourgau C, et al. Recurrent numerical aberrations of JAK2 and deregulation of the JAK2-STAT cascade in lymphomas. Mod Pathol. 2009;22(3):476–87. doi: 10.1038/modpathol.2008.207.
  6. Steidl C, Gascoyne RD. The molecular pathogenesis of primary mediastinal large B-cell lymphoma. Blood. 2011;118(10):2659–69. doi: 10.1182/blood-2011-05-326538.
  7. Joos S, Granzow M, Holtgreve-Grez H, et al. Hodgkin’s lymphoma cell lines are characterized by frequent aberrations on chromosomes 2p and 9p including REL and JAK2. Int J Cancer. 2003;103(4):489–95. doi: 10.1002/ijc.10845.
  8. Мангасарова Я.К., Мисюрин А.В., Магомедова А.У. и др. Молекулярная диагностика первичной медиастинальной В-клеточной лимфомы и диффузной В-крупноклеточной лимфомы с первичным вовлечением лимфатических узлов средостения. Клиническая онкогематология. 2011;4(2):142–5.
    [Mangasarova YaK, Misyurin AV, Magomedova AU, et al. Molecular diagnostics of primary mediastinal B-cell lymphoma and diffuse large B-cell lymphoma with primary involvement of mediastinal lymph nodes. Klinicheskaya onkogematologiya. 2011;4(2):142–5. (In Russ)]
  9. Twa DD, Chan FC, Ben-Neriah S, et al. Genomic rearrangements involving programmed death ligands are recurrent in primary mediastinal large B-cell lymphoma. Blood. 2014;123(13):2062–5. doi: 10.1182/blood-2013-10-535443.
  10. Bentz M, Barth TF, Bruderlein S, et al. Gain of chromosome arm 9p is characteristic of primary mediastinal B-cell lymphoma (MBL): comprehensive molecular cytogenetic analysis and presentation of a novel MBL cell line. Genes Chromos Cancer. 2001;30(4):393–401. doi: 1002/1098-2264(2001)9999:9999<::aid-gcc1105>3.0.co;2-i.
  11. Huang J, Sanger G, Greiner T, et al. The t(14;18) defines a unique subset of large B-cell lymphoma with a germinal center B-cell gene expression profile. Blood. 2002;99(7):2285–90. doi: 10.1182/blood.v99.7.2285.
  12. Barans S, Connor S, Evans P, et al. Rearrangement of the BCL-6 locus at 3q27 is an independent poor prognostic factor in nodal diffuse large B-cell lymphoma. Br J Hematol. 2002;117(2):322–32. doi: 1046/j.1365-2141.2002.03435.x.
  13. Ковригина А.М., Пробатова Н.А. Лимфома Ходжкина и крупноклеточные лимфомы. М.: МИА, 2007; 108–24.
    [Kovrigina AM, Probatova NA. Limfoma Khodzhkina i krupnokletochnye limfomy. (Hodgkin’s lymphoma and large cell lymphomas.) Moscow: MIA Publ.; 2007. pp. 108–24. (In Russ)]
  14. Yuan J, Wright G, Rosenwald A, et al. Identification of Primary Mediastinal Large B-cell Lymphoma at Nonmediastinal Sites by Gene Expression Profiling. Am J Surg Pathol. 2015;39(10):1322–30. doi: 10.1097/PAS.0000000000000473.
  15. Bishop PC, Wilson WH, Pearson D, et al. CNS involvement in primary mediastinal large B-cell lymphoma. J Clin Oncol. 1999;17(8):2479–85. doi: 10.1200/jco.1999.17.8.2479.
  16. Магомедова А.У., Фастова Е.А., Ковригина А.М. и др. Поражение костного мозга при первичной медиастинальной В-крупноклеточной лимфоме. Терапевтический архив. 2017;89(7):65–8. doi: 10.17116/terarkh201789765-68.
    [Magomedova AU, Fastova EA, Kovrigina AM, et al. Bone marrow involvement in primary mediastinal B-cell lymphoma. Terapevticheskii arkhiv. 2017;89(7):65–8. doi: 17116/terarkh201789765-68. (In Russ)]

Первичная медиастинальная (тимическая) В-крупноклеточная лимфома

ОБЗОРЫ , , , , ,

Г.С. Тумян, И.З. Заводнова, М.Ю. Кичигина, Е.Г. Медведовская

ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Каширское ш., д. 24, Moсква, Российская Федерация, 115478

Для переписки: Гаяне Сергеевна Тумян, д-р мед. наук, Каширское ш., д. 24, Moсква, Российская Федерация, 115478; тел.: +7(499)324-98-29; e-mail: gaytum@mail.ru

Для цитирования: Тумян Г.С., Заводнова И.З., Кичигина М.Ю., Медведовская Е.Г. Первичная медиастинальная (тимическая) В-крупноклеточная лимфома. Клиническая онкогематология. 2017;10(1):13–24.

DOI: 10.21320/2500-2139-2017-10-1-13-24

РЕФЕРАТ

Первичная медиастинальная (тимическая) В-крупноклеточная лимфома (ПМВКЛ) относится к первичным экстранодальным опухолям и происходит из В-клеток мозгового слоя тимуса. Болезнь чаще встречается у молодых женщин и проявляется преимущественно местнораспространенным характером роста в пределах переднего верхнего средостения с частым вовлечением органов грудной клетки. ПМВКЛ имеет специфические иммуноморфологическую и генетическую характеристики, которые позволяют идентифицировать ее от остальных, сходных по проявлениям заболеваний: диффузной В-крупноклеточной лимфомы, лимфомы Ходжкина с нодулярным склерозом и медиастинальной лимфомы «серой зоны». Стандартом лечения ПМВКЛ является иммунохимиотерапия с последующим облучением остаточной опухоли в средостении. К настоящему времени преимуществ одного лекарственного режима перед другим в рамках контролируемых исследований не показано. Применение новых методов визуализации (ПЭТ/КТ) позволяют надеяться на возможность отказа от лучевой терапии у определенной части больных ПМВКЛ без ухудшения показателей отдаленной выживаемости.

Ключевые слова: первичная медиастинальная (тимическая) В-крупноклеточная лимфома, первичные экстранодальные лимфомы, диагностика, патогенез, иммуноморфологическая и генетическая характеристики, лечение.

Получено: 22 августа 2016 г.

Принято в печать: 17 декабря 2016 г.

Читать статью в PDFpdficon

ЛИТЕРАТУРА

  1. Benjamin SP, McCormack LJ, Effler DB, et al. Primary lymphatic tumors of the mediastinum. Cancer. 1972;30(3):708–12. doi: 10.1002/1097-0142(197209)30:3<708::AID-CNCR2820300318>3.0.CO;2–5.
  2. Lichtenstein AK, Levine A, Taylor CR, et al. Primary mediastinal lymphoma in adults. Am J Med. 1980;68(4):509–14. doi: 10.1016/0002-343(80)90294-6.
  3. National Cancer Institute sponsored study of classifications of non-Hodgkin’s lymphomas: summary and description of a working formulation for clinical usage. The Non-Hodgkin’s Lymphoma Pathologic Classification Project. Cancer. 1982;49(10):2112–35. doi: 10.1002/1097-0142(19820515)49:10<2112::AID-CNCR2820491024>3.0.CO;2–2.
  4. Stansfeld AG, Diebold J, Noel H, et al. Updated Kiel classification for lymphomas. Lancet. 1988;1(8580):292–3. doi: 10.1016/S0140-6736(88)90367-4.
  5. Harris NL, Jaffe ES, Stein H, et al. A revised European-American classification of lymphoid neoplasms: a proposal from the International Lymphoma Study Group. Blood. 1994;84(5):1361–92. doi: 10.1016/S0968-6053(00)80051-4.
  6. Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, et al, eds. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. 4th edition. Lyon: IARC Press; 2008. doi: 10.1002/9781118853771.ch51.
  7. Cazals-Hatem D, Lepage E, Brice P, et al. Primary mediastinal large B-cell lymphoma. A clinicopathologic study of 141 cases compared with 916 nonmediastinal large B-cell lymphomas, a GELA (“Groupe d’Etude des Lymphomes de l’Adulte”) study. Am J Surg Pathol. 1996;20(7):877–88. doi: 10.1097/00000478-199607000-00012.
  8. Harris NL. Shades of gray between large B-cell lymphomas and Hodgkin lymphomas: differential diagnosis and biological implications. Mod Pathol. 2013;26(Suppl 1):S57–70. doi: 10.1038/modpathol.2012.182.
  9. Kanavaros P, Gaulard P, Charlotte F, et al. Discordant expression of immunoglobulin and its associated molecule mb-1/CD79a is frequently found in mediastinal large B cell lymphomas. Am J Pathol. 1995;146(3):735–41.
  10. Pileri SA, Zinzani PL, Gaidano G, et al. Pathobiology of primary mediastinal B-cell lymphoma. Leuk Lymphoma. 2003;44(Suppl 3):S21–6. doi: 10.1080/10428190310001623810.
  11. Loddenkemper C, Anagnostopoulos I, Hummel M, et al. Differential Emu enhancer activity and expression of BOB.1/OBF.1, Oct2, PU.1, and immunoglobulin in reactive B-cell populations, B-cell non-Hodgkin lymphomas, and Hodgkin lymphomas. J Pathol. 2004;202(1):60–9. doi: 10.1002/path.1485.
  12. De Leval L, Ferry JA, Falini B, et al. Expression of bcl-6 and CD10 in primary Mediastinal large B-cell lymphoma: evidence for derivation from germinal center B cells? Am J Surg Pathol. 2001;25(10):1277–82. doi: 10.1097/00000478-200110000-00008.
  13. Rosenwald A, Wright G, Leroy K, et al. Molecular diagnosis of primary mediastinal B cell lymphoma identifies a clinically favorable subgroup of diffuse large B cell lymphoma related to Hodgkin lymphoma. J Exp Med 2003;198(6):851–62. doi: 10.1084/jem.20031074.
  14. CopieBergman C, Plonquet A, Alonso MA, et al. MAL expression in lymphoid cells: further evidence for MAL as a distinct molecular marker of primary mediastinal large B-cell lymphomas. Mod Pathol. 2002;15:1172–80. doi: 10.1097/01.MP.0000032534.81894.B3.
  15. Joos S, Otano-Joos MI, Ziegler S, et al. Primary mediastinal (thymic) B-cell lymphoma is characterized by gains of chromosomal material including 9p and amplification of the REL gene. Blood. 1996;87(4):1571–8.
  16. Feuerhake F, Kutok JL, Monti S, et al. NFkappaB activity, function, and target-gene signatures in primary mediastinal large B-cell lymphoma and diffuse large B-cell lymphoma subtypes. Blood. 2005;106(4):1392–9. doi: 10.1182/blood-2004-12-4901.
  17. Zhang B, Wang Z, Li T, et al. NF-kappaB2 mutation targets TRAF1 to induce lymphomagenesis. Blood. 2007;110(2):743–51. doi: 10.1182/blood-2006-11-058446.
  18. Meier C, Hoeller S, Bourgau C, et al. Recurrent numerical aberrations of JAK2 and deregulation of the JAK2-STAT cascade in lymphomas. Mod Pathol. 2009;22(3):476–87. doi: 10.1038/modpathol.2008.207.
  19. Rossi D, Cerri M, Capello D, et al. Aberrant somatic hypermutation in primary mediastinal large B-cell lymphoma. Leukemia. 2005;19(12):2363–6. doi: 10.1038/sj.leu.2403982.
  20. Steidl C, Gascoyne RD. The molecular pathogenesis of primary mediastial large B-cell lymphoma. Blood. 2011;118(10):2659–69. doi: 10.1182/blood-2011-05-326538.
  21. Martelli M, Di Rocco A, Russo E, et al. Primary mediastinal lymphoma: diagnosis and treatment options. Expert Rev Hematol. 2014;8(2):173–86. doi: 10.1586/17474086.2015.994604.
  22. Eberle FC, Salaverria I, Steidl C, et al. Gray zone lymphoma: chromosomal aberrations with immunophenotypic and clinical correlations. Mod Pathol. 2011;24(12):1586–97. doi: 10.1038/modpathol.2011.116.
  23. Eberle FC, Rodriguez-Canales J, Wei L, et al. Methylation profiling of mediastinal gray zone lymphoma reveals a distinctive signature with elements shared by classical Hodgkin’s lymphoma and primary mediastinal large B-cell lymphoma. Haematologica. 2011;96(4):558–66. doi: 10.3324/haematol.2010.033167.
  24. Moller P, Lammler B, Herrmann B, et al. The primary mediastinal clear cell lymphoma of B-cell type has variable defects in MHC antigen expression. Immunology. 1986;59(3):411–7. doi: 10.1007/bf00705408.
  25. Hamlin PA, Portlock CS, Straus DJ, et al. Primary mediastinal large B-cell lymphoma: optimal therapy and prognostic factor analysis in 141 consecutive patients treated at Memorial Sloan Kettering from 1980 to 1999. Br J Haematol. 2005;130(5):691–9. doi: 10.1111/j.1365-2141.2005.05661.x.
  26. Jacobson JO, Aisenberg AC, Lamarre L, et al. Mediastinal large cell lymphoma. An uncommon subset of adult lymphoma curable with combined modality therapy. Cancer. 1988;62(9):1893–8. doi: 10.1002/1097-0142(19881101)62:9<1893::AID-CNCR2820620904>3.0.CO;2-X.
  27. Zinzani PL, Martelli M, Magagnoli M, et al. Treatment and clinical management of primary mediastinal large B-cell lymphoma with sclerosis: MACOP-B regimen and mediastinal radiotherapy monitored by (67)Gallium scan in 50 patients. Blood. 1999;94(10):3289–93.
  28. Bishop PC, Wilson WH, Pearson D, et al. CNS involvement in primary mediastinal large B-cell lymphoma. J Clin Oncol. 1999;17(8):2479–85.
  29. Savage K, Al-Rajhi N, Voss N, et al. Favorable outcome of primary mediastinal large B-cell lymphoma in a single institution: the British Columbia experience. Ann Oncol. 2006;17:123–30. doi: 10.1016/s0360-3016(00)80463-0.
  30. Zinzani PL, Martelli M, Bertini M, et al. Induction chemotherapy strategies for primary mediastinal large B-cell lymphoma with sclerosis: a retrospective multinational study on 426 previously untreated patients. Haematologica. 2002;87(12):1258–6. doi: 10.3816/clm.2009.n.074.
  31. Fisher RI, Gaynor ER, Dahlberg S, et al. Comparison of a standard regimen (CHOP) with three intensive chemotherapy regimens for advanced non-Hodgkin’s lymphoma. N Engl J Med. 1993;328(14):1002–6. doi: 10.1056/NEJM199304083281404.
  32. Levitt LJ, Aisenberg AC, Harris NL, et al. Primary non-Hodgkin’s lymphoma of the mediastinum. Cancer. 1982;50(11):2486–92. doi: 10.1002/1097-0142(19821201)50:11<2486::AID-CNCR2820501138>3.0.CO;2-G.
  33. Todeschini G, Ambrosetti A, Meneghini V, et al. Mediastinal large-B-cell lymphoma with sclerosis: a clinical study of 21 patients. J Clin Oncol. 1990;8(5):804–8.
  34. Bertini M, Orsucci L, Vitolo U, et al. Stage II large B-cell lymphoma with sclerosis treated with MACOP-B. Ann Oncol. 1991;2(10):733–7.
  35. Falini B, Venturi S, Martelli M, et al. Mediastinal large B-cell lymphoma: clinical and immunohistological findings in 18 patients treated with different third-generation regimens. Br J Haematol. 1995;89(4):780–9. doi: 10.1111/j.1365-2141.1995.tb08415.x.
  36. van Besien K, Kelta M, Bahaguna P. Primary mediastinal B-cell lymphoma: a review of pathology and management. J Clin Oncol. 2001;19(6):1855–64.
  37. Zinzani PL, Martelli M, Bendandi M, et al. Primary mediastinal large B-cell lymphoma with sclerosis: a clinical study of 89 patients treated with MACOP-B chemotherapy and radiation therapy. Haematologica. 2001;86(2):187–91.
  38. Zinzani PL, Stefoni V, Finolezzi E, et al. Rituximab combined with MACOP-B or VACOP-B and radiation therapy in primary mediastinal large B-cell lymphoma: a retrospective study. Clin Lymph Myel. 2009;9(5):381–5. doi: 10.3816/CLM.2009.n.074.
  39. Dunleavy K, Pittaluga S, Maeda LS, et al. Dose-adjusted EPOCH-rituximab therapy in primary mediastinal B-cell lymphoma. N Engl J Med. 2013;368(15):1408–16. doi: 10.1056/NEJMoa1214561.
  40. Moskowitz CH, Schoder H, Teruya-Feldstein J, et al. Risk-adapted dose-dense immunochemotherapy determined by interim FDG-PET in Advanced-stage diffuse large B-Cell lymphoma. J Clin Oncol. 2010;28(11):1896–903. doi: 10.1200/JCO.2009.26.5942.
  41. Savage KJ, Yenson PR, Shenkier T, et al. The outcome of primary mediastinal large B-cell lymphoma (PMBCL) in the R-CHOP treatment era. Blood. 2012;120(Suppl 1–2): Abstract 303.
  42. Martelli M, Ceriani L, Zucca E, et al. [18F]fluorodeoxyglucose positron emission tomography predicts survival after chemoimmunotherapy for primary mediastinal large B-cell lymphoma: results of the International Extranodal Lymphoma Study Group IELSG-26 Study. J Clin Oncol. 2014;32(17):1769–75. doi: 10.1200/JCO.2013.51.7524.
  43. Pinnix CC, Dabaja B, Ahmed MAet al. Single-institution experience in the treatment of primary mediastinal B cell lymphoma treated with immunochemotherapy in the setting of response assessment by 18fluorodeoxyglucose positron emission tomography. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2015;92(1):113–21. doi: 10.1016/j.ijrobp.2015.02.006.
  44. Sehn LH, Antin JH, Shulman LN, et al. Primary diffuse large B-cell lymphoma of the mediastinum: outcome following high-dose chemotherapy and autologous hematopoietic cell transplantation. Blood. 1998;91(2):717–23.
  45. Kuruvilla J, Pintilie M, Tsang R, et al. Salvage chemotherapy and autologous stem cell transplantation are inferior for relapsed or refractory primary mediastinal large B-cell lymphoma compared with diffuse large B-cell lymphoma. Leuk Lymphoma. 2008;49(7):1329–36. doi: 10.1080/10428190802108870.
  46. Hao Y, Chapuy B, Monti S, Sun HH. Selective JAK2 inhibition specifically decreases Hodgkin lymphoma and mediastinal large B-cell lymphoma growth in vitro and in vivo. Clin Cancer Res. 2014;20(10):2674–83. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-3007.
  47. Dunleavy K, Wilson W. Primary mediastinal B-cell lymphoma and mediastinal gray zone lymphoma: do they require a unique therapeutic approach? Blood. 2015;125(1):33–9. doi: 10.1182/blood-2014-05-575092.
  48. Berger R, Rotem-Yehudar R, Slama G, et al. Phase I safety and pharmacokinetic study of CT-011, a humanized antibody interacting with PD-1, in patients with advanced hematologic malignancies. Clin Cancer Res. 2008;14(10):3044–51. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-07-4079.

Неходжкинские лимфомы у детей: 25 лет терапии

ЛИМФОИДНЫЕ ОПУХОЛИ , , , , , ,

Т.Т. Валиев, А.В. Попа, А.С. Левашов, Е.С. Беляева, Н.С. Куличкина, Б.В. Курдюков, Р.С. Равшанова, Г.Л. Менткевич

НИИ детской онкологии и гематологии ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Каширское ш., д. 24, Российская Федерация, 115478

Для переписки: Тимур Теймуразович Валиев, д-р мед. наук, Каширское ш., д. 24, Москва, Российская Федерация, 115478; тел.: +7(499)324-98-69; e-mail: timurvaliev@mail.ru

Для цитирования: Валиев Т.Т., Попа А.В., Левашов А.С. и др. Неходжкинские лимфомы у детей: 25 лет терапии. Клиническая онкогематология. 2016;9(4):420–37.

DOI: 10.21320/2500-2139-2016-9-4-420-437

РЕФЕРАТ

Актуальность и цели. Современные программы полихимиотерапии, в основе которых лежит дифференцированный риск-адаптированный подход, позволили рассматривать неходжкинские лимфомы (НХЛ), ранее считавшимися фатальными, как потенциально излечимые заболевания. Цель настоящей работы — обобщение и анализ результатов лечения НХЛ за 25-летний период.

Методы. В исследование включено 246 больных, проходивших лечение в отделении химиотерапии гемобластозов НИИ ДОГ ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» МЗ РФ за 25 лет: с 1.04.1991 по 1.06.2016 г. При В-клеточных НХЛ (n = 130) использовались программы B-NHL-BFM 90/95, а также модифицированная программа B-NHL-BFM 95 (включен ритуксимаб). Больным лимфобластным лейкозом (n = 75) лечение проводилось по протоколам ALL-mBFM 90/95 и ALL IC-BFM 2002. При анапластической крупноклеточной лимфоме (АККЛ) 21 больной получил лечение по протоколу B-NHL-BFM 90/95, 20 — по программе НИИ ДОГ-АККЛ-2007.

Результаты. С учетом клинико-иммунологических особенностей АККЛ авторами был разработан оригинальный протокол НИИ ДОГ-АККЛ-2007. Особое внимание уделялось возможности модификации стандартных программ лечения НХЛ из зрелых В-клеток (В-НХЛ) путем включения ритуксимаба. Показана эволюция в назначении ритуксимаба при В-НХЛ и возможность редукции общего числа блоков полихимиотерапии при поздних стадиях опухоли без снижения результатов лечения.

Заключение. Полученные данные позволяют считать, что внедрение достижений онкоиммунологии, молекулярной биологии и цитогенетики станет основой последующей модификации существующих программ терапии НХЛ.

Ключевые слова: лимфома Беркитта, диффузная В-крупноклеточная лимфома, анапластическая крупноклеточная лимфома, первичная медиастинальная (тимическая) В-крупноклеточная лимфома, Т- и В-лимфобластные лимфомы, лечение, дети.

Получено: 12 июня 2016 г.

Принято в печать: 17 июня 2016 г.

Читать статью в PDFpdficon

ЛИТЕРАТУРА

  1. Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, et al, eds. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. 4th edition. Lyon: IARC Press; 2008. pp. 439.
  2. Burkhardt B, Zimmermann M, Oschlies I, et al. The impact of age and gender on biology, clinical features and treatment outcome of non-Hodgkin lymphoma in childhood and adolescence. Br J Haematol. 2005;131(1):39–49. doi: 10.1111/j.1365-2005.05735.x.
  3. Hochberg J, Waxman IM, Kelly KM, et al. Adolescent non-Hodgkin lymphoma and Hodgkin lymphoma: state of the science. Br J Haematol. 2009;144(1):24–40. doi: 10.1111/j.1365-2008.07393.x.
  4. Baccarani M, Corbelli G, Amadori S, et al. Adolescent and adult lymphoblastic leukemia: prognostic features outcome of therapy. А study of 293 patients. Blood. 1982;60(3):677–84.
  5. Gill PS, Meyer PR, Pavlova Z, et al. B-cell acute lymphoblastic leukemia in adults: clinical, morphologic and immunologic findings. J Clin Oncol. 1986;4(5):737–43.
  6. Bernstein JI, Coleman CN, Strickler JG, et al. Combined modality therapy for adult with small noncleaved cell lymphoma (Burkitt and Burkitt-like type). J Clin Oncol. 1986;4(6):847–58.
  7. Reiter A, Schrappe M, Tiemann M, et al. Improved treatment results in childhood B-cell neoplasms with tailored intensification of therapy: a report of the Berlin-Frankfurt-Munster Group Trial NHL-BFM-90. Blood. 1999;94(10):3294–306.
  8. Patte C, J. Michon, Frappaz D, et al. Therapy of Burkitt and other B-cell acute lymphoblastic leukaemia and lymphoma: experience with the LMB protocols of the SFOP (French Paediatric Oncology Society) in children and adults. Bail Clin Haematol. 1994;7(2):339–48. doi: 10.1016/s0950-3536(05)80206-
  9. Patte C, Philip T, Rodary C, et al. High survival rate in advanced-stage B-cell lymphomas and leukemias without CNS involvement with a short intensive polychemotherapy: results from the French Pediatric Oncology Society of a randomized trial of 216 children. J Clin Oncol. 1991;9(1):123–32.
  10. Sun XF, Su YS, Liu DG, et al. Comparing CHOP, CHOP+HD-MTX, and BFM-90 regimens in the survival rate of children and adolescents with B cell non-Hodgkin’s lymphoma. Ai Zheng. 2004;23(8):933–8.
  11. Muller J, Csoka M, Jakab Z, et al. Hungarian experience with non-Hodgkin’s lymphoma in childhood. Magy Onkol. 2006;50(3):253–9.
  12. Cairo MS, Sposto R, Gerrard M, et al. Advanced stage, increased lactate dehydrogenase, and primary site, but not adolescent age (³ 15 years), are associated with an increased risk of treatment failure in children and adolescents with mature B-cell non-Hodgkin’s lymphoma: results of the FAB LMB 96 study. J Clin Oncol. 2012;30(4):387–93. doi: 10.1200/jco.2010.33.3369.
  13. Schwenn M, Blattner S, Lynch E, et al. HiC-COM: a 2-month intensive chemotherapy regimen for children with stage III and IV Burkitt’s lymphoma and B-cell acute lymphoblastic leukemia. J Clin Oncol. 1991;9(1):133–8.
  14. Bowman WP, Shuster JJ, Cook B, et al. Improved survival for children with B-cell acute lymphoblastic leukemia and stage IV small noncleaved-cell lymphoma: a pediatric oncology group study. J Clin Oncol. 1996;14(4):1252–61.
  15. Magrath I, Adde M, Shad A, et al. Adults and children with small non-cleaved-cell lymphoma have similar excellent outcome when treated with the same chemotherapy regimen. J Clin Oncol. 1996;14(3):925–34.
  16. Atra A, Gerrard M, Hobson R, et al. Improved cure rate in children with B-cell acute lymphoblastic leukemia and IV stage B-cell non-Hodgkin lymphoma – results of the UKCCSG 9003 protocol. Br J Cancer. 1998;77(12):2281–5. doi: 10.1038/bjc.1998.379.
  17. Burkhardt B, Oschlies I, Klapper W, et al. Non-Hodgkin’s lymphoma in adolescents: experiences in 378 adolescent NHL patients treated according to pediatric NHL-BFM protocols. Leukemia. 2011;25(1):153–60. doi: 10.1038/leu.2010.245.
  18. Patte C, Auperin A, Michon J, et al. The Societe Francaise d’Oncologie Pediatrique LMB89 protocol: highly effective multiagent chemotherapy tailored to the tumor burden and initial response in 561 unselected children with B-cell lymphomas and L3 leukemia. Blood. 2001;97(11):3370–9. doi: 10.1182/blood.v97.11.3370.
  19. Patte C, Auperin A, Gerrard M, et al. Results of the randomized international FAB/LMB96 trial for intermediate risk B-cell non-Hodgkin lymphoma in children and adolescents: it is possible to reduce treatment for the early responding patients. Blood. 2007;109(7):2773–80. doi: 10.1182/blood-2006-07-
  20. Laver JH, Kraveka JM, Hutchison RE, et al. Advanced-stage large-cell lymphoma in children and adolescents: results of a randomized trial incorporating intermediate-dose methotrexate and high-dose cytarabine in the maintenance phase of the APO regimen: a Pediatric Oncology Group phase III trial. J Clin Oncol. 2005;23(3):541–7. doi: 10.1200/jco.2005.11.075.
  21. Woessmann W, Seidemann K, Mann G.et al. The impact of the methotrexate administration schedule and dose in the treatment of children and adolescents with B-cell neoplasms: a report of the BFM Group Study NHL-BFM95. Blood. 2005;105(3):948–58. doi: 10.1182/blood-2004-03-
  22. Gerrard M, Cairo MS, Weston C, et al. Excellent survival following two courses of COPAD chemotherapy. Br J Haematol. 2008;141(6):840–87. doi: 10.1111/j.1365-2008.07144.x.
  23. Seidemann K, Tiemann M, Lauterbach I, et al. Primary mediastinal large B-cell lymphoma with sclerosis in pediatric and adolescent patients: treatment and results from three therapeutic studies of the Berlin-Frankfurt-Munster Group. J Clin Oncol. 2003;21(9):1782–19. doi: 10.1200/jco.2003.08.151.
  24. Akbayram S, Dogan M, Akgun C, et al. Use of rituximab in three children with relapsed/refractory Burkitt lymphoma. Target Oncol. 2010;5(4):291–4. doi: 10.1007/s11523-010-0161-
  25. Okur VF, Oguz A, Karadeniz C, et al. Refractoriness to rituximab monotherapy in a child with relapsed/refractory Burkitt non-Hodgkin lymphoma. Pediatr Hematol Oncol. 2006;23(1):25–31. doi: 10.1080/08880010500313298.
  26. Holmberg LA, Maloney D, Bensinger W. Immunotherapy with rituximab/interleukin-2 after autologous stem cell transplantation as treatment for CD20+ non-Hodgkin’s lymphoma. Clin Lymph Myel. 2006;7(2):135–9. doi: 10.3816/clm.2006.n.051.
  27. Cooney-Qualter E, Krailo M, Angiolillo A.et al. A Phase I Study of 90Yttrium-Ibritumomab-Tiuxetan in Children and Adolescents with Relapsed/Refractory CD20-Positive Non-Hodgkin’s Lymphoma: A Children’s Oncology Group study. Clin Cancer Res. 2007;13(Suppl 18):5652–60. doi: 10.1158/1078-ccr-07-1060.
  28. Richard H, Termuhlen A, Smith L, et al. Autologous peripheral blood stem cell transplantation in children with refractory or relapsed lymphoma: results of Children’s Oncology Group Study A5962. Biol Blood Marrow Transplant. 2011;17(2):249–58. doi: 10.1016/j.bbmt.2010.07.002.
  29. Pinkel D, Johnson W, Aur RJ. Non-Hodgkin’s lymphoma in children. Br J Cancer. 1975;2:298–23.
  30. Wollner N, Exelby PR, Lieberman PH. Non-Hodgkin’s lymphoma in children: a progress report on the original patients treated with the LSA2-L2 protocol. Cancer. 1979;44(6):1990–9. doi: 10.1002/1097-0142(197912)44:6<1990::aid-cncr2820440605>3.0.co;2-
  31. Asselin BL, Devidas M, Wang C, et al. Effectiveness of high-dose methotrexate in T-cell lymphoblastic leukemia and advanced-stage lymphoblastic lymphoma: a randomized study by the Children’s Oncology Group (POG 9404). Blood. 2011;118(4):874–83. doi: 10.1182/blood-2010-06-
  32. Wiernik P, Goldman J, Dutcher J. Neoplastic disease of the blood. Cambridge; 1216 p.
  33. Tubergen D, Krailo M, Meadows A, et al. Comparison of treatment regimens for pediatric lymphoblastic non-Hodgkin’s lymphoma: a Children’s Cancer Group study. J Clin Oncol Leuk. 1999;13(3):335–42.
  34. Amylon MD, Shuster J, Pullen J, et al. Intensive high-dose asparaginase consolidation improves survival for pediatric patients with T cell acute lymphoblastic leukemia and advanced stage lymphoblastic lymphoma; Pediatr Oncol Group study. Leukemia. 1999;13(3):335–42. doi: 1038/sj.leu.2401310.
  35. Patte C, Philip T, Rodary C, et al. Improved survival rate in children with stage III-IV B-cell non-Hodgkin lymphoma and leukemia using multiagent chemotherapy: results of a study of 114 children from the French Pediatric Oncology Society. J Clin Oncol. 1986;4(8):1219–26.
  36. Reiter A, Schrappe M, Ludwig WD, et al. Favorable outcome of B-cell acute lymphoblastic leukemia in childhood: a report of three consecutive studies of the BFM group. Blood. 1992;80(10):2471–8.
  37. Reiter A, Schrappe M, Parwaresch R, et al. Non-Hodgkin’s lymphomas of childhood and adolescence: results of a treatment stratified for biologic subtypes and stage – a report of the Berlin-Frankfurt-Munster Group. J Clin Oncol. 1995;13(2):359–72.
  38. Nachman J, Sather HN, Cherlow JM, et al. Response of children with high-risk acute lymphoblastic leukemia treated with and without cranial irradiation: a report from the Children’s Cancer Group. J Clin Oncol. 1998;16(3):920–30.
  39. Tang JY, Xue HL, Chen J, et al. Multi-center trial based on SCMC-ALL-2005 for children’s acute lymphoblastic leukemia. Zhonghua Er Ke Za Zhi. 2013;51(7):495–501.
  40. Tallen G, Ratei R, Mann G, et al. Long-term outcome in children with relapsed acute lymphoblastic leukemia after time-point and site-of-relapse stratification and intensified short-course multidrug chemotherapy: results of trial ALL-REZ BFM 90. J Clin Oncol. 2010;28(14):2339–47. doi: 10.1200/jco.2009.25.1983.
  41. Dunsmore KP, Devidas M, Linda SB, et al. Pilot study of nelarabine in combination with intensive chemotherapy in high-risk T-cell acute lymphoblastic leukemia: a report from the Children’s Oncology Group. J Clin Oncol. 2012;30(22):2753–9. doi: 10.1200/jco.2011.40.8724.
  42. Lambe CU, Averett DR, Paff MT, et al. 2-Amino-6-methoxypurine arabinoside: an agent for T-cell malignancies. Cancer Res. 1995;55(15):3352–6.
  43. Cooper TM, Razzouk BI, Gerbing R, et al. Phase I/II trial of clofarabine and cytarabine in children with relapsed/refractory acute lymphoblastic leukemia (AAML0523): a report from the Children’s Oncology Group. Pediatr Blood Cancer. 2013;60(7):1141–7. doi: 10.1002/pbc.24398.
  44. Schroeder H, Garwicz S, Kristinsson J, et al. Outcome after first relapse in children with acute lymphoblastic leukemia: a population-based study of 315 patients from the Nordic Society of Pediatric Hematology and Oncology (NOPHO). Med Pediatr Oncol. 1995;25(5):372–8. doi: 10.1002/mpo.2950250503.
  45. Rosenwald A, Wright G, Leroy K, et al. Molecular diagnosis of primary mediastinal B cell lymphoma identifies a clinically favourable subgroup of diffuse large B cell lymphoma related to Hodgkin lymphoma. J Exp Med. 2003;198(6):851–62. doi: 10.1084/jem.20031074.
  46. Borgmann A, von Stackelberg A, Hartmann R, et al. Unrelated donor stem cell transplantation compared with chemotherapy for children with acute lymphoblastic leukemia in a second remission: a matched-pair analysis. 2003;101(10):3835–9. doi: 10.1182/blood.v101.10.3835.
  47. Wheeler K, Richards S, Bailey C, et al. Comparison of bone marrow transplant and chemotherapy for relapsed childhood acute lymphoblastic leukaemia: the MRC UKALL X experience. Medical Research Council Working Party on Childhood Leukaemia. Br J Haematol. 1998;101(1):94–103. doi: 10.1046/j.1365-2141.1998.00676.x.
  48. Stein H, Mason DY, Gerdes J, et al. The expression of Hodgkin’s disease associated antigen Ki-1 in reactive and neoplasic lymphoid tissue: evidence that Reed-Sternberg cells and histiocytic malignancies are derived from avtivated lymphoid cells. Blood. 1985;66(4):848–58.
  49. Ferreri AJ, Govi S, Pileri SA, Savage KJ. Anaplastic large cell lymphoma, ALK-negative. Crit Rev Oncol Hematol. 2013;85(2):206–15. doi: 10.1016/j.critrevonc.2012.06.004.
  50. Sibon D, Fournier M, Briere J, et al. Prognostic Factors and Long Term Outcome of 138 Adults with Systemic Anaplastic Large-Cell Lymphoma: a Retrospective Study by the Groupe d’Etude Des Lymphomes De l’Adulte (GELA). Blood. 2010;116: Abstract 322.
  51. Park SJ, Kim S, Lee DH, et al. Primary Systemic Anaplastic Large Cell Lymphoma in Korean Adults: 11 Years’ Experience at Asan Medical Center. Yonsei Med J. 2008;49(4):601–9. doi: 10.3349/ymj.2008.49.4.601.
  52. Wang YF, Yang YL, Gao ZF, et al. Clinical and laboratory characteristics of systemic anaplastic large cell lymphoma in Chinese patients. J Hematol Oncol. 2012;5(1):38. doi: 10.1186/1756-8722-5-38.
  53. Amin HM, Lai R. Pathobiology of ALK+ anaplastic large-cell lymphoma. Blood. 2007;110(7):2259–67. doi: 10.1182/blood-2007-04-060715.
  54. Moreno L, Garzon L, Bautista FJ, et al. Diagnosis of paediatric anaplastic large-cell lymphoma: a historical perspective from a single institution. Clin Transl Oncol. 2009;11(5):318–21. doi: 10.1007/s12094-009-0360-
  55. Le Deley MC, Reiter A, Williams D, et al. Prognostic factors in childhood anaplastic large cell lymphoma: results of a large European intergroup study. Blood. 2008;111(3):1560–6. doi: 10.1182/blood-2007-07-
  56. Pillon M, Gregucci F, Lombardi A, et al. Results of AIEOP LNH-97 protocol for the treatment of anaplastic large cell lymphoma of childhood. Pediatr Blood Cancer. 2012;59(5):828–33. doi: 10.1002/pbc.24125.
  57. Gascoyne RD, Aoun P, Wu D, et al. Prognostic significance of anaplastic lymphoma kinase (ALK) protein expression in adults with anaplastic large cell lymphoma. Blood. 1999;93(11):3913–21.
  58. Savage KJ, Harris NL, Vose JM, et al. ALK- anaplastic large-cell lymphoma is clinically and immunophenotypically different from both ALK+ALCL and peripheral T-cell lymphoma, not otherwise specified: report from the International Peripheral Tcell Lymphoma Project. Blood. 2008;111(12):5496–504. doi: 10.1182/blood-2008-01-
  59. Abramov D, Oschlies I, Zimmermann M, et al. Expression of CD8 is associated with non-common type morphology and outcome in pediatric anaplastic lymphoma kinase-positive anaplastic large cell lymphoma. Haematologica. 2013;98(10):1547–53. doi: 10.3324/haematol.2013.085837.
  60. Damm-Welk C, Mussolin L, Zimmermann M, et al. Early assessment of minimal residual disease identifies patients at very high relapse risk in NPM-ALK-positive anaplastic large-cell lymphoma. Blood. 2014;123(3):334–7. doi: 10.1182/blood-2013-09-
  61. Bonvini P, Gastaldi T, Falini B, et al. Nucleophosmin-anaplastic lymphoma kinase (NPM-ALK), a novel Hsp90-client tyrosine kinase: down-regulation of NPM-ALK expression and tyrosine phosphorylation in ALK+ CD30+ lymphoma cells by Hsp90 antagonist 17-allylamino, 17-demethoxygeldanamycin. Cancer Res. 2002;62(5):1559–66.
  62. Ergin M, Denning MF, Izban KF, et al. Inhibition of tyrosine kinase activity induces caspase-dependent apoptosis in anaplastic large cell lymphoma with NPM-ALK (p80) fusion protein. Exp Hematol. 2001;29(9):1082–90. doi: 10.1016/s0301-472x(01)00688-
  63. Han Y, Amin HM, Franko B, et al. Loss of SHP1 enhances JAK3/STAT3 signaling and decreases proteasome degradation of JAK3 and NPM-ALK in ALK+ anaplastic large-cell lymphoma. Blood. 2006;108(8):2796–803. doi: 10.1182/blood-2006-04-
  64. Ogura M, Tobinai K, Hatake K, et al. Phase I/II study of brentuximab vedotin in Japanese patients with relapsed or refractory CD30-positive Hodgkin’s lymphoma or systemic anaplastic large-cell lymphoma. Cancer Sci. 2014;105(7):840–6. doi: 10.1111/cas.12435.
  65. Mosse YP, Lim MS, Voss SD, et al. Safety and activity of crizotinib for paediatric patients with refractory solid tumours or anaplastic large-cell lymphoma: a Children’s Oncology Group phase 1 consortium study. Lancet Oncol. 2013;14(6):472–80. doi: 10.1016/s1470-2045(13)70095-
  66. Brugieres L, Le Deley MC, Rosolen A, et al. Impact of the methotrexate administration dose on the need for intrathecal treatment in children and adolescents with anaplastic large-cell lymphoma: a results of a randomized trial of the EICNHL Group. J Clin Oncol. 2009;27(6):897–903. doi: 10.1200/jco.2008.18.1487.
  67. Seidemann K, Tiemann M, Schrappe M, et al. Short-pulse B-non-Hodgkin lymphoma-type chemotherapy is efficacious treatment for pediatric anaplastic large cell lymphoma: a report of the Berlin-Frankfurt-Munster Group Trial NHL-BFM 90. Blood. 2001;97(12):3699–706. doi: 10.1182/blood.v97.12.3699.
  68. Woessmann W, Zimmermann M, Lenhard M, et al. Relapsed or refractory anaplastic large-cell lymphoma in children and adolescents after Berlin-Frankfurt-Muenster (BFM)-type first-line therapy: a BFM-group study. J Clin Oncol. 2011;29(22):3065–71. doi: 10.1200/jco.2011.34.8417.
  69. Goldberg JD, Casulo C, Horwitz The role of hematopoietic stem cell transplantation in peripheral T-cell lymphomas. In: Non-Hodgkin Lymphoma Cancer Drug Discovery and Development. Springer; 2013. pp. 279–93. doi: 10.1007/978-1-4614-5851-7_16.
  70. Giulino-Roth L, Ricafort R, Kernan NA, et al. Ten-year follow-up of pediatric patients with non-Hodgkin lymphoma treated with allogeneic or autologous stem cell transplantation. Pediatr Blood Cancer. 2013;60(12):2018–24. doi: 10.1002/pbc.24722.
  71. Woessmann W, Peters C, Lenhard M. Allogeneic haematopoietic stem cell transplantation in relapsed or refractory anaplastic large cell lymphoma of children and adolescents – a Berlin-Frankfurt-Munster group report. Br J Haematol. 2006;133(2):176–82. doi: 10.1111/j.1365-2141.2006.06004.x.
  72. Mori T, Takimoto T, Katano N, et al. Recurrent childhood anaplastic large cell lymphoma: a retrospective analysis of registered cases in Japan. Br J Haematol. 2006;132(5):594–7. doi: 10.1111/j.1365-2005.05910.x.
  73. Луговская С.А., Почтарь М.Е., Тупицын Н.Н. Иммунофенотипирование в диагностике гемобластозов. М.: Триада, 2005. 165 с.
    [Lugovskaya SA, Pochtar’ ME, Tupitsyn NN. Immunofenotipirovanie v diagnostike gemoblastozov. (Immunophenotyping in diagnosis of hemoblastoses.) Moscow: Triada Publ.; 2005. 165 p. (In Russ)]
  74. Курильников А.Я. Мабтера — первые моноклональные антитела в терапии неходжкинских лимфом. Современная онкология. 2002;4(1):25–8.
    [Kuril’nikov AYa. Mabtera: first monoclonal antibodies in therapy of non-Hodgkin’s lymphomas. Sovremennaya onkologiya. 2002;4(1):25–8. (In Russ)]
  75. Reff M, Carner C, Chambers K, et al. Depletion of B-cells in vivo by a chimeric mouse human monoclonal antibody to CD20. Blood. 1994;83(2):435–45.
  76. Okur FV, Oguz A, Karadeniz C, et al. Refractoriness to rituximab monotherapy in a child with relapsed/refractory Burkitt non-Hodgkin lymphoma. Pediatr Hematol Oncol. 2006;23(1):25–31. doi: 10.1080/08880010500313298.
  77. Marcus R, Hagenbeek A. The therapeutic use of rituximab in non-Hodgkin’s lymphoma. Eur J Haematol. 2007;78(s67):5–14. doi: 10.1111/j.1600-0609.2006.00789.x.
  78. Plosker GL, Figgitt DP. Rituximab. Drugs. 2003;63(8):803–43. doi: 10.2165/00003495-200363080-
  79. Михайлова Н.Б. Роль ритуксимаба в лечении неходжкинских лимфом (реферативный обзор рандомизированных клинических исследований). Современная онкология. 2009;11(3):28–31.
    [Mikhailova NB. Role of rituximab in treatment of non-Hodgkin’s lymphomas (abstract review of randomized clinical trials). Sovremennaya onkologiya. 2009;11(3):28–31. (In Russ)]
  80. Li X, Liu Z, Cao J, et al. Rituximab in combination with CHOP chemotherapy for the treatment of diffuse large B cell lymphoma in China: a 10-year retrospective follow-up analysis of 437 cases from Shanghai Lymphoma Research Group. Ann Hematol. 2012;91(6):837–45. doi: 10.1007/s00277-011-1375-
  81. Thomas DA, Faderl S, O’Brien S, et al. Chemoimmunotherapy with hyper-CVAD plus rituximab for the treatment of adult Burkitt and Burkitt-type lymphoma or acute lymphoblastic leukemia. 2006;106(7):1569–80. doi: 10.1002/cncr.21776.
  82. Fayad L, Thomas D, Romaguera J. Update of the M. D. Anderson Cancer Center experience with hyper-CVAD and rituximab for the treatment of mantle cell and Burkitt-type lymphomas. Clin Lymph Myel. 2007;8(2):57–62. doi: 10.3816/clm.2007.s.034.
  83. Meinhardt A, Burkhardt B, Zimmermann M, et al. Phase II Window Study on Rituximab in Newly Diagnosed Pediatric Mature B-Cell Non-Hodgkin’s Lymphoma and Burkitt Leukemia. J Clin Oncol. 2010;28(19):3115–21. doi: 10.1200/jco.2009.26.6791.
  84. Bilic E, Femenic R, Conja J, et al. CD20-positive childhood B-non-Hodgkin lymphoma: morphology, immunophenotype and a novel treatment approach: a single center experience. Coll Antropol. 2010;34(1):171–5.
  85. Смирнова Н.В., Мякова Н.В., Белогурова М.Б. и др. Лечение зрелоклеточных В-клеточных неходжкинских лимфом с использованием комбинированной иммунохимиотерапии: возможности оптимизации терапевтической стратегии. Онкогематология. 2015;10(4):15–24. doi: 10.17650/1818-8346-2015-10-4-15-24.
    [Smirnova NV, Myakova NV, Belogurova MB, et al. Treatment of B-cells non-Hodgkin lymphomas with combined immunochemotherapy: ability to treatment optimization. Oncohematology. 2015;10(4):15–24. doi: 10.17650/1818-8346-2015-10-4-15-24. (In Russ)]
  86. Miyamoto KI, Kobayashi Y, Maeshima AM, et al. Clinicopathological prognostic factors of 24 patients with B-cell lymphoma, unclassifiable, with features intermediate between diffuse large B-cell lymphoma and Burkitt lymphoma. Int J Hematol. 2016;103(6):693–702. doi: 1007/s12185-016-1989-z.
  87. Gerrard M, Cairo MS, Weston C, et al. Excellent survival following two courses of COPAD chemotherapy. Br J Haematol. 2008;141(6):840–7. doi: 10.1111/j.1365-2008.07144.x.
  88. Patte C, Auperin A, Gerrard M, et al. Results of the randomized international FAB/LMB96 trial for intermediate risk B-cell non-Hodgkin lymphoma in children and adolescents: it is possible to reduce treatment for the early responding patients. Blood. 2007;109(7):2773–80. doi: 10.1182/blood-2006-07-
  89. Stary J, Zimmermann M, Campbell M, et al. Intensive chemotherapy for childhood acute lymphoblastic leukemia: results of the randomized intercontinental trial ALL IC-BFM 2002. J Clin Oncol. 2014;32(3):174–84. doi: 10.1200/jco.2013.48.6522.