С-реактивный белок

Роль биохимических маркеров воспаления у пациентов с нейтропенией после химиотерапии

ОСЛОЖНЕНИЯ ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ЛЕЧЕНИЯ , , , , , ,

Ю.Н. Дубинина1, В.О. Саржевский2, В.Я. Мельниченко2

1 Клиника амбулаторной онкологии и гематологии, ул. Молодогвардейская, д. 2, корп. 1, Москва, Российская Федерация, 121467

2 ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова», Минздрава России, ул. Нижняя Первомайская, д. 70, Москва, Российская Федерация, 105203

Для переписки: Юлия Николаевна Дубинина, ул. Молодогвардейская, д. 2, корп. 1, Москва, Российская Федерация, 121467; тел.: +7(499)112-25-04; e-mail: medicinemsc@gmail.com

Для цитирования: Дубинина Ю.Н., Саржевский В.О., Мельниченко В.Я. Роль биохимических маркеров воспаления у пациентов с нейтропенией после химиотерапии. Клиническая онкогематология. 2019;12(4):461–7.

DOI: 10.21320/2500-2139-2019-12-4-461-467

РЕФЕРАТ

Увеличение количества аутологичных и аллогенных трансплантаций костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток, а также технологичность процесса ведут к появлению более токсичных курсов лекарственной противоопухолевой терапии, а следовательно, к развитию осложнений. Наиболее серьезными среди осложнений данного вида лечения являются инфекционные. Вероятность развития инфекций у пациентов с нейтропенией после химиотерапии достигает 90 %. В связи с этим растет необходимость поиска оптимального маркера инфекционных осложнений. В настоящем обзоре рассматриваются основные биохимические маркеры воспаления, приводится анализ исследований, позволяющих оценить диагностическую и прогностическую значимость С-реактивного белка, прокальцитонина и пресепсина.

Ключевые слова: сепсис, аутологичная трансплантация костного мозга, аллогенная трансплантация костного мозга, химиотерапия, инфекция, прокальцитонин, пресепсин, С-реактивный белок.

Получено: 7 мая 2019 г.

Принято в печать: 11 сентября 2019 г.

Читать статью в PDF

ЛИТЕРАТУРА

  1. Passweg JR, Baldomero H, Bade P, et al. Is the use of unrelated donor transplantation leveling off in Europe? The 2016 European Society for Blood and Marrow Transplant activity survey report. Bone Marrow Transplant. 2018;53(9):1139–48. doi: 10.1038/s41409-018-0153-1.

  2. Ochs L, Shu XO, Miller J, et al. Late infections after allogeneic bone marrow transplantation: comparison of incidence in related and unrelated donor transplant recipients. Blood. 1995;86(10):3979–86.

  3. Sorely JS, Shea TC. Prevention of infections in bone marrow transplant recipients. Infect Dis Clin North Am. 1997;11(2):459–77. doi: 10.1016/s0891-5520(05)70365-2.

  4. Massaro KSR, Costa SF, Leone C, Chamone DAF. Procalcitonin (PCT) and C-reactive Protein (CRP) as severe systemic infection markers in febrile neutropenic adults. BMC Infect Dis. 2007;7(1). doi: 10.1186/1471-2334-7-137.

  5. Саржевский В.О., Дубинина Ю.Н., Мельниченко В.Я. Диагностическое и прогностическое значение биохимических маркеров инфекционных осложнений высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток при злокачественных лимфопролиферативных заболеваниях. Клиническая онкогематология. 2017;10(1):113–9. doi: 10.21320/2500-2139-2017-10-1-113-119.

    [Sarzhevskii VO, Dubinina YuN, Mel’nichenko VYa. Diagnostic and Prognostic Value of Biochemical Markers of Infectious Complications of High-Dose Therapy with Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Malignant Lymphoproliferative Diseases. Clinical oncohematology. 2017;10(1):113–9. doi: 10.21320/2500-2139-2017-10-1-113-119. (In Russ)]

  6. Zhang W, Zhao Q, Huang H. Febrile neutropenic infection occurred in cancer patients undergoing autologous peripheral blood stem cell transplantation. Transplant Proc. 2015;47(2):523–7. doi: 10.1016/j.transproceed.2015.01.013.

  7. Schmitz N, Pfistner B, Sextro M, et al. Aggressive conventional chemotherapy compared with high-dose chemotherapy with autologous haemopoietic stem-cell transplantation for relapsed chemosensitive Hodgkin’s disease: a randomised trial. Lancet. 2002;359(9323):2065–71. doi: 10.1016/s0140-6736(02)08938-9.

  8. Krishnamani K, Gandhi LV, Sadashivudu G, et al. Epedimiologic, clinical profile and factors affecting the outcome in febrile neutropenia. South Asian J Cancer. 2017;6(1):25–7. doi: 10.4103/2278-330X.202565.

  9. Bates DW, Sands K, Miller E, et al. Predicting bacteremia in patients with sepsis syndrome. Academic Medical Center Consortium Sepsis Project Working Group. J Infect Dis. 1997;176(6):1538–51. doi: 10.1086/514153.

  10. Klastersky J, de Naurois J, Rolston K, et al. Management of Febrile Neutropaenia: ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol. 2016;27(Suppl 5):v111–v118. doi: 10.1093/annonc/mdw325.

  11. Homsi J, Walsh D, Panta R, et al. Infectious complications of advanced cancer. Support Care Cancer. 2000;8(6):487–92.

  12. Zembower TR. Epidemiology of infections in cancer patients. Cancer Treat Res. 2014;161:43–89. doi: 10.1007/978-3-319-04220-6_2.

  13. European Medicines Agency. Guideline on clinical evaluation of diagnostic agents. Available from: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2009/09/WC500003580.pdf. (accessed 30.07.2019).

  14. Павлушкина Л.В., Черневская Е.А., Дмитриева И.Б., Белобородова Н.В. Биомаркеры в клинической практике. Поликлиника. 2013;3:10–4.

    [Pavlushkina LV, Chernevskaya EA, Dmitrieva IB, Beloborodova NV. Biomarkers in clinical practice. Poliklinika. 2013;3:10–4. (In Russ)]

  15. Sbrana A, Torchio M, Comolli G, et al. Use of procalcitonin in clinical oncology: a literature review. New Microbiol. 2016;39(3):174–80.

  16. Pierrakos C, Vincent JV. Sepsis biomarkers: a review. Crit Care. 2010;14(1):R15. doi: 10.1186/cc8872.

  17. Kustan P, Horvath-Szalai Z, Muhl D. Nonconventional Markers of Sepsis. 2017;28(2):122–33.

  18. Colak A, Yilmaz C, Toprak B, Aktogu S. Procalcitonin and Crp as biomarkers in discrimination of community-acquired pneumonia and exacerbation of COPD. J Med Biochem. 2017;36:122–6. doi: 10.1515/jomb-2017-0011.

  19. Gao LQ, Liu XH, Zhang DH, et al. Early diagnosis of bacterial infection in patients with septicopyemia by laboratory analysis of PCT, CRP and IL-6. Exp Ther Med. 2017;13(6):3479–83. doi: 10.3892/etm.2017.4417.

  20. Povoa P, Coelho L, Almeida, et al. Early identification of intensive care unit-acquired infections with daily monitoring of C-reactive protein: a prospective observational study. Crit Care. 2006;10(2):R63. doi: 10.1186/cc4892.

  21. Morley JJ, Kushner I. Serum C-reactive protein levels in disease. Ann NY Acad Sci. 1982;389:(1):406–18. doi: 10.1111/j.1749-6632.1982.tb22153.x.

  22. Palmiere C, Augsburger M. Markers for sepsis diagnosis in the forensic setting: state of the art. Croat Med J. 2014;55(2):103–14. doi: 10.3325/cmj.2014.55.103.

  23. Meisner M, Tschaikowsky K, Palmers T. Procalcitonin and CRP in septic shock: Inflammatory parameters with different kinetics. Intens Care Med. 1996;22(S1):s13. doi: 10.1007/BF01921187.

  24. Samraj RS, Zingarelli B, Wong HR. Role of biomarkers in sepsis care. Shock. 2013;40(5):358–65. doi: 10.1097/Shk.0b013e3182a66bd6.

  25. Fujita MQ, Zhu B-L, Ishida K, et al. Serum C-reactive protein levels in postmortem blood – an analysis with special reference to the cause of death and survival time. Forensic Sci Int. 2002;130(2–3):160–6. doi: 10.1016/S0379-0738(02)00381-X.

  26. Pepys MB, Hirschfield GM. C-reactive protein: a critical update. J Clin Invest. 2003;111(12):1805–12. doi: 10.1172/jci18921.

  27. Duzenli KD, Ozdemir ZC, Bor O. Evaluation of febrile neutropenic attacks of pediatric hematology-oncology patients. Turk Pediatr Ars. 2017;52(4):213–20. doi: 10.5152/TurkPediatriArs.2017.5312.

  28. Pineda-Roman M, Barlogie B, Tricot G, et al. High-dose melphalan-based autotransplants for multiple myeloma: the Arkansas experience since 1989 in 3077 patients. Cancer. 2008;112(8):1754–64. doi: 10.1002/cncr.23327.

  29. Kollu V, Mott SL, Khan R, et al. C-Reactive Protein Monitoring Predicts Neutropenic Fever Following Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Multiple Myeloma. Cureus. 2018;10(7):e2945. doi: 10.7759/cureus.2945.

  30. Ortega M, Rovira M, Almela M, et al. Measurement of C-reactive protein in adults with febrile neutropenia after hematopoietic cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 2004;33(7):741–4. doi: 10.1038/sj.bmt.1704409.

  31. Schots R, Kaufman L, Van Riet I, et al. Monitoring of C-reactive protein after allogeneic bone marrow transplantation identifies patients at risk of severe transplant-related complications and mortality. Bone Marrow Transplant. 1998;22(1):79–85. doi: 10.1038/sj.bmt.1701286.

  32. Sato M, Nakasone H, Wada H, et al. Prediction of infectious events by the high-sensitivity C-reactive protein level before autologous hematopoietic cell transplantation for lymphoma and multiple myeloma. Transplant Infect Dis. 2013;15(4):E169–E171. doi: 10.1111/tid.12102.

  33. Massaro K, Costa SF. Role of Biomarkers as Predictors of Infection and Death in Neutropenic Febrile Patients after Hematopoietic Stem Cell Transplantation. Mediterr J Hematol Infect Dis. 2015;7(1):e2015059. doi: 10.4084/MJHID.2015.059.

  34. Sato M, Nakasone H, Oshima K, et al. Prediction of transplant-related complications by C-reactive protein levels before hematopoietic SCT. Bone Marrow Transplant. 2013;48(5):698–702. doi: 10.1038/bmt.2012.193.

  35. Pavlu J, Kew AK, Taylor-Roberts B, et al. Optimizing patient selection for myeloablative allogeneic hematopoietic cell transplantation in chronic myeloid leukemia in chronic phase. Blood. 2010;115(2):4018–20. doi: 10.1182/blood-2010-01-263624.

  36. Wang XS, Shi Q, Shah ND, et al. Inflammatory markers and development of symptom burden in patients with multiple myeloma during autologous stem cell transplantation. Clin Cancer Res. 2014;20(5):1366–74. doi: 10.1158/1078-0432.ccr-13-2442.

  37. Fassas AB, Miceli MH, Grazzlutti M, et al. Serial measurement of serum C-reactive protein levels can identify patients at risk for severe complications following autologous stem cell transplantation. Leuk Lymphoma. 2005;46(8):1159–61. doi: 10.1080/10428190500086121.

  38. Teachey DT, Lacey SF, Shaw PA, et al. Identification of predictive biomarkers for cytokine release syndrome after chimeric antigen receptor T-cell therapy for acute lymphoblastic leukemia. Cancer Discov. 2016;6(6):664–79. doi: 10.1158/2159-8290.cd-16-0040.

  39. Maruna P, Nedelnikova K, Gurlich R. Physiology and genetics of procalcitonin. Physiol Res. 2000;49(Suppl 1):S57–61.

  40. Becker KL, Snider R, Nylen ES. Procalcitonin assay in systemic inflammation, infection, and sepsis: clinical utility and limitations. Crit Care Med. 2008;36(3):941–52. doi: 10.1097/CCM.0B013E318165BABB.

  41. Reinhart K, Meisner M, Brunkhorst FM. Markers for sepsis diagnosis: what is useful? Crit Care Clin. 2006;22(3):503–19. doi: 10.1016/j.ccc.2006.03.003.

  42. Picariello C, Lazzeri C, Valente S, et al. Procalcitonin in acute cardiac patients. Intern Emerg Med. 2011;6(3):245–52. doi: 10.1007/s11739-010-0462-x.

  43. Reinhart K, Bauer M, Riedelmann NC, et al. New approaches to sepsis: molecular diagnostics and biomarkers. Clin Microbiol Rev. 2012;25(4):609–34. doi: 10.1128/cmr.0001612.

  44. Assicot M, Gendrel D, Carsin H, et al. High serum procalcitonin concentrations in patients with sepsis and infection. Lancet. 1993;341(8844):515–8. doi: 10.1016/0140-6736(93)90277-n.

  45. Wu CW, Wu JY, Chen CK, et al. Does procalcitonin, C-reactive protein, or interleukin-6 test have a role in the diagnosis of severe infection in patients with febrile neutropenia? A systematic review and meta-analysis. Support Care Cancer. 2015;23(10):2863–72. doi: 10.1007/s00520-015-2650-8.

  46. Schuttrumpf S, Binder L, Hagemann T, et al. Utility of procalcitonin concentration in the evaluation of patients with malignant diseases and elevated C-reactive protein plasma concentrations. Clin Infect Dis. 2006;43(3):468–73. doi: 10.1086/505394.

  47. Shomali W, Hachem R, Chaftari AM, et al. Can procalcitonin distinguish infectious fever from tumor-related fever in non-neutropenic cancer patients? Cancer. 2012;118(23):5823–9. doi: 10.1002/cncr.27602.

  48. Meidani M, Khorvash F, Abolghasemi H, et al. Procalcitonin and quantitative C-reactive protein role in the early diagnosis of sepsis in patients with febrile neutropenia. South Asian J Cancer. 2013;2(4):216–9. doi: 10.4103/2278-330x.119913.

  49. Ahn S, Lee YS, Lim KS, et al. Adding Procalcitonin to the MASCC risk-index score could improve risk stratification of patients with febrile neutropenia. Support Care Cancer. 2013;21(8):2303–8. doi: 10.1007/s00520-013-1787-6.

  50. Chaftari AM, Hachem R, Reitzel R, et al. Role of Procalcitonin and Interleukin-6 in Predicting Cancer, and Its Progression Independent of Infection. PLoS One. 2015;10(7):e0130999. doi: 10.1371/journal.pone.0130999.

  51. Jimeno A, Garcia-Velasco A, Val del O, et al. Assessment of Procalcitonin as a Diagnostic and Prognostic Marker in Patients with Solid Tumors and Febrile Neutropenia. Cancer. 2004;100(11):2462–9. doi: 10.1002/cncr.20275.

  52. Carnino L, Betteto S, Loiacono M, et al. Procalcitonin as a predictive marker of infections in chemoinduced neutropenia. J Cancer Res Clin Oncol. 2010;136(4):611–5. doi: 10.1007/s00432-009-0699-9.

  53. Diness LV, Maraldo MV, Mortensen CE, et al. Procalcitonin and C-reactive protein as markers of bacterial infection in patients with solid tumors. Dan Med J. 2014;61(12):A4984.

  54. Giamarellou H, Giamarellos-Bourboulis EJ, Repoussis P, et al. Potential use of procalcitonin as a diagnostic criterion in febrile neutropenia: experience from a multicentre study. Clin Microbiol Infect. 2004;10(7):628–33. doi: 10.1111/j.1469-0691.2004.00883.x.

  55. Persson L, Engervall P, Magnuson A, et al. Use of inflammatory markers for early detection of bacteraemia in patients with febrile neutropenia. Scand J Infect Dis. 2004;36(5):365–71. doi: 10.1080/00365540410020217.

  56. Ruokonen E, Nousiainen T, Pulkki K, et al. Procalcitonin concentrations in patients with neutropenic fever. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 1999;18(4):283–5. doi: 10.1007/s100960050277.

  57. Robinson JO, Lamoth F, Bally F, et al. Monitoring procalcitonin in febrile neutropenia: what is its utility for initial diagnosis of infection and reassessment in persistent fever? PLoS One. 2011;6(4):e18886. doi: 10.1371/journal.pone.0018886.

  58. Patout M, Salaun M, Brunel V, et al. Diagnostic and prognostic value of serum procalcitonin concentrations in primary lung cancers. Clin Biochem. 2014;47(18):263–7. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2014.09.002.

  59. Scheinpflug K, Schalk E, Grabert E, et al. Procalcitonin is not useful to discriminate between infectious and noninfectious CrP elevations in patients with non-small cell lung cancer. Infect Control Hosp Epidemiol. 2015;36(9):1117–8. doi: 10.1017/ice.2015.134.

  60. Yaegashi Y, Sato N, Suzuki Y, et al. Evaluation of a newly identified soluble CD14 subtype as a marker for sepsis. J Infect Chemother. 2005;11(5):234–8. doi: 10.1007/s10156-005-0400-4.

  61. Shirakawa K, Naitou K, Hirose J, et al. The new sepsis marker, sCD14-ST, induction mechanism in the rabbit sepsis models. Crit Care. 2010;14(Suppl 2):P19. doi: 10.1186/cc9122.

  62. Shozushima T, Takahashi G, Matsumoto N, et al. Usefulness of presepsin (sCD14-ST) measurements as a marker for the diagnosis and severity of sepsis that satisfied diagnostic criteria of systemic inflammatory response syndrome. J Infect Chemother. 2011;17(6):764–9. doi: 10.1007/s10156-011-0254-x.

  63. Endo S, Suzuki Y, Takahashi G, et al. Usefulness of presepsin in the diagnosis of sepsis in a multicenter prospective study. J Infect Chemother. 2012;18(6):891–7. doi: 10.1007/s10156-012-0435-2.

  64. Urbonas V, Eidukaite A, Tamuliene I. The predictive value of soluble biomarkers (CD14 subtype, interleukin-2 receptor, human leucocyte antigen-G) and procalcitonin in the detection of bacteremia and sepsis in pediatric oncology patients with chemotherapy-induced febrile neutropenia. Cytokine. 2013;62(1):34–7. doi: 10.1016/j.cyto.2013.02.030.

  65. Olad E, Sedighi I, Mehrvar A, et al. Presepsin (scd14) as a marker of serious bacterial infections in chemotherapy induced severe neutropenia. Iran J Pediatr. 2014;24(6):715–22.

  66. Korpelainen S, Intke C, Hamalainen S, et al. Soluble CD14 as a Diagnostic and Prognostic Biomarker in Hematological Patients with Febrile Neutropenia. Dis Mark. 2017;2017:1–8. doi: 10.1155/2017/9805609.

  67. Koh H, Aimoto M, Katayama T, et al. Diagnostic value of levels of presepsin (soluble CD14-subtype) in febrile neutropenia in patients with hematological disorders. J Infect Chemother. 2016;22(7):466–71. doi: 10.1016/j.jiac.2016.04.002.

  68. Stoma I, Karpov I, Uss A, et al. Diagnostic value of sepsis biomarkers in hematopoietic stem cell transplant recipients in a condition of high prevalence of gram-negative pathogens. Hematol Oncol Stem Cell Ther. 2017;10(1):15–21. doi: 10.1016/j.hemonc.2016.09.002.

  69. Ebisawa K, Koya J, Nakazaki K, et al. Usefulness of presepsin for early detection of infections in patients with hematologic disorders. Clin Chim Acta. 2018;486:374–80. doi: 10.1016/j.cca.2018.08.032.

Диагностическое и прогностическое значение биохимических маркеров инфекционных осложнений высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток при злокачественных лимфопролиферативных заболеваниях

ОСЛОЖНЕНИЯ ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ЛЕЧЕНИЯ , , , , ,

В.О. Саржевский, Ю.Н. Дубинина, В.Я. Мельниченко

ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, ул. Нижняя Первомайская, д. 70, Москва, Российская Федерация, 105203

Для переписки: Владислав Олегович Саржевский, канд. мед. наук, ул. Нижняя Первомайская, д. 70, Москва, Российская Федерация, 105203; тел.: +7(495)603-72-18; e-mail: vladsar@pochta.ru

Для цитирования: Саржевский В.О., Дубинина Ю.Н., Мельниченко В.Я. Диагностическое и прогностическое значение биохимических маркеров инфекционных осложнений высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток при злокачественных лимфопролиферативных заболеваниях. Клиническая онкогематология. 2017;10(1):113–9.

DOI: 10.21320/2500-2139-2017-10-1-113-119

РЕФЕРАТ

Цель. Определение диагностической и прогностической ценности С-реактивного белка (СРБ), прокальцитонина (ПКТ) и пресепсина (ПСП) у больных со злокачественными лимфопролиферативными заболеваниями после высокодозной химиотерапии и аутоТГСК.

Методы. В исследование включено 28 пациентов (20 женщин и 8 мужчин; 12 — лимфома Ходжкина, 6 — неходжкинские лимфомы, 10 — множественная миелома). Медиана возраста пациентов составила 40 лет (диапазон 23–66 лет). Кондиционирование проводилось по схемам CBV, BEAM, мелфалан — 200 мг/м2. ПСП, ПКТ и СРБ определяли в день госпитализации (ДГ), Д+1, Д+3, Д+7 и непосредственно в день выписки из стационара (ДВ). В зависимости от наличия инфекционных осложнений больные были разделены на две группы: 1-я — без инфекционных осложнений (n = 12); 2-я — с инфекционными осложнениями (n = 16). Во 2-й группе у 15 больных имели место нейтропеническая лихорадка (НЛ) или синдром системной воспалительной реакцией, а у 1-й больной развился сепсис.

Результаты. Медиана (диапазон) времени возникновения НЛ составила 5,5 дня. Медиана СРБ в ДГ и ДВ в 1-й группе составила 2,25 (0,6–20,4) и 14,85 (3,7–50) мг/л соответственно (p = 0,001), а во 2-й — 3,2 (0,2–53) и 19,7 (5,1–152,2) мг/л (p = 0,025). Сравнение показателей СРБ по дням исследования между 1-й и 2-й группой не выявило значимых отличий ни в одной из точек анализа. Отмечалось значимое повышение ПКТ после выполнения аутоТГСК как в 1-й, так и во 2-й группе. Медиана (диапазон) ПКТ в ДГ и ДВ в 1-й группе составила 0,023 (0,02–0,112) и 0,07 (0,02–0,356) нг/мл соответственно (p = 0,04), во 2-й группе — 0,039 (0,02–0,158) и 0,106 (0,045–3,67) нг/мл (p = 0,001). Сравнение показателей ПКТ по дням исследования между 1-й и 2-й группой также не выявило значимых отличий. В ДГ медиана (диапазон) уровня ПСП в 1-й группе составила 166,5 (77,2–476) пг/мл, а в ДВ — 199 (90–298) пг/мл (p = 0,78). Во 2-й группе медиана ПСП в ДГ (129 пг/мл; диапазон 84,2–501 пг/мл) значимо отличалась от медианы в ДВ (288,5 пг/мл; диапазон 83,4–1345 пг/мл) (p = 0,03). При сравнении изменений ПСП в 1-й и 2-й группах не было отмечено значимых отличий по уровню маркера в ДГ и Д+1. Значимые отличия в уровне ПСП между анализируемыми группами были получены в Д+3, Д+7 и ДВ.

Заключение. Полученные предварительные данные показали, что ПСП может служить наиболее чувствительным маркером инфекционных осложнений у больных со злокачественными лимфопролиферативными заболеваниями, которым выполнена аутоТГСК.

Ключевые слова: высокодозная химиотерапия, аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, инфекция, пресепсин, прокальцитонин, С-реактивный белок.

Получено: 28 июля 2016 г.

Принято в печать: 10 декабря 2016 г.

Читать статью в PDFpdficon

ЛИТЕРАТУРА

  1. Bhatt VR, Loberiza FR Jr, Jing H, et al. Mortality patterns among recipients of autologous hematopoietic stem cell transplantation for lymphoma and myeloma in the past three decades. Clin Lymph Myel Leuk. 2015;15(7):409–15.e1. doi: 10.1016/j.clml.2015.02.024.
  2. Zhang W, Zhao Q, Huang H. Febrile neutropenic infection occurred in cancer patients undergoing autologous peripheral blood stem cell transplantation. Transplant Proc. 2015;47(2):523–7. doi: 10.1016/j.transproceed.2015.01.013.
  3. Schmitz N, Pfistner B, Sextro M, et al. Aggressive conventional chemotherapy compared with high-dose chemotherapy with autologous haemopoietic stem-cell transplantation for relapsed chemosensitive Hodgkin’s disease: a randomised trial. Lancet. 2002;359(9323):2065-71. doi: 10.1016/s0140-6736(02)08938-9.
  4. Massaro K, Macedo R, de Castro B, et al. Risk factor for death in hematopoietic stem cell transplantation: are biomarkers useful to foresee the prognosis in this population of patients? Infection. 2014;42(6):1023–32. doi: 10.1007/s15010-014-0685-2.
  5. Saarinen U, Strandjord S, Warkentin P, et al. Differentiation of presumed sepsis from acute graft-versus-host disease by C-reactive protein and serum total IgE in bone marrow transplant recipients. Transplantation. 1987;44(4):540–6. doi: 10.1097/00007890-198710000-00017.
  6. Bonig H, Schneider DT, Sprock I, et al. ‘Sepsis’ and multi-organ failure: predictors of poor outcome after hematopoietic stem cell transplantation in children. Bone Marrow Transplant. 2000;25(Suppl 2):S32–4. doi: 10.1038/sj.bmt.1702350.
  7. Yonemori K, Kanda Y, Yamamoto R, et al. Clinical value of serial measurement of serum C-reactive protein level in neutropenic patients. Leuk Lymphoma. 2001;41(5–6):607–14. doi: 10.3109/10428190109060351.
  8. Hamalainen S, Kuittinen T, Matinlauri I, et al. Severe sepsis in autologous stem cell transplant recipients: microbiological aetiology, risk factors and outcome. Scand J Infect Dis. 2009;41(1):14–20. doi: 10.1080/00365540802454706.
  9. Assicot M, Bohuon C, Gendrel D, et al. High serum procalcitonin concentrations in patients with sepsis and infection. Lancet. 1993;341(8844):515–8. doi: 10.1016/0140-6736(93)90277-n.
  10. Simon L, Gauvin F, Amre DK, et al. Serum procalcitonin and C-reactive protein levels as markers of bacterial infection: a systematic review and meta-analysis. Clin Infect Dis. 2004;39(2):206–17. doi: 10.1086/421997.
  11. Sbrana A, Torchio M, Comolli G, et al. Use of procalcitonin in clinical oncology: a literature review. New Microbiol. 2016;39(3):174–80.
  12. Massaro KS, Costa SF, Leone C, et al. Procalcitonin (PCT) and C-reactive protein (CRP) as severe systemic infection markers in febrile neutropenic adults. BMC Infect Dis. 2007;7(1):137. doi: 10.1186/1471-2334-7-137.
  13. Giamarellou H, Giamarellos-Bourboulis E, Repoussis P, et al. Potential use of procalcitonin as a diagnostic criterion in febrile neutropenia: experience from a multicentre study. Clin Microbiol Infect. 2004;10(7):628–33. doi: 10.1111/j.1469-0691.2004.00883.x.
  14. Koivula I, Hamalainen S, Jantunen E, et al. Elevated procalcitonin predicts Gram-negative sepsis in haematological patients with febrile neutropenia. Scand J Infect Dis. 2011;43(6–7):471–8. doi: 10.3109/00365548.2011.554855.
  15. Camussi G, Mariano F, Biancone L, et al. Lipopolysaccharide binding protein and CD14 modulate the synthesis of platelet-activating factor by human monocytes and mesangial and endothelial cells stimulated with lipopolysaccharide. J Immunol. 1995;155:316–24.
  16. Shozushima T, Takahashi G, Matsumoto N, et al. Usefulness of presepsin (sCD14-ST) measurements as a marker for the diagnosis and severity of sepsis that satisfied diagnostic criteria of systemic inflammatory response syndrome. J Infect Chemother. 2011;17(6):764–9. doi: 10.1007/s10156-011-0254-x.
  17. Olad E, Sedighi I, Mehrvar A, et al. Presepsin (scd14) as a marker of serious bacterial infections in chemotherapy induced severe neutropenia. Iran J Pediatr. 2014;24(6):715–22.
  18. Koh H, Aimoto M, Katayama T, et al. Diagnostic value of levels of presepsin (soluble CD14-subtype) in febrile neutropenia in patients with hematological disorders. J Infect Chemother. 2016;22(7):466–71. doi: 10.1016/j.jiac.2016.04.002.
  19. Urbonas V, Eidukaite A, Tamuliene I. The predictive value of soluble biomarkers (CD14 subtype, interleukin-2 receptor, human leucocyte antigen-G) and procalcitonin in the detection of bacteremia and sepsis in pediatric oncology patients with chemotherapy-induced febrile neutropenia. Cytokine. 2013;62(1):34–7. doi: 10.1016/j.cyto.2013.02.030.
  20. Freifeld GA, Bow JE, Sepkowitz AK, et al. Clinical practice guideline for the use of antimicrobial agents in neutropenic patients with cancer: 2010 update by the infectious diseases society of America. Clin Infect Dis. 2011;52(4): e56–93. doi: 10.1093/cid/cir073.

 

Диагностическое значение С-реактивного белка как маркера инфекции у больных с впервые выявленными острыми миелоидными лейкозами

ИНФЕКЦИИ В ОНКОГЕМАТОЛОГИИ , , , , ,

Л.Н. Тарасова1, С.Г. Владимирова1, В.В. Черепанова2

1 ФГБУН «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови» ФМБА России, ул. Красноармейская, д. 72, Киров, Российская Федерация, 610027

2 ГБУЗНО «Городская больница № 33», пр-т Ленина, д. 54, Нижний Новгород, Российская Федерация, 603122

Для переписки: Людмила Николаевна Тарасова, д-р биол. наук, профессор, ул. Красноармейская, д. 72, Киров, Российская Федерация, 610027; тел.: +7(8332)67-57-00; e-mail: vlsg@mail.ru

Для цитирования: Тарасова Л.Н., Владимирова С.Г., Черепанова В.В. Диагностическое значение С-реактивного белка как маркера инфекции у больных с впервые выявленными острыми миелоидными лейкозами. Клиническая онкогематология. 2015;8(4):442–446.

DOI: 10.21320/2500-2139-2015-8-4-442-446

РЕФЕРАТ

Цель. Установить диагностически значимый уровень С-реактивного белка (СРБ) как раннего маркера инфекции у больных с впервые выявленными острыми миелоидными лейкозами (ОМЛ), исследовать зависимость концентрации СРБ от количества лейкоцитов и бластных клеток крови.

Методы. СРБ определяли у 39 больных с впервые выявленным ОМЛ (17 мужчин, 22 женщины) в возрасте 20–76 лет (медиана 49 лет). Варианты ОМЛ по FAB-классификации: М0 — 2 пациента, М1 — 4, М2 — 23, М4 — 8 и М5 — 2.

Результаты. Концентрация СРБ у больных без симптомов инфекции (n = 16) находилась в пределах 0–43 мг/л (медиана 5,5 мг/л). Коэффициенты корреляции Спирмена между уровнем СРБ и количеством лейкоцитов и бластных клеток составили 0,664 (p = 0,006) и 0,473 (p = 0,062) соответственно. Полученные данные подтверждают активацию синтеза СРБ при развитии лейкоза. У пациентов с инфекцией и/или лихорадкой (n = 23) уровень СРБ был значимо выше, чем у лиц без инфекции (8–383 мг/л; медиана 81 мг/л). Корреляция между концентрацией СРБ и количеством лейкоцитов и бластных клеток отсутствовала. Следовательно, синтез СРБ в период манифестации ОМЛ значительно возрастает в ответ на инфекцию. В группах пациентов без инфекции и с инфекцией 95%-е доверительные интервалы равнялись 0–40 и 12–315 мг/л соответственно. Поскольку они перекрываются только в диапазоне 12–40 мг/л их можно трактовать как «серую зону». Концентрация СРБ, входящая в этот диапазон, дает основание предполагать у пациентов наличие инфекции. Уровень СРБ ниже 12 мг/л либо выше 40 мг/л с высокой долей вероятности свидетельствует об отсутствии либо наличии инфекционных осложнений соответственно.

Заключение. Таким образом, СРБ является доступным и информативным маркером инфекции у больных ОМЛ в период манифестации заболевания. Контроль его уровней позволит обоснованно начать своевременную антибактериальную терапию, а по динамике этого показателя можно судить об эффективности такого лечения.

Ключевые слова: острые миелоидные лейкозы, инфекционные осложнения, белки острой фазы, С-реактивный белок, бластные клетки, лейкоциты.

Получено: 20 апреля 2015 г.

Принято в печать: 22 октября 2015 г.

Читать статью в PDF pdficon

ЛИТЕРАТУРА

  1. Абдулкадыров К.М., Чуданова Т.В. Диагностика и лечение бактериальных и микотических инфекций у больных гемобластозами. Вестник гематологии. 2005;1(3):5–13.
    [Abdulkadyrov KM, Chudanova TV. Diagnosis and treatment of bacterial and mycotic infections in patients with hemoblastoses. Vestnik gematologii. 2005;1(3):5–13. (In Russ)]
  2. Галстян Г.М., Городецкий В.М., Шулутко Е.М. и др. Полиорганная патология при септическом шоке у больных с гемобластозами. Анестезиология и реаниматология. 2000;2:36–40.
    [Galstyan GM, Gorodetskii VM, Shulutko EM, et al. Multiple organ impairment associated with septic shock in patients with hemoblastoses. Anesteziologiya i reanimatologiya. 2000;2:36–40. (In Russ)]
  3. Черепанова В.В., Перевалова Н.Н., Тарасова Л.Н. и др. Нарушения гемостаза у больных острым миелобластным лейкозом в процессе полихимиотерапии. Гематология и трансфузиология. 2004;49(5):27–33.
    [Cherepanova VV, Perevalova NN, Tarasova LN, et al. Impairment of hemostasis in patients with acute myeloblastic leukemia during polychemotherapy. Gematologiya i transfuziologiya. 2004;49(5):27–33. (In Russ)]
  4. Паровичникова Е.Н., Савченко В.Г., Исаев В.Г. и др. Итоги многоцентрового рандомизированного исследования по лечению острых миелоидных лейкозов взрослых. Терапевтический архив. 2007;79(7):14–9.
    [Parovichnikova EN, Savchenko VG, Isaev VG, et al. Results of multicenter, randomized study to treat acute myeloid leukemia in adults. Terapevticheskii arkhiv. 2007;79(7):14–9. (In Russ)]
  5. Птушкин В.В., Багирова Н.С. Инфекционные осложнения у больных с онкогематологическими заболеваниями. В кн.: Клиническая онкогематология: руководство для врачей. Под ред. М.А. Волковой. М.: Медицина, 2001. С. 507–28.
    [Ptushkin VV, Bagirova NS. Infectious complications in patients with oncohematological malignancies. In: Volkova MA, ed. Klinicheskaya onkogematologiya: rukovodstvo dlya vrachei. (Clinical oncohematology: manual for physicians.) Moscow: Meditsina Publ.; 2001. p. 507–28. (In Russ)]
  6. Альес В.Ф., Миронов П.И., Шадчнев А.П. Этиология, эпидемиология и классификация сепсиса у детей. Анестезиология и реаниматология. 2002;1:63–6.
    [Al’es VF, Mironov PI, Shadchnev AP. Etiology, epidemiology, and classification of sepsis in children. Anesteziologiya i reanimatologiya. 2002;1:63–6. (In Russ)]
  7. Levy MN, Fink MP, Marshall JC, et al. 2001 SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS International Sepsis Definitions Conference. Crit Care Med. 2003;31(4):1250–6. doi: 10.1097/01.ccm.0000050454.01978.3b.
  8. Белобородова Н.В., Попов Д.А. Диагностическая ценность некоторых маркеров инфекции в раннем послеоперационном периоде у кардиохирургических больных. Анестезиология и реаниматология. 2005;3:45–9.
    [Beloborodova NV, Popov DA. Diagnostic value of several infection markers during early postoperation period in cardiosurgical patients. Anesteziologiya i reanimatologiya. 2005;3:45–9. (In Russ)]
  9. Миронов И.П., Цыденжапов Е.Ц., Михельсон В.А. Эволюция терминологии сепсиса у детей в последнее десятилетие. Анестезиология и реаниматология. 2006;1:69–73.
    [Mironov IP, Tsydenzhapov ETs, Mikhel’son VA. Evolution of sepsis terminology in children over last decade. Anesteziologiya i reanimatologiya. 2006;1:69–73. (In Russ)]
  10. Abraham E, Matthay MF, Dinarello CA. Consensus Conference Definitions For Sepsis, Septic Shock, Acute Lung Injury And Acute Respiratory Distress Syndrome: Time For A Reevaluation. Crit Care Med. 2000;28(1):232–5. doi: 10.1097/00003246-200001000-00039.
  11. Титов В.Н., Близнюков О.П. С-реактивный белок: физико-химические свойства, методы определения и диагностическое значение. Клиническая лабораторная диагностика. 2004;4:3–9.
    [Titov VN, Bliznyukov OP. C-reactive protein: physico-chemical properties, test methods and diagnostic value. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika. 2004;4:3–9. (In Russ)]
  12. Шепеленко А.Ф., Хацкевич В.Л., Лищенюк О.А. и др. Роль гуморальных маркеров активности воспаления в оценке адекватности стартовой антибактериальной химиотерапии внебольничной пневмонии. Военно-медицинский журнал. 2005;1:25–30.
    [Shepelenko AF, Khatskevich VL, Lishchenyuk OA, et al. Role of humoral markers of activity of inflammation in assessment of starting antibacterial chemotherapy of community-acquired pneumonia. Voenno-meditsinskii zhurnal. 2005;1:25–30. (In Russ)]
  13. Lopez JV, Rojo JM, Rodriguez OM, et al. Fever In Emergency Department: Screening For Severe Disease. Rev Clin Esp. 2008;208(3):130–4. doi: 10.1157/13115820.
  14. Тарасова Л.Н., Черепанова В.В., Мустафина Г.Н., Владимирова С.Г. С-реактивный белок как маркер инфекции у больных острым миелобластным лейкозом. Гематология и трансфузиология. 2009;54(5):27–31.
    [Tarasova LN, Cherepanova VV, Mustafina GN, Vladimirova SG. C-reactive protein as marker of infection in patients with acute myeloblast leukemia. Gematologiya i transfuziologiya. 2009;54(5):27–31. (In Russ)]
  15. Simon L, Gauvin F, Amre DK, et al. Serum procalcitinin and C-reactive protein levels as markers of bacterial infection: a systematic review and meta-analysis. Clin Bacter Dis. 2004;39:206–17. doi: 10.1086/421997.
  16. Владимирова С.Г., Тарасова Л.М., Скольская О.Ю., Черепанова В.В. С-реактивный белок как маркер тяжести инфекционного процесса у больных острым миелоидным лейкозом при нейтропении. Терапевтический архив. 2013;85(11):34–40.
    [Vladimirova SG, Tarasova LM, Skol’skaya OYu, Cherepanova VV. C-reactive protein as marker of severity of infection in patients with acute myeloid leukemia in neutropenia. Terapevticheskii arkhiv. 2013;85(11):34–40. (In Russ)]
  17. Владимирова С.Г., Тарасова Л.М., Докшина И.А., Черепанова В.В. Оценка чувствительности и специфичности метода определения С-реактивного белка при диагностике инфекционных осложнений у больных острым лимфобластным лейкозом, получающих химиотерапию. Клиническая лабораторная диагностика. 2014;59(11):17–21.
    [Vladimirova SG, Tarasova LM, Dokshina IA, Cherepanova VV. Evaluation of sensitivity and specificity of test method for C-reactive protein in diagnosis of infectious complications in patients with acute lymphoblast leukemia on chemotherapy. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika. 2014;59(11):17–21. (In Russ)]
  18. Антонов В.Г., Козлов В.К. Патогенез онкологических заболеваний: иммунные и биохимические феномены и механизмы. Внеклеточные и клеточные механизмы общей иммунодепрессии и иммунной резистентности. Цитокины и воспаление. 2004;3(1):8–19.
    [Antonov VG, Kozlov VK. Pathogenesis on oncological diseases: immune and biological phenomena and mechanisms. Extracellular and cellular mechanisms of general immunosuppression and immune resistance. Tsitokiny i vospalenie. 2004;3(1):8–19. (In Russ)]
  19. Kwaan HC. Double hazard of thrombophilia and bleeding in leukemia. Hematol ASH Educ Book. 2007;1:151–7. doi: 10.1182/asheducation-2007.1.151.
  20. Галстян Г.М., Берковский А.Л., Зуева А.В. и др. Фактор некроза опухоли, интерлейкин-6, эндотоксин и прокальцитонин при септическом шоке у больных с опухолевыми заболеваниями системы крови. Терапевтический архив. 2002;74(7):56–61.
    [Galstyan GM, Berkovskii AL, Zueva AV, et al. Tumor necrosis factor, interleukin-6, endotoxin, and procalcitonin in septic shock in patients with hematological malignancies. Terapevticheskii arkhiv. 2002;74(7):56–61. (In Russ)]
  21. Carrigan SD, Scott G, Tabrizian M. Toward resolving the challenges of sepsis diagnosis. Clin Chem. 2004;50(8):1301–14. doi: 10.1373/clinchem.2004.032144.
  22. Косякова Н.И., Прохоренко С.В., Прохоренко И.Р. Дисбаланс продукции цитокинов у больных тяжелым хирургическим сепсисом. Иммунология. 2005;5:319–21.
    [Kosyakova NI, Prokhorenko SV, Prokhorenko IR. Disbalance of cytokine production in patients with severe surgical sepsis. Immunologiya. 2005;5:319–21. (In Russ)]
  23. Козлов В.К. Дисфункция иммунной системы в патогенезе сепсиса: возможности диагностики. Цитокины и воспаление. 2006;5(2):15–28.
    [Kozlov VK. Immune system dysfunction in pathogenesis of sepsis: possibilities of diagnosis. Tsitokiny i vospalenie. 2006;5(2):15–28. (In Russ)]
  24. ГОСТ Р 53022. Технологии лабораторные клинические. Требования к качеству клинических лабораторных исследований. Часть 3. Правила оценки клинической информативности лабораторных тестов. М., 2008.
    [GOST Р 53022. Clinical laboratory technologies. Requirements to quality of clinical laboratory investigations. Part 3. Guidelines for evaluation of clinical information value of lab tests. Moscow; 2008. (In Russ)]
  25. Клясова Г.А. Антимикробная терапия. В кн.: Программное лечение заболеваний системы крови: сборник алгоритмов диагностики и протоколов лечения заболеваний системы крови. Под ред. В.Г. Савченко. М.: Практика, 2012. С. 829–53.
    [Klyasova GA. Antimicrobial therapy. In: Savchenko VG, ed. Programmnoe lechenie zabolevanii sistemy krovi: sbornik algoritmov diagnostiki i protokolov lecheniya zabolevanii sistemy krovi. (Program treatment of hematological diseases: collection of algorithms of diagnosing and treatment protocols of hematological diseases.) Moscow: Praktika Publ.; 2012. p. 829–53. (In Russ)]