ромиплостим

Первичная иммунная тромбоцитопения и агонисты тромбопоэтиновых рецепторов: возможности отмены лечения при достижении стабильного полного тромбоцитарного ответа

АУТОИММУННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ , , , ,

О.Ю. Виноградова1,2,3, М.М. Панкрашкина1, А.Л. Неверова1, М.В. Черников1, Л.А. Муха1, Д.И. Шихбабаева1, В.В. Птушкин1,2,3,4

1 ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.П. Боткина ДЗМ», 2-й Боткинский пр-д, д. 5, Москва, Российская Федерация, 125284

2 ФГБУ «НМИЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России, ул. Саморы Машела, д. 1, Москва, Российская Федерация, 117997

3 ФГАОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, ул. Островитянова, д. 1, Москва, Российская Федерация, 117997

4 ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, ул. Баррикадная, д. 2/1, Москва, Российская Федерация, 125993

Для переписки: Анна Леонидовна Неверова, канд. биол. наук, 2-й Боткинский пр-д, д. 5, Москва, Российская Федерация, 125284; тел.: +7(916)015-65-49; e-mail: anyuta6549@yandex.ru

Для цитирования: Виноградова О.Ю., Панкрашкина М.М., Неверова А.Л. и др. Первичная иммунная тромбоцитопения и агонисты тромбопоэтиновых рецепторов: возможности отмены лечения при достижении стабильного полного тромбоцитарного ответа. Клиническая онкогематология. 2023;16(4):413–25.

DOI: 10.21320/2500-2139-2023-16-4-413-425

РЕФЕРАТ

Цель. Оценить стабильность клинической ремиссии у пациентов с первичной иммунной тромбоцитопенией (ИТП) после отмены агонистов тромбопоэтиновых рецепторов (аТПОр).

Материалы и методы. В исследование включено 456 пациентов с первичной ИТП, получавших аТПОр во второй и последующих линиях терапии. Полный тромбоцитарный ответ (ТО) достигнут у 338 пациентов, терапия прекращена у 116 из них. В настоящем проспективном клиническом исследовании, которое стартовало в 2014 г., проанализированы данные этих 116 пациентов. Среди них было 27 (23 %) мужчин и 89 (77 %) женщин. Медиана возраста пациентов ко времени начала терапии аТПОр составила 60 лет (диапазон 13–87 лет), при постановке диагноза ИТП — 52 года (диапазон 1–80 лет).

Результаты. Ко времени анализа данных после отмены аТПОр ТО сохранялся у 59 % больных. Медиана длительности ТО после отмены аТПОр составила 230 нед. Статистически значимых различий в показателе выживаемости без потери ТО после отмены аТПОр у пациентов, получавших ромиплостим или элтромбопаг, не отмечено. В настоящем исследовании максимальная длительность периода ТО достигла 9,5 года. Промежуточная оценка статуса ТО проводилась на сроке 3, 6, 12, 24 и 30 мес. после отмены аТПОр. Этот показатель составил 99, 94, 83, 72 и 70 % соответственно. Количество линий предшествующей терапии статистически значимо влияло на показатель выживаемости без потери ТО (p = 0,011). Возраст пациентов, спленэктомия в анамнезе, длительность терапии аТПОр, время достижения разного уровня ТО при терапии, длительность периода ТО при применении аТПОр, количество тромбоцитов при отмене аТПОр не оказывали статистически значимого влияния на этот показатель. После потери ТО аТПОр повторно назначены у 31 (27 %) пациента. Повторный ТО удалось получить у 26 (84 %) из них.

Заключение. Применение аТПОр позволяет добиться у части пациентов с первичной ИТП многолетней ремиссии без терапии. У 59 % больных с полным ТО после прекращения лечения ТО сохранялся от 3 мес. до 9,5 года. Стойкий ТО после отмены аТПОр статистически значимо коррелировал только с одним из всего широкого спектра изученных нами прогностических параметров — с количеством линий предшествующей терапии.

Ключевые слова: первичная иммунная тромбоцитопения, ИТП, агонисты тромбопоэтиновых рецепторов, ромиплостим, элтромбопаг.

Получено: 30 июня 2023 г.

Принято в печать: 15 сентября 2023 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Rodeghiero F, Stasi R, Gernsheimer T, et al. Standardization of terminology, definitions and outcome criteria in immune thrombocytopenic purpura of adults and children: report from an international working group. Blood. 2009;113(11):2386–93. doi: 10.1182/blood-2008-07-162503.
  2. Provan D, Stasi R, Newland AC, et al. International consensus report on the investigation and management of primary immune thrombocytopenia. Blood. 2010;115(2):168–86. doi: 10.1182/blood-2009-06-225565.
  3. Ионова Т.И., Виноградова О.Ю., Шелехова Т.В. и др. Изменения качества жизни у пациентов с хронической иммунной тромбоцитопенией в процессе терапии ромиплостимом, его эффективность и безопасность в условиях реальной клинической практики: результаты многоцентрового наблюдательного исследования. Клиническая онкогематология. 2023;16(2):154–65. doi: 10.21320/2500-2139-2023-16-2-154-165.
    [Ionova TI, Vinogradova OYu, Shelekhova TV, et al. Quality of Life Changes in Patients with Chronic Immune Thrombocytopenia in the Process of Romiplostim Therapy, its Efficacy and Safety in the Real-World Setting: Results of a Multi-Center Observational Study. Clinical oncohematology. 2023;16(2):154–65. doi: 10.21320/2500-2139-2023-16-2-154-165. (In Russ)]
  4. Perera M, Garrido T. Advances in the pathophysiology of primary immune thrombocytopenia Hematology. 2017;22(1):41–53. doi: 10.1080/10245332.2016.1219497.
  5. Ogawara H, Handa H, Morita K, et al. High Th1/Th2 ratio in patients with chronic idiopathic thrombocytopenic purpura. Eur J Haematol. 2003;71(4):283–8. doi: 10.1034/j.1600-0609.2003.00138.x.
  6. Houwerzijl EJ, Blom NR, van der Want JJ, et al. Ultrastructural study shows morphologic features of apoptosis and para-apoptosis in megakaryocytes from patients with idiopathic thrombocytopenic purpura. Blood. 2004;103(2):500–6. doi: 10.1182/blood-2003-01-0275.
  7. Российские клинические рекомендации. Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ИТП) у взрослых (электронный документ). Доступно по: https://npngo.ru/uploads/media_document/631/4a7a26c4-0f1b-4588-b2db-4b99d54d72epdf. Ссылка активна на 30.06.2023.
    [Russian clinical guidelines. Idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP) in adults. (Internet) Available from: https://npngo.ru/uploads/media_document/631/4a7a26c4-0f1b-4588-b2db-4b99d54d72e5.pdf. Accessed 30.06.2023. (In Russ)]
  8. Bussel J, Cooper N, Boccia R, et al. Immune thrombocytopenia. Expert Rev Hematol. 2021;14(11):1013–25. doi: 10.1080/17474086.2021.1995347.
  9. Kaushansky K, Drachman JG. The molecular and cellular biology of thrombopoietin: the primary regulator of platelet production. Oncogene. 2002;21(21):3359–67. doi: 10.1038/sj.onc.1205323.
  10. Kuter DJ. The biology of thrombopoietin and thrombopoietin receptor agonists. Int J Hematol. 2013;98(1):10–23. doi: 10.1007/s12185-013-1382-0.
  11. Emmons RV, Reid DM, Cohen RL, et al. Human thrombopoietin levels are high when thrombocytopenia is due to megakaryocyte deficiency and low when due to increased platelet destruction. Blood. 1996;87(10):4068–71.
  12. Ballem PJ, Segal GM, Stratton JR, et al. Mechanisms of thrombocytopenia in chronic autoimmune thrombocytopenic purpura. Evidence of both impaired platelet production and increased platelet clearance. J Clin Invest. 1987;80(1):33–40. doi: 10.1172/JCI113060.
  13. Wang B, Nichol JL, Sullivan JT. Pharmacodynamics and pharmacokinetics of AMG 531, a novel thrombopoietin receptor ligand. Clin Pharmacol Ther. 2004;76(6):628–38. doi: 10.1016/j.clpt.2004.08.010.
  14. Bao W, Bussel JB, Heck S, et al. Improved regulatory T-cell activity in patients with chronic immune thrombocytopenia treated with thrombopoietic agents. Blood. 2010;116(22):4639–45. doi: 10.1182/blood-2010-04-281717.
  15. Kuter DJ, Bussel JB, Lyons RM, et al. Efficacy of romiplostim in patients with chronic immune thrombocytopenic purpura: a double-blind randomised controlled trial. Lancet. 2008;371(9610):395–403. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60203-2.
  16. Kuter DJ. The structure, function, and clinical use of the thrombopoietin receptor agonist avatrombopag. Blood Rev. 2022;53:100909. doi: 10.1016/j.blre.2021.100909.
  17. Масчан А.А., Румянцев А.Г., Ковалева Л.Г. и др. Рекомендации российского совета экспертов по диагностике и лечению больных первичной иммунной тромбоцитопенией. Онкогематология. 2010;5(3):36–45.
    [Maschan AA, Rumyantsev AG, Kovaleva LG, et al. Recommendations of the Russian Expert Panel on diagnosis and treatment of primary immune Onkogematologiya. 2010;5(3):36–45. (In Russ)]
  18. Neunert C, Terrell DR, Arnold DM, et al. American society of hematology 2019 guidelines for immune thrombocytopenia. Blood Adv. 2019;3(23):3829–66. doi: 10.1182/bloodadvances.2019000966.
  19. Provan D, Arnold DM, Bussel JB, et al. Updated international consensus report on the investigation and management of primary immune thrombocytopenia. Blood Adv. 2019;3(22):3780–817. doi: 10.1182/bloodadvances.2019000812.
  20. Wang L, Gao Z, Chen XP, et al. Efficacy and safety of thrombopoietin receptor agonists in patients with primary immune thrombocytopenia: A systematic review and meta-analysis. Sci Rep. 2016;6:39003. doi: 10.1038/srep39003.
  21. Rodeghiero F. A critical appraisal of the evidence for the role of splenectomy in adults and children with ITP. Br J Haematol. 2018;181(2):183–95. doi: 10.1111/bjh.15090.
  22. Cheng G, Saleh MN, Marcher C, et al. Lancet. Eltrombopag for management of chronic immune thrombocytopenia (RAISE): a 6-month, randomised, phase 3 study. Lancet. 2011;377(9763):393–402. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60959-2.
  23. Bussel JB, Kuter DJ, Pullarkat V, et al. Safety and efficacy of long-term treatment with romiplostim in thrombocytopenic patients with chronic ITP. Blood. 2009;113(10):2161–71. doi: 10.1182/blood-2008-04-150078.
  24. Зотова И.И., Грицаев С.В., Шилова Е.Р. и др. Агонисты рецептора тромбопоэтина в лечении идиопатической тромбоцитопенической пурпуры (первичной иммунной тромбоцитопении): эффективность и безопасность в повседневной клинической практике. Клиническая онкогематология. 2017;10(1):93–100. doi: 10.21320/2500-2139-2017-10-1-93-100.
    [Zotova II, Gritsaev SV, Shilova ER, et al. Thrombopoietin Receptor Agonists in Treatment of Idiopathic Thrompocytopenic Purpura (Primary Immune Thrombocytopenia): Efficacy and Safety in Everyday Clinical Practice. Clinical oncohematology. 2017;10(1):93–100. doi: 10.21320/2500-2139-2017-10-1-93-100. (In Russ)]
  25. Птушкин В.В., Виноградова О.Ю., Панкрашкина М.М. и др. Агонисты рецептора тромбопоэтина в лечении хронической резистентной первичной иммунной тромбоцитопении: эффективность и безопасность в повседневной клинической практике. Терапевтический архив. 2018;90(7):70–6. doi: 10.26442/terarkh201890770-76.
    [Ptushkin VV, Vinogradova OY, Pankrashkina MM, et al. Thrombopoietin Receptor Agonists in the Treatment of Chronic Resistant Primary Immune Thrombocytopenia: Efficacy and Safety Data in Real Clinical Practice. Terapevticheskii arkhiv. 2018;90(7):70–6. doi: 10.26442/terarkh201890770-76. (In Russ)]
  26. Newland A, Bussel JM, Arnold DM, et al. Predictors of Remission in Adults with Immune Thrombocytopenia Treated with Romiplostim. Blood. 2018;132(Suppl 1):735. doi: 10.1182/blood-2018-99-109791.
  27. Lucchini E, Palandri F, Volpetti S, et al. Eltrombopag second-line therapy in adult patients with primary immune thrombocytopenia in an attempt to achieve sustained remission off-treatment: results of a phase II, multicentre, prospective study. Br J Haematol. 2021;193(2):386–96. doi: 10.1111/bjh.17334.
  28. Newland A, Cervinek L, Eggermann J, et al. Sustained hemostatic platelet counts in adult patients with primary immune thrombocytopenia (ITP) following cessation of romiplostim – four European case studies. Haematologica. 2011;96(Suppl 2):98, abstract 237.
  29. Bussel J, Rodeghiero F, Lyons R, et al. Sustained hemostatic platelet counts in adults with immune thrombocytopenia (ITP) following cessation of treatment with the TPO receptor agonist romoiplostim: report of 9 cases. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts). 2011;118(21): Abstract 3281.
  30. Leven E, Miller A, Boulad N, et al. Successful Discontinuation of Eltrombopag Treatment in Patients with Chronic ITP. 2012;120(21):1085 doi: 10.1182/blood.V120.21.1085.1085.
  31. Bussel J, Wang X, Lopez A, Eisen M. Case study of remission in adults with immune thrombocytopenia following cessation of treatment with the thrombopoietin mimetic romiplostim. Hematology. 2016;21(4):257–62. doi: 10.1179/1607845415Y.0000000041.
  32. Stasi R, Newland A, Godeau B, et al. An interim analysis of a phase 2, single-arm study of platelet responses and remission rates in patients with immune thrombocytopenia (ITP) receiving romiplostim. Blood. 2013;122(21):1074.
  33. Saleh MN, Bussel JB, Cheng G, et al. Safety and efficacy of eltrombopag for treatment of chronic immune thrombocytopenia: results of the long-term, open-label EXTEND study. Blood. 2013;121(3):537–45. doi: 10.1182/blood-2012-04-425512.
  34. Gonzalez-Lopez TJ, Gonzalez-Porras JR, Arefi M, et al. Sustained response after short-medium-term treatment with eltrombopag in patients with ITP. Blood. 2013;122(21):2323. doi: 10.1182/blood.V122.21.2323.2323.
  35. Ghadaki B, Nazi I, Kelton G, Donald MA. Sustained remissions of immune thrombocytopenia associated with the use of thrombopoetin receptor agonist. Transfusion. 2013;53(11):2807–12. doi: 10.1111/trf.12139.
  36. Gonzalez-Lopez TJ, Sanchez-Gonzalez B, Pascual C, et al. Sustained response after discontinuation of short-and medium-term treatment with eltrombopag in patients with immune thrombocytopenia. Platelets. 2015;26(1):83–6. doi: 10.3109/09537104.2013.870987.
  37. Gonzalez-Lopez TJ, Pascual C, Alvarez-Roman MT, et al. Successful discontinuation of eltrombopag after complete remission in patients with primary immune thrombocytopenia. Am J Hematol. 2015;90(3):E40–Е43. doi: 10.1002/ajh.23900.
  38. Mahevas M, Fain O, Ebbo M, et al. The temporary use of thrombopoietin-receptor agonists may induce a prolonged remission in adult chronic immune thrombocytopenia. Results of a French observational study. Br J Haematol. 2014;165(6):865–9. doi: 10.1111/bjh.12888.
  39. Cervinek L, Mayer J, Doubek M. Sustained remission of chronic immune thrombocytopenia after discontinuation of treatment with thrombopoietin-receptor agonists in adults. Int J Hematol. 2015;102(1):7–11. doi: 10.1007/s12185-015-1793-1.
  40. Provan D, Taylor L, Nandigham R, et al. Sustained responses following treatment with romiplostim in immune thrombocytopenia: a single-centre experience. J Hematol Thrombo Dis. 2014;2(4):147–9. doi: 10.4172/2329-8790.1000147.
  41. Newland A, Godeau B, Priego V, et al. Remission and platelet responses with romiplostim in primary immune thrombocytopenia: final results from a phase 2 study. Br J Haematol. 2016;172(2):262–73. doi: 10.1111/bjh.13827.
  42. Iino M, Sakamoto Y, Sato T. Treatment-free remission after thrombopoietin receptor agonist discontinuation in patients with newly diagnosed immune thrombocytopenia: an observational retrospective analysis in real-world clinical practice. Int J Hematol. 2020;112(2):159–68. doi: 10.1007/s12185-020-02893-y.
  43. Mahevas M, Guillet S, Viallard J-F, et al. Rate of Prolonged Response after Stopping Thrombopoietin-Receptor Agonists Treatment in Primary Immune Thrombocytopenia (ITP): Results from a Nationwide Prospective Multicenter Interventional Study (STOPAGO). 2021;138(Suppl 1):583. doi: 10.1182/blood-2021-152767.
  44. Doobaree IU, Newland A, McDonald V, et al. Primary immune thrombocytopenia (ITP) treated with romiplostim in routine clinical practice: retrospective study from the United Kingdom ITP Registry. Eur J Haematol. 2019;102(5):416–23. doi: 10.1111/ejh.13221.
  45. Forsythe A, Schneider J, Pham T, et al. Real-world evidence on clinical outcomes in immune thrombocytopenia treated with thrombopoietin receptor agonists. J Comp Eff Res. 2020;9(7):447–57. doi: 10.2217/cer-2019-0177.
  46. Виноградова О.Ю., Бобкова М.М., Черников М.В. и др. Сохранение ремиссии без лечения у больных иммунной тромбоцитопенией (ИТП) с полным стойким ответом на терапию агонистами тромбопоэтиновых рецепторов (аТПОр). Гематология и трансфузиология. 2020;65(S1):22.
    [Vinogradova OYu, Bobkova MM, Chernikov MV, et al. Sustaining off-treatment remission in immune thrombocytopenia (ITP) patients with complete stable response to thrombopoietin receptor agonists (TPO-RAs). Gematologiya i transfuziologiya. 2020;65(S1):22. (In Russ)]
  47. Barlassina A, Gonzalez-Lopez TJ, Cooper N, Zaja F. European Delphi panel to build consensus on tapering and discontinuing thrombopoietin receptor agonists in immune thrombocytopenia. Platelets. 2023:2170999. doi: 10.1080/09537104.2023.2170999. Epub ahead of print.

Изменения качества жизни у пациентов с хронической иммунной тромбоцитопенией в процессе терапии ромиплостимом, его эффективность и безопасность в условиях реальной клинической практики: результаты многоцентрового наблюдательного исследования

КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ , , , ,

Т.И. Ионова1,2, О.Ю. Виноградова3,4,5, Т.В. Шелехова6, Д.Г. Шерстнев6, А.В. Пройдаков7, Е.В. Лыюрова7, М.М. Панкрашкина3, Л.А. Муха3, Е.Е. Маркова3, Н.В. Новицкая3, Т.И. Поспелова8, Т.Н. Бабаева8, Н.Б. Булиева9, Г.Б. Кучма10, Е.А. Андреевская11, Е.Е. Зинина12, М.В. Фролова13, К.Б. Тризна14, И.Л. Шестопалова15, Т.В. Шнейдер16, С.А. Волкова17, С.Г. Захаров18, И.И. Мулина19, И.Е. Соловьева19, А.А. Мясников20, А.А. Кучин20, Л.Б. Хворостенко21, Н.М. Порфирьева1, Т.П. Никитина1,2, В.В. Птушкин3,4,5, С.В. Грицаев22

1 РОО «Межнациональный центр исследования качества жизни», ул. Артиллерийская, д. 1, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 191014

2 Клиника высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова, ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет», наб. р. Фонтанки, д. 154, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 198103

3 Московский городской гематологический центр, ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.П. Боткина ДЗМ», 2-й Боткинский пр-д, д. 5, Москва, Российская Федерация, 125284

4 ФГАОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, ул. Островитянова, д. 1, Москва, Российская Федерация, 117997

5 ФГБУ «НМИЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России, ул. Саморы Машела, д. 1, Москва, Российская Федерация, 117997

6 ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Минздрава России, ул. Большая Казачья, д. 112, Саратов, Российская Федерация, 410012

7 ГУ «Коми республиканский онкологический диспансер», Нювчимское ш., д. 46, Сыктывкар, Республика Коми, Российская Федерация, 167904

8 ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Красный пр-т, д. 52, Новосибирск, Российская Федерация, 630091

9 ФГАОУ ВО «Балтийский федеральный университет им. И. Канта», ул. Александра Невского, д. 14, Калининград, Российская Федерация, 236041

10 ФГБОУ ВО «Оренбургский государственный медицинский университет» Минздрава России, ул. Советская, д. 6, Оренбург, Российская Федерация, 460000

11 ГУЗ «Краевая клиническая больница № 1», ул. Коханского, д. 7, Чита, Российская Федерация, 672038

12 Центр клинико-диагностический (гематологии), БУ ХМАО-Югры «Сургутская окружная клиническая больница», ул. Энергетиков, д. 14, Сургут, Российская Федерация, 628408

13 БУЗ ВО «Вологодская областная клиническая больница», ул. Лечебная, д. 17, Вологда, Российская Федерация, 160002

14 ОГАУЗ «Томская областная клиническая больница», ул. И. Черных, д. 96, Томск, Российская федерация, 634063

15 КГБУЗ «Краевая клиническая больница № 1 им. С.И. Сергеева», ул. Краснодарская, д. 9, Хабаровск, Российская Федерация, 680009

16 ГБУЗ «Ленинградская областная клиническая больница», Луначарского пр-т, д. 45, корп. 1, лит. А, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 194291

17 ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России, пл. Минина и Пожарского, д. 10/1, Нижний Новгород, Российская Федерация, 603005

18 ГБУЗ МО «МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского», ул. Щепкина, д. 61/2, Москва, Российская Федерация, 129110

19 ГАУ «Республиканская больница № 1 — Национальный центр медицины», Сергеляхское ш., д. 4, Якутск, Республика Саха (Якутия), Российская Федерация, 677008

20 ГБУЗ РК «Республиканская клиническая больница им. В.А. Баранова», ул. Пирогова, д. 3, Петрозаводск, Республика Карелия, Российская Федерация, 185002

21 ГБУЗ ТО «Областная клиническая больница № 1», ул. Котовского, д. 55, Тюмень, Российская Федерация, 625023

22 ФГБУ «Российский НИИ гематологии и трансфузиологии ФМБА России», ул. 2-я Советская, д. 16, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 191024

Для переписки: Татьяна Павловна Никитина, канд. мед. наук, ул. Артиллерийская, д. 1, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 191014; тел.: +7(962)710-1712; e-mail: tnikitina_74@mail.ru

Для цитирования: Ионова Т.И., Виноградова О.Ю., Шелехова Т.В. и др. Изменения качества жизни у пациентов с хронической иммунной тромбоцитопенией в процессе терапии ромиплостимом, его эффективность и безопасность в условиях реальной клинической практики: результаты многоцентрового наблюдательного исследования. Клиническая онкогематология. 2023;16(2):154–65.

DOI: 10.21320/2500-2139-2023-16-2-154-165

РЕФЕРАТ

Цель. Изучение качества жизни у пациентов с хронической иммунной тромбоцитопенией (ИТП) в процессе терапии ромиплостимом, оценка эффективности и безопасности препарата в условиях реальной клинической практики.

Материалы и методы. В исследовании участвовали взрослые пациенты с подтвержденным диагнозом хронической ИТП, имеющие показания для терапии ромиплостимом. Оценку клинических показателей, качества жизни по опросникам RAND SF-36 и FACT-Th6, а также слабости по опроснику FACIT-Fatigue проводили до начала лечения ромиплостимом и через 3, 6, 12 мес. после его начала. Также больные заполняли анкету удовлетворенности пациента лечением на всех точках исследования после начала терапии. Анализ клинической эффективности ромиплостима включал оценку ответа на лечение и время его достижения. Для анализа изменений качества жизни и слабости в процессе наблюдения применяли метод обобщенных оценочных уравнений (GEE). Определяли значимые изменения уровня слабости у пациентов и сопоставляли эту информацию по результатам оценки больными и врачами.

Результаты. В исследование включено 60 больных хронической ИТП, получавших ромиплостим в условиях реальной клинической практики (средний возраст 51,9 года, 70 % женщин). Медиана количества тромбоцитов до начала терапии ромиплостимом — 18,5 × 109/л (межквартильный интервал 10,8–22,3 × 109/л). Геморрагический синдром при включении в исследование имелся у 90 % больных. Общий ответ на терапию ромиплостимом составил 98,3 % (полный ответ достигнут у 93,3 % больных). Через 6 мес. терапии ответ сохранялся у 89,5 % пациентов. Геморрагический синдром полностью купирован через 3 мес. терапии у 81 % больных, через 6 мес. — у 93 %. Медиана времени до достижения ответа — 4,4 нед. (95%-й доверительный интервал 3,6–5,3 нед.). Нежелательные явления I–II степени, связанные с ромиплостимом, выявлены у 6,7 % больных. В процессе терапии ромиплостимом продемонстрирована выраженная положительная динамика качества жизни по всем шкалам общего опросника SF-36 и согласно специальному опроснику FACT-Th6 (p < 0,001). Наиболее отчетливое улучшение отмечалось по шкалам ролевого физического и ролевого эмоционального функционирования. Продемонстрировано существенное уменьшение слабости уже через 3 мес. лечения с сохранением дальнейшей положительной динамики через 6 и 12 мес. терапии ромиплостимом (p < 0,001). Доля больных, испытывающих значительное влияние слабости на разные аспекты функционирования, существенно уменьшилась в процессе терапии ромиплостимом. Подавляющее большинство пациентов (85 %) удовлетворены лечением. Выявлены расхождения между пациентами и врачами в оценках уровня слабости в процессе лечения.

Заключение. Результаты настоящего многоцентрового наблюдательного исследования свидетельствуют о высокой эффективности и безопасности ромиплостима у больных хронической ИТП в условиях реальной клинической практики. Терапия ромиплостимом сопровождается значительным улучшением качества жизни и снижением слабости у пациентов. Для улучшения контроля состояния больных и совершенствования пациент-ориентированной медицинской помощи при ИТП в условиях реальной клинической практики целесообразна оценка качества жизни и уровня слабости с использованием стандартизованных опросников.

Ключевые слова: хроническая иммунная тромбоцитопения, качество жизни, ромиплостим, эффективность, безопасность, данные реальной клинической практики.

Получено: 21 октября 2022 г.

Принято в печать: 1 марта 2023 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Меликян А.Л., Пустовал Е.И., Цветаева Н.В. и др. Национальные клинические рекомендации по диагностике и лечению идиопатической тромбоцитопенической пурпуры (первичной иммунной тромбоцитопении) у взрослых (редакция 2018 г.) [электронный документ]. Доступно по: https://npngo.ru/uploads/media_document/283/5eb37419-9276-4e9a-b075-0e26a788f623.pdf. Ссылка активна на 20.10.2022.
    [Melikyan AL, Pustoval EI, Tsvetaeva NV, et al. National clinical guidelines on diagnosis and treatment of idiopathic thrombocytopenic purpura (primary immune thrombocytopenia) in adults (edition 2018). (Internet) Available from: https://npngo.ru/uploads/media_document/283/5eb37419-9276-4e9a-b075-0e26a788f623.pdf. Accessed 10.2022. (In Russ)]
  2. Rodeghiero F, Stasi R, Gernsheimer T, et al. Standardization of terminology, definitions and outcome criteria in immune thrombocytopenic purpura of adults and children: Report from an international working group. Blood. 2009;113(11):2386–93. doi: 10.1182/blood-2008-07-162503.
  3. Vianelli N, Auteri G, Buccisano F, et al. Refractory primary immune thrombocytopenia (ITP): current clinical challenges and therapeutic perspectives. Ann Hematol. 2022;101:963–78. doi: 10.1007/s00277-022-04786-y.
  4. Trotter P, Hill QA. Immune thrombocytopenia: improving quality of life and patient outcomes. Patient Relat Outcome Meas. 2018;9:369–84. doi: 10.2147/PROM.S140932.
  5. Efficace F, Mandelli F, Fazi P, et al. Health-related quality of life and burden of fatigue in patients with primary immune thrombocytopenia by phase of disease. Am J Hematol. 2016;91(10):995–1001. doi: 10.1002/ajh.24463.
  6. Tarniceriu CC, Rudeanu SA, Delianu C, et al. Quality of Life Today in Patients with Chronic Immune Thrombocytopenic Purpura. Res Pract Thromb Haemost. 2020;4(Suppl 1): Abstract PB1479.
  7. Cooper N, Kruse A, Kruse C, et al. Immune thrombocytopenia (ITP) World Impact Survey(I-WISh): Impact of ITP on health-related quality of life. Am J Hematol. 2021;96(2):199–207. doi: 10.1002/ajh.26036.
  8. Kruse C, Kruse A, DiRaimo J. Immune thrombocytopenia: the patient’s perspective. Ann Blood. 2021;6:9. doi: 10.21037/aob-20-57.
  9. Newton JL, Reese JA, Watson SI, et al. Fatigue in adult patients with primary immune thrombocytopenia. Eur J Haematol. 2011;86(5):420–9. doi: 10.1111/j.1600-0609.2011.01587.x.
  10. Hill OA, Newland AC. Fatigue in immune thrombocytop Br J Haematol. 2015;170(2):141–9. doi: 10.1111/bjh.13385.
  11. Yang R, Yao H, Lin L, et al. Health-Related Quality of Life and Burden of Fatigue in Chinese Patients with Immune Thrombocytopenia: A Cross-Sectional Study. Indian J Hematol Blood Transfus. 2020;36(1):104–11. doi: 10.1007/s12288-019-01124-7.
  12. Neunert CE, Cooper N. Evidence-based management of immune thrombocytopenia: ASH guideline update. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2018;2018(1):568–75. doi: 10.1182/asheducation-2018.1.568.
  13. Neunert C, Terrell DR, Arnold DM, et al. American Society of Hematology 2019 guidelines for immune thrombocytopenia. Blood Adv. 2019;3(23):3829–66. doi: 10.1182/bloodadvances.2019000966.
  14. Matzdorff A, Meyer O, Ostermann H, et al. Immune Thrombocytopenia – Current Diagnostics and Therapy: Recommendations of a Joint Working Group of DGHO, OGHO, SGH, GPOH, and DGTI. Oncol Res Treat. 2018;41(Suppl 5):1–30. doi: 10.1159/000492187.
  15. European Medicines Agency. Reflection paper on the regulatory guidance for the use of health-related quality of life (HRQL) measures in the evaluation of medicinal products. (Internet) Available from: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2009/09/WC500003637.pdf. (accessed 20.10.2022).
  16. S. Department of Health and Human Services FDA Center for Drug Evaluation and Research; U.S. Department of Health and Human Services FDA Center for Biologics Evaluation and Research; U.S. Department of Health and Human Services FDA Center for Devices and Radiological Health. Guidance for industry: patient-reported outcome measures: use in medical product development to support labeling claims: draft guidance. Health Qual Life Outcomes. 2006;4:79. doi: 10.1186/1477-7525-4-79.
  17. Kuter DJ, Bussel JB, Lyons RM, et al. Efficacy of romiplostim in patients with chronic immune thrombocytopenic purpura: A double-blind randomised controlled trial. Lancet. 2008;371(9610):395–403. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60203-2.
  18. Bussel JB, Kuter DJ, Pullarkat V, et al. Safety and efficacy of long-term treatment with romiplostim in thrombocytopenic patients with chronic ITP. Blood. 2009;113(10):2161–71. doi: 10.1182/blood-2008-04-150078.
  19. Kuter DJ, Rummel M, Boccia R, et al. Romiplostim or standard of care in patients with immune thrombocytopenia. N Engl J Med. 2010;363(20):1889–99. doi: 10.1056/NEJMoa1002625.
  20. Cooper N, Terrinoni I, Newland A. The efficacy and safety of romiplostim in adult patients with chronic immune thrombocytopenia. Ther Adv Hematol. 2012;3(5):291–8. doi: 10.1177/2040620712453596.
  21. George JN, Mathias SD, Go RS, et al. Improved quality of life for romiplostim-treated patients with chronic immune thrombocytopenic purpura: results from two randomized, placebo-controlled trials. Br J Haematol. 2008;144(3):409–15. doi: 10.1111/j.1365-2141.2008.07464.x.
  22. Kuter DJ, Mathias SD, Rummel M, et al. Health-related quality of life in nonsplenectomized immune thrombocytopenia patients receiving romiplostim or medical standard of care. Am J Hematol. 2012;87(5):558–61. doi: 10.1002/ajh.23163.
  23. Sanz MA, Aledort L, Mathias SD, et al. Analysis of EQ-5D scores from two phase 3 clinical trials of romiplostim in the treatment of immune thrombocytopenia (ITP). Value Health. 2011;14(1):90–6. doi: 10.1016/j.jval.2010.10.017.
  24. Rovo A, Cantoni N, Samii K, et al. Real-world impact of primary immune thrombocytopenia and treatment with thrombopoietin receptor agonists on quality of life based on patient-reported experience: Results from a questionnaire conducted in Switzerland, Austria, and Belgium. PLoS ONE. 2022;17(4):e0267342. doi: 10.1371/journal.pone.0267342.
  25. Caocci G, Efficace F, Mulas O, et al. Health-related quality of life profile of patients with immune thrombocytopenia in the real life is impaired by splenectomy. Ann Hematol. 2022;101(4):749–54. doi: 10.1007/s00277-021-04750-2.
  26. Hays RD, Sherbourne CD, Mazel RM. User’s Manual for Medical Outcomes Study (MOS) Core measures of health-related quality of life, Santa Monica, Calif.: RAND Corporation, MR-162-RC, 1995. (Internet) Available from: https://www.rand.org/pubs/monograph_reports/MR162.html (accessed 20.10.2022).
  27. Snyder CF, Mathias SD, Cella D, et al. Health-related quality of life of immune thrombocytopenic purpura patients: results from a web-based survey. Curr Med Res Opin. 2008;24(10):2767–76. doi: 10.1185/03007990802377461.
  28. Cella D, Beaumont JL, Webster KA, et al. Measuring the concerns of cancer patients with low platelet counts: the Functional Assessment of Cancer Therapy–Thrombocytopenia (FACT-Th) questionnaire. Support Care Cancer. 2006;14(12):1220–31. doi: 10.1007/s00520-006-0102-1.
  29. Yellen SB, Cella DF, Webster K, et al. Measuring fatigue and other anemia-related symptoms with the Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT) measurement system. J Pain Symptom Manage. 1997;13(2):63–74. doi: 10.1016/s0885-3924(96)00274-6.
  30. Cella D, Johansson P, Ueda Y, et al. Clinically Important Difference for the FACIT-Fatigue Scale in Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria: A Derivation from International PNH Registry Patient Data. Blood. 2021;138(1):1952. doi: 10.1182/blood-2021-153127.
  31. Atkinson MJ, Sinha A, Hass SL, et al. Validation of a general measure of treatment satisfaction, the Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication (TSQM), using a national panel study of chronic disease. Health Qual Life Outcomes. 2004;2:12. doi: 10.1186/1477-7525-2-12.
  32. Common Terminology Criteria for Adverse Evens (CTCAE 4) Version 4.0. (Internet) Available from: https://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE/CTCAE_4.03/CTCAE_4.03_2010-06-14_QuickReference_8.5х11.pdf (accessed 20.10.2022).
  33. Mouelhi Y, Jouve E, Castelli C, et al. How is the minimal clinically important difference established in health-related quality of life instruments? Review of anchors and methods. Health Qual Life Outcomes. 2020;18(1):136. doi: 10.1186/s12955-020-01344-w.
  34. Зотова И.И., Грицаев С.В., Шилова Е.Р. и др. Агонисты рецептора тромбопоэтина в лечении идиопатической тромбоцитопенической пурпуры (первичной иммунной тромбоцитопении): эффективность и безопасность в повседневной клинической практике. Клиническая онкогематология. 2017;10(1):93–100. doi: 10.21320/2500-2139-2017-10-1-93-100.
    [Zotova II, Gritsaev SV, Shilova ER, et al. Thrombopoietin Receptor Agonists in Treatment of Idiopathic Thrompocytopenic Purpura (Primary Immune Thrombocytopenia): Efficacy and Safety in Everyday Clinical Practice. Clinical oncohematology. 2017;10(1):93–100. doi: 10.21320/2500-2139-2017-10-1-93-100. (In Russ)]
  35. Птушкин В.В., Виноградова О.Ю., Панкрашкина М.М. и др. Агонисты рецептора тромбопоэтина в лечении хронической резистентной первичной иммунной тромбоцитопении: эффективность и безопасность в повседневной клинической практике. Терапевтический архив. 2018;90(7):70–6. doi: 10.26442/terarkh201890770-76.
    [Ptushkin VV, Vinogradova OYu, Pankrashkina MM, et al. Thrombopoietin Receptor Agonists in the Treatment of Chronic Resistant Primary Immune Thrombocytopenia: Efficacy and Safety Data in Real Clinical Practice. Terapevticheskii arkhiv. 2018;90(7):70–6. doi: 10.26442/terarkh201890770-76. (In Russ)]
  36. Контиевский И.Н., Голенков А.К. Эффективность агонистов тромбопоэтиновых рецепторов: ромиплостим, элтромбопаг у больных с рецидивирующей первичной иммунной тромбоцитопенией. Вестник гематологии. 2019;15(4):8–13.
    [Kontievskii IN, Golenkov AK. Efficacy of thrombopoetin receptor agonists romiplostim, eltrombopag in patients with relapsed primary immune thrombocytopenia. Vestnik gematologii. 2019;15(4):8–13. (In Russ)]
  37. Kuter DJ, Bussel JB, Newland A, et al. Long-term treatment with romiplostim in patients with chronic immune thrombocytopenia: safety and efficacy. Br J Haematol. 2013;161(3):411–23. doi: 10.1111/bjh.12260.
  38. Forsythe A, Schneider J, Pham T, et al. Real-world evidence on clinical outcomes in immune thrombocytopenia treated with thrombopoietin receptor agonists. J Comp Eff Res. 2020;9(7):447–57. doi: 10.2217/cer-2019-0177.

Фармакоэкономический анализ использования агонистов рецепторов тромбопоэтина при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре

ВОПРОСЫ ФАРМАЭКОНОМИКИ , , ,

В.А. Шуваев1, С.В. Волошин1, А.К. Хаджидис2, А.В. Чечеткин1

1ФГБУ «Российский НИИ гематологии и трансфузиологии ФМБА», ул. 2-я Советская, д. 16, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 191024

2ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России, ул. Литовская, д. 2, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 194100

Для переписки: Василий Анатольевич Шуваев, канд. мед. наук, ул. 2-я Советская, д. 16, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 191024; e-mail: shuvaev77@mail.ru

Для цитирования: Шуваев В.А., Волошин С.В., Хаджидис А.К., Чечеткин А.В. Фармакоэкономический анализ использования агонистов рецепторов тромбопоэтина при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре. Клиническая онкогематология. 2017;10(4):435–42.

DOI: 10.21320/2500-2139-2017-10-4-435-442

РЕФЕРАТ

Актуальность. Появившиеся в последние годы новые препараты — миметики тромбопоэтина — позволяют с высокой долей вероятности получить клинический ответ у больных с хронической формой идиопатической тромбоцитопенической пурпуры (ИТП), резистентной к глюкокортикоидам. Вместе с тем высокая стоимость препаратов и необходимость длительного лечения требуют проведения фармакоэкономического анализа касательно использования агонистов рецепторов тромбопоэтина при лечении ИТП.

Цель. Оценить эффективность затрат на терапию хронической формы ИТП, резистентной к глюкокортикоидам, с помощью миметиков тромбопоэтина (ромиплостима и элтромбопага) и иммуносупрессивной терапии.

Материалы и методы. Проводилось марковское моделирование диагностики и лечения ИТП в соответствии с Национальными рекомендациями по диагностике и лечению первичной ИТП. Анализ применения агонистов рецепторов тромбопоэтина (ромиплостима и элтромбопага) и иммуносупрессивной терапии осуществляли с позиции системы здравоохранения методом «стоимость-полезность». Временной период (горизонт) исследования — 5 лет.

Результаты. Миметики тромбопоэтина характеризуются более высокой стоимостью, но также большей эффективностью применения по сравнению с иммуносупрессивной терапией. Эффективность затрат для достижения 1 QALY при лечении элтромбопагом составляет 1,33 млн рублей, ромиплостимом — 4,2 млн рублей, при иммуносупрессивной терапии — 0,17 млн рублей. Наименьшие дополнительные затраты при сравнении с иммуносупрессивной терапией имела стратегия использования элтромбопага, тогда как для использования ромиплостима необходимо было почти в 2 раза больше средств. Установлены пороговые значения соотношения стоимостей агонистов рецепторов тромбопоэтина для экономического обоснования выбора препарата. Использование ромиплостима может быть экономически оправданным при стоимости 1 флакона на 15–18 % меньше стоимости упаковки элтромбопага. Общее совокупное влияние на бюджет лечения хронической ИТП в течение 5 лет может составить 7,18 млрд рублей при использовании элтромбопага, 23,23 млрд рублей при терапии ромиплостимом, 0,91 млрд рублей при использовании только иммуносупрессивной терапии. Полученные результаты подтверждают необходимость финансирования диагностики и лечения ИТП не в рамках общего подхода к обоснованию затрат в здравоохранении, а в соответствии с концепцией ИТП как орфанного заболевания.

Заключение. Разработанная фармакоэкономическая модель может быть использована при оценке целесообразности затрат на внедрение новых стратегий диагностики и лечения и оптимизации расходования бюджетных средств.

Ключевые слова: идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, ромиплостим, элтромбопаг, эффективность затрат.

Получено: 15 мая 2017 г.

Принято в печать: 7 августа 2017 г.

Читать статью в PDF

ЛИТЕРАТУРА

  1. Provan D, Stasi R, Newland AC, et al. International consensus report on the investigation and management of primary immune thrombocytopenia. Blood. 2010;115(2):168–86. doi: 10.1182/blood-2009-06-225565.
  2. Rodeghiero F, Stasi R, Gernsheimer T, et al. Standardization of terminology, definitions and outcome criteria in immune thrombocytopenic purpura of adults and children: report from an International Working Group. Blood. 2009;113(11):2386–93. doi: 10.1182/blood-2008-07-162503.
  3. Меликян А.Л., Пустовая Е.И., Цветаева Н.В. и др. Национальные клинические рекомендации по диагностике и лечению первичной иммунной тромбоцитопении (идиопатической тромбоцитопенической пурпуры) у взрослых. Гематология и трансфузиология. 2015;60(1):44–56.Melikyan AL, Pustovaya EI, Tsvetaeva NV, et al. National clinical guidelines for еру diagnosis and treatment of primary immune thrombocytopenia (idiopathic thrombocytopenic purpura) in adult patients. Gematologiya i transfuziologiya. 2015;60(1):44–56. (In Russ)]
  4. Лисуков И.А., Масчан А.А., Шамардина А.В. и др. Иммунная тромбоцитопения: клинические проявления и ответ на терапию. Промежуточный анализ данных Российского регистра пациентов с первичной иммунной тромбоцитопенией и обзор литературы. Онкогематология. 2013;8(2);61–9. doi: 10.17650/1818-8346-2013-8-2-61-69.[Lisukov IA, Maschan AA, Shamardina AV, et al. Immune thrombocytopenia: clinical manifestation and therapy response. The interim analysis of Russian register of patients with primary immune thrombocytopenia and literature review. Onkogematologiya. 2013;8(2);61–9. doi: 10.17650/1818-8346-2013-8-2-61-69. (In Russ)]
  5. Rodeghiero F, Michel M, Gernsheimer T, et al. Standardization of bleeding assessment in immune thrombocytopenia: report from the International Working Group. Blood. 2013;121(14):2596–606. doi: 10.1182/blood-2012-07-442392.
  6. Масчан А.А., Румянцев А.Г. Стимуляция продукции тромбоцитов: новый подход к лечению хронической иммунной тромбоцитопенической пурпуры. Онкогематология. 2009:1:51–6.[Maschan AA, Rumyantsev AG. Stimulation of platelet production: The new treatment approach to chronic immune thrombocytopenic purpura. Onkogematologiya. 2009:1:51–6. (In Russ)]
  7. Kuter DJ, Bussel JB, Newland A, et al. Long-term treatment with romiplostim in patients with chronic immune thrombocytopenia: safety and efficacy. Br J Haematol. 2013;161(3):411–23. doi: 10.1111/bjh.12260.
  8. Garnock-Jones KP, Keam SJ. Eltrombopag. Drugs. 2009;69(5):567–76. doi: 10.2165/00003495-200969050-00005.
  9. Bussel JB, Cheng G, Saleh MN, et al. Eltrombopag for the Treatment of Chronic Idiopathic Thrombocytopenic Purpura. N Engl J Med. 2007;357(22):2237–47. doi: 10.1056/NEJMoa073275.
  10. Меликян А.Л., Пустовая Е.И., Цветаева Н.В. Национальные клинические рекомендации по диагностике и лечению первичной иммунной тромбоцитопении (идиопатической тромбоцитопенической пурпуры) у взрослых [электронный документ]. Доступно по: http://npngo.ru/wp-content/uploads/2016/09/nacionalnye-klinicheskie-rekomendacii-po-diagnostike-i-lecheniyu-idiopaticheskoj-trombocitopenicheskoj-purpury-pervichnoj-immunnoj-trombocitopenii-u-vzroslyx.pdf. Ссылка активна на 31.07.2017.[Melikyan AL, Pustovaya EI, Tsvetaeva NV, et al. National clinical guidelines for diagnosis and treatment of primary immune thrombocytopenia (idiopathic thrombocytopenic puprura) in adult patients [Internet]. Available from: http://npngo.ru/wp-content/uploads/2016/09/nacionalnye-klinicheskie-rekomendacii-po-diagnostike-i-lecheniyu-idiopaticheskoj-trombocitopenicheskoj-purpury-pervichnoj-immunnoj-trombocitopenii-u-vzroslyx.pdf. (accessed 31.07.2017) (In Russ)]
  11. Воробьев А.П. Клинико-экономический анализ. М.: Ньюдиамед, 2008. 778 с.[Vorob’ev AP. Kliniko-ekonomicheskii analiz. (Clinico-economic analysis.) Moscow: N’yudiamed Publ.; 2008. 778 p. (In Russ)]
  12. Федеральная служба государственной статистики [электронный документ]. Доступно по: http://www.gks.ru/wps/wcm/connect/rosstat_main/rosstat/ru/statistics/accounts/#. Ссылка активна на 31.07.2017.[Federal Service of State statistics [Internet]. Available from: http://www.gks.ru/wps/wcm/connect/rosstat_main/rosstat/ru/statistics/accounts/#. (accessed 31.07.2017) (In Russ)]
  13. Ковалева Л.Г., Сафонова Т.И., Колосова Е.Н. и др. Клинико-статистические данные и оценка различных методов терапии идиопатической тромбоцитопенической пурпуры. Терапевтический архив. 2011;4:60–5.[Kovaleva LG, Safonova TI, Kolosova EN, et al. Clinical statistics and effectiveness of different treatments of idiopathic thrombocytopenic purpura. Terapevticheskii arkhiv. 2011;4:60–5. (In Russ)]
  14. Szende A, Brazier J, Schaefer C, et al. Measurement of utility values in the UK for health states related to immune thrombocytopenic purpura. Curr Med Res Opin. 2010;26(8):1893–903. doi: 10.1185/03007995.2010.494126.
  15. Sanz MA, Aledort L, Mathias SD, et al. Analysis of EQ-5D scores from two phase 3 clinical trials of romiplostim in the treatment of immune thrombocytopenia (ITP). Value in Health. 2011;14(1):90–6. doi: 10.1016/j.jval.2010.10.017.
  16. National Institute for Health and Care Excellence. Romiplostim for the treatment of chronic immune (idiopathic) thrombocytopenic purpura. NICE technology appraisal guidance [TA221] 27.04.2011 [cited 2014 May 1]. Available from: https://www.nice.org.uk/guidance/ta221. Accessed 31.07.2017.
  17. Boyers D, Jia X, Jenkinson D, et al. Eltrombopag for the Treatment of Chronic Immune or Idiopathic Thrombocytopenic Purpura. PharmacoEconomics. 2012;30(6):483–95. doi: 10.2165/11591550-000000000-00000.
  18. Официальный сайт единой информационной системы в сфере закупок [электронный документ]. Доступно по: . Ссылка активна на 31.07.2017.[Official website of the United information system of state purchases [Internet]. Available from: . (accessed 31.07.2017) (In Russ)]
  19. Жулев Ю. У закона нет сирот. Российская газета: Фармацевтика. 2012;5717(44) [электронный документ]. Доступно по: https://rg.ru/2012/03/01/zakon.html. Ссылка активна на 31.07.2017.[Zhulev Y. The law has no orphans. Rossiiskaya gazeta: Farmatsevtika. 2012;5717(44) [Internet]. Available from: https://rg.ru/2012/03/01/zakon.html. (accessed 31.07.2017) (In Russ)]
  20. National Institute for Health and Care Excellence. Eltrombopag for treating chronic immune (idiopathic) thrombocytopenic purpura. NICE technology appraisal guidance [TA293] 24.07.2013 [cited 2016 Sep 3]. Available from: https://www.nice.org.uk/guidance/ta293. Accessed 31.07.2017.

Агонисты рецептора тромбопоэтина в лечении идиопатической тромбоцитопенической пурпуры (первичной иммунной тромбоцитопении): эффективность и безопасность в повседневной клинической практике

ИММУННЫЕ ТРОМБОЦИТОПЕНИИ , , ,

И.И. Зотова, С.В. Грицаев, Е.Р. Шилова, Н.А. Потихонова, К.М. Абдулкадыров, А.В. Чечеткин

ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии ФМБА», 2-я Советская ул., д. 16, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 191024

Для переписки: Ирина Ивановна Зотова, 2-я Советская ул., д. 16, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 191024; тел.: +7(812)271-44-31; e-mail: hemzot@mail.ru

Для цитирования: Зотова И.И., Грицаев С.В., Шилова Е.Р. и др. Агонисты рецептора тромбопоэтина в лечении идиопатической тромбоцитопенической пурпуры (первичной иммунной тромбоцитопении): эффективность и безопасность в повседневной клинической практике. Клиническая онкогематология. 2017;10(1):93–100.

DOI: 10.21320/2500-2139-2017-10-1-93-100

РЕФЕРАТ

Актуальность и цели. Применение агонистов рецептора тромбопоэтина (аТПО-р) представляет собой новый подход к лечению пациентов с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой (ИТП) при неэффективности предшествующих методов. Данные по эффективности и безопасности аТПО-р вне рамок клинических исследований ограничены. Цель — изучить эффективность аТПО-р в рутинной клинической практике во второй и последующих линиях терапии, а также частоту и характер осложнений у больных хронической ИТП.

Методы. Проведена ретроспективная оценка результатов применения аТПО-р у 58 больных хронической ИТП (медиана возраста 56 лет), из которых 43 (74 %) получали ромиплостим и 15 (26 %) — элтромбопаг. Две и более линии терапии были неэффективны у 19 (33 %) пациентов (14 из группы ромиплостима и 5 — элтромбопага). Назначение и модификацию доз аТПО-р проводили согласно инструкции по применению. Эффективность проводимого лечения оценивалась по уровню тромбоцитарного ответа и возможности достижения устойчивого ответа после прекращения терапии аТПО-р. Геморрагические проявления классифицировались c учетом шкалы кровотечений ВОЗ. Оценка безопасности основывалась на выявлении нежелательных явлений (НЯ) и отклонений лабораторных показателей. Тяжесть побочных эффектов, связанных с терапией, оценивалась с использованием критериев токсичности для нежелательных явлений (CTCAE, версия 3.0).

Результаты. Терапия аТПО-р была эффективной у 49 (84 %) пациентов, включая 36 (84 %), получавших ромиплостим, и 13 (87 %) — элтромбопаг. Медиана дозы для поддержания ответа составила 3,7 мкг/кг и 44 мг соответственно. Стойкая ремиссия после отмены аТПО-р констатирована у 4 больных, получавших ранее ромиплостим, и у 1 — элтромбопаг. Резистентность к аТПО-р была зарегистрирована у 9 (16 %) больных: 7 (16 %) из группы ромиплостима и 2 (13 %) из группы элтромбопага. Полностью купировать проявления геморрагического синдрома удалось у 43 (88 %) пациентов, ответивших на лечение, и снизить до I степени выраженности у 6 (12 %) из них. Наиболее частыми НЯ при лечении ромиплостимом были головная боль, артралгия и дерматит, а при приеме элтромбопага — гепатотоксичность, головная боль и тошнота. Степень тяжести осложнений ни в одном случае не стала причиной полной отмены препарата. Разные варианты тромботических осложнений были констатированы у 3 (5,2 %) больных.

Заключение. Терапия аТПО-р — эффективный и безопасный метод лечения больных хронической ИТП во второй и последующей линиях терапии.

Ключевые слова: иммунная тромбоцитопения, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, ромиплостим, элтромбопаг.

Получено: 27 июля 2016 г.

Принято в печать: 25 ноября 2016 г.

Читать статью в PDFpdficon

ЛИТЕРАТУРА

  1. Provan D, Stasi R, Newland AC, et al. International consensus report on the investigation and management of primary immune thrombocytopenia. Blood. 2010;115(2):168–86. doi: 10.1182/blood-2009-06-225565.
  2. Rodeghiero F, Stasi R, Gernsheimer T, et al. Standartization of terminology, definitions and outcome criteria in immune thrombocytopenic purpura of adults and children: report from an international working group. Blood. 2009;113(11):2386–93. doi: 10.1182/blood-2008-07-162503.
  3. Масчан А.А., Румянцев А.Г., Ковалева Л.Г. и др. Рекомендации российского совета экспертов по диагностике и лечению больных первичной иммунной тромбоцитопенией. Онкогематология. 2010;3:36–45.
    [Maschan AA, Rumyantsev AG, Kovaleva LG, et al. Guidelines of Russian expert council on diagnostic and therapy of patients with primary immune thrombocytopenia. Onkogematologiya. 2010;3:36–45. (In Russ)]
  4. Neunert C, Lim W, Crowther M, et al. The American Society of Hematology 2011 evidence-based practice guideline for immune thrombocytopenia. Blood. 2011;117(16):4190–207. doi: 10.1182/blood-2010-08-302984.
  5. Меликян А.Л., Пустовая Е.И., Цветаева Н.В. и др. Национальные клинические рекомендации по диагностике и лечению первичной иммунной тромбоцитопении (идиопатической тромбоцитопенической пурпуры) у взрослых. Гематология и трансфузиология. 2015;60(1):44–56.
    [Melikyan AL, Pustovaya EI, Tsvetaeva NV, et al. National clinical recommendations for diagnosis and therapy of idiopathic thrombocytopenic purpura (primary immune thrombocytopenia) in adults. Gematologiya i transfuziologiya. 2015;60(1):44–56. (In Russ)]
  6. Ковалева Л.Г., Сафонова Т.И., Пустовая Е.И. и др. Клинико-статистические данные и оценка различных методов терапии идиопатической тромбоцитопенической пурпуры. Терапевтический архив. 2011;4:60–5.
    [Kovaleva LG, Safonova TI, Pustovaya EI, et al. Clinical statistic data and evaluation of different methods of treatment of idiopathic thrombocytopenic purpura. Terapevticheskii arkhiv. 2011;4:60–5. (In Russ)]
  7. Kuter DJ. Milestones in understanding platelet production: a historical overview. Br J Haematol. 2014;165(2):248–58. doi: 10.1111/bjh.12781.
  8. Stasi R, Evangelista ML, Stipa E, et al. Idiopathic thrombocytopenic purpura: current concepts in pathophysiology and management. Thromb Haemost. 2008;99(1):4–13. doi: 10.1160/Th07-08-0513.
  9. Nurden AT, Viallard JF, Nurden P, et al. New generation drags that stimulate platelet production in chronic immune thrombocytopenic purpura. Lancet. 2009;373(9674):1562–9. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60255-5.
  10. Bussel JB, Kuter DJ, George JN, et al. AMG 531, a thrombopoietin stimulating protein, for chronic ITP. N Engl J Med. 2006;355(16):1672–81. doi: 10.1056/NEJMoa054626.
  11. Bussel JB, Provan D, Shamsi T, et al. Effect of eltrombopag on platelet counts and bleeding during treatment of chronic immune thrombocytopenic purpura: a randomised double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2009;373(9664):641–8. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60402-5.
  12. Kuter DJ, Bussel JB, Lyons RM, et al. Efficacy of romiplostim in patients with chronic immune thrombocytopenic purpura: a double-blind randomised controlled trial. Lancet. 2008;371(9610):395–403. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60203-2.
  13. Cheng G, Saleh MN, Marcher C, et al. Eltrombopag for management of chronic immune thrombocytopenia (RAISE): a 6-month, randomized, phase 3 study. Lancet. 2011;377(9763):393–402. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60959-2.
  14. Kuter DJ, Bussel JB, Newland AC, et al. Long-term treatment with romiplostim in patients with chronic immune thrombocytopenia: safety and efficacy. Br J Haematol. 2013;161(3):411–23. doi: 10.1111/bjh.122260.
  15. Saleh MN, Bussel JB, Cheng G, et al. Safety and efficacy of eltrombopag for treatment of chronic immune thrombocytopenia: results of the long-term, open-label EXTEND study. Blood. 2013;121(3):537–45. doi: 10.1182/blood-2012-04-425512.
  16. Bussel JB, Rodeghiero F, Lyons R, et al. Sustained hemostatic platelet counts in adults with chronic immune thrombocytopenia (ITP) following cessation of treatment with the TPO receptor agonist romiplostim: report of 9 cases. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts). 2011;118(21): Abstract 3281.
  17. Carpendo M, Cantoni S, Coccini V. et al. Feasibility of romiplostim discontinuation in adult thrombopoietin-receptor agonist responsive patients with primary immune thrombocytopenia: an observational retrospective report in real life clinical practice. Hematol Rep. 2015;7(1):5673. doi: 10.4081/hr.2015.5673.
  18. Mahevas M, Fain O, Ebbo M, et al. The temporary use of thrombopoietin-receptor agonists may induce a prolonged remission in adult chronic immune thrombocytopenia. Results of a French observational study. Br J Hematol. 2014;165(6):865–9. doi: 10.1111/bjh.12888.
  19. Khellaf M, Michel M, Quittet P, et al. Romiplostim safety and efficacy for immune thrombocytopenia in clinical practice: 2-year results of 72 adults in a romiplostim compassionate-use program. Blood. 2011;118(16):4338–45. doi: 10.1182/blood-2011-03-340166.
  20. Лисуков И.А., Масчан А.А., Шамардина А.В. и др. Иммунная тромбоцитопения: клинические проявления и ответ на терапию. Промежуточный анализ данных Российского регистра пациентов с первичной иммунной тромбоцитопенией и обзор литературы. Онкогематология. 2013;2:61–9.
    [Lisukov IA, Maschan AA, Shamardina AV, et al. Immune thrombocytopenia: clinical manifestation and therapy response. The interim analysis of data from Russian registry of patients with primary immune thrombocytopenia and literature review. Onkogematologiya. 2013;2:61–9. (In Russ)]
  21. Птушкин В.В., Миненко С.В., Биячуев Э.Р. и др. Лечение больных с резистентной иммунной тромбоцитопенией: обзор литературы и клинические наблюдения. Онкогематология. 2011;1:56–63. doi: 10.17650/1818-8346-2011-6-1-56-63.
    [Ptushkin VV, Minenko SV, Biyachuev ER, et al. Treatment of patients with refractory immune thrombocytopenia: literature review and case report. Onkogematologiya. 2011;1:56–63. doi: 10.17650/1818-8346-2011-6-1-56-63. (In Russ)]
  22. Kuter DJ, Macahiling C, Grotzinger KM, et al. Treatment patterns and clinical outcomes in patients with chronic immune thrombocytopenia (ITP) switched to eltrombopag or romiplostim. Int J Hematol. 2015,101(3):255–63. doi: 10.1007/s12185-014-1731-7.
  23. Зотова И.И., Абдулкадыров К.М. Опыт применения ромиплостима при хронической иммунной тромбоцитопении, резистентной к предшествующей терапии. Гематология и трансфузиология. 2012;57(3):48–9.
    [Zotova II, Abdulkadyrov KM. Experience in application of romiplostim in chronic immune thrombocytopenia resistant to prior therapy. Gematologiya i transfuziologiya. 2012;57(3):48–9. (In Russ)]
  24. Abdulkadyrov K, Zotova I. The effectiveness and safety of the thrombopoietin (TPO) reсeptor agonists in the treatment of adults with chronic immune thrombocytopenia (ITP) refractory to other treatments. Haematologica. 2013;98(Suppl 1): Abstract B1923.
  25. Zotova I, Abdulkadyrov K. Romiplostim: efficacy and safety in patients with immune thrombocytopenia (ITP). Single center experience. Haematologica. 2014;99(Suppl 1): Abstract P614.
  26. Zotova I, Gritsaev S, Shilova E, et al. Thrombopoietin reсeptor agonists in the treatment of primary ITP: experience of application in clinical practice one medical center. Haematologica. 2016;101(Suppl 1): Abstract PB2091.
  27. Fogarty PF, Tarantino MD, Brainsky A, et al. Selective validation of the WHO Bleeding Scale in patients with chronic immune thrombocytopenia. Curr Med Res Opin. 2012;28(1):79–87. doi: 10.1185/03007995.2011.644849.
  28. Ghanima W, Geyer JT, Lee CS, et al. Bone marrow fibrosis in 66 patients with immune thrombocytopenia treated with thrombopoietin-reсeptor agonists: a single-center, long-term follow-up. Haematologica. 2014;99(5):937–44. doi: 10.3324/haematol.2013.098921.
  29. Brynes RK, Orazi A, Theodore D, et al. Evaluation of bone marrow reticulin in patients with chronic immune thrombocytopenia treated with eltrombopag: data from EXTEND study. Am J Hematol. 2015;90(7):598–601. doi: 10.1002/ajh.24011.