воспаление

Органные поражения при вторичном гемофагоцитарном синдроме у взрослых

ОСЛОЖНЕНИЯ ОНКОГЕМАТОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ , , , ,

В.Г. Потапенко1,2, А.В. Климович1, Д.Д. Авдошина3, В.В. Байков2, Н.В. Виноградова3, О.В. Голощапов2, Е.В. Догужиева3, Е.Е. Зинина4, Г.В. Каченя3, Ю.А. Криволапов5, Е.В. Карягина6, Т.Г. Кулибаба7, С.В. Лапин2, Е.Е. Леенман5, Е.С. Павлюченко5, Н.А. Потихонова8, М.Ю. Первакова2, Н.Б. Попова4, А.В. Рысев9, В.В. Рябчикова1, Е.А. Суркова2, И.П.  Федуняк3, Н.В. Медведева1

1 ГБУЗ «Городская клиническая больница № 31», пр-т Динамо, д. 3, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197110

2 ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, ул. Льва Толстого, д. 6/8, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197022

3 ГБУЗ «Клиническая инфекционная больница им. С.П. Боткина», ул. Миргородская, д. 3, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 191167

4 БУ «Сургутская окружная клиническая больница», ул. Энергетиков, д. 24, корп. 2, Сургут, Российская Федерация, 628408

5 ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, ул. Кирочная, д. 41, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 191015

6 ГБУЗ «Городская больница № 15», ул. Авангардная, д. 4, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 198205

7 ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет», Университетская наб., д. 7/9, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 199034

8 ФГБУ «Российский НИИ гематологии и трансфузиологии ФМБА России», ул. 2-я Советская, д. 16, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 191024

9 ГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи им. И.И. Джанелидзе», ул. Будапештская, д. 3, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 192242

Для переписки: Всеволод Геннадьевич Потапенко, канд. мед. наук, пр-т Динамо, д. 3, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197110; тел.: +7(905)284-51-38; e-mail: potapenko.vsevolod@mail.ru

Для цитирования: Потапенко В.Г., Климович А.В., Авдошина Д.Д. и др. Органные поражения при вторичном гемофагоцитарном синдроме у взрослых. Клиническая онкогематология. 2021;14(1):91–102.

DOI: 10.21320/2500-2139-2021-14-1-91-102

РЕФЕРАТ

Актуальность. Вторичный гемофагоцитарный синдром (ВГФС) — реакция избыточного системного воспаления вследствие инфекционного, опухолевого или аутоиммунного процесса. В отсутствие иммуносупрессивной (модулирующей) терапии большинство пациентов умирают от полиорганной недостаточности.

Цель. Описание органных поражений, характерных для больных с ВГФС.

Материалы и методы. В ретроспективное исследование включены пациенты, получавшие лечение в период с июня 2009 г. по июнь 2019 г. Для постановки диагноза ВГФС использовались критерии HLH-2004 и H-Score. Анализу подвергнуты частота и характер поражения легких, ЦНС, печени, кожи, сердечно-сосудистой системы. Все пациенты с устойчивой лихорадкой получали противоинфекционную терапию антибиотиками широкого спектра в соответствии с подходами, принятыми в клинике. Больные с коллагенозами и опухолевыми заболеваниями, приведшими к ВФГС, получали стандартную иммуносупрессивную и противоопухолевую терапию соответственно.

Результаты. Проанализированы данные 91 пациента (41 мужчина и 50 женщин), медиана возраста — 58 лет (диапазон 2–90 лет). Причинами развития ВГФС были злокачественные опухоли системы крови (n = 52; 57 %), инфекции (n = 11; 12 %), аутоиммунные заболевания (n = 5; 6 %), трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (n = 13; 14 %). У 10 (11 %) пациентов причина не установлена. Иммуносупрессивная терапия проведена 71 (78 %) пациенту. Общая выживаемость составила 27%, медиана — 15 дней при медиане периода наблюдения за выжившими 540 дней (диапазон от 7 дней до 10 лет). Клинически значимые органные нарушения имели место у 76 (83 %) пациентов. Чаще всего при ВГФС отмечались полисерозит, расстройства дыхания, печеночные нарушения, неврологическая симптоматика от фокального дефицита до судорожного статуса. Реже развивались поражение кожи (от макулезной сыпи до булл с эпидермолизом), нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы в виде аритмии и/или артериальной гипотензии. Проведение эффективной терапии ВГФС сопровождалось разрешением органных поражений.

Заключение. ВГФС может быть причиной дыхательной недостаточности, полисерозита, различных неврологических нарушений, цитопении у больных с необъяснимыми лихорадкой, цитолитическим и/или холестатическим синдромом. Преимущественное поражение органа, а также клинические и лабораторные проявления ВГФС могут отличаться у разных пациентов.

Ключевые слова: гемофагоцитарный синдром, ферритин, воспаление, «цитокиновый шторм», этопозид, инфекция вирусом Эпштейна—Барр.

Получено: 2 августа 2020 г.

Принято в печать: 29 ноября 2020 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Janka GE, Lehmberg K. Hemophagocytic syndromes – an update. Blood Rev. 2014;28(4):135–42. doi: 10.1016/j. blre.2014.03.002.
  2. Farquhar JW, Claireaux AE. Familial haemophagocytic reticulosis. Arch Dis Childhood. 1952;27(136):519–25. doi: 10.1136/adc.27.136.519.
  3. Emile JF, Abla O, Fraitag S, et al. Revised classification of histiocytoses and neoplasms of the macrophage-dendritic cell lineages. Blood. 2016;127(22):2672–81. doi: 10.1182/blood-2016-01-690636.
  4. Birndt S, Schenk T, Heinevetter B, et al. Hemophagocytic lymphohistiocytosis in adults: collaborative analysis of 137 cases of a nationwide German registry. J Cancer Res Clin Oncol. 2020;146(4):1065–77. doi: 10.1007/s00432-020-03139-4.
  5. Arca M, Fardet L, Galicier L. Prognostic factors of early death in a cohort of 162 adult haemophagocytic syndrome: impact of triggering disease and early treatment with etoposide. Br J Haematol. 2015;168(1):63–8. doi: 10.1111/bjh.13102.
  6. Zhang Q, Li L, Zhu L, et al. Adult onset haemophagocytic lymphohistiocytosis prognosis is affected by underlying disease: analysis of a single-institution series of 174 patients. Swiss Med Wkly. 2018;148:w doi: 10.4414/smw.2018.14641.
  7. Масчан М.А. Молекулярно-генетическая диагностика и дифференцированная терапия гистиоцитарных пролиферативных заболеваний у детей: Автореф. дис.… д-ра мед. наук. М., 2011. 62 с.
    [Maschan MA. Molekulyarno-geneticheskaya diagnostika i differentsirovannaya terapiya gistiotsitarnykh proliferativnykh zabolevanii u detei. (Molecular genetic diagnosis and differential therapy of histiocytic proliferative diseases in children.) [dissertation] Moscow; 2011. 62 p. (In Russ)]
  8. Trottestam H, Horne A, Arico M, et al. Chemoimmunotherapy for hemophagocytic lymphohistiocytosis: long-term results of the HLH-94 treatment protocol. 2011;118(17):4577–84. doi: 10.1182/blood-2011-06-356261.
  9. Harris P, Dixit R, Norton R. Coxiella burnetii causing haemophagocytic syndrome: a rare complication of an unusual pathogen. Infection. 2011;39(6):579–82. doi: 10.1007/s15010-011-0142-4.
  10. Lambotte O, Fihman V, Poyart C, et al. Listeria monocytogenes skin infection with cerebritis and haemophagocytosis syndrome in a bone marrow transplant recipient. J Inf Secur. 2005;50(4):356–8. doi: 10.1016/j.jinf.2004.03.016.
  11. La Rosee P, Horne A, Hines M, et al. Recommendations for the management of hemophagocytic lymphohistiocytosis in adults. Blood. 2019;133(23):2465–77. doi: 10.1182/blood.2018894618.
  12. Henter JI, Horne A, Arico M, et al. HLH-2004: Diagnostic and therapeutic guidelines for hemophagocytic lymphohistiocytosis. Pediatr Blood Cancer. 2007;48(2):124–31. doi: 10.1002/pbc.21039.
  13. Rhoades CJ, Williams MA, Kelsey SM, et al. Monocyte-macrophage system as targets for immunomodulation by intravenousimmunoglobulin. Blood Rev. 2000;14(1):14–30. doi: 10.1054/blre.1999.0121.
  14. Li J, Wang Q, Zheng W, et al. Hemophagocytic Lymphohistiocytosis: Clinical Analysis of 103 Adult Patients. Medicine (Baltimore). 2014;93(2):100–5. doi: 10.1097/md.0000000000000022.
  15. Костик М.М., Дубко М.Ф., Масалова В.В. и др. Современные подходы к диагностике и лечению синдрома активации макрофагов у детей с ревматическими заболеваниями. Современная ревматология. 2015;9(1):55–9. doi: 10.14412/1996-7012-2015-1-55-59.
    [Kostik MM, Dubko MF, Masalova VV, et al. Current approaches to diagnosing and treating macrophage activation syndrome in children with rheumatic diseases. Modern rheumatology. 2015;9(1):55–9. doi: 10.14412/1996-7012-2015-1-55-59. (In Russ)]
  16. Machaczka M, Vaktna SJ, Klimkowska M, Hagglund H. Malignancy-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis in adults: a retrospective population-based analysis from a single center. Leuk Lymphoma. 2011;52(4):613–9. doi: 10.3109/10428194.2010.551153.
  17. Sano H, Kobayashi R, Tanaka J, et al. Risk factor analysis of non-Hodgkin lymphoma associated haemophagocytic syndromes: a multicentre study. Br J Haematol. 2014;165(6):786–92. doi: 10.1111/bjh.12823.
  18. Delavigne K, Berard E, Bertoli S, et al. Hemophagocytic syndrome in patients with acute myeloid leukemia undergoing intensive chemotherapy. Haematologica. 2014;99(3):474–80. doi: 10.3324/haematol.2013.097394.
  19. Seguin A, Galicier L, Boutboul D, et al. Pulmonary Involvement in Patients With Hemophagocytic Lymphohistiocytosis. Chest. 2016;149(5):1294–301. doi: 10.1016/j.chest.2015.11.004.
  20. Reginato AJ, Schumacher HR Jr, Baker DG, et al. Adult onset Still’s disease: experience in 23 patients and literature review with emphasis on organ failure. Semin Arthrit Rheumatol. 1987;17(1):39–57. doi: 10.1016/0049-0172(87)90015-1.
  21. Fardet L, Galicier L, Lambotte O, et al. Development and validation of the HScore, a Score for the diagnosis of reactive hemophagocytic syndrome. Arthrit Rheumatol. 2014;66(9):2613–20. doi: 10.1002/art.38690.
  22. Практическое руководство по ультразвуковой диагностике. Общая ультразвуковая диагностика. Под ред. В.В. Митькова. М.: Издательский дом Видар, 2005. 720 с.
    [Mitkov VV, ed. Prakticheskoe rukovodstvo po ul’trazvukovoi diagnostike. Obshchaya ul’trazvukovaya diagnostika. (Practice guidelines for sonography. General sonography.) Moscow: Vidar Publ.; 2005. 720 p. (In Russ)]
  23. Клиническая оценка лабораторных тестов: Пер. с англ. Под ред. Н.У. Тица. М.: Медицина, 1986. 480 с.
    [Tietz NW, ed. Clinical guide to laboratory tests. (Russ. ed.: Tits NU. Klinicheskaya otsenka laboratornykh testov. Moscow: Meditsina; 1986. 480 p.)]
  24. Worwood M, Cragg SJ, Williams AM, et al. The clearance of 131I-human plasma ferritin in man. Blood. 1982;60(4):827–33. doi: 10.1182/blood.v4.827.827.
  25. Потапенко В.Г., Первакова М.Ю., Титов А.В. и др. Клинико-лабораторная характеристика и дифференциальная диагностика вторичного гемофагоцитарного синдрома и сепсиса. Клиническая онкогематология. 2019;12(3):329–37. doi: 10.21320/2500-2139-2019-12-3-329-337.
    [Potapenko VG, Pervakova MYu, Titov AV, et al. Clinical and Laboratory Characteristics and Differential Diagnosis between Secondary Hemophagocytic Syndrome and Sepsis. Clinical oncohematology. 2019;12(3):329–37. doi: 10.21320/2500-2139-2019-12-3-329-337. (In Russ)]
  26. Сборник протоколов и алгоритмов химиотерапии и сопроводительного лечения лейкозов, миелодисплазий и аплазий кроветворения. Под ред. В.Г. Савченко. М., 2008. Том I.
    [Savchenko VG, ed. Sbornik protokolov i algoritmov khimioterapii i soprovoditel’nogo lecheniya leikozov, mielodisplazii i aplazii krovetvoreniya. (Collection of protocols and algorithms for chemotherapy and accompanying treatment of leukemias, myelodysplasias and aplasias.) Moscow; 2008. Vol. I. (In Russ)]
  27. Савченко В.Г., Паровичникова Е.Н., Афанасьев Б.В. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению острых миелоидных лейкозов взрослых [электронный документ]. Доступно по: https://www.blood.ru/documents/clinical%20guidelines/21.%20klinicheskie-rekomendacii-2014-oml.pdf. Ссылка активна на 29.10.2020.
    [Savchenko VG, Parovichnikova ЕN, Afanasyev BV, et al. Clinical guidelines for the diagnosis and treatment of acute myeloid leukemias in adults. [Internet] Available from: https://www.blood.ru/documents/clinical%20guidelines/21.%20klinicheskie-rekomendacii-2014-oml.pdf. (accessed 10.2020) (In Russ)]
  28. Савченко В.Г., Паровичникова Е.Н., Афанасьев Б.В. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению острых лимфобластных лейкозов взрослых. (редакция 2018) [электронный документ]. Доступно по: https://npngo.ru/uploads/media_document/293/556718e9-0ff5-46f3-bff8-bd592c83bpdf. Ссылка активна на 29.10.2020.
    [Savchenko VG, Parovichnikova ЕN, Afanasyev BV, et al. Clinical guidelines for the diagnosis and treatment of acute lymphoblastic leukemias in adults. [Internet] Available from: https://npngo.ru/uploads/media_document/293/556718e9-0ff5-46f3-bff8-bd592c83b992.pdf. (accessed 29.10.2020) (In Russ)]
  29. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний. Под ред. И.В. Поддубной, В.Г. Савченко. М.: Буки Веди, 2018.
    [Poddubnaya IV, Savchenko VG, eds. Rossiiskie klinicheskie rekomendatsii po diagnostike i lecheniyu limfoproliferativnykh zabolevanii. (Russian clinical guidelines on diagnosis and treatment of lymphoproliferative disorders.) Moscow: Buki Vedi Publ.; 2018. (In Russ)]
  30. Okano M, Kawa K, Kimura H, et al. Proposed Guidelines for Diagnosing Chronic Active Epstein-Barr Virus Infection. Am J Hematol. 2005;80(1):64–9. doi: 10.1002/ajh.20398.
  31. Румянцев А.Г., Масчан А.А. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза. М., 2014.
    [Rumyantsev AG, Maschan AA. Federalnye klinicheskie rekomendatsii po diagnostike i lecheniyu gemofagotsitarnogo limfogistiotsitoza. (Federal guidelines for the diagnosis and treatment of hemophagocytic lymphohistiocytosis.) Moscow; 2014. (In Russ)]
  32. Руднов В.А. Клинические рекомендации по диагностике и лечению тяжелого сепсиса и септического шока в лечебно-профилактических организациях Санкт-Петербурга. Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2016;13(5):88–94.
    [Rudnov VA. Clinical guidelines for the diagnosis and treatment of severe sepsis and septic shock in health and preventive facilities of Saint Petersburg. Vestnik anesteziologii i reanimatologii. 2016;13(5):88–94. (In Russ)]
  33. Xu XJ, Tang YM, Song H, et al. Diagnostic accuracy of a specific cytokine pattern in hemophagocytic lymphohistiocytosis in children. J Pediatr. 2012;160(6):984–90. doi: 10.1016/j.jpeds.2011.11.046.
  34. Jenkins MR, Rudd-Schmidt JA, Lopez JA, et al. Failed CTL/NK cell killing and cytokine hypersecretion are directly linked through prolonged synapse time. J Exp Med. 2015;212(3):307–17. doi: 10.1084/jem.20140964.
  35. Put K, Avau A, Brisse E, et al. Cytokines in systemic juvenile idiopathic arthritis and haemophagocytic lymphohistiocytosis: tipping the balance between interleukin-18 and interferon-gamma. Rheumatology. 2015;54(8):1507–17. doi: 10.1093/rheumatology/keu524.
  36. Kerguenec C, Hillaire S, Molinie V, et al. Hepatic manifestations of hemophagocytic syndrome: a study of 30 cases. Am J Gastroenterol 2001;96(3):852–7. doi: 10.1111/j.1572-0241.2001.03632.x.
  37. Tsui WM, Wong KF, Tse CC. Liver changes in reactive haemophagocytic syndrome. Liver. 2008;12(6):363–7. doi: 10.1111/j.1600-0676.1992.tb00590.x.
  38. Schmidt MH, Sung L, Shuckett BM. Hemophagocytic lymphohistiocytosis in children: abdominal US findings within 1 week of presentation. Radiology. 2004;230(3):685–9. doi: 10.1148/radiol.2303030223.
  39. Fitzgerald NE, MacClain KL. Imaging characteristics of hemophagocytic lymphohistiocytosis. Pediatr Radiol. 2003;33(6):392–401. doi: 10.1007/s00247-003-0894-9.
  40. Strenger V, Merth G, Lackner H, et al. Malignancy and chemotherapy induced haemophagocytic lymphohistiocytosis in children and adolescents–a single centre experience of 20 years. Ann Hematol. 2018;97(6):989–98. doi: 10.1007/s00277-018-3254-4.
  41. Yoshida N, Ishii E, Oshima K, et al. Engraftment and dissemination of T lymphocytes from primary haemophagocytic lymphohistiocytosis in scid mice. Br J Haematol. 2003;121(2):349–58. doi: 10.1046/j.1365-2141.2003.04273.x.
  42. Gratton SM, Powell TR, Theeler BJ, et al. Neurological involvement and characterization in acquired hemophagocytic lymphohistiocytosisin adulthood. J Neurol Sci. 2015;357(1–2):136–42. doi: 10.1016/j.jns.2015.07.017.
  43. Cai G, Wang Y, Liu X, et al. Central nervous system involvement in adults with haemophagocytic lymphohistiocytosis: a single-center study. Ann Hematol. 2017;96(8):1279–85. doi: 10.1007/s00277-017-3035-5.
  44. Algahtani H, Absi A, Bassuni W, et al. Adult-onset hemophagocytic lymphohistiocytosis type 2 presenting as a demyelinating disease. Mult Scler Relat Disord. 2018;25:77–82. doi: 10.1016/j.msard.2018.07.031.
  45. Fan ZD, Qian XQ, Yu HG. Pancytopenia as an early indicator for Stevens-Johnson syndrome complicated with hemophagocytic lymphohistiocytosis: a case report. BMC Pediatr. 2014;14(1):38. doi: 10.1186/1471-2431-14-38.
  46. Jun HJ, Kim HO, Lee JY, et al. Preceding Annular Skin Lesions in a Patient with Hemophagocytic Lymphohistiocytosis. Ann Dermatol. 2015;27(5):608–11. doi: 10.5021/ad.2015.27.5.608.
  47. Zerah ML, DeWitt CA. Cutaneous findings in hemophagocytic lymphohistiocytosis. Dermatology. 2015;230(3):234–43. doi: 10.1159/000368552.
  48. Thornton CS, Minoo P, Schneider M, et al. Severe skin disease in lupus associated with hemophagocytic lymphohistiocytosis: case reports and review of the literature. BMC Rheumatol. 2019;3(1):7. doi: 10.1186/s41927-019-0055-x.
  49. Dolinay T, Kim YS, Howrylak J, et al. Inflammasome-regulated cytokines are critical mediators of acute lung injury. Am J Respir Crit Care Med. 2012;185(11):1225–34. doi: 10.1164/rccm.201201-0003OC.
  50. Потапенко В.Г., Потихонова Н.А., Байков В.В. и др. Вторичный гемофагоцитарный синдром у взрослых в клинической практике гематолога: обзор литературы и собственные данные. Клиническая онкогематология. 2015;8(2):169–84. doi: 10.21320/2500-2139-2015-8-2-169-184.
    [Potapenko VG, Potikhonova NA, Baikov VV, et al. Secondary Hemophagocytic Syndrome in Adult Patients: Literature Review and Authors’ Experience. Clinical oncohematology. 2015;8(2):169–84. doi: 10.21320/2500-2139-2015-8-2-169-184. (In Russ)]
  51. Bal A, Mishra B, Singh N, et al. Fulminant parvovirus B19-associated pancarditis with haemophagocytic lympho-histiocytosis in an immunocompetent adult. APMIS. 2009;117(10):773–7. doi: 10.1111/j.1600-0463.2009.02528.x.
  52. Letsas KP, Filippatos GS, Delimpasi S, et al. Enterovirus-induced fulminant myocarditis and hemophagocytic syndrome. J Infect. 2007;54(2):e75–е77. doi: 10.1016/j.jinf.2006.04.006.
  53. Kwon CM, Jung YW, Yun DY, et al. A case of acute pericarditis with hemophagocytic syndrome, cytomegalovirus infection and systemic lupus erythematosus. Rheumatol Int. 2008;28(3):271–3. doi: 10.1007/s00296-007-0401-y.
  54. Kawamura Y, Miura H, Matsumoto Y, et al. A case of Epstein-Barr virus-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis with severe cardiac complications. BMC Pediatr. 2016;16(1):172. doi: 10.1186/s12887-016-0718-3.
  55. Altook R, Ruzieh M, Singh A, et al. Hemophagocytic Lymphohistiocytosis in the Elderly. Am J Med Sci. 2019;357(1):67–74. doi: 10.1016/j.amjms.2018.07.004.
  56. Vandergheynst F, Gosset J, van de Borne P, et al. Myopericarditis revealing adult-onset Still’s disease. Acta Clin Belg. 2005;60(4):205–8. doi: 10.1179/acb.2005.037.
  57. Brito-Zeron P, Kostov B, Moral-Moral P, et al. Prognostic factors of death in 151 adults with hemophagocytic syndrome: etiopathogenically driven analysis. Mayo Clin Proceed Innov Qual Outcome. 2018;2(3):267–76. doi: 10.1016/j.mayocpiqo.2018.06.006.
  58. Schaer DJ, Schaer CA, Schoedon G, et al. Hemophagocytic macrophages constitute a major compartment of heme oxygenase expression in sepsis. Eur J Haematol. 2006;77(5):432–6. doi: 10.1111/j.1600-0609.2006.00730.x.
  59. Listinsky CM. Common reactive erythrophagocytosis in axillary lymph nodes. Am J Clin Pathol. 1988;90(2):189–92. doi: 10.1093/ajcp/90.2.189.
  60. Потапенко В.Г., Карпушин А.А., Леенман Е.Е. и др. Лихорадка, ассоциированная с металлоконструкцией. Клиническое наблюдение. Журнал инфектологии. 2019;11(3):126–9.
    [Potapenko VG, Karpushin AA, Leenman EE, et al. Fever associated with metalwork. Case report. Zhurnal infektologii. 2019;11(3):126–9. (In Russ)]
  61. Ost A, Nilsson-Ardnor S, Henter JI. Autopsy findings in 27 children with haemophagocytic lymphohistiocytosis. Histopathology. 1998;32(4):310–6. doi: 10.1046/j.1365-2559.1998.00377.x.
  62. Gupta A, Weitzman S, Abdelhaleem M. The role of hemophagocytosis in bone marrow aspirates in the diagnosis of hemophagocytic lymphohistiocytosis. Pediatr Blood Cancer. 2008;50(2):192–4. doi: 10.1002/pbc.21441.
  63. Janka GE. Familial and acquired hemophagocytic lymphohistiocytosis. Eur J Pediatr. 2007;166(2):95–109. doi: 10.1007/s00431-006-0258-1.
  64. Jordan MB, Hildeman D, Kappler J, et al. An animal model of hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH): CD8+ T cells and interferon gamma are essential for the disorder. Blood. 2004;104(3):735– doi: 10.1182/blood-2003-10-3413.
  65. Takada H, Nomura A, Ohga S, Hara T. Interleukin-18 in hemophagocytic lymphohistiocytosis. Leuk Lymphoma. 2001;42(1–2):21– doi: 10.3109/10428190109097673.

Пироптоз — воспалительная форма клеточной гибели

ОБЗОРЫ , , ,

А.А. Вартанян, В.С. Косоруков

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Каширское ш., д. 24, Москва, Российская Федерация, 115478

Для переписки: Aмалия Арташевна Вартанян, д-р биол. наук, ул. Каширская, д. 24, Москва, Российская Федерация, 115478; тел.: +7(499)324-10-65; e-mail: zhivotov57@mail.ru

Для цитирования: Вартанян А.А., Косоруков В.С. Пироптоз — воспалительная форма клеточной гибели. Клиническая онкогематология. 2020;13(2):129–35.

DOI: 10.21320/2500-2139-2020-13-2-129-135

РЕФЕРАТ

Пироптоз, каспаза-1-зависимая воспалительная форма гибели клетки, индуцируется внутриклеточными патогенами или повреждением тканей. Активация прокаспазы-1, необходимая для процессинга провоспалительных цитокинов про-IL-1β и про-IL-18, происходит в макромолекулярных белковых комплексах, называемых инфламмасомами. При инфекциях, вызванных грамотрицательными бактериями, в сборке инфламмасомы участвует каспаза-4 и каспаза-5. Первоначально идентифицированный как защитный механизм врожденного иммунитета, пироптоз сегодня не ограничивается ингибированием размножения внутриклеточных патогенов. В данном обзоре обсуждаются молекулярные механизмы гибели клетки по типу пироптоза и возможности вовлечения пироптоза в гибель опухолевых клеток.

Ключевые слова: клеточная гибель, пироптоз, каспазы, воспаление, врожденный иммунитет.

Получено: 24 декабря 2019 г.

Принято в печать: 17 марта 2020 г.

Читать статью в PDF

ЛИТЕРАТУРА

  1. Zychlinsky A, Prevost MC, Sansonetti PJ. Shigella flexneri induces apoptosis in infected macrophages. Nature. 1992;358(6382):167–9. doi: 10.1038/358167a0.

  2. Brennan MA, Cookson BT. Salmonella induces macrophage death by caspase-1-dependent necrosis. Mol Microbiol. 2000;38(1):31–40. doi: 10.1046/j.1365-2958.2000.02103.x.

  3. Cookson BT, Brennan MA. Pro-inflammatory programmed cell death. Trends Microbiol. 2001;9(3):113–4. doi: 10.1016/s0966-842x(00)01936-3.

  4. Li P, Allen H, Banerjee S, et al. Mice deficient in IL-1 beta-converting enzyme are defective in production of mature IL-1 beta and resistant to endotoxic shock. Cell. 1995;80(3):401–11. doi: 10.1016/0092-8674(95)90490-5.

  5. Yuan YY, Xie KX, Wang SL, et al. Inflammatory caspase-related pyroptosis: mechanism, regulation and therapeutic potential for inflammatory bowel disease. Gastroenterology Report. 2018;6(3):167–76. doi: 10.1093/gastro/goy011.

  6. Doitsh G, Cavrois M, Lassen KG, et al. Abortive HIV infection mediates CD4 T cell depletion and inflammation in human lymphoid tissue. Cell. 2010;143(5):789–801. doi: 10.1016/j.cell.2010.11.001.

  7. Franchi L, Warner N, Viani K, et al. Function of Nod-like receptors in microbial recognition and host defense. Immunol Rev. 2009;227(1):106–28. doi: 10.1111/j.1600-065x.2008.00734.x.

  8. Bortoluci KR, Medzhitov R. Control of infection by pyroptosis and autophagy: role of TLR and NLR. Cell Mol Life Sci. 2010;67(10):1643–51. doi: 10.1007/s00018-010-0335-5.

  9. Lamkanfi M, Dixit V. Mechanisms and functions of inflammasomes. Cell. 2014;157(5):1013–22. doi: 10.1016/j.cell.2014.04.007.

  10. Man SM, Karki R, Kanneganti TD. Molecular mechanisms and functions of pyroptosis, inflammatory caspases and inflammasomes in infectious diseases. Immunol Rev. 2017;277(1):61–75. doi: 10.1111/imr.12534.

  11. Malireddi RK, Ippagunta S, Lamkanfi M, et al. Cutting edge: proteolytic inactivation of poly(ADP-ribose) polymerase 1 by the Nlrp3 and Nlrc4 inflammasomes. J Immunol. 2010;185(6):3127–30. doi: 10.4049/jimmunol.1001512.

  12. Kovacs SB, Miao EA. Gasdermins: Effectors of Pyroptosis. Trends Cell Biol. 2017;27(9):673–84. doi: 10.1016/j.tcb.2017.05.005.

  13. Feng S, Fox D, Man SM. Mechanisms of Gasdermin Family Members in Inflammasome Signaling and Cell Death. J Mol Biol. 2018;430(18):3068–80. doi: 10.1016/j.jmb.2018.07.002.

  14. Prajwal G, Lukens JR, Thirumala-Devi K. Mitochondria: diversity in the regulation of the NLRP3 inflammasome. Trends Mol Med. 2015;21(3):193–201. doi: 10.1016/j.molmed.2014.11.008.

  15. Yu J, Nagasu H, Murakami T, et al. Inflammasome activation leads to Caspase-1-dependent mitochondrial damage and block of mitophagy. Proc Natl Acad Sci USA. 2014;111(43):15514–9. doi: 10.1073/pnas.1414859111.

  16. Diamond CE, Khameneh HJ, Brough D, et al. Novel perspectives on non-canonical inflammasome activation. Immunotargets Ther. 2015;4:131–41. doi: 10.2147/ITT.S57976.

  17. Lamkanfi M, Dixit VM. Modulation of inflammasome pathways by bacterial and viral pathogens. J Immunol. 2011;187(2):597–602. doi: 10.4049/jimmunol.1100229.

  18. Strowig T, Henao-Mejia J, Elinav E, et al. Inflammasomes in health and disease. Nature. 2012;481(7381):278–86. doi: 10.1038/nature10759.

  19. Rashidi M, Simpson DS, Hempel A, et al. The Pyroptotic Cell Death Effector Gasdermin D Is Activated by Gout-Associated Uric Acid Crystals but Is Dispensable for Cell Death and IL-1β J Immunol. 2019;203(3):736–48. doi: 10.4049/jimmunol.1900228.

  20. Sahoo AK, Dandapat J, Dash UC, et al. Features and outcomes of drugs for combination therapy as multi-targets strategy to combat Alzheimer’s disease. J Ethnopharmacol. 2018;215:42–73. doi: 10.1016/j.jep.2017.12.015.

  21. Freeman LC, Ting JP. The pathogenic role of the inflammasome in neurodegenerative diseases. J Neurochem. 2016;136(Suppl 1):29–38. doi: 10.1111/jnc.13217.

  22. Corrigan KL, Wall KC, Bartlett JA, et al. Cancer disparities in people with HIV: A systematic review of screening for non-AIDS-defining malignancies. 2019;125(6):843–53. doi: 10.1002/cncr.31838.

  23. Doitsh G, Galloway NL, Geng X, et al. Cell death by pyroptosis drives CD4 T-cell depletion in HIV-1 infection. Nature. 2014;505(7484):509–14. doi: 10.1038/nature12940.

  24. Monroe KM, Yang Z, Johnson JR, et al. IFI16 DNA sensor is required for death of lymphoid CD4 T cells abortively infected with HIV. Science. 2014;343(6169):428–32. doi: 10.1126/science.1243640.

  25. Wannamaker W, Davies R, Namchuk M, et al. VX-765, an orally available selective interleukin (IL)-converting enzyme/caspase-1 inhibitor, exhibits potent anti-inflammatory activities by inhibiting the release of IL-1beta and IL-18. J Pharmacol Exp Ther. 2007;321(2):509–16. doi: 10.1124/jpet.106.111344.

  26. Asahchop EL, Meziane O, Mamik MK, et al. Reduced antiretroviral drug efficacy and concentration in HIV-infected microglia contributes to viral persistence in brain. Retrovirology. 2017;14(1):47. doi: 10.1186/s12977-017-0370-5.

  27. Mamik MK, Hui E, Branton WG, et al. HIV-1 Viral Protein R Activates NLRP3 Inflammasome in Microglia: Implications for HIV-1 Associated Neuroinflammation. J Neuroimmune Pharmacol. 2017;12(2):233–48. doi: 10.1007/s11481-016-9708-3.

  28. Vandanmagsar B, Youm Y, Ravussin A, et al. The NLRP3 inflammasome instigates obesity-induced inflammation and insulin resistance. Nat Med. 2011;17(2):179–88. doi: 10.1038/nm.2279.

  29. Nagarajan K, Soundarapandian K, Thorne RF, et al. Activation of Pyroptotic Cell Death Pathways in Cancer: An Alternative Therapeutic Approach. Transl Oncol. 2019;12(7):925–31. doi: 10.1016/j.tranon.2019.04.010.

  30. Luan J, Ju D. Inflammasome: A Double-Edged Sword in Liver Front Immunol. 2018;9:2201–9. doi: 10.3389/fimmu.2018.02201.

  31. Chu Q, Jiang Y, Zhang W, et al. Pyroptosis is involved in the pathogenesis of human hepatocellular carcinoma. Oncotarget. 2016;7(51):84658–65. doi: 10.18632/oncotarget.12384.

  32. Place DE, Kanneganti TD. Recent advances in inflammasome biology. Curr Opin Immunol. 2018;50:32–8. doi: 10.1016/j.coi.2017.10.011.

  33. Wang H, Luo Q, Feng X, et al. NLRP3 promotes tumor growth and metastasis in human oral squamous cell carcinoma. BMC Cancer. 2018;18(1):500–12. doi: 10.1186/s12885-018-4403-9.

  34. Elion DL, Jacobson ME, Hicks DJ, et al. Therapeutically Active RIG-I Agonist Induces Immunogenic Tumor Cell Killing in Breast Cancer Res. 2018;78(21):6183–95. doi: 10.1158/0008-5472.can-18-0730.

  35. Pizato N, Luzete BC, Kiffer LV, et al. Omega-3 docosahexaenoic acid induces pyroptosis cell death in triple-negative breast cancer cells. Sci Rep. 2018;8(1):1952–60. doi: 10.1038/s41598-018-20422-0.

  36. Baranovskiy AG, Babayeva ND, Suwa Y, et al. Structural basis for inhibition of DNA replication by aphidicolin. Nucl Acids Res. 2014;42(22):14013–21. doi: 10.1093/nar/gku1209.

  37. Han T, Goralski M, Capota E, et al. The antitumor toxin CD437 is a direct inhibitor of DNA polymerase α. Nat Chem Biol. 2016;12(7):511–5. doi: 10.1038/nchembio.2082.

  38. Gutteridge RE, Ndiaye MA, Liu X, et al. Plk1 Inhibitors in Cancer Therapy: From Laboratory to Clinics. Mol Cancer 2016;15(7):1427–35. doi: 10.1158/1535-7163.mct-15-0897.

  39. Liu X. Targeting Polo-Like Kinases: A Promising Therapeutic Approach for Cancer Transl Oncol. 2015;8(3):185–95. doi: 10.1016/j.tranon.2015.03.010.

  40. Konjevic GM, Vuletic AM, Mirjacic Martinovic KM, et al. The role of cytokines in the regulation of NK cells in the tumor environment. Cytokine. 2019;117:30–40. doi: 10.1016/j.cyto.2019.02.001.

  41. Nakanishi K. Unique Action of Interleukin-18 on T Cells and Other Immune Cells. Front Immunol. 2018;9:763. doi: 10.3389/fimmu.2018.00763.

  42. Cao R, Farnebo J, Kurimoto M, et al. Interleukin-18 acts as an angiogenesis and tumor suppressor FASEB J. 1999;13(15):2195–202. doi: 10.1096/fasebj.13.15.2195.

  43. Li A, Yi M, Qin S, et al. Prospects for combining immune checkpoint blockade with PARP inhibition. J Hematol Oncol. 2019;12(1):98. doi: 10.1186/s13045-019-0784-8.