подростки

Влияние антикоагулянтной терапии на выживаемость и исход венозных тромбозов у детей, подростков и молодых взрослых с острым лимфобластным лейкозом в рамках протоколов ALL-МВ-2008 и ALL-МВ-2015

ОСЛОЖНЕНИЯ ОНКОГЕМАТОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ , , , , , , ,

В.В. Дмитриев, Н.В. Мигаль, О.И. Быданов, Н.В. Липай, Е.В. Дмитриев

ГУ «Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии» Минздрава РБ, ул. Фрунзенская, д. 43, д. Боровляны, Минский р-н, Республика Беларусь, 223053

Для переписки: Вячеслав Васильевич Дмитриев, д-р мед. наук, ул. Фрунзенская, д. 43, д. Боровляны, Минский район, Республика Беларусь, 223053; тел.: +375(17)265-42-22; e-mail: dmitrievhaematol@mail.ru

Для цитирования: Дмитриев В.В., Мигаль Н.В., Быданов О.И. и др. Влияние антикоагулянтной терапии на выживаемость и исход венозных тромбозов у детей, подростков и молодых взрослых с острым лимфобластным лейкозом в рамках протоколов ALL-МВ-2008 и ALL-МВ-2015. Клиническая онкогематология. 2019;12(3):338–43.

doi: 10.21320/2500-2139-2019-12-3-338-343

РЕФЕРАТ

Цель. Оценить влияние антикоагулянтной терапии на выживаемость и исход венозных тромбозов у детей, подростков и молодых взрослых с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ).

Материалы и методы. Из 592 пациентов с ОЛЛ, получавших с 2008 по 2017 г. лечение по протоколам ALL-MB-2008 и ALL-MB-2015, венозный тромбоз выявлен у 42.

Результаты. Низкомолекулярный гепарин (НМГ) в дозе 150–200 МЕ/кг в сутки получало 30 пациентов. Продолжительность антикоагулянтной терапии у 4 пациентов была до 1 мес., у 8 — 2–3 мес., у 12 — 4–6 мес., у 4 — 7–12 мес. Более 24 мес. антикоагулянты получало 2 пациента. Полная реканализация тромбированного сосуда достигнута у 19 больных, частичная — у 6, облитерация преимущественно внутренней яремной вены наступила у 5 больных. В период тромбоцитопении (от 100 до 35 × 109/л) 12 пациентов получали НМГ в редуцированных дозах в течение 1–4 нед. Во время индуцированной химиотерапией тромбоцитопении суточную дозу НМГ снижали пропорционально уровню тромбоцитов в крови. После восстановления числа тромбоцитов более 100 × 109/л продолжали антитромботическое лечение в суточной дозе НМГ 150–200 анти-Ха МЕ/кг. Из 12 пациентов, получавших НМГ в редуцированных дозах, общая продолжительность антикоагулянтной терапии составила до 1 мес. у 3 больных, 2–3 мес. — у 4, 4–6 мес. — у 3, 7–12 мес. — у 2. Полная реканализация тромбированного сосуда достигнута у 8 пациентов, частичная — у 2, облитерация вены наступила у 2 человек. Корреляции между режимом дозирования НМГ и исходом тромбоза не выявлено (χ2 = 0,494; p = 0,78). Из 42 больных ОЛЛ с венозными тромбозами поддерживающую (сопроводительную) терапию НМГ завершило 38. Бессобытийная выживаемость составила 83 ± 8 %, что не отличалось от таковой (81 ± 2 %) у пациентов без тромбозов (p = 0,654).

Заключение. Антикоагулянтная терапия, проводимая по поводу венозных тромбозов, осложняющих течение ОЛЛ у детей, подростков и молодых взрослых, не привела к снижению общей и бессобытийной выживаемости. Снижение дозы НМГ в период индуцированной химиотерапией тромбоцитопении не повлияло на исход венозных тромбозов.

Ключевые слова: венозный тромбоз, свертывание крови, острый лимфобластный лейкоз, дети, подростки, молодые взрослые, антикоагулянтная терапия, низкомолекулярный гепарин.

Получено: 30 октября 2018 г.

Принято в печать: 5 июня 2019 г.

Читать статью в PDF 

ЛИТЕРАТУРА

  1. Жарков П.А., Румянцев А.Г., Новичкова Г.А. Венозные тромбозы у детей со злокачественными новообразованиями (обзор литературы). Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2015;2(1):66–74. doi: 10.17650/2311-1267-2015-1-66-74.

    [Zharkov PA, Rumyantsev AG, Novichkova GA. Venous thromboembolism in children with cancer. Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology. 2015;2(1):66–74. doi: 10.17650/2311-1267-2015-1-66-74. (In Russ)]

  2. Raetz EA, Salzer WL. Tolerability and efficacy of L-asparaginase therapy in pediatric patients with acute lymphoblastic leukemia. J Pediatr Hematol Oncol. 2010;32(7):554–63. doi: 10.1097/mph.0b013e3181e6f003.

  3. Payne JH, Vora AJ. Thrombosis and acute lymphoblastic leukemia. Br J Haematol. 2007;138(4):430–45. doi: 10.1111/j.1365-2141.2007.06677.x.

  4. Athale UH, Laverdiere C, Nayiager T, et al. Evaluation for inherited and acquired prothrombotic defects predisposing to symptomatic thromboembolism in children with acute lymphoblastic leukemia: a protocol for a prospective, observational, cohort study. BMC Cancer. 2017;17(1):313. doi: 10.1186/s12885-017-3306-5.

  5. Tuckuviene R, Ranta S, Albertsen BK, et al. Prospective study of thromboembolism in 1038 children with acute lymphoblastic leukemia: a Nordic Society of Pediatric Hematology and Oncology (NOPHO) study. J Thromb Haemost. 2016;14(3):485–94. doi: 10.1111/jth.13236.

  6. Caruso V, Iacoviello L, Di Castelnuovo A, et al. Thrombotic complications in childhood acute lymphoblastic leukemia: a meta-analysis of 17 prospective studies comprising 1752 pediatric patients. Blood, 2006;108(7):2216–22. doi: 10.1182/blood-2006-04-015511.

  7. Mitchell L, Lambers M, Flege S, et al. Validation of a predictive model for identifying an increased risk for thromboembolism in children with acute lymphoblastic leukemia: results of a multicenter cohort study. 2010;115(24):4999–5004. doi: 10.1182/blood-2010-01-263012.

  8. Appel IM, Hop WCJ, van Kessel-Bakvis C, et al. L-Asparaginase and the effect of age on coagulation and fibrinolysis in childhood acute lymphoblastic leukemia. Thromb Haemost. 2008;100(08):330–7. doi: 10.1160/th07-10-0620.

  9. Kearon С, Akl E, Ornelas J, et al. Antithrombotic Therapy for VTE Disease. CHEST Guideline and Expert Panel Report. CHEST. 2016;149 (2):315–52. doi: 10.1016/j.chest.2015.11.026.

  10. Carrier M, Khorana AA, Zwicker JI, et al. Management of challenging cases of patients with cancer-associated thrombosis including recurrent thrombosis and bleeding: guidance from the SSC of the ISTH. J Thromb Haemost. 2013;11(9):1760–5. doi: 10.1111/jth.12338.

  11. Saccullo G, Malato A, Raso S, et al. Cancer patients requiring interruption of long-term warfarin because of surgery or chemotherapy induced thrombocytopenia: the use of fixed subtherapeutic doses of low molecular weight heparin. Am J Hematol. 2012;87(4):388–91. doi: 10.1002/ajh.23122.

  12. Kerlin B, Stephens J, Hogan M, et al. Development of a Pediatric-Specific Clinical Probability Tool for Diagnosis of Venous Thromboembolism: A Feasibility Study. Pediatr Res. 2014;77(3):463–71. doi: 10.1038/pr.2014.198.

  13. Babilonia KM, Golightly LK, Gutman JA, et al. Antithrombotic Therapy in Patients With Thrombocytopenic Cancer: Outcomes Associated With Reduced-Dose, Low-Molecular-Weight Heparin During Hospitalization. Clin Appl Thromb Hemost. 2014;20(8):799–806. doi: 10.1177/1076029614543140.

  14. Dmitriev Nadroparin and dalteparin pharmacokinetics in thromboses complicated the treatment of children with oncological diseases. The Book of Abstracts The Congress on Open Issues in Thrombosis and Hemostasis 2018 jointly with the 9th Russian Conference on Clinical Hemostasiology and Hemorheology, Saint Petersburg, Russia October 4–6, 2018. pp 60.

Качество жизни подростков и молодых взрослых с длительными ремиссиями лимфомы Ходжкина

КЛИНИКА, ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ЛИМФОИДНЫХ ОПУХОЛЕЙ , , , , ,

Е.Г. Аршанская1,2, С.В. Семочкин2,3, А.Г. Румянцев2,3

1 ГУЗ «ГКБ им. С.П. Боткина», Москва, Российская Федерация

2 ФГБУ «ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» МЗ РФ, Москва, Российская Федерация

3 ГБОУ ВПО «Российский национальный медицинский исследовательский университет им. Н.И. Пирогова» МЗ РФ, Москва, Российская Федерация

РЕФЕРАТ

Ухудшение качества жизни (КЖ) и поздние осложнения противоопухолевой терапии лимфомы Ходжкина (ЛХ) представляют важную медицинскую проблему, поскольку касаются, как правило, молодых людей с большой продолжительностью предстоящей жизни.

Цель. Оценить КЖ пациентов с длительными ремиссиями ЛХ после программной терапии по педиатрическому протоколу DAL-HD-90m.

Пациенты и методы. В исследование включено 56 пациентов с ЛХ в возрасте 22–41 год (медиана возраста 27,5 года). Лиц мужского пола было 22, женского — 34. Всем больным проводилось лечение по поводу ЛХ по протоколу DAL-HD-90m в период с 1997 по 2007 г. Для сравнения подобрана группа из 94 человек в возрасте 22–46 лет (медиана 28 лет) без онкологических и других хронических заболеваний. Среди них мужчин было 44, женщин — 50. КЖ оценено с помощью опросника общего профиля SF-36, который позволяет генерировать 8 отдельных шкал и 2 итоговых индекса, характеризующих состояние здоровья (0 — наихудший статус, 100 — наилучший). Все пациенты имели продолжительность полной ремиссии ЛХ не менее 5 лет.

Результаты. Дефицит КЖ у пациентов с длительными ремиссиями ЛХ по сравнению со здоровыми сверстниками подтвержден по большинству шкал физического и психического здоровья. Наиболее существенным (отклонение 10 баллов и более) было снижение показателей общего здоровья — 53,4 (95% ДИ 47,8–59,1) vs 72,3 (95% ДИ 68,8–75,8; p < 0,001), жизненной активности — 54,7 (95% ДИ 50,4–59,1) vs 72,2 (95% ДИ 69,3–75,2; p < 0,001) и психического здоровья — 57,4 (95% ДИ 53,5–61,4) vs 71,7 (95% ДИ 68,6–74,8; p < 0,001) соответственно. Пациенты в возрасте 18,5 года и старше на момент диагностики ЛХ (метод ROC-кривых; p = 0,047) имели более низкие показатели КЖ, что было документировано по снижению общего здоровья — 48,3 (95% ДИ 41,3–55,2) vs 60,9 (95% ДИ 51,6–70,2; p = 0,027) и жизненной активности — 50,3 (95% ДИ 44,7–55,9) vs 61,1 (95% ДИ 51,6–70,2; p = 0,013) соответственно. Пациенты с неблагоприятными событиями (рецидивы — 6, вторые опухоли — 2) продемонстрировали самые худшие показатели КЖ, особенно по шкалам «ролевое физическое функционирование» — 34,4 (95% ДИ 2,6–71,3) vs 79,7 (95% ДИ 77,8–89,6; p = 0,002) и «ролевое эмоциональное функционирование» — 25,0 (95% ДИ 7,5–57,5) vs 77,8 (95% ДИ 67,1–88,4; p < 0,001) соответственно. Продолжительность ремиссии, возраст ко времени заполнения опросника, пол, интенсивность терапии (2, 4 или 6 циклов химиотерапии + лучевая терапия), клиническая стадия, наличие больших опухолевых масс, образовательный и семейный статус больных не влияли на показатели КЖ.

Заключение. Для пациентов, излеченных в подростковом и молодом возрасте от ЛХ, характерно значимое снижение показателей КЖ по сравнению со здоровыми сверстниками. Возраст к началу терапии 18,5 года и более служит независимым прогностическим фактором, определяющим степень ограничения физического и психического благополучия в отдаленный период. Рецидивы и вторые опухоли ухудшают «ролевые» показатели опросника SF-36, отражая неуверенность пациентов в своем будущем здоровье.

Ключевые слова: лимфома Ходжкина, качество жизни, подростки, молодые взрослые, протокол DAL-HD-90m, опросник SF-36

Читать статью в PDFpdficon

ЛИТЕРАТУРА

  1. Злокачественные новообразования в России в 2012 г. (заболева- емость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Пе- тровой. М.: ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» МЗ РФ, 2014. [Sostoyaniye onkologicheskoy pomoshchi naseleniyu Rossii v 2012 g. Pod red. A.D. Kaprina, V.V. Starinskogo, G.V. Petrovoy (Status of oncological care for population of Russia in 2012. Ed. by A.D.Kaprin, V.V. Starinsky, and G.V. Petrova). M.: FGBU MNIO im. P.A. Gertsena Minzdravsotsrazvitiya Rossii 2014.]
  2. Morton L.M., Wang S.S., Devesa S.S. et al. Lymphoma incidence patterns by WHO subtype in the United States, 1992–2001. Blood 2006; 107(1): 265–76.
  3. Румянцев А.Г., Птушкин В.В., Семочкин С.В. Пути улучшения ре- зультатов лечения злокачественных опухолей у подростков и молодых взрослых. Онкогематология 2011; 1: 20–30. [Rumyantsev A.G., Ptushkin V.V., Semochkin S.V. Approaches to improvement of treatment outcomes in adolescents and young adults with malignancies. Onkogematologiya 2011; 1: 20–30. (In Russ.)].
  4. Evens A.M., Hutchings M., Diehl V. Treatment of Hodgkin lymphoma: the past, present, and future. Nat. Clin. Pract. Oncol. 2008; 5(9): 543–56.
  5. Sasse S., Klimm B., Gorgen H. et al. Comparing long-term toxicity and efficacy of combined modality treatment including extended- or involved-field radiotherapy in early-stage Hodgkin’s lymphoma. Ann. Oncol. 2012; 23(11): 2953–9.
  6. Robison L.L., Green D.M., Hudson M. et al. Long-term outcomes of adult survivors of childhood cancer. Cancer 2005; 104(11): 2557–64.
  7. Shah A.B., Hudson M.M., Poquette C.A. et al. Long-term follow-up of patients treated with primary radiotherapy for supradiaphragmatic Hodgkin’s disease at St. Jude Children’s Research Hospital. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1999; 44(4): 867–77.
  8. Феоктистов Р.И., Румянцева Ю.В., Абугова Ю.Г. и др. Результаты лечения детей и подростков с лимфомой Ходжкина: данные многоцентро- вого исследования. Онкогематология 2010; 1: 31–6. [Feoktistov R.I., Rumyantseva Yu.V., Abugova Yu.G., et al. Treatment outcomes in children and adolescents with Hodgkin’s lymphoma: data of multicenter study. Onkogematologiya 2010; 1: 31–6. (In Russ.)].
  9. Schellong G., Riepenhausen M., Bruch C. et al. Late valvular and other cardiac diseases after different doses of mediastinal radiotherapy for Hodgkin disease in children and adolescents: report from the longitudinal GPOH followup project of the German-Austrian DAL-HD studies. Pediatr. Blood Cancer 2010; 55(6): 1145–52.
  10. Демина Е.А., Пылова И.В., Шмаков Р.Г., Перилова Е.Е. Поздние ослож- нения терапии больных лимфомой Ходжкина. Совр. онкол. 2006; 1: 36–43. [Demina Ye.A., Pylova I.V., Shmakov R.G., Perilova Ye.Ye. Late complications of therapy in patients with Hodgkin’s lymphoma. Sovr. onkol. 2006; 1: 36–43. (In Russ.)]. 11. Ng A.K., LaCasce A., Travis L.B. Long-term complications of lymphoma and its treatment. J. Clin. Oncol. 2011; 29(14): 1885–92.
  11. Gil-Fernandez J., Ramos C., Tamayo T. et al. Quality of life and psychological well-being in Spanish long-term survivors of Hodgkin’s disease: results of a controlled pilot study. Ann. Hematol. 2003; 82(1): 14–8.
  12. Khimani N., Chen Y.H., Mauch P.M. et al. Influence of new late effects on quality of life over time in Hodgkin lymphoma Survivors: a longitudinal survey study. Ann. Oncol. 2013; 24(1): 226–30.
  13. Hjermstad M.J., Fossa S.D., Oldervoll L. et al. Fatigue in long-term Hodgkin’s disease survivors: a follow-up study. J. Clin. Oncol. 2005; 23(27): 6587–95.
  14. Ruffer J.U., Flechtner H., Tralls P. et al. Fatigue in long-term survivors of Hodgkin’s lymphoma; a report from the German Hodgkin Lymphoma Study Group (GHSG). Eur. J. Cancer 2003; 39(15): 2179–86.
  15. Новик А.А., Ионова Т.И. Руководство по исследованию качества жизни в медицине. Под ред. Ю.Л. Шевченко, 2-е изд. М.: Олма Медиагрупп, 2007. [Novik A.A., Ionova T.I. Rukovodstvo po issledovaniyu kachestva zhizni v meditsine. Pod red. Yu.L. Shevchenko, 2-e izd. (Manual on evaluation of quality of life in medicine. Ed by.: Yu.L. Shevchenko, 2nd ed.) M.: Olma Mediagrup, 2007]
  16. Давыдкин И.Л., Булгакова С.В., Шафиева И.А. Подходы к реаби- литации пациентов в Самарском областном межведомственном центре профилактики остеопороза. Аллергол. и иммунол. 2007; 8(1): 276. [Davydkin I.L., Bulgakova S.V., Shafiyeva I.A. Approaches to rehabilitation of patients in Samara regional interdisciplinary center for osteoporosis prevention. Allergol. i immunol. 2007; 8(1): 276. (In Russ.)].
  17. Semochkin S.V., Arshanskaya E.G., Bobkova M.M., Rumiantsev A.G. A long-term follow-up report on the modified pediatric protocol DAL-HD-90 for adolescents and young adults with Hodgkin lymphoma. Pediatr. Blood Cancer 2012; 59(6): 1042.
  18. Семочкин С.В., Лория С.С., Румянцев А.Г., Сотников В.М. Лечение лимфомы Ходжкина у подростков и молодых взрослых. Онкогематология 2008; 1: 18–26. [Semochkin S.V., Loriya S.S., Rumyantsev A.G., Sotnikov V.M. Management of Hodgkin’s lymphoma in adolescents and young adults. Onkogematologiya 2008; 1: 18–26. (In Russ.)].
  19. Ware J.E., Kosinski M. Interpreting SF-36 summary health measures: a response. Qual. Life Res. 2001; 10(5): 405–13.
  20. Van Tulder M.W., Aaronson N.K., Bruning P.F. The quality of life of longterm survivors of Hodgkin’s disease. Ann. Oncol. 1994; 5(2): 153–8.
  21. Loge J.H., Abrahamsen A.F., Ekeberg O., Kaasa S. Reduced healthrelated quality of life among Hodgkin’s disease survivors: a comparative study with general population norms. Ann. Oncol. 1999; 10(1): 71–7.
  22. Mols F., Vingerhoets A.J., Coebergh J.W. et al. Better quality of life among 10–15 year survivors of Hodgkin’s lymphoma compared to 5–9 year survivors: a population-based study. Eur. J. Cancer 2006; 42(16): 2794–801.

Оптимизация диагностики и лечения лимфомы Беркитта у детей, подростков и молодых взрослых

КЛИНИКА, ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ЛИМФОИДНЫХ ОПУХОЛЕЙ , , , , , ,

Т.Т. Валиев1, Е.А. Барях2, П.А. Зейналова3, А.М. Ковригина2, С.К. Кравченко2, Т.Н. Обухова2, Н.А. Фалалеева3, А.И. Сендерович3, И.Н. Серебрякова3, И.В. Каминская1, А.C. Левашов1, Г.Л. Менткевич1

1 НИИ детской онкологии и гематологии ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» РАМН, Москва, Российская Федерация

2 ФГБУ «Гематологический научный центр» МЗ РФ, Москва, Российская Федерация

3 НИИ клинической онкологии ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» РАМН, Москва, Российская Федерация

РЕФЕРАТ

В работе представлен и обобщен опыт ведущих российских онкогематологических клиник. В статье приводятся иммуноморфологические и цитогенетические критерии диагностики лимфомы Беркитта (ЛБ) у детей, подростков и молодых взрослых. Описаны клинические особенности ЛБ в разных возрастных группах. Освещены вопросы лечения ЛБ по современным программами B-NHL-BFM 90/95 и CODOX-M/IVAC. Приводятся результаты лечения по оригинальному отечественному протоколу ЛБ-М-04. Обсуждается место ритуксимаба в терапии ЛБ.

Ключевые слова: лимфома Беркитта, дети, подростки, молодые взрослые, клиника, диагностика, лечение

Читать статью в PDFpdficon

ЛИТЕРАТУРА

  1. Kasili E.G. Paediatric malignancy in tropical Africa — a growing concern. East. Afr. Med. J. 1986; 63: 685–6.
  2. Thomas D., Cortes J., O’Brien S. et al. Hyper-CVAD program in Burkitt’s type adult acute lymphoblastic leukemia. J. Clin. Oncol. 1999; 17(8): 2461–70.
  3. Ferry J.A. Burkitt’s Lymphoma: Clinicopathologic Features and Differential Diagnosis. Oncologist 2006; 11: 375–83.
  4. Swerdlow S.H., Campo E., Lee H.N. et al. WHO Classification of Tumours of Haematopoetic and Lymphoid tissues, 4th edn. Lyon: IARC Press, 2008: 439.
  5. Agugua N.E., Okeahialam T. Malignant diseases of childhood seen at the University of Nigeria Teaching Hospital, Enugu, Nigeria. East. Afr. Med. J. 1986; 63: 717–23.
  6. Oguonu T., Emodi E., Kaine W. Epidemiologie of Burkitt’s lymphoma in Enugu, Nigeria. Ann. Trop. Paediatr. 2002; 22: 369–74.
  7. Amusa Y.B., Adediran I.A., Akinpelu V.O. et al. Burkitt’s lymphoma of the head and neck region in a Nigeria tertiary hospital. East. Afr. J. Med. 2005; 24(3): 139–42.
  8. Kittivorapart J., Chinthammitr Y. Incidence and risk factors of bone marrow involvement by non-Hodgkin lymphoma. J. Med. Assoc. Thai. 2011; 94(Suppl. 1): S239–45.
  9. Барях Е.А., Кравченко С.К., Обухова Т.Н. и др. Лимфома Беркитта: клиника, диагностика, лечение. Клин. онкогематол. 2009; 2(2): 137–46. [Baryakh Ye.A., Kravchenko S.K., Obukhova T.N., et al. Burkitt’s lymphoma: clinical presentation, diagnosis, management. Klin. onkogematol. 2009; 2(2): 137–47. (In Russ.)].
  10. Blum K.A., Lozansky G., Byrd J. Adult Burkitt’s leukemia and lymphoma. Blood 2004; 20: 32–7.
  11. Braziel R.M., Arber D.A., Slovac M.L. et al. The Burkitt-like lymphoma: a Southwest Oncologie Group study delineating phenotypic, genotypic and clinical features. Blood 2001; 97(12): 3713–20.
  12. Martinez-Maza O., Breen E.C. B-cell activation and lymphoma in patients with HIV. Curr. Opin. Oncol. 2002; 14: 528–32.
  13. Magrath I.T. Malignant Non-Hodgkin’s Lymphomas in Children. Pediatr. Oncol. 2002; 119: 661–705.
  14. Zeigler J. Burkitt’s lymphoma. N. Engl. J. Med. 1981; 305: 735–45.
  15. Kelly G., Bell A., Rickinson A. Epstein-Barr virus-associated Burkitt lymphoma genesis selects for down-regulation of the nuclear antigen EBNA2. Nat. Med. 2002; 8(10): 1098–104.
  16. Гурцевич В.Э. Роль вируса Эпштейна—Барр в онкогематологиче- ских заболеваниях человека. Клин. онкогематол. 2010; 3(3): 222–35. [Gurtsevich V.E. Role of Epstein—Barr virus in human hematological malignancies. Klin. onkogematol. 2010; 3(3): 222–35. (In Russ.)].
  17. Magrath I. Epidemiology: clues to the pathogenesis of Burkitt lymphoma. Br. J. Haematol. 2012; 156(6): 744–56.
  18. Croce C. Role of chromosome translocations in human neoplasia. Cell 1987; 49(2): 155–6.
  19. Zech L., Haglund U., Nilsson K., Klein G. Characteristic chromosomal abnormalities in biopsies and lymphoid-cell lines from patients with Butkitt and non-Burkitt lymphomas. Int. J. Cancer 1976; 17: 47–56.
  20. Обухова Т.Н., Барях Е.А., Капланская И.Б. и др. Выявление диагности- ческих для лимфомы Беркитта транслокаций методом флюоресцентной in situ гибридизации на гистологических срезах парафиновых блоков. Тер. арх. 2007; 79(7): 80–3. [Obukhova T.N., Baryakh Ye.A., Kaplanskaya I.B., et al. Detection of translocations typical for Burkitt’s lymphoma using fluorescent hydrydization in situ in histological slices from paraffin blocks. Ter. arkh. 2007; 79(7): 80–3. (In Russ.)]
  21. Green T.M., Nielsen O., de Stricker K. et al. High levels of nuclear MYC protein predict the presence of MYC rearrangement in diffuse large B-cell lymphoma. Am. J. Surg. Pathol. 2012; 36(4): 612–9.
  22. Ben-Neriah S., Woods R., Steidl C. et al. Lymphomas with concurrent BCL2 and MYC translocations: the critical factors associated with survival. Blood 2009; 114: 2273–9.
  23. Tagawa H., Ikeda S., Sawada K. Role of microRNA in the pathogenesis of malignant lymphoma. Cancer Sci. 2013; 10; 121–6.
  24. Mead G.M., Sydes M.R., Walewski J. et al. An international evaluation of CODOX-M and CODOX-M alternating with IVAC in adult Burkitt’s lymphoma: results of United Kingdom Lymphoma Group LY06 study. Ann. Oncol. 2002; 13(8): 1264–74.
  25. Costa L.J., Xavier A.C., Wahlquist A.E. еt al. Trends in survival of patients with Burkitt lymphoma/leukemia in the USA: an analysis of 3691 cases. Blood 2013; 121(24): 4861–6.
  26. Fayad L., Thomas D., Romaguera J. Update of the M.D.Anderson Cancer Center experience with hyper-CVAD and rituximab for the treatment of mantle cell and Burkitt-type lymphomas. Clin. Lymph. Myel. 2007; 8(2): 57–62.
  27. Rizzieri D.A., Johnson J.L., Byrd J.C. et al. Efficacy and toxicity of rituximab and brief duration, high intensity chemotherapy with filgrastim support for Burkitt or Burkitt-like leukemia/lymphoma: Cancer and Leukemia Group B (CALGB) Study 10002 (abstract). Blood 2010; 116: Abstract 858.
  28. Dunleavy K., Pittaluga S., Wayne A.S. et al. MYC+ aggressive B-cell lymphomas: A novel therapy of untreated Burkitt lymphoma (BL) and MYC+ diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) with DA-EPOCH-R (abstract). Ann. Oncol. 2011; 22(4): Abstract 71.
  29. Griffin T.C., Weitzman S., Weinstein H. et al. A study of rituximab and ifosfamide, carboplatin, and etoposide chemotherapy in children with recurrent/ refractory B-cell (CD20+) non-Hodgkin lymphoma and mature B-cell acute lymphoblastic leukemia: A report from the Childrens Oncology Group. Pediatr. Blood Cancer 2009; 52: 177–81.
  30. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний. Под ред. И.В. Поддубной, В.Г. Савченко. М.: Медиа Медика, 2013: 102. [Rossiyskie klinicheskie rekomendatsii po diagnostike i lecheniyu limfoproliferativnykh zabolevaniy. Pod red. I.V. Poddubnoy, V.G. Savchenko (Russian clinical guidelines for diagnosis and treatment of lymphoproliferative disorders. Ed. by: I.V. Poddubnaya, V.G. Savchenko) M.: Media Medika, 2013: 102.]
  31. Барях Е.А., Валиев Т.Т., Яцков К.В. и др. Интенсивная терапия лимфомы Беркитта: описание двух клинических случаев. Гематол. и транс- фузиол. 2007; 52(1): 41–3. [Baryakh Ye.A., Valiyev T.T., Yatskov K.V., et al. Intensive therapy for Burkitt’s lymphoma: presentation of two clinical cases. Gematol. i transfuziol. 2007; 1: 41–3. (In Russ.)].
  32. Барях Е.А., Звонков Е.Е., Кременецкая А.М. Лечение беркиттопо- добной лимфомы взрослых. Тер. арх. 2006; 7: 53. [Baryakh Ye.A., Zvonkov Ye.Ye., Kremenetskaya A.M. Management of adult Burkitt-like lymphoma. Ter. arkh. 2006; 7: 53. (In Russ.)].
  33. Rosenfeld A., Arrington D., Miller J. et al. A review of childhood and adolescent craniopharyngiomas with particular attention to hypothalamic obesity. Pediatr. Neurol. 2014; 50(1): 4–10. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2013.09.003. Epub 2013 Nov 1.
  34. Senerchia A.A., Ribeiro K.B., Rodriguez-Galindo C. Trends in incidence of primary cutaneous malignancies in children, adolescents, and young adults: A population-based study. Pediatr. Blood Cancer 2014; 61(2): 211–6. doi: 10.1002/pbc.24639. Epub 2013 Oct 30.
  35. Тур А.Ф., Тарасов О.Ф., Шабалов Н.П. и др. Детские болезни, 2-е изд. М.: Медицина, 1985. [Tur A.F., Tarasov O.F., Shabalov N.P., et al. Detskiye bolezni, 2-e izd. (Pediatric disorders. 2nd ed.) M.: Meditsina, 1985]
  36. Bleyer A., Viny A., Barr R. Cancer in 15- to 29-year-olds by primary site. Oncologist 2006; 11(6): 590–601.
  37. Bleyer A. Young adult oncology: the patients and their survival challenges. СА Cancer J. Clin. 2007; 57(4): 242–55.
  38. Wood W.A., Lee S.J. Malignant hematologic diseases in adolescents and young adults. Blood 2011; 117: 5803–15.
  39. Sandlund J.T. Should adolescents with NHL be treated as old children or young adults? Hematol. Am. Soc. Hematol. Educ. Progr. 2007; 2007(1): 297–303.
  40. Cairo M.S., Sposto R., Gerrard M. et al. Advanced stage, increased, lactate dehydrogenase, and primary site, but not adolescent age (³ 15 years)are associated with an increased risk of treatment failure in children and adolescents with mature B-cell non-Hodgkins lymphoma: results of FAB LMB 96 Study. J. Clin. Oncol. 2012; 30(4): 387–93.
  41. Coiffier B. State-of-the-art therapeutics: diffuse large B-cell lymphoma. J. Clin. Oncol. 2005; 23(26): 6387–93.
  42. Pfreundschuh M., Trumper L., Osterborg A. et al. CHOP-like chemotherapy plus rituximab versus CHOP-like chemotherapy alone in young patients with good prognosis diffuse large B-cell lymphoma: a randomized controlled trial by the MabThera International Trial (MinT). Lancet Oncol. 2006; 7(5): 379–91.

Лечение рефрактерных форм острого лимфобластного лейкоза у детей и подростков: реиндукция ремиссии с последующей аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток

КЛИНИКА, ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ЛИМФОИДНЫХ ОПУХОЛЕЙ , , , , , ,

Е.В. Семёнова, Н.В. Станчева, С.Н. Бондаренко, В.Н. Вавилов, Д.А. Багге, О.В. Паина, С.В. Разумова, А.С. Боровкова, Т.А. Быкова, А.А. Рац, Л.С. Зубаровская, Б.В. Афанасьев

Институт Детской Гематологии и Трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет им. академика И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Российская Федерация

РЕФЕРАТ

Цель исследования: оценка эффективности программ химиотерапии, содержащих нуклеозидные аналоги (флударабин и неларабин) с последующим применением аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) при рефрактерных формах острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) у детей и подростков.

Материал и методы: Пациентам (n=33) в возрасте от 1 до 21 года (медиана – 11,5) с рецидивами и рефрактерными формами острого лимфобластного лейкоза с целью индукции ремиссии выполнена химиотерапия по схемам, содержащим флударабин (FLAG±Ida) (n=23) или неларабин (n=10). В последующем 24 пациентам в последующем проведена алло-ТГСК.

Результаты: Из 23 пациентов, получивших FLAG и FLAG-Ida полная ремиссия (ПР)  достигнута у 11 (48%). Среди 10 пациентов, которым провели лечение по схемам с неларабином, ПР получена у 7 (70%). Длительность ПР составила, в среднем, 4,9 мес (1-18 мес). Общая 3-х летняя выживаемость (ОВ) пациентов после алло-ТГСК, выполненной в ремиссии, составила 58%, в рецидиве – 8%, без алло-ТГСК – 0%.

Заключение: схемы химиотерапии, содержащие флударабин или неларабин, могут применяться  как этап подготовки с целью достижения ремиссии перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у детей и подростков с прогностически неблагоприятными формами острого лимфобластного лейкоза.

Ключевые слова: флударабин, неларабин, алло-ТГСК, острый лимфобластный лейкоз, резистентные формы, дети, подростки.

Читать статью в PDFpdficon

ЛИТЕРАТУРА

  1. Schrappe M., Reiter A., Ludwig W.D. et al. Improved outcome in childhood acute Lymphoblastic leukemia despite reduced use of antracyclines and cranial radiotherapy: results of trial ALL-BFM 90. Blood 2000; 95(11): 3310–22.
  2. Silverman L.B., Gelber R.D., Dalton V.K. et al. Improved outcome for children with acute lymphoblastic leukemia: results of Dana-Farber Consortium Protocol 91-01. Blood 2001; 97(5): 1211–8.
  3. Pui C.-H., Schrappe M., Ribeiro R.C., Niemeyer C.M. Childhood and adolescent lymphoid and myeloid leukemia. Hematology 2004; 84: 124–32.
  4. Pui C.H., Evans W.E. Treatment of acute lymphoblastic leukemia. N. Engl. J. Med. 2006; 354(2): 166–78.
  5. Chessells J.M., Veys P., Kempski H. et al. Long-term follow-up of relapsed childhood acute lymphoblastic leukaemia. Br. J. Haematol. 2003; 123: 396–405.
  6. Nguyen K., Devidas M., Cheng S.C. et al. Factors influencing survival after relapse from acute lymphoblastic leukemia: A Children’s Oncology Group study. Leukemia 2008; 22: 2142–50.
  7. Афанасьев Б.В., Зубаровская Л.С. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток крови. Детская онкология: Руководство. СПб., 2002: 90–108. [Afanas’ev B.V., Zubarovskaya L.S. Transplantatsiya gemopoeticheskikh stvolovykh kletok krovi. Detskaya onkologiya: Rukovodstvo (Hematopoietic stem cell transplantation. Pediatric oncology. Manual). , 2002: 90–108.]
  8. Румянцев А.Г., Масчан А.А. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей: Руководство для врачей. М., 2003. [Rumyantsev A.G., Maschan A.A. Transplantatsiya gemopoeticheskikh stvolovykh kletok u detei: Rukovodstvo dlya vrachei (Hematopoietic stem cell transplantation in children. Manual for medical practitioners)., 2003.]
  9. McCarthy A.J., Pitcher L.A., Hann I.M., Oakhill A. FLAG (fludarabine, high-dose cytarabine, and G-CSF) for refractory and high-risk relapsed acute leukemia in children. Med. Pediatr. Oncol. 1999; 32(6): 411–5.
  10. Yang S.W. et al. Dual mode of inhibition of purified DNA ligase from human cells by 9-β-D-arabinosyl-2-fluoroadenine triphosphate. J. Biol. Chem. 1992; 267: 2345–9.
  11. Ross S.P. et al. Fludarabine: a review of its pharmacological properties and therapeutic potential in malignancy. Drug 1993; 45: 737–59.
  12. Gandhi V. et al. Combination of fludarabine and arabinosyl-cytosine for the treatment of chronic lymphocytic leukemia: clinical efficacy and modulation of arabinosyl-cytosine pharmacology. Cancer Chem. Pharmacol. 1994; 34: 30–6.
  13. Tavil B., Aytac S., Balci Y.I. et al. Fludarabine, cytarabine, granulocyte colony-stimulating factor, and idarubicin (FLAG-IDA) for the treatment of children with poor-prognosis acute leukemia: the Hacettepe experience. Hematol. Oncol. 2010; 27(7): 517–28.
  14. Quarello P., Berger M., Rivetti E. et al. FLAG-liposomal doxorubicin (Myocet) regimen for refractory or relapsed acute leukemia pediatric patients. J. Pediatr. Hematol. Oncol. 2012; 34(3): 208–16.
  15. Berg S.L., Blaney S.M., Devidas M. et al. Phase II study of Nelarabine in children and young adults with refractory T-cell malignancies: a report from the Children’s Oncology Group. J. Clin. Oncol. 2005; 23(15): 3376–82.
  16. Commander L.A., Seif A.E., Insogna I.G., Susan R. Rheingold. Salvage therapy with nalarabine, etoposide and cyclophosphamide in relapsed/refractory paediatric T-cell lymphoblastic leukaemia and lymphoma. J. Haem. 2010; 150: 345–51.
  17. Trotti A., Colevas A.D. et al. CTCAE v3.0: development of a comprehensive grading system for the adverse effects of cancer treatment. Radiat. O 2007; 13: 176–81.