Препарат Сарклиза® (изатуксимаб) зарегистрирован в России для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой.
Препарат Сарклиза® (изатуксимаб) зарегистрирован в России для терапии множественной миеломы (ММ). Согласно инструкции по применению, лекарственный препарат Сарклиза® показан в комбинации с помалидомидом и дексаметазоном для лечения ММ у пациентов, которые получили как минимум два предшествующих режима терапии, включавших леналидомид и ингибитор протеасом [1].
ММ, или плазмоклеточная миелома (в редакции ВОЗ 2017 г.), — это В-клеточная злокачественная опухоль, морфологическим субстратом которой являются плазматические клетки, продуцирующие моноклональный иммуноглобулин. Заболеваемость ММ составляет приблизительно 1 % среди всех злокачественных опухолей и до 15 % всех опухолей кроветворной и лимфоидной тканей. Средний возраст вновь заболевших — около 70 лет, распространенность заболевания среди населения моложе 40 лет не превышает 2 % [2]. В 2018 г. в России выявлено 4202 новых случая заболевания ММ, а стандартизованный показатель заболеваемости составил 1,66 на 100 000 населения. Зафиксировано 2773 случая смерти, стандартизованный показатель смертности составил 1,03 на 100 000 населения [3].
Изатуксимаб представляет собой моноклональное антитело, которое специфично связывается с внеклеточным эпитопом белка CD38 — трансмембранного гликопротеида, характеризующегося высоким уровнем экспрессии на поверхности клеток ММ. Взаимодействие изатуксимаба и CD38 запускает механизмы, ведущие к гибели опухолевых клеток, экспрессирующих белок CD38 [4].
Изатуксимаб действует посредством IgG Fc-зависимых механизмов, включающих антителозависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность, антителозависимый клеточный фагоцитоз и комплементзависимую цитотоксичность. Кроме того, изатуксимаб может вызывать гибель опухолевых клеток путем индукции апоптоза посредством Fc-независимого механизма [4].
Одобрение препарата основано на результатах рандомизированного контролируемого исследования III фазы ICARIA-MM, направленного на изучение эффективности изатуксимаба в комбинации с помалидомидом и дексаметазоном при лечении ММ у пациентов, уже получивших два предшествующих режима терапии на основе леналидомида и ингибитора протеасом [5].
Согласно дизайну исследования, пациенты с ММ были рандомизированы в две группы. Пациенты в исследуемой группе получали лечение изатуксимабом в комбинации с помалидомидом и дексаметазоном, а пациенты в контрольной группе — комбинацией помалидомид + дексаметазон. Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования (ВБП), по данным независимого комитета по оценке ответа. Изатуксимаб применялся в дозе 10 мг/кг внутривенно капельно каждую неделю в течение первого цикла и каждые 2 нед. во втором и последующих циклах терапии [5].
В общей сложности было рандомизировано 307 пациентов: 154 — в группу с добавлением изатуксимаба и 153 — в контрольную группу. При медиане периода наблюдения 11,6 мес. медиана ВБП составила 11,5 мес. в исследуемой группе и 6,5 мес. — в контрольной. Риск прогрессирования заболевания или смерти в группе с добавлением изатуксимаба по сравнению с контрольной группой был ниже на 40 % (отношение рисков 0,596; 95%-й доверительный интервал 0,44–0,81; p = 0,001) [5]. Частота общего ответа составила 60 % в группе изатуксимаба и 35 % в контрольной группе (p < 0,0001), а частота очень хорошего частичного и полного ответов — 32 и 9 % в группах изатуксимаба и контроля соответственно (p < 0,0001). Ответ на терапию был более быстрым в группе изатуксимаба по сравнению с контрольной группой: медиана времени до наступления по меньшей мере частичного ответа составила 35 и 58 дней соответственно [5].
Наиболее частыми нежелательными явлениями в группе с добавлением изатуксимаба и в контрольной группе соответственно были нейтропения (96,1 и 93,2 %), инфузионные реакции (38,2 и 0 %), пневмония (20 и 17 %), инфекции верхних дыхательных путей (28,3 и 17,4 %), диарея (25,7 и 19,5 %) и бронхит (23,7 и 8,7 %). Полная отмена лечения вследствие нежелательных явлений зарегистрирована у 7,2 % пациентов, получавших комбинацию изатуксимаб + помалидомид + дексаметазон, и у 12,8 % получавших комбинацию помалидомид + дексаметазон [6].
Лариса Павловна Менделеева, д-р мед. наук, профессор, руководитель управления по научной и образовательной работе, заведующая отделом высокодозной химиотерапии парапротеинемических гемобластозов ФГБУ «НМИЦ гематологии» МЗ РФ (Москва), прокомментировала: «Рецидив множественной миеломы у пациентов, получавших предшествующую терапию ингибиторами протеасом и леналидомидом, может характеризоваться неблагоприятным прогнозом. Данной категории больных требуются новые варианты терапии. Изатуксимаб в комбинации с помалидомидом и дексаметазоном — важная новая опция лечения пациентов с ММ, уже получавших ингибиторы протеасом и леналидомид. Для наших пациентов — это дополнительный шанс побороться с болезнью и провести больше времени со своими близкими».
Станислав Богдановский, генеральный менеджер «Санофи Джензайм» в Евразийском регионе, отметил: «Сарклиза® — это новый лекарственный препарат для лечения пациентов с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой. Результаты исследования ICARIA-MM продемонстрировали, что применение изатуксимаба в комбинации с помалидомидом и дексаметазоном увеличивало медиану выживаемости без прогрессирования почти до 1 года, что на 5 мес. больше, чем при применении комбинации помалидомид + дексаметазон у пациентов с ММ, которые получили как минимум два предшествующих режима терапии, включавших леналидомид и ингибитор протеасом [5]. Мы стараемся улучшить жизнь наших пациентов, продлить ее и повысить ее качество, именно поэтому поиск новых терапевтических решений — основа нашей деятельности».
О компании «Санофи»
«Санофи» — глобальная биофармацевтическая компания, миссия которой — оказывать поддержку тем, кто сталкивается с различными проблемами со здоровьем.
С помощью наших вакцин мы стремимся защищать людей от болезней, а наши препараты помогают облегчить течение многих заболеваний и повысить качество жизни пациентов как с редкими, так и распространенными хроническими заболеваниями.
Более 100 000 сотрудников «Санофи» в 100 странах мира ежедневно работают для того, чтобы превращать научные инновации в конкретные решения в области здравоохранения.
Контакты для СМИ
«Санофи» Россия
Отдел коммуникаций
E-mail: Sanofi.Russia@sanofi.com
www.sanofi.ru
ЛИТЕРАТУРА
- Государственный реестр лекарственных средств. Регистрационное удостоверение Сарклиза® ЛП-006430 от 27.08.2020. Доступно по: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=c754e935-ad28-4c1d-a643-0564811a2a00&t=. Ссылка активна на 12.04.2021 г.
- Общероссийский национальный союз «Ассоциация онкологов России», Некоммерческое партнерство содействия развитию гематологии и трансплантологии костного мозга «Национальное гематологическое общество», Региональная общественная организация «Общество онкогематологов». Клинические рекомендации: множественная миелома. 2020 г. Доступно по: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2020/12/mnozhestvennaja_mieloma.pdf%3D%3D&lang=ru. Ссылка активна на 12.04.2021.
- Злокачественные новообразования в России в 2018 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2019. 250 с.
- Сарклиза® (инструкция по медицинскому применению). Доступно по: https://www.vidal.ru/drugs/sarkliza. Ссылка активна на 12.04.2021.
- Attal M, Richardson PG, Rajkumar SV, et al. Isatuximab plus pomalidomide and low-dose dexamethasone versus pomalidomide and low-dose dexamethasone in patients with relapsed and refractory multiple myeloma (ICARIA-MM): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 study. Lancet. 2019;394(10214):2096–107. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32556-5.
- Supplement to: Attal M, Richardson PG, Rajkumar SV, et al. Isatuximab plus pomalidomide and low-dose dexamethasone versus pomalidomide and low dose dexamethasone in patients with relapsed and refractory multiple myeloma (ICARIA-MM): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 study. 2019. Published online Nov 14. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32556-5.