свертывание крови

Влияние антикоагулянтной терапии на выживаемость и исход венозных тромбозов у детей, подростков и молодых взрослых с острым лимфобластным лейкозом в рамках протоколов ALL-МВ-2008 и ALL-МВ-2015

ОСЛОЖНЕНИЯ ОНКОГЕМАТОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ , , , , , , ,

В.В. Дмитриев, Н.В. Мигаль, О.И. Быданов, Н.В. Липай, Е.В. Дмитриев

ГУ «Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии» Минздрава РБ, ул. Фрунзенская, д. 43, д. Боровляны, Минский р-н, Республика Беларусь, 223053

Для переписки: Вячеслав Васильевич Дмитриев, д-р мед. наук, ул. Фрунзенская, д. 43, д. Боровляны, Минский район, Республика Беларусь, 223053; тел.: +375(17)265-42-22; e-mail: dmitrievhaematol@mail.ru

Для цитирования: Дмитриев В.В., Мигаль Н.В., Быданов О.И. и др. Влияние антикоагулянтной терапии на выживаемость и исход венозных тромбозов у детей, подростков и молодых взрослых с острым лимфобластным лейкозом в рамках протоколов ALL-МВ-2008 и ALL-МВ-2015. Клиническая онкогематология. 2019;12(3):338–43.

doi: 10.21320/2500-2139-2019-12-3-338-343

РЕФЕРАТ

Цель. Оценить влияние антикоагулянтной терапии на выживаемость и исход венозных тромбозов у детей, подростков и молодых взрослых с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ).

Материалы и методы. Из 592 пациентов с ОЛЛ, получавших с 2008 по 2017 г. лечение по протоколам ALL-MB-2008 и ALL-MB-2015, венозный тромбоз выявлен у 42.

Результаты. Низкомолекулярный гепарин (НМГ) в дозе 150–200 МЕ/кг в сутки получало 30 пациентов. Продолжительность антикоагулянтной терапии у 4 пациентов была до 1 мес., у 8 — 2–3 мес., у 12 — 4–6 мес., у 4 — 7–12 мес. Более 24 мес. антикоагулянты получало 2 пациента. Полная реканализация тромбированного сосуда достигнута у 19 больных, частичная — у 6, облитерация преимущественно внутренней яремной вены наступила у 5 больных. В период тромбоцитопении (от 100 до 35 × 109/л) 12 пациентов получали НМГ в редуцированных дозах в течение 1–4 нед. Во время индуцированной химиотерапией тромбоцитопении суточную дозу НМГ снижали пропорционально уровню тромбоцитов в крови. После восстановления числа тромбоцитов более 100 × 109/л продолжали антитромботическое лечение в суточной дозе НМГ 150–200 анти-Ха МЕ/кг. Из 12 пациентов, получавших НМГ в редуцированных дозах, общая продолжительность антикоагулянтной терапии составила до 1 мес. у 3 больных, 2–3 мес. — у 4, 4–6 мес. — у 3, 7–12 мес. — у 2. Полная реканализация тромбированного сосуда достигнута у 8 пациентов, частичная — у 2, облитерация вены наступила у 2 человек. Корреляции между режимом дозирования НМГ и исходом тромбоза не выявлено (χ2 = 0,494; p = 0,78). Из 42 больных ОЛЛ с венозными тромбозами поддерживающую (сопроводительную) терапию НМГ завершило 38. Бессобытийная выживаемость составила 83 ± 8 %, что не отличалось от таковой (81 ± 2 %) у пациентов без тромбозов (p = 0,654).

Заключение. Антикоагулянтная терапия, проводимая по поводу венозных тромбозов, осложняющих течение ОЛЛ у детей, подростков и молодых взрослых, не привела к снижению общей и бессобытийной выживаемости. Снижение дозы НМГ в период индуцированной химиотерапией тромбоцитопении не повлияло на исход венозных тромбозов.

Ключевые слова: венозный тромбоз, свертывание крови, острый лимфобластный лейкоз, дети, подростки, молодые взрослые, антикоагулянтная терапия, низкомолекулярный гепарин.

Получено: 30 октября 2018 г.

Принято в печать: 5 июня 2019 г.

Читать статью в PDF 

ЛИТЕРАТУРА

  1. Жарков П.А., Румянцев А.Г., Новичкова Г.А. Венозные тромбозы у детей со злокачественными новообразованиями (обзор литературы). Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2015;2(1):66–74. doi: 10.17650/2311-1267-2015-1-66-74.

    [Zharkov PA, Rumyantsev AG, Novichkova GA. Venous thromboembolism in children with cancer. Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology. 2015;2(1):66–74. doi: 10.17650/2311-1267-2015-1-66-74. (In Russ)]

  2. Raetz EA, Salzer WL. Tolerability and efficacy of L-asparaginase therapy in pediatric patients with acute lymphoblastic leukemia. J Pediatr Hematol Oncol. 2010;32(7):554–63. doi: 10.1097/mph.0b013e3181e6f003.

  3. Payne JH, Vora AJ. Thrombosis and acute lymphoblastic leukemia. Br J Haematol. 2007;138(4):430–45. doi: 10.1111/j.1365-2141.2007.06677.x.

  4. Athale UH, Laverdiere C, Nayiager T, et al. Evaluation for inherited and acquired prothrombotic defects predisposing to symptomatic thromboembolism in children with acute lymphoblastic leukemia: a protocol for a prospective, observational, cohort study. BMC Cancer. 2017;17(1):313. doi: 10.1186/s12885-017-3306-5.

  5. Tuckuviene R, Ranta S, Albertsen BK, et al. Prospective study of thromboembolism in 1038 children with acute lymphoblastic leukemia: a Nordic Society of Pediatric Hematology and Oncology (NOPHO) study. J Thromb Haemost. 2016;14(3):485–94. doi: 10.1111/jth.13236.

  6. Caruso V, Iacoviello L, Di Castelnuovo A, et al. Thrombotic complications in childhood acute lymphoblastic leukemia: a meta-analysis of 17 prospective studies comprising 1752 pediatric patients. Blood, 2006;108(7):2216–22. doi: 10.1182/blood-2006-04-015511.

  7. Mitchell L, Lambers M, Flege S, et al. Validation of a predictive model for identifying an increased risk for thromboembolism in children with acute lymphoblastic leukemia: results of a multicenter cohort study. 2010;115(24):4999–5004. doi: 10.1182/blood-2010-01-263012.

  8. Appel IM, Hop WCJ, van Kessel-Bakvis C, et al. L-Asparaginase and the effect of age on coagulation and fibrinolysis in childhood acute lymphoblastic leukemia. Thromb Haemost. 2008;100(08):330–7. doi: 10.1160/th07-10-0620.

  9. Kearon С, Akl E, Ornelas J, et al. Antithrombotic Therapy for VTE Disease. CHEST Guideline and Expert Panel Report. CHEST. 2016;149 (2):315–52. doi: 10.1016/j.chest.2015.11.026.

  10. Carrier M, Khorana AA, Zwicker JI, et al. Management of challenging cases of patients with cancer-associated thrombosis including recurrent thrombosis and bleeding: guidance from the SSC of the ISTH. J Thromb Haemost. 2013;11(9):1760–5. doi: 10.1111/jth.12338.

  11. Saccullo G, Malato A, Raso S, et al. Cancer patients requiring interruption of long-term warfarin because of surgery or chemotherapy induced thrombocytopenia: the use of fixed subtherapeutic doses of low molecular weight heparin. Am J Hematol. 2012;87(4):388–91. doi: 10.1002/ajh.23122.

  12. Kerlin B, Stephens J, Hogan M, et al. Development of a Pediatric-Specific Clinical Probability Tool for Diagnosis of Venous Thromboembolism: A Feasibility Study. Pediatr Res. 2014;77(3):463–71. doi: 10.1038/pr.2014.198.

  13. Babilonia KM, Golightly LK, Gutman JA, et al. Antithrombotic Therapy in Patients With Thrombocytopenic Cancer: Outcomes Associated With Reduced-Dose, Low-Molecular-Weight Heparin During Hospitalization. Clin Appl Thromb Hemost. 2014;20(8):799–806. doi: 10.1177/1076029614543140.

  14. Dmitriev Nadroparin and dalteparin pharmacokinetics in thromboses complicated the treatment of children with oncological diseases. The Book of Abstracts The Congress on Open Issues in Thrombosis and Hemostasis 2018 jointly with the 9th Russian Conference on Clinical Hemostasiology and Hemorheology, Saint Petersburg, Russia October 4–6, 2018. pp 60.