ОТ РЕДАКЦИИ

В журнале «Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика» опубликована статья Ю.О. Давыдовой и соавт. «Субпопуляционный состав T-хелперов у больных острыми лейкозами после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток» (2023;16(2):137–45). В разд. «Вклад авторов» (с. 144) напечатано: «Концепция и дизайн: Л.А. Кузьмина, Т.В. Гапонова, И.В. Гальцева, Е.Н. Паровичникова». Следует читать: «Концепция и дизайн: М.Ю. Дроков, Л.А. Кузьмина, Т.В. Гапонова, И.В. Гальцева, Е.Н. Паровичникова». Напечатано: «Предоставление материалов исследования: Д.В. Камельских, М.Ю. Дроков». Следует читать: «Предоставление материалов исследования: Д.В. Камельских».


Читать статью в PDF

Памяти профессора А.Ю. Зарицкого

16 октября 2021 г. после продолжительной болезни скончался Андрей Юрьевич Зарицкий, один из ведущих ученых России в области гематологии, выдающийся клиницист, доктор медицинских наук, профессор, директор института онкологии и гематологии Национального медицинского исследовательского центра им. В.А. Алмазова.

Андрей Юрьевич Зарицкий родился 11 марта 1950 г. в Ленинграде. В 1973 г. окончил Первый Ленинградский медицинский институт им. акад. И.П. Павлова.

Его профессиональный путь начался на кафедре внутренних болезней этого же института, где он успешно закончил обучение по специальности «Гематология» в 1975 г. в ординатуре и 1978 г. в аспирантуре. Будучи одним из любимых учеников академика РАМН Владимира Андреевича Алмазова, Андрей Юрьевич под его руководством занимался прорывными для своего времени исследованиями микроокружения лейкозных клеток. В аспирантуре он работал над темой «Колониеобразующая способность костного мозга, колониестимулирующая активность лейкоцитов периферической крови и плазмы у гематологически здоровых лиц и больных хроническими лимфопролиферативными заболеваниями». В 1979 г. Андрей Юрьевич Зарицкий успешно защищает диссертацию по данной теме и становится кандидатом медицинских наук. Продолжая изучать биологию лейкозных клеток и их микроокружения, в 1996 г. он заканчивает работу над докторской диссертацией по теме: «Исследование фибробластных клеток костного мозга у больных с заболеваниями системы крови». В 2001 г. ему присвоено ученое звание профессора.

Андрей Юрьевич Зарицкий посвятил гематологии всю свою жизнь, активно занимался научной, лечебной и преподавательской деятельностью в избранной им области. В течение многих лет он был научным руководителем отделения гематологии Городской больницы № 31 г  Санкт-Петербурга, был профессором кафедры факультетской терапии Первого Санкт-Петербургского медицинского университета им. акад. И.П. Павлова. В 2008 г. Андрей Юрьевич организовал гематологическую службу в ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава РФ и возглавил Институт гематологии НМИЦ. В институте проводились и проводятся работы в области фундаментальных, прикладных и трансляционных исследований злокачественных опухолей системы крови.

В Институте гематологии, в настоящее время переименованном в Институт онкологии и гематологии ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова», под руководством проф. А.Ю. Зарицкого появились и успешно развивались научные и практические сферы гематологии. Созданы новые клинические отделения онкогематологии для детей и взрослых, где были внедрены инновационные методы химио- и иммунотерапии онкогематологических заболеваний, а также современные методы диагностики и мониторинга результатов терапии.

Андрей Юрьевич Зарицкий свободно владел английским языком, активно развивал международное сотрудничество с зарубежными коллегами. Он был активным членом рабочей группы по хроническому миелолейкозу и хроническому лимфолейкозу Европейской сети по изучению лейкозов (European LeukemiaNet), был экспертом международного уровня, соавтором рекомендаций European LeukemiaNet 2020 г. по лечению хронического миелоидного лейкоза. Благодаря его организаторским способностям и известности как ученого ему было предложено участие в нескольких международных широкомасштабных исследовательских проектах European LeukemiaNet, а также в научной работе, проводившейся Международным консорциумом в рамках 7-рамочной программы ЕС (SystemAge, WorkPackage 4).

Он принимал активное участие в развитии молекулярной диагностики и мониторинга результатов терапии хронического миелолейкоза в России, в т. ч. в организации международной стандартизации методики количественного определения гена BCR-ABL. Андрей Юрьевич Зарицкий был избран Послом в России крупнейшего онкологического центра США MD Anderson Cancer Centre, был представителем International Chronic Myeloid Leukemia Foundation (Международного фонда по ХМЛ) в России. В рамках программы клинического наставничества фонда iCMLf Андрей Юрьевич делился опытом и знаниями с коллегами из стран СНГ. Он был приглашенным спикером на многих международных конференциях, проводимых не только в России, но и в Украине, Республике Беларусь, Узбекистане, Казахстане.

Проф. А.Ю. Зарицкий вел регулярную просветительскую работу в рамках семинаров, региональных и всероссийских конференций, делился своими научными и клиническими знаниями с коллегами из разных регионов России.

Андрей Юрьевич также вел просветительскую деятельность среди пациентов, проводил школы в рамках программы «Право жить» и при поддержке Всероссийского общества онкогематологии «Содействие», был главным исследователем более чем в 40 клинических исследованиях инновационных лекарственных препаратов для лечения пациентов онкогематологического профиля.

Профессор Андрей Юрьевич Зарицкий был членом редакционной коллегии журналов «Трансляционная медицина», «Вестник гематологии».

За долгие годы работы он воспитал плеяду учеников, которые продолжают лечебную, исследовательскую и педагогическую работу как в НМИЦ им. В.А. Алмазова, так и в ведущих гематологических центрах нашей страны и мира. На его счету более 360 научных публикаций, несколько монографий и патентов. За заслуги в области здравоохранения Андрей Юрьевич Зарицкий награжден нагрудным знаком «Отличник здравоохранения».

Андрей Юрьевич поражал и заражал своей неисчерпаемой энергией, был человеком пытливого и проницательного ума, обширной эрудиции и колоссального трудолюбия. Он был искренним и открытым человеком, при этом очень принципиальным и требовательным как к себе, так и к своим ученикам и коллегам. Умел находить единомышленников, быть настоящим другом. Таким его помнят многочисленные коллеги и друзья.


Из воспоминаний коллег

I first met Professor Andrey Zaritskey during last year of medical school, he was assigned as our teacher in Hematology course. I owe him my choice of Hematology as my future specialty. At that time, we had very limited options for therapy of acute leukemia patients, with limited supportive care options, and I saw how difficult and acutely ill patients with hematologic malignancies are. AYu told me at that time: “These are very sick patients. Someone must treat these patients. And I think this should be you”. With those words, I continue to treat leukemia patients now at MD Anderson Cancer Center, for more than 25 years in my career. AYu was mentoring me in my laboratory research when I started my work at hematology hospital and later in clinic. He had unrelenting passion in science and always asked “out-of-the box” questions that could lead to discoveries. I inherited for life his enthusiasm and curiosity in laboratory and clinical research, that shaped my career, leading me to what I am now, physician-scientist. Professor Zaritskey was that rare hybrid of excellent clinician, thoughtful and forward-looking researcher, outstanding mentor and a wonderful human being. He has helped in many ways his multiple trainees, their relatives and friends, and was highly respected and loved by his colleagues and mentees. Professor Zaritskey was highly regarded nationally and internationally for his efforts in treatment of CML patients in Russia. He was integral part of multiple hematology schools disseminating the knowledge of CML therapy across multiple regions of the country. Dr. Zaritskey attended ASH and other international meetings, visited several times MD Anderson and became an ambassador at SOHO hematology meeting. AYu worked till the very last minute. Even being very ill confined to the hospital bed, he continued consulting responsibilities on his clinical unit, guided laboratory research and chaired international virtual conference. His dedication, passion to science and hematology and his nature of a human being with big heart will be always inspiring me in my life and professional career.

Marina Konopleva, MD, PhD, Professor, Member of the clinical faculty in the Departments of Leukemia and Stem Cell Transplantation of the MD Anderson Cancer Center (Houston, USA)

Я впервые встретила профессора Андрея Юрьевича Зарицкого на последнем курсе медицинского факультета, он был назначен нашим преподавателем гематологии. Именно благодаря ему я выбрала гематологию своей будущей специальностью. В то время у нас были очень ограниченные возможности лечения пациентов с острыми лейкозами, ограниченные варианты поддерживающей терапии, и я видела, насколько тяжелыми бывают пациенты с онкогематологическими заболеваниями. Андрей Юрьевич сказал мне тогда: «Эти пациенты очень больны. Кто-то должен их лечить. И я думаю, что это должны быть Вы». С этими словами я продолжаю лечить пациентов с лейкозом в онкологическом центре им. М.Д. Андерсона (MD Anderson Cancer Center) на протяжении всей своей карьеры, более 25 лет. Андрей Юрьевич был моим наставником в лабораторных исследованиях, когда я начинала работать в гематологической больнице, а затем — в клинике. Он обладал неослабевающей страстью к науке и всегда задавал нестандартные вопросы, которые могли привести к открытиям. Я на всю жизнь унаследовала его энтузиазм и жажду знаний в лабораторных и клинических исследованиях, которые определили мою карьеру и позволили мне стать тем, кем я сейчас являюсь, — врачом-ученым. Профессор Зарицкий сочетал в себе качества прекрасного клинициста, вдумчивого и прогрессивного исследователя, выдающегося наставника и замечательного человека, что встречается так редко. Он во многом помогал своим многочисленным ученикам, их родственникам и друзьям, его очень уважали и любили коллеги и подопечные. Профессор Зарицкий пользовался большим уважением на национальном и международном уровнях за приложенные усилия в области лечения пациентов с хроническим миелоидным лейкозом (ХМЛ) в России. Он был неотъемлемой частью нескольких гематологических школ, обеспечив распространение знаний о терапии ХМЛ во многих регионах страны. Доктор Зарицкий участвовал в конференциях ASH и других международных встречах, несколько раз посетил онкологический центр им. М.Д. Андерсона и стал послом на гематологической конференции SOHO. Андрей Юрьевич работал до последней минуты. Даже будучи очень больным и прикованным к больничной койке, он продолжал консультировать свое клиническое отделение, руководил лабораторными исследованиями и был председателем на Международной виртуальной конференции. Его преданность делу, страсть к науке и гематологии и качества человека с большим сердцем всегда будут вдохновлять меня в моей жизни и профессиональной карьере.

Марина Юрьевна Коноплева, д-р мед. наук, профессор, член клинического факультета отделения лейкоза и трансплантации стволовых клеток онкологического центра им. М.Д. Андерсона (Хьюстон, США)


European LeukemiaNet

Coordinator:

Prof. Dr. Dr. h. c. R. Hehlmann

ELN Foundation

Im Langgewann 45

69469 Weinheim

E-mail: hehlmann.eln@gmail.com

Date: 29.01.2022

The hematologic community lost a leader and international communicator, I lost a friend. Professor Dr. Andrey Zaritskey died in St. Petersburg after fighting a malicious disease for 4 years.

I met Andrey Zaritskey around 2005 when he on behalf of Paul’s University and the Almazov National Research Center joined the European LeukemiaNet (ELN) highlighting his comprehensive research interests and his cooperative spirit. Upon his invitation, I visited St. Petersburg in September 2006 starting 15 years of fruitful cooperation in the field of leukemia, particularly chronic myeloid leukemia (CML).

Promoting international cooperation, Andrey Zaritskey organized participation of young coworkers in international training and research activities around the world such as Dmitry Motorin in Bologna, Marina Konopleva in Houston and others, including attending the Annual ELN Symposia in Heidelberg and Mannheim/Germany and the Annual Workshops of the European Investigators on CML (EI-CML) across Europe. With Anthony Ho from Heidelberg University he embarked on an official Russian-German cooperation project on stem cells, and with Hagop Kantarjian and Elias Jabbour from MD Anderson Cancer Center (MDACC) in Houston on a Russian-American cooperation on clinical CML research. With the help of Natalya Lazorko of his team, he succeeded hosting in St. Petersburg an EI-CML Workshop in 2013, and an international workshop in cooperation with MDACC and ELN in 2017.

For promoting European integration of research in the field of leukemia Andrey Zaritskey was awarded the ELN Merit Award 2010. He was invited by ELN to join the international panel of experts to help develop the ELN recommendations for treating CML published in “Leukemia” in 2020.

An important aspect of Andrey Zaritskey’s promotional activity was familiarizing international cooperators with the scientific landscape and cultural heritage of St. Petersburg and Russia. Because of his scientific standing and outgoing, but always modest, personality he was well respected and invited to lectures and seminars all over Russia. By taking me along to some of these events he made me feel at home in Russia thereby deepening the spirit of cooperation.

Since 2008, Andrey Zaritskey established as director the new Institute of Hematology at the Almazov National Medical Research Center with research facilities and a transplantation unit. During the 13 years of his directorship he developed the institute into a well working institution with a dedicated, future-oriented team of young doctors and researchers and with international visibility.

The institute is well prepared for continuing top-level research and patient care in international cooperation under his successor, his long-term associate Professor Elza Lomaia.

Профессор Рудигер Хельманн, координатор Европейской сети по изучению лейкозов


Читать статью в PDF

 

От редакции

В журнале «Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика» опубликована статья И.С. Моисеева и соавт. «Результаты российской многоцентровой кооперативной проспективно-ретроспективной наблюдательной программы лечения лимфомы Ходжкина RNWOHG-HD1» (2021;14(4):455–65). В разд. «Введение» в последнем абзаце (с. 458) напечатано: «К таким публикациям можно отнести ранний опыт применения полихимиотерапии СОРР/МОР с 25-летней ВБП около 50 % [20, 21], ABVD с 25-летней ВБП 73 % [21]…» Следует читать: «К таким публикациям можно отнести опыт применения самостоятельной лучевой терапии по радикальной программе с 25-летней ВБП 47 % и химиолучевой терапии с использованием схемы СОРР с 20-летней ВБП 81 % [20], а также применения химиотерапии по схеме МОРР или ABVD c 10-летней ВБП 62 и 75 % соответственно [21]…»


Читать статью в PDF

Обоснование нового оперативного интегрального показателя для оценки качества и эффективности работы гематологической службы в субъектах Российской Федерации

Е.Н. Паровичникова1, Т.Ц. Гармаева1, О.В. Лазарева1, К.А. Лукина1, Ю.А. Чабаева1, С.М. Куликов1, В.В. Троицкая1, Т.В. Гапонова1, Л.И. Меньшикова2, В.Г. Савченко1

1 ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Москва, Российская Федерация, 125167

2 ФГБУ «Центральный научно-исследовательский институт организации и информатизации здравоохранения» Минздрава России, ул. Добролюбова, д. 11, Москва, Российская Федерация, 127254

Для переписки: Елена Николаевна Паровичникова, д-р мед. наук, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Москва, Российская Федерация, 125167; e-mail: parovichnikova@gmail.com

Для цитирования: Паровичникова Е.Н., Гармаева Т.Ц., Лазарева О.В. и др. Обоснование нового оперативного интегрального показателя для оценки качества и эффективности работы гематологической службы в субъектах Российской Федерации. Клиническая онкогематология. 2022;15(1):1–15.

DOI: 10.21320/2500-2139-2022-15-1-1-15


РЕФЕРАТ

Актуальность. С 2018 г. в Российской Федерации (РФ) реализуется широкомасштабный национальный проект «Здравоохранение», направленный на повышение качества, эффективности и доступности оказания медицинской помощи гражданам по профилям специальностей в субъектах РФ. Современная гематология как медицина высоких технологий и критических решений отличается мульти- и междисциплинарностью большинства нозологических форм, сложностью диагностического процесса, многоукладностью и многопрофильностью смежных команд/коллективов врачей разных структурных подразделений и разделов. Один из основных ключевых вопросов федеральных проектов — определение показателей для оценки эффективности работы региональных гематологических служб в субъектах РФ.

Цель. Разработать и обосновать новый интегральный оперативный показатель качества работы гематологической службы субъекта РФ.

Материалы и методы. Анализ данных и оценка обоснованности нового интегрального оперативного показателя «ранняя летальность больных острыми лейкозами» (ОЛ) проводились на основании результатов 5 многоцентровых исследований, включая эпидемиологическое.

Результаты. Многоцентровые клинические исследования по изучению ОЛ являются единственным объективным инструментом для оценки эффективности лечения этой категории больных, для повышения эффективности терапии и квалификации врачей-гематологов, участвующих в исследованиях. Для лечения ОЛ необходимы развитая инфраструктура гематологической службы, подразумевающая не только решение кадрового вопроса и организацию работы врачей-гематологов, но и обеспечение большим количеством крайне важных смежных подразделений и лабораторий, логистика их взаимодействия, временны′е регламенты, выполнение клинических рекомендаций и, наконец, главное — финансовое обеспечение.

Заключение. Единая государственная информационная система «Гематология» является единственной площадкой, которая позволит получать объективную информацию о жизненном статусе больных и использовать предлагаемый интегральный показатель для оценки качества и эффективности работы гематологической службы в регионах РФ. Этот показатель ранней летальности у больных ОЛ в возрасте моложе 60 лет составляет 15 % для острых миелоидных лейкозов и 10 % для острых лимфобластных лейкозов. Его низкие значения будут свидетельствовать о том, что в субъекте РФ есть необходимая инфраструктура, технологии и команда профессионалов для того, чтобы сохранять жизнь больным с тяжелыми, но излечимыми заболеваниями системы крови. Основным стратегическим критерием эффективности терапии заболеваний системы крови должен стать показатель долгосрочной выживаемости больных, или «годы сохраненной жизни».

Ключевые слова: гематологическая служба, оценка качества оказания медицинской помощи, ранняя летальность, общая выживаемость, острый лейкоз, острый миелоидный лейкоз, острый лимфобластный лейкоз.

Получено: 27 сентября 2021 г.

Принято в печать: 15 декабря 2021 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Приказ Минздрава России от 29.12.2012г. № 1706 «Об утверждении методических рекомендаций по разработке органами исполнительной власти субъектов Российской Федерации планов мероприятий («дорожных карт») «Изменения в отраслях социальной сферы, направленные на повышение эффективности здравоохранения в субъекте Российской Федерации».
    [Decree No. 1706 of the Ministry of Health of the Russian Federation dated December 29, 2012. On the approval of methodological guidelines for the development of action plans (roadmaps) by the executive authorities of constituent entities of the Russian Federation. Changes in the social sectors aimed at improving the efficiency of healthcare in constituent entities of the Russian Federation. (In Russ)]
  2. Валиев Т.Т., Шервашидзе М.А., Осипова И.В. и др. Лечение острого лимфобластного лейкоза у детей по протоколу ALL IC-BFM 2002: результаты мультицентрового ретроспективного исследования. Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2021;8(3):59–70. doi: 10.21682/2311-1267-2021-8-3-59-70.
    [Valiev TT, Shervashidze MA, Osipova IV, et al. Treatment of acute lymphoblastic leukemia in children by ALL IC-BFM 2002 protocol: results of multicenter retrospective study. Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology. 2021;8(3):59–70. doi: 10.21682/2311-1267-2021-8-3-59-70. (In Russ)]
  3. Шервашидзе М.А., Валиев Т.Т. Совершенствование программ терапии острого лимфобластного лейкоза у детей: акцент на минимальную остаточную болезнь. Онкогематология. 2020;15(3):12–26. doi: 10.17650/1818­8346­2020­15­3­12­26.
    [Shervashidze MA, Valiev TT. Pediatric acute lymphoblastic leukemia treatment protocols improvement: emphasis on minimal residual disease. Oncohematology. 2020;15(3):12–26. doi: 10.17650/1818­8346­2020­15­3­12­26. (In Russ)]
  4. Berwick D, Fox D. Evaluating the Quality of Medical Care: Donabedian’s Classic Article 50 Years Later. Milbank Q. 2016;94(2):237–41. doi: 10.1111/1468-0009.12189.
  5. Donabedian A. Evaluating the quality of medical care. Milbank Q. 2005;83(4):691–729. doi: 10.1111/j.1468-0009.2005.00397.x.
  6. Mengis C, Aebi S, Tobler A, et al. Assessment of differences in patient populations selected for excluded from participation in clinical phase III acute myelogenous leukemia trials. J Clin Oncol. 2003;21(21):3933–9. doi: 10.1200/JCO.2003.03.186.
  7. Гармаева Т.Ц., Савченко В.Г., Лазарева О.В. и др. Организация выездных мероприятий с посещением профильных медицинских организаций (МО) субъектов РФ. Гематология и трансфузиология. 2020;65(S1):65.
    [Garmaeva TTs, Savchenko VG, Lazareva OV, et al. Organization of offsite events with visiting specialized healthcare organizations (HO) of constituent entities of the Russian Federation. Gematologiya i transfuziologiya. 2020;65(S1):65. (In Russ)]
  8. Федеральный закон от 29.07.2017 № 242-ФЗ «О внесении изменений в отдельные законодательные акты Российской Федерации по вопросам применения информационных технологий в сфере охраны здоровья».
    [Federal Law No. 242-FZ dated July 29, 2017. On amendments to certain legislative acts of the Russian Federation on information technology for health protection. (In Russ)]
  9. Злокачественные новообразования в России в 2019году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2020. 252 с.
    [Kaprin AD, Starinskii VV, Shakhzadova AO, eds. Zlokachestvennye novoobrazovaniya v Rossii v 2019 godu (zabolevaemost’ i smertnost’). (Malignant neoplasms in Russia in 2019 (incidence and mortality.) Moscow: MNIOI im. P.A. Gertsena — filial FGBU “NMITs radiologii” Publ.; 252 p. (In Russ)]
  10. Савченко В.Г., Паровичникова Е.Н., Клясова Г.А. и др. Итоги многоцентрового кооперированного исследования по лечению острых миелоидных лейкозов взрослых. Терапевтический архив. 1994;66(7):11–7.
    [Savchenko VG, Parovichnikova EN, Klyasova GA, et al. Results of a multicenter collaborative study on the treatment of acute myeloid leukemia in adults. Terapevticheskii arkhiv. 1994;66(7):11–7. (In Russ)]
  11. Савченко В.Г., Паровичникова Е.Н., Клясова Г.А., Исаев В.Г. Итоги двух с половиной лет работы российского многоцентрового исследования по лечению острых лейкозов взрослых. Терапевтический архив. 1995;67(7):8–12.
    [Savchenko VG, Parovichnikova EN, Klyasova GA, Isaev VG. Results of a two-and-a-half-year Russian multicenter study on the treatment of acute leukemia in adults. Terapevticheskii arkhiv. 1995;67(7):8–12. (In Russ)]
  12. Савченко В.Г., Паровичникова Е.Н., Клясова Г.А. и др. Результаты проводимых в течение 7 лет клинических исследований по лечению острых миелоидных лейкозов взрослых. Терапевтический архив. 1999;71(7):13–20.
    [Savchenko VG, Parovichnikova EN, Klyasova GA, et al. Results of 7-year clinical studies on the treatment of acute myeloid leukemia in adults. Terapevticheskii arkhiv. 1999;71(7):13–20. (In Russ)]
  13. Савченко В.Г., Паровичникова Е.Н., Исаев В.Г. и др. Лечение острых лимфобластных лейкозов взрослых как нерешенная проблема. Терапевтический архив. 2001;73(7):6–15.
    [Savchenko VG, Parovichnikova EN, Isaev VG, et al. Treatment of acute lymphoblastic leukemia in adults as an unsolved problem. Terapevticheskii arkhiv. 2001;73(7):6–15. (In Russ)]
  14. Савченко В.Г., Паровичникова Е.Н., Менделеева Л.П. и др. Многоцентровая кооперация — основа прогресса в лечении лейкозов. Терапевтический архив. 2005;77(7):5–11.
    [Savchenko VG, Parovichnikova EN, Mendeleeva LP, et al. Multicenter cooperation is a basis of progress in the treatment of leukemia. Terapevticheskii arkhiv. 2005;77(7):5–11. (In Russ)]
  15. Паровичникова Е.Н., Савченко В.Г., Исаев В.Г. и др. Итоги многоцентрового рандомизированного исследования по лечению острых миелоидных лейкозов взрослых. Терапевтический архив. 2007;79(7):14–9.
    [Parovichnikova EN, Savchenko VG, Isaev VG, et al. Results of a multicenter randomized study on the treatment of acute myeloid leukemia in adults. Terapevticheskii arkhiv. 2007;79(7):14–9. (In Russ)]
  16. Паровичникова Е.Н., Савченко В.Г., Клясова Г.А. и др. Токсичность различных протоколов лечения острых миелоидных лейкозов взрослых: результат четырех российских многоцентровых исследований. Терапевтический архив. 2010;82(7):5–11.
    [Parovichnikova EN, Savchenko VG, Klyasova GA, et al. Toxicity of different treatment protocols for acute myeloid leukemias in adults: the results of four Russian multicenter studies. Terapevticheskii arkhiv. 2010;82(7):5–11. (In Russ)]
  17. Соколов А.Н., Паровичникова Е.Н., Куликов С.М. и др. Долгосрочные результаты лечения острых миелоидных лейкозов у взрослых в многоцентровом клиническом исследовании ОМЛ 06.06. Клиническая онкогематология. 2012;5(1):30–8.
    [Sokolov AN, Parovichnikova EN, Kulikov SM, et al. Long-term results of acute myeloid leukemia treatment in adults in a multicenter clinical study of AML 06.06. Klinicheskaya onkogematologiya. 2012;5(1):30–8. (In Russ)]
  18. Паровичникова Е.Н., Клясова Г.А., Соколов А.Н. и др. Первые результаты лечения острых миелоидных лейкозов взрослых по протоколу ОМЛ-01.10 Научно-исследовательской группы гематологических центров России. Терапевтический архив. 2012;84(7):10–5.
    [Parovichnikova EN, Klyasova GA, Sokolov AN, et al. The first results of acute myeloid leukemia treatment in adults according to the AML-01.10 protocol of the Research Group of Hematological Centers in Russia. Terapevticheskii arkhiv. 2012;84(7):10–5. (In Russ)]
  19. Паровичникова Е.Н., Троицкая В.В., Клясова Г.А. и др. Лечение больных острыми миелоидными лейкозами по протоколу российского многоцентрового рандомизированного исследования ОМЛ-01.10: результаты координационного центра. Терапевтический архив. 2014;86(7):14–23.
    [Parovichnikova EN, Troitskaya VV, Klyasova GA, et al. Treating patients with acute myeloid leukemias (AML) according to the protocol of the AML-01.10 Russian multicenter randomized trial: the coordinating center’s results. Terapevticheskii arkhiv. 2014;86(7):14–23. (In Russ)]
  20. Паровичникова Е.Н., Лукьянова И.А., Троицкая В.В. и др. Результаты программной терапии острых миелоидных лейкозов в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России. Терапевтический архив. 2018;90(7):14–22.
    [Parovichnikova EN, Lukyanova IA, Troitskaya VV, et al. Results of the program therapy of acute myeloid leukemia in the FGBU “NMITS Gematologii” of the Ministry of Health of Russia. Terapevticheskii arkhiv. 2018;90(7):14–22. (In Russ)]
  21. Buchner T, Schlenk RF, Schaich M, et al. Acute Myeloid Leukemia (AML): Different Treatment Strategies Versus a Common Standard Arm—Combined Prospective Analysis by the German AML Intergroup. J Clin Oncol. 2012;30(29):3604–10. doi: 10.1200/JCO.2012.42.2907.
  22. Othus M, Kantarjian H, Petersdorf S, et al Declining rates of treatment-related mortality in patients with newly diagnosed AML given ‘intense’ induction regimens: a report from SWOG and MD Anderson. 2013;28(2):289–92. doi: 10.1038/leu.2013.176.
  23. Паровичникова Е.Н., Давидян Ю.Р., Исаев В.Г. и др. Итоги лечения острых лимфобластных лейкозов взрослых по протоколу ОЛЛ-2005 как основа для новых исследований. Терапевтический архив. 2009;81(7):8–15.
    [Parovichnikova EN, Davidyan YuR, Isaev VG, et al. Results of acute lymphoblastic leukemia treatment in adults according to the ALL-2005 protocol as a basis for new research. Terapevticheskii arkhiv. 2009;81(7):8–15. (In Russ)]
  24. Паровичникова Е.Н., Клясова Г.А., Троицкая В.В. и др. Эффективность лечения взрослых больных острым Т-лимфобластным лейкозом по протоколу ОЛЛ-2009 российской научно-исследовательской группы по изучению острых лейкозов. Терапевтический архив. 2013;85(8):29–34.
    [Parovichnikova EN, Klyasova GA, Troitskaya VV, et al. The efficacy of acute T-lymphoblastic leukemia treatment in adults according to the ALL-2009 protocol of the Russian research group for the study of acute leukemia. Terapevticheskii arkhiv. 2013;85(8):29–34. (In Russ)]
  25. Паровичникова Е.Н., Троицкая В.В., Соколов А.Н. и др. Промежуточные результаты по лечению острых Ph-негативных лимфобластных лейкозов у взрослых больных (итоги российской исследовательской группы по лечению острых лимфобластных лейкозов (RALL)). Онкогематология. 2014;9(3):6–15.
    [Parovichnikova EN, Troitskaya VV, Sokolov AN, et al. Interim outcomes of acute Ph-negative lymphoblastic leukemia treatment in adults (results of the Russian research group on the treatment of acute lymphoblastic leukemias (RALL)). Onkogematologiya. 2014;9(3):6–15. (In Russ)]
  26. Паровичникова Е.Н., Соколов А.Н., Троицкая В.В. и др. Острые Ph-негативные лимфобластные лейкозы взрослых: факторы риска при использовании протокола ОЛЛ-2009. Терапевтический архив. 2016;88(7):15–24.
    [Parovichnikova EN, Sokolov AN, Troitskaya VV, et al. Acute Ph-negative lymphoblastic leukemias in adults: ALL-2009 protocol risk factors. Terapevticheskii arkhiv. 2016;88(7):15–24. (In Russ)]
  27. Паровичникова Е.Н., Троицкая В.В., Соколов А.Н. и др. Острые В-лимфобластные лейкозы взрослых: выводы из российского проспективного многоцентрового исследования ОЛЛ-2009. Терапевтический архив. 2017;89(7):10–7.
    [Parovichnikova EN, Troitskaya VV, Sokolov AN, et al. Acute B-lymphoblastic leukemia in adults: findings of the Russian prospective multicenter study ALL-2009. Terapevticheskii arkhiv. 2017;89(7):10–7. (In Russ)]
  28. Gokbuget N, Beck J, Brandt K. Significant Improvement Of Outcome In Adolescents and Young adults (AYAs) Aged 15–35 Years With Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL) With a Pediatric Derived Adult ALL Protocol; Results Of 1529 AYAs In 2 Consecutive Trials Of The German Multicenter Study Group For Adult ALL (GMALL). 2013;22(21):839. doi: 10.1182/blood.V122.21.839.839.
  29. Rowe JM, Buck G, Burnett AK, et al. Induction therapy for adults with acute lymphoblastic leukemia: results of more than 1500 patients from the international ALL trial: MRC UKALL XII/ECOG E2993. 2005;106(12):3760–7. doi: 10.1182/blood-2005-04-1623.
  30. Francoise H, Thibaut L, Emmanuel R, et al. Pediatric-Inspired Therapy in Adults With Philadelphia Chromosome–Negative Acute Lymphoblastic Leukemia: The GRAALL-2003 Study. J Clin Oncol. 2009;27(6):911–8. doi:1200/JCO.2008.18.6916.
  31. Гайдамака Н.В., Паровичникова Е.Н., Гармаева Т.Ц. и др. Длительные аплазии костного мозга после химиотерапии у больных острыми лейкозами. Терапевтический архив. 2010;82(7):29–34.
    [Gaidamaka NV, Parovichnikova EN, Garmaeva TTs, et al. Long-term bone marrow aplasias after chemotherapy in acute leukemia patients. Terapevticheskii arkhiv. 2010;82(7):29–34. (In Russ)]
  32. Алгоритмы диагностики и программная терапия заболеваний системы крови. Под ред. В.Г. Савченко. М.: Практика, 2018.
    [Savchenko VG, ed. Algoritmy diagnostiki i programmnaya terapiya zabolevanii sistemy krovi. (Diagnostic algorithms and program therapy for hematological diseases.) Moscow: Praktika Publ.; 2018. (In Russ)]
  33. Ахмерзаева З.Х., Паровичникова Е.Н., Русинов М.А. и др. Эпидемиологическое исследование острых лейкозов в пяти регионах Российской Федерации. Гематология и трансфузиология. 2017;62(1):46–51. doi: 10.18821/0234-5730-2017-62-1-46-51.
    [Akhmerzaeva ZKh, Parovichnikova EN, Rusinov MA, et al. The epidemiological study of acute leukemia in five regions of the Russian Federation. Gematologiya i transfuziologiya. 2017;62(1):46–51. doi: 10.18821/0234-5730-2017-62-1-46-51. (In Russ)]
  34. Лукина К.А., Зайцев Д.А., Гармаева Т.Ц., Менделеева Л.П. Телемедицина как инструмент межрегионального дистанционного взаимодействия с профильными медицинскими организациями субъектов Российской Федерации: 5-летний опыт ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России. Врач и информационные технологии. 2020;4:68–77. doi: 10.37690/1811-0193-2020-4-68-77.
    [Lukina KA, Zaytsev DA, Garmaeva TT, Mendeleeva LP. Telemedicine as a tool for remote interaction with regional hospitals: 5-year experience of the National Research Center for Hematology. Vrach i informatsionnye tekhnologii, 2020;4:68–77. doi: 10.37690/1811-0193-2020-4-68-77. (In Russ)]
  35. Железнякова И.А., Серяпина Ю.В., Михайлов И.А. и др. Методологические подходы к внедрению системы контроля качества медицинской помощи в медицинских организациях. Медицинские технологии. Оценка и выбор. 2020;42(4):13–20. doi: 10.17116/medtech
    [Zheleznyakova IA, Seryapina YuV, Mikhailov IA, et al. Methodological approaches to the development of medical care quality control at medical organizations. Medical Technologies. Assessment and Choice. 2020;42(4):13–20. doi: 10.17116/medtech20204204113. (In Russ)]
  36. Брескина Т.Н. Карта экспертизы качества медицинской помощи как основа организации контроля качества медицинской помощи в многопрофильном стационаре. Вестник Росздравнадзора. 2016;1:21–31.
    [Breskina TN. Medical quality evaluation card as a basis for medical care quality control at a multidisciplinary hospital. Vestnik Roszdravnadzora. 2016;1:21–31. (In Russ)]
  37. Сухоруких О.А., Лукьянцева Д.В., Омельяновский В.В. Критерии оценки качества медицинской помощи. Менеджмент качества в медицине. 2018;2:15–21.
    [Sukhorukikh OA, Lukyantseva DV, Omelyanovskii VV. Criteria for quality assessment of medical care. Menedzhment kachestva v meditsine. 2018;2:15–21. (In Russ)]
  38. Семочкин С.В., Толстых Т.Н., Архипова Н.В. и др. Клинико-эпидемиологическая характеристика острых миелоидных лейкозов у взрослых по данным муниципальных отделений гематологии Москвы. Терапевтический архив. 2015;87(7):26–32. doi: 10.17116/terarkh201587726-32.
    [Semochkin SV, Tolstykh TN, Arkhipova NV, et al. Clinical and epidemiological characteristics of acute myeloid leukemias in adults according to the data of the municipal hematology departments of Moscow. Terapevticheskii arkhiv. 2015;87(7):26–32. doi: 10.17116/terarkh201587726-32. (In Russ)]
  39. Лазарева О.В., Куликов С.М., Чабаева Ю.А. и др. Единая информационная система (ЕИС) «Гематология» — учет, регистрация и мониторинг пациентов с заболеваниями системы крови в РФ. Гематология и трансфузиология. 2020;65(S1):33.
    [Lazareva OV, Kulikov SM, Chabaeva YuA, et al. Unified information system (UIE) “Hematology”: administration, registration, and monitoring of patients with hematological diseases in the Russian Federation. Gematologiya i transfuziologiya, 2020;65(S1):33. (In Russ)]
  40. Куликов С.М., ГармаеваТ.Ц., Русинов М.А., Паровичникова Е.Н. Понятия, принципы и задачи популяционной гематологии. Клиническая онкогематология. 2017;10(2):250–7. doi: 10.21320/2500-2139-2017-10-2-250-257.
    [Kulikov SM, Garmaeva TTs, Rusinov MA, Parovichnikova EN. Concept, Principles, and Objectives of Population Hematology. Clinical oncohematology. 2017;10(2):250–7. doi: 10.21320/2500-2139-2017-10-2-250-257. (In Russ)]
  41. Куликов С.М., Чабаева Ю.А., Лазарева О.В. Цель создания новой национальной системы кодирования заболеваний системы крови. Гематология и трансфузиология. 2020;65(S1):32–3.
    [Kulikov SM, Chabaeva YuA, Lazareva OV. The purpose of creating a new national coding system for hematological diseases. Gematologiya i transfuziologiya. 2020;65(S1):32–3. (In Russ)]
  42. Баженов А.В., Галстян Г.М., Паровичникова Е.Н. и др. Роль интенсивной терапии в лечении больных острыми миелоидными лейкозами. Терапевтический архив. 2019;91(7):14–24. doi: 10.26442/00403660.2019.07.000321.
    [Bazhenov AV, Galstyan GM, Parovichnikova EN, et al. Role of the intensive care in treatment of patients with acute myeloid leukemia. Terapevticheskii arkhiv. 2019;91(7):14–24. doi: 10.26442/00403660.2019.07.000321. (In Russ)]
  43. Савченко В.Г., Паровичникова Е.Н., Афанасьев Б.В. Национальные клинические рекомендации по диагностике и лечению острых миелоидных лейкозов взрослых. Гематология и трансфузиология. 2014;59(1-S2):2–29.
    [Savchenko VG, Parovichnikova EN, Afanasyev BV. National clinical guidelines for the diagnosis and treatment of acute myeloid leukemia in adults. Gematologiya i transfuziologiya. 2014;59(1-S2):2–29. (In Russ)]
  44. Савченко В.Г., Паровичникова Е.Н., Афанасьев Б.В. Клинические рекомендации российских экспертов по лечению больных острыми миелоидными лейкозами в возрасте моложе 60 лет. Терапевтический архив. 2014;86(7):4–13.
    [Savchenko VG, Parovichnikova EN, Afanasyev BV. Clinical guidelines of Russian experts for the treatment of acute myeloid leukemia patients less than 60 years of age. Terapevticheskii arkhiv. 2014;86(7):4–13. (In Russ)]
  45. Савченко В.Г., Паровичникова Е.Н., Афанасьев Б.В. Клинические рекомендации по диагностике и лечению острых лимфобластных лейкозов взрослых (редакция 2018 г.) Гематология и трансфузиология. 2018;63(1-S2):5–52.
    [Savchenko VG, Parovichnikova EN, Afanasyev BV. Clinical guidelines for the diagnosis and treatment of acute lymphoblastic leukemia in adults (edition 2018). Gematologiya i transfuziologiya. 2018;63(1-S2):5–52. (In Russ)]
  46. Приказ Минздрава России от 15 ноября 2012 г. № 930н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи населению по профилю «гематология»». [Decree No. 930n of the Ministry of Health of the Russian Federation dated November 15, 2012. On the approval of medical care provision in the field of hematology. (In Russ)]

Памяти академика В.Г. Савченко

25 июля 2021 г. скоропостижно ушел из жизни выдающийся российский ученый, заслуженный работник здравоохранения Российской Федерации, генеральный директор ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, академик РАН, доктор медицинских наук, профессор Валерий Григорьевич Савченко.

С именем Валерия Григорьевича Савченко связаны важные страницы развития отечественной гематологии. Валерий Григорьевич был одним из ведущих российских ученых, внесших значительный вклад в разработку высокотехнологичных современных методов лечения острых лейкозов и депрессий кроветворения, организатором и руководителем первых в России многоцентровых исследований, одним из основоположников трансплантации костного мозга в нашей стране.

В.Г. Савченко родился 8 января 1952 г. в Украине. После переезда родителей в Москву он поступил в Московскую физико-математическую школу № 2 при МГУ им. М.В. Ломоносова: будущий блестящий врач хотел стать физиком-теоретиком. Однако в одночасье, забрав документы из МГУ, решил поступить в Первый медицинский институт им. И.М. Сеченова, который окончил с отличием в 1975 г. по специальности «Лечебное дело». После окончания института обучение в клинической ординатуре, а затем и в аспирантуре В.Г. Савченко проходил на кафедре гематологии и интенсивной терапии Центрального ордена Ленина института усовершенствования врачей. Гематология как одна из наиболее динамично развивающихся отраслей медицины привлекала молодого ученого своей сложностью, возможностью использования мультидисциплинарного подхода в решении проблем диагностики и лечения заболеваний, а также реализовать свой научный потенциал.

Под руководством академика Андрея Ивановича Воробьева в 1980 г. Валерий Григорьевич защитил кандидатскую диссертацию на тему: «Патогенез и лечение идиопатической тромбоцитопенической пурпуры». В течение 7 лет он работал ассистентом кафедры, разрабатывал методы лечения иммунокомплексных заболеваний с использованием плазмафереза, преподавал, был научным редактором медицинских журналов.

Разносторонняя подготовка и исследовательская работа позволили В.Г. Савченко заниматься сложными проблемами биомедицинской науки. Важной вехой в научной деятельности В.Г. Савченко стала стажировка в Центре Фреда Хатчинсона (Сиэтл, США). Руководил программой доктор Эдвард Доннелл Томас, сумевший заинтересовать и сплотить вокруг себя команду ведущих специалистов-трансплантологов США.

В тот период в СССР трансплантация гемопоэтических стволовых клеток представлялась лишь многообещающим перспективным направлением в области экспериментальной гематологии. Знания и опыт, полученные в период стажировки российскими учеными В.Г. Савченко и Б.В. Афанасьевым, послужили мощным толчком в развитии и внедрении в практическую медицину нашей страны этого метода лечения.

Свой профессиональный путь в стенах Гематологического научного центра Российской академии медицинских наук В.Г. Савченко начал в 1987 г. Уже через год его назначают заведующим отделением химиотерапии гемобластозов и трансплантации костного мозга. Под руководством В.Г. Савченко началось проведение первых в России многоцентровых кооперированных рандомизированных исследований, практическое внедрение новых протоколов лечения гемобластозов, включающих трансплантацию костного мозга и стволовых клеток крови.

Неоценим вклад В.Г. Савченко в лечение острого лейкоза у беременных. Для спасения двух жизней в 1995 г. им были разработаны и внедрены в практику новые протоколы терапии острых лейкозов у беременных, в которых проведение лечения в полном объеме, ранее подвергавшееся сомнению, является обязательным. Сохраненными жизнями оценивается сегодня эффективность принятых мер.

Накопленный опыт и энциклопедические знания легли в основу докторской диссертации «Современная стратегия терапии острых лейкозов», успешно защищенной в 1993 г. Ученое звание профессора было присвоено В.Г. Савченко в 1996 г.

Под руководством В.Г. Савченко была начата регистрация всех первичных случаев острых лейкозов, иммунной тромбоцитопении, множественной миеломы, создан регистр пациентов с первичными опухолевыми заболеваниями системы крови.

В сферу научных интересов В.Г. Савченко входили и вопросы вирусной безопасности трансфузионной терапии. В ходе проведенного специального исследования были получены исключительно важные данные о высокой вероятности инфицирования реципиентов множественных трансфузий компонентов крови вирусными инфекциями, в частности гепатитами В и С. На основании результатов исследований разработаны клинические рекомендации, имеющие чрезвычайно важное значение для отечественной гематологии. Результатом плодотворной деятельности, высокого научного авторитета Валерия Григорьевича стало его избрание в 2004 г. членом-корреспондентом Российской академии медицинских наук.

В 1992 г. под руководством В.Г. Савченко был реализован уникальный для нашей страны проект: создана школа «Лейкозы и лимфомы. Терапия и фундаментальные исследования», ставшая основой для создания научно-исследовательской группы гематологических центров России.

В 2011 г. В.Г. Савченко был назначен генеральным директором ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России (ныне — ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России). Уникальность современных научных достижений, научных и клинических разработок, передовых научно-клинических практик, выполняемых в Центре, руководимом В.Г. Савченко, определила высокую востребованность НМИЦ гематологии как лидирующего института в области гематологии и трансфузиологии Российской Федерации.

Всю свою профессиональную деятельность Валерий Григорьевич посвятил формированию сообщества единомышленников-гематологов. Были разработаны и стали публично обсуждаться российские стандарты лечения пациентов с заболеваниями системы крови. Под редакцией академика РАН В.Г. Савченко выпущен сборник «Алгоритмы диагностики и протоколы лечения заболеваний системы крови» в двух томах, ставший настольным руководством для врачей-гематологов страны.

В.Г. Савченко уделял большое внимание преподавательской деятельности: преподаванию гематологии, терапевтических дисциплин в Российской медицинской академии последипломного образования Минздрава РФ, чтению лекций на кафедре онкологии факультета последипломного обучения Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова.

Для реализации непрерывной образовательной деятельности в 2010 г. было создано Национальное общество гематологов, которое В.Г. Савченко возглавлял до последних своих дней. С 2012 г. каждые 2 года в сотрудничестве с Европейской гематологической ассоциацией (EHA) проводится Всероссийский конгресс гематологов.

В 2013 г. В.Г. Савченко избран академиком РАН.

Будучи Главным внештатным специалистом-гематологом Минздрава Российской Федерации, академик В.Г. Савченко проводил огромную работу. Анализ информации о состоянии гематологической помощи населению в Российской Федерации, изучение отечественного и зарубежного опыта в области организации гематологической службы позволили внести изменения в Порядок оказания профильной медицинской помощи населению. В рамках реализации федеральных проектов под руководством В.Г. Савченко с 2018 г. проводилась организационно-методическая работа по совершенствованию оказания медицинской помощи в субъектах РФ посредством выездной деятельности сотрудников центра, применению телемедицинских технологий.

Научная деятельность профессора В.Г. Савченко многогранна, а ее результаты освещены в многочисленных научных публикациях отечественной и зарубежной научной литературы. Под руководством В.Г. Савченко защищено 30 кандидатских и 14 докторских диссертаций, в соавторстве с Валерием Григорьевичем получено 14 авторских свидетельств.

Валерий Григорьевич Савченко возглавлял и координировал работу журнала «Гематология и трансфузиология», входил в состав редколлегии журналов «Терапевтический архив», «Гематология. Трансфузиология. Восточная Европа», был членом редакционного совета журналов «Cellular Therapy and Transplantation», «Биопрепараты. Профилактика, диагностика, лечение». В нем гармонично сочетались удивительная интеллигентность, высокая образованность одновременно с принципиальностью и требовательностью, что позволяло Валерию Григорьевичу устанавливать высокую планку задач и успешного их решения.

Он получил заслуженное признание на международном уровне. Его самоотверженный труд стал примером для многочисленных учеников. Как талантливый педагог В.Г. Савченко много времени и внимания уделял преемственности в подготовке врачей-гематологов для отечественного здравоохранения. Его образная фраза «гематологи — это спецназ среди врачей» стала руководством к действию для гематологов, прошедших школу В.Г. Савченко. Он воспитал плеяду талантливых ученых, которые, безусловно, продолжат то беззаветное служение людям и науке, которое отличало академика Валерия Григорьевича Савченко.


Читать статью в PDF

Создание ксенографтных моделей от больных острыми миелоидными лейкозами с использованием иммунодефицитных мышей линии NSG-SGM3

Е.В. Байдюк1, Е.В. Белоцерковская1, Л.Л. Гиршова1,2, В.А. Голотин1, К.А. Левчук2, M.Л. Васютина2, Я.А. Портная1, Е.В. Щелина2, О.Г. Бреднева2, А.В. Петухов1,2,3, А.Ю. Зарицкий2, О.Н. Демидов1,3

1 ФГБУН «Институт цитологии РАН», Тихорецкий пр-т, д. 4, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 194064

2 ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России, ул. Аккуратова, д. 2, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197341

3 НТУ «Сириус», Олимпийский пр-т, д. 1, Сочи, Российская Федерация, 354340

Для переписки: Екатерина Викторовна Байдюк, канд. биол. наук, Тихорецкий пр-т, д. 4, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 194064; e-mail: katya_bay@mail.ru; Екатерина Васильевна Белоцерковская, канд. биол. наук, Тихорецкий пр-т, д. 4, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 194064; e-mail: belotserkovskaya.ev@gmail.com

Для цитирования: Байдюк Е.В., Белоцерковская Е.В., Гиршова Л.Л. и др. Создание ксенографтных моделей от больных острыми миелоидными лейкозами с использованием иммунодефицитных мышей линии NSG-SGM3. Клиническая онкогематология. 2021;14(4):414–25.

DOI: 10.21320/2500-2139-2021-14-4-414-425


РЕФЕРАТ

Актуальность. До настоящего времени показатели выживаемости пациентов с острыми миелоидными лейкозами (ОМЛ) остаются неудовлетворительными. Для успешного лечения ОМЛ необходимо создание персонализированных моделей этого заболевания. Наиболее перспективным направлением в данной области является разработка ксенографтных моделей от больных ОМЛ с использованием наиболее современной линии иммунодефицитных «гуманизированных» мышей NSG-SGM3.

Цель. Создание ксенографтных моделей от больных ОМЛ с использованием иммунодефицитных мышей линии NSG-SGM3.

Материалы и методы. Для создания PDX-моделей использовались образцы аспирата костного мозга 4 пациентов с впервые диагностированным ОМЛ, проходивших лечение в ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» МЗ РФ. Опухолевые клетки от пациентов трансплантировали мышам линии NSG-SGM3. Для проведения контрольного эксперимента мышам NSG-SGM3 вводили клетки линий ОМЛ: OCI-АМL2 и HL60. Эффективность приживления образцов опухоли оценивалась на основе физического состояния животных и лабораторных исследований (формула крови, мазок крови, ПЦР, проточная цитофлюориметрия).

Результаты. Приживление введенных опухолевых клеток от 4 пациентов с ОМЛ достигнуто у половины (2 из 4) мышей. У 2 мышей с успешной трансплантацией имел место лейкоцитоз. Бластные клетки обнаруживались в периферической крови на 30-й день после трансплантации. У мышей с инъецированными клеточными линиями ОМЛ OCI-АМL2 и HL60 наблюдалось более агрессивное течение заболевания. Среди протестированных подходов для оценки приживления опухоли у мышей-реципиентов метод ПЦР отличался наибольшей чувствительностью.

Заключение. Использование иммунодефицитных «гуманизированных» мышей линии NSG-SGM3 позволяет успешно получать ксенографтные модели от пациентов с ОМЛ.

Ключевые слова: ксенографтная модель, иммунодефицитные «гуманизированные» мыши, ОМЛ, мыши линии NSG-SGM3.

Получено: 27 апреля 2021 г.

Принято в печать: 1 августа 2021 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Saultz JN, Garzon R. Acute Myeloid Leukemia: A Concise Review. J Clin Med. 2016;5(3):33. doi: 10.3390/jcm5030033.
  2. Burnett A, Wetzler M, Lowenberg B. Therapeutic advances in acute myeloid leukemia. J Clin Oncol. 2011;29(5):487–94. doi: 10.1200/jco.2010.30.1820.
  3. Patel SA, Gerber JM. A User’s Guide to Novel Therapies for Acute Myeloid Leukemia. Clin Lymphoma Myel Leuk. 2020;20(5):277–88. doi: 10.1016/j.clml.2020.01.011.
  4. Levine RL. Molecular pathogenesis of AML: translating insights to the clinic. Best Pract Res Clin Haematol. 2013;26(3):245–8. doi: 10.1016/j.beha.2013.10.003.
  5. Mitra A, Mishra L, Li S. Technologies for deriving primary tumor cells for use in personalized cancer therapy. Trends Biotechnol. 2013;31(6):347–54. doi: 10.1016/j.tibtech.2013.03.006.
  6. Bruserud О, Gjertsen BT, Foss B, et al. New strategies in the treatment of acute myelogenous leukemia (AML): In vitro culture of AML cells—The present use in experimental studies and the possible importance for future therapeutic approaches. Stem Cells. 2001;19(1):1–11. doi: 10.1634/stemcells.19-1-1.
  7. Ryningen A, Stapnes C, Bruserud О. Clonogenic acute myelogenous leukemia cells are heterogeneous with regard to regulation of differentiation and effect of epigenetic pharmacological targeting. Leuk Res. 2007;31(9):1303–13. doi: 10.1016/j.leukres.2007.01.019.
  8. Непомнящих Т.С., Гаврилова Е.В., Максютов Р.А. Некоторые аспекты использования алло- и ксенографтных моделей при разработке противораковых вакцин и онколитических вирусов. Медицинская иммунология. 2019;21(2):221–30. doi: 10.15789/1563-0625-2019-2-221-230.
    [Nepomnyashchikh TS, Gavrilova EV, Maksyutov RA. Selected aspects of allo- and xenograft model applications for developing novel anti-cancer vaccines and oncolytic viruses. Medical Immunology (Russia). 2019;21(2):221–30. doi: 10.15789/1563-0625-2019-2-221-230. (In Russ)]
  9. Shan WL, Ma XL. How to establish acute myeloid leukemia xenograft models using immunodeficient mice. Asian Pacif J Cancer Prev. 2013;14(12):7057–63. doi: 10.7314/apjcp.2013.14.12.7057.
  10. Mambet C, Chivu-Economescu M, Matei L, et al. Murine models based on acute myeloid leukemia-initiating stem cells xenografting. World J Stem Cells. 2018;10(6):57–65. doi: 10.4252/wjsc.v10.i6.57.
  11. Wunderlich M, Mizukawa B, Chou FS, et al. AML cells are differentially sensitive to chemotherapy treatment in a human xenograft model. Blood. 2013;121(12):e90–e97. doi: 10.1182/blood-2012-10-464677.
  12. Saland E, Boutzen H, Castellano R, et al. A robust and rapid xenograft model to assess efficacy of chemotherapeutic agents for human acute myeloid leukemia. Blood Cancer J. 2015;5(3):e297. doi: 10.1038/bcj.2015.19.
  13. Her Z, Yong KSM, Paramasivam K, et al. An improved pre-clinical patient-derived liquid xenograft mouse model for acute myeloid leukemia. J Hematol Oncol. 2017;10(1):162. doi: 10.1186/s13045-017-0532-x.
  14. Johanna I, Straetemans T, Heijhuurs S, et al. Evaluating in vivo efficacy – toxicity profile of TEG001 in humanized mice xenografts against primary human AML disease and healthy hematopoietic cells. J Immunother Cancer. 2019;7(1):69. doi: 10.1186/s40425-019-0558-4.
  15. Ruzicka M, Koenig LM, Formisano S, et al. RIG-I-based immunotherapy enhances survival in preclinical AML models and sensitizes AML cells to checkpoint blockade. Leukemia. 2020;34(4):1017–26. doi: 10.1038/s41375-019-0639-x.
  16. Wunderlich M, Chou F-S, Link KA, et al. AML xenograft efficiency is significantly improved in NOD/SCID-IL2RG mice constitutively expressing human SCF, GM-CSF and IL-3. Leukemia. 2010;24(10):1785–8. doi: 10.1038/leu.2010.158.
  17. Shultz LD, Brehm MA, Garcia-Martinez JV, Greiner DL. Humanized mice for immune system investigation: progress, promise and challenges. Nat Rev Immunol. 2012;12(11):786–98. doi: 10.1038/nri3311.
  18. Theocharides AP, Rongvaux A, Fritsch K, et al. Humanized hemato-lymphoid system mice. Haematologica. 2016;101(1):5–19. doi: 10.3324/haematol.2014.115212.
  19. Nara N, Miyamoto T. Direct and serial transplantation of human acute myeloid leukaemia into nude mice. Br J Cancer. 1982;45(5):778–82. doi: 10.1038/bjc.1982.120.
  20. Okada S, Vaeteewoottacharn K, Kariya R. Application of Highly Immunocompromised Mice for the Establishment of Patient-Derived Xenograft (PDX) Models. Cells. 2019;8(8):889. doi: 10.3390/cells8080889.
  21. Sanchez PV, Perry RL, Sarry JE, et al. A robust xenotransplantation model for acute myeloid leukemia. Leukemia. 2009;23(11):2109–17. doi: 10.1038/leu.2009.143.
  22. Krevvata M, Shan X, Zhou C, et al. Cytokines increase engraftment of human acute myeloid leukemia cells in immunocompromised mice but not engraftment of human myelodysplastic syndrome cells. 2018;103(6):959–71. doi: 10.3324/haematol.2017.183202.
  23. Billerbeck E, Barry WT, Mu K, et al. Development of human CD4+FoxP3+ regulatory T cells in human stem cell factor-, granulocyte-macrophage colony-stimulating factor-, and interleukin-3-expressing NOD-SCID IL2Rγ(null) humanized mice. Blood. 2011;117(11):3076–86. doi: 10.1182/blood-2010-08-301507.
  24. Dohner H, Estey E, Grimwade D, et al. Diagnosis and management of AML in adults: 2017 ELN recommendations from an international expert panel. 2017;129(4):424–47. doi: 10.1182/blood-2016-08-733196.
  25. Osman J, Murad AM, Chin SF, et al. Highly Sensitive and Reliable Human Sex Determination Using Multiplex PCR. Asia Pacif J Mol Med. 2014;4:1–4.
  26. Shultz LD, Ishikawa F, Greiner DL. Humanized mice in translational biomedical research. Nat Rev Immunol. 2007;7(2):118–30. doi: 10.1038/nri2017.
  27. Voin V, Khalid S, Shrager S, et al. Neuroleukemiosis: Two Case Reports. Cureus. 2017;9(7):e1529. doi: 10.7759/cureus.1529.
  28. Almosailleakh M, Schwaller J. Murine Models of Acute Myeloid Leukaemia. Int J Mol Sci. 2019;20(2):453. doi: 10.3390/ijms20020453.
  29. Agliano A, Martin-Padura I, Mancuso P, et al. Human acute leukemia cells injected in NOD/LtSz-scid/IL-2Rgamma null mice generate a faster and more efficient disease compared to other NOD/scid-related strains. Int J Cancer. 2008;123(9):2222–7. doi: 10.1002/ijc.23772.
  30. Terpstra W, Prins A, Visser T, et al. Conditions for engraftment of human acute myeloid leukemia (AML) in SCID mice. 1995;9(9):1573–7.
  31. Lumkul R, Gorin N, Malehorn M, et al. Human AML cells in NOD/SCID mice: engraftment potential and gene expression. 2002;16(9):1818–26. doi: 10.1038/sj.leu.2402632.
  32. Martin-Padura I, Agliano A, Marighetti P, et al. Sex-related efficiency in NSG mouse engraftment. Blood. 2010;116(14):2616–7. doi: 10.1182/blood-2010-07-295584.
  33. Woiterski J, Ebinger M, Witte KE, et al. Engraftment of low numbers of pediatric acute lymphoid and myeloid leukemias into NOD/SCID/IL2Rcγnull mice reflects individual leukemogenecity and highly correlates with clinical outcome. Int J Cancer. 2013;133(7):1547–56. doi: 10.1002/ijc.28170.
  34. Ailles LE, Gerhard B, Kawagoe H, Hogge DE. Growth characteristics of acute myelogenous leukemia progenitors that initiate malignant hematopoiesis in nonobese diabetic/severe combined immunodeficient mice. Blood. 1999;94(5):1761–72. doi: 10.1182/blood.V94.5.1761.
  35. Pearce DJ, Taussig D, Zibara K, et al. AML engraftment in the NOD/SCID assay reflects the outcome of AML: implications for our understanding of the heterogeneity of AML. 2006;107(3):1166–73. doi: 10.1182/blood-2005-06-2325.
  36. Monaco G, Konopleva M, Munsell M, et al. Engraftment of acute myeloid leukemia in NOD/SCID mice is independent of CXCR4 and predicts poor patient survival. Stem Cells. 2004;22(2):188–201. doi: 10.1634/stemcells.22-2-188.
  37. Rombouts WJ, Martens AC, Ploemacher RE. Identification of variables determining the engraftment potential of human acute myeloid leukemia in the immunodeficient NOD/SCID human chimera model. Leukemia. 2000;14(5):889–97. doi: 10.1038/sj.leu.2401777.
  38. Culen M, Kosarova Z, Jeziskova I, et al. The influence of mutational status and biological characteristics of acute myeloid leukemia on xenotransplantation outcomes in NOD SCID gamma mice. J Cancer Res Clin Oncol. 2018;144(7):1239–51. doi: 10.1007/s00432-018-2652-2.

По следам одной публикации в номере (письмо в редакцию)

Глубокоуважаемый редактор!

В настоящем выпуске журнала «Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика» помещена статья Е.В. Байдюк и соавт. «Создание ксенографтных моделей от больных острыми миелоидными лейкозами с использованием иммунодефицитных мышей линии NSG-SGM3» (с. 414–25). Авторы изучили возможность моделирования лейкоза человека в экспериментах по введению опухолевых клеток иммунодефицитным мышам. Считаю, что важность и своевременность исследования обусловливают необходимость обсуждения проблемы.

Не вызывает сомнений необходимость создания моделей опухолей человека in vivo. Эти модели наряду с бесклеточными системами и сериями культивируемых линий клеток — незаменимые объекты современных доклинических протоколов [1]. Адекватность и надежность таких моделей требуют критической оценки, однако невозможно переоценить важность клинико-лабораторной (гематологической) картины заболевания.

Наиболее существенный результат авторов статьи — установление возможности получения ксенотрансплантатов клеток острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) у мышей. Показано долговременное (до 30 дней) выживание опухолевых клеток в кровотоке животных после однократной внутривенной инъекции пула фракционированных клеток, полученных от пациентов с ОМЛ. Авторы демонстрируют эффективность мониторинга лабораторных показателей у мышей-опухоленосителей; имеется возможность молекулярного исследования бластных клеток. Эффективность ксенотрансплантации показана на ограниченном клинико-экспериментальном материале, однако важность установления такой возможности заслуживает высокой оценки.

Современные подходы к моделированию опухолей системы крови включают химический канцерогенез, а также трансплантацию (гетеро- и ортотопическую) сингенных опухолевых клеток. Оба подхода позволяют получать важные результаты, однако наблюдение за лейкозными клетками человека, выживающими и пролиферирующими в кровотоке мыши, — существенный аспект. Именно с помощью таких моделей можно исследовать клетки конкретного пациента в соответствующем (с известной условностью) тканевом окружении.

Особенно перспективны ксенотрансплантаты для создания и испытания лекарственных средств: появляется возможность воздействовать на опухолевые клетки в приближенной к клинике ситуации. В последние годы эти модели позволили разработать новые лекарственные «кандидаты», вызывающие гибель лейкозных клеток с конкретными генетическими маркерами [1, 2]. Для таких исследований необходимо относительно длительное присутствие бластных клеток в организме. Важно, чтобы опухоль не вызвала гибель животного, поэтому требуется подбор дозировок и путей введения, комбинации препаратов и время для реализации терапевтического эффекта. Результаты Е.В. Байдюк и соавт. позволяют надеяться, что полученная модель адекватна этим требованиям.

Моделирование опухолевого процесса in vivo — трудоемкий и дорогостоящий процесс. Исследователь имеет дело со сложной биологической системой, поведение которой на существующем уровне знаний трудно предсказать. Авторы статьи справедливо отмечают недостаточность отдельных клинико-морфологических параметров лейкозных клеток для прогнозирования эффективности трансплантации. Эмпирический фактор и удача — спутники онколога-экспериментатора. Тем важнее организация проведенного исследования, приоритетного для отечественной науки и здравоохранения, и полученные авторами результаты.

Читать статью в PDF


ЛИТЕРАТУРА

  1. Uckelmann HJ, Kim SM, Wong EM, et al. Therapeutic targeting of preleukemia cells in a mouse modelof NPM1 mutant acute myeloid leukemia. Science. 2020;367(6477):586–90. doi: 10.1126/science.aax5863.
  2. Krivtsov AV, Evans K, Gadrey JY, et al. A Menin-MLL inhibitor induces specific chromatin changes and eradicates disease in modelsof MLL-rearranged leukemia. Cancer Cell. 2019;36(6):660–673.e11. doi: 10.1016/j.ccell.2019.11.001.

А.А. Штиль,

д-р мед. наук, заведующий лабораторией механизмов гибели опухолевых клеток ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Памяти профессора Л.А. Махоновой

29 января 2021 г. ушла из жизни основоположник отечественной детской онкогематологии, заслуженный врач РФ, доктор медицинских наук, профессор Лидия Алексеевна Махонова.

Лидия Алексеевна была крупнейшим российским ученым, внесшим значительный вклад в становление и развитие клинической детской онкогематологии.

После окончания в 1949 г. 2-го Московского медицинского института им. Н.И. Пирогова (в настоящее время — Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова) работала врачом-педиатром, затем руководила терапевтическим отделением Московской детской больницы № 1. Многие годы клиническая работа Л.А. Махоновой была связана с диагностикой и лечением злокачественных опухолей кроветворной и лимфоидной тканей у детей.

Накопленный опыт и появление первых противоопухолевых препаратов, вызывающих противолейкемический эффект, стали основой кандидатской диссертации на тему: «Современные методы лечения острого лейкоза у детей», которую Лидия Алексеевна защитила в 1963 г. под руководством академика АМН СССР, основателя отечественной гематологии И.А. Кассирского. Важнейшим выводом работы стало положение о том, что при острых лейкозах у детей возможно получение ремиссии с помощью 6-меркаптопурина и преднизолона. Была подтверждена необходимость проведения поддерживающей терапии при острых лейкозах, а также обозначены оптимальные дозы и режимы назначения первых эффективных противоопухолевых препаратов.

Под эгидой кафедры факультетской педиатрии 2-го Московского медицинского института им. Н.И. Пирогова в 1964 г. Лидия Алексеевна организовала первое в нашей стране детское гематологическое отделение на базе Морозовской детской больницы в г. Москве. В новом отделении получали лечение дети с лейкозами, лимфомами, геморрагическим диатезом, анемией. Л.А. Махонова, будучи ярким и талантливым клиницистом, продолжала и развивала традиции отечественной клинико-морфологической гематологической школы. Ее клиническая деятельность не ограничивалась только оценкой особенностей лечения опухолей системы крови у детей. Она принимали активное личное участие в постановке диагноза на основании анализа цитологических препаратов костного мозга и лимфатических узлов. При непосредственном участии Лидии Алексеевны в 1960-е годы по сути были заложены основы новой дисциплины «Детская гематология» и начата профессиональная последипломная подготовка детских гематологов.

В 1960–1970-е годы Л.А. Махонова была главным детским гематологом МЗ РСФСР. Под ее непосредственным руководством заложены основы всей онкогематологической педиатрической службы в РСФСР.

Пристальный интерес у Л.А. Махоновой вызывали работы по поиску новых лекарственных препаратов, эффективных при острых лейкозах. Л.А. Махонова и ее коллеги (С.А. Маякова, И.Е. Гаврилова) в 1970-е годы активно исследовали иммунологические методы терапии. Оценивались противолейкемический эффект аллоиммунизации, роль и место препаратов интерферона в лечении острых лейкозов у детей. В 1973 г. Л.А. Махонова защитила докторскую диссертацию на тему: «Материалы к клинике и лечению (химиотерапия и иммунотерапия) острого лейкоза у детей».

Детская онкогематология еще только формировалась, стандарты лечения острых лейкозов у детей только начинали разрабатываться, а в названии докторской диссертации Л.А. Махоновой в 1973 г. уже звучало новое и перспективное направление противоопухолевого лечения — иммунотерапия. Такой подход с современных позиций можно признать как великий дар научного и клинического предвидения. Ведь сегодня онкогематологию, равно как и онкологию в целом, невозможно представить без достижений иммунотерапии.

А тогда… Как вспоминают соратники Лидии Алексеевны по борьбе с лейкозами, она вынесла тяжелые сражения с коллегами клиники для взрослых, отстаивая перспективность применения интерферонов при злокачественных опухолях системы крови. Смелый и беззаветно преданный лечению детей человек. Напрочь лишенный карьеризма, готовый в любую минуту броситься в бой за свои идеи, пусть даже еще только зарождающиеся, как было с иммунотерапией. Верность этому направлению она пронесла через всю жизнь. И в том, что мы сегодня видим, — настоящий триумф иммунологических подходов в лечении гематологических опухолей, огромная неоценимая заслуга Лидии Алексеевны Махоновой.

В 1976 г. Николай Николаевич Блохин пригласил Лидию Алексеевну возглавить детскую онкогематологическую службу во Всесоюзном онкологическом научном центре АМН СССР (ВОНЦ). Она руководила отделением детской онкогематологии в течение 17 лет, постоянно совершенствуясь в профессии и передавая богатейшие опыт и знания своим ученикам.

В 1980–1990-е годы Л.А. Махонова продолжает изучать и активно внедрять в клиническую практику новые лекарственные препараты и протоколы лечения лейкозов и лимфом у детей. Отделение детской химиотерапии гемобластозов ВОНЦ при непосредственном участии Лидии Алексеевны как руководителя одно из первых в России освоило методики терапии метотрексатом в высоких дозах, разработало принципы сопроводительной терапии и эффективные методы коррекции осложнений противоопухолевого лечения.

Л.А. Махонова, ее коллеги и ученики внесли основополагающий вклад в становление и развитие международного научного сотрудничества благодаря включению отделения химиотерапии гемобластозов НИИ детской онкологии и гематологии Российского онкологического научного центра им. Н.Н. Блохина РАМН (РОНЦ) в международную группу BFM (Berlin-Frankfurt-Munster) по лечению острого лимфобластного лейкоза у детей. До настоящего времени мы используем богатейший клинический и научный опыт Л.А. Махоновой. В отделении используются новые версии наиболее эффективных протоколов лечения острых лейкозов и лимфом у детей: ALL-IC BFM 2002, 2009, 2020; B-NHL-BFM 1995, 2004.

Всю свою профессиональную деятельность Л.А. Махонова особое внимание уделяла проблемам диагностики и лечения гистиоцитарных опухолей у детей и взрослых. Продолжая работу в РОНЦ им. Н.Н. Блохина до 2017 г., Лидия Алексеевна оказывала большую консультативную помощь в двух клинических институтах Центра: НИИ детской онкологии и гематологии и НИИ клинической онкологии им. Н.Н. Трапезникова. Благодаря Лидии Алексеевне в НИИ детской онкологии и гематологии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России накоплен крупнейший в стране и мире клинический материал, отражающий лечение гистиоцитозов более чем у 1500 детей.

Л.А. Махонова — автор более 300 научных работ, в т. ч. монографий, методических руководств и рекомендаций. Руководитель 32 диссертаций на соискание ученой степени кандидата медицинских наук и 8 — доктора медицинских наук.

Лидия Алексеевна награждена медалью «За заслуги перед Отечеством» (2002), премией Правительства РФ за разработку и применение иммунокорректирующих препаратов (1997), премией РОНЦ им. Н.Н. Блохина за работу «Современная стратегия и результаты лечения лимфоидных опухолей у детей» (2005).

Л.А. Махонова была не только выдающимся врачом, исследователем, педагогом, но и мудрым наставником. Жизнь Л.А. Махоновой — пример беззаветного служения великому делу лечения тяжело больных детей с онкогематологическими заболеваниями.

 

Коллеги по работе и коллектив редакции


Читать статью в PDF

Памяти академика А.И. Воробьева

1 ноября 1928 г. — 15 июня 2020 г.

Светлой памяти доктора Андрея Ивановича Воробьева

Медицина — королева наук потому, что предмет ее забот — здоровье человека, потому, что жизнь, которую изучает медицина, является содержанием всех других наук… Медицина — самая трудная из наук. Не только вследствие бесконечного множества болезней, а потому, что никакие элементы не могут быть точно рассчитаны, но всегда устанавливаются и расцениваются приближенно. И на это способен лишь гений, врач, коему помогает то, что я называю чутьем опыта и что есть одно из самых утонченных свойств, которые могут быть присущи людям.

Доктор Ф.П. Гааз

Когда уходит эпоха, трудно подводить ее итоги в некрологе, трудно передать ощущение интенсивности, с которой жил Андрей Иванович Воробьев. Попробую перечислить что-то, что имеет продолжение сегодня в нашей жизни.

Каждое 1 сентября Андрей Иванович встречал новых ординаторов и аспирантов Гематологического научного центра (ГНЦ) Российской академии медицинских наук (РАМН). Он рассаживал их в своем директорском кабинете, дверь в который всегда и для всех оставалась открытой. Расспросив каждого об имени, образовании и планах, Андрей Иванович говорил: «Не бойтесь ничего! Парни — женитесь, девки — рожайте, учитесь. Никого не дадим в обиду. Я никому не позволю бить по рукам врача, принимающего решение». И пересказывал им Гиппократа о том, почему «врач-философ равен Богу» и почему так важно помнить о «презрении к деньгам». Он показывал портретную галерею своих учителей: Януша Корчака, Марину Бриллиант, Грегора Менделя, Николая Вавилова, Иосифа Кассирского — это была его семья, и он принимал в нее новых детей-докторов.

Если вы читаете этот текст на компьютере, конечно, лучше сразу перейти на сайт https://aivorobiev.ru/ и продолжить «разговор» с самим Андреем Ивановичем Воробьевым. Но, может быть, эти отрывки тронут сердце знавших Андрея Ивановича. Разбирая кровать, на которой Андрей Иванович провел последние 22 мес., я вспоминал, что первое, о чем он меня попросил, принимая на работу, было конструирование кровати для тяжело больного человека. На конструкцию, что теперь стоит в сарае, Андрей Иванович ни разу не пожаловался, но как она непохожа на то, что поручалось мне 35 лет назад…

Вот что досталось нам от А.И. Воробьева:

  • Андрей Иванович был пионером и идеологом протокольной многокомпонентной химиотерапии в онкогематологии нашей страны. А.И. Воробьев осуществил первое в СССР излечение детского лимфобластного лейкоза, применив программу Total Therapy, дополнив опубликованные протоколы интратекальным введением цитостатиков для лечения и профилактики нейролейкоза. Это было в 70-е годы ХХ века. В начале XXI века в отделении гематологии и интенсивной терапии ГНЦ РАМН под руководством Андрея Ивановича была начата работа, приведшая к лучшим в мире результатам в лечении лимфосарком на «доморощенной» модификации блоков NHL BFM-90. В 2019 г. многоцентровым рандомизированным контролируемым проспективным исследованием были подтверждены результаты одноцентрового исследования, начатого в 2002 г.: 94 % выздоровлений при диффузной В-крупноклеточной лимфоме в группе высокого риска!
  • Анализ морфологических диагностических препаратов лечащим врачом-гематологом был начат в СССР школой А.Н. Крюкова и И.А. Кассирского, а на Западе — плеядой выдающихся гематологов, которые первые научились излечивать лейкозы. Это были врачи, которые услышали, что родители их маленьких пациентов говорят: «Мы знаем, что наш ребенок умрет, но если вы можете узнать что-то, чтобы помочь другим детям, пожалуйста, попытайтесь». В триумфе развития гематологии была принципиальна ведущая роль врача-клинициста, «знающего про пациента все». Уважающий себя гематолог последней трети ХХ века сам выполнял диагностическую биопсию, красил и смотрел цитологический препарат под микроскопом. Но гистологию специалисты-патологи во всем мире крепко держат в своих руках. Сопоставление морфологической (цитологической и гистологической) картины клеточного субстрата болезни в сочетании с результатами других диагностических исследований создавало то многомерное пространство, где Андрей Иванович Воробьев узнавал «образ болезни». Ученики и последователи Школы продолжают рассматривать и пациента, и клеточный субстрат болезни со всех сторон, т. к. именно целлюлярная патология остается основой медицины.
  • А.И. Воробьев создал одну из самых авторитетных научных клиник нашей страны — Гематологический научный центр РАМН (ныне — Национальный медицинский исследовательский центр гематологии). Тут уж ни убавить, ни прибавить. Как не вспомнить, что именем Дональда Пинкеля, создателя и первого директора знаменитой больницы St. Juda в Мемфисе (США), при жизни назвали новый корпус?
  • Андрею Ивановичу принадлежит концепция «гиперкоагуляционного синдрома» как предстадии синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС). ДВС — одно из самых универсальных состояний, открытых медициной ХХ века. А.И. Воробьев вместе с З.С. Баркаганом и коллективом ГНЦ научились его диагностировать и лечить. В ХХI веке этот синдром оказался центральным звеном в патогенезе COVID-19. О диагностике ДВС Андрей Иванович говорит на первой странице www.aivorobiev.ru. Послушайте спокойный голос, заметьте слова про «вирусный гриппозный миокардит»… Нестрашно, что вам КАЖЕТСЯ, что вы все это ДАВНО ЗНАЕТЕ. Не так уж давно — вам это рассказал Воробьев.
  • Андрей Иванович добился первой живой видеодемонстрации картины, которую он видел в микроскоп. Ни в России, ни на международных выставках не было того качества изображения, которое необходимо, чтобы обсуждать морфологию на большом экране во время утренних конференций ГНЦ и на занятиях с курсантами кафедры гематологии. Благодаря этому достижению были записаны морфологические разборы, которые теперь доступны всем в Интернете («Морфология нормальной крови» и «Морфология лимфатических опухолей», www.aivorobiev.ru, лекции А.И. Воробьева на youtube.com).
  • «Руководство по гематологии», 3 издания. Андрей Иванович был активнейший автор и бессменный редактор. «Руководство» не устарело — оно отражает цельный взгляд врача.
  • Андрей Иванович был учителем трех поколений отечественных гематологов. Некролог в международном журнале «Leukemia» называет А.И. Воробьева гигантом и создателем современной гематологии России. Большое видится на расстоянии? Увидим ли мы эти оценки на русском языке? Как сказано, «не бывает пророк без чести, разве только в отечестве своем и в доме своем» (Мф 13:57).
  • Последним публичным заявлением А.И. Воробьева было письмо руководству РФ о необходимости реформы законодательства, в первую очередь касающегося тюрьмы, о которой он помнил каждый день своей сознательной жизни: «Почти треть всех заключенных в РФ осуждена и отбывает срок по “наркотическим статьям”. Сейчас, когда один из них — Иван Голунов — освобожден, время вспомнить об остальных и задать вопрос: кто еще мог быть незаконно арестован, был осужден, получил несопоставимое с виной наказание… В 2004 г. был образован Независимый экспертно-правовой совет по проблемам злоупотребления психоактивными веществами, я был его председателем… по итогам работы на свободу вышли и были декриминализированы 36 тысяч человек…»

Выше всех наград А.И. Воробьев ценил медаль «За доблестный труд в Великой Отечественной войне 1941–1945 гг.», полученную им 60 лет спустя. А на вручении медали «Спешите делать добро» в 2012 г. Андрей Иванович заявил:

«…Бесчеловечная суть этого факта — лишения человека жизни по решению суда — противопоставляет законы страны одному из самых главных положений Библии, определившему юридические основы государств новой эры, христианской эры, где важнейшим постулатом было “не убий”.

В нашей стране, отмеченной в совсем недалеком прошлом, когда она находилась под властью Джугашвили-Сталина, сотнями тысяч безвинно расстрелянных по суду, вопрос о смертной казни является особенно болезненным.

Наказание смертью исключает саму возможность эффективного пересмотра следственного дела, и власть получает возможность скрывать настоящего преступника за спиной невинно осужденного и уничтоженного…

Важнейшим способом получения показаний от подследственного служит совершенно противозаконная, но широко применяемая в нашей стране система пыток. Хотя в соответствии с положениями Уголовного кодекса обвиняемый не обязан давать показания против себя, его “физическими мерами воздействия” — пытками — сплошь и рядом вынуждают к таким показаниям, равно как и безответственными обещаниями следователей, подменяющих объективное расследование опорой на “сотрудничество со следствием”.

Надо твердо сказать: пока в России есть пытки, результатам следствия верить нельзя, а правосудие в стране отсутствует.

Подчиненность медицинской службы мест следствия и мест заключения Министерству юстиции позволяет прокурорам и следователям отстранить независимых от тюремной администрации врачей от наблюдения за здоровьем заключенного и подследственного. В существующих у нас условиях допрашиваемый лишен возможности обратиться за медицинской помощью к врачу без чьего-либо разрешения…»

Главное, что мы постоянно видели в Андрее Ивановиче, — сосредоточенность на пациенте, благодарность учителям и решительность. И еще: он очень хорошо знал самого себя:

«…Вы теряете больную — зовите Воробьева. Потому что, когда его, этого цепного пса, спускают, он уже ничего не видит. У него кровавые глаза, он бросается на смерть, он ее будет рвать, забыв обо всем. Это, конечно, особое состояние — вдохновение у постели больного. Оно очень много значит…»

Напряженный, как струна, он говорил: «Брось все и занимайся только этим». При этом ему было важно не только дело, но и каждый человек, с которым он работал, каждый член его семьи… Мы все были очень ему нужны.

Нам будет трудно без Андрея Ивановича Воробьева.

Н.Е. Шкловский-Корди,

канд. биол. наук,

помощник академика А.И. Воробьева

ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава РФ


Мои воспоминания о работе с А.И. Воробьевым

В середине июня этого года ушел из жизни выдающийся врач, академик Андрей Иванович Воробьев — человек, проживший без малого почти век (ему бы исполнилось в этом году 92 года). Жизнь его была полна лишений, невзгод и потерь, но вопреки всему этому он сумел достичь значимых достижений и побед, одно перечисление которых заняло бы не одну страницу.

В опубликованных за эти дни многочисленных статьях, памятных воспоминаниях в Интернете на сайте https://aivorobiev.ru/media.php, скорбных соболезнованиях справедливо говорилось о громадном вкладе А.И. Воробьева в развитие отечественного здравоохранения, медицинской науки и формирование активного гражданского общества.

Мне посчастливилось на протяжении многих десятков лет работать сначала рядом с ним, затем под его руководством. Слово «посчастливилось» — здесь не гипербола. Я знал это и так чувствовал всегда. Значит ли это, что работать с ним было легко? Нет, конечно. Более того, работать с А.И. Воробьевым было трудно, временами — очень. Планка требований к своим товарищам по работе всегда была высока, но именно поэтому практически все задачи, которые он ставил (прежде всего, себе и, соответственно, своим сотрудникам), успешно решались. Не знаю, как у других, но меня в работе с ним всегда сопровождало чувство постоянного продвижения вперед, реального вклада в дело излечения ранее неизлечимых состояний или заболеваний.

Расскажу о некоторых фактах его плодотворной работы, непосредственным участником или свидетелем которых я был.

Осень 1988 г. А.И. Воробьев почти год, как работает директором Всесоюзного гематологического научного центра (ВГНЦ — такое название получил после его прихода бывший Центральный ордена Ленина институт переливания крови — ЦОЛИПК). Я только что избран по конкурсу руководителем несуществующего отделения анестезиологии, реанимации и интенсивной терапии. Строительство будущего помещения в новом корпусе еще продолжается, врачебный и сестринский коллективы формируются. Андрей Иванович вызывает меня к себе и предлагает «посмотреть и, если сочту нужным, поправить кем-то подготовленную «Инструкцию по применению переливаний крови». Срок: «Ну, пару дней вам хватит, коллегия Минздрава, где ее надо утвердить, дней через 10. До этого надо будет показать рецензентам. Так что не затягивайте!» Забираю домой, читаю и понимаю, что ее всю надо переписывать, ибо текст идеологически устарел и не соответствует тем новым возможностям заготовки компонентов крови, которые уже тогда в наиболее продвинутых медицинских учреждениях страны применялись на практике. Возвращаюсь к Андрею Ивановичу, говорю об этом. «Так вы и переделывайте, кто вам мешает». К заседанию коллегии Минздрава новая редакция была подготовлена, рецензии получены, докладывал на коллегии Андрей Иванович сам, получил одобрение. С этого момента в стране уже официально началась и продолжается до сих пор эра компонентного применения компонентов крови. Инструкция эта уже трижды переиздавалась, в нее вносились поправки, соответствующие развитию клинической трансфузиологии и медицинской техники, но принципы, заложенные в ней, остаются неизменными.

После работы группы сотрудников ВГНЦ в Ереване по оказанию помощи пострадавшим в Спитакском землетрясении (декабрь 1988 г.) А.И. Воробьев в феврале 1989 г. собрал специально ученый совет ВГНЦ, на котором руководитель нашей группы проф. Ю.Н. Андреев рассказал о методах и результатах нашей деятельности. И хотя сам Андрей Иванович все дни нашей работы (8.12. — 26.12.1988 г.) был постоянно в курсе всех событий, инициировал написание «Временной инструкции по терапии синдрома длительного сдавливания» (другой нет до сих пор), более внимательного слушателя на этом заседании не было. Тогда же в заключение он сказал то, что сегодня кажется уже вполне очевидным: «В отличие от Н.И. Пирогова мы должны сегодня говорить о необходимости соблюдения принципа во время массовых техногенных или стихийных катастроф: не больного к врачу, а врача к больному. Не надо перекладывать на плечи пострадавших тяготы транспортировки. Нужны мобильные госпитали с запасами трансфузионных сред, необходимым набором оборудования и специально подготовленным персоналом». Так рождалась медицинская служба нынешнего МЧС.

Осенью 1989 г. А.И. Воробьев задумался об организации отделения неотложной гематологической помощи, характер работы которого был бы преимущественно выездной. Толчком к этому послужили неоднократные вызовы наших гематологов в медицинские учреждения Москвы на «неуправляемую кровоточивость или кровотечения в родах». Вначале была мысль сделать такое подразделение в рамках уже существующего отделения анестезиологии, реанимации и интенсивной терапии. Потом, после обсуждений, решили делать такое отделение самостоятельным и пригласить к сотрудничеству (отчасти финансовому) Департамент здравоохранения Москвы, благо чаще всего вызовы были из московских клиник или родильных домов. Начиная с 1990 г. отделение заработало, доклады врачей этого отделения на утренних конференциях в ГНЦ становились одними из самых драматических. Постепенно были выработаны алгоритм и тактика работы на месте или экстренной транспортировки к нам в реанимационное отделение. Бригаду оснастили оборудованием для проведения плазмафереза и исследования гемостаза, запасом свежезамороженной плазмы и, несколько позже, препаратами факторов свертывания крови. Характер работы бригады все больше становился трансфузиологическим, а не чисто гематологическим. Реальным доказательством эффективной работы этой службы в Москве послужило резкое (в 2–3 раза) сокращение экстренно выполняемых экстирпаций матки в послеродовой период в связи с острым массивным маточным кровотечением.

В один из выходных дней в начале 1999 г. раздается у меня дома телефонный звонок.

— Да, Андрей Иванович, здравствуйте!

— Вы очень заняты?

— Да нет.

— Можете приехать ко мне домой?

— Да, конечно.

— Хорошо, жду.

Приезжаю. Андрей Иванович сидит за письменным столом, что-то пишет. Поворачивается ко мне и говорит:

— Вы знали, что у нас в стране материнская смертность в несколько раз выше, чем в странах Европы и США?

— Нет, не знал.

— Я об этом вчера услышал от американского миллиардера Сороса. Надо срочно обобщить опыт нашей бригады и написать инструкцию. Я вот здесь набросал (протягивает мне пару листков, плотно им исписанных). Беритесь за работу.

Результатом этого дня стали утвержденные Минздравом РФ методические рекомендации «Трансфузиологическая помощь при лечении острой массивной кровопотери у родильниц», изданные тиражом 2000 экземпляров за счет средств ГНЦ и бесплатно разосланные в количестве 1000 во все родовспомогательные учреждения страны. Андрей Иванович впоследствии с гордостью говорил, что в 2000-е годы единственным положительным показателем в медицинской статистике страны было снижение материнской смертности. Сейчас этот показатель соответствует уровню европейских стран.

Не уверен в том, что многие в стране знают, что благодаря А.И. Воробьеву была продлена плодотворная жизнь таким известным людям, как нобелевский лауреат Виталий Лазаревич Гинзбург, великий театральный режиссер Юрий Петрович Любимов. Куда более известна его ведущая роль в лечении и операции Бориса Николаевича Ельцина. И при этом, будучи ведущим терапевтом «сильных мира сего», он принципиально никогда ни с кем из них не говорил о каких-либо проблемах своего учреждения.

И конечно, вспоминая А.И. Воробьева, нельзя не сказать о его неоценимом вкладе в развитие морфологического направления в отечественной онкогематологии — продолжение школы А.Н. Крюкова и А.И. Кассирского. Но об этом намного лучше меня могут написать его ученики-гематологи. Я же хочу еще рассказать о его вкладе в становление коагулологической службы в стране. Я не знаю, он ли нашел в провинции Зиновия Соломоновича Баркагана или З.С. Баркаган нашел в столице А.И. Воробьева, но не могу отказать себе в удовольствии процитировать самого З.С. Баркагана: «Представленные в книге данные неоднократно обсуждались на ежегодных декадниках по актуальным вопросам внутренней патологии, проводимых кафедрой гематологии ЦИУ врачей (заведующий — академик АМН СССР проф. А.И. Воробьев), где в живом общении и дискуссиях оттачивались новые идеи, устранялись неясности и уточнялись диагностические и лечебные рекомендации, ускорялось внедрение в практику всего полезного». Написано это в мае 1987 г. в предисловии ко 2-му изданию книги З.С. Баркагана «Геморрагические заболевания и синдромы». Могу только подтвердить: вот так оно и было. Когда я пришел к А.И. Воробьеву с идеей организовать в ГНЦ самостоятельную круглосуточно работающую коагулологическую лабораторию, то не только не встретил отказа, а наоборот, получил больше, чем просил.

В последние годы А.И. Воробьев читал курсантам три лекции: «Острая массивная кровопотеря», «Сепсис» и «Диссеминированное внутрисосудистое свертывание». Слушал я их неоднократно, они никогда не повторялись. И я уверен, что-то в них может со временем устареть, но их глубина, яркость и своеобразие изложения останутся навечно.

Непосредственно у себя в кабинете Андрей Иванович проводил занятия с курсантами и ординаторами по морфологии онкогематологических заболеваний. Очень часто начинал свой рабочий день с утренней конференции в отделении реанимации. Его клинические разборы реанимационных больных всегда поражали нестандартностью мышления, постоянным поиском фактов, помогающих найти выход из тупиковой ситуации.

И в заключение приведу такой эпизод из повседневной жизни академика А.И. Воробьева.

Лето. Конец рабочего дня. Пора расходиться по домам. Выхожу из его кабинета и вижу, что пришедший на работу дежурный по Центру (это были, как правило, отставные военные, для которых распорядок превыше всего) убеждает какую-то женщину, что рабочий день закончился и академик уже снял халат. Рядом с ней молодой парень. Я прошу ее зайти ко мне. Выясняется, что она направлена к нам из достаточно квалифицированного учреждения на срочную консультацию, т. к. ее единственному сыну поставили диагноз «острый лейкоз». Зная А.И. Воробьева, спрашиваю: «Стекла с собой? Давайте». Беру их и захожу к А.И. Воробьеву. Он действительно уже без халата. Говорю: «Андрей Иванович, тут такая история. Мальчику поставили острый лейкоз, прислали к вам, мать за дверью в истерике, а хлопец не похож на больного с таким диагнозом». Андрей Иванович молча протягивает руку, я отдаю ему стекла, он садится за микроскоп, проходит 15 с, стекла возвращаются мне со словами: «Инфекционный мононуклеоз. Все, я побежал, до завтра».

Возвращаюсь к себе в кабинет, отдаю матери мальчика стекла, говорю, что сказал академик. Она ничего не понимает: то ли плакать, то ли радоваться. Еле-еле успокоил. Много лет к Новому году получал от нее поздравления и незаслуженные благодарности. Академика она так и не встретила.

Теперь я повторю то, что уже где-то написал и опубликовал.

НМИЦ гематологии Минздрава РФ должен выступить инициатором переименования и должен называться «НМИЦ гематологии и трансфузиологии Минздрава РФ им. академика А.И. Воробьева». На фронтоне здания необходимо повесить мемориальную доску, чтобы все знали, что здесь c 1987 по 2020 г. работал выдающийся деятель отечественной медицины Андрей Иванович Воробьев. Никто так не заслужил этого, как А.И. Воробьев. Позор всем нам, его ученикам, если мы не сумеем этого сделать. Можно и улицу переименовать: более идиотского названия улицы — Первая улица Восьмого марта — вряд ли где-либо встретишь. Зато как благозвучно звучит: улица академика Воробьева. А главное, это честно и справедливо.

Кроме того, необходимо в структуре НМИЦ гематологии восстановить Институт переливания крови (сегодня правильнее его называть «Институт клинической и производственной трансфузиологии») и вспомнить, что постановлением Совнаркома в 1928 г. этому институту (первому в мире — общепризнанный факт) было присвоено имя А.А. Богданова — человека, по инициативе которого он и был создан. Именно А.И. Воробьев, став директором ВГНЦ, нашел это постановление и восстановил историческую правду. Негоже все это забывать!

Светлая память Андрею Ивановичу Воробьеву.

В.М. Городецкий,

член-корр. РАН,

профессор, д-р мед. наук,

лауреат Государственной премии СССР


Светлой памяти Учителя, Андрея Ивановича Воробьева

Я знаю, что значит «хапать» воздух мышления в обществе учителя — это фантастически много. Потому что я нахапал от Попова, от Мясникова то, что ни в какие учебники никогда не входило и не войдет. Учитель сказал два слова, и тебя осенило…

А.И. Воробьев

15 июня 2020 г. не стало академика Андрея Ивановича Воробьева.

Андрей Иванович длительно и героически боролся с болезнью, но известие о его уходе все равно ворвалось в жизнь многих знавших его людей внезапно, горе навалилось тяжестью и безвозвратностью случившегося, словно камни рухнувшего храма.

Никакие слова не способны в полной мере отразить масштаб личности Учителя, все они лишь легкие штрихи к портрету человека, столь значимого в нашей жизни. Невозможно рассказать об Андрее Ивановиче Воробьеве, ведь каждое слово — лишь капля бескрайнего океана души столь многогранного человека, вмещавшего в себе государственное мышление, патриотизм гражданина своей страны, активную жизненную позицию, стремление всегда быть на передовой, помогая бороться с бедой, применяя опыт и возможности академического мышления для помощи людям, оказавшимся в сложных и критических ситуациях, стремление давать знания ученикам своим во всеобщее благо. В Андрее Ивановиче сконцентрировано необыкновенное безграничное человеколюбие, стремление успеть сделать как можно больше для помощи и спасения жизни страждущих, жизни как главного мерила всех ценностей. Основные душевные качества — безграничная добросердечность, добродетельность, созидательный альтруизм в сочетании с глубокой человеческой мудростью и врожденной интеллигентностью в высшем понимании этого слова.

Андрей Иванович Воробьев — заведующий кафедрой гематологии и трансфузиологии, академик РАН и РАМН, доктор медицинских наук, профессор, лауреат Государственной премии СССР, лауреат премии Людвига Нобеля, выдающийся терапевт, ведущий ученый в области фундаментальных и клинических проблем гематологии, онкогематологии, физиологии кроветворения, радиационной физиологии и медицины, талантливый педагог, руководитель научной школы отечественных гематологов, крупный организатор здравоохранения, автор более 400 научных работ, 15 монографий, книг, руководств, председатель правления Московского городского научного общества терапевтов, член Президиума РАН, главный редактор журнала «Гематология и трансфузиология», член редколлегии ряда отечественных и международных изданий. А.И. Воробьев — видный государственный деятель: народный депутат СССР (1987–1991 гг.), депутат Верховного Совета СССР (1991 г.), министр здравоохранения РФ (1991–1992 гг.).

За сухими строками биографии огромная активная жизнь, годы упорного самоотверженного труда, поистине революционные деяния, позволившие в трудные 1990-е годы сохранить отечественную медицинскую науку (А.И. Воробьев, будучи министром здравоохранения, подготовил и подписал знаменитый приказ № 1137, определивший развитие высокотехнологичной медицинской помощи в стране), обеспечившие создание онкогематологической клиники нового образца на базе Института гематологии и переливания крови (ныне — ФГБУ «НМИЦ гематологии» МЗ РФ), совершенствование системы оказания специализированной медицинской помощи больным, создание новой научной онкогематологической школы. Мудрая кадровая политика директора ГНЦ РАМН, направленная на формирование творческого коллектива, сбережение научных кадров, обладающих опытом, знаниями, развитие научных школ и направлений, создание и расширение в стране системы филиалов ГНЦ РАМН обеспечили задел профессионалов высокого уровня на многие годы вперед.

Андрей Иванович стал заведующим кафедрой гематологии и трансфузиологии Российской медицинской академии непрерывного профессионального образования в 1971 г., принял руководство творческим коллективом врачей ученых-единомышленников, тем самым осуществив желание Иосифа Абрамовича Кассирского, возглавлявшего кафедру ранее. Кафедра стала центром развития гематологии в стране. Понимая важность совершенствования образования врачей-гематологов, сотрудники кафедры внедрили в систему преподавания ежегодные конференции, получившие название гематологических декадников, на которых докладывались и обсуждались самые последние, новые и перспективные достижения в области отечественной и зарубежной гематологии. Благодаря просветительской деятельности кафедры в стране была внедрена программная терапия острых лейкозов, профилактика нейролейкоза интратекальными введениями противоопухолевых лекарственных препаратов.

Под руководством А.И. Воробьева впервые в мире разработана система биологической дозиметрии.

В 1987 г. Андрей Иванович Воробьев возглавил Институт гематологии и переливания крови. В то время коечный фонд составлял всего лишь 40 мест. За несколько лет Андрею Ивановичу удалось расширить его до 270 коек. На базе института в 1989 г. впервые в стране он создал специализированное отделение анестезиологии и реанимации гематологического профиля. Под руководством А.И. Воробьева разработана новая тактика трансфузионной терапии острой массивной кровопотери в акушерстве, благодаря которой материнская смертность в России снизилась более чем в 2 раза. В Москве создана мобильная выездная гематологическая служба, базировавшаяся в ГНЦ. Разработана новая схема терапии краш-синдрома, позволившая оказывать эффективную помощь и сохранять поврежденные конечности, избегая ампутаций у жертв землетрясений и чрезвычайных ситуаций, тактика обеспечения трансфузионными средами при чрезвычайных ситуациях. Созданы системы интенсивной терапии и специфического реанимационного пособия в условиях глубокого подавления костномозгового кроветворения, позволившие существенно интенсифицировать противоопухолевую химиотерапию. Опираясь на данную тактику, группа сотрудников созданного А.И. Воробьевым отделения гематологии и интенсивной терапии ГНЦ под его руководством разработала и реализовала эффективные методы лечения агрессивных лимфом, составила уникальный атлас лимфатических опухолей, сопоставляющий особенности цитологической и гистологической картин лимфом (сейчас это направление продолжают лишь несколько из его учеников).

Помимо клинических гематологических отделений в ФГБУ «НМИЦ гематологии» МЗ РФ были открыты кардиологическое отделение с ангиографической операционной, диспансерное отделение для больных гемофилией, стационар дневного пребывания больных, отделение полиорганной патологии и гемодиализа. Существенно расширена клинико-лабораторная база: создана лаборатория цитогенетики, генной инженерии, гуморального иммунитета, функциональной морфологии гемобластозов, круглосуточно работающая коагулологическая служба, экспресс-лаборатория при отделе анестезиологии и реанимации и многие другие.

А.И. Воробьев — создатель первого в стране производства VIII и IX факторов свертывания крови.

К середине 1990-х годов ГНЦ превратился в многопрофильное федеральное научно-исследовательское учреждение c надежной клинической базой, мощным современным клинико-диагностическим оборудованием, уникальным коллективом ученых и клиницистов различного профиля, которых объединяли высокий профессионализм и самоотдача в работе.

Андрея Ивановича любил коллектив кафедры, коллектив ГНЦ, и многие, многие люди отвечали взаимностью на свет, доброту и мудрость, которые он дарил. Хотелось бы оставить несколько фраз, не строго официальных, а в звучании своем сливающихся с тонкой и ранимой душой Учителя. В то же время они звучные и призывные, как и его бескомпромиссное стремление одержать победу над болезнями, доселе считавшимися неизлечимыми, любыми способами сохранить жизнь больного. Только попытаемся, хотя и невозможно описать словами многогранность личности Андрея Ивановича, сравнимую с безграничностью океана, несоизмеримой мощью шторма, таинством глубин, а также романтичность и потрясающую красоту души во всех проявлениях, безграничную щедрость человека, дарящего радость познания мира, внутреннюю свободу, делающую нас сильнее!

Казалось, он работал сутками напролет, не щадя себя, был напряжен, как струна, но всегда излучал доброту. И еще мы всегда чувствовали, что нужны ему, знали, что дороги, что он нас ценит…

«Спешите делать добро!» — часто цитировал Андрей Иванович слова Федора Петровича Гааза, и они стали нашим девизом.

Светлая Вам память, дорогой наш Учитель!

 

Вся жизнь — натянутой струной,

Бескомпромиссный смертный бой.

Болезней Врач разит немало:

Недавно гибнущий больной

Вновь Вашей воскрешен рукой

И жизнь спешит начать сначала!

 

Учитель и ученики в стремлении спасти больного,

Андрей Иванович, не ново

Вам к свету нас вести, наверх,

С недугом мудростью сражаться,

Не позволяя пасть и сдаться,

С святою верою в успех!

 

Учителя благодаря,

Боюсь несовершенства слога,

Но молвил Гиппократ не зря,

Он знал, что Врач подобен Богу!

 

С.К. Кравченко,

канд. мед. наук,

ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава РФ,

доцент кафедры гематологии и трансфузиологии ФГБОУ ДПО РМАНПО МЗ РФ


Читать стать в PDF

Памяти профессора Бориса Владимировича Афанасьева

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, ул. Льва Толстого, д. 6/8, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197022


16 марта 2020 г. скоропостижно ушел из жизни выдающийся российский ученый, заслуженный врач РФ, прекрасный педагог, директор НИИ ДОГиТ им. Р.М. Горбачевой, доктор медицинских наук, профессор Борис Владимирович Афанасьев.

Борис Владимирович был одним из ведущих российских врачей-ученых, внесших значительный вклад в развитие фундаментальной и клинической гематологии и трансплантации костного мозга.

Б.В. Афанасьев родился 28 августа 1947 г. в городе Даугавпилсе Латвийской ССР в семье служащих. В 1965 г. поступил на лечебный факультет 1-го Ленинградского медицинского института им. акад. И.П. Павлова (в настоящее время — Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова), который окончил в 1971 г.

После окончания 1-го ЛМИ Борис Владимирович продолжил работу в институте, где прошел путь от клинического ординатора, заведующего гематологическим отделением, заведующего лабораторией, далее (после небольшого перерыва) руководителя Центра трансплантации костного мозга ПСПбГМУ, став в последующем директором созданного по его инициативе крупнейшего в Северо-Западном федеральном округе НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой.

В начале профессиональной деятельности, работая под руководством академика Владимира Андреевича Алмазова, который сыграл важную роль в становлении Б.В. Афанасьева в качестве врача и ученого, начал исследования в области экспериментальной гематологии. Отправной точкой научной деятельности Бориса Владимировича стала инициация пионерских работ по исследованию родоначальных (стволовых) клеток человека. Под руководством Бориса Владимировича была создана одна из первых в СССР лабораторий по изучению биологии гемопоэтических клеток у пациентов с гематологическими заболеваниями, был разработан оригинальный метод культивирования кроветворных клеток костного мозга человека «агаровая капля-жидкая среда» [1], что позволило исследовать биологию нормального кроветворения, а также фундаментальные аспекты патогенеза заболеваний системы крови [2–5]. Результаты научно-исследовательской работы под руководством Б.В. Афанасьева обеспечили лаборатории 1-го ЛМИ лидирующие позиции в СССР, а также снискали международное признание. Научные достижения руководимой Б.В. Афанасьевым лаборатории были впервые с успехом представлены на XVIII конгрессе Международного гематологического общества в 1978 г. в Париже.

В 1977 г. Б.В. Афанасьев защитил кандидатскую диссертацию на тему: «Метод клонирования гемопоэтических стволовых клеток, изучение колониестимулирующей способности клеток костного мозга и крови гематологически здоровых лиц и больных с различными нейтропеническими состояниями». В 1983 г. Борис Владимирович с успехом защитил докторскую диссертацию на тему: «Грануломоноцитопоэз при остром лейкозе и бластном кризе». Важнейшим итогом этой работы стало выделение миелоидного и лимфоидного вариантов бластного криза хронического миелолейкоза, различных типов миелодиспластического синдрома у взрослых. На базе разработанной системы культивирования, посредством анализа типов роста клеток-предшественниц миелопоэза in vitro, были предложены критерии дифференциального диагноза при различных видах костномозговой недостаточности, таких как апластическая анемия, миелодиспластический синдром, вторичные цитопении иммунного генеза. Изучалась возможность дифференцировки злокачественных клеток, интрамедуллярная регуляция гранулоцитопоэза [6, 7]. В 1985 г. Б.В. Афанасьевым совместно с В.А. Алмазовым опубликована первая в СССР (с включением данных собственного исследования) монография «Родоначальные кроветворные клетки человека» [8].

Под руководством Б.В. Афанасьева на основе клинико-культуральных исследований костного мозга у детей с цитопениями неясного генеза опубликована первая в международной литературе работа, посвященная миелодиспластическому синдрому у детей [9], ставшая выдающимся открытием в этой области ввиду того, что ранее выделение миелодиспластического синдрома у пациентов детского возраста в качестве отдельной нозологической формы не проводилось и подвергалось сомнению.

Внедрение трансплантации костного мозга как метода лечения злокачественных опухолей системы крови непосредственно связано с развитием радиационной медицины, накоплением данных о биологии кроветворения и механизмов тканевой совместимости. В 70–80-е годы прошлого века трансплантация гемопоэтических стволовых клеток показала свою эффективность в лечении заболеваний системы крови [8–13]. Понимая потенциал этого направления терапии, с конца 1980-х годов деятельность Б.В. Афанасьева была направлена на исследования в области трансплантации, создание условий и широкое внедрение технологии трансплантации костного мозга в отечественную практику. С этой целью в 1987 г. Б.В. Афанасьев был направлен на стажировку в Центр Фреда Хатчинсона (Сиэтл, США), где обучался под руководством Эдварда Донналла Томаса, Нобелевского лауреата, основоположника трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. После возвращения Борис Владимирович стал руководителем первого в стране отделения трансплантации костного мозга для онкологических больных в НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова МЗ СССР.

Благодаря успешному международному научному сотрудничеству и обмену клиническим опытом под руководством Бориса Владимировича в 1991 г. впервые в СССР выполнена аллогенная трансплантация костного мозга у ребенка, страдавшего резистентным вариантом острого лимфобластного лейкоза, что стало одной из важных вех отечественной гематологии.

В рамках систематической работы по изучению и развитию различных аспектов трансплантации под руководством Бориса Владимировича впервые в России был внедрен метод получения периферических стволовых клеток крови с последующей трансплантацией [14, 15], предложены методы оценки посттрансплантационного химеризма [16], исследованы молекулярно-биологические предикторы реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) [17]. Под руководством Б.В. Афанасьева осуществлено широкое внедрение высокодозной полихимиотерапии (ВДХТ) с трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (аутоТГСК), что привело повышению эффективности лечения онкогематологических заболеваний и солидных опухолей у детей и взрослых, включая лимфому Ходжкина [18], неходжкинские лимфомы [19], множественную миелому [20], нейробластому [21], саркому Юинга [22], опухоли центральной нервной системы [23]. Проводились работы по внедрению протоколов ВДХТ с аутоТГСК у пациентов с раком молочной железы, яичников, легкого [24].

В связи с особенностями российской популяции пациентов, ограничением ввиду низкой рождаемости возможности трансплантации от совместимого по генам HLA-системы сиблинга Б.В. Афанасьев инициировал в 2000 г. в ПСПбГМУ им. И.П. Павлова программу трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от неродственного донора [25]. В 2000 г. Борис Владимирович возглавил первую в РФ университетскую клинику трансплантации костного мозга в ПСПбГМУ им. И.П. Павлова, в которой были выполнены первые в стране трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от неродственного донора у детей и взрослых с различными злокачественными опухолями системы крови и наследственными заболеваниями [26–28].

С 2003 г. профессор Б.В. Афанасьев возглавлял одну из первых в стране кафедр гематологии, трансфузиологии и трансплантологии факультета последипломного образования ПСПбГМУ им. И.П. Павлова, обеспечивавшую подготовку в России специалистов в области трансплантации костного мозга, онкологии, гематологии (онкологи, гематологи, педиатры, трансфузиологи).

В 2007 г. по инициативе профессора Б.В. Афанасьева при участии ПСПбГМУ, Горбачев-Фонда и Национального резервного банка был построен и запущен первый и крупнейший в Северо-Западном федеральном округе Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой (НИИ ДОГиТ) в составе ПСПбГМУ им. И.П. Павлова, который Борис Владимирович и возглавил. Ключевыми задачами института стали разработка и внедрение новых технологий трансплантации костного мозга, клеточной и генной терапии. В НИИ ДОГиТ в настоящий момент выполняется более 400 трансплантаций в год, институт стал крупнейшей в Европе клиникой трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

Под руководством Б.В. Афанасьева выполнено более 4000 трансплантаций, в т. ч. около 1400 у детей и подростков. За особый вклад в развитие трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в 2018 г. Б.В. Афанасьев был награжден премией за выдающиеся клинические достижения от имени Европейского общества по трансплантации крови и костного мозга (EBMT).

В рамках работы института по основным научным направлениям под руководством профессора Б.В. Афанасьева внедрены режимы кондиционирования со сниженной интенсивностью [29–31], позволившие снизить раннюю трансплантационную летальность при ряде заболеваний, исследована роль антитимоцитарного глобулина [32], широко внедрены режимы профилактики РТПХ на основе посттрансплантационного циклофосфамида [33], позволившие значительно улучшить исходы трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК). Внедрен один из наиболее сложных методов трансплантации гемопоэтических стволовых клеток — трансплантация от гаплоидентичного донора [34]. Фундаментальные и прикладные исследования роли минимальной остаточной болезни [35], профилактики осложнений трансплантации и посттрансплантационных рецидивов, в т. ч. с применением методов клеточной терапии [36, 37], таргетных препаратов [38, 39] и методов экстракорпорального фотофереза [40], проводимые под руководством Б.В. Афанасьева, привели к значительному улучшению результатов аллоТГСК в последние годы.

Приоритетным направлением работы под руководством Б.В. Афанасьева стали разработка и внедрение способов терапии, направленных на преодоление резистентности злокачественных клеток с помощью комбинации таргетных препаратов, включая моноклональные антитела, иммуноконъюгаты [41, 42], биспецифические антитела [43], ингибиторы иммунных контрольных точек [44] и аллоТГСК как платформа для новых методов иммунотерапии.

Среди выдающихся достижений Б.В. Афанасьева необходимо отметить разработку на основе собственных научных данных наиболее сложных программ по трансплантации от неродственного и гаплоидентичного доноров, выполнение первых в РФ аллоТГСК от неродственного донора пациентам с острыми лейкозами на фоне ВИЧ-инфекции [45], что обеспечивает возможность излечения от двух заболеваний, а также инициацию разработки путей перехода от клеточной к генной терапии в онкологии и гематологии [46]. Под руководством Б.В. Афанасьева выполнена первая в мире трансплантация от здорового совместимого родственного донора, рожденного вследствие in vitro фертилизации с предшествующей предымплантационной диагностикой с целью исключить заболевания и с учетом тканевой совместимости, ребенку с синдромом Швахмана—Даймонда [47].

Б.В. Афанасьев внес основополагающий вклад в развитие Национального регистра неродственных доноров на основе молекулярно-биологических принципов тканевого типирования и был инициатором объединения в единую систему существовавших в других регионах РФ баз данных. В настоящее время объединенная база содержит до 90 000 потенциальных доноров, что позволяет значительно сократить зависимость российских клиник от зарубежных регистров неродственных доноров и уменьшить затраты на поиск неродственного донора.

Б.В. Афанасьев выступил инициатором ежегодного Международного симпозиума «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Генная и клеточная терапия», посвященного памяти Раисы Максимовны Горбачевой.

Борис Владимирович был главным редактором журнала «Клеточная терапия и трансплантология», первого международного журнала в РФ, посвященного проблемам трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и клеточной терапии, заместителем главного редактора журнала «Онкогематология», членом редколлегии журналов «Гематология и трансфузиология», «Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии», «Вопросы онкологии», «Российского журнала детской гематологии и онкологии», «Клинико-лабораторный консилиум», «Вестник гематологии», «Ученые записки ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова», членом редакционного совета журнала «Leukemia», экспертного совета Международного центра по изучению трансплантации костного мозга (США).

Профессор Б.В. Афанасьев — главный внештатный гематолог Северо-Западного федерального округа и Санкт-Петербурга, почетный профессор ПСПбГМУ им. И.П. Павлова, заслуженный врач РФ (2010), награжден медалью «За заслуги перед отечественным здравоохранением» (2015), нагрудным знаком «За вклад в развитие здравоохранения» Казахстана (2013), медалью ПСПбГМУ им. акад. Г.Ф. Ланга «За значительный вклад в развитие терапии», дипломами Национального общества регенеративной медицины, многочисленными грамотами профессиональных, общественных и благотворительных организаций.

Научная деятельность профессора Б.В. Афанасьева многогранна, отражена более чем в 400 научных публикациях, 6 монографиях; он автор 1 изобретения, 3 рационализаторских предложений. Под руководством Бориса Владимировича состоялась защита 40 кандидатских и 10 докторских диссертаций.

Профессор Б.В. Афанасьев является основоположником научной школы, объединяющей гематологов, онкологов, педиатров и трансфузиологов. Борис Владимирович был не просто выдающимся ученым, он был мудрым наставником и другом. Его самоотверженный труд стал примером для многочисленных учеников, работающих во многих регионах РФ, в странах Европы и США, которые навсегда сохранят светлую память о нем и продолжат его дело.

В этом номере журнала «Клиническая онкогематология. Фундаментальный исследования и клиническая практика» опубликована последняя статья Бориса Владимировича «Достижения и проблемы доказательной медицины при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток: анализ результатов одноцентровых и многоцентровых исследований», которая была полностью подготовлена под его руководством, но до настоящего момента не направлена в печать. Эта работа подводит итог 35-летней деятельности Бориса Владимировича Афанасьева в области клинической трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Борис Владимирович всегда мечтал о проведении рандомизированных многоцентровых исследований в области трансплантации в России, но альтернативой этих исследований стало тесное взаимодействие с EBMT [48–50]. В статье проводится сравнение более 20 совместных исследований НИИ ДОГиТ с EBMT и одноцентровых данных. Результаты сравнения служат основанием для определения критериев высококачественных исследований в области трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Эта работа стала итогом многолетней научной деятельности Бориса Владимировича и может служить руководством для всех ученых и исследователей, работающих в области трансплантации костного мозга (см. статью на с. 260-272).

Читать статью в PDF


ЛИТЕРАТУРА

  1. Афанасьев Б.В., Зарицкий А.Ю., Забелина Т.С. Колониеобразующая способность костного мозга гематологически здоровых лиц в полутвердой агаровой среде. Физиология человека. 1976;2(3):301–7.[Afanasyev BV, Zaritsky AY, Zabelina TS. Colony-forming ability of the bone marrow in haematologically healthy individuals in semi-solid agar culture. Fiziologiya cheloveka. 1976;2(3):301–7. (In Russ)]

  2. Афанасьев Б.В., Тиранова С.А., Кулибаба Т.Г. и др. Клонирование кроветворных клеток человека в системе «агаровая капля-жидкая среда». Терапевтический архив. 1983;54(8):114–22.[Afanasyev BV, Tiranova SA, Kulibaba TG, et al. Cloning of human hematopoietic cells in agar drop-liquid medium system. Terapevticheskii arkhiv. 1983;54(8):114–22. (In Russ)]

  3. Афанасьев Б.В., Забелина Т.С., Зарицкий А.Ю. и др. Колониеобразующая способность клеток костного мозга и крови больных с различными формами лейкозов. Терапевтический архив. 1977;6:53–9.[Afanasyev BV, Zabelina TS, Zaritsky AY, et al. Colony-forming ability of the bone marrow and blood cells of patients with different forms of leukemia. Terapevticheskii arkhiv. 1977;6:53–9. (In Russ)]

  4. Afanasiev BV, Elstner E, Saidali MA, Zabelina TS. Proliferation and maturation of hemopoietic cells in adult patients with different forms of acute leukemia and chronic myeloid leukemia in agar and liquid cultures. In: R Neth, RC Gallo, T Graf, et al. (eds) Modern Trends in Human Leukemia IV. Haematology and Blood Transfusion. Heidelberg: Springer; Vol. 26:251–4. doi: 10.1007/978-3-642-67984-1_42.

  5. Афанасьев Б.В., Постриганева Т.Н., Шишков А.Л. Колониеобразующая способность клеток костного мозга больных острым агранулоцитозом. Проблемы гематологии и переливания крови. 1980;25(7):19–23.[Afanasyev BV, Postriganeva TN, Shishkov AL. Colony-forming capacity of bone marrow cells of patients with acute agranulocytosis. Problemy gematologii i perelivaniya krovi. 1980;25(7):19–23. (In Russ)]

  6. Афанасьев Б.В., Зубаровская Л.С. Роль стромы кроветворных органов в развитии некоторых гематологических заболеваний. Интрамедуллярная регуляция грануломоноцитопоэза. Терапевтический архив. 1985;7:27–33.[Afanasyev BV, Zubarovskaya LS. The role of hematopoietic stroma in the development of some hematological diseases. Intramedullary regulation of granulomonocytopoiesis. Terapevticheskii arkhiv. 1985;7:27–33. (In Russ)]

  7. Паттерсон Д., Кравцова В.М., Петрова Э.М. и др. Терапия больных миелоидными лейкозами малыми дозами цитозин-арабинозида. Терапевтический архив. 1987;12:93–6.[Patterson D, Kravtsova VM, Petrova EM, et al. Treatment of myeloid leukemia patients with low-dose cytosine arabinoside. Terapevticheskii arkhiv. 1987;12:93–6. (In Russ)]

  8. Афанасьев Б.В., Алмазов В.А. Родоначальные кроветворные клетки человека. Л.: Наука, 1985. 204 с.[Afanasyev BV, Almazov VA. Rodonachalnye krovetvornye kletki cheloveka. (Human hematopoietic stem cells.) Leningrad: Nauka Publ.; 204 p. (In Russ)]

  9. Тиранова С.А., Алексеев Н.А., Петрова Э.М. и др. К вопросу о существовании гемопоэтических дисплазий (прелейкемий) у детей. Терапевтический архив. 1982;8:1–16.[Tiranova SA, Alekseev NA, Petrova EM, et al. On the question of the existence of hematopoietic dysplasia (preleukemia) in children. Terapevticheskii arkhiv. 1982;8:1–16. (In Russ)]

  10. Gatti RA, Meuwissen HJ, Allen HD, et al. Immunological reconstitution of sex-linked lymphopenic immunological deficiency. Lancet. 1968;292(7583):1366–9. doi: 10.1016/s0140-6736(68)92673-1.

  11. Thomas ED, Buckner CD, Banaji V, et al. One hundred patients with acute leukemia treated by chemotherapy, total body irradiation, and allogeneic bone marrow transplantation. Blood. 1977;49(4):511–33. doi: 10.1182/blood-2016-09-739516.

  12. Goldman JM, Apperley JF, Jones L, et al. Bone marrow transplantation for patients with chronic myeloid leukemia. N Engl J 1986;314(4):202–7. doi: 10.1056/NEJM198601233140403.

  13. Thomas ED, Buckner CD, Sanders JE, et al. Marrow transplantation for thalassemia. 1982;320(8292):227–9. doi: 10.1016/s0140-6736(82)90319-1.

  14. Афанасьев Б.В., Фрегатова Л.М., Платонова Г.Г. и др. Методы мобилизации аутологичных стволовых клеток периферической крови (СКПК) у онкологических и гематологических больных. Вопросы онкологии. 1999;45(4):380–3.[Afanasyev BV, Fregatova LM, Platonova GG, et al. Methods of autologous peripheral blood stem cell (PBSC) mobilization in oncological and hematological patients. Voprosy onkologii. 1999;45(4):380–3. (In Russ)]

  15. Афанасьев Б.В., Эстрина М.А., Фрегатова Л.М. и др. Получение стволовых клеток периферической крови для ауто- и аллогенных трансплантаций гемопоэтических клеток. Терапевтический архив. 2002;74(7):27–30.[Afanasyev BV, Estrina MA, Fregatova LM, et al. Peripheral blood stem cell apheresis for the autologous and allogeneic hematopoietic stem cell transplantations. Terapevticheskii arkhiv. 2002;74(7):27–30. (In Russ)]

  16. Чухловин А.Б., Фезе Б., Зарайский М.И. и др. Принципы молекулярно-генетической оценки гемопоэтического химеризма и области его применения в гематологии. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2002;1(1):70–4.[Chukhlovin AB, Fehse B, Zaraiskii MI, et al. Principles of molecular genetic evaluation of hematopoietic chimerism and the areas of its application in hematology. Voprosy gematologii/onkologii i immunopatologii v pediatrii. 2002;1(1):70–4. (In Russ)]

  17. Чухловин А.Б., Фезе Б., Зарайский М.И. и др. Гиперактивные гены и риск развития острой реакции «трансплантат против хозяина» при интенсивной терапии онкогематологических заболеваний. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2003;2(1):66–70.[Chukhlovin AB, Fehse B, Zaraiskii MI, et al. Hyperactive genes and the risk of graft-versus-host disease in intensive therapy of oncohematological diseases. Voprosy gematologii/onkologii i immunopatologii v pediatrii. 2003;2(1):66–70. (In Russ)]

  18. Ptushkin VV, Afanasyev BV, Zhukov NV, et al. Efficacy and safety of high-dose chemotherapy with autologous hematopoietic stem cell rescue for relapsed/refractory Hodgkin’s lymphoma patients in former USSR countries. Retrospective analysis of data from four transplantation centers in Belarus, Russia and the Ukraine. Cell Ther Transplant. 2008;1(1):43–7. doi: 10.3205/ctt2008-05-30-002-en.

  19. Алексеева Ю.А., Медведева Н.В., Фрегатова Л.М. и др. Роль ранней интенсификации химиотерапии, включая трансплантацию гемопоэтических клеток, у больных неходжкинскими лимфомами высокой степени злокачественности. В кн.: 100 лет кафедре факультетской терапии имени академика Г.Ф. Ланга: важнейшие достижения и верность традициям. СПб.: Изд-во СПбГМУ, 2000. С. 274–7.[Alekseeva YuA, Medvedeva NV, Fregatova LM, et al. The role of early chemotherapy intensification including hematopoietic cell transplantation in patients with highly malignant non-Hodgkin’s lymphomas. In: 100 let kafedre fakultetskoi terapii imeni akademika G.F. Langa: vazhneishie dostizheniya i vernost traditsiyam. (100 years of G.F. Lang’s department of Faculty Therapy Department: the most important achievements and the loyalty to traditions.) Saint Petersburg: SPbGMU Publ.; 2000. pp. 274–7. (In Russ)]

  20. Дарская Е.И., Алексеев С.М., Рудницкая Ю.В. и др. Роль трансплантации аутологичных стволовых гемопоэтических клеток в терапии пациентов, страдающих множественной миеломой. Обзор литературы и результаты работы одного центра. Клиническая онкогематология. 2010;3(1):14–20.[Darskaya EI, Alekseev SM, Rudnitskaya YuV, et al. The role of autologous hematopoietic stem cell transplantation in treatment of multiple myeloma. Literature review and the results of one center practice. Klinicheskaya onkogematologiya 2010;3(1):14–20. (In Russ)]

  21. Казанцев И.В., Геворгян А.Г., Юхта Т.В. и др. Высокодозная полихимиотерапия с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с нейробластомой группы высокого риска: опыт НИИДОГиТ им. Р.М. Горбачевой ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова. Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2018;5(4):11–20. doi: 10.17650/2311-1267-2018-5-4-11-20.[Kazantsev IV, Gevorgyan AG, Yukhta TV, et al. High-dose chemotherapy with autologous hematopoietic stem cell transplantation in high-risk neuroblastoma patients: Raisa Gorbacheva Memorial Research Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantation, First Pavlov State Medical University of St. Petersburg experience. Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology. 2018;5(4):11–20. doi: 17650/2311-1267-2018-5-4-11-20. (In Russ)]

  22. Юхта Т.В., Казанцев И.В., Геворгян А.Г. и др. Эффективность высокодозной полихимиотерапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток в лечении детей и молодых взрослых с саркомой Юинга. Онкогематология. 2019;14(4):47–58. doi: 10.17650/1818-8346-2019-14-4-47-58.[Yukhta TV, Kazantsev IV, Gevorgyan AG, et al. The effectiveness of high-dose chemotherapy with autologous hematopoietic stem cell transplantation in the treatment of children and young adults with Ewing sarcoma. Oncohematology. 2019;14(4):47–58. doi: 10.17650/1818-8346-2019-14-4-47-58. (In Russ)]

  23. Геворгян А.Г., Морозова Е.В., Казанцев И.В. и др. Эффективность высокодозной полихимиотерапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток в лечении злокачественных опухолей центральной нервной системы у детей и молодых взрослых. Вопросы онкологии. 2015;61(2):226–32.[Gevorgyan AG, Morozova EV, Kazantsev IV, et al. The effectiveness of high-dose polychemotherapy with autologous hematopoietic stem cell transplantation in the treatment of malignant tumors of the central nervous system in children and young adults. Voprosy onkologii. 2015;61(2):226–32. (In Russ)]

  24. Афанасьев Б.В., Морозова Е.В., Орлов А.А. и др. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у больных с солидными опухолями. Терапевтический архив. 1998;70(7):63–7.[Afanasyev BV, Morozova EV, Orlov AA, et al. Hematopoietic stem cell transplantation in patients with solid tumors. Terapevticheskii arkhiv. 1998;70(7):63–7. (In Russ)]

  25. Афанасьев Б.В., Зубаровская Л.С., Семенова Е.В. и др. Опыт применения неродственной аллогенной трансплантации стволовых гемопоэтических клеток в клинике ТКМ СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова. Терапевтический архив. 2007;79(7):36–43.[Afanasyev BV, Zubarovskaya LS, Semenova EV, et al. Experience with the use of unrelated allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in BMT clinic of the Pavlov State Medical University in Saint Petersburg. Terapevticheskii arkhiv. 2007;79(7):36–43. (In Russ)]

  26. Вавилов В.Н., Забелина Т.С., Крегер Н. и др. Значение абсолютного количества лимфоцитов в прогнозировании результатов неродственной аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у гематологических больных. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2004;3(2):32–6.[Vavilov VN, Zabelina TS, Kreger N, et al. The importance of absolute lymphocyte count for outcome prognosis of unrelated allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in patients with hematological diseases. Voprosy gematologii/onkologii i immunopatologii v pediatrii. 2004;3(2):32–6. (In Russ)]

  27. Афанасьев Б.В., Зубаровская Л.С. Роль трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в терапии взрослых больных острыми лейкозами. Онкогематология. 2006;1(1–2):70–85.[Afanasyev BV, Zubarovskaya LS. The role of hematopoietic stem cell transplantation in therapy of adult patients with acute leukemias. Onkogematologiya. 2006;1(1–2):70–85. (In Russ)]

  28. Менделеева Л.П., Савченко В.Г., Любимова Л.С. и др. Трансплантация гемопоэтических клеток в Российской Федерации (отчет межрегионального регистра за 1996–2006 гг.). Гематология и трансфузиология. 2007;52(6):31–5.[Mendeleeva LP, Savchenko VG, Lyubimova LS, et al. Transplantation of hematopoietic cells in the Russian Federation (Report of Inter-Regional Registry for 1996–2006). Gematologiya i transfuziologiya. 2007;52(6):31–5. (In Russ)]

  29. Семенова Е.В., Станчева Н.В., Овсянникова М.А. и др. Использование режимов кондиционирования со сниженной интенсивностью доз при аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей и подростков с неблагоприятными формами онкогематологических заболеваний. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2006;5(4):21–2.[Semenova EV, Stancheva NV, Ovsyannikova MA, et al. Use of reduced-intensity conditioning for allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in children and adolescents with unfavorable forms of oncohematological diseases. Voprosy gematologii/onkologii i immunopatologii v pediatrii. 2006;5(4):21–22. (In Russ)]

  30. Семенова Е.В., Станчева Н.В., Алянский А.Л. и др. Аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток с режимами кондиционирования со сниженной интенсивностью доз у детей и подростков с прогностически неблагоприятными формами острого лимфобластного лейкоза. Онкогематология. 2011;6(4):19–26. doi: 10.17650/1818-8346-2011-6-4-19-26.[Semenova EV, Stancheva NV, Alyanskiy AL, et al. Allogeneic hematopoietic stem cells transplantation with reduced intensity conditioning regimen in children and adolescents with unfavorable forms of acute lymphoblastic leukemia. Oncohematology. 2011;6(4):19–26. doi: 10.17650/1818-8346-2011-6-4-19-26. (In Russ)]

  31. Рудницкая Ю.В., Морозова Е.В., Мамаев Н.Н. и др. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток крови с использованием режимов кондиционирования со сниженной интенсивностью у пациентов с миелодиспластическим синдромом. Клиническая онкогематология. 2011;4(3):196–200.[Rudnitskaya YuV, Morozova EV, Mamaev NN, et al. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation with reduced-intensity conditioning in patients with myelodysplastic syndrome. Klinicheskaya onkogematologiya. 2011;4(3):196–200. (In Russ)]

  32. Zalyalov YuR, Ganapiev BA, Potapenko VG, et al. The role of аnti-thymocyte globulin in preventing graft rejection and acute graft-versus-host disease after allogenic hematopoietic stem cell transplantation. Cell Ther Transplant. 2008;1(1):48–51.

  33. Pirogova OV, Moiseev IS, Alyansky AL, et al. Risk-adapted graft-versus-host disease prophylaxis with post-transplantation cyclophosphamide in related, unrelated and haploidentical stem cell transplantations. Cell Ther Transplant. 2016;5(3):54–6. doi: 10.18620/ctt-1866-8836-2016-5-3-54-56.

  34. Paina OV, Kozhokar PV, Borovkova AS, et al. Ten-year experience of allogeneic haploidentical hematopoietic stem cell transplantation with non-manipulated grafts in children and adolescents with high-risk acute leukemia. Cell Ther Transplant. 2018;7(4):20–7. doi: 18620/ctt-1866-8836-2018-7-2-20-27.

  35. Загривная М.В., Badbaran A., Fehse B. и др. Пути предупреждения ложноположительных результатов в ходе молекулярного мониторинга МОБ у больных после алло-ТГСК. Клинико-лабораторный консилиум. 2010;2–3:188a–9.[Zagrivnaya MV, Badbaran A, Fehse B, et al. The prevention of false-positive results in molecular monitoring of MRD in patients after allo-HSCT. Kliniko-laboratornyi konsilium. 2010;2–3:188a–9. (In Russ)]

  36. Слесарчук О.А., Семенова Е.В., Бондаренко С.Н. и др. Роль инфузий донорских лимфоцитов в профилактике и лечении онкогематологических заболеваний после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток. Гематология и трансфузиология. 2012;57(S3):24.[Slesarchuk OA, Semenova EV, Bondarenko SN, et al. The role of donor lymphocyte infusions for prophylaxis and treatment of oncohematological diseases after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Gematologiya i transfuziologiya. 2012;57(S3):24. (In Russ)]

  37. Станкевич Ю.А., Головачева А.А., Бабенко Е.В. и др. Предварительные данные клинического использования мезенхимальных стволовых клеток для профилактики и лечения реакции «трансплантат против хозяина» у пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Онкогематология. 2008;3(4):72.[Stankevich YuA, Golovacheva AA, Babenko EV, et al. Preliminary data of the clinical use of mesenchymal stem cells for prophylaxis and treatment of graft-versus-host disease in patients after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Onkogematologiya. 2008;3(4):72. (In Russ)]

  38. Овечкина В.Н., Бондаренко С.Н., Морозова Е.В. и др. Роль 5-азацитидина при остром миелобластном лейкозе и миелодиспластическом синдроме после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток. Гематология и трансфузиология. 2014;59(1-S1):55.[Ovechkina VN, Bondarenko SN, Morozova EV, et al. The role of 5-azacitidine in acute myeloblastic leukemia and myelodysplastic syndrome after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Gematologiya i transfuziologiya. 2014;59(1-S1):55. (In Russ)]

  39. Барабанщикова М.В., Морозова Е.В., Власова Ю.Ю. и др. Применение ингибитора JAK1 и JAK2 руксолитиниба в качестве пред- и посттрансплантационной терапии пациентов с миелофиброзом. Ученые записки СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова. 2016;23(1):43–6. doi: 10.24884/1607-4181-2016-23-1-43-46.[Barabanshchikova MV, Morozova EV, Vlasova YuYu, et al. Application of inhibitor JAK1 and JAK2 ruxolitinib as pre- and posttransplant therapy in patients with myelofibrosis. The Scientific Notes of the Pavlov University. 2016;23(1):43–6. doi: 10.24884/1607-4181-2016-23-1-43-46. (In Russ)]

  40. Козлов А.В., Быкова Т.А., Кулагина И.И. и др. Экстракорпоральный фотоферез в лечении реакции «трансплантат против хозяина». Гематология и трансфузиология. 2014;59(1-S1):47.[Kozlov AV, Bykova TA, Kulagina II, et al. Extracorporeal photopheresis in the treatment of graft-versus-host disease. Gematologiya i transfuziologiya. 2014;59(1-S1):47. (In Russ)]

  41. Михайлова Н.Б., Борзенкова Е.С., Иванова М.О. и др. Эффективность и безопасность брентуксимаба как препарата «спасения» для подготовки к алло-ТГСК больных СD30+ лимфопролиферативными заболеваниями. Гематология и трансфузиология. 2014;59(1-S1):[Mikhailova NB, Borzenkova ES, Ivanova MO, et al. Efficacy and safety of brentuximab as salvage therapy in preparation of patients with CD30+ lymphoma for allo-HSCT. Gematologiya i transfuziologiya. 2014;59(1-S1):105. (In Russ)]

  42. Smirnova AG, Bondarenko SN, Moiseev IS, et al. Successful treatment of extramedullary relapsed/refractory b-acute lymphoblastic leukemia with inotuzumab ozogamicin before and after allogeneic stem cell transplantation. Cell Ther Transplant. 2019;8(2):63–7. doi: 10.18620/ctt-1866-8836-2019-8-2-63-67.

  43. Бондаренко С.Н., Масчан А.А., Шелехова Т.В. и др. Эффективность и токсичность блинатумомаба у пациентов с рецидивами и рефрактерным течением острого лимфобластного лейкоза. Клиническая онкогематология. 2017;10(4):528–9.[Bondarenko SN, Maschan AA, Shelekhova TV, et al. Efficacy and toxicity of blinatumomab in patients with relapses and refractory course of acute lymphoblastic leukemia. Clinical oncohematology. 2017;10(4);528–9. (In Russ)]

  44. Lepik KV, Mikhailova NB, Moiseev IS, et al. Nivolumab for the treatment of relapsed and refractory classical Hodgkin lymphoma after ASCT and in ASCT-naive patients. Leuk Lymphoma. 2019;60(9):2316–9. doi: 10.1080/10428194.2019.1573368.

  45. Afanasyev BV, Popova MO, Bondarenko SN, et al. Saint-Petersburg experience of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in patients with acute leukemia and human immunodeficiency virus. Cell Ther Transplant. 2015;4(1–2):24–30. doi: 18620/1866-8836-2015-4-1-2-24-30.

  46. Попова М.О., Сергеев В.С., Лепик К.В. и др. Генная клеточная терапия ВИЧ и злокачественных опухолей кроветворной и лимфатической ткани на основе трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с использованием сайт-специфического редактирования генома. Журнал инфектологии. 2017;9(1):31–9. doi: 10.22625/2072-6732-2017-9-1-31-39.[Popova MО, Sergeev VS, Lepik KV, et al. Gene-cell therapy of HIV and hematological malignances based on hematopoietic stem cell transplantation and site-specific genome editing. Journal Infectology. 2017;9(1):31–9. doi: 10.22625/2072-6732-2017-9-1-31-39. (In Russ)]

  47. Isaev AA, Deev RV, Kuliev A, et al. First experience of hematopoietic stem cell transplantation treatment of Shwachman-Diamond syndrome using unaffected HLA-matched sibling donor produced through preimplantation HLA typing. Bone Marrow Transplant. 2017;52(9):1249–52. doi: 1038/bmt.2017.46.

  48. Fioredda F, Iacobelli S, van Biezen A, et al. Stem cell transplantation in severe congenital neutropenia: an analysis from the European Society for Blood and Marrow Transplantation. Blood. 2015;126(16):1885–92. doi: 10.1182/blood-2015-02-628859.

  49. Kroger N, Iacobelli S, Franke GN, et al. Dose-Reduced Versus Standard Conditioning Followed by Allogeneic Stem-Cell Transplantation for Patients With Myelodysplastic Syndrome: A Prospective Randomized Phase III Study of the EBMT (RICMAC Trial). J Clin Oncol. 2017;35(19):2157–64. doi: 10.1200/JCO.2016.70.7349.

  50. Shem-Tov N, Peczynski C, Labopin M, et al. Haploidentical vs. unrelated allogeneic stem cell transplantation for acute lymphoblastic leukemia in first complete remission: on behalf of the ALWP of the EBMT. Leukemia. 2020;34(1):283–92. doi: 10.1038/s41375-019-0544-3.