высокодозная химиотерапия

Однофотонная эмиссионная компьютерная томография, синхронизированная с ЭКГ, как метод оценки кардиотоксичности высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток при злокачественных лимфопролиферативных заболеваниях

ОСЛОЖНЕНИЯ ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ЛЕЧЕНИЯ , , ,

Саржевский В.О., Колесникова Д.С., Вахромеева М.Н., Мельниченко В.Я.

ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, ул. Нижняя Первомайская, д. 70, Москва, Российская Федерация, 105203

Для переписки: Владислав Олегович Саржевский, канд. мед. наук, ул. Нижняя Первомайская, д. 70, Москва, Российская Федерация, 105203; тел.: +7(495)603-72-18; e-mail: vladsar@pochta.ru

Для цитирования: Саржевский В.О., Колесникова Д.С., Вахромеева М.Н., Мельниченко В.Я. Однофотонная эмиссионная компьютерная томография, синхронизированная с ЭКГ, как метод оценки кардиотоксичности высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток при злокачественных лимфопролиферативных заболеваниях. Клиническая онкогематология. 2015;8(1):84–90.

РЕФЕРАТ

Обоснование. Высокодозная химиотерапия (ВДХТ) с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (аутоТГСК) в настоящее время широко используется для лечения рецидивов и рефрактерных к стандартной химиотерапии форм злокачественных лимфопролиферативных заболеваний. Кардиомониторинг пациентов, получивших ВДХТ с последующей аутоТГСК, осуществляется в подавляющем большинстве случаев с помощью ЭКГ и ЭхоКГ. Однофотонная эмиссионная компьютерная томография миокарда левого желудочка (ЛЖ), синхронизированная с ЭКГ (синхро-ОФЭКТ), — метод, исключительно редко использующийся для оценки кардиотоксичности ВДХТ и аутоТГСК.

Цель. Оценить перфузию и региональную функцию миокарда ЛЖ у пациентов со злокачественными лимфопролиферативными заболеваниями при проведении ВДХТ и аутоТГСК.

Методы. В исследование включено 69 пациентов (37 — лимфома Ходжкина, 19 — неходжкинские лимфомы, 13 — множественная миелома). Медиана возраста пациентов составила 36 лет (диапазон 19–66 лет); 40 женщин, 29 мужчин. Оценивали перфузию и региональную функцию ЛЖ в покое до начала ВДХТ и аутоТГСК (точка 1) и при выписке из стационара (точка 2). Исследование проводили на двухдетекторной ротационной томографической гамме-камере Forte компании Philips (США). В качестве радиофармпрепарата (РФП) использовали технетрил, меченный 99m-технецием (99mTc-метоксиизобутилизонитрил), в дозе 740 МБк. Полуколичественную оценку томосцинтиграмм осуществляли на полярных диаграммах (20-сегментная модель), на которых проводили комплексный анализ показателей перфузии и функции миокарда ЛЖ.

Результаты. Общая зона гипоперфузии, выраженная в процентах от площади миокарда ЛЖ, значимо не изменилась в процессе лечения (p > 0,05). Однако сегментарный анализ выявил статистически значимое снижение медианы уровня накопления РФП при оценке перфузии миокарда в 1, 2, 4, 7, 8, 10, 13, 16, 17 и 19-м сегментах (p < 0,05). Общая фракция выброса (ОФВ) значимо не изменилась (медиана ОФВ в точке 1 составила 59,5 %, в точке 2 — 58 %; p > 0,05). Однако было выявлено статистически значимое снижение медианы систолического утолщения во 2, 3, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 15, 17, 18, 19 и 20-м сегментах левого желудочка (p < 0,05).

Выводы. ВДХТ и аутоТГСК изменяют показатели перфузии и региональной функции миокарда ЛЖ у пациентов со злокачественными лимфопролиферативными заболеваниями. Выявленные изменения свидетельствуют о диффузном характере поражения миокарда. Синхро-ОФЭКТ может рассматриваться как перспективный метод оценки кардиотоксичности ВДХТ и аутоТГСК.

Ключевые слова: высокодозная химиотерапия, аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, кардиотоксичность, синхро-ОФЭКТ.

Получено: 23 июля 2014 г.

Принято в печать: 5 ноября 2014 г.

Читать статью в PDFpdficon

ЛИТЕРАТУРА

  1. Passweg JR, Baldomero H, Peters C, et al. Hematopoietic SCT in Europe: data and trends in 2012 with special consideration of pediatric transplantation. Bone Marrow Transplant. 2014;49(6):744–50. doi: 10.1038/bmt.2014.55.
  2. Popplewell LL, Forman SJ. Is there an upper age limit for bone marrow transplantation? Bone Marrow Transplant. 2002;29(4):277–84. doi: 10.1038/sj.bmt.1703382.
  3. Badros A, Barlogie B, Siegel E, et al. Autologous stem cell transplantation in elderly multiple myeloma patients over the age of 70 years. Br J Haematol. 2001;114(3):600–7. doi: 10.1046/j.1365-2141.2001.02976.x.
  4. Germano G, Kiat H, Kavanagh P, et al. Automatic quantification and review of ejection fraction from gated myocardial perfusion SPECT. J Nucl Med. 1995;36:2138–47.
  5. Germano G, Kavanagh P, Berman D, et al. An automatic approach to the analysis quantification and review of perfusion and function from myocardial perfusion SPECT imaging. Intern J Card Im. 1997;13(4):337–46.
  6. Girinsky T, Cordova A, Rey A, et al. Thallium-201 scintigraphy is not predictive of late cardiac complications in patients with Hodgkin’s disease treated with mediastinal radiation. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2000;48(5):1503–6. doi: 10.1016/s0360-3016(00)00807-5.
  7. Glanzmann C, Kaufmann P, Jenni R, et al. Cardiac risk after mediastinal irradiation for Hodgkin’s disease. Radiother Oncol. 1998;46(1):51–62. doi: 10.1016/s0167-8140(97)00125-4.
  8. Gustavsson A, Eskilsson J, Landberg T, et al. Late cardiac effects after mantle radiotherapy in patients with Hodgkin’s disease. Ann Oncol. 1990;1:355–63.
  9. Salloum E, Jillella AP, Nadkarni R, et al. Assessment of pulmonary and cardiac function after high dose chemotherapy with BEAM and peripheral blood progenitor cell transplantation. Cancer. 1998;82(8):1506–12. doi: 10.1002/(sici)1097-0142(19980415)82:8<1506::aid-cncr12>3.0.co;2-8.
  10. Hertenstein B, Stefanic M, Schmeiser T, et al. Cardiac toxicity of bone marrow transplantation: predictive value of cardiologic evaluation before transplant. J Clin Oncol. 1994;12(5):998–1004.
  11. Cardinale D, Sandri MT, Colombo A, et al. Prognostic value of troponin I in cardiac risk stratification of cancer patients undergoing high-dose chemotherapy. Circulation. 2004;109(22):2749–54. doi: 10.1161/01.cir.0000130926.51766.cc.
  12. Auner HW, Tinchon C, Linkesch W, et al. Prolonged monitoring of troponin T for the detection of anthracycline cardiotoxicity in adults with hematological malignancies. Ann Hematol. 2003;82(4):218–22.
  13. Pihkala J, Saarinen UM, Lundstrоm U, et al. Effects of bone marrow transplantation on myocardial function in children. Bone Marrow Transplant. 1994;13(2):149–55.
  14. Zver S, Zadnik V, Cernelc P, et al. Cardiac toxicity of high-dose cyclophosphamide and melphalan in patients with multiple myeloma treated with tandem autologous hematopoietic stem cell transplantation. Int J Hematol. 2008;88(2):227–36. doi: 10.1007/s12185-008-0112-5.

Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при первично-рефрактерном течении лимфомы Ходжкина: мнимый цугцванг или промежуточный ход?

ТРАНСПЛАНТАЦИЯ КОСТНОГО МОЗГА , , , ,

Петрова Г.Д.1, Мелкова К.Н.1,Чернявская Т.З.1,  Горбунова Н.В.1, Афанасьев Б.В.2, Демина Е.А. 1,  Кострыкина В.Н.1,  Доронин В.А.1

1 ФГБНУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина», Каширское ш., д. 24, Москва, Российская Федерация, 115478

2 НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, ул. Рентгена, д. 12, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197022

Для переписки: Галина Дмитриевна Петрова, аспирант, Каширское ш., д. 24, Москва, Российская Федерация, 115478; тел.: +7(499)324-13-59; e-mail: galina_petrova@bk.ru

Для цитирования: Петрова Г.Д., Мелкова К.Н., Чернявская Т.З. и др. Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при первично-рефрактерном течении Лимфомы Ходжкина: мнимый цугцванг или промежуточный ход? Клиническая онкогематология. 2015;8(3):321–30.

РЕФЕРАТ

Актуальность и цели. Роль однократной и двойной трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (аутоТГСК) у больных с первично-рефрактерным течением лимфомы Ходжкина (ЛХ) сегодня окончательно не определена. Цель исследовании — изучить роль однократной и двойной аутоТГСК у больных ЛХ, не достигших полной ремиссии (ПР) после индукционной полихимиотерапии первой линии (результаты одноцентрового проспективного исследования).

Методы. С 2007 по 2014 г. в исследование было включено 62 больных ЛХ. Высокодозная химиотерапия (ВДХТ) с поддержкой аутоГСК выполнена однократно у 53 пациентов, дважды — у 10.

Результаты. Выявлено неблагоприятное прогностическое значение большого объема предшествующего химиолучевого лечения на показатели общей выживаемости (ОВ) после аутоТГСК (p = 0,03). Самостоятельное прогностическое значение для ОВ (p = 0,004) имели непосредственные результаты первой аутоТГСК. Частичная ремиссия (ЧР) или стабилизация заболевания (СЗ), достигнутые после первой аутоТГСК, когда выполнение второй ВДХТ с поддержкой аутоГСК предпочтительнее, чем альтернативное противоопухолевое лечение (p = 0,004), служат основным показанием ко второй трансплантации. Прогрессирование заболевания (ПЗ) после первой аутоТГСК может рассматриваться противопоказанием к выполнению второй. Ввиду низкой эффективности и высокой токсичности вторая аутоТГСК не улучшает результаты лечения в сравнении с альтернативными подходами (p = 0,6). Показана важность достижения ПР на любом этапе лечения, которая связана с длительной продолжительностью жизни без признаков заболевания и хорошим ее качеством.

Заключение. АутоТГСК — эффективный метод лечения больных при отсутствии полной ремиссии после противоопухолевого лечения первой линии. Проведение второй аутоТГСК целесообразно у пациентов с ЧР/СЗ после первой. Больные с ПЗ после первой аутоТГСК нуждаются в поиске альтернативных вариантов противоопухолевого лечения.

Ключевые слова: лимфома Ходжкина, высокодозная химиотерапия, аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, первичная рефрактерность, двойная аутоТГСК.

Получено: 5 мая 2015 г.

Принято в печать: 2 июня 2015 г.

Читать статью в PDFpdficon

ЛИТЕРАТУРА

  1. Linch DC, Winfield D, Goldstone AH, et al. Dose intensification with autologous bone marrow transplantation in relapsed and resistant Hodgkin’s disease: Results of a BNLI randomized trial. The Lancet. 1993;341(8852):1051–4. doi: 10.1016/0140-6736(93)92411-l.
  2. Schmitz N, Pfistner B, Sextro M, et al. Aggressive conventional chemotherapy compared with high-dose chemotherapy requiring autologous haemopoietic stem cell transplantation for relapsed chemosensitive Hodgkin’s disease: A randomised trial. The Lancet. 2002;359(9323):2065–71. doi: 10.1016/s0140-6736(02)08938-9.
  3. Moreau P, Fleury J, Brice P, et al. Early intensive therapy with autologous stem cell transplantation in advanced Hodgkin’s disease: retrospective analysis of 158 cases from the French Registry. Bone Marrow Transplant. 1998;21(8):787–93. doi: 10.1038/sj.bmt.1701174.
  4. Sweetenham JW, Carella AM, Taghipour G, et al. High dose therapy and autologous stem cell transplantation for adult patients with Hodgkin’s disease who fail to enter remission after induction chemotherapy: Results in 175 patients reported to the EBMT. J Clin Oncol. 1999;17(10):3101–9.
  5. Andre M, Henry-Amar M, Pico JL, et al. Comparison of high-dose therapy and autologous stem-cell transplantation with conventional therapy for Hodgkin’s disease induction failure: a case-control study Societe Francaise de Greffe de Moelle. J Clin Oncol. 1999;17(1):222–9.
  6. Lazarus HM, Rowlings PA, Zhang MJ, et al. Autotransplants for Hodgkin’s disease in patients never achieving remission: A report from the Autologous Blood and Marrow Transplant Registry. J Clin Oncol. 1999;17(2):534–45.
  7. Josting A, Reiser M, Rueffer U, et al. Treatment of primary progressive Hodgkin’s and aggressive non-Hodgkin lymphoma: is there a chance for cure? J Clin Oncol. 2000;18(2):332–9.
  8. Czyz J, Hellmann A, Dziadziusko R, et al. High dose chemotherapy with autologous stem cell transplantation is an effective treatment of primary refractory Hodgkin’s disease. Retrospective study of the Polish Lymphoma Research Group. Bone Marrow Transplant. 2002;30(1):29–34. doi: 10.1038/sj.bmt.1703590.
  9. Constans M, Sureda A, Terol MJ, et al. Autologous stem cell transplantation for primary refractory Hodgkin’s disease: Results and clinical variables affecting outcome. Ann Oncol. 2003;14(5):745–51. doi: 10.1093/annonc/mdg206.
  10. Morabito F, Stelitano C, Luminari S, et al. The role of high-dose therapy and autologous stem cell transplantation in patients with primary refractory Hodgkin’s lymphoma: a report from the Gruppo Italiano per lo Studio dei Linfomi (GISL). Bone Marrow Transplant. 2006;37(3):283–8. doi: 10.1038/sj.bmt.1705235.
  11. Ferme C, Mounier N, Divine M, et al. Intensive salvage therapy with high-dose chemotherapy for patients with advanced Hodgkin’s disease in relapse or failure after initial chemotherapy: results of the Groupe d’Etudes des Lymphomes de l’Adulte H89 Trial. J Clin Oncol. 2002;20(2):467–75. doi: 10.1200/jco.20.2.467.
  12. Moskowitz CH, Kewalramani T, Nimer SD, et al. Effectiveness of high dose chemoradiotherapy and autologous stem cell transplantation for patients with biopsy-proven primary refractory Hodgkin’s disease. Br J Haematol. 2004;124(5):645–52. doi: 10.1111/j.1365-2141.2003.04828.x.
  13. Жуков Н.В., Румянцев А.Г., Усс А.Л. и др. Высокодозная химиотерапия с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток при первичной резистентности и резистентных рецидивах лимфомы Ходжкина. Существует ли равное право на жизнь? Клиническая онкогематология. 2014;7(3):317–26.
    [Zhukov NV, Rumyantsev AG, Uss AL, et al. High-dose chemotherapy and autologous stem cells transplantation for primary resistant and relapsed/refractory Hodgkin’s lymphoma. Is there an equal right to exist? Klinicheskaya onkogematologiya. 2014;7(3):317–26. (In Russ)]
  14. Castagna L, Crocchiolo R, Giordano L, et al. High-dose melphalan with autologous stem cell support in refractory Hodgkin lymphoma patients as a bridge to second transplant. Bone Marrow Transplant. 2015;50(4):499–504. doi: 10.1038/bmt.2014.
  15. Josting A, Muller H, Borchmann P, et al. Dose intensity of chemotherapy in patients with relapsed Hodgkin’s lymphoma. J Clin Oncol. 2010;28(34):5074–80. doi: 10.1200/jco.2010.30.5771.
  16. Milpied N, Fielding AK, Pearce RM, et al. Allogeneic bone marrow transplant is not better than autologous transplant for patients with relapsed Hodgkin’s disease. J Clin Oncol. 1996;14(4):1291–6.
  17. Gajewski JL, Phillips GL, Sobocinski KA, et al. Bone marrow transplants from HLA identical siblings in advanced Hodgkin’s disease. J Clin Oncol. 1996;14(2):572–8.
  18. Sureda A, Canals C, Arranz R, et al. Allogeneic stem cell transplantation after reduced intensity conditioning in patients with relapsed or refractory Hodgkin’s lymphoma. Results of the HDR-ALLO study – a prospective clinical trial by the Grupo Espanol de Linfomas/Trasplante de Medula Osea (GEL/TAMO) and the Lymphoma Working Party of the European Group for Blood and Marrow Transplantation. Haematologica. 2012;97(2):310–7. doi: 10.3324/haematol.2011.045757.
  19. Sureda A, Robinson S, Canals C, et al. Reduced-intensity conditioning compared with conventional allogeneic stem-cell transplantation in relapsed or refractory Hodgkin’s lymphoma: An analysis from the Lymphoma Working Party of the European Group for Blood and Marrow Transplantation. J Clin Oncol. 2008;26(2):455–62. doi: 10.1200/jco.2007.13.2415.
  20. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний. Под ред. И.В. Поддубной, В.Г. Савченко. Современная онкология. 2013;(Экстравыпуск):11–5.
    [Poddubnaya IV, Savchenko VG, eds. Rossiiskie klinicheskie rekomendatsii po diagnostike i lecheniyu limfoproliferativnykh zabolevanii. (Russian clinical recommendations for diagnosis and treatment of lymphoproliferative disorders.) Sovremennaya onkologiya. 2013;(Extra issue):11–5. (In Russ)]
  21. Ahmed T, Lake DE, Beer M, et al. Single and double autotransplants for relapsing/refractory Hodgkin’s disease: results of two consecutive trials. Bone Marrow Transplant. 1997;19(5):449–54. doi: 10.1038/sj.bmt.1700682.
  22. Fitoussi O, Simon D, Brice P, et al. Tandem transplant of peripheral blood stem cells for patients with poor-prognosis Hodgkin’s disease or non-Hodgkin’s lymphoma. Bone Marrow Transplant. 1999;24(7):747–55. doi: 10.1038/sj.bmt.1701981.
  23. Ahmed T, Rashid K, Waheed F, et al. Long-term survival of patients with resistant lymphoma treated with tandem stem cell transplant. Leuk Lymphoma. 2005;46(3):405–14. doi: 10.1080/10428190400019826.
  24. Fung HC, Stiff P, Schriber J, et al. Tandem autologous stem cell transplantation for patients with primary refractory or poor risk recurrent Hodgkin lymphoma. Biol Blood Marrow Transplant. 2007;13(5):594–600. doi: 10.1016/j.bbmt.2007.01.072.
  25. Morschhauser F, Brice P, Ferme C, et al, GELA/SFGM Study Group. Risk-adapted salvage treatment with single or tandem autologous stem-cell transplantation for first relapse/refractory Hodgkin’s lymphoma: results of the prospective multicenter H96 trial by the GELA/SFGM study group. J Clin Oncol. 2008;26(36):5980–7. doi: 10.1200/jco.2007.15.5887.
  26. Devillier R, Coso D, Castagna L, et al. Positron emission tomography response at the time of autologous stem cell transplantation predicts outcome of patients with relapsed and/or refractory Hodgkin’s lymphoma responding to prior salvage therapy. Haematologica. 2012;97(7):1073–9. doi: 10.3324/haematol.2011.056051.
  27. Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, et al, eds. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. 4th edition. Lyon: IARC Press; 2008.
  28. Lister TA, Crowther D, Sutcliffe SB, et al. Report of a committee convened to discuss the evaluation and staging of patients with Hodgkin’s disease: Cotswold’s meeting. J Clin Oncol. 1989;7(11):1630–6. doi: 10.1016/s0022-3468(05)80080-6.
  29. Cheson BD, Horning SJ, Coiffier B, et al. Report of an international workshop to standardize response criteria for non-Hodgkin’s lymphomas. NCI Sponsored International Working Group. J Clin Oncol. 1999;17(4):1244.
  30. Чернявская Т.З., Мелкова К.Н., Горбунова Н.В. и др. Использование стимулированного костного мозга для трансплантации в онкологии. РМЖ. Приложение. Онкология. 2012;2:28–33.
    [Chernyavskaya TZ, Melkova KN, Gorbunova NV, et al. Use of stimulated bone marrow for transplantation in oncology. RMJ. Prilozhenie. Onkologiya . 2012;2:28–33. (In Russ)]
  31. Чернявская Т.З., Мелкова К.Н., Абдусаламов С.Н. и др. Получение гемопоэтических стволовых клеток для трансплантации при злокачественных новообразованиях у взрослых. Вестник Российской академии медицинских наук. 2009;9:20–7.
    [Chernyavskaya TZ, Melkova KN, Abdusalamov SN, et al. Procurement of hematopoietic stem cells for transplantation in malignancies in adults. Vestnik Rossiiskoi akademii meditsinskikh nauk. 2009;9:20–7. (In Russ)]
  32. Mills W, Chopra R, McMillan A, et al. BEAM chemotherapy and autologous bone marrow transplantation for patients with relapsed or refractory non-Hodgkin’s lymphoma. J Clin Oncol. 1995;13(3):588–95.
  33. Ballestrero А, Clavio M, Ferrando F, et al. High-dose chemotherapy with tandem autologous transplantation as part of the initial therapy for aggressive non-Hodgkin’s lymphoma. Int J Oncol. 2000;17(5):1007–13. doi: 10.3892/ijo.17.5.1007.
  34. Wilson WH, Jain V, Bryant G, et al. Phase I and II study of high-dose ifosfamide, carboplatin, and etoposide with autologous bone marrow rescue in lymphomas and solid tumors. J Clin Oncol. 1992;10(11):1712–22.
  35. Абдусаламов С.Н., Мелкова К.Н., Чернявская Т.З., Афанасенков А.А. Градация интенсивности и подходы к оптимизации сопроводительной терапии при трансплантации костного мозга. Клиническая онкогематология. 2009;2(4):334–42.
    [Abdusalamov SN, Melkova KN, Chernyavskaya TZ, Afanasenkov AA. Intensity grading and approaches to optimization of maintenance therapy in bone marrow transplantation. Klinicheskaya onkogematologiya. 2009;2(4):334–42. (In Russ)]
  36. Абдусаламов С.Н., Мелкова К.Н., Горбунова Н.В., Чернявская Т.З. Профилактические режимы ведения больных и подходы к оптимизации сопроводительной терапии при трансплантации костного мозга. Клиническая онкогематология. 2010;3(1):21–9.
    [Abdusalamov SN, Melkova KN, Gorbunova NV, Chernyavskaya TZ. Preventive care and approaches to optimization of maintenance therapy in bone marrow transplantation. Klinicheskaya onkogematologiya. 2010;3(1):21–9. (In Russ)]
  37. Hertzberg M. Relapsed/refractory Hodgkin lymphoma: what is the best salvage therapy and do we need RIC-alloSCT? Hematol Oncol Clin North Am. 2014;28(1):123–47. doi: 10.1016/j.hoc.2013.09.001.
  38. Eichenauer DA, Engert A, Andre M, et al, ESMO Guidelines Working Group. Hodgkin’s lymphoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2014;25(Suppl 3):iii70–iii5. doi: 10.1093/annonc/mdu181.

Легочные осложнения высокодозной химиотерапии и аутологичной трансплантации костного мозга при онкогематологических заболеваниях

ОСЛОЖНЕНИЯ ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ЛЕЧЕНИЯ , ,

В.О. Саржевский, В.Я. Мельниченко, В.П. Тюрин

ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова» МЗ РФ, Москва, Российская Федерация

РЕФЕРАТ

В обзоре представлены современные данные о легочных осложнениях высокодозной химиотерапии и аутологичной трансплантации костного мозга (периферических гемопоэтических стволовых клеток) у пациентов с онкогематологическими заболеваниями. Представлена подробная информация о методах исследования для оценки легочной токсичности, патогенетических и клинических особенностях легочных осложнений на всех этапах проведения трансплантации (ранняя легочная токсичность) и в более поздние сроки после окончания лечения (поздняя легочная токсичность). Приведены подходы к профилактике и лечению легочных осложнений у данной категории больных.

Ключевые слова: высокодозная химиотерапия, аутологичная трансплантация костного мозга, легочная токсичность.

Читать статью в PDFpdficon

ЛИТЕРАТУРА

  1. Prince D.S., Wingard J.R., Saral R. et al. Longitudinal changes in pulmonary function following bone marrow transplantation. Chest 1989; 96(2): 301–6.
  2. Arvidson J., Bratteby L.E., Carlson K. et al. Pulmonary function after autologous bone marrow transplantation in children. Bone Marrow Transplant. 1994; 14(1): 117–23.
  3. Ghalie R., Szidon J.P., Thompson L. et al. Evaluation of pulmonary complications after bone marrow transplantation: the role of pretransplant pulmonary function tests. Bone Marrow Transplant. 1992; 10(4): 359–65.
  4. Nenadov Beck M., Meresse V., Hartmann O. et al. Long-term pulmonary sequelae after autologous bone marrow transplantation in children without total body irradiation. Bone Marrow Transplant. 1995; 16(6): 771–5.
  5. Badier M., Guillot C., Delpierre S. et al. Pulmonary function changes 100 days and one year after bone marrow transplantation. Bone Marrow Transplant. 1993; 12(5): 457–61.
  6. Ho V.T., Weller E., Lee S.J. et al. Prognostic factors for early severe pulmonary complications after hematopoietic stem cell transplantation. Biol. Blood Marrow Transplant. 2001; 7(4): 223–9.
  7. Shannon V.R., Andersson B.S., Lei X. et al. Utility of early versus late fiberoptic bronchoscopy in the evaluation of new pulmonary infiltrates following hematopoietic stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 2010; 45(4): 647–55.
  8. Hofmeister C.C., Czerlanis C., Forsythe S. et al. Retrospective utility of bronchoscopy after hematopoietic stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 2006; 38(10): 693–8.
  9. Azoulay E., Mokart D., Rabbat A. et al. Diagnostic bronchoscopy in hematology and oncology patients with acute respiratory failure: prospective multicenter data. Crit. Care Med. 2008; 36(1): 100–7.
  10. NCCN Guidelines Version 1.2012. Prevention and Treatment of CancerRelated Infection. 2012: 15.
  11. Sharma S., Nadrous H.F., Peters S.G. et al. Pulmonary complications in adult blood and marrow transplant recipients: autopsy findings. Chest. 2005; 128(3): 1385–92.
  12. Roychowdhury M., Pambuccian S.E., Aslan D.L. et al. Pulmonary complications after bone marrow transplantation: an autopsy study from a large transplantation center. Arch. Pathol. Lab. Med. 2005; 129(3): 366–71.
  13. Munker R., Lazarus H.M., Atkinson K. The BMT Data Book, 2nd edn. Cambridge University Press, 2009: 237.
  14. Frankovich J., Donaldson S.S., Lee Y. et al. High-dose therapy and autologous hematopoietic cell transplantation in children with primary refractory and relapsed Hodgkin’s disease: atopy predicts idiopathic diffuse lung injury syndromes. Biol. Blood Marrow Transplant. 2001; 7(1): 49–57.
  15. Avivi I., Hardak E., Shaham B. et al. Low incidence of long-term respiratory impairment in Hodgkin lymphoma survivors. Ann. Hematol. 2012; 91(2): 215–21.
  16. Arimura K., Inoue H., Kukita T. et al. Acute lung Injury in a healthy donor during mobilization of peripheral blood stem cells using granulocyte-colony stimulating factor alone. Haematologica 2005; 90(3): ECR10.
  17. Krishnan G.S., Chaudhary V., Al-Janadi A. et al. BCNU toxicity presenting with a large pericardial and pleural effusion. Ann. Transplant. 2008; 13(1): 44–7.
  18. Jones R.B., Matthes S., Shpall E.J. et al. Acute lung injury following treatment with high-dose cyclophosphamide, cisplatin, and carmustine: pharmacodynamic evaluation of carmustine. J. Natl. Cancer Inst. 1993; 85(8): 640–7.
  19. Puig N., de la Rubia J., Remigia M.J. et al. Morbidity and transplantrelated mortality of CBV and BEAM preparative regimens for patients with lymphoid malignancies undergoing autologous stem-cell transplantation. Leuk. Lymphoma 2006; 47(8): 1488–94.
  20. Stuart M.J., Chao N.S., Horning S.J. et al. Efficacy and toxicity of a CCNU-containing high-dose chemotherapy regimen followed by autologous hematopoietic cell transplantation in relapsed or refractory Hodgkin’s disease. Biol. Blood Marrow Transplant. 2001; 7(10): 552–60.
  21. Munker R., Hilderbrandt G.C., Lazarus H.M., Atkinson K. The BMT Data Book: including cellular therapy, 3nd edn. Cambridge University Press, 2013: 282.
  22. Malik S.W., Myers J.L., DeRemee R.A. et al. Lung toxicity associated with cyclophosphamide use. Two distinct patterns. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996; 154(6 Pt. 1): 1851–6.
  23. Chen C.I., Abraham R., Tsang R. et al. Radiation-associated pneumonitis following autologous stem cell transplantation: predictive factors, disease characteristics and treatment outcomes. Bone Marrow Transplant. 2001; 27(2): 177–82.
  24. Afessa B., Abdulai R.M., Kremers W.K. et al. Risk factors and outcome of pulmonary complications after autologous hematopoietic stem cell transplant. Chest 2012; 141(2): 442–50.
  25. Halaburda K., Nasilowska-Adamska B., Grabarczyk P. et al. Limited predictive value of real-time quantitative PCR cytomegalovirus monitoring in the blood. Fatal CMV pneumonia in an autologous stem cell transplant recipient previously treated with alemtuzumab. Ann. Transplant. 2007; 12(2): 37–40.
  26. Mariotte E., Schnell D., Scieux C. et al. Significance of herpes-virus 6 in BAL fluid of hematology patients with acute respiratory failure. Infection 2011; 39(3): 225–30.
  27. Robbins R.A., Linder J., Stahl M.G. et al. Diffuse alveolar hemorrhage in autologous bone marrow transplant recipients. Am. J. Med. 1989; 87(5): 511–8.
  28. Afessa B., Tefferi A., Litzow M.R. et al. Diffuse alveolar hemorrhage in hematopoietic stem cell transplant recipients. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002; 166(5): 641–5.
  29. Metcalf J.P., Rennard S.I., Reed E.C. et al. Corticosteroids as adjunctive therapy for diffuse alveolar hemorrhage associated with bone marrow transplantation. University of Nebraska Medical Center Bone Marrow Transplant Group. Am. J. Med. 1994; 96(4): 327–34.
  30. Lee C.K., Gingrich R.D., Hohl R.J. et al. Engraftment syndrome in autologous bone marrow and peripheral stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 1995; 16(1): 175–82.
  31. Spitzer T.R. Engraftment syndrome following hematopoietic stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 2001; 27(9): 893–8.
  32. Edenfield W.J., Moores L.K., Goodwin G. et al. An engraftment syndrome in autologous stem cell transplantation related to mononuclear cell dose. Bone Marrow Transplant. 2000; 25(4): 405–9.
  33. Nurnberger W., Willers R., Burdach S. et al. Risk factors for capillary leakage syndrome after bone marrow transplantation. Ann. Hematol. 1997; 74(5): 221–4.
  34. Kantrow S.P., Hackman R.C., Boeckh M. et al. Idiopathic pneumonia syndrome: changing spectrum of lung injury after marrow transplantation. Transplantation 1997; 63(8): 1079–86.
  35. Clark J.G., Hansen J.A., Hertz M.I. et al. NHLBI workshop summary. Idiopathic pneumonia syndrome after bone marrow transplantation. Am. Rev. Respir. Dis. 1993; 147(6 Pt. 1): 1601–6.
  36. Kato H., Yamamoto K., Taji H. et al. Interstitial pneumonia after autologous hematopoietic stem cell transplantation in B-cell non-Hodgkin lymphoma. Clin. Lymph. Myel. Leuk. 2011; 11(6): 483–9.
  37. Metzner B., Gruneisl R., Gebauer W. et al. Late infectious complications after high-dose therapy and autologous blood stem cell transplantation. Med. Klin. (Munich) 2002; 97(11): 650–8.
  38. Roy V., Weisdorf D. Mycobacterial infections following bone marrow transplantation: a 20 year retrospective review. Bone Marrow Transplant. 1997; 19(5): 467–70.
  39. Akan H., Arslan O., Akan O.A. et al. Tuberculosis in stem cell transplant patients. J. Hosp. Infect. 2006; 62(4): 421–6.
  40. Marras T.K., Chan C.K. Obliterative bronchiolitis complicating bone marrow transplantation. Semin. Respir. Crit. Care Med. 2003; 24(5): 531–42.
  41. Paz H.L., Crilley P., Patchefsky A., Schiffman R.L., Brodsky I. Bronchiolitis obliterans after autologous bone marrow transplantation. Chest 1992; 101(3): 775–8.
  42. Gulbahce H.E., Pambuccian S.E., Jessurun J. et al. Pulmonary nodular lesions in bone marrow transplant recipients: impact of histologic diagnosis on patient management and prognosis. Am J. Clin. Pathol. 2004; 121(2): 205–10.
  43. Witherspoon R.P., Fisher L.D., Schoch G. et al. Secondary cancers after bone marrow transplantation for leukemia or aplastic anemia. N. Engl. J. Med. 1989; 321(12): 784–9.
  44. Danner-Koptik K.E., Majhail N.S., Brazauskas R. et al. Second malignancies after autologous hematopoietic cell transplantation in children. Bone Marrow Transplant. 2013; 48(3): 363–8.