КЛИНИКА, ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ЛИМФОИДНЫХ ОПУХОЛЕЙ

Роль полиморфизма гена TGF-b1 в развитии множественной миеломы

КЛИНИКА, ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ЛИМФОИДНЫХ ОПУХОЛЕЙ , , ,

Павлова А.А. 1,  Бубнова Л.Н.1, Соколова  Ю.В.1, Карягина Е.В. 2,  Бессмельцев С.С.1, Павлова И.Е. 1

1 ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», ул. 2-я Советская, д. 16, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 191024

2 ГБУЗ «Городская больница № 15», ул. Авангардная, д. 4, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 198205

Для переписки: Анастасия Александровна Павлова, ул. 2-я Советская, д. 16, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 191024; тел.: +7(812)717-08-90; е-mail: nas-pavlova@yandex.ru

 Для цитирования: Павлова А.А., Бубнова Л.Н., Соколова Ю.В. и др. Роль полиморфизма гена TGF-b1 в развитии множественной миеломы. Клиническая онкогематология. 2015;8(3):274–80.

РЕФЕРАТ

Актуальность и цели. Множественная миелома (ММ) — опухолевое заболевание системы крови, характеризующееся неконтролируемой пролиферацией клональных плазматических клеток. В ряде исследований показано, что цитокин TGF-b1 индуцирует рост опухолевого клона при ММ. Цель исследования — определить однонуклеотидные полиморфные варианты гена TGF—b (codon 10, codon 25), связанные с развитием ММ и влияющие на изменения в костях у жителей Северо-Западного региона России.

Методы. Обследовано 43 больных ММ (средний возраст 69,2 ± 9,0 лет). Пациенты были разделены на две группы: 1-я — с выраженными остеолитическими поражениями костной ткани; 2-я — с проявлениями остеопороза и единичными очагами лизиса. Контрольную группу составили 40 здоровых доноров (средний возраст 49,8 ± 10,1 года).

Результаты. Установлено, что развитие ММ связано с генотипом TGF—b1 codon 25 CC и гаплотипом TGF—b1 codon 10/codon 25 T/C. Генотип TGF—b1 codon 25 GG, наоборот, может рассматриваться как маркер устойчивости к развитию ММ. С остеопорозом ассоциирован генотип TGF—b1 codon 25 GG. У больных с выраженными остеолитическими поражениями чаще выявлялся TGF—b1 codon 25 GC.

Заключение. Полученные результаты свидетельствуют об участии отдельных генотипов и гаплотипов TGF—b1 в формировании предрасположенности к развитию ММ.

Ключевые слова: множественная миелома, цитокины, TGF-b1, однонуклеотидные полиморфные варианты.

Получено: 9 февраля 2015 г.

Принято в печать: 30 мая 2015 г.

Читать статью в PDFpdficon

ЛИТЕРАТУРА

  1. Бессмельцев С.С. Множественная миелома (патогенез, клиника, диагностика, дифференциальный диагноз). Часть I. Клиническая онкогематология. 2013;6(3):237–57.
    [Bessmel’tsev SS. Multiple myeloma (pathogenesis, clinical manifestations, diagnosis, differential diagnosis). Part I. Klinicheskaya onkogematologiya. 2013;6(3):237–57. (In Russ)]
  2. Черныш Н.Ю., Бессмельцев С.С., Козлов А.В. и др. Апоптотическая активность клеток костного мозга больных множественной миеломой. Вестник гематологии. 2009;5(3):5–11.
    [Chernysh NYu, Bessmel’tsev SS, Kozlov AV, et al. Apoptotic activity of bone marrow cells of patients with multiple myeloma. Vestnik gematologii. 2009;5(3):5–11. (In Russ)]
  3. Badros A. In the age of novel therapies, what defines high-risk multiple myeloma. J Natl Compr Canc Netw. 2010;8(Suppl 1):28–34.
  4. Свирновский А.И., Григорович С.А. Плейотропная резистентность опухолевых клеток к терапевтическим воздействиям при В-клеточных лимфопролиферативных заболеваниях. Медицинские новости. 2005;9:5–16.
    [Svirnovskii AI, Grigorovich SA. Pleiotropic resistance of tumor cells to therapeutic actions in B-cell lymphoproliferative disorders. Meditsinskie novosti. 2005;9:5–16. (In Russ)]
  5. Zheng C, Huang DR, Bergenbrant S, et al. Interleukin 6, tumour necrosis factor a, interleukin 1b and interleukin 1 receptor antagonist promoter or coding gene polymorphisms in multiple myeloma. Br J Haematol. 2000;109(1):39–45. doi: 10.1046/j.1365-2141.2000.01963.x.
  6. Atoum MF, Tanashat RQ, Mahmoud SA. Negative association of the HLA-DQB1*02 allele with breast cancer development among Jordanians. Asian Pacif J Cancer Prev. 2013;14(11):7007–10. doi: 10.7314/apjcp.2013.14.11.7007.
  7. Stern M, Opelz G, Dohler B, et al. Natural killer-cell receptor polymorphisms and posttransplantation non-Hodgkin lymphoma. Blood. 2010;115(19):3960–5. doi: 10.1182/blood-2009-10-250134.
  8. Lin WW, Karin M. A cytokine-mediated link between innate immunity, inflammation and cancer. J Clin Invest. 2007;117(5):1175–83. doi: 10.1172/jci31537.
  9. Landskron G, De la Fuente M, Thuwajit P, et al. Chronic inflammation and cytokines in the tumor microenvironment. J Immunol Res. 2014:149185. doi: 10.1155/2014/149185.
  10. Коненков В.И., Смольникова М.В. Структурные основы и функциональная значимость аллельного полиморфизма генов цитокинов человека и их рецепторов. Медицинская иммунология. 2003;5(1–2):11–28.
    [Konenkov VI, Smol’nikova MV. Structural matrix and functional significance of allelic polymorphism of human cytokine genes and their receptors. Meditsinskaya immunologiya. 2003;5(1–2):11–28. (In Russ)]
  11. Kekik C, Besisik S, Oguz FS, et al. Determination of cytokine gene polymorphisms in Turkish patients with multiple myeloma. Adv Mol Med. 2007;3(4):189–95.
  12. Ferrarini M, Mazzoleni G, Steimberg N, et al. Innovative models to assess multiple myeloma biology and the impact of drugs. In: Hajek R, ed. Multiple myeloma – a quick reflection on the fast progress. InTech; 2013. doi: 10.5772/54312.
  13. Yasui H, Hideshima T, Anderson KC. Inhibition of TGF-b Signaling in Multiple Myeloma and Its Bone Marrow Microenvironment. In: Jakowlew SB, ed. Transforming Growth Factor-b in Cancer Therapy. Vol. II. Springer; 2008. pp. 219–27. doi: 10.1007/978-1-59745-293-9_15.
  14. Павлова А.А., Павлова И.Е., Бессмельцев С.С. Цитокины и их роль в патогенезе множественной миеломы (Обзор литературы). Medline.ru. 2013;14:313–35.
    [Pavlova AA, Pavlova IE, Bessmel’tsev SS. Cytokines and their role in pathogenesis of multiple myeloma (Literature review). Medline.ru. 2013;14:313–35. (In Russ)]
  15. Buijs JT, Stayrook KR, Guise TA. The role of TGF-b in bone metastasis: novel therapeutic perspectives. BoneKey Rep. 2012;1(6):96. doi: 10.1038/bonekey.2012.96.
  16. Matsumoto T, Abe M. TGF-b-related mechanisms of bone destruction in multiple myeloma. Bone. 2011;48(1):129–34. doi: 10.1016/j.bone.2010.05.036.
  17. Chen D, Zhao M, Mundy GR. Bone morphogenetic proteins. Growth Factors. 2004;22(4):233–41. doi: 10.1080/08977190412331279890.
  18. Mytilineos J, Laux G, Opelz G. Relevance of IL-10, TGF-b1, TNF-a and IL-4Ra gene polymorphisms in kidney transplantation: a collaborative transplant study report. Am J Transplant. 2004;4(10):1684–90. doi: 10.1111/j.1600-6143.2004.00561.x.
  19. Banu C, Moise A, Arion CV, et al. Cytokine gene polymorphisms support diagnostic monitoring of Romanian multiple myeloma patients. J Med Life. 2011;4(3):264–8.
  20. Brown EE, Lan Q, Zheng T, et al. Common variants in genes that mediate immunity and risk of multiple myeloma. Int J Cancer. 2007;120(12):2715–22. doi: 10.1002/ijc.22618.
  21. Барсова Р.М., Титов Б.В., Матвеева Н.А. и др. Участие гена TGFB1 в формировании предрасположенности к инфаркту миокарда. Acta Nat. 2012;4(2):76–82.
    [Barsova RM, Titov BV, Matveeva NA, et al. Involvement of the TGFB1 gene in predisposition to myocardial infarction. Acta Nat. 2012;4(2):76–82. (In Russ)]
  22. Blade J, Samson D, Reece D, et al. Criteria for evaluating disease response and progression in patients with multiple myeloma treated by high-dose therapy and haemopoietic stem cell transplantation. Myeloma Subcommittee of the EBMT. European Group for Blood and Marrow Transplantation. Br J Haematol. 1998;102(5):1115–23. doi: 10.1046/j.1365-2141.1998.00930.x.
  23. Durie BGM, Harousseau J-L, San-Miguel J, et al. International uniform response criteria for multiple myeloma. Leukemia. 2006;20(9):1467–73. doi: 10.1038/sj.leu.2404284.
  24. Бабышкина Н.Н., Малиновская Е.А., Стахеева М.Н. и др. Роль трансформирующего ростового фактора TGF-b1 в патогенезе рака молочной железы. Сибирский онкологический журнал. 2010;6(42):63–70.
    [Babyshkina NN, Malinovskaya EA, Stakheeva MN, et al. Role of transforming growth factor TGF-b1 in pathogenesis of breast cancer. Sibirskii onkologicheskii zhurnal. 2010;6(42):63–70. (In Russ)]
  25. Wrzesinnski SH, Wan YY, Flavell RA. Transforming growth factor-b and the immune response: implications for anticancer therapy. Clin Cancer Res. 2007;13(18):5262–70. doi: 10.1158/1078-0432.ccr-07-1157.

Множественная миелома: 7 лет таргетной терапии и ее результаты в Новосибирске

КЛИНИКА, ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ЛИМФОИДНЫХ ОПУХОЛЕЙ , , ,

 Поспелова Т.И.1,  Скворцова Н.В.1, Нечунаева И.Н. 2

1 ГБОУ «Государственный медицинский университет», Красный пр-т, д. 52, Новосибирск, Российская Федерация, 630091

2 ГБУ «Городская клиническая больница № 2», Городской гематологический центр, ул. Ползунова, д. 21, Новосибирск, Российская Федерация, 630051

Адрес для переписки: Наталия Валерьевна Скворцова, канд. мед. наук, доцент, Красный пр-т, д. 52, Новосибирск, Российская Федерация, 630091; тел.: +8(383)279-94-06; e-mail: nata_sk78@mail.ru

Для цитирования: Поспелова Т.И., Скворцова Н.В., Нечунаева И.Н. Множественная миелома: 7 лет таргетной терапии и ее результаты в Новосибирске. Клиническая онкогематология. 2015;8(3):267–73.

РЕФЕРАТ

Цель. Оценить 7-летние результаты терапии множественной миеломы (ММ) ингибитором протеасом в Городском гематологическом центре Новосибирска.

Методы. В исследование включено 199 пациентов с ММ, наблюдавшихся в Городском гематологическом центре Новосибирска с июля 2006 г. по декабрь 2014 г. Медиана возраста составила 68 лет (диапазон 36–81 год). В первой линии терапии бортезомиб получало 98 больных, во второй — 101.

Результаты. Общая эффективность терапии первой линии составила 78,5 %, причем у 25 % пациентов достигнута полная и почти полная ремиссия. Медиана времени до достижения ответа была 72 дня. При прогрессировании или рефрактерной ММ эффективность бортезомиба в составе схем противоопухолевой терапии была 68,3 %. Бортезомиб оказался эффективен и при повторном назначении у пациентов, ранее получавших его и другие компоненты комбинированного режима (общий ответ 68,4 %). Медиана общей выживаемости не достигнута, а 7-летняя выживаемость составила 70 %. Побочные эффекты бортезомиба были предсказуемыми и контролируемыми, наиболее значимые из них: гастроинтестинальные, гематологические, астения и периферическая нейропатия.

Заключение. Бортезомиб является высокоэффективным лечебным средством, играющим важную роль в терапии ММ в качестве первой и последующих линий и приводит к достоверному улучшению показателей общей выживаемости пациентов.

Ключевые слова: множественная миелома, эффективность лечения, бортезомиб, общая выживаемость.

Получено: 16 февраля 2015 г.

Принято в печать: 28 мая 2015 г.

Читать статью в PDFpdficon

ЛИТЕРАТУРА

  1. Jaffe ES, Harris NL, Stein H, Vardiman JW. World Health Organization Classification of Tumours: Pathology and Genetics of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. Lyon: IARC Press; 2001.
  2. DeVita VT Jr, Hellman S, Rosenberg SA, eds. Cancer. Principles and Practice of Oncology. 5th edition. Philadelphia: Lippincott-Raven; 1997.
  3. Ludwig H, Bolejack V, Crowley J, et al. Survival and years of life lost in different age cohorts of patients with multiple myeloma. J Clin Oncol. 2010;28(9):1599–605. doi: 10.1200/jco.2009.25.2114.
  4. Kuehl WM, Bergsagel PL. Molecular pathogenesis of multiple myeloma and its premalignant precursor. J Clin Invest. 2012;122(10):3456–63. doi: 10.1172/jci61188.
  5. El-Amm J, Tabbara IA. Emerging Therapies in Multiple Myeloma. J Clin Oncol. 2015;38(3):315–21. doi: 10.1097/COC.0b013e3182a4676b.
  6. Kumar SK, Radjkumar SV, Dispenzieri A, et al. Improved survival in multiple myeloma and the impact of novel therapies. Blood. 2008;111(5):2516–20. doi: 10.1182/blood-2007-10-116129.
  7. Kumar SK, et al. Survival in Myeloma Is Improving With Novel Agents. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts). 2012:3972.
  8. Вотякова О.М. Современная терапия множественной миеломы. Бюллетень сибирской медицины. 2008;3(приложение):33–41.
    [Votyakova OM. Modern therapy for multiple myeloma. Byulleten’ sibirskoi meditsiny. 2008;3(Suppl):33–41. (In Russ)]
  9. Kyle RA, Rajkumar SV. Multiple myeloma. Blood. 2008;111(6):2962–72. doi: 10.1182/blood-2007-10-078022.
  10. Montagut C, Rovira A, Mellado B, et al. Preclinical and clinical development of the proteasome inhibitor bortezomib in cancer treatment. Drugs Today (Barc.). 2005;41(5):299–315. doi: 10.1358/dot.2005.41.5.893706.
  11. Karin M, Cao Y, Greten FR, Li ZW. NF-kappaB in cancer: from innocent bystander to major culprit. Nat Rev Cancer. 2002;2(4):301–10. doi: 10.1038/nrc780.
  12. Mitsiades N, Mitsiades CS, Richardson PG, et al. The proteasome inhibitor PS-341 potentates sensitivity of multiple myeloma cells to conventional chemotherapeutic agents: therapeutic applications. Blood. 2003;101(6):2377–80. doi: 10.1182/blood-2002-06-1768.
  13. Бессмельцев С.С., Карягина Е.В., Стельмашенко Л.В. и др. Бортезомиб (Велкейд) в комбинации с дексаметазоном в лечении рефрактерных/рецидивирующих форм множественной миеломы у пожилых больных. Онкогематология. 2010;2:40–5.
    [Bessmel’tsev SS, Karyagina EV, Stel’mashenko LV, et al. Bortezomib (Velcade) in combination with dexamethasone in the treatment of refractory/relapsing forms of multiple myeloma in elderly patients. Onkogematologiya. 2010;2:40–5. (In Russ)]
  14. Richardson PG, Barlogie B, Berenson J. еt al. A phase 2 study of bortezomib in relapsed, refractory myeloma. N Engl J Med. 2003;348(26):2609–17. doi: 10.1056/nejmoa030288.
  15. Richardson PG, Britmberg H, Jagannath S, et al. Characterization and reversibility of peripheral neuropaty in patients with advanced multiple myeloma treated with bortezomib. Summit and Crest study group. Hematol J. 2004;5(Suppl):S129.
  16. Moreau P, Pylypenko H, Grosicki S, et al. Subcutaneous versus intravenous administration of bortezomib in patients with relapsed multiple myeloma a randomized, phase 3, non-inferiority study. Lancet Oncol. 2011;12(5):431. doi: 10.1016/s1470-2045(11)70081-x.
  17. Blade J, Samson D, Reece D, et al. Criteria for evaluating disease response and progression in patients with multiple myeloma treated by high-dose therapy and haemopoietic stem cell transplantation. Br J Haematol. 1998;102(5):1115–23. doi: 10.1046/j.1365-2141.1998.00930.x.
  18. Поспелова Т.И., Скворцова Н.В., Нечунаева И.Н. Результаты лечения множественной миеломы препаратом бортезомиб. Онкогематология. 2009;2:35–41.
    [Pospelova TI, Skvortsova NV, Nechunaeva IN. Results of treatment of multiple myeloma with bortezomib. Onkogematologiya. 2009;2:35–41. (In Russ)]
  19. Скворцова Н.В., Поспелова Т.И., Нечунаева И.Н. и др. Эффективность повторной терапии бортезомибом у пациентов с рефрактерными и рецидивирующими формами множественной миеломы. Бюллетень Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. 2013;33(1):76–82.
    [Skvortsova NV, Pospelova TI, Nechunaeva IN, et al. Efficacy of repeated treatment with bortezomib in patients with refractory and relapsing forms of multiple myeloma. Byulleten’ Sibirskogo otdeleniya Rossiiskoi akademii meditsinskikh nauk. 2013;33(1):76–82. (In Russ)]
  20. Скворцова Н.В., Мельникова Т.В., Мельниченко Е.В., Мишенин А.В. Эффективность таргетной терапии множественной миеломы с использованием ингибиторов протеасом. Бюллетень Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. 2011;31(2):94–100.
    [Skvortsova NV, Mel’nikova TV, Mel’nichenko EV, Mishenin AV. Efficacy of targeted therapy for multiple myeloma using proteasome inhibitors. Byulleten’ Sibirskogo otdeleniya Rossiiskoi akademii meditsinskikh nauk. 2011;31(2):94–100. (In Russ)]
  21. Поспелова Т.И., Скворцова Н.В., Нечунаева И.Н. и др. Результаты лечения рефрактерных/рецидивирующих форм множественной миеломы. Гематология и трансфузиология. 2012;57(3):21–2.
    [Pospelova TI, Skvortsova NV, Nechunaeva IN, et al. Results of treatment of refractory/relapsing forms of multiple myeloma. Gematologiya i transfuziologiya. 2012;57(3):21–2. (In Russ)]
  22. Mateos M-V, Hernandez JM, Hernandez MT, et al. Bortezomib plus melphalan and prednisone in elderly untreated patients with multiple myeloma: updated time-to-events results and prognostic factors for time to progression. Haematologica. 2008;93(4):560–5. doi: 10.3324/haematol.12106.
  23. Lonial S, Waller EK, Richardson PG, et al. Risk factors and kinetics of thrombocytopenia associated with bortezomib for relapsed, refractory multiple myeloma. Blood. 2005;106(12):3777–84. doi: 10.1182/blood-2005-03-1173.
  24. NCCN GuidelinesTM Version 1. 2011 Multiple myeloma. Available from: www.nccn.org. (accessed 20.06.2015).

Ритуксимаб (МабТера) для подкожного введения — новые возможности хорошо изученного препарата

КЛИНИКА, ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ЛИМФОИДНЫХ ОПУХОЛЕЙ ,

Г.С. Тумян

ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» РАМН, Москва, Российская Федерация

РЕФЕРАТ

Современное понятие оптимизации противоопухолевой терапии означает уменьшение затрат медицинских ресурсов, снижение токсичности при условии сохранения или увеличения эффективности вводимого лекарственного средства и, в конечном итоге, предполагает сделать лечение онкологических больных более комфортным и удобным. Всем перечисленным требованиям отвечает новая лекарственная форма ритуксимаба (Мабтера) для подкожного введения. На основании проведенных исследований было показано, что фармакокинетические параметры сывороточной концентрации фиксированной дозы ритуксимаба 1400 мг для подкожного введения и 375 мг/м2 — для внутривенного сопоставимы. Ритуксимаб для подкожного введения хорошо переносится и имеет тот же профиль токсичности, что и внутривенная форма препарата. Однако ритуксимаб подкожно вводится быстро и безопасно (среднее время введения составляет менее 10 мин).

Ключевые слова: ритуксимаб (Мабтера), подкожная форма.

Читать статью в PDFpdficon

ЛИТЕРАТУРА

  1. Stilgenbauer S., Zenz T., Winkler D. et al. Subcutaneous Alemtuzumab in fludarabine-refractory chronic lymphocytic leukemia: clinical results and prognostic marker analyses from the CLL2H study of the German Chronic Lymphocytic Leukemia Study Group. J. Clin. Oncol. 2009; 27: 3994–4001.
  2. Frost G. Recombinant human hyaluronidase (rHuPH20): an enabling platform for subcutaneous drug and fluid administration. Expert. Opin. Drug Deliv. 2007; 4(4): 427–40.
  3. Salar A., Bouabdallah R., McIntyre C. et al. A Two-stage phase Ib study to investigate the pharmacokinetics, safety and tolerability of subcutaneous Rituximab in patients with follicular lymphoma as part of maintenance treatment. Blood 2010; 116: Abstract 2858.
  4. Bai S., Jorga K. et al. A guide to rational dosing of monoclonal antibodies. J. Clin. Pharmac. 2012; 51(2): 119–35.
  5. Wang D.D., Zhang S., Zhao H., Men A.Y., Parivar K. Fixed dosing versus body size-based dosing of monoclonal antibodies in adult clinical trials. J. Clin. Pharmacol. 2009; 49(9): 1012–24.
  6. Assouline S., Buccheri V., Delmer A. et al. Subcutaneous Rituximab in combination with fludarabine and cyclophosphamide for patients with CLL: initial results of a phase Ib study (SAWYER [BO25341]) show non-inferior pharmacokinetics and comparable safety to that of intravenous Rituximab. ASH Annual Meeting Abstracts 2012: Abstract 1637.
  7. Davies A., Merli F., Mihaljevik B. et al. Pharmacokinetics, safety and overall response rate achieved with subcutaneous administration of Rituximab in combination with chemotherapy were comparable to those achieved with intravenous administration in patients with follicular lymphoma in the first-line setting: stage 1 results of the phase III SABRINA Study (BO22334). ASH Annual Meeting Abstracts 2012: Abstract 1629.
  8. Davies A., Merli F., Mihaljevik B. et al. Pharmacokinetics and safety of subcutaneous Rituximab in follicular lymphoma (SABRINA): stage 1 analysis of a randomised phase 3 study.// Lancet Oncol. Published Online February 10, 2014.
  9. Стойкое восстановление донорского гемопоэза у больной с посттрансплантационным рецидивом острого миеломонобластного лейкоза с inv(3)(q21q26), –7 и экспрессией онкогена EVI1 после трансфузий донорских лимфоцитов и использования гипометилирующих агентов
  10. Мамаев Н.Н., Горбунова А.В., Гиндина Т.Л. и др. Лейкозы и миелодис- пластические синдромы с высокой экспрессией гена EVI1: теоретические и клинические аспекты. Клин. онкогематол. 2012; 5(4): 361–4. [Mamayev N.N., Gorbunova A.V., Gindina T.L. et al. Leukemias and myelodisplastic syndromes with high EVI1 gene expression: theoretical and clinical aspects. Klin. onkogematol. 2012; 5(4): 361–4. (In Russ.)].
  11. Barrett A.J., Battiwalla M. Relapse after allogeneic stem cell transplantation. Expert. Rev. Hematol. 2010; 3(4): 429–41.
  12. Arellano M.L., Langston A., Winton E. et al. Treatment of relapsed acute leukemia after allogeneic transplantation: a single center experience. Biol. Blood Marrow Transplant. 2007; 13(1): 116–23.
  13. Porter D.L., Alyea E.P., Antin J.H. et al. NCI First International Workshop on the biology, prevention, and treatment of relapse after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: Report from the Committee on Treatment of Relapse after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation. Biol. Blood Marrow Transplant. 2010; 16: 1467–503.
  14. Pavletic S.Z., Kumar S., Mohty M. et al. NCI First International Workshop on the biology, prevention, and treatment of relapse after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: Report from the Committee on the Epidemiology and Natural History of Relapse following Allogeneic Cell Transplantation. Biol. Blood Marrow Transplant. 2010; 16: 871–90.
  15. Wang Y., Liu D.-H., Fan Z.-P. et al. Prevention of relapse using DLI can increase survival following HLA-identical transplantation in patients with advanced-stage acute leukemia: a multi-center study. Clin. Transplant. 2012. doi: 10.111/j.1399-0012.2012.01626.x.
  16. Lubbert M., Bertz H., Wasch R. et al. Efficacy of a 3-day, low-dose treatment with 5-azacytidine followed by donor lymphocyte infusions in older patients with acute myeloid leukemia or chronic myelomonocytic leukemia relapsed after allografting. Bone Marrow Transplant. 2009; 45(4): 627–32.
  17. Craddock C., Quek L., Goardon N. et al. Azacitidine fails to eradicate leukemic stem/progenitor cell populations in patients with acute myeloid leukemia and myelodysplasia. Leukemia 2012; doi: 10.1038/leu.2012.312.
  18. Candoni A., Tiribelli M., Toffoletti E. et al. Quantitative assessment of WT1 gene expression after allogeneic stem cell transplantation is a useful tool for monitoring minimal residual disease in acute myeloid leukemia. Eur. J. Haematol. 2009; 82(1): 61–8.
  19. Zhao X.-S., Jin S., Zhu H.-H. et al. Wilms’ tumor gene 1 expression: an independent acute leukemia prognostic indicator following allogeneic hematopoietic SCT. Bone Marrow Transplant. 2011. doi:10.1038/bmt.2011.121.

Определение B-клеточной клональности при лимфоме Ходжкина

КЛИНИКА, ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ЛИМФОИДНЫХ ОПУХОЛЕЙ , , ,

Ю.В. Сидорова, Н.В. Рыжикова, С.Ю. Смирнова, Е.Е. Никулина, Б.В. Бидерман, А.М. Ковригина, Т.Н. Моисеева, Н.Н. Шаркунов, А.Б. Судариков

ФГБУ «Гематологический научный центр» МЗ РФ, Москва, Российская Федерация

РЕФЕРАТ

В работах R. Kuppers (1994) с помощью микродиссекции и ПЦР-исследования клональности клеток Березовского—Рид—Штернберга и Ходжкина была доказана В-клеточная природа лимфомы Ходжкина. Мы исследовали материал биопсии 35 пациентов с установленным диагнозом лимфомы Ходжкина без применения микродиссекции. В-клеточная клональность оценивалась по реаранжировкам генов IGH (FR1, FR2, FR3) и IGK (Vk-Jk, Vk/intron-Kde). В работе использовался метод ПЦР с мультиплексными системами праймеров BIOMED-2 и последующий фрагментный анализ на генетическом анализаторе ABI PRISM 3130 (Applied Biosystems). Клональность была обнаружена у 11 (31,5 %) из 35 пациентов в парафиновом материале биоптатов лимфатических узлов. В 11 случаях при исследовании материала парафиновых блоков и свежезамороженного наблюдалось совпадение результатов. Не было найдено корреляции между выявлением клональности и возрастом, гистологическим вариантом лимфомы Ходжкина, характером роста опухолевых клеток (синцитиальный или рассеянный), количеством эозинофилов в тканях, экспрессией CD20 и СD15 на поверхности опухолевых клеток. Высокий уровень выявления В-клеточной клональности в материале биопсии не позволяет использовать данный метод для дифференциальной диагностики лимфомы Ходжкина и В-клеточных лимфом.

Ключевые слова: лимфома Ходжкина, B-клеточная клональность, ПЦР, реаранжировка генов иммуноглобулинов.

Читать статью в PDFpdficon

ЛИТЕРАТУРА

  1. Ковригина А.М., Пробатова Н.А. Лимфома Ходжкина и крупноклеточная лимфома. М.: МИА, 2007. [Kovrigina A.M., Probatova N.A. Limfoma Khodzhkina i krupnokletochnye limfomy (Hodgkin’s lymphoma and large-cell lymphomas). M.: MIA, 2007: 212.]
  2. Harris N.L., Jaffe E.S., Stein H. et al. A Revised European-American classification of lymphoid neoplasms: a proposal from the International Lymphoma Study Group. Blood 1994; 84: 1361–92.
  3. Harris N.L., Jaffe E.S., Diebold J. et al. The World Health Organization Classification of Neoplastic Diseases of the Hematopoietic and Lymphoid Tissues. Ann. Oncol. 1999; 10: 1419–32.
  4. Kuppers R., Rajewsky K., Zhao M. et al. Hodgkin disease: Hodgkin and Reed-Sternberg cells picked from histological sections show clonal immunoglobulin gene rearrangements and appear to be derived from B cells at various stages of development. Proc. Natl. Acad. Sci. U S A 1994; 91: 10962–6.
  5. Marafioti T., Hummel M., Foss H.-D. et al. Hodgkin and Reed-Sternberg cells represent an expansion of a single clone originating from a germinal centre B-cell with functional immunoglobulin gene rearrangements but defective immunoglobulin transcription. Blood 2000; 95: 1443–50.
  6. Re D., Muschen M., Ahmadi T. et al. Oct-2 and Bob-1 deficiency in Hodgkin and Reed Sternberg cells. Cancer Res. 2001; 61: 2080–4.
  7. Jundt F., Kley K., Anagnostopoulos I. et al. Loss of PU.1 expression is associated with defective immunoglobulin transcription in Hodgkin and ReedSternberg cells of classical Hodgkin disease. Blood 2002; 99: 3060–2.
  8. Ushmorov A., Ritz O., Hummel M. et al. Epigenetic silencing of the immunoglobulin heavy-chain gene in classical Hodgkin lymphoma-derived cell lines contributes to the loss of immunoglobulin expression. Blood 2004; 104: 3326–34.
  9. Theil J., Laumen H., Marafioti T. et al. Defective octamer-dependent transcription is responsible for silenced immunoglobulin transcription in ReedSternberg cells. Blood 2001; 97: 3191–6.
  10. Kanzler H., Kuppers R., Hansmann M.L. et al. Hodgkin and ReedSternberg cells in Hodgkin’s disease represent the outgrowth of a dominant tumor clone derived from (crippled) germinal center B cells. J. Exp. Med. 1996; 184: 1495–505.
  11. Brauninger A., Schmitz R., Bechtel D. et al. Molecular biology of Hodgkin’s and Reed/Sternberg cells in Hodgkin’s lymphoma. Int. J. Cancer 2006; 118: 1853–61.
  12. Angel C.A., Pringle J.H., Naylor J. et al. Analysis of antigen receptor genes in Hodgkin’s disease. J. Clin. Pathol. 1993; 46(4): 337–40.
  13. Kamel O.W., Chang P.P., Hsu F.J. et al. Clonal VDJ recombination of the immunoglobulin heavy chain gene by PCR in classical Hodgkin’s disease. Am. J. Clin. Pathol. 1995; 104: 419–23.
  14. Manzanal A., Santon A., Oliva H. et al. Evaluation of clonal immunoglobulin heavy chain rearrangements in Hodgkin’s disease using the polymerase chain reaction (PCR). Histopathology 1995; 27: 21–5.
  15. Chute D.J., Cousar J.B., Mahadevan M.S. et al. Detection of immunoglobulin heavy chain gene rearrangements in classic Hodgkin lymphoma using commercially available BIOMED-2 primers. Diagn. Mol. Pathol. 2008; 17(2): 65–72.
  16. Hebeda K.M., Van Altena M.C., Rombout P. et al. PCR clonality detection in Hodgkin lymphoma. J. Hemat. 2009; 2(1): 34–41.
  17. Burack W.R., Laughlin T.S., Friedberg J.W. et al. PCR assays detect B-lymphocyte clonality in formalin-fixed, paraffin-embedded specimens of classical Hodgkin lymphoma without microdissection. Am. J. Clin. Pathol. 2010; 134(1): 104–11.
  18. Wu L., Patten N., Yamashiro C.T., Chui B. Extraction and amplification of DNA from formalin-fixed, paraffin-embedded tissues. Appl. Immunohistochem. Mol. Morphol. 2002; 10: 269–74.
  19. Coombs N.J., Gough A.C., Primrose J.N. Optimisation of DNA and RNA extraction from archival formalin-fixed tissue. Nucl. Acids Res. 1999; 27: e12.
  20. Sidorova J.V., Biderman B.V., Nikulina E.E., Sudarikov A.B. A simple and efficient method for DNA extraction from skin and paraffin-embedded tissues applicable to T-cell clonality assays. Exp. Dermatol. 2012; 21(1): 57–60.
  21. Dongen J.J., Langerak A.W., Bruggemann M. et al. Design and standardization of PCR primers and protocols for detection of clonal immunoglobulin and T-cell receptor gene recombinations in suspect lymphoproliferations: report of the BIOMED-2 Concerted Action BMH4-CT98-3936. Leukemia 2003; 17(12): 2257–317.
  22. Jarrett R.F. Viruses and lymphoma/leukaemia. J. Pathol. 2006; 208(2): 176–86.
  23. Al Saati T., Galoin S., Gravel S. et al. IgH and TcR-gamma gene rearrangements identified in Hodgkin disease by PCR demonstrate lack of correlation between genotype, phenotype, and Epstein–Barr virus status. J. Pathol. 1997; 181(4): 387–93.
  24. Manzanal A.I., Santon A., Acevedo A. et al. Molecular analysis of the IgH gene in 212 cases of Hodgkin’s disease: correlation of IgH clonality with the histologic and the immunocytochemical features. Mod. Pathol. 1997; 10(7): 679–85.

Длительные режимы цитостатической терапии ангиоиммунобластной Т-клеточной лимфомы

КЛИНИКА, ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ЛИМФОИДНЫХ ОПУХОЛЕЙ ,

Н.Г. Чернова1, Ю.Е. Виноградова2, Ю.В. Сидорова1, И.Б. Капланская1, Е.А. Гилязитдинова1, Л.Г. Горенкова1, Д.С. Марьин1, А.М. Кременецкая1, А.И. Воробьев1, С.К. Кравченко1

1 ФГБУ «Гематологический научный центр» МЗ РФ, Москва, Российская Федерация

2 ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова», Москва, Российская Федерация

РЕФЕРАТ

Введение. Применяемая в настоящее время СНОР-подобная терапия малоэффективна при ангиоиммунобластной Т-клеточной лимфоме (АИТЛ), что диктует необходимость поиска новых лечебных программ.

Цель. Определить рациональные подходы к диагностике и лечению АИТЛ.

Материалы и методы. В ФГБУ «Гематологический научный центр» МЗ РФ под наблюдением находилось 15 пациентов с АИТЛ. Медиана возраста — 61 год (диапазон 29–77 лет), мужчин — 11, женщин — 4. У всех больных установлена IV стадия распространения опухоли. Поражение костного мозга наблюдалось у 14 (93 %) пациентов, легких — у 9 (60 %), селезенки — у 12 (80 %), печени — у 9 (60 %), кожи — у 6 (40 %).

Результаты. У 11 больных применялся режим длительной цитостатической терапии на разных этапах течения АИТЛ. За основу лечения был взят раздел поддерживающей терапии из программ, разработанных для острых лимфобластных лейкозов: GMALL 2002 и ОЛЛ-2009. Иными словами, в качестве режима длительного цитостатического воздействия использовался только этап поддерживающей терапии этих протоколов. У 8 (55 %) больных достигнута полная ремиссия заболевания. Медиана наблюдения в этой группе составила 33 мес.

Заключение. Лечение больных АИТЛ короткими программами полихимиотерапии типа CHOP («импульсное» воздействие) недостаточно эффективно. Применение длительной цитостатической терапии более целесообразно, т. к. чаще позволяет достичь полные и частичные ремиссии.

Ключевые слова: ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома, длительная цитостатическая терапия.

Читать статью в PDFpdficon

ЛИТЕРАТУРА 

  1. Swerdlow S.H., Campo E., Harris N.L. et al. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. Lyon: IARC Press, 2008.
  2. Виноградова Ю.Е., Зингерман Б.В. Нозологические формы и вы- живаемость пациентов с Т- и NK-клеточными лимфатическими опухолями, наблюдавшихся в ГНЦ в течение 10 лет. Клин. онкогематол. 2011; 4(3): 201–27. [Vinogradova Yu.Ye., Zingerman B.V. Nosological forms and survival of patients with T- and NK-cell lymphatic tumors, followed-up at HRC for 10 years. Klin. onkogematol. 2011; 4(3): 201–27. (In Russ.)].
  3. Frizzera G., Moran E.M., Rappaport H. Angio-immunoblastic lymphadenopathy: diagnosis and clinical course. Am. J. Med. 1975; 59: 803–18.
  4. Dogan A., Attygalle A.D., Kyriakou C. Angioimunoblastic T-cell lymphoma. Br. J. Haematol. 2003; 121: 681–91.
  5. Weiss L.M., Jaffe E.S., Liu X.F. et al. Detection and localization of Epstein-Barr viral genomes in angioimmunoblastic lymphadenopathy and angioimmunoblastic lymphadenopathy-like lymphoma. Blood 1992; 79: 1789–95.
  6. Dupuis J., Boye K., Martin N. et al. Expression of CXCL13 by neoplastic cells in angioimmunoblastic T-cell lymphoma (AITL). A new diagnostic marker providing evidence that AITL derives from follicular helper T-cells. Am. J. Surg. Pathol. 2006; 30: 490–4.
  7. Attygalle A., Al Jehani R., Diss T.C. et al. Neoplastic T cells in angioimmunoblastic T-cell lymphoma express CD10. Blood 2002; 99: 627–33.
  8. de Leval L., Rickman D.S., Thielen C. et al. The gene expression profile of nodal peripheral T-cell lymphoma demonstrates a molecular link between angioimmunoblastic T-cell lymphoma (AITL) and follicular helper T cells (TFH). Blood 2007; 109: 4952–63.
  9. Yu H., Shahsafaei A., Dorfman D. Germinal-center T-helper cell markers PD-1 and CXCL13 are both expressed by neoplastic cells in angioimmunoblastic T-cell lymphoma. Am. J. Clin. Pathol. 2009; 131: 33–41.
  10. Miyoshi H., Sato K., Niino D. et al. Clinicopathologic analysis of peripheral T-cell lymphoma, follicular variant, and comparison with angioimmunoblastic T-cell lymphoma: Bcl-6 expression might affect progression between these disorders. Am. J. Clin. Pathol. 2012; 137(6): 879–89.
  11. Стефанов Д.Н., Ковригина А.М., Поддубная А.М. Новая концепция происхождения ангиоиммунобластной Т-клеточной лимфомы: от молеку- лярной биологии к терапии. Бюл. СО РАМН 2011; 31(2): 14–9. [Stefanov D.N., Kovrigina A.M., Poddubnaya A.M. New concept of origin of angioimmunoblastic T-cell lymphoma: from molecular biology to therapy. Byul. SO RAMN 2011; 31(2): 14–9. (In Russ.)].
  12. Wang S.H., Wang Q.S., Sun L. et al. Clinical analysis of 12 patients with angioimmunoblastic T cell lymphoma. Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi. 2010; 18(5): 1208–10.
  13. Lin H.N., Liu C.Y., Hong Y.C. et al. Clinical features and prognostic factors of angioimmunoblastic T-cell lymphoma in Taiwan: a single-institution experience. Leuk. Lymphoma 2010; 51(12): 2208–14.
  14. Mourand N., Mounier N., Briere J. et al. Clinical, biologic and pathologic features in 157 patients with angioimmunoblastic T-cell lymphoma treated within the Groupe d’Etude des Lymphomes de l’Adulte (GELA) trials. Blood 2008; 111: 4463–70.
  15. Siegert W., Agthe A., Griesser H. et al. Treatment of angioimmunoblastic lymphadenopathy (AILD)-type T-cell lymphoma using prednisone with or without the COP-BLAM/IMVP-16 regimen. A multicenter study. Kiel Lymphoma Study Group. Ann. Intern. Med. 1992; 117(5): 364–70.
  16. Nickelsen M., Ziepert M., Zeynalova S. et al. High-dose CHOP plus etoposide (MegaCHOEP) in T-cell lymphoma: a comparative analysis of patients treated within trials of the German High-Grade Non-Hodgkin Lymphoma Study Group (DSHNHL). Ann. Oncol. 2009; 20(12): 1977–84.
  17. Karakas T., Bergmann L., Stutte H.J. et al. Peripheral T-cell lymphomas respond well to vincristine, adriamycin, cyclophosphamide, prednisone and etoposide (VACPE) and have a similar outcome as high-grade B-cell lymphomas. Leuk. Lymphoma 1996; 24(1–2): 121–9.
  18. Kyriakou C., Canals C., Goldstone A. et al. High-dose therapy and autologous stem-cell transplantation in angioimmunoblastic lymphoma: complete remission at transplantation is the major determinant of Outcome-Lymphoma Working Party of the European Group for Blood and Marrow Transplantation. J. Clin. Oncol. 2008; 26(2): 218–24.
  19. Delfau-Larue M.-H., de Leval L., Joly B. et al. Targeting intratumoral B cells with rituximab in addition to CHOP in angioimmunoblastic T-cell lymphoma. A clinicobiological study of the GELA. Haematologica 2012; 97(10): 1594–602.
  20. Hoelzer D., Gokbuget N., Digel W. et al. Outcome of adult patients with Tlymphoblastic lymphoma treated according to protocols for acute lymphoblastic leukemia. Blood 2002; 99(12): 4379–85.
  21. Паровичникова Е.Н., Клясова Г.А., Исаев В.Г. и др. Первые итоги терапии Ph’-негативных острых лимфобластных лейкозов взрослых по протоколу научно-исследовательской группы гематологических центров России ОЛЛ-2009. Тер. арх. 2008; 83(7): 11–7. [Parovichnikova Ye.N., Klyasova G.A., Isayev V.G. et al. Initial outcomes of therapy for Ph-negative acute lymphoblastic leukemias in adults in accordance to protocol of OLL-2009 investigator group from hematological centers in Russia. Ter. arkh. 2008; 83(7): 11–7. (In Russ.)].
  22. Gottardi M., Danesin C., Canal F. et al. Complete remission induced by thalidomide in a case of angioimmunoblastic T-cell lymphoma refractory to autologous stem cell transplantation. Leuk. Lymphoma 2008; 49(9): 1836–8.
  23. Чернова Н.Г., Виноградова Ю.Е., Гилязитдинова Е.А. и др. Проблемы диагностики и лечения ангиоиммунобластной Т-клеточной лимфомы. Гематол. и трансфузиол. 2012; 3: 87. [Chernova N.G., Vinogradova Yu.Ye., Gilyazitdinova Ye.A. et al. Problems of diagnosis and treatment of angioimmunoblastic T-cell lymphoma. Gematol. i transfuziol. 2012; 3: 87. (In Russ.)].

Эволюция взглядов на диагностику и лечение лимфомы Беркитта

КЛИНИКА, ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ЛИМФОИДНЫХ ОПУХОЛЕЙ , , ,

Т.Т. Валиев1, Е.А. Барях2

1 НИИ детской онкологии и гематологии ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» РАМН, Москва, Российская Федерация

2 ФГБУ «Гематологический научный центр» МЗ РФ, Москва, Российская Федерация

РЕФЕРАТ

В историческом аспекте освещены вопросы диагностики и лечения наиболее агрессивной лимфоидной опухоли — лимфомы Беркитта (ЛБ). Представлены клинико-лабораторные особенности эндемического и спорадического вариантов ЛБ. Описаны возможные механизмы участия вируса Эпштейна—Барр и Plasmodium falciparum в патогенезе опухоли. Приведены основные морфологические, иммунологические и цитогенетические диагностические критерии. Рассмотрены вопросы дифференциальной диагностики с гетерогенной группой диффузных В-крупноклеточных лимфом и высокоагрессивными зрелоклеточными лимфомами из В-клеток с дополнительными аберрациями протоонкогенов («double hit» и «triple hit» лимфомы). Отдельное внимание в статье уделено вопросам терапии ЛБ и месту в ней ритуксимаба.

Ключевые слова: лимфома Беркитта, клиника, диагностика, лечение.

Читать статью в PDFpdficon

ЛИТЕРАТУРА

  1. Burkitt D. A sarcoma involving the jaws in African children. Br. J. Surg. 1958; 46: 218–23.
  2. O’Conor G.T. Malignant lymphoma in African children. A pathology entity. Cancer 1961; 14: 270–83.
  3. Young L.S., Mussay P.G. Epstein-Barr virus and oncogenesis: form latent genes to tumours. Oncogene 2003; 22: 5108–21.
  4. Gulley M.L. Molecular diagnosis of Epstein-Barr virus-related diseases. J. Mol. Diagn. 2001; 3: 1–10.
  5. Epstein M.A., Achong B.R., Barr Y.M. Virus particles in cultured lymphoblasts from Burkitt’s lymphoma. Lancet 1964; 1: 702–3.
  6. Dorfman R.S. Childhood lymphosarcoma in St. Louis, Missouri, clinically and histologically resembling Burkitt tumor. Cancer 1965; 18: 418–30.
  7. Rappapоrt H., Braylan R. Changing concepts in the classification of malignant neoplasms of the hemopoetic system. Int. Acad. Pathol. 1975; 16: 1–19.
  8. The non-Hodgkin’s lymphoma pathologic classification project. National Cancer Institute sponsored study of classification of non-Hodgkin’s lymphomas: summary and description of a working formulation for clinical usage. Cancer 1982; 49: 2112–35.
  9. Lennert K., Feller A.C. Histopathology of Non-Hodgkin’s lymphomas (Based on the Updated Kiel Classification). Berlin: Springer Verlag, 1992: 312.
  10. Harris N.L., Jaffe E.S., Dejbold J. et al. The World Health Organization Classification of Neoplastic Diseases of the Hematopoietic and Lymphoid Tissues. Ann. Oncol. 1999; 10: 1419–32.
  11. Swerdlow S.H., Campo E., Harris N.L. et al. WHO Classification of Tumours of Haematopoetic and Lymphoid tissues, 4th edn. Lyon: IARC Press, 2008: 439.
  12. Agugua N.E., Okeahialam T. Malignant diseases of childhood seen at the University of Nigeria Teaching Hospital, Enugu, Nigeria. East. Afr. Med. J. 1986; 63: 717–23.
  13. De The G. Epidemiologie of Burkitt’s lymphoma: evidence for a casual association with EBV. Epidemiol. Rev. 1979; 36: 692–8.
  14. Oguonu T., Emodi E., Kaine W. Epidemiologie of Burkitt’s lymphoma in Enugu, Nigeria. Ann. Trop. Paediatr. 2002; 22: 369–74.
  15. Kasili E.G. Paediatric malignancy in tropical Africa — a growing concern. East. Afr. Med. J. 1986; 63: 685–6.
  16. Parkin D.M., Stiller C.A., Draper G.J. et al. The international incidence of childhood cancer. Int. J. Cancer. 1988; 42: 511–20.
  17. Magrath I.T. Malignant Non-Hodgkin’s Lymphomas in Children. Pediatr. Oncol. 2002; 119: 661–705.
  18. Zeigler J. Burkitt’s lymphoma. N. Engl. J. Med. 1981; 305: 735–45.
  19. Shannon-Lowe C., Adland E., Bell A.I. et al. Features distinguishing EpsteinBarr virus infections of epithelial cells and B cells: viral genome expression, genome maintenance and genome amplification. J. Virol. 2009; 83: 7749–60.
  20. Richinson A. Epstein-Barr virus. Virus Res. 2002; 82: 109–13.
  21. Thorley-Lawson D.A. Epstein-Barr virus: exploiting the immune system. Nat. Rev. Immunol. 2001; 1: 75–82.
  22. Kelly G., Bell A., Rickinson A. Epstein-Barr virus-associated Burkitt lymphoma genesis selects for down-regulation of the nuclear antigen EBNA2. Nat Med. 2002; 8(10): 1098–104.
  23. Гурцевич В.Э. Роль вируса Эпштейна—Барр в онкогематологиче- ских заболеваниях человека. Клин. онкогематол. 2010; 3(3): 222–35. [Gurtsevich V.E. Role of Epstein—Barr virus in human hematological malignancies. Klin. onkogematol. 2010; 3(3): 222–35. (In Russ.)].
  24. Bornkamm G.W. Epstein-Barr virus and the pathogenesis of Burkitt’s lymphoma: more questions than answers. Int. J. Cancer. 2009; 124(8): 1745–55.
  25. Raab-Traub N., Flynn K. The structure of the termini of the Epstein-Barr virus as a marker of clonal cellular proliferation. Cell 1986; 47: 883–9.
  26. Klein U., Klein G., Ehlin-Henriksson B. et al. Burkitt’s lymphoma is a malignancy of mature B-cells expressing somatically mutated V region genes. Mol. Med. 1995; 1: 495–506.
  27. Henderson S., Rowe M., Gregory C. et al. Induction of bcl-2 expression by Epstein-Barr virus latent membrane protein 1 protects infected B cells from programmed cell death. Cell 1991; 65(7): 1107–15.
  28. Preudhomme C., Dervite I., Wattel E. et al. Clinical significance of p53 mutations in newly diagnosed Burkitt’s lymphoma and acute lymphoblastic leukemia: a report of 48 cases. J. Clin. Oncol. 1995; 13: 812–20.
  29. Schoch C., Reider H., Stollman-Gibbels B. et al. 17p anomalies in lymphoid malignancies: Diagnostic and prognostic implications. Leuk. Lymphoma 1995; 17: 271–9.
  30. Mawanda O.W. Aspects of epidemiological and clinical features of patients with central nervous system Burkitt’s lymphoma in Kenya. East. Afr. Med. J. 2004; 8: 97–103.
  31. Mawanda O.W. Clinical characteristics of Burkitt’s lymphoma seen in Kenyan patients. East. Afr. Med. J. 2004; 8: 78–89.
  32. Donati D., Zhang L.P., Chene A. et al. Identification of a polyclonal B-cell activator in Plasmodium falciparum. Infect. Immun. 2004; 72: 5412–8.
  33. Chene A., Donati D., Guerreiro-Cacais A.O. et al. A molecular link between malaria and Epstein-Barr virus reactivation. PLoS Pathog. 2007; 3: 80.
  34. Magrath I. Epidemiology: clues to the pathogenesis of Burkitt lymphoma. Br. J. Haematol. 2012; 156(6): 744–56.
  35. Morrow R.H., Gutensohn N., Smith P.G. Epstein-Barr virus-malaria interaction models for Burkitt’s lymphoma: implications for preventive trials. Cancer Res. 1976; 36: 667–9.
  36. Amusa Y.B., Adediran I.A., Akinpelu V.O. et al. Burkitt’s lymphoma of the head and neck region in a Nigeria tertiary hospital. East. Afr. J. Med. 2005; 24(3): 139–42.
  37. Blum K.A., Lozansky G., Byrd J. Adult Burkitt’s leukemia and lymphoma. Blood 2004; 20: 32–7.
  38. Warnke R., Weiss L., Chan J. et al. Atlas of Tumor Pathologie. Tumors of the Lymph Nodes and Spleen. Washington: Armed Forces Institute of Pathology, 1999: 221–32.
  39. Kittivorapart J., Chinthammitr Y. Incidence and risk factors of bone marrow involvement by non-Hodgkin lymphoma. J. Med. Assoc. Thai. 2011; 94(Suppl. 1): S239–45.
  40. Ziegler J.L., Morrow R.H., Fass L. et al. Treatment of Burkitt’s lymphoma tumor with cyclophosphamide. Cancer 1970; 26(2): 474–84.
  41. Janota I. Involvement of the nervous system in malignant lymphoma in Nigeria. Br. J. Cancer 1966; 20: 47.
  42. Booth K., Burkitt D.P., Basset D.J. et al. Burkitt lymphoma in Papua, New Guinea. Br. J. Cancer 1967; 21: 657–64.
  43. Sariban E., Edwards S., Janus C. et al. Central nervous system involvement in American Burkitt’s lymphoma. J. Clin. Oncol. 1983; 1: 677–80.
  44. Wright D.H. Burkitt’s tumor. A post modern study of 50 cases. Br. J. Surg. 1964; 51: 245.
  45. Thomas D., Cortes J., O’Brien S. et al. Hyper-CVAD program in Burkitt’s type adult acute lymphoblastic leukemia. J. Clin. Oncol. 1999; 17: 2461–70.
  46. Murphy S., Fairclough D., Hutchison R. et al. Non-Hodgkin’s lymphoma in childhood: An analysis of the histology, staging and response to the treatment of 338 cases at a single institution. J. Clin. Oncol. 1989; 7: 186–93.
  47. Klumb C.E., Resende L.M., Stefanoff C.G. et al. Burkitt-like lymphoma in an infant: a case report. Rev. Hosp. Clin. Fac. Med. S. Paulo. 2003; 58(1): 33–6.
  48. Hutchinson R.E., Murphy S.B., Fairclough D.L. et al. Diffuse small noncleaved cell lymphoma in children, Burritt’s versus non-Burritt’s types. Results from the Реdiatric Oncology Group and St. Jude Children’s Research Hospital. Cancer 1989; 64: 23–8.
  49. Ferry J.A. Burkitt’s Lymphoma: Clinicopathologic Features and Differential Diagnosis. Oncologist 2006; 11: 375–83.
  50. Shad A., Magrath I. Non-Hodgkin’s lymphoma. Pediatr. Clin. N. Am. 1997; 44: 863–90.
  51. Boerma E.G., van Imhoff G.W., Appel I.M. et al. Gender and age-related differences in Burkitt lymphoma—epidemiological and clinical data from The Netherlands. Eur. J. Cancer 2004; 40: 2781–7.
  52. Huisman T., Tschirch F., Schneider J.F. et al. Burkitt’s lymphoma with bilateral cavernous sinus and mediastinal involvement in a child. Pediatr. Radiol. 2003; 33: 719–21.
  53. Braziel R.M., Arber D.A., Slovac M.L. et al. The Burkitt-like lymphoma: a Southwest Oncologie Group study delineating phenotypic, genotypic and clinical features. Blood 2001; 97(12): 3713–20.
  54. Cheung C.W., Burton C., Smith P. Central nervous system chemoprophylaxis in non-Hodgkin’s lymphoma: current practice in the UK. Br. J. Haematol. 2005; 13(2): 193–200.
  55. McWilliams N., Hatfield W., Jackson R. Epidemiological notes and reports on Burkitt’s lymphoma. Winchester, Virginia. Morbil. Mortal. Wkly. 1997; 46: 4674–8.
  56. Барях Е.А., Кравченко С.К., Обухова Т.Н. и др. Лимфома Беркитта: клиника, диагностика, лечение. Клин. онкогематол. 2009; 2(2): 137–47. [Baryakh Ye.A., Kravchenko S.K., Obukhova T.N et al. Burkitt’s lymphoma: clinical presentation, diagnosis, management. Klin. onkogematol. 2009; 2(2): 137–47. (In Russ.)].
  57. Malani A.K., Gupta C., Weigand R.T. et al. Spinal Burkitt’s lymphoma in adults. Clin. Lymph. Myel. 2006; 6(4): 333–6.
  58. Mizugami T., Mikata A., Hajikano H. et al. Primary spinal epidural Burkitt’s lymphoma. Surg. Neurol. 1987; 28(2): 158–62.
  59. Ses E., N’dri Oka D., Varlet G. et al. Medullary compression by Burkitt lymphoma. Analysis of 7 cases. Neurochirurgie 2001; 47(6): 552–6.
  60. Wilkening A., Brack M., Brandis A. et al. Unusual presentation of a primary spinal Burkitt’s lymphoma. J. Neurol. Neurochirurg. Psychiatry 2001; 70(6): 794–7.
  61. Holland J., Cada M., Ling S. et al. Melena: a rare presentation of childhood Burkitt’s lymphoma. CMAJ 2005; 173(3): 247–8.
  62. Saton S., Saito T., Akiba J. et al. Burkitt lymphoma occurring as a primary lymphomatous effusion. Rinsho Ketsueki 2000; 41(4): 329–33.
  63. Blanc S., Bertrand Y., Lorthois-Ninou S. et al. Burkitt’s lymphoma revealed by a rectal tumor. Arch. Pediatr. 2002; 9(10): 1056–8.
  64. Rakoto-Ratsimba H.N., Razafimahandry H.J.C., Samison L.H. et al. A case of anal Burkitt’s lymphoma. Ann. Chir. 2003; 128(4): 265–7.
  65. Meshref M., Sassolas F., Schell M. et al. Primary cardiac Burkitt lymphoma in a child. Pediatr. Blood Cancer 2004; 42(4): 380–3.
  66. Baloglu H., Turken O., Turuncu L., Kizilkaya E. 24-year-old female with amenorhea: bilateral primary ovarian Burkitt lymphoma. Gynecol. Oncol. 2003; 91(2): 449–51.
  67. Grassi M., Lee A.G. Lymphomatous meningitis of the Burkitt type presenting with multiple cranial neuropathies. Am. J. Ophthalmol. 2002; 133(3): 424–5.
  68. Ardekian L., Rachmiel A., Rosen D. et al. Burkitt’s lymphoma of the oral cavity in Israel. J. Craniomaxillofac. Surg. 1999; 27(5): 294–7.
  69. Барях Е.А., Красильникова Б.Б. Поражение лицевого скелета при спорадическом варианте лимфомы Беркитта. В кн.: Редкие гематологические болезни и синдромы. Под ред. М.А. Волковой. М.: Практическая медицина, 2011: 311–9. [Baryakh Ye.A., Krasilnikova B.B. Porazheniye litsevogo skeleta pri sporadicheskom variante limfomy Berkitta. V kn.: Redkiye gematologicheskiye bolezni i sindromy. Pod red. M.A. Volkovoy (Involvement of facial skeleton in sporadic variant of Burkitt’s lymphoma. In: Rare hematological disorders and syndromes. Ed. by: M.A. Volkova). M.: Prakticheskaya meditsina, 2011: 311–9.]
  70. Banthia V., Jen A., Kacker A. Sporadic Burkitt’s lymphoma of the head and neck in the pediatric population. Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 2003; 67(1): 59–65.
  71. Bauer G.P., Volk M.S., Siddiqui S. Burkitt’s lymphoma of the parapharingeal space. Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. 1993; 119(1): 117–20.
  72. Барях Е.А., Валиев Т.Т., Звонков Е.Е. и др. Интенсивная терапия лимфомы Беркитта: описание двух клинических случаев. Гематол. и транс- фузиол. 2007; 1: 41–3. [Baryakh Ye.A., Valiyev T.T., Zvonkov Ye.Ye. et al. Intensive therapy for Burkitt’s lymphoma: presentation of two clinical cases. Gematol. i transfuziol. 2007; 1: 41–3. (In Russ.)].
  73. Shukla N., Trippett T. Non-Hodgkin’s lymphoma in children and adolescents. Curr. Oncol. Rep. 2006; 8(5): 387–94.
  74. Evans J.A., Gribb D.M., Holland F.J. et al. Malignancies in UK in children with HIV infection acquired from mother to child transmission. Arch. Dis. Child. 1997; 76: 330–3.
  75. Subar M., Neri A., Inghirami G. et al. Frequent c-myc oncogene activation and infrequent presence of Epstein-Barr virus genome in AIDS-associated lymphoma. Blood 1988; 72: 667–71.
  76. Beral V., Petrman T., Berkelman R. et al. AIDS-associated non-Hodgkin’s lymphoma. Lancet 1991; 337: 805–9.
  77. Carbone A., Gloghini A., Gaidano G. et al. AIDS-related Burkitt’s lymphoma. Morphologic and immunophenotypic study of biopsy specimens. Am. J. Clin. Pathol. 1995; 103: 561–7.
  78. Kasamon Y.L., Swinnen L.J. Treatment advances in adult Burkitt lymphoma and leukemia. Curr. Opin. Oncol. 2004; 16: 429–35.
  79. Knowles D.M. Etiology and pethogenesis of AIDS-related non-Hodgkin’s lymphoma. Hematol. Oncol. Clin. N. Am. 2003; 17: 785–820.
  80. Martinez-Maza O., Breen E.C. B-cell activation and lymphoma in patients with HIV. Curr. Opin. Oncol. 2002; 14: 528–32.
  81. Mbulaiteye S.M., Clarke C.A., Morton L.M. Burkitt lymphoma risk in U.S. solid organ transplant recipients. Am. J. Hematol. 2013; 88: 245.
  82. Gong J.Z., Stenzel T.T., Bennet E.R. et al. Burkitt’s lymphoma arising in organ transplant recipients: a clinicopathologic study of five cases. Am. J. Surg. Pathol. 2003; 27(6): 818–27.
  83. Davi F., Delecluse H.J., Guiet P. et al. Burkitt-like lymphomas in AIDS patients: characterisation within a series of 103 human immunodeficiency virusassociated non-Hodgkin’s lymphomas. Burkitt’s Lymphoma Study Group. J. Clin. Oncol. 1998; 16: 3788–95.
  84. Барях Е.А., Кравченко С.К., Кременецкая А.М. и др. Лейкоз/лимфома Беркитта: клинические особенности, диагностические критерии, терапевтическая тактика. Клин. онкогематол. 2010; 3(2): 138–43. [Baryakh Ye.A., Kravchenko S.K., Kremenetskaya A.M. et al. Burkitt’s lymphoma: clinical features, diagnostic criteria, therapeutic approach. Klin. onkogematol. 2010; 3(2): 138–43. (In Russ.)].
  85. Валиев Т.Т., Морозова О.В., Попа А.В. и др. Результаты лечения лимфомы Беркитта у детей. Гематол. и трансфузиол. 2012: 57(3): 34–5. [Valiyev T.T., Morozova O.V., Popa A.V. et al. Therapeutic outcomes in childhood Burkitt’s lymphoma. Gematol. i transfuziol. 2012: 57(3): 34–5. (In Russ.)].
  86. Ковригина А.М., Пробатова Н.А. Лимфома Ходжкина и крупноклеточные лимфомы. М.: МИА, 2007: 212. [Kovrigina A.M., Probatova N.A. Limfoma Khodzhkina i krupnokletochnye limfomy (Hodgkin’s lymphoma and large-cell lymphomas). M.: MIA, 2007: 212.]
  87. Тупицын Н.Н., Шолохова Е.Н., Андреева Л.Ю. и др. Иммунодиагностика лимфом. Совр. онкол. Экстравыпуск 2002: 4–12. [Tupitsyn N.N., Sholokhova Ye.N., Andreyeva L.Yu. et al. Immunodiagnosis of lymphomas. Sovr. onkol. Ekstravypusk 2002: 4–12. (In Russ.)].
  88. Луговская С.А., Почтарь М.Е., Тупицын Н.Н. Иммунофенотипиро- вание в диагностике гемобластозов. М., 2005. [Lugovskaya S.A., Pochtar M.Ye., Tupitsyn N.N. Immunofenotipirovaniye v diagnostike gemoblastozov (Immunophenotyping in diagnosis of hematological malignancies). M., 2005.]
  89. Zech L., Haglund U., Nilsson. et al. Characteristic chromosomal abnormalities in biopsies and lymphoid-cell lines from patients with Butkitt and non-Burkitt lymphomas. Int. J. Cancer 1976; 17: 47–56.
  90. Croce C. Role of chromosome translocations in human neoplasia. Cell 1987; 49(2): 155–6.
  91. Showe L.C., Moore R.C., Erikson J. et al. MYC oncogene involved in a t(8;22) chromosome translocation is not altered in it’s putative regulatory regions. Proc. Natl. Acad. Sci. U S A 1987; 84(9): 2824–8.
  92. Tagawa H., Ikeda S., Sawada K. Role of microRNA in the pathogenesis of malignant lymphoma. Cancer Sci. 2013; 10: 121–6.
  93. Sander S., Calado D.P., Srinivasan L. et al. Synergy between PI3K signaling and MYC in Burkitt lymphomagenesis. Cancer Cell 2012; 22(2): 167–79.
  94. Love C., Sun Z., Jima D. The genetic landscape of mutations in Burkitt lymphoma. Nat. Genet. 2012; 44(12): 1321–5.
  95. Green T.M., Nielsen O., de Stricker K. et al. High levels of nuclear MYC protein predict the presence of MYC rearrangement in diffuse large B-cell lymphoma. Am. J. Surg. Pathol. 2012; 36(4): 612–9.
  96. Aukema S.M., Siebert R., Schuuring E. et al. Double-hit B-cell lymphomas. Blood 2011; 117(8): 2319–31.
  97. Ben-Neriah S., Woods R., Steidl C. et al. Lymphomas with concurrent BCL2 and MYC translocations: the critical factors associated with survival. Blood 2009; 114: 2273–9.
  98. Johnson N.A., Savage K.J., Ludkovski O. et al. Lymphomas with concurrent BCL2 and MYC translocations: the critical factors associated with survival. Blood 2009; 114: 2273–9.
  99. Aukema S.M., Siebert R., Schuuring E. et al. Double-hit B-cell lymphomas. Blood 2011; 117: 2319–31.
  100. Niitsu N., Okamoto M., Miura I. et al. Clinical features and prognosis of de novo diffuse large B-cell lymphoma with t(14;18) and 8q24/c-MYC translocations. Leukemia 2009; 23: 777–83.
  101. Salaverria I., Siebert R. The gray zone between Burkitt’s lymphoma and diffuse large B-cell lymphoma from a genetics perspective. J. Clin. Oncol. 2011; 29: 1835–43.
  102. Snuderl M., Kolman O., Chen Y. et al. B-cell Lymphomas with Concurrent IGH-BCL2 and MYC Rearrangements Are Aggressive Neoplasms with Clinical and Pathologic Features Distinct from Burkitt Lymphoma and Diffuse Large B-cell Lymphoma. Am. J. Surg. Pathol. 2010; 34(3): 327–40.
  103. Tomita N. BCL2 and MYC Dual-Hit Lymphoma/Leukemia. J. Clin. Exp. Hematopathol. 2011; 51(1): 7–12.
  104. Pillai R.K., Sathanoori M., Van Oss S.B. Double-hit B-cell Lymphomas With BCL6 and MYC Translocations Are Aggressive, Frequently Extranodal Lymphomas Distinct From BCL2 Double-hit B-cell Lymphomas. Am. J. Surg. Pathol. 2013; 37(3): 323–32.
  105. Nakayama S., Yokote T., Iwaki K. Triple-hit B-cell lymphoma, unclassifiable, with features intermediate between diffuse large B-cell lymphoma and Burkitt lymphoma associated with a novel complex karyotype including t(2;3)(q21;q27), t(8;14)(q24;q32) and t(14;18)(q32;q21). Br. J. Haematol. 2013; 160(5): 569.
  106. Deibold J. Burkitt lymphoma. In: Pathology and Genetics of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. Ed. by E. Jaffe, N. Harris et al. Washington: IARC Press, 2001: 181–4.
  107. Baccarani M., Corbelli G., Amadori S. et al. Adolescent and adult lymphoblastic leukemia: prognostic features outcome of therapy — a study of 293 patients. Blood 1982; 60: 677–84.
  108. Gill P.S., Meyer P.R., Pavlova Z. et al. B-cell acute lymphoblastic leukemia in adults: clinical, morphologic and immunologic findings. J. Clin. Oncol. 1986; 4: 737–43.
  109. Bernstein J.I., Coleman C.N., Strickler J.G. et al. Combined modality therapy for adult with small noncleaved cell lymphoma (Burkitt and Burkitt-like type). J. Clin. Oncol. 1986; 4: 847–58.
  110. Reiter A., Schrappe M., Tiemann M. et al. Improved treatment results in childhood B-cell neoplasms with tailored intensification of therapy: a report of the Berlin-Frankfurt-Munster Group Trial NHL-BFM-90. Blood 1999; 94(10): 3294–306.
  111. Schwenn M., Blattner S., Lynch E. et al. HiC-COM: a 2-month intensive chemotherapy regimen for children with stage III and IV Burkitt’s lymphoma and B-cell acute lymphoblastic leukemia. J. Clin. Oncol. 1991; 9: 133–8.
  112. Bowman W.P., Shuster J.J., Cook B. et al. Improved survival for children with B-cell acute lymphoblastic leukemia and stage IV small noncleaved-cell lymphoma: a pediatric oncology group study. J. Clin. Oncol. 1996; 14(4): 1252–61.
  113. Patte C., Philip T., Rodary C. et al. High survival rate in advanced-stage B-cell lymphomas and leukemias without CNS involvement with a short intensive polychemotherapy: results from the French Pediatric Oncology Society of a randomized trial of 216 children. J. Clin. Oncol. 1991; 9: 123–32.
  114. Patte C., Michon J., Frappaz D. et al. Therapy of Burkitt and other Bcell acute lymphoblastic leukaemia and lymphoma: experience with the LMB protocols of the SFOP (French Paediatric Oncology Society) in children and adults. Baillieres Clin. Haematol. 1994; 7(2): 339–48.
  115. Magrath I., Adde M., Shad A. et al. Adults and children with small noncleaved-cell lymphoma have similar excellent outcome when treated with the same chemotherapy regimen. J. Clin. Oncol. 1996; 14: 925–34.
  116. Mead G.M., Sydes M.R., Walewski J. et al. An international evaluation of CODOX-M and CODOX-M alternating with IVAC in adult Burkitt’s lymphoma: results of United Kingdom Lymphoma Group LY06 study. Ann. Oncol. 2002; 13(8): 1264–74.
  117. Барях Е.А., Кравченко С.К. Протокол терапии лимфомы Беркитта взрослых по программе ЛБ-М-04. В кн. Программное лечение заболеваний системы крови. Т. II. Под ред. В.Г. Савченко. М.: Практика, 2012: 720–34. [Baryakh Ye.A., Kravchenko S.K. Protokol terapii limfomy Berkitta vzroslykh po programme LB-M-04. V kn. Programmnoye lecheniye zabolevaniy sistemy krovi. T. II. Pod red. V.G. Savchenko (Protocol of therapy for adult Burkitt’s lymphoma in accordance with LB-M-04 program. In: Program therapy for hematological malignancies. Vol. II. Ed. by: V.G. Savchenko). M.: Praktika, 2012: 720–34.]
  118. Thomas D.A., Faderl S., O’Brien S. et al. Chemoimmunotherapy with hyper-CVAD plus rituximab for the treatment of adult Burkitt and Burkitt-type lymphoma or acute lymphoblastic leukemia. Cancer 2006; 106(7): 1569–80.
  119. Fayad L., Thomas D., Romaguera J. Update of the M.D. Anderson Cancer Center experience with hyper-CVAD and rituximab for the treatment of mantle cell and Burkitt-type lymphomas. Clin. Lymph. Myel. 2007; 8(2): 57–62.
  120. Bence Z., Kovacs G., Jakab Z. et al. Lymphomas in adolescents: are childhood lymphoma therapy protocols suitable for this patient group? Magy Onkol. 2008; 52(4): 357–62.
  121. Cairo M.S., Sposto R., Gerrard M. et al. Advanced Stage, Increased Lactate Dehydrogenase, and Primary Site, but Not Adolescent Age (³ 15 Years), Are Associated With an Increased Risk of Treatment Failure in Children and Adolescents With Mature B-Cell Non-Hodgkin’s Lymphoma: Results of the FAB LMB 96 Study. J. Clin. Oncol. 2012; 30(4): 387–93.
  122. Woessmann W., Reiter A. Re-induction approaches to relapsed/ refractory childhood and adolescent non Hodgkin’s lymphoma: BFM perspective. Br. J. Haematol. 2012; 159(1): 41.
  123. Griffin T.C., Weitzman S., Weinstein H. et al. A study of rituximab and ifosfamide, carboplatin, and etoposide chemotherapy in children with recurrent/ refractory B-cell (CD20+) non-Hodgkin lymphoma and mature B-cell acute lymphoblastic leukemia: A report from the Childrens Oncology Group. Pediatr. Blood Cancer 2009; 53: 177–81.
  124. Harris N., Jaffe E., Stein H. et al. A revised European-American classification of lymphoid neoplasms: a proposal from the International Lymphoma Study Group. Blood 1994; 84: 1361–92.