синдром Сезари

Современные возможности оптимизации лечения грибовидного микоза и синдрома Сезари

НОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ , , , ,

Н.Г. Чернова1, О.А. Коломейцев2

1 ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Москва, Российская Федерация, 125167

2 ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Каширское ш., д. 24, Москва, Российская Федерация, 115478

Для переписки: Наталья Геннадьевна Чернова, канд. мед. наук, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Москва, Российская Федерация, 125167; тел.: +7(495)612-48-10; е-mail: ngchernova@mail.ru

Для цитирования: Чернова Н.Г., Коломейцев О.А. Современные возможности оптимизации лечения грибовидного микоза и синдрома Сезари. Клиническая онкогематология. 2018;11(1):34–41.

DOI: 10.21320/2500-2139-2018-11-1-34-41

РЕФЕРАТ

Цель. Оценить эффективность вориностата у больных с рецидивами и рефрактерным течением грибовидного микоза и синдрома Сезари.

Материалы и методы. С 2014 по 2017 г. наблюдали 21 больного с рефрактерным и прогрессирующим течением грибовидного микоза и синдрома Сезари, получавших вориностат ежедневно в дозе 400 мг внутрь однократно. Медиана возраста составила 62 года (диапазон 34–79 лет). Соотношение мужчин/женщин — 10:11. Медиана количества различных режимов предшествующей системной терапии составила 4 (диапазон 1–7). Прогрессирование опухолевого процесса перед началом терапии вориностатом после моно- и полихимиотерапии наблюдали у 85,7 % больных.

Результаты. В исследуемую группу включено 15 больных с грибовидным микозом и 6 — с синдромом Сезари. Ранние стадии первичных Т-клеточных лимфом кожи были диагностированы у 4 пациентов, поздние — у 17. Вориностат в монорежиме получало 17 больных. У 4 больных вориностат использовался в сочетании с метотрексатом или интерфероном-α. Медиана продолжительности приема вориностата составила 6 мес. (диапазон 1–38 мес.). Стабилизация опухолевого процесса отмечена у 47,6 % больных, объективный ответ — у 38,1 % (полный ответ наблюдался в 5 случаях, частичный — в 3), прогрессирование — у 14,3 %. Уменьшение интенсивности кожного зуда имело место у 38,1 % пациентов. Кожный зуд прекратился в 28,6 % случаев. В связи с развитием нежелательных явлений у 3 больных дозу вориностата корректировали, у 3 других — прием препарата прекращен. Терапию вориностатом продолжают 9 пациентов.

Заключение. Вориностат эффективен у пациентов с рефрактерным и прогрессирующим течением грибовидного микоза и синдрома Сезари, резистентных к различным видам наружной, моно- и полихимиотерапии, и позволяет увеличить продолжительность и улучшить качество жизни.

Ключевые слова: вориностат, грибовидный микоз, синдром Сезари, рефрактерное и прогрессирующее течение, первичные Т-клеточные лимфомы кожи.

Получено: 18 августа 2017 г.

Принято в печать: 1 декабря 2017 г.

Читать статью в PDF 

ЛИТЕРАТУРА

  1. Girardi M, Heald PW, Wilson LD. The pathogenesis of mycosis fungoides. N Engl J Med. 2004;350(19):1978–88. doi: 10.1056/NEJMra032810.
  2. Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, et al., eds. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. 4th edition. Lyon: IARC Press; 2008.
  3. Vose J, Armitage J, Weisenburger D. International peripheral T-cell and natural killer/T-cell lymphoma study: pathology findings and clinical outcomes. J Clin Oncol. 2008;26(25):4124–30. doi: 10.1200/JCO.2008.16.4558.
  4. Виноградова Ю.Е., Луценко И.Н., Кременецкая А.М. и др. Структура T/NK-клеточных лимфатических опухолей в Гематологическом научном центре РАМН. Проблемы гематологии и переливания крови. 2005;4:30–4. [Vinogradova YuE, Lutsenko IN, Kremenetskaya AM, et al. Distribution of T/NK cell lymphoma types in Hematology Research Centre. Problemy gematologii i perelivaniya krovi. 2005;4:30–4. (In Russ)]
  5. Willemze R, Jaffe ES, Burg G, et al. WHO-EORTC classification for cutaneous lymphomas. Blood. 2005;105(10):3768–85. doi: 10.1182/blood-2004-09-3502.
  6. Gemmill R. Cutaneous T-cell lymphoma. Semin Oncol Nurs. 2006;22(2):90–6. doi: 10.1016/j.soncn.2006.01.005.
  7. Olsen EA, Rook AH, Zic J, et al. Sezary syndrome: immunopathogenesis, literature review of therapeutic options, and recommendations for therapy by the United States Cutaneous Lymphoma Consortium (USCLC). J Am Acad Dermatol. 2011;64(2):352–404. doi: 10.1016/j.jaad.2010.08.037.
  8. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний. Под ред. И.В. Поддубной, В.Г. Савченко. М.: Буки Веди, 2016. С. 84–113. [Poddubnaya IV, Savchenko VG, eds. Rossiiskie klinicheskie rekomendatsii po diagnostike i lecheniyu limfoproliferativnykh zabolevanii. (Russian clinical guidelines in diagnosis and treatment of lymphoproliferative disorders) Moscow: Buki Vedi Publ.; 2016. pp. 84–113. (In Russ)]
  9. Stowell JC, Huot RI, Van Voast L. The synthesis of N-hydroxy-N’-phenyloctanediamide and its inhibitory effect on proliferation of AXC rat prostate cancer cells. J Med Chem. 1995;38(8):1411–3.
  10. Lai JP, Yu C, Moser CD, et al. SULF1 inhibits tumor growth and potentiates the effects of histone deacetylase inhibitors in hepatocellular carcinoma. Gastroenterology. 2006;130(7):2130–44. doi: 10.1053/j.gastro.2006.02.056.
  11. Marks PA. Discovery and development of SAHA as an anticancer agent. Oncogene. 2007;26(9)1351–6. doi: 10.1038/sj.onc.1210204.
  12. Duvic M, Talpur R, Ni X, et al. Phase 2 trial of oral vorinostat (suberoylanilide hydroxamic acid, SAHA) for refractory cutaneous T-cell lymphoma (CTCL). Blood. 2007;109(1):31–9. doi: 10.1182/blood-2006-06-025999.
  13. Olsen EA, Kim YH, Kuzel TM, et al. Phase IIb multicenter trial of vorinostat in patients with persistent, progressive, or treatment refractory cutaneous T-cell lymphoma. J Clin Oncol. 2007;25(21):3109–15. doi: 10.1200/JCO.2006.10.2434.
  14. Duvic M, Olsen EA, Breneman D, et al. Evaluation of the long-term tolerability and clinical benefit of vorinostat in patients with advanced cutaneous T-cell lymphoma. Clin Lymph Myel. 2009;9(6):412–6. doi: 10.3816/CLM.2009.n.082.
  15. Mann BS, Johnson JR, He K, et al. Vorinostat for treatment of cutaneous manifestations of advanced primary cutaneous T-cell lymphoma. Clin Cancer Res. 2007;13:2318–22. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-06-2672.

Лечение резистентных форм грибовидного микоза и синдрома Сезари

ЛИМФОИДНЫЕ ОПУХОЛИ , , , ,

Л.Г. Горенкова, Е.А. Пенская, С.К. Кравченко, А.М. Ковригина, Т.Н. Моисеева, А.И. Воробьев

ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России, Новый Зыковский пр-д, д. 4а, Москва, Российская Федерация, 125167

Для переписки: Лилия Гамилевна Горенкова, канд. мед. наук, Новый Зыковский пр-д, д. 4а, Москва, Российская Федерация, 125167; тел.: 8(495)612-23-61; e-mail: l.aitova@mail.ru

Для цитирования: Горенкова Л.Г., Пенская Е.А., Кравченко С.К. и др. Лечение резистентных форм грибовидного микоза и синдрома Сезари. Клиническая онкогематология. 2017;10(3):366–71.

DOI: 10.21320/2500-2139-2017-10-3-366-371

РЕФЕРАТ

Актуальность. Наиболее распространенными заболеваниями среди кожных Т-клеточных лимфом являются грибовидный микоз (ГМ) и его лейкозный вариант — синдром Сезари (СС). Эти злокачественные опухоли имеют хроническое прогредиентное течение. До настоящего времени эффективных методов терапии, особенно на поздних стадиях заболевания, нет.

Цель. Оценить лечение резистентных форм ГМ/СС гемцитабином в пролонгированном режиме после неэффективной предшествующей терапии.

Материалы и методы. В исследование включено 14 больных с резистентными формами ГМ/СС (10 — ГМ, 3 — СС, 1 — трансформация ГМ в крупноклеточную лимфому). Медиана возраста больных составила 62 года (диапазон 34–78 лет). Мужчин было 9, женщин — 7. Гемцитабин применялся в дозе 250 мг/м2 в виде 6–8-часовой инфузии 1 раз в неделю, цикл 21–28 дней.

Результаты. Общий ответ составил 79 % (полные ремиссии — 29 %, частичные ремиссии — 50 %). У 21 % больных результаты лечения соответствовали критериям стабилизации опухоли. Прогрессирование заболевания наблюдалось у 2 (14 %) пациентов. В настоящем исследовании показана перспективность применения гемцитабина в пролонгированном режиме у пациентов различных возрастных групп с поздними стадиями и резистентным течением ГМ/СС, получивших как минимум две линии предшествующей терапии без эффекта. Для оценки долгосрочных результатов необходимо дальнейшее продолжение исследования.

Заключение. Гемцитабин в пролонгированном режиме может быть методом выбора при резистентных формах ГМ/СС после неэффективной предшествующей терапии, в т. ч. у пожилых пациентов.

Ключевые слова: грибовидный микоз, синдром Сезари, лечение рефрактерных форм, гемцитабин, пролонгированная инфузия.

Получено: 6 декабря 2016 г.

Принято в печать: 17 марта 2017 г.

Читать статью в PDFpdficon

ЛИТЕРАТУРА

  1. Виноградова Ю.Е., Потекаев Н.С., Виноградов Д.Л. Лимфомы кожи: диагностика и лечение. М.: Практическая медицина, 2014. 176 с.
    [Vinogradova YuE, Potekaev NS, Vinogradov DL. Limfomy kozhi: diagnostika i lechenie. (Skin lymphomas: diagnosis and treatment.) Moscow: Prakticheskaya meditsina Publ.; 2014. 176 p. (In Russ)]
  2. Willemze R, Jaffe ES, Burg G, et al. WHO-EORTC classification for cutaneous lymphomas. Blood. 2005;105(10):3768–85. doi: 10.1182/blood-2004-09-3502.
  3. Olsen EA. Interferon in the treatment of cutaneous T-cell lymphoma. Dermatol Ther. 2003;16(4):311–21. doi: 10.1111/j.1396-0296.2003.01643.
  4. Zackheim HS, Kashani-Sabet M, McMillan A. Low-dose methotrexate to treat mycosis fungoides: a retrospective study in 69 patients. J Am Acad Dermatol. 2003;49(5):873–8. doi: 10.1016/s0190-9622(03)01591-3.
  5. Wollina U, Dummer R, Brockmeyer NH, et al. Multicenter study of pegylated liposomal doxorubicin in therapy for cutaneous T-cell lymphoma. Cancer. 2003;98(5):993– doi: 10.1002/cncr.11593.
  6. Zhang C, Duvic M. Treatment of cutaneous T-cell lymphoma with retinoids. Dermatol Ther. 2006;19(5):264–71. doi: 10.1111/j.1529-8019.2006.00083.
  7. Molin L, Thomsen K, Volden G, et al. Combination chemotherapy in the tumor stage of mycosis fungoides with cyclophosphamide, vincristine, vp-16, adriamycin and prednisolone (COP, CHOP, CAVOP):a report fro the Scandinavian mycosis fungoides study group. Acta Derm Venereol. 1980;60(6):542–4.
  8. Duvic M, Apisarnthanarax N, Cohen DS, et al. Analysis of long-term outcomes of combined modality therapy for cutaneous T-cell lymphoma. J Am Acad Dermatol. 2003;49(1):35–49. doi: 10.1067/mjd.2003.449.
  9. Hoppe RT, Harrison C, Tavallaee M, et al. Low-dose total skin electron beam therapy as an effective modality to reduce disease burden in patients with mycosis fungoides: results of a pooled analysis from 3 phase – II clinical trials. J Am Acad Dermatol. 2015;72(2):286–92. doi: 10.1016/j.jaad.2014.10.014.
  10. Zinzani PL, Baliva G, Magagnoli M, et al. Gemcitabine treatment in pretreated cutaneous T-cell lymphoma: experience in 44 patients. J Clin Oncol. 2000;18(13):2603–6. doi: 1200/jco.2000.18.13.2603.
  11. Marchi E, Alinari L, Tani M, et al. Gemcitabine as frontline treatment for cutaneous T cell lymphoma: phase II study of 32 patients. Cancer. 2005;104(11):2437–41. doi: 10.1002/cncr.21449.
  12. Duvic M, Talpur R, Wen S, et al. Phase II evaluation of gemcitabine monotherapy for cutaneous T-cell lymphoma. Clin Lymph Myel. 2006;7(1):51–8. doi: 10.3816/CLM.2006.n.039.
  13. Wu ZY, Guan HH, Lin ZX, et al. Combination of low-dose gemcitabine in 6-hour infusion and carboplatin is a favorable option for patients in poor performance status with advanced non-small cell lung cancer. J Chemother. 2014;26(5):306–11. doi: 10.1179/1973947813y.0000000139.
  14. Pollera CF, Ceribelli A, Crecco M, Oliva C. Prolonged infusion gemcitabine: a clinical phase I study at low- (300 mg/m2) and high-dose (875 mg/m2) levels. Invest New Drugs. 1997;15(2):115–21. doi: 10.1023/a:1005817024382.
  15. Maurel J, Zorrilla M, Puertolas T, et al. Phase I trial of weekly gemcitabine at 3-h infusion in refractory, heavily pretreated advanced solid tumors. Anticancer Drugs. 2001;12(9):713–7. doi: 10.1097/00001813-200110000-00001.
  16. Akrivakis K, Schmid P, Flath B, et al. Prolonged infusion of gemcitabine in stage IV breast cancer. Anticancer Drugs. 1999;10(6):525–32. doi: 10.1097/00001813-199907000-00003.
  17. Von Delius S, Lersch Ch, Schulte-Frohlinde E, et al. Phase II trial of weekly 24-hour infusion of gemcitabine in patients with advanced gallbladder and biliary tract carcinoma. BMC Cancer. 2005;5(1):61. doi: 10.1186/1471-2407-5-61.
  18. Eckel F, Schmelz R, Erdmann J, et al. Phase II trial of a 24-hour infusion of gemcitabine in previously untreated patients with advanced pancreatic adenocarcinoma. Cancer Invest. 2003;21(5):690–4. doi: 10.1081/cnv-120023767.
  19. Schmid P, Akrivakis K, Flath B, et al. A phase II trial of gemcitabine as prolonged infusion in metastatic breast cancer. Anticancer Drugs. 1999;10(7):625–31. doi: 10.1097/00001813-199908000-00001.
  20. Sezer O, Eucker J, Jakob C, et al. Achievement of complete remission in refractory Hodgkin’s disease with prolonged infusion of gemcitabine. Invest New Drugs. 2001;19(1):101–4.
  21. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний. Под ред. И.В. Поддубной, В.Г. Савченко. М.: Буки Веди, 2016. С. 85–91.
    [Poddubnaya IV, Savchenko VG, eds. Rossiiskie klinicheskie rekomendatsii po diagnostike i lecheniyu limfoproliferativnykh zabolevanii. (Russian clinical guidelines in diagnosis and treatment of lymphoproliferative disorders). Moscow: Buki Vedi Publ.; 2016. pp. 85–91. (In Russ)]
  22. Olsen E, Vonderheid E, Pimpineli N, et al. Revisions to the staging and classification of mycosis fungoides and Sezary syndrome: A proposal of the International Society for Cutaneous Lymphomas (ISCL) and the cutaneous lymphoma task force of the European Organization of Research and Treatment of Cancer (EORTC). Blood. 2007;110:1713–22. doi: 10.1182/blood-2008-02-142653.