С.С. Бессмельцев1, Н.А. Романенко1, Н.А. Потихонова1, С.А. Тиранова1, М.Н. Зенина1, А.Е. Романенко2, Л.Ю. Жигулева1, К.М. Абдулкадыров1
1 ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии» ФМБА РФ, ул. 2-я Советская, д. 16, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 191024
2 СПбГУЗ «Детская городская больница Святой Ольги», ул. Земледельческая, д. 2, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 194156
Для переписки: Станислав Семенович Бессмельцев, д-р мед. наук, профессор, ул. 2-я Советская, д. 16, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 191024; тел.: +7(812)717-58-57; e-mail: RNIIHT@mail.ru
Для цитирования: Бессмельцев С.С., Романенко Н.А., Потихонова Н.А. и др. Злокачественные лимфопролиферативные заболевания с анемией: изменение качества жизни пациентов на фоне переливаний донорских эритроцитов и применения препаратов рекомбинантного эритропоэтина. Клиническая онкогематология. 2015;8(4):368–378.
DOI: 10.21320/2500-2139-2015-8-4-368-378
РЕФЕРАТ
Цель. Оценить качество жизни пациентов со злокачественными лимфопролиферативными заболеваниями и анемией на фоне трансфузий донорских эритроцитов и препаратов рекомбинантного эритропоэтина.
Методы. Эффективность лечения оценивали на основании изучения данных клинических, лабораторных методов и параметров качества жизни (КЖ) с помощью опросника FACT-An. Трансфузии эритроцитов (ТЭ) выполнялись пациентам со злокачественными лимфопролиферативными заболеваниями (ЛПЗ) с анемией (n = 54) и исходным уровнем гемоглобина 70,0 ± 1,6 г/л. После переливаний эритроцитов (медиана 3 дозы) уровень гемоглобина повысился до 93,1 ± 1,2 г/л. Препараты рекомбинантного эритропоэтина (ЭПО) назначались больным ЛПЗ (n = 77) с исходным уровнем гемоглобина 88,4 ± 1,4 г/л.
Результаты. Положительный эффект с повышением уровня гемоглобина на 20 г/л и более получен у 52 (67,5 %) из 77 больных. У пациентов с положительным ответом уровень гемоглобина повышался до 123,1 ± 2,4 г/л. Существенные изменения КЖ на фоне ТЭ выявлены в шкалах «Физическое благополучие», «Эмоциональное благополучие», «Благополучие в повседневной жизни», «Анемия», на фоне назначения ЭПО — в шкалах «Физическое благополучие» и «Анемия». При сравнительном анализе КЖ в двух группах пациентов максимальные изменения обнаружены в шкалах «Физическое благополучие» (при ТЭ — с 12,9 ± 0,7 до 11,0 ± 0,8 балла, p < 0,001; при терапии ЭПО — с 11,6 ± 0,7 до 9,6 ± 0,7 балла, p < 0,02) и «Анемия» (при ТЭ — с 41,1 ± 2,0 до 34,2 ± 2,1 балла, p < 0,001; при терапии ЭПО — с 34,5 ± 1,7 до 30,1 ± 1,6 балла; p < 0,001).
Заключение. Таким образом, ТЭ и лечение ЭПО позволяют существенно повысить уровень гемоглобина и улучшить КЖ. Однако на фоне препаратов ЭПО у пациентов лучше КЖ благодаря возможности достижения с помощью ЭПО нормального и устойчивого уровня гемоглобина.
Ключевые слова: анемия, злокачественные лимфопролиферативные заболевания, эритропоэтин, рекомбинантный эритропоэтин, донорские эритроциты, трансфузии эритроцитов, качество жизни, опросник FACT-An, шкала «Анемия».
Получено: 13 мая 2015 г.
Принято в печать: 12 октября 2015 г.
Читать статью в PDF
ЛИТЕРАТУРА
- Бессмельцев С.С., Романенко Н.А., Абдулкадыров К.М. Современные подходы к лечению анемии у больных с онкогематологическими заболеваниями. Современная онкология. 2010;12(1):70–5.
[Bessmel’tsev SS, Romanenko NA, Abdulkadyrov KM. Modern approaches to management of anemic patients with oncohematological disorders. Sovremennaya onkologiya. 2010;12(1):70–5. (In Russ)]
- Романенко Н.А., Абдулкадыров К.М. Патогенетическая коррекция анемии эритропоэзстимулирующими препаратами у больных лимфопролиферативными заболеваниями. Онкогематология. 2011;3:39–49.
[Romanenko NA, Abdulkadyrov KM. Pathogenetic treatment of anemia using erythropoiesis-stimulating agents in patients with lymphoproliferative disorders. Onkogematologiya. 2011;3:39–49. (In Russ)]
- Steurer M, Wagner H, Gastel G. Prevalence and management of anaemia in haematologic cancer patients receiving cyclic nonplatinum chemotherapy: results of a prospective national chart survey. Wien Klin Wochenschr. 2004;116(11–12):367–72. doi: 10.1007/bf03040915.
- Truong PT, Parhar T, Hart J, et al. Population-based analysis of the frequency of anemia and its management before and during chemotherapy in patients with malignant lymphoma. Am J Clin Oncol. 2010;33(5):465–8. doi: 10.1097/coc.0b013e3181b4b147.
- Moullet I, Salles G, Ketterer N, et al. Frequency and significance of anemia in non-Hodgkin’s lymphoma patients. Ann Oncol. 1998;9:1109–15. doi: 10.1023/a:1008498705032.
- Samuelsson J. Long-standing resolution of anemia in symptomatic low-grade non-Hodgkin’s lymphoma patients treated with recombinant human erythropoietin as sole therapy. Med Oncol. 2002;19(1):69–72. doi: 10.1385/mo:19:1:69.
- Tsopra OA, Ziros PG, Lagadinou ED, et al. Disease-related anemia in chronic lymphocytic leukemia is not due to intrinsic defects of erythroid precursors: a possible pathogenetic role for tumor necrosis factor-alpha. Acta Haematol. 2009;121(4):187–95. doi: 10.1159/000220331.
- Eve HE, Rule SA. Autoimmune haemolytic anaemia associated with mantle cell lymphoma. Int J Hematol. 2010;91(2):322–5. doi: 10.1007/s12185-009-0489-9.
- Zent CS, Ding W, Reinalda MS, et al. Autoimmune cytopenia in chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma: changes in clinical presentation and prognosis. Leuk Lymphoma. 2009;50(8):1261–8. doi: 10.1080/10428190903026492.
- Zupanic-Krmek D, Lang N, Jurcic D, et al. Analysis of the influence of various factors on anemia in patients with lymphoid malignancies. Acta Clin Croat. 2011;50(4):495–500.
- Романенко Н.А., Бессмельцев С.С., Розанова О.Е. и др. Влияние уровня ФНО-альфа на эффективность коррекции анемии у больных лимфопролиферативными заболеваниями. Онкогематология. 2010;3:22–8.
[Romanenko NA, Bessmel’tsev SS, Rozanova OE, et al. Effect of TNF-alfa on efficacy of anemia management in patients with lymphoproliferative disorders. Onkogematologiya. 2010;3:22–8. (In Russ)]
- Рукавицын О.А. Актуальные вопросы диагностики и лечения анемии при хронических заболеваниях. Клиническая онкогематология. 2012;5(4):296–304.
[Rukavitsyn OA. Urgent problems of diagnosis and treatment of anemia in chronic diseases. Klinicheskaya onkogematologiya. 2012;5(4):296–304. (In Russ)]
- Pierce CN, Larson DF. Inflammatory cytokine inhibition of erythropoiesis in patients implanted with a mechanical circulatory assist device. Perfusion. 2005;20(2):83–90. doi: 10.1191/0267659105pf793oa.
- Romanenko NA, Rozanova OE, Glazanova TV, Abdulkadyrov KM. Role of cytokines in resistance to erythropoiesis stimulating agents treatment of anaemia in patients with lymphoproliferative disorders. Haematologica. 2012;97(1):550–1.
- Лямкина А.С., Поспелова Т.И., Обгольц Ю.Н. и др. Патогенез и современная терапия анемического синдрома у пожилых больных лимфопролиферативными заболеваниями. Бюллетень СО РАМН. 2013;33(1):54–60.
[Lyamkina AS, Pospelova TI, Obgol’ts YuN, et al. Pathogenesis and modern therapy of anemic syndrome in elderly patients with lymphoproliferative disorders. Byulleten’ SO RAMN. 2013;33(1):54–60. (In Russ)]
- Романенко Н.А., Бессмельцев С.С., Беркос М.В. и др. Прогностическая значимость ряда лабораторных показателей крови при использовании препаратов, стимулирующих эритропоэз у больных лимфопролиферативными заболеваниями с анемией. Терапевтический архив. 2013;85(8):81–6.
[Romanenko NA, Bessmel’tsev SS, Berkos MV, et al. Prognostic relevance of several lab test blood parameters on the background of administration of erythropoiesis-stimulating agents in patients with lymphoproliferative disorders. Terapevticheskii arkhiv. 2013;85(8):81–6. (In Russ)]
- Gaya A, Urbano-Ispizua A, Fernandez-Aviles F, et al. Anemia associated with impaired erythropoietin secretion after allogeneic stem cell transplantation: incidence, risk factors, and response to treatment. Biol Blood Marrow Transplant. 2008;14(8):880–7. doi: 10.1016/j.bbmt.2008.05.008.
- Павлов А.Д., Морщакова Е.Ф., Румянцев А.Г. Эритропоэз, эритропоэтин, железо. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. 304 с.
[Pavlov AD, Morshchakova EF, Rumyantsev AG. Eritropoez, eritropoetin, zhelezo. (Erythropoiesis, erythropoietin, iron.) Moscow: GEOTAR-Media Publ.; 2011. 304 p. (In Russ)]
- Рукавицын О.А., Павлов А.Д. Анемии. СПб.: Д.-П., 2011. 240 с.
[Rukavitsyn OA, Pavlov AD. Anemii. (Anemias.) Saint Petersburg: D.-P. Publ.; 2011. 240 p. (In Russ)]
- Цветаева Н.В., Левина А.А., Мамукова Ю.И. Основы регуляции обмена железа. Клиническая онкогематология. 2010;3(3):278–83.
[Tsvetaeva NV, Levina AA, Mamukova YuI. Fundamental principles of iron metabliolism regulation. Klinicheskaya onkogematologiya. 2010;3(3):278–83. (In Russ)]
- Fleming RE, Sly WS. Ferroprotein mutation in autosomal dominant hemochromatosis: loss of function, gain in understanding. J Clin Inv. 2001;108:521–2. doi: 10.1172/jci13739.
- Сараева Н.О. Механизмы развития анемии при гемобластозах. Гематология и трансфузиология. 2007;52(1):31–7.
[Saraeva NO. Mechanisms of development of anemia in hemoblastoses. Gematologiya i transfuziologiya. 2007;52(1):31–7. (In Russ)]
- Droge W. Free radicals in the physiological control of cell function. Physiol Rev. 2002;82:47–95. doi: 10.1152/physrev.00018.2001.
- Романенко Н.А. Патогенез и коррекция анемического синдрома у больных лимфопролиферативными заболеваниями. Современная онкология. 2013;15(1):62–9.
[Romanenko NA. Pathogenesis and therapy of anemic syndrome in patients with lymphoproliferative disorders. Sovremennaya onkologiya. 2013;15(1):62–9. (In Russ)]
- Mittelman M. The implications of anemia in multiple myeloma. Clin Lymphoma. 2003;4(1):23–9. doi: 10.3816/clm.2003.s.005.
- Han B, Shi YK, Zhu J, et al. Study on serum erythropoietin levels in patients with hematologic malignancies. Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi. 2006;27(8):543–5.
- Зубарева О.У., Клименко В.М. Повышение уровня провоспалительных цитокинов в раннем возрасте как фактор риска развития нервной и психической патологии. Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2011;97(10):1048–59.
[Zubareva OU, Klimenko VM. Increased levels of pro-inflammatory cytokines at an early age as a risk factor of neurological and mental disorders. Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal im. IM. Sechenova. 2011;97(10):1048–59. (In Russ)]
- Клименко В.М., Зубарева О.Е., Краснова И.Н. Роль внутримозговых рецепторов интерлейкина-1 в модуляции гомеостатических реакций организма. Нейрохимия. 1995;12(2):16–22.
[Klimenko VM, Zubareva OE, Krasnova IN. Role of intracerebral interleukin-1 receptors in modulation of homeostatic reactions of body. Neirokhimiya. 1995;12(2):16–22. (In Russ)]
- Wang T, Tu MF, Zhu J. The role of cytokines in lymphoma with anemia. Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi. 2013;21(2):392–5.
- Поспелова Т.И., Лямкина А.С. Уровень цитокинов (интерлейкина-1b, фактора некроза опухолей-a, интерферона-g, интерлейкина-6) у больных лимфопролиферативными заболеваниями с анемическим синдромом. Анемия при лимфомах: научное издание. Новосибирск: НГМУ, 2008. С. 97–114.
[Pospelova TI, Lyamkina AS. Uroven’ tsitokinov (interleikina-1b, faktora nekroza opukholei-a, interferona-g, interleikina-6) u bol’nykh limfoproliferativnymi zabolevaniyami s anemicheskim sindromom. Anemiya pri limfomakh: nauchnoe izdanie. (Levels of cytokines (interleukin-1b, tumor necrosis factor-a, interferon-g, and interleukin-6) in LPD patients with anemic syndrome. Anemia in lymphomas: scientific publication.) Novosibirsk: NGMU Publ.; 2008. p. 97–114. (In Russ)]
- Hohaus S, Massini G, Giachelia M, et al. Anemia in Hodgkin’s lymphoma: the role of interleukin-6 and hepcidin. J Clin Oncol. 2010;28(15):2538–43. doi: 10.1200/jco.2009.27.6873.
- Романенко Н.А. Патогенез и терапия анемии препаратами рекомбинантного эритропоэтина у онкогематологических больных (обзор литературы). Онкогематология. 2012;3:20–9.
[Romanenko NA. Pathogenesis and therapy of anemia using recombinant erythropoietin agents in oncohematological patients (literature review). Onkogematologiya. 2012;3:20–9. (In Russ)]
- Gans T. Hepcidin, a key regulator of iron metabolism and mediator of anemia of inflammation. Blood. 2003;102(3):783–90. doi: 10.1182/blood-2003-03-0672.
- Nemeth E, Rivera S, Gabajan V, et al. IL-6 mediates hyppoferremia inducting the synthesis of the iron regulatory hormone hepcidin. J Clin Inv. 2004;113:1271–6. doi: 10.1172/jci200420945.
- Pigeon C, Ilyin G, Courselaud B, et al. A new mouse liver specific protein homologous to human antibacterial peptid hepcidin is overexpressed during iron overload. J Biol Hem. 2001;276:7811–9. doi: 10.1074/jbc.m008923200.
- Buck I, Morceau F, Cristofanon S, et al. Tumor necrosis factor alpha inhibits erythroid differentiation in human erythropoietin-dependent cells involving p38 MAPK pathway, GATA-1 and FOG-1 down regulation and GATA-2 up regulation. Biochem Pharmacol. 2008;76(10):1229–39. doi: 10.1016/j.bcp.2008.08.025.
- Грицаев С.В., Даваасамбуу Б., Романенко Н.А., Абдулкадыров К.М. Отбор больных для терапии хелаторами железа. Клиническая онкогематология. 2013;6(2):204–9.
[Gritsaev SV, Davaasambuu B, Romanenko NA, Abdulkadyrov KM. Selection of patients for treatment with iron chelators. Klinicheskaya onkogematologiya. 2013;6(2):204–9. (In Russ)]
- Птушкин В.В. Дискуссионные вопросы применения эритропоэтинов в лечении анемии у пациентов с опухолевыми заболеваниями. Онкогематология. 2007;2:31–6.
[Ptushkin VV. Depatable questions of applying erythropoietin in treatment of anemic patients with tumors. Onkogematologiya. 2007;2:31–6. (In Russ)]
- Трансфузиология: национальное руководство. Под ред. А.А. Рагимова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. 1184 с.
[Ragimov AA, ed. Transfuziologiya: natsional’noe rukovodstvo. (Transfusiology: national guidelines.) Moscow: GEOTAR-Media Publ.; 2012. 1184 p. (In Russ)]
- Романенко Н.А. Коррекция и лечение анемии у больных с гемобластозами эритроцитсодержащими компонентами крови и препаратами рекомбинантного эритропоэтина. Вестник гематологии. 2007;3(4):46–54.
[Romanenko NA. Correction and treatment of anemia in patients with hemoblastoses using RBC-containing blood components and recombinant erythropoietin agents. Vestnik gematologii. 2007;3(4):46–54. (In Russ)]
- Техническое руководство американской ассоциации банков крови. Под ред. Ю.Н. Токарева. Милан: Европейская школа трансфузионной медицины, 2000. 1056 с.
[Tokarev YuN, ed. Tekhnicheskoe rukovodstvo amerikanskoi assotsiatsii bankov krovi. (Technical manual of the American Association of Blood Banks.) Milan: European School of Transfusion Medicine Publ.; 2000. 1056 p. (In Russ)]
- Aapro MS, Jelkmann W, Constantinescu SN, Leyland-Jones B. Effects of erythropoietin receptors and erythropoiesis-stimulating agents on disease progression in cancer. Br J Cancer. 2012;106(7):1249–58. doi: 10.1038/bjc.2012.42.
- Brecher ME, Hay SN. Bacterial contamination of blood components. Clin Microbiol Rev. 2005;18(1):195–204. doi: 10.1128/cmr.18.1.195-204.2005.
- Khorana AA, Francis CW, Blumberg N, et al. Blood Transfusions, Thrombosis, and Mortality in Hospitalized Patients With Cancer. Arch Intern Med. 2008;168(21):2377–81. doi: 10.1001/archinte.168.21.2377.
- Klein HG, Spahn DR, Carson JL. Red Blood Cell Transfusion in clinical practice. The Lancet. 2007;370:415–26. doi: 10.1016/s0140-6736(07)61197-0.
- Leitch HA, Vickars LM. Supportive care and chelation therapy in MDS: are we saving lives or just lowering iron? Hematol Am Soc Hematol Educ Program. 2009:664–72. doi: 10.1182/asheducation-2009.1.664.
- Жибурт Е.Б., Караваев А.В., Шестаков Е.А. и др. Правила переливания эритроцитов, основанные на доказательствах. Трансфузиология. 2012;13(3):55.
[Zhiburt EB, Karavaev AV, Shestakov EA, et al. Evidence-based guidelines for RBC transfusions. Transfuziologiya. 2012;13(3):55. (In Russ)]
- Romanenko N, Kostroma I, Bulgan D, et al. Analysis of Quality-of-Life after Red Blood Cell Transfusions in Hematological Malignancies Patients with Anaemia. Haematologica. 2014;99(1):787.
- Романенко Н.А., Беркос М.В., Бессмельцев С.С. и др. Прогностическое значение сывороточного эритропоэтина при коррекции анемии препаратами рекомбинантного эритропоэтина у пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями. Казанский медицинский журнал. 2012;93(4):584–90.
[Romanenko NA, Berkos MV, Bessmel’tsev SS, et al. Prognostic significance of serum erythropoietin in correction of anemia in patients with lymphoproliferative disorders using recombinant erythropoietin. Kazanskii meditsinskii zhurnal. 2012;93(4):584–90. (In Russ)]
- Henry DH. Guidelines and recommendations for the management of anemia in patients with lymphoid malignancies. Drugs. 2007;67(2):175–94. doi: 10.2165/00003495-200767020-00002.
- Rizzo JD, Brouwers M, Hurley P, et al. American Society of Hematology/American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline update on the use of epoetin and darbepoetin in adult patients with cancer. Blood. 2010;116(20):4045–59. doi: 10.1182/blood-2010-08-300541.
- Haioun C, Salar A, Pettengell R, et al. Anemia and erythropoiesis-stimulating agent administration in patients with non-Hodgkin lymphoma treated with cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisolone with/without rituximab chemotherapy: results from an observational study. Leuk Lymphoma. 2011;52:796–803. doi: 10.3109/10428194.2011.557166.
- Romanenko N, Kostroma I, Karmatskaya I, Potikhonova N. Improvement of quality of life and increase hemoglobin concentration in anemic patients with lymphoproliferative disorders treated erythropoiesis-stimulating agents. Haematologica. 2013;98(1):756.
- Бессмельцев С.С., Абдулкадыров К.М. Множественная миелома. Современный взгляд на проблему. Алматы, 2007. 480 с.
[Bessmel’tsev SS, Abdulkadyrov KM. Mnozhestvennaya mieloma. Sovremennyi vzglyad na problemu. (Multiple myeloma. Modern view on the problem.) Almaty; 2007. 480 p. (In Russ)]
- Christodoulou C, Dafni U, Aravantinos G, et al. Effects of Epoetin-a on Quality of Life of Cancer Patients with Solid Tumors Receiving Chemotherapy. Anticancer Res. 2009;29:693–702.
- Yoshimura A, Kobayashi K, Fumimoto H, et al. Cross-Cultural Validation of Japanese Functional Assessment of Cancer-Therapy Anemia (FACT-An). J Nippon Med Sch. 2004;71(5):314–22. doi: 10.1272/jnms.71.314.
- Campos MPO, Hassan BJ, Riechelmann R, Del Giglio A. Cancer-related fatigue: a practical review. Ann Oncol. 2011;22(6):1273–9. doi: 10.1093/annonc/mdq458.
- Cella D. The Functional Assessment of Cancer Therapy-Anemia (FACT-An) Scale: a new tool for the assessment of outcomes in cancer anemia and fatigue. Semin Hematol. 1997;34(3–2):13–9.
- Yellen SB, Cella DF, Webster K, et al. Measuring fatigue, and other anemia related symptoms with the Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT) measurement system. J Pain Symptom Manage. 1997;13:63–74. doi: 10.1016/s0885-3924(96)00274-6.
- Романенко Н.А., Бессмельцев С.С., Кармацкая И.И. и др. Эффективность эритропоэзстимулирующих препаратов и их влияние на качество жизни больных с анемией при лимфопролиферативных заболеваниях. Казанский медицинский журнал. 2013;94(4):468–73.
[Romanenko NA, Bessmel’tsev SS, Karmatskaya II, et al. Efficacy of erythropoiesis-stimulating agents and their impact on the quality of life of anemic patients with lymphoproliferative disorders. Kazanskii meditsinskii zhurnal. 2013;94(4):468–73. (In Russ)]
- Аппалуп М.В., Майорова О.А. Посттрансфузионные осложнения: с чего начинается Haemovigilance. Трансфузиология. 2014;15(3):31–6.
[Appalup MV, Maiorova OA. Post-transfusion complications: what Haemovigilance begins with. Transfuziologiya. 2014;15(3):31–6. (In Russ)]
- Приказ от 2 апреля 3013 г. № 183 н «Об утверждении правил клинического использования донорской крови и (или) ее компонентов» [электронный документ]. Доступно по: http://www.transfusion.ru/2013/08-29-1.pdf.
[Decree No. 183 н dated April 2, 2013, On approval of guidelines for clinical use of donor blood and/or its components [Internet]. Available from: http://www.transfusion.ru/2013/08-29-1.pdf. (In Russ)]
- Ярославцева Н.Г., Грумбкова Л.О., Туполева Т.А. и др. Вирусная безопасность гемотрансфузий: обеспечивают ли ее принятые лабораторные методы выбраковки донорской крови по гепатитам В и С. Гематология и трансфузиология. 2006;51(2):22–6.
[Yaroslavtseva NG, Grumbkova LO, Tupoleva TA, et al. Viral safety of hemotransfusion: do known lab tests used for rejection of donor blood due to hepatitis B and C ensure it? Gematologiya i transfuziologiya. 2006;51(2):22–6. (In Russ)]
- Benjamin RJ. Bacterial contamination. Vox Sanguinis. 2013;105(Suppl. 2):3.