волосатоклеточный лейкоз

Опыт применения ингибитора B-RAF-киназы вемурафениба в лечении волосатоклеточного лейкоза

ЛИМФОИДНЫЕ ОПУХОЛИ , , , , ,

Л.С. Аль-Ради, С.Ю. Смирнова, Т.Н. Моисеева, И.С. Пискунова, Л.В. Пластинина, Д.В. Новикова, Э.Г. Гемджян, Г.М. Галстян

ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Москва, Российская Федерация, 125167

Для переписки: Светлана Юрьевна Смирнова, канд. мед. наук, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Москва, Российская Федерация, 125167; тел.: +7(926)879-65-94; e-mail: smirnova-s-ju@yandex.ru

Для цитирования: Аль-Ради Л.С., Смирнова С.Ю., Моисеева Т.Н. и др. Опыт применения ингибитора B-RAF-киназы вемурафениба в лечении волосатоклеточного лейкоза. Клиническая онкогематология. 2022;15(4):349–55.

DOI: 10.21320/2500-2139-2022-15-4-349-355

РЕФЕРАТ

Актуальность. В арсенал стандартного и эффективного лечения волосатоклеточного лейкоза (ВКЛ) входят аналоги пурина, интерферон-α (ИФН-α) и спленэктомия. Особой клинической проблемой остаются первично-резистентное течение ВКЛ и ранние рецидивы (в течение 2–3 лет после достижения ремиссии). Миелотоксичность кладрибина, медленная реализация эффекта ИФН-α делают невозможным применение этих препаратов при глубокой нейтропении/агранулоцитозе (особенно при наличии инфекционных осложнений), а также у пациентов с аллергическими реакциями/непереносимостью ИФН-α.

Цель. Представить собственный опыт применения ингибитора B-RAF-киназы вемурафениба при ВКЛ с мутацией BRAFV600E у пациентов с резистентным течением болезни и наличием противопоказаний к стандартной терапии.

Материалы и методы. В исследование включено 39 больных ВКЛ в возрасте 24–78 лет (медиана 55 лет). Женщин было 13, мужчин — 26. ВКЛ устанавливали в соответствии с рекомендациями ВОЗ 2017 г. Вемурафениб применяли в дозе 240 мг 1–2 раза в сутки в течение 3 мес. Анализу подвергнуты три группы пациентов: с ранними рецидивами и резистентным течением ВКЛ (n = 7), с глубокой нейтропенией/агранулоцитозом (с наличием инфекционных осложнений и без таковых, n = 29), с непереносимостью ИФН-α (n = 3).

Результаты. У 6 (86 %) из 7 пациентов 1-й группы (с ранними рецидивами и резистентным течением ВКЛ) проведен полный курс терапии, включавшей вемурафениб с последующей стандартной химиотерапией кладрибином и далее с введением ритуксимаба с целью консолидации. Полная ремиссия достигнута у 5 (71 %) пациентов, частичная — у 1 (14 %). У 7-го пациента эффекта не достигнуто. У 28 (97 %) из 29 пациентов 2-й группы с глубокой нейтропенией/агранулоцитозом получен эффект с восстановлением показателей гемограммы, что позволило в дальнейшем провести базовый курс лечения кладрибином. У 1 пациента вемурафениб оказался неэффективным. У 3 пациентов из 3-й группы с непереносимостью ИФН-α вемурафениб применялся в качестве предшествующего этапа перед проведением курса кладрибина. После терапии кладрибином у 2 (67 %) пациентов достигнута полная ремиссия, у 1 (33 %) — частичная.

Заключение. При ВКЛ с мутацией BRAFV600E вемурафениб в малых дозах может быть эффективным у пациентов с рецидивами и резистентным течением болезни, а также в период глубокой нейтропении с угрожающими жизни инфекционными осложнениями. Кроме того, вемурафениб используется при непереносимости ИФН-α в качестве предшествующего этапа лечения ВКЛ с мутацией BRAFV600E перед проведением базового курса кладрибина.

Ключевые слова: волосатоклеточный лейкоз, ингибитор B-RAF-киназы, вемурафениб, резистентное течение, рецидивы, агранулоцитоз, инфекционные осложнения.

Получено: 25 апреля 2022 г.

Принято в печать: 2 сентября 2022 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Swerdlow SH, Campo E, Pileri SA, et al. The 2016 revision of the World Health Organization classification of lymphoid neoplasms. Blood. 2016;127(20):2375–90. doi: 10.1182/blood-2016-01-643569.
  2. Grever MR. How I treat hairy cell leukemia. Blood. 2010;115(1):21–8. doi: 10.1182/blood-2009-06-195370.
  3. Алгоритмы диагностики и протоколы лечения заболеваний системы крови. Под ред. В.Г. Савченко. М.: Практика, 2018. Т. 2. С. 363–84.
    [Savchenko VG, ed. Algoritmy diagnostiki i protokoly lecheniya zabolevanii sistemy krovi. (Diagnostic algorithms and treatment protocols in hematological diseases.) Moscow: Praktika; 2018. Vol. 2. pр. 363–84. (In Russ)]
  4. Аль-Ради Л.С. Волосатоклеточный лейкоз: особенности течения, современная тактика терапии: Дис.… канд. мед. наук. М., 2008.
    [Al-Radi LS. Volosatokletochnyi leikoz: osobennosti techeniya, sovremennaya taktika terapii. (Hairy cell leukemia: clinical features, current treatment strategy.) [dissertation] Moscow; 2008. (In Russ)]
  5. Piro LD, Carrera CJ, Carson DA, Beutler E. Lasting remissions in hairy-cell leukemia induced by a single infusion of 2-chlorodeoxyadenosine. N Engl J Med. 1990;322(16):1117–21. doi: 10.1056/NEJM199004193221605.
  6. Tallman MS, Hakimian D, Variakojis D, et al. A single cycle of 2-chlorodeoxyadenosine results in complete remission in the majority of patients with hairy cell leukemia. Blood. 1992;80(9):2203–9.
  7. Tiacci E, Trifonov V, Schiavoni G, et al. BRAF mutations in hairy-cell leukemia. N Engl J Med. 2011;364(24):2305–15. doi: 10.1056/NEJMoa1014209.
  8. Grever MR, Abdel-Wahab O, Andritsos LA, et al. Consensus guidelines for the diagnosis and management of patients with classic hairy cell leukemia. Blood. 2017;129(5):553–60. doi: 10.1182/blood-2016-01-689422.
  9. Tiacci E, Schiavoni G, Martelli MP, et al. Constant activation of the RAF-MEK-ERK pathway as a diagnostic and therapeutic target in hairy cell leukemia. Haematologica. 2013;98(9):635–9. doi: 10.3324/haematol.2012.078071.
  10. Урнова Е.С., Аль-Ради Л.С., Кузьмина Л.А. и др. Успешное применение вемурафениба у больного с резистентной формой волосатоклеточного лейкоза. Терапевтический архив. 2013;85(7):76–8.
    [Urnova ES, Al’-Radi LS, Kuz’mina LA, et al. Successful use of vemurafenib in a patient with resistant hairy cell leukemia. Terapevticheskii arkhiv. 2013;85(7):76–8. (In Russ)]
  11. Dietrich S, Zenz T. BRAF inhibitor therapy in HCL. Best Pract Res Clin Haematol. 2015;28(4):246–52. doi: 10.1016/j.beha.2015.10.001.
  12. Fiskus W, Mitsiades N. B-Raf inhibition in the clinic: present and future. Annu Rev Med. 2016;67(1):29–43. doi: 10.1146/annurev-med-090514-030732.
  13. Dietrich S, Glimm H, Andrulis M, et al. BRAF inhibition in refractory hairy-cell leukemia. N Engl J Med. 2012;366(21):2038–40. doi: 10.1056/NEJMc1202124.
  14. Shallis RM, Patel TH, Podoltsev NA, et al. Disseminated, yet dissembled: Rare infections behind the veil of classical hairy cell leukemia. Leuk Res. 2020;90:106315. doi: 10.1016/j.leukres.2020.106315.
  15. Maurer H, Haas P, Wengenmayer T, et al. Successful vemurafenib salvage treatment in a patient with primary refractory hairy cell leukemia and pulmonary aspergillosis. Ann Hematol. 2014;93(8):1439–40. doi: 10.1007/s00277-013-1987-7.
  16. Peyrade F, Re D, Ginet C, et al. Low-dose vemurafenib induces complete remission in a case of hairy-cell leukemia with a V600E Haematologica. 2013;98(2):e20–e22. doi: 10.3324/haematol.2012.082404.
  17. Robak T, Wolska A, Robak P. Potential breakthroughs with investigational drugs for hairy cell leukemia. Expert Opin Investig Drugs. 2015;24(11):1419–31. doi: 10.1517/13543784.2015.1081895.
  18. Jain P, Polliack A, Ravandi F. Novel therapeutic options for relapsed hairy cell leukemia. Leuk Lymphoma. 2015;56(8):2264–72. doi: 10.3109/10428194.2014.1001988.
  19. Sarvaria A, Topp Z, Saven A. Current therapy and new directions in the treatment of hairy cell leukemia: a review. JAMA Oncol. 2016;2(1):123–9. doi: 10.1001/jamaoncol.2015.4134.
  20. Dearden CE, Else M, Catovsky D. Long-term results for pentostatin and cladribine treatment of hairy cell leukemia. Leuk Lymphoma. 2011;52(Suppl 2):21–4. doi: 10.3109/10428194.2011.565093.
  21. Goodman GR, Burian C, Koziol JA, Saven A. Extended follow-up of patients with hairy cell leukemia after treatment with cladribine. J Clin Oncol. 2003;21(5):891–6. doi: 10.1200/JCO.2003.05.093.
  22. Tadmor T. Purine Analog Toxicity in Patients With Hairy Cell Leukemia. Leuk Lymphoma. 2011;52(Suppl 2):38–42. doi: 10.3109/10428194.2011.565097.
  23. Epperla N, Pavilack M, Olufade T, et al. Adverse event rates and economic burden associated with purine nucleoside analogs in patients with hairy cell leukemia: a US population-retrospective claims analysis. Orphanet J of Rare Dis. 2020;15(1):47. doi: 10.1186/s13023-020-1325-9.
  24. Dasanu CA, Ichim TE, Alexandrescu DT. Inherent and iatrogenic immune defects in hairy cell leukemia: revisited. Expert Opin Drug Saf. 2010;9(1):55–9. doi: 10.1517/14740330903427951.
  25. Golomb HM, Hadad LJ. Infectious complications in 127 patients with hairy cell leukemia. Am J Hematol 1984;16(4):393–401. doi: 10.1002/ajh.2830160410.
  26. Kraut E. Infectious complications in hairy cell leukemia. Leuk Lymphoma. 2011;52(Suppl 2):50–2. doi: 10.3109/10428194.2011.570819.
  27. Damaj G, Kuhnowski F, Marolleau JP, et al. Risk factors for severe infections in patients with hairy cell leukemia: a long-term study of patients. Eur J Haematol. 2009;83(3):246–50. doi: 10.1111/j.1600-0609.2009.01259.x.
  28. Аль-Ради Л.С., Моисеева Т.Н., Смирнова С.Ю., Шмаков Р.Г. Волосатоклеточный лейкоз и беременность. Терапевтический архив. 2017;89(7):99–104.
    [Al’-Radi LS, Moiseeva TN, Smirnova SYu, Shmakov RG. Hairy cell leukemia and pregnancy. Terapevticheskii arkhiv. 2017;89(7):99–104. (In Russ)]
  29. Волкова М.А. Волосатоклеточный лейкоз. В кн.: Клиническая онкогематология. Руководство для врачей, 2-е изд. Под ред. М.А. Волковой. М.: Медицина, 2007. С. 819–34.
    [Volkova MA. Hairy cell leukemia. In: Volkova MA, ed. Klinicheskaya onkogematologiya. Rukovodstvo dlya vrachei. (Clinical oncohematology. A physician’s manual.) 2nd edition. Moscow: Meditsina Publ.; 2007. pр. 819–34. (In Russ)]
  30. Bohn JP, Gastl G, Steurer M. Long-term treatment of hairy cell leukemia with interferon-α: still a viable therapeutic option. MEMO. 2016;9:63–5. doi: 10.1007/s12254-016-0269-1.
  31. Аль-Ради Л.С., Пивник А.В. Особенности течения и современная тактика терапии волосатоклеточного лейкоза. Клиническая онкогематология. 2009;2(2):111–20.
    [Al’-Radi LS, Pivnik AV. Clinical features and current strategy of hairy cell leukemia treatment. Klinicheskaya onkogematologiya. 2009;2(2):111–20. (In Russ)]
  32. Thompson J, Tallman MS, Pulliack A. Past and present role of interferon in hairy cell leukemia. In: Tallmlan MS, Pulliack A, eds. Advances in Blood Disorders. Vol. 5. UK: Harwood academic Publishers; 2000. рр. 127–39.
  33. Скопец А.А., Корнилов И.А., Афонин Е.С. Роль экстракорпоральной мембранной оксигенации в терапии легионеллезной пневмонии у пациентки с волосатоклеточным лейкозом. Инновационная медицина Кубани. 2019;(3):44–8. doi: 10.35401/2500-0268-2019-15-3-44-48.
    [Skopets AA, Kornilov IA, Afonin ES. Importance of extracorporeal membrane oxygenation (ECMO) in therapy for legionella pneumonia in patient with hairy-cell leucosis. Innovative Medicine of Kuban. 2019;(3):44–8. doi: 10.35401/2500-0268-2019-15-3-44-48. (In Russ)]
  34. Галстян Г.М., Баженов А.В., Данишян К.И. и др. Роль спленэктомии в лечении острой дыхательной недостаточности у больной волосатоклеточным лейкозом. Гематология и трансфузиология. 2017;62(1):51–4.
    [Galstyan GM, Bazhenov AV, Danishyan KI, et al. The role of splenectomy in the treatment of acute respiratory distress in a female patient with hairy cell leukemia. Gematologiya i transfuziologiya. 2017;62(1):51–4. (In Russ)]
  35. Smirnova SY, Al-Radi LS, Moiseeva TN, et al. Inhibitor of BRAF(V600E) mutation as a treatment option for hairy cell leukemia with deep neutropenia and infectious complications. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2021;21(7):427–30. doi: 10.1016/j.clml.2021.02.005
  36. Tiacci E, Park JH, De Carolis L, et al. Targeting Mutant BRAF in Relapsed or Refractory Hairy-Cell Leukemia. N Engl J Med. 2015;373(18):1733–47. doi: 10.1056/NEJMoa1506583.
  37. Tiacci E, De Carolis L, Simonetti E, et al. Vemurafenib plus Rituximab in Refractory or Relapsed Hairy-Cell Leukemia. N Engl J Med. 2021;384(19):1810–23. doi: 10.1056/NEJMoa2031298.
  38. Bohn JP, Pircher A, Wanner D, et al. Low-dose Vemurafenib in hairy cell leukemia patients with active infection. Am J Hematol. 2019;94(6):E180–E182. doi: 10.1002/ajh.25474.
  39. Shenoi DP, Andritsos AL, Blachly JS. Classic hairy cell leukemia complicated by pancytopenia and severe infection: a report of 3 cases treated with vemurafenib. Blood Adv. 2019;3(2):116–8. doi: 10.1182/bloodadvances.2018027466.
  40. Dietrich S, Hullein S, Hundemer M, et al. Continued response off treatment after BRAF inhibition in refractory hairy cell leukemia. J Clin Oncol. 2013;31(19):e300–e303. doi: 10.1200/JCO.2012.45.9495.
  41. Robert C, Arnault JP, Mateus C. RAF inhibition and induction of cutaneous squamous cell carcinoma. Curr Opin Oncol. 2011;23(2):177–82. doi: 10.1097/CCO.0b013e3283436e8c.
  42. Zimmer L, Hillen U, Livingstone E, et al. Atypical melanocytic proliferations and new primary melanomas in patients with advanced melanoma undergoing selective BRAF inhibition. J Clin Oncol. 2012;30(19):2375–83. doi: 10.1200/JCO.2011.41.1660.

Клиническое наблюдение волосатоклеточного лейкоза и лимфоплазмоцитарной лимфомы, установленных одновременно методом клеточного биочипа

ЛИМФОИДНЫЕ ОПУХОЛИ , , , , ,

А.Н. Хвастунова1,2, Л.С. Аль-Ради3, О.С. Федянина1,2, С.А. Луговская4, С.А. Кузнецова1,2

1 ФГБУ «НМИЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России, ул. Саморы Машела, д. 1, Москва, Российская Федерация, 117997

2 ФГБУН «Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии РАН», ул. Косыгина, д. 4, Москва, Российская Федерация, 119991

3 ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, Новый Зыковский пр-д, д. 4а, Москва, Российская Федерация, 125167

4 ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, ул. Баррикадная, д. 2/1, Москва, Российская Федерация, 125993

Для переписки: Алина Николаевна Хвастунова, канд. биол. наук, ул. Саморы Машела, д. 1, Москва, Российская Федерация, 117997; тел.: +7(495)287-65-70; e-mail: alina_shunina@mail.ru

Для цитирования: Хвастунова А.Н., Аль-Ради Л.С., Федянина О.С. и др. Клиническое наблюдение волосатоклеточного лейкоза и лимфоплазмоцитарной лимфомы, установленных одновременно методом клеточного биочипа. Клиническая онкогематология. 2019;12(3):243–6.

doi: 10.21320/2500-2139-2019-12-3-243-246

РЕФЕРАТ

В работе представлено клиническое наблюдение сочетания волосатоклеточного лейкоза и лимфоплазмоцитарной лимфомы с секрецией PIgMκ. С помощью клеточного биочипа, позволяющего одновременно исследовать иммунофенотип и проводить морфологический и цитохимический анализы лейкоцитов, в периферической крови у пациента с лейкопенией были обнаружены малые популяции ворсинчатых (3 % от общего числа лимфоцитов) и плазматических клеток (2 %), включая клетки Мотта (0,2 %). Результаты, полученные методом клеточного биочипа, способствовали быстрому установлению предварительного диагноза, который затем был подтвержден стандартными методами диагностики.

Ключевые слова: клеточный биочип, волосатоклеточный лейкоз, лимфоплазмоцитарная лимфома, ворсинчатые клетки, плазматические клетки, клетки Мотта.

Получено: 12 ноября 2018 г.

Принято в печать: 2 мая 2019 г.

Читать статью в PDF 

ЛИТЕРАТУРА

  1. Khvastunova AN, Kuznetsova SA, Al-Radi LS, et al. Anti-CD antibody microarray for human leukocyte morphology examination allows analyzing rare cell populations and suggesting preliminary diagnosis in leukemia. Sci Rep. 2015;5(1):12573. doi: 10.1038/srep12573.

  2. Хвастунова А.Н., Аль-Ради Л.С., Капранов Н.М. и др. Использование клеточного биочипа в диагностике волосатоклеточного лейкоза. Онкогематология. 2015;10(1):37–45. doi: 10.17650/1818-8346-2015-1-37-45.

    [Khvastunova AN, Al-Radi LS, Kapranov NM, et al. Cell-binding microarray application in diagnosis of hairy cell leukemia. Oncohematology. 2015;10(1):37–45. doi: 10.17650/1818-8346-2015-1-37-45. (In Russ)]

  3. Khvastunova AN, Al‐Radi LS, Fedyanina OS, Kuznetsova SA. Simultaneous finding of chronic lymphocytic leukemia and residual hairy cell leukemia using a lymphocyte‐binding anti‐CD antibody microarray. Clin Case Rep. 2018;6(4):753–5. doi: 10.1002/ccr3.1416.

  4. Bain BJ. Leukemia Diagnosis. 4th edition. Singapore: Blackwell Publishing; 2010. doi: 10.1002/9781444318470.

  5. Луговская С.А., Почтарь М.Е. Гематологический атлас. М. – Тверь: Триада, 2011. 368 с.

    [Lugovskaya SA, Pochtar ME. Gematologicheskii atlas. (Hematology atlas.) Moscow – Tver: Triada Publ.; 2011. 368 р. (In Russ)]

  6. Shao H, Calvo KR, Gronborg M, et al. Distinguishing hairy cell leukemia variant from hairy cell leukemia: Development and validation of diagnostic criteria. Leuk Res. 2013;37(4):401–9. doi: 10.1016/j.leukres.2012.11.021.

  7. Robak T. Hairy-cell leukemia variant: recent view on diagnosis, biology and treatment. Cancer Treat Rev. 2011;37(1):3–10. doi: 10.1016/j.ctrv.2010.05.003.

  8. Traverse-Glehen A, Baseggio L, Callet-Bauchu E, et al. Splenic red pulp lymphoma with numerous basophilic villous lymphocytes: a distinct clinicopathologic and molecular entity? Blood. 2008;111(4):2253–60. doi: 10.1182/blood-2007-07-098848.

  9. Хвастунова А.Н., Аль-Ради Л.С., Федянина О.С. и др. Особенности морфологии и иммунофенотипа опухолевых клеток лимфомы из клеток маргинальной зоны селезенки (исследование с помощью клеточного биочипа). Онкогематология. 2017;12(1):71–7. doi: 10.17650/1818-8346-2017-12-1-71-77.

    [Khvastunova AN, Al-Radi LS, Fedyanina OS, et al. Determination of morphology and immunophenotype of circulating lymphoma cells in patients with splenic marginal zone lymphoma using an anti-CD antibody microarray. Oncohematology. 2017;12(1):71–7. doi: 10.17650/1818-8346-2017-12-1-71-77. (In Russ)]

  10. Mott F. Observations on the brains of men and animals infected with various forms of trypanosomes. Preliminary note. Proc Royal Soc London B. 1905;76(509):235–42. doi: 10.1098/rspb.1905.0016.

  11. Jacob H, Lutcke A. Subakute sklerosierende leukoencephalitis unter dem initialbild einer akuten epidemischen encephalitis (akute parkinsonistische encephalitis) mit ausgepragter entwicklung von Maulbeerzellen und Russell-Korperchen. J Neurol Sci. 1971;12(2):137–53. doi: 10.1016/0022-510X(71)90045-1.

  12. Greenwood BM, Whittle HC. Cerebrospinal fluid IgM in patients with sleeping sickness. Lancet. 1973;302(7828):525–7. doi: 10.1016/s0140-6736(73)92348-9.

  13. Alanen A, Pira U, Lassila O, et al. Mott cells are plasma cells defective in immunoglobulin secretion. Eur J Immunol. 1985;15(3):235–42. doi: 10.1002/eji.1830150306.

  14. Posnett DN, Mouradian J, Mangraviti DJ, Wolf DJ. Mott cells in a patient with a lymphoproliferative disorder. Differentiation of a clone of B lymphocytes into Mott cells. Am J Med. 1984;77(1):125–30. doi: 10.1016/0002-9343(84)90446-7.

  15. El-Okda M, Hyeh Y, Xie SS, Hsu SM. Russell bodies consist of heterogeneous glycoproteins in B-cell lymphoma cells. Am J Clin Pathol. 1992;97(6):866–71. doi: 10.1093/ajcp/97.6.866.

  16. Kurihara K, Sakai H, Hashimoto N. Russell body-like inclusions in oral B-lymphomas. J Oral Pathol.1984;13(6):640–9. doi: 10.1111/j.1600-0714.1984.tb01466.x.

  17. Джулакян У.Л., Двирнык В.Н., Менделеева Л.П. Селезеночная В-клеточная лимфома из клеток маргинальной зоны с выраженной плазмоклеточной дифференцировкой: вариант опухоли из клеток Мотта? Онкогематология. 2015;10(4):34–7. doi: 10.17650/1818-8346-2015-10-4-34-37.

    [Dzhulakyan UL, Dvirnyk VN, Mendeleeva LP. Splenic B-cell marginal zone lymphoma with marked plasmocytic differentiation: tumor variant from Mott cells? Oncohematology. 2015;10(4):34–7. doi: 10.17650/1818-8346-2015-10-4-34-37. (In Russ)]

  18. Mossafa H, Malaure H, Maynadie M, et al. Persistent polyclonal B lymphocytosis with binucleated lymphocytes: a study of 25 cases. Br J Haematol. 1999;104(3):486–93. doi: 10.1046/j.1365-2141.1999.01200.x.

 

 

Роль поверхностного маркера CD200 в дифференциальной диагностике злокачественных В-клеточных лимфопролиферативных заболеваний

ЛИМФОИДНЫЕ ОПУХОЛИ , , , , , ,

Ю.В. Миролюбова, Е.А. Стадник, Т.С. Никулина, В.В. Стругов, Т.О. Андреева, Ю.В. Вирц, Р.В. Грозов, А.Ю. Зарицкий

ФГБУ «Северо-Западный федеральный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России, ул. Аккуратова, д. 2, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197341

Для переписки: Юлия Владимировна Миролюбова, ул. Аккуратова, д. 2, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197341; e-mail: juli9702@yandex.ru

Для цитирования: Миролюбова Ю.В., Стадник Е.А., Никулина Т.С. и др. Роль поверхностного маркера CD200 в дифференциальной диагностике злокачественных В-клеточных лимфопролиферативных заболеваний. Клиническая онкогематология. 2017;10(2):169–75.

DOI: 10.21320/2500-2139-2017-10-2-169-175

РЕФЕРАТ

Актуальность и цели. Проточная цитофлюориметрия успешно используется в диагностике злокачественных лимфопролиферативных заболеваний. Однако иногда встречаются атипичные ситуации, сложные для интерпретации, что служит основанием для поиска новых маркеров, имеющих дифференциально-диагностическое значение. Цель — анализ экспрессии СD200 у больных со злокачественными В-клеточными лимфопролиферативными заболеваниями.

Материалы и методы. Обследовано 187 пациентов с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ), 14 — с лимфомой из клеток зоны мантии (ЛЗМ), 9 — с лимфомой из клеток маргинальной зоны (ЛМЗ), 5 — с волосатоклеточным лейкозом (ВКЛ). У 12 человек наличие опухоли не подтвердилось. Пациентам выполняли клинический анализ крови, иммунофенотипирование лимфоцитов периферической крови или костного мозга, цитогенетическое исследование. Части пациентов дополнительно проводилось иммуногистохимическое исследование материала, полученного при трепанобиопсии костного мозга или биопсии лимфатических узлов.

Результаты. У всех больные ХЛЛ и ВКЛ наблюдалась экспрессия CD200, средняя интенсивность флюоресценции была выше по сравнению с другими группами. В группе ЛЗМ преобладали пациенты с отсутствием экспрессии CD200. В то же время в 2 наблюдениях отмечалась промежуточная и отчетливая экспрессия CD200 c умеренной интенсивностью флюоресценции. В группе ЛМЗ экспрессия CD200 была гетерогенной.

Заключение. Отсутствие экспрессии CD200 исключает диагноз типичного ВКЛ и ХЛЛ. В таких ситуациях требуются цитогенетическое и иммуногистохимическое исследования опухолевых клеток для полной верификации диагноза, прежде всего ЛЗМ или ЛМЗ.

Ключевые слова: CD200, проточная цитометрия, диагностика, хронический лимфолейкоз, лимфома из клеток зоны мантии, лимфома из клеток маргинальной зоны, волосатоклеточный лейкоз.

Получено: 7 сентября 2016 г.

Принято в печать: 3 января 2017 г.

Читать статью в PDFpdficon

ЛИТЕРАТУРА

  1. Купрышина Н.А., Тупицын Н.Н. Проточная цитометрия в онкогематологии. Часть II. Основы и нововведения в диагностике хронического лимфолейкоза. Клиническая онкогематология. 2012;5(4):349–54.
    [Kupryshina NA, Tupitsyn NN. Flow cytometry in hematology malignancies. Part II: ABC and news in diagnostics of chronic lymphocytic leukaemia. Klinicheskaya onkogematologiya. 2012;5(4):349–54. (In Russ)]
  2. Стадник Е.А., Стругов В.В., Вирц Ю.В., Зарицкий А.Ю. Хронический лимфолейкоз. Рекомендации по диагностике и лечению. Трансляционная медицина. 2012;17:104–15.
    [Stadnik EA, Strugov VV, Virts YuV, Zaritskii AYu. Chronic lymphocytic leukemia. Guidelines for diagnosis and treatment. Translyatsionnaya meditsina. 2012;17:104–15. (In Russ)]
  3. Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, et al, eds. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. 4th edition. Lyon: IARC Press; 2008.
  4. Kohnke T, Wittmann VK, Sauter D, et al. Proposal For a Novel Scoring System For The Diagnosis оf CLL. Blood. 2013;122(21):47–5599 (Plenary Abstracts).
  5. Morice WG, Kurtin PJ, Hodnefield JM, et al. Predictive Value of Blood and Bone Marrow Flow Cytometry in B-Cell Lymphoma Classification: Comparative Analysis of Flow Cytometry and Tissue Biopsy in 252 Patients. Mayo Clin Proc. 2008;83(7):776–85. doi: 10.4065/83.7.776.
  6. Луговская С.А., Кисиличина Д.Г., Почтарь М.Е. и др. Новые маркеры (CD160, CD200, LAIR-1) в диагностике В-клеточных лимфопролиферативных заболеваний. Клиническая онкогематология. 2013;6(1):45–52.
    [Lugovskaya SA, Kisilichina DG, Pochtar’ ME, et al. New markers (CD160, CD200, and LAIR-1) in diagnosis of B-cell lymphoproliferative disorders. Klinicheskaya onkogematologiya. 2013;6(1):45–52. (In Russ)]
  7. Brunetti L, Di Noto R, Abate G, et al. CD200/OX2, a cell surface molecule with immuno-regulatory function is consistently expressed on hairy cell leukaemia neoplastic cells. Br J Haematol. 2009;145(5):665–78. doi: 10.1111/j.1365-2141.2009.07644.x.
  8. Palumbo GA, Parrinello N, Fargione G, et al. CD200 expression may help in differential diagnosis between mantle cell lymphoma and B-cell chronic lymphocytic leukemia. Leuk Res. 2009;33(9):1212–6. doi: 10.1016/j.leukres.2009.01.017.
  9. Dorfman DM, Shahsafaei A. CD200 (OX-2 Membrane Glycoprotein) Expression in B Cell–Derived Neoplasms. Am J Clin Pathol. 2010;134(5):726–33. doi: 10.1309/ajcp38xrrugsqovc.
  10. Sander B. Mantle cell lymphoma: recent insights into pathogenesis, clinical variability, and new diagnostic markers. Semin Diagn Pathol. 2011;28(3):245–55. doi: 10.1053/j.semdp.2011.02.010.
  11. Alapat D, Coviello-Malle J, Owens R, et al. Diagnostic Usefulness and Prognostic Impact of CD200 Expression in Lymphoid Malignancies and Plasma Cell Myeloma. Am J Clin Pathol. 2012;137(1):93–100. doi: 10.1309/ajcp59uorcyzevqo.
  12. El Desoukey NA, Afify RA, Amin DG, et al. CD200 expression in B-cell chronic lymphoproliferative disorders. J Investig Med. 2012;60(1):56–61. doi: 10.2310/jim.0b013e31823908f9.
  13. Pillai V, Pozdnyakova O, Charest K, et al. CD200 flow cytometric assessment and semiquantitative immunohistochemical staining distinguishes hairy cell leukemia from hairy cell leukemia-variant and other B-cell lymphoproliferative disorders. Am J Clin Pathol. 2013;140(4):536–43. doi: 10.1309/ajcpebk31vqqnddr.
  14. Challagundla P, Medeiros LJ, Kanagal-Shamanna R, et al. Differential Expression of CD200 in B-Cell Neoplasms by Flow Cytometry Can Assist in Diagnosis, Subclassification, and Bone Marrow Staging. Am J Clin Pathol. 2014;142(6):837–44. doi: 10.1309/ajcpbv9elxc0ecvl.
  15. Sandes AF, de Lourdes Chauffaille M, Regina C, et al. CD200 Has an Important Role in the Differential Diagnosis of Mature B-Cell Neoplasms by Multiparameter Flow. Cytometry. 2013;86(2):98–105. doi: 10.1002/cyto.b.21128.
  16. McCaughan GW, Clark MJ, Barclay AN. Characterization of the human homolog of the rat MRC OX-2 membrane glycoprotein. Immunogenetics. 1987;25(5):329–35. doi: 10.1007/bf00404426.
  17. Wright GJ, Jones M, Puklavec MJ, et al. The unusual distribution of the neuronal/lymphoid cell surface CD200 (OX2) glycoprotein is conserved in humans. Immunology. 2001;102(2):173–9. doi: 10.1046/j.1365-2567.2001.01163.x.
  18. Kretz-Rommel A, Qin F, Dakappagari N, et al. CD200 expression on tumor cells suppresses antitumor immunity: new approaches to cancer immunotherapy. J Immunol. 2007;178(9):5595–605. doi: 10.4049/jimmunol.178.9.5595.
  19. Moreaux J, Hose D, Reme T, et al. CD200 is a new prognostic factor in multiple myeloma. Blood. 2006;108(13):4194–7. doi: 10.1182/blood-2006-06-029355.
  20. Tonks A, Hills R, White P, et al. CD200 as a prognostic factor in acute myeloid leukemia. Leukemia. 2007;21(3):566–8. doi: 10.1038/sj.leu.2404559.
  21. Moreaux J, Veyrune JL, Reme T, et al. CD200: a putative therapeutic target in cancer. Biochem Biophys Res Commun. 2008;366(1):117–22. doi: 10.1016/j.bbrc.2007.11.103.
  22. Kretz-Rommel A, Bowdish KS. Rationale for anti-CD200 immunotherapy in B-CLL and other hematologic malignancies: new concepts in blocking immune suppression. Expert Opin Biol Ther. 2008;8(1):5–15. doi: 10.1517/14712598.8.1.5.