таргетное лечение

Лечение пациентов с мастоцитозом: обзор литературы

ОБЗОРЫ , , , , ,

К.М. Чернавина1, А.С. Орлова1, Е.А. Никитин2

1 ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, Москва, Российская Федерация, 119991

2 ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, ул. Баррикадная, д. 2/1, Москва, Российская Федерация, 125993

Для переписки: Карина Максимовна Чернавина, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, Москва, Российская Федерация, 119992; e-mail: Shkyrlak@gmail.com

Для цитирования: Чернавина К.М., Орлова А.С., Никитин Е.А. Лечение пациентов с мастоцитозом: обзор литературы. Клиническая онкогематология. 2021;14(3):361–9.

DOI: 10.21320/2500-2139-2021-14-3-361-369

РЕФЕРАТ

Термин «мастоцитоз» объединяет группу редких гетерогенных расстройств, возникающих в результате пролиферации и накопления неопластических тучных клеток в различных органах. Согласно классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), выделяют три вида заболевания: кожный мастоцитоз, системный мастоцитоз (СМ) и тучноклеточная саркома (ТКС). СМ в зависимости от степени агрессивности может быть индолентным, тлеющим, агрессивным (АСМ) или ассоциированным с другим пролиферативным гематологическим заболеванием нетучноклеточной линии (СМ-АГЗ). СМ также включает тучноклеточный лейкоз (ТКЛ). В многочисленных исследованиях подтверждается прогностическое значение классификации ВОЗ. Все пациенты с мастоцитозом нуждаются в лечении, направленном на купирование симптомов активации тучных клеток. При прогностически неблагоприятных формах мастоцитоза, таких как АСМ, СМ-АГЗ, ТКЛ и ТКС, также необходимо рассмотреть более интенсивные методы лечения, включающие применение трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток, циторедуктивной терапии ингибиторами тирозинкиназ (ИТК), интерфероном-α и кладрибином. Ведущую роль в патогенезе мастоцитоза занимают мутации в различных экзонах гена KIT. Наиболее часто обнаруживается активирующая мутация KITD816V (80–90 % случаев СМ). Разработан ряд ИТК, некоторые из которых (иматиниба мезилат и мидостаурин) успешно использовались в рамках клинических исследований и были одобрены для лечения пациентов с прогностически неблагоприятными формами мастоцитоза. Однако применение только ИТК не обеспечивает длительную ремиссию заболевания у ряда пациентов ввиду развития резистентности к лечению, обусловленной активирующими мутациями KIT, а также наличием других дополнительных соматических мутаций и молекулярных изменений. В обзоре для сравнительной оценки приводятся результаты наиболее крупных клинических исследований, касающихся различных методов лечения пациентов с мастоцитозом.

Ключевые слова: тучные клетки, мастоцитоз, мутация KITD816V, таргетное лечение, ингибиторы тирозинкиназ, иматиниб, мидостаурин.

Получено: 12 марта 2021 г.

Принято в печать: 10 июня 2021 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Gotlib J, Gerds AT, Bose P, et al. Systemic Mastocytosis, Version 2.2019, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2018;16(12):1500–37. doi: 10.6004/jnccn.2018.0088.
  2. Bibi S, Arock M. Tyrosine Kinase Inhibition in Mastocytosis: KIT and Beyond KIT. Immunol Allergy Clin North 2018;38(3):527–43. doi: 10.1016/j.iac.2018.04.007.
  3. Pardanani A. Systemic mastocytosis in adults: 2017 update on diagnosis, risk stratification and management. Am J Hematol. 2016;91(11):1146–59. doi: 10.1002/ajh.24553.
  4. Valent P, Sotlar K, Blatt K, et al. Proposed diagnostic criteria and classification of basophilic leukemias and related disorders. Leukemia. 2017;31(4):788–97. doi: 10.1038/leu.2017.15.
  5. Swerdlow SH, Campo E, Harris N, et al. (eds) WHO classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues. 4th edition. Lyon: IARC Press; 2017. 586 p.
  6. Valent P, Akin C, Metcalfe DD. Mastocytosis: 2016 updated WHO classification and novel emerging treatment concepts. Blood. 2017;129(11):1420–7. doi: 10.1182/blood-2016-09-731893.
  7. Valent P, Akin C, Hartmann K, et al. Advances in the Classification and Treatment of Mastocytosis: Current Status and Outlook toward the Future. Cancer Res. 2017;77(6):1261–70. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-16-2234.
  8. Parwaresch MR, Horny HP, Lennert K. Tissue mast cells in health and disease. Pathol Res Pract. 1985;179(4–5):439–61. doi: 10.1016/s0344-0338(85)80184-9.
  9. Valent P, Akin C, Sperr WR et al. Diagnosis and treatment of systemic mastocytosis: state of the art. Br J Haematol. 2003;122(5):695–717. doi: 10.1046/j.1365-2141.2003.04575.x.
  10. Metcalfe DD. Mast cells and mastocytosis. Blood. 2008;112(4):946–56. doi: 10.1182/blood-2007-11-078097.
  11. Horny HP, Parwaresch MR, Lennert K. Bone marrow findings in systemic mastocytosis. Hum Pathol. 1985;16(8):808–14. doi: 1016/s0046-8177(85)80252-5.
  12. Carter MC, Metcalfe DD, Komarow HD. Immunol Allergy Clin North Am. 2014;34(1):181–96. doi: 10.1016/j.iac.2013.09.001.
  13. Valent P, Akin C, Escribano L, et al. Standards and standardization in mastocytosis: consensus statements on diagnostics, treatment recommendations and response criteria. Eur J Clin Invest. 2007;37(6):435–53. doi: 10.1111/j.1365-2362.2007.01807.x.
  14. Hartmann K, Escribano L, Grattan C, et al. Cutaneous manifestations in patients with mastocytosis: Consensus report of the European Competence Network on Mastocytosis; the American Academy of Allergy, Asthma & Immunology; and the European Academy of Allergology and Clinical Immunology. J Allergy Clin Immunol. 2016;137(1):35–45. doi: 10.1016/j.jaci.2015.08.034.
  15. Valent P, Horny HP, Escribano L, et al. Diagnostic criteria and classification of mastocytosis: a consensus proposal. Leuk Res. 2001;25(7):603–25. doi: 10.1016/s0145-2126(01)00038-8.
  16. Komi DEA, Rambasek T, Wohrl S. Mastocytosis: from a molecular point of view. Clin Rev Allergy Immunol. 2018;54(3):397–411. doi: 10.1007/s12016-017-8619-2.
  17. Lange M, Nedoszytko B, Gorska A, et al. Mastocytosis in children and adults: clinical disease heterogeneity. Arch Med Sci. 2012;8(3):533–41. doi: 10.5114/aoms.2012.29409.
  18. Brockow K, Metcalfe DD. Mastocytosis. Chem Immunol Allergy. 2010;95:110–24. doi: 10.1159/000315946.
  19. Valent P, Sotlar K, Sperr WR, et al. Refined diagnostic criteria and classification of mast cell leukemia (MCL) and myelomastocytic leukemia (MML): a consensus proposal. Ann Oncol. 2014;25(9):1691–700. doi: 10.1093/annonc/mdu047.
  20. Falchi L, Verstovsek S. Kit Mutations: New Insights and Diagnostic Value. Immunol Allergy Clin North Am. 2018;38(3):411–28. doi: 10.1016/j.iac.2018.04.005.
  21. Cohen SS, Skovbo S, Vestergaard H, et al. Epidemiology of systemic mastocytosis in Denmark. Br J Haematol. 2014;166(4):521–8. doi: 10.1111/bjh.12916.
  22. Morales JK, Falanga YT, Depcrynski A, et al. Mast cell homeostasis and the JAK-STAT pathway. Genes Immun. 2010;11(8):599–608. doi: 10.1038/gene.2010.35.
  23. Sperr WR, Horny HP, Valent P. Spectrum of associated clonal hematologic non-mast cell lineage disorders occurring in patients with systemic mastocytosis. Int Arch Allergy Immunol. 2002;127(2):140–2. doi: 10.1159/000048186.
  24. Arock M, Akin C, Hermine O, et al. Current treatment options in patients with mastocytosis: status in 2015 and future perspectives. Eur J Haematol. 2015;94(6):474–90. doi: 10.1111/ejh.12544.
  25. Шкурлатовская К.М., Орлова А.С., Силина Е.В. и др. Молекулярно-генетические механизмы мастоцитоза. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2019;63(3):127–33. doi: 10.25557/0031-2991.2019.03.127-133.
    [Shkurlatovskaia KM, Orlova AS, Silina EV, et al. Molecular and genetic mechanisms of mastocytosis. Patologicheskaya fiziologiya i eksperimental’naya terapiya. 2019;63(3):127–33. doi: 10.25557/0031-2991.2019.03.127-133. (In Russ)]
  26. Pardanani A. Systemic mastocytosis in adults: 2019 update on diagnosis, risk stratification and management. Am J Hematol. 2019;94(3):363–77. doi: 10.1002/ajh.25371.
  27. Cardet JC, Akin C, Lee MJ. Mastocytosis: update on pharmacotherapy and future directions. Expert Opin Pharmacother. 2013;14(15):2033–45. doi: 10.1517/14656566.2013.824424.
  28. Халиулин Г.Ю. Мастоцитоз: клинические проявления, методы диагностики и тактика ведения пациентов. Лечащий врач. 2012;8:83.
    [Khaliulin GYu. Mastocytosis: clinical manifestations, diagnostic methods, and patient management strategy. Lechashchii vrach. 2012;8:83. (In Russ)]
  29. Scherber RM, Borate U. How we diagnose and treat systemic mastocytosis in adults. Br J Haematol. 2018;180(1):11–23. doi: 10.1111/bjh.14967.
  30. Дробик О.С., Воронова М.Ю. Омализумаб: новые горизонты в терапии хронической спонтанной крапивницы. Эффективная фармакотерапия. 2014;44:36–43.
    [Drobik OS, Voronova MYu. Omalizumab: new horizons in the therapy of chronic spontaneous urticaria. Effektivnaya farmakoterapiya. 2014;44:36–43. (In Russ)]
  31. Valent P, Akin C, Sperr WR, et al. Aggressive systemic mastocytosis and related mast cell disorders: current treatment options and proposed response criteria. Leuk Res. 2003;27(7):635–41. doi: 10.1016/s0145-2126(02)00168-6.
  32. Alvarez-Twose I, Matito A, Morgado JM, et al. Imatinib in systemic mastocytosis: a phase IV clinical trial in patients lacking exon 17. Oncotarget. 2017;8(40):68950–63. doi: 10.18632/oncotarget.10711.
  33. Gotlib J, Pardanani A, Akin C, et al. International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT) & European Competence Network on Mastocytosis (ECNM) consensus response criteria in advanced systemic mastocytosis. Blood. 2013;121(13):2393–401. doi: 10.1182/blood-2012-09-458521.
  34. Ustun C, Reiter A, Scott BL, et al. Hematopoietic stem-cell transplantation for advanced systemic mastocytosis. J Clin Oncol. 2014;32(29):3264–74. doi: 10.1200/JCO.2014.55.2018.
  35. Simon J, Lortholary O, Caillat-Vigneron N, et al. Interest of interferon alpha in systemic mastocytosis. The French experience and review of the literature. Pathol Biol (Paris). 2004;52(5):294–9. doi: 10.1016/j.patbio.2004.04.012.
  36. Lim KH, Pardanani A, Butterfield JH, et al. Cytoreductive therapy in 108 adults with systemic mastocytosis: Outcome analysis and response prediction during treatment with interferon-alpha, hydroxyurea, imatinib mesylate or 2-chlorodeoxyadenosine. Am J Hematol. 2009;84(12):790–4. doi: 10.1002/ajh.21561.
  37. Barete S, Lortholary O, Damaj G, et al. Long-term efficacy and safety of cladribine (2-CdA) in adult patients with mastocytosis. Blood. 2015;126(8):1009–16. doi: 10.1182/blood-2014-12-614743.
  38. Hochhaus A, Baccarani M, Giles FJ, et al. Nilotinib in patients with systemic mastocytosis: analysis of the phase 2, open-label, single-arm nilotinib registration study. J Cancer Res Clin Oncol. 2015;141(11):2047–60. doi: 10.1007/s00432-015-1988-0.
  39. Verstovsek S, Tefferi A, Cortes J, et al. Phase II study of dasatinib in Philadelphia chromosome-negative acute and chronic myeloid diseases, including systemic mastocytosis. Clin Cancer Res. 2008;14(12):3906–15. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-0366.
  40. Gotlib J, Kluin-Nelemans HC, George TI, et al. Efficacy and Safety of Midostaurin in Advanced Systemic Mastocytosis. N Engl J Med. 2016;374(26):2530–41. doi: 10.1056/NEJMoa1513098.
  41. DeAngelo DJ, George TI, Linder A, et al. Efficacy and safety of midostaurin in patients with advanced systemic mastocytosis: 10-year median follow-up of a phase II trial. Leukemia. 2018;32(2):470–8. doi: 10.1038/leu.2017.234.
  42. Deininger MW, Gotlib J, Robinson WA, et al. А vapritinib (BLU-285), a selective kit inhibitor, is associated with high response rate and tolerable safety profile in advanced systemic mastocytosis (ADVSM): results of a phase 1 study. 2018. [Internet] Available from: https://www.blueprintmedicines.com/wp-content/uploads/2018/12/2018_EHA_EXPLORER_Ph1_Avapritinib_AdvSM.pdf (accessed 15.03.2021).
  43. Ustun C, Gotlib J, Popat U, et al. Consensus Opinion on Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation in Advanced Systemic Mastocytosis. Biol Blood Marrow Transplant. 2016;22(8):1348–56. doi: 10.1016/j.bbmt.2016.04.018.
  44. Gilreath JA, Tchertanov L, Deininger MW. Novel approaches to treating advanced systemic mastocytosis. Clin Pharmacol. 2019;11:77–92. doi: 10.2147/CPAA.S206615.
  45. Ma Y, Zeng S, Metcalfe DD, et al. The c-KIT mutation causing human mastocytosis is resistant to STI571 and other KIT kinase inhibitors; kinases with enzymatic site mutations show different inhibitor sensitivity profiles than wild-type kinases and those with regulatory-type mutations. 2002;99(5):1741–4. doi: 10.1182/blood.v99.5.1741.
  46. Dubreuil P, Letard S, Ciufolini M, et al. Masitinib (AB1010), a potent and selective tyrosine kinase inhibitor targeting KIT. PloS One. 2009;4(9):e7258. doi: 10.1371/journal.pone.0007258.
  47. Saleh R, Wedeh G, Herrmann H, et al. A new human mast cell line expressing a functional IgE receptor converts to tumorigenic growth by KIT D816V transfection. Blood. 2014;124(1):111–20. doi: 10.1182/blood-2013-10-534685.
  48. Gotlib J, Berube C, Growney JD, et al. Activity of the tyrosine kinase inhibitor PKC412 in a patient with mast cell leukemia with the D816V KIT mutation. Blood. 2005;106(8):2865–70. doi: 10.1182/blood-2005-04-1568.
  49. S. Food and Drug Administration. [Internet] Available from: https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/midostaurin (accessed 15.03.2021).
  50. Lortholary O, Chandesris MO, Bulai Livideanu C, et al. Masitinib for treatment of severely symptomatic indolent systemic mastocytosis: a randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet. 2017;389(10069):612–20. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31403-9.
  51. Paul C, Sans B, Suarez F, et al. Masitinib for the treatment of systemic and cutaneous mastocytosis with handicap: a phase 2a study. Am J Hematol. 2010;85(12):921–5. doi: 10.1002/ajh.21894.
  52. Bibi S, Arslanhan MD, Langenfeld F, et al. Co-operating STAT5 and AKT signaling pathways in chronic myeloid leukemia and mastocytosis: possible new targets of therapy. Haematologica. 2014;99(3):417–29. doi: 10.3324/haematol.2013.098442.